logo

Vse informacije o sistemu strjevanja krvi

Življenjska aktivnost človeškega telesa je možna le v pogojih tekočega agregatnega stanja krvi, ki mu omogoča opravljanje funkcij: transportne, dihalne, prehranske, zaščitne itd. Hkrati je v ekstremnih situacijah potrebna hitra hemostaza (stop krvavitev). Koagulacijski in antikoagulacijski sistemi krvi so odgovorni za ravnotežje teh večsmernih procesov.

Koagulacijski sistem

Hemostaza je proces nastajanja krvnega strdka v poškodovanih žilah, ki je namenjen ustavitvi krvavitve in zagotavlja tekoče agregacijo krvi v krvnem obtoku. Obstajata 2 mehanizma hemostaze:

  • Vaskularno-trombocitne ali mikrocirkulacijske. Deluje predvsem na plovilih majhnega kalibra.
  • Koagulativno. Odgovoren je za zaustavitev krvavitev v velikih žilah.

Samo tesna interakcija mehanizmov koagulacije in mikrocirkulacije lahko zagotovi popolno hemostatsko funkcijo telesa.

Sistem tromboze

Sestavine sistema za strjevanje krvi so:

  • Trombociti. Majhne krvne plošče v obliki diska s premerom 3-4 mikronov, sposobne za gibanje amoeboidov. Na njihovi zunanji lupini so specifični receptorji za adhezijo (adhezija) na žilno steno in agregacija (lepljenje) med seboj. Vsebnost trombocitov vključuje veliko število zrn z biološko aktivnimi snovmi, ki sodelujejo pri različnih mehanizmih hemostaze (serotonin, ADP, tromboksan, encimi, kalcijevi ioni itd.). V 1 liter krvi kroži 150-450 × 109 trombocitov.
  • Notranja sluznica krvnih žil (endotelij). Sintetizira in sprošča v kri veliko število spojin, ki uravnavajo proces hemostaze:
  1. prostaciklin: zmanjšuje stopnjo agregacije trombocitov;
  2. Kinini - lokalni hormoni, ki sodelujejo v procesu strjevanja krvi s širitvijo arterij, povečanjem prepustnosti kapilar itd.;
  3. faktor aktivacije trombocitov: spodbuja njihovo boljšo adhezijo;
  4. dušikov oksid: ima vazodilatacijske lastnosti (t.j. razširja žilni lumen);
  5. faktorji strjevanja v plazmi: proaccelerin, von Willebrandov faktor.
  • Faktorji strjevanja krvi. Predstavljeni so predvsem s peptidi. Krožijo v plazmi, ki jih vsebujejo krvne celice in tkiva. Vir njihovega nastanka so ponavadi jetrne celice, kjer se sintetizirajo s sodelovanjem vitamina K. Največjo vlogo imajo dejavniki I-IV, ostali igrajo vlogo pospeševanja procesa hemostaze.

Videoposnetek o tej temi

Vaskularno-trombocitni mehanizem hemostaze

Ta pot strjevanja krvi je zasnovana tako, da hitro ustavi krvavitev (druga minuta) v majhnih žilah. Izvaja se na naslednji način:

Anna Ponyaeva. Diplomirala je na Medicinski akademiji v Nižnem Novgorodu (2007-2014) in v rezidenčnem oddelku za klinično laboratorijsko diagnostiko (2014-2016).

  1. Kot odziv na boleče draženje se pojavi refleksni žilni spazem, ki ga podpira lokalno izločanje serotonina, adrenalina, tromboksana;
  2. Nato trombocite pritrdimo na poškodovano žilno steno z oblikovanjem kolagenskih mostov z von Willebrandovim faktorjem;
  3. Trombociti so deformirani, imajo nitaste oblike, zaradi katerih se med seboj držijo pod vplivom adrenalina, ADP, prostaglandinov - stopnja nastanka belega tromba;
  4. Proizvodnja trombina povzroči stabilno lepljenje trombocitov - nepovratno fazo nastanka trombocitnega tromba;
  5. Trombociti izločajo specifične spojine, ki inducirajo stiskanje in krčenje trombotičnega strdka - fazo retrakcije trombocitnega tromba.

Mehanizem koagulacije

Njegovo bistvo je reducirano na organizacijo netopnega fibrina iz topne beljakovine fibrinogena, zaradi česar kri prehaja iz tekočega agregatnega stanja v gelno podobno stanje z nastankom strdka (tromba).

Mehanizem koagulacije predstavlja zaporedna veriga encimskih reakcij, ki vključujejo koagulacijske faktorje, žilno steno, trombocite itd.

Koagulacija krvi poteka v treh fazah:

  1. Nastanek protrombinaze (5-7 minut). Začne se pod vplivom faktorja XII in se lahko izvede na dva načina: zunanji in notranji.
  2. Nastanek trombina iz protrombina (faktor II) pod delovanjem protrombinaznih in kalcijevih ionov (2-5 sekund).
  3. Trombin aktivira prenos fibrinogena (faktor I) v fibrin (3-5 sekund). Prvič, ločevanje posameznih odsekov fibrinogene molekule z nastajanjem razpršenih fibrinskih enot, ki so nato medsebojno povezane, tvorijo topni polimer (fibrin S). Plazemski encimi se zlahka raztopijo, zato pride do dodatnega utripanja, po katerem nastane netopen fibrin I. Zaradi tega krvni strdek opravlja svojo funkcijo.
V 120-180 minutah se svež tromb zmanjša.

Zunanja koagulacijska pot

Povzroča ga poškodba tkiva (razen endotelija), iz katere se v krvni obtok sprosti tretji faktor (tkivni tromboplastin). Predstavljajo ga glikoproteini in fosfolipidi, ki aktivirajo faktor VII v prisotnosti kalcijevih ionov. Nadaljnja kaskadna biokemijska reakcija povzroči nastanek protrombinaze.

Je kompleksen kompleks, ki je sestavljen iz aktiviranega faktorja X, fosfolipidov, kalcijevih ionov in proaccelerina.

Notranja pot

Začne se s stikom krvi s kolagenom poškodovane krvne žile, kar vodi do aktivacije faktorja XII. Spodbuja aktivacijo faktorja Rosenthal, ki sproži verigo interakcij s kalcijevimi ioni, božičnimi faktorji in drugimi biološko aktivnimi spojinami. Posledično se oblikuje aktiviran X faktor.

Skupaj s faktorjem V vodi do nastajanja protrombinaze na trombocitih na fosfolipidih.

Motnje koagulacije

Hipokagulacijski sindrom je kolektivni koncept, ki združuje različna patološka stanja, ki se kažejo v povečanju časa strjevanja krvi.

Trombociti sodelujejo v večini stopenj koagulacije krvi, zato zmanjšanje njihovega števila (trombocitopenija) ali funkcionalne patologije (trombocitopatija) vodi do oslabljene hemostaze.

Hipokagulacijo lahko opazimo tudi pri različnih boleznih jeter (hepatitis, ciroza), ki so posledica zmanjšanja intenzivnosti sinteze protrombina in faktorjev strjevanja VII, IX, X. Vitamin K nastane pod vplivom črevesne mikroflore in se absorbira le v prisotnosti žolča.

Nasledni hipokagulativni sindromi se razlikujejo ločeno: hemofilija A, hemofilija B, genetsko določena pomanjkljivost različnih faktorjev koagulacije.

Hiperkoagulativni sindrom se razvije, ko se ravnotežje premakne proti koagulacijskemu sistemu. Pogosto opazimo s hudim stresom zaradi aktivacije nadledvične žleze, simpatičnega živčnega sistema. Čas strjevanja se skrajša s 5-10 minut na 3-4.

Hiperkoagulacija je mogoča s povečanjem števila trombocitov (trombocitoza), povečanjem koncentracije fibrinogena ali drugih koagulacijskih faktorjev, dednih patologij, DIC itd.

Antikoagulantni sistem

Predstavljeni z antikoagulanti, t.j. snovi, ki preprečujejo trombozo. Zavirajo encime koagulacijskega sistema tako, da kontaktirajo svoj aktivni center. Med najpomembnejšimi antikoagulanti so:

  • Antitrombin III je glavni antagonist trombina, IX in X faktorji. Prav tako lahko zavira druge biološko aktivne snovi in ​​v prisotnosti heparina poveča svojo aktivnost za 1000-krat.
  • Heparin: sintetizira se v celicah jeter, maščobnih celicah vezivnega tkiva in bazofilcev. Ena od njegovih molekul je sposobna progresivno interagirati z množico molekul antitrombina III inaktivirati trombin.
  • Protein C: sintetizira se v jetrih pod vplivom vitamina K. Kroži v neaktivni obliki in se aktivira pod vplivom trombina. Inhibira faktorja strjevanja V in VIII.
  • Beljakovina S: nastane v endotelijskih celicah in jetrih pod vplivom vitamina K. Deaktivira faktorje V in VIII s pomočjo beljakovin C.
Zgoraj navedene snovi se imenujejo neposredni antikoagulanti, ker nenehno se sintetizirajo v telesu.

Heparin in antitrombin III zagotavljata 80% aktivnosti antikoagulantnega sistema. Da bi samoregulirali proces tromboze, se v njem pojavi sproščanje biološko aktivnih molekul - posrednih antikoagulantov (prostaciklin, antitrombin IV).

Zaključek

V procesu strjevanja krvi sodeluje veliko število kemičnih spojin, ki so v stalni interakciji med seboj in z antikoagulantnim sistemom. Vir njihovega nastajanja so različni organi in sistemi (jetra, pljuča, čreva, krvne žile), zaradi česar je pomembno, da normalno delujejo pri zagotavljanju ustreznega sistema hemostaze.

Sistem koagulacije krvi

Revolving krvni sistem (sin.: Sistem koagulacije, sistem hemostaze, hemokagulacija) je encimski sistem, ki ustavi krvavitev s tvorbo fibrinskih krvnih strdkov, ohranja celovitost krvnih žil in tekoče stanje krvi. S. p. - funkcionalni del fiziol. sistemi za uravnavanje agregatnega stanja krvi (glej).

Osnove teorije koagulacije krvi (glej) je razvil A. A. Schmidt. Formuliral je teorijo dvofazne koagulacije krvi, glede na rez v prvi fazi koagulacije krvi kot posledica encimskih reakcij, nastane trombin (glej), v drugi fazi pa pod vplivom trombinskega fibrinogena (glej) se spremeni v fibrin (glej). Leta 1904 sta Morawitz (R. O. Morawitz), nato Salibi (V.S. Salibi, 1952) in Ovren (PA Owren, 1954) odkrila tvorbo tromboplastinov v plazmi in pokazala vlogo kalcijevih ionov pri pretvorbi protrombina (glej) v trombina. To je omogočilo oblikovanje trifazne teorije koagulacije krvi, po kateri se proces odvija zaporedno: v prvi fazi nastane aktivna protrombinaza, v drugi - nastajanje trombina, v tretji - pojav fibrina.

Po McFarlenovi shemi poteka koagulacija krvi v kaskadnem tipu, tj. Neaktivni faktor (proferment) se postopoma preoblikuje v aktivni encim, ki aktivira naslednji faktor. Koagulacija krvi je torej kompleksen, večstopenjski mehanizem, ki deluje po načelu povratnih informacij. V postopku takšne pretvorbe se poveča hitrost naknadne transformacije in količina aktivirane snovi.

Sestavine plazme, trombocitov in tkiv so vključene v koagulacijo krvi, ki je encimska verižna reakcija, ki se imenuje krvni koagulacijski faktorji (glej Hemostasis). Obstajajo plazma (prokoagulanti), tkivni (vaskularni) in celični (trombocitni, eritrocitni itd.) Dejavniki strjevanja krvi.

Glavni plazemski dejavniki so faktor I (glejte fibrinogen), faktor II (glejte protrombin), faktor III ali tkivni tromboplastin, faktor IV ali ionizirani kalcij, faktor VII ali Kollerjev faktor (glej Proconvertin), faktorji V, X., XI, XII, XIII (glej. Hemoragično diatezo), faktorji VIII in IX (glejte hemofilijo); faktor III (tromboplastični faktor) - fosfolipoprotein, najden v vseh tkivih telesa; pri interakciji s faktorjem VII in kalcijem tvori kompleks, ki aktivira faktor X. Faktorji II, V (Ac-globulin), VII, IX, X, XI, XII in XIII so encimi; Faktor VIII (antihemofilni globulin - AGH) je močan pospeševalnik koagulacijskih encimov, skupaj s faktorjem I pa predstavlja neencimsko skupino.

Tkivni faktorji, komponente sistema kalikrein-kininskega encima (glej Kinini), so vključeni v aktivacijo krvne koagulacije in fibrinolize: plazemski prekallikrein (Fletcherjev faktor, faktor XIV) in visokomolekularni kininogen (Fitzgeraldov faktor, Williamsov faktor, Floggerjev faktor, faktor XV). Tkivni dejavniki vključujejo von Willebrandov faktor, sintetiziran v vaskularnem endoteliju, aktivatorje in inhibitorje fibrinolize (glej), prostaciklin je zaviralec agregacije trombocitov, kot tudi sub-endotelijske strukture (npr. Kolagen), ki aktivirajo faktor XII in adhezijo trombocitov (glej).

Skupina koagulacijskih trombocitnih faktorjev se nanaša na faktorje krvnih celic, od katerih sta najpomembnejša fosfoligdna (membranska) faktorja trombocitov 3 (3 tf) in beljakovinski antiheparinski faktor (faktor 4), pa tudi tromboksan Ar (prostaglandin G2), eritrocit-ny analog trombocitnega faktorja 3 (eritroplastin, eritrocitin) itd.

Pogojno lahko mehanizem strjevanja krvi razdelimo na zunanji (ki ga sproži vstop tkivnega tromboplastina iz tkiv v kri) in notranji (ki ga sprožijo encimski faktorji v krvi ali plazmi), ki so pred aktivacijsko fazo faktorja X ali faktorja Stuart-Prauera in tvorbo protrombinaznega kompleksa izvajamo do določene mere ločeno z vključevanjem različnih koagulacijskih faktorjev in nato izvajamo vzdolž skupne poti. V diagramu je predstavljen kaskadni kompleks mehanizma strjevanja krvi.

Med obema mehanizmoma koagulacije krvi so kompleksna razmerja. Tako se pod vplivom zunanjega mehanizma oblikujejo majhne količine trombina, ki zadostujejo samo za stimulacijo agregacije trombocitov, sproščanje faktorjev trombocitov, aktiviranje faktorjev VIII in V, kar povečuje nadaljnjo aktivacijo faktorja X. Notranji mehanizem strjevanja krvi je bolj zapleten, vendar njegova aktivacija omogoča masivno transformacijo faktorja X. faktorja Xa in protrombina v trombinu. Kljub navidezno pomembni vlogi faktorja XII v mehanizmu strjevanja krvi ni krvavitev, kadar je pomanjkljiva, zgodi se le podaljšanje časa strjevanja krvi. Morda je to posledica sposobnosti trombocitov v kombinaciji s kolagenom, da istočasno aktivirajo faktorje IX in XI brez udeležbe faktorja XII.

Sestavni deli sistema kalikrein-kinin sodelujejo pri aktiviranju začetnih stopenj koagulacije krvi, faktor XII je stimulans. Kallikrein sodeluje pri medsebojnem delovanju faktorjev XI 1a in XI ter pospešuje aktivacijo faktorja VII, torej deluje kot povezava med notranjimi in zunanjimi mehanizmi strjevanja krvi. Faktor XV sodeluje tudi pri aktivaciji faktorja XI. V različnih fazah koagulacije krvi se tvorijo kompleksni kompleksi protein-fosfolipid.

V skorji se spremeni čas v kaskadni shemi in dopolni.

Koagulacija krvi z notranjim mehanizmom se začne z aktivacijo faktorja XII (kontaktni faktor ali Hagemanov faktor) v stiku s kolagenom in drugimi sestavinami vezivnega tkiva (v primeru poškodbe žilne stene), ko se v krvnem obtoku pojavi presežek kateholaminov (npr. Adrenalina), proteaz. kot tudi zaradi stika krvi in ​​plazme z zunanjo površino (igle, steklo) zunaj telesa. Istočasno se oblikuje njegova aktivna oblika - faktor HNa, ki skupaj z faktorjem 3 trombocitov, ki je fosfolipid (3 TF), deluje kot encim na faktor XI in ga spremeni v aktivno obliko - faktor X1a. Kalcijevi ioni niso vključeni v ta proces.

Aktivacija faktorja IX je posledica encimskega učinka faktorja X1a na to in kalcijevi ioni so potrebni za tvorbo faktorja 1Xa. Aktivacija faktorja VIII (faktor Villa) nastopi pod vplivom faktorja 1Xa. Aktivacijo faktorja X povzroči kompleks faktorjev IXa, Villa in 3 TF v prisotnosti kalcijevih ionov.

V zunanjem mehanizmu strjevanja krvi tkivni tromboplastin iz tkiv in organov v kri aktivira faktor VII in v kombinaciji z njim v prisotnosti kalcijevih ionov tvori aktivator faktorja X.

Splošna pot notranjih in zunanjih mehanizmov se začne z aktivacijo faktorja X, relativno stabilnega proteolitičnega encima. Aktiviranje faktorja X pospeši 1000-krat, ko interagira s faktorjem Va. Protrombinazni kompleks, ki nastane z medsebojnim delovanjem faktorja Xa s faktorjem Va, kalcijevim ionom in 3 tf, vodi do aktivacije faktorja II (protrombin), kar povzroči tvorbo trombina.

Zadnja faza koagulacije krvi je pretvorba fibrinogena v stabiliziran fibrin. Trombin - proteolitični encim - cepi iz alfa in beta verig fibrinogena prva dva peptida A, nato dva peptida B, zato je fibrinski monomer s štirimi prostimi vezmi, nato pa se združi v polimer - vlakna nestabiliziranega fibrina. Nato se s sodelovanjem faktorja XIII (faktor stabilizacije fibrina), ki ga aktivira trombin, stabilizira ali je netopen, tvori fibrin. Fibrinski strdek vsebuje številne eritrocite, bele krvne celice in trombocite, ki prav tako zagotavljajo njegovo konsolidacijo.

Tako je bilo ugotovljeno, da niso vsi proteinski koagulacijski faktorji encimi in zato ne morejo povzročiti razgradnje in aktivacije drugih beljakovin. Ugotovljeno je bilo tudi, da se v različnih fazah strjevanja krvi oblikujejo kompleksni dejavniki, pri katerih se encimi aktivirajo, neencimske komponente pa pospešijo in okrepijo to aktivacijo in zagotovijo specifičnost delovanja na substratu. Iz tega sledi, da je treba kaskadno shemo obravnavati kot kaskadni kompleks. Ohranja zaporedje interakcij različnih plazemskih faktorjev, vendar zagotavlja nastanek kompleksov, ki aktivirajo dejavnike, vključene v nadaljnje faze.

V sistemu strjevanja krvi se razlikuje tudi tako imenovani. vaskularno-trombocitne (primarne) in koagulacijske (sekundarne) mehanizme hemostaze (glej). Pri vaskularnem mehanizmu trombocitov opazimo okluzijo poškodovane posode z maso trombocitov, to je tvorbo celičnega hemostatskega čepa. Ta mehanizem zagotavlja precej zanesljivo hemostazo v majhnih žilah z nizkim krvnim tlakom. Če je stena žile poškodovana, se pojavi krč. Izpostavljeni kolagen in osnovna membrana povzročata adhezijo trombocitov na površini rane. Naknadno kopičenje in agregacija trombocitov na področju žilne lezije se pojavi z udeležbo von Willebrandovega faktorja, pride do sproščanja koagulacijskih faktorjev trombocitov, druge faze agregacije trombocitov, sekundarnega žilnega spazma, tvorbe fibrina. Faktor stabilizacije fibrina je vključen v tvorbo visoko kakovostnega fibrina. Pomembno vlogo pri nastajanju trombocitnega tromba ima ADP, pod vplivom roja v prisotnosti kalcijevih ionov se trombociti (glej) držijo drug proti drugemu in tvorijo agregat. Vir ADP je ATP vaskularne stene, eritrociti in trombociti.

Pri koagulacijskem mehanizmu je glavna vloga dejavnikov S. strani. k) Izolacija vaskularnih trombocitov in koagulacijskih mehanizmov hemostaze je relativna, saj oba običajno delujeta konjugirano. Do pojava krvavitve po izpostavljenosti travmatskemu dejavniku je mogoče predvideti njen vzrok. Pri okvarah v plazemskih faktorjih se pojavlja pozneje kot s trombocitopenijo (glej).

V telesu, skupaj z mehanizmi strjevanja krvi, obstajajo mehanizmi, ki podpirajo tekoče stanje v krvi. V skladu s teorijo B. A. Kudryashova, to funkcijo opravlja ti. v antikoagulantnem sistemu je glavna povezava reza encimska in neencimska fibrinoliza, ki zagotavlja tekoče stanje krvi v krvnem obtoku. Drugi raziskovalci (npr. A. A. Markosyan, 1972) obravnavajo antikoagulacijske mehanizme kot del enega samega sistema koagulacije. Vzpostavljen je medsebojni odnos S. ne samo s fibrinolitičnim sistemom, ampak tudi s kinini (glej) in sistemom komplementa (glej). Aktivirani faktor XII je za njih sprožilec; poleg tega pospešuje aktivacijo faktorja VII. Glede na 3. S. Barkagan (1975) in druge raziskovalce, zato faktor XII začne delovati - hkrati se aktivira kallikreinski most med notranjimi in zunanjimi mehanizmi koagulacije krvi in ​​fibrinolizo. Antikoagulantni sistem (antikoagulacijski sistem) ima refleksno naravo. Aktivira se, ko stimulira kemoreceptorje krvnega obtoka zaradi pojava relativnega presežka trombina v krvnem obtoku. Njen efektorski učinek je označen s sproščanjem heparinskih aktivatorjev (glej) in fibrinoliznih aktivatorjev iz krvnih virov v krvni obtok. Heparin tvori komplekse z antitrombinom III, trombinom, fibrinogenom in številnimi drugimi trombogeni proteini, pa tudi s kateholamini. Ti kompleksi imajo antikoagulantno aktivnost, lizirajo nestabiliziran fibrin, blokirajo ne-encimsko polimerizacijo fibrinskega monomera in so antagonisti faktorja XIII. Zaradi aktivacije encimske fibrinolize se pojavi liza stabiliziranih strdkov.

Kompleksni sistem inhibitorjev proteolitičnih encimov zavira aktivnost plazmina, trombina, kalicireina in aktiviranih koagulacijskih faktorjev. Mehanizem njihovega delovanja je povezan z nastajanjem protein-proteinskih kompleksov med encimom in inhibitorjem. Ugotovili smo 7 inhibitorjev: a-makroglobulin, inter-inhibitor tripsina, Cl-inaktivator, alfa-1-antikemotripsin, antitrombin III, alfa-2-antiplasmin, ^ antitripsin. Heparin ima takojšen antikoagulacijski učinek. Glavni inhibitor trombina je antitrombin III, ki veže 75% trombina, kot tudi druge aktivirane koagulacijske faktorje (1Xa, Xa, CPA) in kalikrein. V prisotnosti heparina se aktivnost antitrombina III dramatično poveča. A2 "MacR ° globulin, ki zagotavlja 25% antitrombinskega potenciala krvi in ​​popolnoma zavira aktivnost kalikreina, je pomemben za koagulacijo krvi. Glavni inhibitor kalikreina je Cl-inhibitor, ki zavira faktor XII. Fibrin ima tudi antitrombinski učinek. produkti proteolitične razgradnje fibrina / fibrinogena, ki imajo antipolimerazni učinek na fibrin in fibrinopeptide, ki se cepijo iz fibrinogena s trombinom, motnja aktivnosti S. s.k. povzroči visoko aktivnost encimskega plazmina (glej Fiber) noliz).

Koagulacijski dejavniki v telesu vsebujejo veliko več, kot je potrebno za zagotovitev hemostaze. Toda kri se ne strdi, ker obstajajo antikoagulanti, v procesu hemostaze pa se zaradi samozadostnosti hemokagulacije in nevroendokrinih regulatornih mehanizmov porabi le majhna količina koagulacijskih faktorjev, na primer protrombin.

Kršitve v S. p. lahko služi kot osnova patol. procesi, ki se klinično manifestirajo v obliki tromboze krvnih žil (glej. trombozo), hemoragične diateze (glej), kot tudi s tem povezanih motenj v sistemu regulacije agregatnega stanja krvi, npr. trombohemoragičnega sindroma (glej) ali Machabelijevega sindroma. Spremembe v hemostazi so lahko posledica različnih nenormalnosti trombocitov, krvnih žil, faktorjev strjevanja v plazmi ali njihove kombinacije. Kršitve so lahko kvantitativne in (ali) kvalitativne, kar je povezano s pomanjkanjem ali presežkom katerega koli dejavnika, motnjami v njegovi aktivnosti ali strukturi, kakor tudi s spremembami v stenah krvnih žil, organov in tkiv. Pridobljeni so (vpliv strupenih kemičnih spojin, okužb, ionizirajočega sevanja, oslabljenih beljakovin, presnove lipidov, raka, hemolize), dednih ali prirojenih (genetskih napak). Med pridobljene kršitve, ki vodijo do odstopanj v S. p. najpogostejše so trombocitopenija (glej), povezana z zatiranjem funkcije kostnega mozga, napr, pri hipoplastični anemiji (glej) ali s prekomernim uničenjem trombocitov, napr, pri Verlgofovi bolezni (glej. Purpura trombocitopeničen). Pogosto se pojavijo tudi pridobljene in dedne trombocitopatije (glej), da so rži posledica kvalitativnih napak v lupini trombocitov (npr. Pomanjkanje membranskih glikoproteinov), njihovih encimov, reakcije sproščanja trombocitov, ki zmanjšujejo njihovo sposobnost agregacije ali adhezije, da se zmanjšajo. vsebnost faktorjev trombocitne koagulacije itd.

Zaradi pomanjkanja koagulacijskih faktorjev ali njihove inhibicije s specifičnimi protitelesi se lahko razvije povečana krvavitev. Ker se v jetrih oblikujejo številni koagulacijski faktorji krvi, se krvavitve pojavljajo pogosto s porazom (hepatitis, ciroza), ki je posledica zmanjšanja koncentracije dejavnikov II, V, VII, IX, X v krvi ali jetrne dis (hipo) fibrinogenemije. Pomanjkanje K-vitamin-odvisnih faktorjev (II, VII, IX, X), ki ga v nekaterih primerih spremljajo krvavitve, je opaženo s kršitvijo pretoka žolča v črevesje (obstruktivna zlatenica), prekomernega vnosa antagonistov vitamina K (kumarini, varfarin), črevesne disbakterioze in hemoragične bolezni. novorojenčki (glejte hemoragično diatezo).

Kot posledica aktivacije S. s. zlasti tromboplastini v tkivih (operacija, hude poškodbe, opekline, šok, sepsa itd.) se pogosto razvijejo popolna in nepopolna razširjena intravaskularna koagulacija (glej Trombohemoragični sindrom), ki ga je težko popraviti, kar zahteva dinamično spremljanje S. indikatorji. do

Dedna ali pridobljena pomanjkljivost glavnega fiziola pospešuje razvoj razširjene koagulacije krvi in ​​tromboze. antikoagulanti, zlasti antitrombin III, in komponente fibrinolitičnega sistema. Sekundarna izčrpanost teh snovi, ki zahteva transfuzijsko nadomestno zdravljenje, je lahko posledica njihove intenzivne porabe tako v procesu strjevanja krvi kot pri intenzivni uporabi heparina, kar poveča presnovo antitrombina III, aktivatorjev fibrinolize (npr. Streptokinaze), zmanjšanje ravni plazminogena v krvi..

Motnje metabolizma lipidov in vnetnih procesov v stenah krvnih žil vodijo do strukturnih sprememb v steni žil, organskega zoženja njegovega lumna, ki lahko služi kot sprožilec nastajanja krvnega strdka (npr. Z miokardnim infarktom). Prekomerno uničevanje eritrocitov, ki vsebujejo tromboplastične dejavnike, je pogosto tudi predpogoj za nastanek krvnih strdkov, na primer med paroksizmalno nočno hemoglobinurijo in avtoimunsko hemolitično anemijo (glej Hemolitična anemija), anemijo srpastih celic (glej).

Najpogosteje je genetsko določena pomanjkljivost koagulacijskih faktorjev. Tako pri bolnikih s hemofilijo opazimo pomanjkanje faktorjev VIII, IX, XI (glej). Povečana krvavitev je posledica pomanjkanja faktorjev II, V, VII (glej Hipoprokonvertinemija), kot tudi dejavnikov X, XIII in hipofibrinogenemije ali afibrinogenemije (glej).

Nasledna funkcionalna manjvrednost trombocitov je podlaga za veliko skupino bolezni, na primer Glantsmanovo trombastenijo, za katero je značilno zmanjšanje agregacije trombocitov in umik krvnega strdka (glej Trombocitopatija). Opisana je hemoragična diateza, ki se pojavi z okvarjeno reakcijo sproščanja sestavin zrnc trombocitov ali z okvarjenim kopičenjem v trombocitih ADP in drugih agregacijskih stimulansov (tako imenovana bolezen kopičnega bazena). Pogosto trombocitopatija v kombinaciji s trombocitopenijo (Bernardova bolezen - Soulier in drugi.). Motnje agregacije trombocitov, okvare zrnc, zmanjšanje vsebnosti ADP so bile opažene z anomalijo Chediak-Higashi (glejte Trombocitopatija). Vzrok za disfunkcijo trombocitov je lahko pomanjkanje plazemskih beljakovin, ki sodelujejo v postopkih adhezije in agregacije trombocitov. Torej, ko je pomanjkanje von Willebrandovega faktorja, adhezija trombocitov na subendotelij in na zunanjo površino motena, in koagulacijska aktivnost faktorja VIII hkrati zmanjšuje, ena od sestavin katere je von Willebrandov faktor. Pri von Willebrand-Jurgensovi bolezni (glejte Angiohemofilijo) se poleg teh motenj zmanjša tudi aktivnost fosfolipidnega faktorja 3 trombocitov.

Raziskovalne metode S. p. se uporabljajo za ugotavljanje vzrokov krvavitev, tromboze in trombohemoragij. Sposobnost krvi, da se strdi, se pregleda z vrsto metod, ki temeljijo na to-ryh je določitev hitrosti pojava krvnega strdka v različnih pogojih. Najpogostejše metode, ki imajo približno vrednost, so določitev časa strjevanja krvi (glej), čas krvavitve (glej), čas rekalcifikacije plazme in trombotest Ovrene, ki se uporablja za spremljanje antikoagulantne terapije. Pri določanju časa rekalcifikacije plazme dodamo destilirani vodi in raztopini kalcijevega klorida v plazmo, ki jo je treba pregledati; določi čas nastanka krvnega strdka (podaljšanje časa kaže na nagnjenost k krvavitvam, skrajšanje - o hiperkoagulaciji). Pri Ovrenu se plazmi doda trombotestni reagent, v katerem so vsi faktorji koagulacije, razen faktorjev II, VII, IX in X; zakasnitev plazme kaže na pomanjkanje teh faktorjev.

Natančnejše metode vključujejo Ziggovo metodo, ki se uporablja za določanje plazemske tolerance na heparin, tromboelastografijo (glej), metode za določanje trombinskega časa (glej trombin) in protrombinski čas (glej), test generacije tromboplastina ali Biggsovo metodo tromboplastina. Douglas, metoda za določanje kaolin-kefalinovogo časa. V Biggs-Douglasovi metodi tvorbe tromboplastina se plazmi in trombociti zdrave osebe, obdelane z aluminijevim hidratom, dodajo v preučevani serum; z zakasnitvijo strjevanja v plazmi v tem primeru kaže na pomanjkanje faktorjev strjevanja krvi. Za določitev časa kaolin-kefalina se plazmi doda suspenzija kaolina in raztopine kalcijevega klorida, ki je slaba pri trombocitih; V času koagulacije plazme lahko ugotovimo pomanjkanje faktorjev VIII, IX, XI in XII ter presežek antikoagulantov.

Fibrinolitično aktivnost krvi določajo euglobin, gistokhy. (glej. fibrinolizo). Obstajajo dodatne metode, na primer testi za odkrivanje hladne aktivacije kalikreinskega mostu med faktorji XII in VII, metode za določanje produktov parakoagulacije, fiziološki antikoagulanti, aktivnost antitromboplazme, produkti razgradnje fibrinogena itd.

Bibliografija: Andrenko G.V. Fibrinoliza, M., 1979, bibliogr. B Alu-d in V. P., itd. Laboratorijske metode raziskovanja sistema hemostaze, Tomsk, 1980; Barkagan 3. S. Hemoragične bolezni in sindromi, M., 1980; Biokemija živali in ljudi, ed. MD Kursk in drugi, c. 6, s. 3, 94, Kijev, 1982; O. Gavrilov, Biološke zakonitosti sistema regulacije agregatnega stanja krvi in ​​naloga za njihovo proučevanje, Probl. hematol. in transfuzija krvi, vol. 24, št. 7, str. 3, 1979; Hemoragični sindrom akutne sevalne bolezni, ur. T. K. Dzharakyana, JI., 1976, bibliogr. Hemofilija in njeno zdravljenje, ed. 3. D. Fedorova, L., 1977, bibliogr. Georgieva S.A. in Kl. I hk in N. JI. M. Stranski učinek zdravil na koagulacijo krvi in ​​fibrinolizo, Saratov, 1979, bibliogr. Gri-ts yu na A. I. Droge in strjevanje krvi, Kijev, 1978; Kudryashov BA Biološki problemi regulacije tekočega stanja krvi in ​​njene koagulacije, M., 1975, bibliogr. Forges na B.I. in Skipetrov V.P. Nastali so krvni elementi, žilna stena, hemostaza in tromboza, M., 1974; Markosyan A. A. Fiziologija strjevanja krvi, M., 1966, bibliogr. M and-chabelis MS s Agulopathic syndromes, M., 1970; M. o š. G. Tromboza in embolija pri boleznih srca in ožilja, pas z njim. romuncev., Bukarešta, 1979; Ontogeneza koagulacijskega sistema krvi, ur. A. Markosyan, L., 1968, bibliogr. Problemi in hipoteze v teoriji koagulacije krvi, ur. OK K. Gavrilova, M., 1981, bibliogr. Rabi K. Lokalizirana in razpršena virusno-sudna koagulacija, trans. iz franc., M., 1974; N. M. in 3 a do in d-zhaev D. D. Antitromboticheskaya terapija, Baku, 1979: Saveliev V. S, utripa o E. G. in K. in p in e nk do A. I. Tromboembolija pljučnih arterij, M., 1979; Skipetrov V.P. in K.Z.Z. in B. B. II. Obstetrični trombohemoragični sindrom, Irkutsk - ■ Chita, 1973; U in l l o u b in M. Pediatrična hematologija, trans. iz angleščine, M... 1981; Filatov A.N. in Kotovschina M.A. A. Sistem koagulacije krvi v klinični praksi, L., 1963, bibliogr. Hruščov E. A. in Titova M. I. Sistem hemostaze pri kirurških boleznih srca, krvnih žil in pljuč, M., 1974; Chazov E. I. in Lakin K. M. Antikoagulanti in fibrinoliticheskie sredstva, M., 1977; Koagulacija krvi in ​​hemostaza, ed. J.M. Thomson, Edinburgh - N. Y., 1980; Hemostaza, biokemija, fiziologija in patologija, ur. avtorja D. Ogstona a. B. Bennett, L. - N. Y., 1977; Hemostaza in tromboza, ed. G. G. Neri Serneri a. C. R. Prentice, L. a. o., 1979: Koagulacija človeške krvi, hemostaza in tromboza, ur. R. Biggs, Oxford, 1976; Nilsson I. M. Hemoragične in trombotične bolezni, L. a. o., 1974; Napredek pri kemijski fibrinolizi in trombolizi, ed. J. F. Davidson, N. Y., 1978; Hitro A.J. Hemoragične bolezni in patologija hemostaze, Springfield, 1974; Nedavni napredek na področju hemofilije, ed. L. M. Aledort, N. Y., 1975; Venska in arterijska tromboza, patogeneza, diagnoza, terapija, ed. J. H. Joist a. L. A. Sherman, N. Y., 1979.

Hemostaza

Hemostaza - niz fizioloških procesov, namenjenih preprečevanju in zaustavljanju krvavitev, kot tudi vzdrževanju tekočega stanja krvi.

Krv je zelo pomemben del telesa, saj se s sodelovanjem tega tekočega medija odvijajo vsi presnovni procesi njegove vitalne dejavnosti. Količina krvi pri odraslih je približno 5 litrov za moške in 3,5 litra za ženske. Nihče nima imunitete pred različnimi poškodbami in urezninami, pri katerih se zunaj telesa krši celovitost obtočnega sistema in njegove vsebine (kri). Ker v človeku ni toliko krvi, s tako "punkcijo" lahko vsa kri teče v precej kratkem času in oseba bo umrla, ker njegovo telo bo izgubilo glavno transportno arterijo, ki hrani celotno telo.

Na srečo pa je narava zagotovila ta odtenek in ustvarila sistem za strjevanje krvi. To je neverjeten in zelo zapleten sistem, ki omogoča, da je kri v tekočem stanju v vaskularni postelji, toda ko je pretrgana, sproži posebne mehanizme, ki nastanejo "solza" v žile in preprečujejo iztekanje krvi.

Koagulacijski sistem je sestavljen iz treh komponent:

  1. koagulacijski sistem - odgovoren za procese strjevanja krvi (koagulacija);
  2. antikoagulantni sistem - je odgovoren za procese, ki preprečujejo koagulacijo krvi (antikoagulacija);
  3. fibrinolitični sistem - je odgovoren za procese fibrinolize (raztapljanje nastalih krvnih strdkov).

V normalnem stanju so vsi ti trije sistemi v ravnotežju, kar omogoča, da kri prosto kroži skozi žilno posteljo. Kršitev takega ravnotežnega sistema (hemostaza) daje "pristranskost" v eno ali drugo smer - v telesu se začne patološko tvorbo tromba ali pa se poveča krvavitev.

Kršitev hemostaze je opažena pri številnih boleznih notranjih organov: koronarna bolezen srca, revmatizem, diabetes mellitus, bolezni jeter, maligne neoplazme, akutne in kronične pljučne bolezni itd.

Koagulacija krvi je ključna fiziološka naprava. Nastanek krvnega strdka, ki krši celovitost posode, je zaščitna reakcija telesa, namenjena zaščiti pred izgubo krvi. Mehanizmi za nastanek hemostatskega tromba in patološki tromb (ki zapre krvno žilo, ki hrani notranje organe) so zelo podobni. Celoten proces strjevanja krvi lahko predstavimo kot verigo medsebojno povezanih reakcij, od katerih vsaka sestoji iz aktivacije snovi, ki so potrebne za naslednjo stopnjo.

Proces koagulacije krvi nadzorujejo živčni in humoralni sistemi in je neposredno odvisen od usklajenega medsebojnega delovanja vsaj 12 posebnih dejavnikov (krvnih beljakovin).

Mehanizem strjevanja krvi

V sodobni shemi strjevanja krvi se razlikujejo štiri faze:

  1. Tvorba protrombina (kontaktno-kallikrein-kiniikaskadnaya aktivacija) - 5..7 minut;
  2. Tromboza - 2… 5 sekund;
  3. Tvorba fibrina - 2… 5 sekund;
  4. Postkagulacijska faza (tvorba hemostatsko popolnega strdka) je 55..85 minut.

Že po delčku sekunde po poškodbi stene žile opazimo krčenje žil v coni poškodb in razvijemo verigo trombocitnih reakcij, kar ima za posledico tvorbo čepa trombocitov. Najprej je aktiviranje trombocitov s faktorji, ki se sproščajo iz poškodovanih tkiv posode, kot tudi majhne količine trombina, encima, ki nastane kot odgovor na poškodbo. Nato nastopi lepljenje (agregacija) trombocitov med seboj in s fibrinogenom v krvni plazmi ter istočasno adhezija (adhezija) trombocitov na kolagenska vlakna v steni posode in površinski adhezijski proteini endotelijskih celic. Postopek vključuje vse več trombocitov, ki vstopajo v območje poškodb. Prva stopnja adhezije in agregacije je reverzibilna, kasneje pa ti postopki postanejo nepovratni.

Agregati trombocitov so stisnjeni, da tvorijo čep, ki tesno pokriva napako v malih in srednje velikih plovilih. Faktorji, ki aktivirajo vse krvne celice in nekateri koagulacijski faktorji v krvi, se sproščajo iz sprijetih trombocitov, kar povzroči tvorbo fibrinskega strdka na osnovi trombocitnega čepa. Krvne celice se zadržujejo v mreži fibrina, zaradi česar nastane krvni strdek. Kasneje se tekočina izloči iz strdka in se spremeni v tromb, ki preprečuje nadaljnjo izgubo krvi, je tudi ovira za prodor patogenih povzročiteljev.

Tovrsten hemostatski čep s trombociti-fibrinom lahko vzdrži visok krvni tlak po ponovni vzpostavitvi pretoka krvi v poškodovanih posodah srednje velikosti. Mehanizem adhezije trombocitov na vaskularni endotelij na območjih z nizko in visoko stopnjo pretoka krvi se razlikuje po vrsti tako imenovanih adhezivnih receptorjev - proteinov, ki se nahajajo na celicah krvnih žil. Genetsko opredeljeno pomanjkanje ali zmanjšanje števila takih receptorjev (na primer precej pogosta Willebrandova bolezen) vodi do razvoja hemoragične diateze (krvavitve).

Sistem koagulacije krvi

Sl. 11. Shema koagulacije krvi

Poškodba krvne žile povzroči kaskado molekularnih procesov, ki povzročijo krvni strdek - krvni strdek, ki ustavi dotok krvi. Na mestu poškodbe so trombociti pritrjeni na odprti zunajcelični matriks; tam je vtič iz trombocitov. Istočasno se aktivira sistem reakcij, ki vodi do transformacije topnega proteina plazme fibrinogena v netopen fibrin, ki se odlaga v čepu trombocitov in na njegovi površini, pri čemer nastane krvni strdek.

Proces koagulacije krvi poteka v dveh fazah.

V prvi fazi se pod vplivom trombokinaze, ki jo vsebuje trombociti, sprosti aktivni encim trombin v aktivni encim in se sprosti, ko se krvni trombociti uničijo, in kalcijevi ioni.

V drugi fazi vpliva nastali trombin povzroči, da se fibrinogen spremeni v fibrin.

Celoten proces strjevanja krvi predstavljajo naslednje faze hemostaze:

a) zmanjšanje poškodovanega plovila;

b) tvorbo ohlapnega zamaška trombocitov ali belega tromba na mestu poškodbe. Kolagenska posoda služi kot vezivno središče za trombocite. Ko se agregacija trombocitov sprosti, se sproščajo vazoaktivni amini, ki spodbujajo vazokonstrikcijo;

c) nastanek rdečega tromba (krvnega strdka);

d) delno ali popolno raztapljanje strdka.

Beli tromb nastane iz trombocitov in fibrina; v njej je relativno malo rdečih krvnih celic (v pogojih visoke hitrosti pretoka krvi). Rdeči krvni strdek je sestavljen iz rdečih krvnih celic in fibrina (na območjih počasnega pretoka krvi).

Faktorji strjevanja krvi so vključeni v proces strjevanja krvi. Koagulacijske dejavnike, povezane s trombociti, navadno označujemo z arabskimi številkami (1, 2, 3 itd.), Koagulacijske faktorje, ki so v krvni plazmi, označujemo z rimskimi številkami.

Faktor I (fibrinogen) je glikoprotein. Sintetizira se v jetrih.

Faktor II (protrombin) je glikoprotein. Sintetizira se v jetrih s sodelovanjem vitamina K. Sposoben je povezati kalcijeve ione. Hidrolitsko cepitev protrombina proizvaja aktivni encim za koagulacijo.

Faktor III (tkivni faktor ali tkivni tromboplastin) nastane, ko se tkivo poškoduje. Lipoprotein.

Faktor IV (Ca 2+ ioni). Potreben za tvorbo aktivnega faktorja X in aktivnega tkivnega tromboplastina, aktivacijo prokonvertina, tvorbo trombina in labilizacijo trombocitne membrane.

Faktor V (proaccelerin) - globulin. Prekurzor Accelerina se sintetizira v jetrih.

Faktor VII (antifibrinolizin, prokonvertin) je predhodnik pretvorbe. Sintetizirano v jetrih s sodelovanjem vitamina K.

Faktor VIII (antihemofilni globulin A) je potreben za tvorbo aktivnega faktorjaX. Prirojena pomanjkljivost faktorja VIII je vzrok za hemofilijo A.

Faktor IX (antihemofilni globulin B, božični faktor) je vključen v tvorbo aktivnega faktorjaX. Pri pomanjkanju faktorja IX se razvije hemofilija B.

Faktor X (faktor Stuart-Prauera) - globulin. Faktor X sodeluje pri tvorbi trombina iz protrombina. Sintetizirajo ga jetrne celice s sodelovanjem vitamina K.

Faktor XI (faktor Rosenthal) je antihemofilni faktor narave beljakovin. Pri hemofiliji C so opazili nezadostnost.

Faktor XII (Hagemanov faktor) je vključen v sprožilni mehanizem strjevanja krvi, spodbuja fibrinolitično aktivnost, druge zaščitne reakcije telesa.

Faktor XIII (faktor stabilizacije fibrina) - sodeluje pri nastajanju intermolekularnih vezi v fibrin-polimeru.

Faktorji trombocitov. Trenutno je znanih približno 10 ločenih faktorjev trombocitov. Na primer: faktor 1 - proaccelerin, adsorbiran na površini trombocitov. Faktor 4 - antiheparinski faktor.

V normalnih pogojih v krvi ni trombina, nastane iz plazemskega proteina protrombina pod vplivom proteolitičnega encimskega faktorja Xa (indeks a je aktivna oblika), ki nastane med izgubo krvi zaradi faktorja X. Faktor Xa pretvori protrombin v trombin samo v prisotnosti ionov Ca 2+ in drugih koagulacijskih dejavnikov.

Faktor III, ki v primeru poškodbe tkiva preide v krvno plazmo in faktor 3 trombocitov, ustvarja predpogoje za tvorbo semenske količine trombina iz protrombina. Katalizira pretvorbo proaccelerina in prokonvertina v pospešek (faktor Va) in pretvorbo (faktor VIIa).

Interakcija teh faktorjev kot tudi ionov Ca 2+ vodi do tvorbe faktorja Xa. Nato nastane trombin iz protrombina. Pod vplivom trombina se 2 peptida A in 2 peptida B odcepita iz fibrinogena Fibrinogen se spremeni v visoko topen fibrinski monomer, ki se hitro vključi v netopen fibrinski polimer s sodelovanjem fibrin stabilizirajočega faktorja XIII (encim transglutaminaze) v prisotnosti Ca 2+ ionov ( 12).

Sl. 12. Nastajanje fibrinskega gela.

Fibrinski tromb je pritrjen na matriks v območju poškodbe žile s sodelovanjem fibronektinskega proteina. Po tvorbi fibrinskih filamentov pride do njihovega zmanjšanja, pri čemer sta potrebna energija ATP in trombocitni faktor 8 (trombostenin).

Pri ljudeh z dednimi okvarami transglutaminaze se krvni strdki na enak način kot zdravi, toda krvni strdek se izkaže za krhek, zato se lahko pojavijo sekundarne krvavitve.

Krvavitve iz kapilar in majhnih žil se ustavijo že pri tvorbi čepa trombocitov. Da bi preprečili krvavitev iz večjih žil, je treba hitro tvoriti tromb, da se zmanjša izguba krvi. To se doseže s kaskadnimi encimskimi reakcijami z mehanizmi pomnoževanja v več korakih.

Obstajajo trije mehanizmi za aktiviranje kaskadnih encimov:

1. Delna proteoliza.

2. Interakcije z aktivatorskimi beljakovinami.

3. Medsebojno delovanje s celičnimi membranami.

Encimi prokoagulantne poti vsebujejo γ-karboksiglutaminsko kislino. Radikali karboksiglutaminske kisline tvorijo središča vezave ionov Ca 2+. V odsotnosti Ca2 + ionov se krv ne strdi.

Zunanji in notranji načini strjevanja krvi.

Tromboplastin (tkivni faktor, faktor III), prokonvertin (faktor VII), Stewartov faktor (faktor X), proaccelerin (faktor V), kot tudi Ca 2+ in fosfolipidi membranskih površin, na katerih se tvori krvni strdek, sodelujejo pri zunanji koagulacijski poti krvi. Homogenati mnogih tkiv pospešujejo koagulacijo krvi: to dejanje se imenuje aktivnost tromboplastina. Verjetno je povezana s prisotnostjo posebnega proteina v tkivih. Dejavniki VII in X sta proferacije. Aktivirajo se z delno proteolizo, ki se spremeni v proteolitične encime - faktorje VIIa oziroma Xa. FactorV - je beljakovina, ki deluje pod vplivom trombina v faktor V, ki ni encim, ampak aktivira encim Xa z alosteričnim mehanizmom; aktivacija se poveča v prisotnosti fosfolipidov in Ca 2+.

V krvni plazmi stalno vsebujejo sledove faktorja VIIa. Ko se poškodujejo stene tkiva in posode, se sprosti faktor III - močan aktivator faktorja VII; dejavnost slednjega se poveča za več kot 15.000 krat. FactorVIIa odstrani del peptidne verige faktorja X in ga spremeni v encim, faktor Xa. Podobno Xa aktivira protrombin; nastali trombin katalizira pretvorbo fibrinogena v fibrin, kot tudi pretvorbo transglutaminaznega prekurzorja v aktivni encim (faktor XIIIa). Ta kaskada reakcij ima pozitivne povratne informacije, ki povečujejo končni rezultat. Faktor Xa in trombin katalizirata pretvorbo neaktivnega faktorja VII v encim VIIa; trombin pretvori faktor V v faktor V ', ki skupaj s fosfolipidi in Ca2 + poveča aktivnost faktorja Xa za 10 4 –10 5-krat. Zaradi pozitivnih povratnih informacij se hitrost tvorbe samega trombina in posledično pretvorba fibrinogena v fibrin poveča kot plaz in v 10-12 s kri se koagulira.

Koagulacija krvi na notranjem mehanizmu se dogaja veliko počasneje in zahteva 10-15 minut. Ta mehanizem se imenuje notranji, ker ne zahteva tromboplastina (tkivni faktor) in vsi potrebni dejavniki so v krvi. Notranji mehanizem koagulacije predstavlja tudi kaskado zaporednih aktivacij proferacij. Iz stopnje transformacije faktorja XBXX sta zunanji in notranji poti enaki. Tako kot zunanja pot ima notranja koagulacijska pot pozitivne povratne informacije: trombin katalizira transformacijo prekurzorjev V in VIII v aktivatorje V in VIII, kar na koncu poveča hitrost tvorbe samega trombina.

Zunanji in notranji mehanizmi koagulacije krvi medsebojno delujejo. Faktor VII, specifičen za zunanjo koagulacijsko pot, lahko aktiviramo s faktorjem XIIa, ki sodeluje pri notranji koagulacijski poti. S tem se oba načina spremenita v en sam sistem za strjevanje krvi.

Hemofilija. Dedne pomanjkljivosti beljakovin, ki sodelujejo pri koagulaciji krvi, se kažejo v povečani krvavitvi. Najpogostejša bolezen je odsotnost faktorja VIII - hemofilije A. Gen faktorja VIII je lokaliziran v kromosomu X; Poškodba tega gena se kaže kot recesivni simptom, tako da ženske nimajo hemofilije A. Pri moških z enim X kromosomom dedovanje poškodovanega gena vodi do hemofilije. Simptomi bolezni običajno najdemo v zgodnjem otroštvu: pri najmanjšem rezu in celo spontano krvavitvi; značilne so intraartikularne krvavitve. Pogosto izguba krvi vodi do razvoja anemije zaradi pomanjkanja železa. Za zaustavitev krvavitev pri hemofiliji se injicira sveža, darovana kri, ki vsebuje pripravke faktorja VIII ali faktorja VIII.

Hemofilija B. Hemofilijo B povzročajo mutacije gena faktorja IX, ki se, tako kot gen faktorja VIII, nahaja na spolnem kromosomu; mutacije so recesivne, zato se hemofilija B pojavlja samo pri moških. Hemofilija B je približno 5-krat manj pogosta kot hemofilija A. Zdravljenje hemofilije B z dajanjem pripravkov faktorjevIX.

Z večjo koagulacijo se lahko tvorijo intravaskularni krvni strdki, ki povzročajo zamašitev nepoškodovanih žil (trombotična stanja, trombofilija).

Fibrinoliza Tromb se absorbira v nekaj dneh po nastanku. Glavna vloga pri raztapljanju je proteolitični encim plazmin. Plazmin hidrolizira peptidne vezi, ki jih tvorijo ostanki arginina in triptofana v fibrinu, pri čemer nastajajo topni peptidi. V krvi, ki kroži, je predhodnik plazmin - plazminogena. Aktivira ga encim urokinaza, ki ga najdemo v mnogih tkivih. Plaminogen se lahko aktivira s kalikreinom, ki je prisoten tudi v trombu. Plazmin se lahko aktivira v krvi, ne da bi poškodoval krvne žile. Plazmin se tam hitro inaktivira z inhibitorjem a proteinov.2- antiplasmin, medtem ko je znotraj tromba zaščiten pred delovanjem inhibitorja. Urokinaza je učinkovito sredstvo za raztapljanje krvnih strdkov ali preprečevanje njihovega nastajanja med tromboflebitisom, tromboembolijo pljučnega žilja, miokardnim infarktom in kirurškimi posegi.

Sistem antikoagulacije Med razvojem sistema strjevanja krvi v teku evolucije sta bili rešeni dve nasprotni nalogi: preprečiti uhajanje krvi, ko so žile poškodovane, in ohraniti kri v tekočem stanju v nepoškodovanih posodah. Druga naloga je rešena z antikoagulantnim sistemom, ki je predstavljen z nizom plazemskih beljakovin, ki zavirajo proteolitične encime.

Plazemski protein antitrombin III zavira vse proteinaze, ki sodelujejo pri koagulaciji krvi, razen faktorja VIIa. Ne vpliva na dejavnike, ki so v sestavi kompleksov s fosfolipidi, ampak samo na tiste, ki so v plazmi v raztopljenem stanju. Zato ni potrebno uravnavati nastajanja krvnega strdka, ampak odstraniti encime, ki vstopajo v krvni obtok s mesta nastanka krvnega strdka, s čimer preprečimo širjenje krvnih strdkov na poškodovane dele krvnega obtoka.

Heparin se uporablja kot zdravilo za preprečevanje strjevanja krvi. Heparin poveča zaviralni učinek antitrombina III: dodatek heparina povzroči konformacijske spremembe, ki povečajo afiniteto inhibitorja za trombin in druge dejavnike. Ko je kompleks trombina povezan s trombinom, se heparin sprosti in se lahko poveže z drugimi molekulami antitrombina III. Tako lahko vsaka molekula heparina aktivira veliko število molekul antitrombina III; v zvezi s tem je delovanje heparina podobno delovanju katalizatorjev. Heparin se uporablja kot antikoagulant pri zdravljenju trombotičnih stanj. Znana je genska napaka, pri kateri je koncentracija antitrombina III v krvi polovica normalne; taki ljudje imajo pogosto trombozo. Antitrombin III je glavna sestavina antikoagulantnega sistema.

V inhibitorjih proteinaze krvne plazme obstajajo tudi drugi proteini, ki lahko zmanjšajo verjetnost intravaskularne koagulacije. Ta protein je α2- makroglobulina, ki zavira veliko proteinaz in ne le tistih, ki sodelujejo pri koagulaciji krvi. α2-Makroglobulin vsebuje mesta peptidne verige, ki so substrati mnogih proteinaz; Na ta mesta se vežejo proteinaze, ki v njih hidrolizirajo nekatere peptidne vezi, zaradi česar se spremeni a-konformacija2-makroglobulina, in ujame encim, kot past. Encim se ne poškoduje: v kombinaciji z inhibitorjem lahko hidrolizira peptide z nizko molekulsko maso, pri velikih molekulah pa aktivno središče encima ni na voljo. Kompleks α2-makroglobulin z encimom hitro odstranimo iz krvi: razpolovni čas v krvi je približno 10 minut. Z množičnim prilivom aktiviranih koagulacijskih faktorjev v krvni obtok je lahko moč antikoagulantnega sistema nezadostna in obstaja nevarnost tromboze.

Vitamin K. V peptidnih verigah faktorjev II, VII, IX in X vsebuje nenavadno aminokislino - γ-karboksiglutamin. Ta aminokislina nastane iz glutaminske kisline kot posledica post-translacijske modifikacije teh beljakovin:

Reakcije, ki vključujejo faktorje II, VII, IX in X, aktivirajo ioni Ca 2+ in fosfolipidi: radikali γ-karboksiglutaminske kisline tvorijo vezavna mesta Ca 2+ na teh beljakovinah. Ti dejavniki, kot tudi faktorji V 'in VIII', so vezani na dvoslojne fosfolipidne membrane in drug na drugega s sodelovanjem Ca 2+ ionov, v takih kompleksih pa se aktivirajo faktorji II, VII, IX in X. Ion Ca 2+ aktivira tudi nekatere druge reakcije koagulacije: dekalcificirana kri se ne strdi.

Preoblikovanje glutamilnega ostanka v ostanek γ-karboksiglutaminske kisline katalizira encim, katerega koencim je vitamin K. Pomanjkanje vitamina K se kaže v povečanih krvavitvah, podkožnih in notranjih krvavitvah. V odsotnosti vitamina K nastanejo faktorji II, VII, IX in X, ki ne vsebujejo ostankov y-karboksiglutamina. Takšnih proenzimov ni mogoče pretvoriti v aktivne encime.