NITROGLIKERIN (Nitroglicerin). Farmakološko delovanje. Periferni vazodilatator s prevladujočim učinkom na venske žile. Antianginalno sredstvo. Mehanizem delovanja je povezan z sproščanjem zdravilne učinkovine dušikov oksid v gladke mišice krvnih žil. Dušikov oksid povzroči aktivacijo gvanilat ciklaze in poveča raven cGMP, kar v končni fazi vodi do sproščanja gladkih mišic. Pod vplivom nitroglicerina se arteriole in predkapilarni sfinkterji sprostijo v manjši meri kot velike arterije in vene. To je deloma posledica refleksnih reakcij, pa tudi manj intenzivnega nastanka dušikovega oksida iz molekul aktivne snovi v stenah arteriole. Delovanje nitroglicerina je v glavnem povezano z zmanjšanjem potrebe po kisiku zaradi zmanjšanja prednapetosti (dilatacija perifernih žil in zmanjšanje pretoka krvi v desni atrij) in popuščanje (zmanjšanje OPS). Spodbuja prerazporeditev koronarnega pretoka krvi v ishemičnih subendokardialnih predelih miokarda. Poveča toleranco za vadbo pri bolnikih s koronarno arterijsko boleznijo, angino. Pri srčnem popuščanju pospešuje izločanje miokarda, predvsem zaradi zmanjšanja prednapetosti. Zmanjšuje pritisk v pljučnem obtoku.
Farmakokinetika. Po zaužitju absorbira iz prebavil, je podvržen učinek "prvega prehoda". Pri podjezični uporabi ta učinek ni, zdravilna plazemska koncentracija pa je dosežena v nekaj minutah. Presnavlja se v jetrih s sodelovanjem nitratne reduktaze. Iz metabolitov nitroglicerina lahko dinitro derivati povzročijo izrazito vazodilatacijo; možno je, da določajo terapevtski učinek nitroglicerina, če ga dajemo peroralno. Vezava na plazemske beljakovine je 60%. Razpolovna doba po peroralni uporabi je 4 ure, pri sublingvalnem dajanju pa 20 minut, po intravenski uporabi pa 1-4 minute. Izloča se predvsem preko ledvic.
Indikacije. Za sublingvalno in bukalno aplikacijo: lajšanje in preprečevanje kapi; kot sredstvo nujne oskrbe pri akutnem miokardnem infarktu in akutni odpovedi levega prekata v prehospitalni fazi. Za peroralno uporabo: lajšanje in preprečevanje kapi, rehabilitacijsko zdravljenje po miokardnem infarktu. Za intravensko dajanje: akutni miokardni infarkt, vklj. oteženo zaradi akutne odpovedi levega prekata; nestabilna angina; pljučni edem. Za kožno aplikacijo: preprečevanje kapi.
Način odmerjanja. Nanesite sublingvalno, ustno, znotraj, dermalno, / kapalno. Odmerek in režim zdravljenja se določata individualno, odvisno od dokazov, specifične klinične situacije, uporabljene dozirne oblike.
Neželeni učinki Na strani srčno-žilnega sistema: omotica, glavobol, tahikardija, hiperemija kože, občutek toplote, arterijska hipotenzija; redko (zlasti preveliko odmerjanje) - kolaps, cianoza.
Na strani prebavnega sistema: možna slabost, bruhanje.
CNS: redko (zlasti preveliko odmerjanje) - anksioznost, psihotične reakcije.
Alergijske reakcije: redko - kožni izpuščaj, srbenje.
Lokalne reakcije: možno rahlo srbenje, pekoč občutek, pordelost kože.
Drugo: methemoglobinemija.
Kontraindikacije. Šok, kolaps, hipotenzija (sistolični krvni tlak pod 100 mm Hg, diastolični krvni tlak pod 60 mm Hg), akutni miokardni infarkt s hudo arterijsko hipotenzijo, hipertrofično obstruktivno kardiomiopatijo, konstriktivnim perikarditisa, tamponada srca, strupenih pljučni edem, povečan intrakranialni tlak (vključno s hemoragičnim kapom po nedavni poškodbi glave), glavkom z zaprtim kotom z visokim očesnim tlakom. Preobčutljivost za nitrate.
Uporaba nitroglicerina med nosečnostjo in dojenjem je mogoča le v primerih, ko nameravana korist za mater presega možno tveganje za plod ali dojenčka.
Posebna navodila. Uporablja se previdno pri bolnikih s hudo cerebralno aterosklerozo, moteno možgansko cirkulacijo, nagnjenostjo k ortostatski hipotenziji, s hudo anemijo, pri starejših bolnikih, kot tudi s hipovolemijo in izrazito okvarjenim delovanjem jeter in delovanjem ledvic (za parenteralno uporabo). Pri daljši uporabi se lahko razvije toleranca na delovanje nitratov. Da bi preprečili pojav tolerance, je priporočljivo, da med vsakim 24-urnim ciklom opazite prekinitev 10 do 12 ur. Če se med kožnim dajanjem nitroglicerina pojavi kožni napad angine, ga je treba ustaviti z jemanjem nitroglicerina pod jezikom. V obdobju zdravljenja preprečiti uporabo alkohola.
Vpliv na sposobnost vožnje motornih transportnih in kontrolnih mehanizmov. Nitroglicerin lahko zmanjša hitrost psihomotoričnih reakcij, ki jih je treba upoštevati pri vožnji vozil ali izvajanju drugih potencialno nevarnih dejavnosti. Nitroglicerin v obliki tablet, kapsul, obliža in raztopine za injiciranje je vključen na seznam vitalnih in esencialnih zdravil.
Interakcija z zdravili. S sočasno uporabo z drugimi vazodilatatorji, zaviralci ACE, zaviralci kalcijevih kanalčkov, zaviralci beta, diuretiki, tricikličnimi antidepresivi, zaviralci MAO, etanolom in zdravili, ki vsebujejo etanol, povečuje hipotenzivni učinek nitroglicerina; z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, zaviralci kalcijevih kanalčkov - povečano antianginalno delovanje; z dihidroergotaminom je mogoče povečati njegovo koncentracijo v plazmi. Uporaba nitroglicerina proti delovanju kinidina ali prokainamida lahko povzroči ortostatski kolaps. Na podlagi intravenske injekcije nitroglicerina se lahko antikoagulantni učinek heparina zmanjša.
Pripravki nitroglicerina
Leta 1846 je italijanski kemik Sobrero sintetiziral nitroglicerin kot eksploziv. Od leta 1879 se za lajšanje angine napadov uporabljajo nitroglicerinska zdravila.
Nitroglicerin (nitroglicerin, gliceril trinitrat) je brezbarvna gosta tekočina z močnimi eksplozivnimi lastnostmi. Nitroglicerinski pripravki, ki se uporabljajo v medicinski praksi, niso eksplozivni.
Nitroglicerin se dobro absorbira skozi sluznico ustne votline, prebavil; prodre v nepoškodovano kožo.
Pripravki nitroglicerina so zelo učinkoviti pri vseh oblikah angine pektoris.
Za lajšanje podjezične uporabe angine pektoris:
1) kapsule z 1% oljno raztopino nitroglicerina (vsebujejo 0,0005 ali 0,001 g nitroglicerina);
2) tablete nitroglicerina po 0,0005 g;
3) odmerjeni sprej (en odmerek - 0,0004 g nitroglicerina);
4) 1-odstotna alkoholna raztopina nitroglicerina (1-2 kapljic na kos grla sladkorja).
Nitroglicerin se hitro absorbira skozi sluznico ust in ima resorpcijski učinek, ki se razvije v 1-2 minutah in traja približno 30 minut.
Če se uporabljajo peroralno, so ta zdravila neučinkovita, ker je biološka uporabnost nitroglicerina zelo nizka (približno 2%).
Pripravke nitroglicerina za lajšanje angine pektoris je treba jemati v sedečem položaju (v stalnem položaju lahko nitroglicerin povzroči vrtoglavico, ortostatsko hipotenzijo; v ležečem položaju so droge manj učinkovite).
Za preprečevanje kapi se uporabljajo tablete z višjo vsebnostjo nitroglicerina, zlasti tablete Sustac-forte, Nitrong (vsebujejo 0,0064 in 0,0065 g nitroglicerina) itd. Te tablete se dajejo peroralno; nitroglicerin se postopoma sprošča iz tablet; učinek nitroglicerina se začne po 10 minutah in traja v povprečju 6 ur.
Poleg tega se uporablja transdermalni terapevtski sistem (TTC) z nitroglicerinom - poseben obliž na različnih področjih, ki je prilepljen na zdravo površino kože (običajno v območju srca); 1 cm2 obliž sprosti na dan 0,0005 g nitroglicerina, ki se absorbira skozi kožo in začne v povprečju delovati po 30 minutah. Po 8–12 urah se učinek nitroglicerina preneha, saj se pri tem razvije navade; omet se odstrani. Uporaba novega obliža je možna po 12 urah.
Manj pogosto uporabljamo odmerjeno 2% nitroglicerinovo mazilo, ki se nanese na zdravo površino kože. Delovanje nitroglicerina se začne po 30–40 minutah in traja 4–6 ur.
Za lajšanje in profilakso angine pektoris uporabljamo polimerne plošče, ki vsebujejo 0,001 ali 0,002 g nitroglicerina (zlasti pripravka Trinitrolong).
Bolnik takšno ploščo drži na gumi; dejanje se začne po 2 minutah in traja približno 4 ure.
Za intravensko kapljanje sproščajo raztopine nitroglicerina v ampulah. Intravenski nitroglicerin se daje za hude kapi, akutni miokardni infarkt, akutno srčno popuščanje, pljučni edem.
Mehanizem delovanja. Nitroglicerin - miotropno spazmolitično delovanje. Sprošča gladke mišice krvnih žil, bronhijev, črevesja, žolčevodov, ureterjev.
Antianginozni učinek nitroglicerina določajo njegove vazodilatacijske lastnosti. Nitroglicerin širi venske žile in v manjši meri - arterijske žile (verjamejo, da je aktivnost encimov višja v venskih žilah, pod delovanjem NO pa iz nitroglicerina).
Vazodilatatorski učinek nitroglicerina je posledica dejstva, da se med presnovo nitroglicerina pod vplivom tiolnih encimov sprosti dušikov oksid (NO), ki je enak endotelijskemu relaksacijskemu faktorju. NO interagira s tiolnimi spojinami (zlasti z glutationom) in tvori nitrozotiole, ki imajo očitno vlogo depoja dušikovega oksida (NO obstaja v prostem stanju 1–2 s).
NO stimulira gvanilat ciklazo; tvori se cGMP, ki aktivira protein kinazo G. Proteinska kinaza G spodbuja fosforambansko fosforilacijo (beljakovino v membrani sarkoplazmičnega retikuluma). Hkrati se zmanjša aktivnost fosfolambana in zmanjša njegov zaviralni učinek na Ca2 + -ATPazo membrane sarkoplazmičnega retikuluma. Ca 2+ -ATPaza spodbuja prenos Ca 2+ ionov iz citoplazme v sarkoplazmični retikulum; stopnja Ca2 + v citoplazmi se zmanjša. Ko se koncentracija Ca 2+ zmanjša v citoplazmi gladkih mišic žil, se sprostijo, žile se razširijo, saj se spodbujevalni učinek kompleksnega kalcodulina Ca 2+ na kinaze lahkih miozin zmanjša (sl. 55).
Poleg tega cGMP aktivira K + kanale, kar vodi do hiperpolarizacije celične membrane, moti odprtje potencialno odvisnih Ca 2+ kanalov in zmanjšanje gladkih mišičnih vlaken.
Sl. 55. Mehanizem vazodilatacijskega delovanja nitroglicerina.
Antianginalni učinek nitroglicerina je pojasnjen na naslednji način (sl. 56):
1) Nitroglicerin razširi venske žile in zmanjša venski tlak - dotok venske krvi v srce se zmanjša (prednapetost srca se zmanjša). Posledično se zmanjša delo srca in potreba po kisiku. Ker zmanjšanje krvnega obtoka srčnih kapic zmanjša napetost njegovih sten, se ekstravazalna kompresija koronarnih žil zmanjša in koronarni krvni pretok se izboljša.
2) Nitroglicerin razširi arterijske žile, zmanjša celotno periferno odpornost arterijskih žil in krvni tlak - zmanjša se popuščanje srca, srčni pretok, delovanje srca in potreba po kisiku. Zmanjšanje krvnega tlaka je v določeni meri koristno, saj se v tem primeru zmanjša pretok krvi v koronarne žile.
3) Nitroglicerin razširi velike koronarne žile in izboljša kolateralno cirkulacijo (poveča dovod kisika). Še posebej se razširijo kolateralna žila, ki povezujejo velike subepikardne arterije s arterijami subendokardija (izboljša se prekrvitev subendokarda).
Sl. 56. Mehanizem antianginalnega delovanja nitroglicerina.
Celotni koronarni krvni pretok (90% je določen z lumnom majhnih koronarnih žil) z majhno spremembo. Obstaja prerazporeditev koronarne krvi v korist ishemičnega mesta. Za razliko od natrijevega nitroprusida nitroglicerin ne povzroča ropskega sindroma.
Poleg stenokardije se uporablja tudi nitroglicerin (apliciran intravensko) pri akutnem miokardnem infarktu, akutni odpovedi levega prekata, kardiogeni pljučni edem. Pri srčnem popuščanju, nitroglicerin, ki zmanjšuje prekomerno obremenitev srca, poveča kapni volumen srca.
Neželeni učinki nitroglicerina so povezani z njegovim vazodilatacijskim učinkom. Torej, s svojim sprejemom pod jezikom so možne:
- hiperemija obraza, vratu, občutek toplote;
- utripajoč glavobol, včasih zelo močan (širjenje in pulziranje možganskih žil);
- nižji krvni tlak; lahko spremlja tahikardija, omotica, tinitus; možna ortostatska hipotenzija;
- potenje, tesnoba, slabost.
Pri prevelikem odmerku nitroglicerina so možni vaskularni kolaps (močan padec krvnega tlaka) in sinkopa, povečan intrakranialni tlak, methemoglobinemija. Nitroglicerina se ne sme uporabljati s povečanim intrakranialnim tlakom.
S sistematično uporabo nitroglicerina se hitro razvije odvisnost; najprej se zmanjšajo neželeni učinki, zlasti glavobol.
Odvisnost (toleranca) na nitroglicerin pojasnjuje:
1) začasno izčrpavanje glutationa in drugih spojin cisteina, ki sodelujejo pri sproščanju NO iz molekul nitroglicerina (toleranca se zmanjšuje z imenovanjem a-acetilcisteina);
2) nastanek superoksidnega aniona (O2 · -), ki medsebojno deluje z NO in tvori peroksinitritni anion (ONOO -).
Ne morete nenadoma prenehati z jemanjem nitroglicerina - lahko se pojavi izrazit odtegnitveni sindrom: napadi angine se povečajo, možen je miokardni infarkt.
194.48.155.252 © studopedia.ru ni avtor objavljenih gradiv. Vendar zagotavlja možnost brezplačne uporabe. Ali obstaja kršitev avtorskih pravic? Pišite nam Povratne informacije.
Onemogoči adBlock!
in osvežite stran (F5)
zelo potrebno
Nitroglicerin (nitroglicerin)
Vsebina
Strukturna formula
Rusko ime
Latinsko ime snovi Nitroglicerin
Kemijsko ime
Bruto formula
Farmakološka skupina snovi Nitroglicerin
Nosološka klasifikacija (ICD-10)
CAS koda
Značilnosti snovi Nitroglicerin
Brezbarvna oljnata tekočina. Slabo topno v vodi, dobro je v alkoholu, etru in kloroformu.
Farmakologija
Poveča vsebnost prostih radikalov dušikovega oksida (NO), ki aktivira gvanilat ciklazo in poveča vsebnost cGMP (nadzoruje defosforilacijo lahkih verig miozina) v celicah žilnih gladkih mišic. Razširi pretežno venske žile, povzroči odlaganje krvi v venskem sistemu in zmanjša venski vračanje krvi v srce (prednapetost) in končno diastolično polnjenje levega prekata. Sistemsko arterijsko vazodilatacijo (razširitev predvsem velikih arterij) spremlja zmanjšanje OPSS in krvnega tlaka, tj. afterload Zmanjšanje pred- in naknadne obremenitve srca vodi do zmanjšanja potrebe po kisiku v miokardih; zmanjša povečan centralni venski tlak in pritiska na pljučne kapilare; rahlo poveča srčno frekvenco (refleksna tahikardija kot odziv na zmanjšanje sistemskega krvnega tlaka in možganske kapi, bolj izrazita v pokončnem položaju telesa), zmanjša odpornost koronarnih arterij in izboljša srčni pretok krvi (razen v primerih prekomernega zmanjšanja krvnega tlaka ali občutnega povečanja srčnega utripa pri poslabšanju krvnega pretoka t ).
Razširi velike epikardialne regije koronarnih arterij, spodbuja povečanje gradienta tlaka na mestu aterosklerotične stenoze koronarne žile, zagotavlja perfuzijo celo v primeru subtotalne stenoze, vključuje sorodnike, vključno z z zmanjšanjem odpornosti na pretok krvi skozi njih. Redistribuira koronarni krvni pretok v korist ishemičnih regij, zlasti subendokardnih regij. Ko ishemična hipokinezija posameznih delov miokarda pomaga obnoviti lokalno kontraktilnost. Odpravlja patološko togost miokarda in preprečuje razvoj usodnih aritmij pri miokardnem infarktu. Oslabi postinfarktno preoblikovanje levega prekata. Učinkovito zavira agregacijo trombocitov in njihovo adhezijo na žilni endotelij. Poveča prag miokardne ishemije.
Pri bolnikih s srčnim popuščanjem in angino pektoris, poveča srčni pretok, toleranco za vadbo, zmanjša resnost in pogostost napadov. Znatno zmanjša obseg mitralne regurgitacije. Ima osrednji zaviralni učinek na simpatični žilni ton, ki zavira vaskularno komponento tvorbe bolečinskega sindroma. Normalizira metabolizem elektrolitov in energetske procese - razmerje oksidiranih in reduciranih oblik nikotinamidnih koencimov, aktivnost NAD-odvisnih dehidrogenaz. Prispeva k sproščanju kateholaminov v možganih in srcu, ima posredni simpatomimetični učinek na miokard, spreminja konformacijo troponin-tropomiozinskega kompleksa. Spodbuja prenos hemoglobina v methemoglobin in lahko zmanjša prenos kisika. Povzroča razširitev meningealnih žil, ki jih pogosto spremlja pojav glavobola. Sprošča gladke mišice bronhijev, žolčevodov, požiralnika, želodca, črevesja, sečil.
Hitro in precej povsem absorbira s površine sluznice in skozi kožo. Po zaužitju se v glavnem uniči v jetrih (učinek "prvega prehoda") in se nato transformira v NO v gladke mišične celice. V smislu sublingvalno, subbukkalnogo in / v uporabi "primarne" jetrne razgradnje je izključena (takoj vstopi v sistemski krvni obtok). Primarni metaboliti so di- in mononitrati, končni - glicerin. S sublingvalnim sprejemommaks glavni presnovki (0,2–0,3 ng / ml) dosegli 120–150 s, T1/2 nitroglicerin 1-4,4 min, presnovki - 7 min. Volumen porazdelitve je 3 l / kg, očistek je 0,3-1,0 l / kg / min. Ko se daje kot aerosol v ustno votlino Cmaks presnovkov (14,6 ng / ml) dosežemo po 5,3 min, relativna biološka uporabnost - 76%, T1/2 - 20 min. Pri zaužitju 6,4 mg Cmaks metaboliti (0,1–0,2 ng / ml) dosežemo v 20–60 min. Relativna biološka uporabnost 10–15%. T1/2 metaboliti je 4 ure, pri a / v uvodu T1/2 - 1–3 min, skupni očistek - 30–78 l / min, pri srčnem popuščanju se te številke zmanjšajo na 12 s - 1,9 min oziroma 3,6–13,8 l / min. V plazmi se veže na beljakovine (60%). Metaboliti se izločajo predvsem skozi ledvice, del se izloča v pljučih z izdihanim zrakom.
Pri sublingvalnih in ustnih oblikah se napad angine po 1,5 minutah ustavi, hemodinamski in antiishemični učinki pa trajajo do 30 minut oziroma 5 ur. Po jemanju majhnih odmerkov (2,5 mg) hemodinamični učinek traja do 0,5 ure, veliki (forte) - do 5–6 ur (pri teh odmerkih se hemodinamični učinek pojavi po 2–5 minutah, antianginin pa po 20–45 minutah).. Uporaba mazila zagotavlja razvoj antianginoznega delovanja v 15–60 min in 3-4 ur njegovega trajanja. Učinek transdermalnih oblik se pojavi v 0,5–3 urah in traja do 8–10 ur.
Uporaba snovi Nitroglicerin
IHD: angina pektoris (zdravljenje, profilaksa), vazospastična stenokardija (Printsmetal), nestabilna stenokardija, spazem koronarnih arterij med koronarno angiografijo, akutni koronarni sindrom, akutni miokardni infarkt, akutna levokutna insuficienca (srčna astma, astma, sistomija) srčno popuščanje, kontrolirana arterijska hipotenzija med kirurškimi posegi, preprečevanje hipertenzivnih reakcij med endotrahealno intubacijo, zareze t ozhi, sternotomijo, zapora centralne mrežnične arterije, diskinezija požiralnika, funkcionalne holetsistopatii, akutni pankreatitis, zelenkasto kolike, spastičnega črevesa diskinezija.
Kontraindikacije
Preobčutljivost, izrazita hipotenzija, kolaps, miokardni infarkt z nizkim končnim diastoličnim tlakom v levem prekatu in / ali hudo hipotenzijo (SBP pod 90 mm Hg) ali kolapsom, infarkt desnega prekata, bradikardija manj kot 50 utripov / min, primarni pljučni hipertenzija, možgansko krvavitev, poškodba glave, povečan intrakranialni tlak, cerebralna ishemija, srčna tamponada, toksični pljučni edem, izrazita aortna stenoza, stanja, ki jih spremlja zmanjšanje končnega diastoličnega tlaka na levi prekat (izolirana mitralna stenoza, konstriktivni perikarditis), glavkom z zaprtim kotom, nosečnost, dojenje.
Omejitve uporabe. T
Anemija, hipertrofična kardiomiopatija (idiopatska hipertrofična subaortna stenoza), višja starost, huda disfunkcija jeter in ledvic, hipertiroidizem.
Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
Uporaba med nosečnostjo je možna le v primerih, kjer pričakovana korist odtehta potencialno tveganje za plod.
Kategorija delovanja na plod s strani FDA - C.
V času zdravljenja je treba prenehati z dojenjem.
Neželeni učinki snovi Nitroglicerin
Na strani živčnega sistema in čutnih organov: glavobol, vrtoglavica, glavobol, šibkost, nemir na motorju, psihotične reakcije, zamegljen vid, poslabšanje glavkoma.
S strani srčno-žilnega sistema in krvi (tvorba krvi, hemostaza): zardevanje obraza, palpitacije, hipotenzija, vklj. ortostatsko, kolaps, methemoglobinemija.
Na delu prebavnega trakta: suha usta, slabost, bruhanje, driska,
Na strani kože: cianoza, zardevanje kože.
Alergijske reakcije: srbenje in pekoč občutek, alergijski kontaktni dermatitis (pri uporabi transdermalnih oblik).
Drugi: hipotermija, občutek toplote, paradoksalni učinki - napad angine, ishemija do razvoja miokardnega infarkta in nenadne smrti; razvoj tolerance.
Interakcija
Salicilati povečajo koncentracijo nitroglicerina v plazmi, barbiturati pospešijo presnovo. Nitroglicerin zmanjša učinek adrenermetika na presor, antikoagulantni učinek heparina (z a / v uvodu). Antihipertenzivi, antiadrenergična zdravila, vazodilatatorji, sildenafil citrat, kalcijevi antagonisti, triciklični antidepresivi, inhibitorji MAO, etanol, kinidin in novocainamid povečujejo hipotenzivne in sistemske vazodilatacijske učinke. Metionin, N-acetilcistein, zaviralci ACE in salicilati povečujejo antianginično aktivnost. Unitiol obnovi zmanjšano občutljivost na nitroglicerin. Dihidroergotamin, m-holinolitiki, alfa adrenergični mimetiki, histamin, pituitrin, kortikosteroidi, stimulansi CNS in vegetativni gangliji, čebelji strupi in kače, prekomerna insolacija zmanjšuje vazodilatatorne in antianginine učinke.
Preveliko odmerjanje
Simptomi: glavobol, omotica, občutek močnega pritiska v glavi, nenavadna utrujenost ali šibkost, omedlevica, občutek vročine ali mrzlica, povečano znojenje, palpitacije, slabost in bruhanje, cianoza ustnic, nohti ali dlani, zasoplost, hipotenzija, šibek srčni utrip, t telesna temperatura, povišan intrakranialni tlak (možganski simptomi do razvoja napadov in koma), methemoglobinemija.
Zdravljenje: bolnik je postavljen v vodoravni položaj (noge so dvignjene nad glavo, da se poveča venski vračanje v srce), izpiranje želodca (če je po kratkem času po zaužitju), plazemski nadomestki, intravenski agonisti alfa adrenoreceptorjev (fenilefrin). Izogibati se je treba uvedbi epinefrina kot kardiotoničnega sredstva zaradi možnosti povečanja reakcije, podobne šoku. Za odstranitev metemoglobinemije se uporablja kisik pod pritiskom ali 1% raztopina metiltioninijevega klorida (metilen modro) v odmerku 1-2 mg / kg, iv. Priporoča se spremljanje koncentracije hemoglobina v krvi.
Pot uporabe
V / v, podjezično, transdermalno, navznoter, subbukalno.
Previdnostni ukrepi Nitroglicerin
V akutnem obdobju miokardnega infarkta in z razvojem akutnega srčnega popuščanja se predpisuje stroga hemodinamska kontrola. Uporablja se previdno pri aortni in mitralni stenozi, pri bolnikih s hipovolemijo in znižanim BAP (manj kot 90 mm Hg). Pri hipertrofični kardiomiopatiji lahko povzroči pogostejše in / ali poslabšanje napadov angine. Z dolgotrajnim nenadzorovanim vnosom nitroglicerina, imenovanje visokih odmerkov za bolnike z jetrno insuficienco in otroke poveča tveganje za methemoglobinemijo, ki se kaže v cianozi in pojavu rjavega odtenka krvi. V primeru methemoglobinemije je treba zdravilo nujno ukiniti in uvesti antidot metiltioninijev klorid (metilensko modro). Če je potrebno, je za nadzor vsebnosti methemoglobina v krvi ali za zamenjavo nitratov sydnoniminom potrebna nadaljnja uporaba nitratov.
Da bi zmanjšali tveganje neželenih učinkov, je treba paziti, da ga jemljete z zdravili, ki imajo izrazite hipotenzivne in vazodilatacijske lastnosti; Uporaba zdravila v ozadju vnosa alkohola v prostorih z visokimi temperaturami okolja (kopel, savna, vroča prha), kot tudi jemanje več tablet hkrati ali zaporedno v kratkem času pri prvem odmerku, ni priporočljiva.
Ne morete žvečiti tablet in kapsul, da bi preprečili napad angine, ker V sistemsko cirkulacijo lahko vstopi odvečna količina zdravila iz uničenih mikrokapsul skozi ustno sluznico. Ko se na glavi pojavi glavobol in drugi neprijetni občutki, se izboljšanje doseže s predpisovanjem validol ali mentol kapljic sublingvalno. Pogosto se le prvi odmerki slabo prenašajo, potem stranski učinki izginejo.
Ob hkratni uporabi s heparinom je treba povečati odmerek heparina in strogo nadzorovati delno aktiviran tromboplastinski čas. Pri starejših bolnikih se uporablja previdno. Bolnikom z aftoznim stomatitisom, gingivitisom, parodontalnimi obolenji in koreninskim sistemom zob, odstranljivimi zgornjimi zobnimi protezami ni priporočljivo dodeljevati bukalnih oblik.
Nenadzorovan sprejem lahko vodi do razvoja tolerance, izražene z zmanjšanjem trajanja in resnosti učinka z redno uporabo ali s potrebo po povečanju odmerka za dosego istega učinka. Z redno uporabo dolgotrajnih oblik nitroglicerina, zlasti obližev in mazil, je zdravilo skoraj vedno prisotno v krvi, zato se tveganje za razvoj tolerance znatno poveča. Da bi preprečili pojav odpornosti, je potrebna intermitentna uporaba podnevi ali sočasno dajanje kalcijevih antagonistov, zaviralcev ACE ali diuretikov. Priporočljivo je, da se transdermalne oblike nitroglicerina odstranijo iz telesa ponoči, s čimer ostane čas brez učinkov zdravila. Paziti je treba na razvoj odtegnitvenega sindroma, ki je povezan z ostrim prenehanjem uporabe nitroglicerina v telesu in se kaže v nenadnem razvoju kapi.
Z vključitvijo / v uvedbo možnega razvoja tahifilaksije, ki zahteva spremembo odmerka navzgor. Stopnjo tolerance lahko ocenimo po dinamiki pritiska v desnem atriju. Približevanje indeksa tolerance na 25% zahteva, da se raztopina ustavi. Razvoj tolerance pri intravenskem dajanju se lahko simulira z zmanjšanjem vsebnosti nitroglicerina v raztopini zaradi kršitve tehnike dajanja, uničenja nitroglicerina, ko je neposredno izpostavljen svetlobi ali njegove absorpcije na stenah plastičnega infuzijskega sistema (20–80% pri uporabi sistemov polivinilklorida, polistirena-butadiena in propionata). celuloza, lateks ali poliuretan). Priporočamo uporabo sistemov iz kemično čistega stekla, polietilena, najlona, teflona, silikona. Ne priporočamo uporabe predolgih hidravličnih vodov. Pri uvedbi / vnosu nitroglicerina je treba upoštevati, da se po prenehanju infuzij in prenosu bolnika na tablete (celo dolgotrajno delujoče) nitrate lahko pojavi odtegnitveni sindrom ali nezadosten odmerek, s povečanjem pogostosti zapletov v akutnem obdobju miokardnega infarkta - povečanje napadov angine, povečanje pogostnosti napadov angine, povečanje simptomi neuspeha cirkulacije, ponovitev miokardnega infarkta, nastanek akutne srčne anevrizme, povečanje pogostnosti ruptur miokarda.
Mehanizem delovanja nitroglicerina
Tablete 0.0005 N.40 Kapsule 0.0005 N.20
Pod jezikom 1 tableta (kapsula) med napadom (kapsula se lahko zdrobi z zobmi)
Ampule 1% raztopina za 1 ml
Vsebina 1 ampule raztopimo v 100 ml izotoničnega p-ra. Injicirajte / kapnite s hitrostjo 5-200 µg na minuto. pod nadzorom krvnega tlaka
Tablete 0,002 in 0,004
Pod jezikom in 1 tableto z napadom
V notranjosti 1 tableta 3-krat na dan
Sustak (nitrong, nitromak)
Tablete, ki vsebujejo nitroglicerin
0,0026 (2,6 mg) N.25,50
V notranjosti 1 tableta 2-3 krat na dan pred obroki (ne žvečite)
0,0064 (6,4 mg) N.25,50
Nitrosorbid (izosorbid dinitrat)
Tablete 0.01 in 0.02
1-2 tableti 3-4 krat dnevno pred obroki
Izosorbid mononitrat (monosan)
Tablete 0,02 in 0,04
Ampule z 1% raztopino na 1 ml (0,01)
V notranjosti 1 tableta 2-3 krat na dan
Intravensko, 0,01-0,02 na dan, počasi ali po kapljicah, s hitrostjo 5-15 mg / kg na minuto
Tablete 0,03 in 0,06
1 tableta 4-krat dnevno pred obroki
AH je kronična bolezen, katere glavna manifestacija je zvišan krvni tlak, enak ali višji od 140/90 mm Hg. Čl. AH, pri kateri je zvišanje krvnega tlaka posledica znanih ali odstranljivih vzrokov, velja za sekundarno ali simptomatsko hipertenzijo.
Nitroglicerin
Opis od 22. oktobra 2015
- Latinsko ime: Nitroglicerin
- Oznaka ATC: C01DA02
- Aktivna sestavina: nitroglicerin (nitroglicerin)
- Proizvajalec: Lumi doo, Holding za medicinsko tehnologijo "MTX", CJSC Binnofarm, Medisorb, Biomed. I.I. Mechnikova, Samaramedprom, Pharmamed LLC, Ozon LLC (Rusija), GNTsLS Experimental Plant LLC, Microchem NPF (Ukrajina)
Sestava
Nitroglicerinske podjezične tablete vsebujejo aktivno sestavino nitroglicerin in dodatne sestavine: laktozo, krospovidon CL, makrogol 6000, povidon 25.
Raztopina Nitroglicerin vsebuje zdravilno učinkovino nitroglicerin in dodatne sestavine: kalijev dihidrogenfosfat, natrijev klorid, dekstrozo, vodo za injekcije.
Sprej Nitroglicerin v sestavi vsebuje aktivno komponento nitroglicerin in tudi kot dodatno komponento je etanol 95%.
Obrazec za sprostitev
Na voljo v obliki tablet, ki jih jemljemo sublingvalno. Tablete so bele ali bele barve z rumenkasto barvo. Tablete so lahko zunaj grobe. Vsebuje v plastičnih posodah ali v pretisnih omotih. V pakiranjih od 10 do 100 kosov.
Pripravi se tudi raztopina 1% nitroglicerina v 5 ml ampulah in 1% raztopina nitroglicerina v olju v kapsulah.
Sublingvalni nitroglicerinski razpršilec - bistra tekočina brez barve, vsebovana v vialah po 10 ml, komplet ima tudi mehansko dozirno črpalko.
Obstajajo tudi druge oblike sproščanja zdravila - sublingvalne kapljice, koncentrat za pripravo raztopine za vnos snovi nitroglicerin v / v, film na dlesni.
Farmakološko delovanje
Nitroglicerin je organska spojina, ki vsebuje dušik in ima večinoma venodilacijski učinek.
Formula nitroglicerina: C3H5N3O9.
Farmakološka skupina zdravila: nitrati in sredstva, podobna nitratom.
Reakcija pridobivanja snovi nitroglicerin je opisana v učbenikih za kemijo. Nitroglicerin je eksplozivna snov, njegov pripravek pa vsebuje zelo nizke koncentracije.
Snov deluje zaradi sproščanja dušikovega oksida iz molekule, ki je naravni sprostitveni endotelijski faktor. Mehanizem delovanja nitroglicerina je naslednji: pod vplivom dušikovega oksida v celicah se poveča koncentracija cikličnega gvanozin monofosfataze in tako nastane pregrada za vstop kalcijevih ionov v gladke mišične celice. V tem primeru se celice gladkih mišic sprostijo, žile se razširijo, kar zmanjša venski vračanje v srce in odpornost velike cirkulacije, to je prednapetost in popuščanje. Posledično se zmanjša potreba po miokardnem kisiku.
Zaradi širjenja koronarnih žil se aktivira koronarni krvni pretok, ki se prerazporedi na območjih, kjer se krvni obtok zmanjša. To pomaga izboljšati dovajanje kisika v miokard.
Po zmanjšanju venskega vračanja se tlak polnjenja zmanjša, krvni obtok se izboljša v subendokardnih plasteh, tlak v pljučnem obtoku se zmanjša, simptomi pa se zmanjšajo pri bolnikih s pljučnim edemom.
Iz Wikipedije je razvidno, da ima nitroglicerin osrednji zaviralni učinek na simpatični žilni ton, medtem ko zavira vaskularno komponento nastajanja bolečine. Pod vplivom nitroglicerina se sprostijo gladke mišične celice bronhijev, žolčnika, sečil, požiralnika, žolčevodov in črevesja.
Farmakokinetika in farmakodinamika
Pri sublingvalnem nanosu nitroglicerin začne učinkovati 1–1,5 minute po nanosu. Učinek traja približno trideset minut. S površine sluznice se absorbira hitro in popolnoma. Takoj vstopi v sistemski krvni obtok. Če se zdravilo uporablja v odmerku 0,5 mg, je njegova biološka uporabnost 100%, največja koncentracija v plazmi pa je opazna po 5 minutah. Obseg distribucije je zelo velik. Z beljakovinami plazme, do 60% vezave.
Ob sprejemu pršila se hitro in popolnoma absorbira. Največja koncentracija v plazmi je zabeležena po 4 minutah. Presnova je hitra z udeležbo nitratne reduktaze. V tem primeru nastanejo di- in mononitrati, glicerol je končni metabolit. Izloča se skozi ledvice. V nespremenjeni obliki dobimo manj kot 1% sprejetega odmerka. Razpolovna doba, če jo jemljemo sublingvalno, je 2,5-4,4 minute.
Nitroglicerin se nabira v stenah krvnih žil in se močno veže na rdeče krvne celice.
Indikacije za uporabo Nitroglicerin
Obstajajo naslednje indikacije za uporabo nitroglicerina:
- da se odpravijo napadi angine;
- z žolčni diskinezijo;
- z retinalno embolijo;
- v primeru insuficience levega prekata (sprejem je indiciran za miokardni infarkt).
Kontraindikacije
Ne uporabljajte zdravila za ljudi, ki so opazili naslednje bolezni in stanja telesa:
- visoka telesna občutljivost na nitrate;
- srčna tamponada;
- kranialna hipertenzija;
- konstriktivni perikarditis (če se je tlak polnjenja levega prekata zmanjšal);
- nenadzorovana hipovolemija;
- izolirana mitralna stenoza;
- srčno popuščanje (z zmanjšanim ali normalnim pritiskom v pljučni arteriji);
- hemoragična kap;
- propad;
- subarahnoidna krvavitev;
- nedavna poškodba glave;
- strupeni pljučni edem;
- idiopatska hipertrofična subaortna stenoza;
- glavkom (zaprtje kota) z visokim očesnim tlakom;
- hipertiroidizem;
- huda anemija;
- starost bolnika do 18 let;
- šok;
- kršitev možganske cirkulacije;
- hipotenzija;
- med jemanjem zdravila Sildenafil (Viagra);
- nosečnost in naravno hranjenje.
Pred jemanjem zdravila v tabletah ali v drugih oblikah je treba opozoriti, da se bolniki s hudo ledvično insuficienco in hudo jetrno insuficienco Nitroglicerin za srce predpisuje previdno.
Neželeni učinki
Pri uporabi Nitroglicerina se pri bolnikih pogosto pojavi prehodni glavobol, lahko se pojavi občutek omotice, včasih se krvni tlak zniža (ta simptom se najpogosteje razvije, če je oseba v navpičnem položaju).
Če je prišlo do prevelikega odmerka tablet in drugih oblik zdravila, lahko bolnik razvije ortostatsko kolaps, s tem pogojem, pacientov krvni tlak močno pade, ko se oseba spremeni iz vodoravnega v navpični položaj.
Zato je treba upoštevati, da lahko takšno zdravilo povzroči naslednje neželene učinke:
- Živčni sistem, senzorni organi: glavobol, glavobol, omotica, občutek šibkosti, nemir na motorju, zamegljen vid, psihotične manifestacije, poslabšanje glavkoma.
- Sistem za tvorbo krvi v srcu in krvnih žilah: občutek vročih valov na obrazu, hipotenzija, lupanje srca, methemoglobinemija, kolaps.
- Prebavni sistem: bruhanje, slabost, driska, suha usta.
- Koža: hiperemija kože, cianoza.
- Alergija: pekoč občutek, srbenje, kontaktni dermatitis (če se uporabljajo transdermalne oblike).
- Druge manifestacije: hipotermija, občutek toplote, razvoj paradoksalnih učinkov - ishemija, angina, možen razvoj miokardnega infarkta z nenadno smrtjo.
Navodila za uporabo nitroglicerina (metoda in odmerjanje)
V sodobni medicini se v redkih primerih uporablja uporaba alkoholne raztopine nitroglicerina. Raztopino nanesemo pod jezik - 2-3 kapljice ali kaplja na košček sladkorja.
Tablete nitroglicerina, navodila za uporabo
Tablete sublingvalno - držite pod jezikom do popolne resorpcije, medtem ko tabletke ne morete pogoltniti. Tableto vzemite takoj po nastanku bolečine, po 0,5-1 mg na sprejem. Pogosto bolniki s stabilno angino pektoris opozarjajo na pojav učinka po uporabi manjših odmerkov (1 / 2-1 / 3 tabl.). Torej, če je bolečina hitro minilo, ne morete raztopiti preostali del tabletke. Praviloma se po resorpciji tablete učinek pojavi po 0,5 do 2 minuti, nekateri bolniki opazijo izboljšanje stanja v 3-4 minutah.
Če v prvih 5 minutah ni antianginoznega učinka, je treba vzeti 0,5 mg. Če tudi po dveh tabletah ni učinka, se takoj posvetujte z zdravnikom. Po sublingvalni uporabi se učinek nitroglicerina nadaljuje 45 minut.
V redkih primerih se lahko razvije toleranca za nitroglicerin (njene podjezične oblike), pri čemer se bolnik v odmerku postopno poveča na 2-3 tablet.
Nitroglicerin, navodila za uporabo
Uporaba pršila za preprečevanje napada angine vključuje uporabo 1-2 odmerkov pod jezikom. Da dobite en odmerek, morate pritisniti dozirni ventil. Ne uporabljajte več kot 3 odmerke 15 minut. Če je bolnik razvil akutno okvaro levega prekata, lahko za kratek čas uporabimo 4 ali več odmerkov.
Pomembno je nadzorovati učinkovitost zdravljenja, prilagoditi odmerek in ga v primeru dolgotrajne uporabe nadomestiti z zdravili drugih skupin.
Preveliko odmerjanje
V primeru prevelikega odmerka zdravila se lahko pri bolniku pojavi glavobol, zmanjša se tudi krvni tlak, se pojavi refleksna tahikardija, ortostatska hipotenzija, omotica, bruhanje in driska, zardevanje obraza, astenija, vročina in zelo zaspanost.
Ne smemo pozabiti, da jemanje zelo velikih odmerkov zdravila (to je več kot 20 mg / kg) lahko privede do cianoze, methemoglobinemije, tahipneje, dispneje, ortostatskega kolapsa. Če pride do resnega prevelikega odmerka, je možna tudi smrt. Smrt zaradi prevelikega odmerjanja Nitroglicerina se lahko pojavi, če se bolnik, ki je prejel odmerek zdravila, ne zdravi takoj. V tem primeru se lahko v nekaj urah pojavi koma, kasneje pa smrt.
Če je prišlo do rahlega prevelikega odmerka, morate osebo prenesti v ležeči položaj, tako da so bile noge dvignjene. V primeru hudega prevelikega odmerjanja se uporabljajo splošni načini zdravljenja šoka in zastrupitve telesa. Še posebej, da zapolnijo količino krvi, ki kroži, noradrenalina, dopamina je predpisana. Epinefrin je kontraindiciran.
Če se pri bolniku pojavi metemoglobinemija, se izvaja vitamin C v obliki natrijeve soli, peroralno ali intravensko. Predpišejo se hemodializa, terapija s kisikom, transfuzija krvi.
Prav tako je treba opozoriti, da se tveganje za resne posledice poveča, ko jemljete Nitroglicerin po alkoholu. Smrtonosni odmerek Nitroglicerina in alkohola ni določen, vendar s takšno kombinacijo v vseh odmerkih tveganje resnih posledic močno narašča.
Interakcija
Zdravilo lahko medsebojno deluje z drugimi zdravili, od katerih je treba Nitroglicerin skrbno vzeti s temi kombinacijami:
- Hkrati s salicilati poveča raven nitroglicerina v plazmi.
- Ob istem času, ko jemljejo barbiturate, se aktivira presnova nitroglicerina. Če se nitroglicerin jemlje hkrati z adrenomimetiki, se njihov tlak zmanjša.
- Nitroglicerin zniža antikoagulacijski učinek heparina (če ga dajemo intravensko).
- Hipotenzivno in sistemsko vazodilatacijsko delovanje Nitroglicerina se poveča med jemanjem antiadrenergičnih, antihipertenzivnih zdravil, pa tudi sildenafil citrata, vazodilatatorjev, tricikličnih antidepresivov, kalcijevih antagonistov, MAO inhibitorjev, kinidina, etanola, novokainamida.
- Antianginalna aktivnost Nitroglicerina se poveča, če ga jemljemo z N-acetilcisteinom, metioninom, zaviralci ACE, salicilati.
- Ko prejmete Unitiolaviruet, zmanjšate občutljivost na nitroglicerin.
- Antianginalni in vazodilatacijski učinek se zmanjša pri jemanju dihidroergotamina, alfa-adrenomimetikov, m-holinolitikov, pituitrina, histamina, stimulansov CNS, kortikosteroidov, vegetativnih ganglij, čebeljih strupov in kač.
Pogoji prodaje
Za nakup zdravila je potreben recept; Zdravnik piše recept na latinščini.
Pogoji skladiščenja
Potrebno je zaščititi pred vlago, hraniti pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C.
Rok trajanja
Rok uporabnosti nitroglicerina je 2 leti.
Posebna navodila
Poskrbeti morate, da raztopina nitroglicerina ne pade na kožo, saj se lahko absorbira in povzroči nastanek glavobola.
Potrebno je razmisliti ne samo o tem, za kaj se tablete uporabljajo, temveč tudi njihove neželene učinke. Zlasti je treba upoštevati, da se lahko krvni tlak po jemanju močno zmanjša in lahko se pojavi omotica. Ti simptomi so najbolj izraziti pri pitju alkohola, v vročem obdobju in med vadbo.
Sčasoma lahko bolnik postane odvisen od zdravila, zato boste morda morali povečati odmerek. Če se med jemanjem zdravila pojavi glavobol, se ta simptom lahko zmanjša z znižanjem odmerka zdravila ali ob sočasnem jemanju zdravila Validol.
Pri sprejemanju se lahko reakcija upočasni, zato v tem času ne vozite vozil in ne delajte z natančnimi in nevarnimi stroji.
Da bi zmanjšali tveganje neželenih učinkov, zdravila ne jemljite hkrati z zdravili, ki imajo hipotenzivni in vazodilatacijski učinek.
Za lajšanje napada angine ne smete žvečiti tablet, da bi preprečili, da bi presežek aktivne snovi vstopil v krvni obtok.
Sinonimi
Angiolingvale, Nitroglycerol, Anginin, Angibid, Angosed, Gliceril Trinitrat, Angorin, Nitrangin, Mioglicerin, Nitrocardiol, Nitromint, Nitroglin, Nitrostat, Nitrocell, Trinitrogliierol, Trinitrin, Trinitrol.
Analogi
Analogi zdravila so zdravila Nirmin, Nit-ret, Nitradisk, Nitroxoline, Nitrosorbid, Nitromint aerosol itd. Preden zamenjate zdravilo, se morate vedno posvetovati z zdravnikom.
Za otroke
Uporaba nitroglicerina za zdravljenje otrok se ne izvaja.
Z alkoholom
Ne vzemite alkohola hkrati z Nitroglicerinom, ker poveča tveganje za resne neželene učinke.
Med nosečnostjo in dojenjem
Kontraindicirana med nosečnostjo in naravno hranjenje. Možen sprejem le iz zdravstvenih razlogov.
Ocene
Mnenja kažejo, da ta droga pogosto postane resnična „reševalka“ za ljudi, ki trpijo zaradi angine. Še posebej pogosto ga uporabljajo starejši bolniki. Deluje zelo hitro, razbremeni napade. Vendar pa mnogi bolniki ugotavljajo, da se pri jemanju zdravila neželeni učinki pogosto razvijejo, najpogosteje - hud glavobol, omotica.
Cena Nitroglicerin, kje kupiti
Cena tablet Nitroglicerin v povprečju 40 - 60 rubljev za 40 kosov.
Cena razpršila 10 ml je približno 100 rubljev. Zdravilo lahko kupite v kateri koli lekarni.
Nitrati (nitroglicerin)
Mehanizem delovanja nitratov
Nitrati medsebojno delujejo s SH-skupinami gladkih mišičnih celic žilne stene, kar vodi do sproščanja dušikovega oksida (NO), močnega faktorja za sproščanje endotelija. Dušikov oksid povzroči aktivacijo gvanilat ciklaze, ki vodi v povečanje cGMP v celicah gladkih mišic in posledično zmanjšanje vsebnosti kalcijevih ionov v celici, posledično pa tudi vazodilatacijo, izboljšano mikrocirkulacijo.
Nitratna sredstva - molzidimin (Korvaton, Sidnarm) - spadajo v skupino sydnoniminov. To je neaktivna snov, ki se po biotransformaciji v jetrih presnovi v snov, ki sprosti NO. Tako se vazodilatacijski učinek molzidimina izvaja brez sodelovanja SH-skupin, zato se toleranca do njega ne razvije. Molzidimin zavira nastajanje tromboksana A2, adhezije in agregacije trombocitov, spodbuja nastajanje prostaciklina I2, ki deluje kot vazodilatator in disagregant.
Glavni mehanizmi antianginoznega delovanja vazodilatatorjev:
- Z razširitvijo žil nitrati zmanjšajo prednapenjanje srca, kar zmanjša končni diastolični tlak in kapni volumen srca.
- Dilatacija arteriolov vodi do zmanjšanja obremenitve srca in povečanja srčnega izhoda, medtem ko se zmanjša potreba po kisiku v miokardu.
- Koronarolitični učinek prispeva k prerazporeditvi oskrbe s krvjo v smeri ishemičnih delitev miokarda, zlasti subendokardnih delitev.
- Fibrinolitični učinek se doseže z sproščanjem aktivatorja plazminogena iz žilne stene.
- Dezagregacijski in vazodilatacijski učinek je posledica sproščanja prostaciklina I2 z nitrati.
- Nitrati imajo spazmolitični učinek na mišice notranjih organov.
Zdravilo, način uporabe
Enkratni odmerek, mg
Začetek delovanja, min
Čas učinka
Nitroglicerin
Tablete pod jezikom
Sprej za usta
2% mazilo (krema)
Mavec (disk) na koži
Isosorbite-dinitrat
Tablete pod jezikom
Aerosol za ustno votlino
10% mazila na koži
Aerosol na koži
Izosorbid-5-mononitrat
Molsidomin
Farmakokinetika nitratov
Nitroglicerin in izosorbid dinitrat, kadar se uporabljata hitro in popolnoma sublingvalno absorbirata. Intenzivna presnova nitratov se pojavi v črevesni steni in jetri med prvim prehodom, zato je biološka uporabnost zdravil za peroralno dajanje majhna. Aktivni presnovek izosorbita-5-mononitrata in molzidomina se daje peroralno.
Izločanje metabolitov nitroglicerina poteka predvsem preko ledvic. Del presnovkov, ki jih izločajo pljuča z izdihom. Pri bolnikih z anemijo in hudo hipoksijo se lahko metabolizem nitroglicerina upočasni zaradi interakcije z obnovljenim hemoglobinom.
Glavni kazalci farmakokinetike venskih vazodilatatorjev:
INN
Biološka uporabnost,%
Učinek prvega prehoda
Komunikacija z beljakovinami,%
T1 / 2
Metode dajanja
Presnova
Nitroglicerin podjezično, znotraj, transdermalno mazilo
Jetra, črevesna stena
Isosorbid dinitrat sublingvalno, znotraj
Indikacije in odmerjanje nitratov
Za lajšanje napada angine pektoris se uporabljajo podjezične oblike nitratov. Podjezični nitroglicerin (0,5 mg) se uporablja za 1 do 3 tablete pod jezikom za 15 minut. V obliki 1% alkoholne raztopine (4 kapljice za sladkor) pod jezikom, Votchala kapljice z mentolom, etil morfinom, v obliki aerosol - nitrominta (0,2 mg nitroglicerina na dah). Največji odmerek - do 20-25 tablet na dan. Če zaporedno dajanje tabele 3 z nitroglicerinom (ali 3 odmerki aerosola izosorbid dinitrata za podjezično dajanje) ne olajša napada za 15-20 min, se takoj posvetujte z zdravnikom, da izključite miokardni infarkt. Če se nitrati odvzamejo pri sobni temperaturi nad 24–26 ° C, se povečajo vsi farmakološki učinki. Nitroglicerin uporabljamo intravensko pri akutnem koronarnem kapljičnem sindromu v obliki 1% raztopine (2 ml), raztopljene v 200 ml izotonične raztopine NaCl.
Da bi preprečili napad angine, se nitroglicerin vzame 5-10 minut pred vadbo. Nitrolong plošče (1, 2 in 4 mg nitroglicerina) se uporabljajo transbukalno (jemanje določenega zdravila z namestitvijo med zgornjo ustnico in dlesnim ali v usta do popolne resorpcije). Transdermalne (kožne) oblike nitroglicerina obstajajo kot 2-odstotna raztopina nitroglicerinskega mazila in obližev (nitroderm, nitro disk, transderm-nitro itd.). Podaljšane oblike nitroglicerina (depot tablete - sustak-forte, nitron-forte).
Oblike izosorbid dinitrata: t
- tablete v notranjosti 10, 20 in 40 mg (isoket, cardiket, izosorbid, nitrozorbid);
- tablete podaljšanega delovanja isoket-retard (40-60 mg), srčni retard (20, 40, 60 mg), ki se jemljejo 1-2 krat dnevno;
- bukalna oblika (tablete, ki se uporabljajo v ustih - za licem) - dinitrosorbilong (40 mg nitroglicerina);
- podjezični aerosol (farmakološki izraz, ki pomeni jemanje določenega zdravila z dajanjem pod jezik) - izoket sprej, izomak sprej; intravensko (kapljično) - isoket 10 ml (10 mg na ampulo).
Oblike sproščanja izosorbid mononitrata: t
- tablete - monomak, monosid, izomonat (20-40 mg);
- kapsule retard - olikard-retard (40, 50, 60 mg), efoks (60 mg).
Nitrate je mogoče jemati za srčno popuščanje, hipertenzijo v pljučni cirkulaciji, jetrno in ledvično koliko.
Stranski učinki nitratov
Nitrati imajo veliko stranskih učinkov. Večinoma se pojasnjujejo z zvišanjem krvnega obtoka možganov in večinskih sinusov - glavobol, tinitus, slabost, bruhanje, hipotenzija; univerzalna vazodilatacija - ortostatski kolaps, refleksna tahikardija (povečanje srčnega utripa za več kot 10-15 utripov / min od izhodišča), ki je posledica aktivacije simpatičnega živčnega sistema in lahko poveča potrebo po miokardu za kisik; metglobinemijo kot posledica transformacij dušikovega oksida in povezavo s hemoglobinom; akutni glavkom, kontaktni dermatitis, odtegnitveni sindrom.
Glavobol (nitrat) se pojavi na začetku zdravljenja zaradi širitve možganskih žil. V primeru hudega glavobola, slabosti, bruhanja, omotice, je treba razmisliti o individualni nestrpnosti do nitratov. Če se nitrat slabo prenaša, lahko dajemo molzidimin.
Vse dozirne oblike nitratov, zlasti obliži, lahko razvijejo povratno navzkrižno toleranco, povezano z izčrpanjem sulfhidrilnih skupin gladkih mišic krvnih žil. Za popolno odpravo tolerance na nitrate morate nitrate preklicati 3-10 dni. Obstaja več načinov za preprečevanje razvoja tolerance do nitratov: zagotovitev odmora pri sprejemanju za 8-12 ur, izmenjava vnosa nitratov in drugih antianginalnih mediatorjev čez dan, z uporabo tako imenovanih korektorjev v kombinaciji z nitrati (donatorji SN skupin - acetilcistein, kaptopril).
Kontraindikacije za uporabo nitratov
Interakcija z zdravili
Atropin, fenobarbital, pituitrin, mukolitiki znatno zmanjšajo učinek nitroglicerina. Alkohol, triciklični antidepresivi, kinidin, prokainamid, antihipertenzivi povečujejo hipotenzivni učinek nitratov.
Učinkovitost nitratov slabi histamin, acetilholin, noradrenalin.
Pri ishemičnih boleznih srca se nitrati in molzidomini uporabljata v kompleksni terapiji z zaviralci adrenergičnih receptorjev β, zaviralci kalcijevih kanalov, saj to odpravlja in zmanjšuje refleksno tahikardijo in krepi antianginalni učinek.
Neustrezno kombinirati kratkodelujoči nifedipin z nitrati zaradi velike verjetnosti prekomernega znižanja krvnega tlaka in provokacije refleksne tahikardije. Acetilsalicilna kislina vodi v povečanje ravni nitroglicerina v krvi in povečuje njegovo delovanje. Nitroglicerin lahko oslabi učinek heparina, ki ga dajemo intravensko, kar zahteva prilagoditev odmerka.