Sistemska skleroderma

Sistemska skleroderma je bolezen, ki prizadene različne organe in temelji na spremembi vezivnega tkiva s prevladujočo fibrozo in poškodbami krvnih žil v obliki obliteracijskega endarteritisa.

Incidenca sistemske sklerodermije je približno 12 primerov na 1 milijon prebivalcev. Ženske trpijo sedemkrat pogosteje kot moški. Bolezen je najpogostejša v starostni skupini 30-50 let.

Vzroki sistemske sklerodermije

Pogosto bolezen sledijo dejavniki, kot so okužba, hipotermija, stres, ekstrakcija zob, tonzilektomija, hormonske spremembe v ženskem telesu (nosečnost, splav, menopavza), stik s strupenimi kemikalijami, cepljenje.

Točen vzrok bolezni ni bil ugotovljen. Trenutno je ena izmed najpomembnejših teorija genetske predispozicije. Uveljavljeni družinski primeri bolezni. Poleg tega sorodniki bolne osebe kažejo večjo incidenco drugih revmatičnih bolezni (revmatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus) v primerjavi s splošno populacijo. Teorija virusne izpostavljenosti je podprta z identifikacijo sprememb v imunosti, povezanih z aktivnostjo virusov (zlasti retrovirusov in herpes virusov). Toda specifičnega virusnega žiga, ki povzroča sistemsko sklerodermo, še ni.

Simptomi sistemske skleroderme

Glavni simptom bolezni je povečana funkcija fibroblastov. Fibroblasti so glavne celice vezivnega tkiva, ki sintetizirajo kolagen in elastin, zaradi česar je vezno tkivo zelo močno in hkrati elastično. S povečanjem funkcije fibroblasti začnejo proizvajati kolagen v velikih količinah, povečuje se fibroblastiranje. Na koncu se v različnih organih in tkivih oblikujejo žarišča skleroze. Poleg tega fibrozne spremembe vplivajo na žilno steno, ki se zgosti. Ustvarijo se ovire za pretok krvi, zaradi česar nastajajo krvni strdki. Takšne spremembe v krvnih žilah povzročijo motnje v normalnem pretoku krvi v tkiva in razvoj ishemičnih procesov.

Vezivno tkivo je v telesu široko zastopano, zato je pri sistemski sklerodermi prizadetih skoraj vse organe in tkiva. Zato so simptomi bolezni zelo raznoliki.
V akutni, hitro progresivni obliki bolezni je razvoj sklerotičnih sprememb na koži in fibroze notranjih organov značilen v enem do dveh letih od začetka bolezni. Pri tej varianti se zelo hitro pojavita nenehno visoka telesna temperatura in izguba telesne teže. Umrljivost bolnikov z akutno hitro progresivno obliko je visoka.

Kronični potek sistemske skleroderme je označen z začetnimi znaki bolezni v obliki Raynaudovega sindroma, poškodb kože ali sklepov. Te manifestacije se lahko izolirajo že več let. Nato se v klinični sliki pojavijo simptomi poškodbe notranjih organov.

Kožne spremembe so najbolj značilen znak sistemske sklerodermije in se pojavijo pri večini bolnikov. Na začetku prizadene kožo obraza in rok. V tipičnih primerih pride do sprememb sklerodermije skozi stopnje zategovanja kože zaradi edema, nato se pojavi induracija (zgoščevanje kože zaradi fibroze) in delna atrofija tkiv. Hkrati koža na obrazu postane gosta in nepremična, zaradi svoje napetosti pa se oblikujejo kot gube okoli ust, obraz pridobi podobnost z masko.

Maska obraza s sistemsko sklerodermo

Sclerodactyly je tudi značilen simptom bolezni. Istočasno se oblikuje pečat kože rok z razvojem deformacije prstov (klobase).

Poleg zbijanja kože so zaznane tudi trofične motnje v obliki ulkusov, gnojev, deformacij ploščic nohtov in pojavov žarišč plešavosti.

Vaskularne motnje so najpogostejši začetni znak bolezni. Najpogostejše so vazospastične krize (Raynaudov sindrom). Hkrati pa se pod vplivom prehlada, razburjenja ali odsotnosti zunanjih vzrokov pojavi zožitev majhnih žil, praviloma roke. To spremljajo otrplost, bledica ali celo modri prsti. Z napredovanjem bolezni zaradi ishemije tkiva se na konicah prstov oblikujejo dolgotrajne nezdravilne razjede ("ugrizi podgan"). V hujših primerih nastane nekroza zadnjih prstov prstov.

Nekroza terminalnih prstov prstov kot zaplet Raynaudovega sindroma

Poškodbe sklepov se kažejo v bolečinah v njih, jutranji okorelosti, nagnjenosti k upogibnim deformacijam zaradi zbijanja in atrofije tkiv okoli sklepa. Pri palpiranju prizadetih sklepov nad njimi je mogoče določiti torni hrup kablov. Za sistemsko sklerodermo je značilna zgostitev mišic in njihova atrofija. Bone bolezen se kaže z osteolizo (uničenje) kosti prstov s skrajšanjem falange.

Osteoliza distalnih falang prstov

Najbolj občutljivi organi prebavnega sistema pri sistemski sklerodemiji so požiralnik in črevesje. V požiralniku zaradi kompaktiranja stene nastane sklerotična deformacija, ki je v nasprotju z običajnim prehajanjem. Bolniki se pritožujejo zaradi občutka grudice v prsih, slabosti, zgage in želje po bruhanju. Pri znatni deformaciji se lahko zahteva operacija za razširitev lumna požiralnika. Črevo je manj pogosto prizadeto, vendar simptomi bolezni bistveno zmanjšajo kakovost življenja bolnikov. V klinični sliki prevladujejo bolečina, driska, hujšanje. Zaprtje je značilno za lezije debelega črevesa.

Med vzroki smrti pri bolnikih s sistemsko sklerodermo se trenutno pojavlja poškodba pljuč. Značilna sta dve vrsti pljučnih lezij: intersticijska bolezen, fibrozni alveolitis in difuzni pnevmoskleroza ter pljučna hipertenzija. Zunanje manifestacije intersticijskih lezij niso specifične in vključujejo kratko sapo, suhi kašelj, splošno slabost, utrujenost. Pljučna hipertenzija se kaže v progresivni kratki sapi, nastanku stagnacije krvi v pljučih in srčnem popuščanju. Pogosto pljučna tromboza in akutna odpoved desnega prekata povzročita smrt bolnikov.

Za Sclerodermo je značilna poškodba vseh plasti srca. V primeru miokardne fibroze se poveča velikost srca, nastane zastoj krvi v votlinah z razvojem srčnega popuščanja. Zelo pogosto, zaradi kršitve inervacije povečanega srca, se pri bolnikih pojavijo aritmije. Aritmije so glavni vzrok nenadne smrti pri bolnikih s sklerodermijo. Pri sklerozi srčnih ventilov nastanejo stenotične napake. Pri perikardialni fibrozi se razvije adhezivni perikarditis.

Osnova poškodbe ledvic je skleroza majhnih krvnih žil z razvojem ishemije in smrti ledvičnih celic. Pri progresivni varianti skleroderme se pogosto razvije ledvična kriza, za katero je značilen nenaden pojav, hiter razvoj ledvične odpovedi in maligne hipertenzije. Za kronično varianto skleroderme je značilna zmerno izražena sprememba v ledvicah, ki dolgo ostane asimptomatska.

Diagnoza sistemske skleroderme

Diagnoza sistemske skleroderme je zanesljiva ob prisotnosti enega od "velikih" ali dveh "majhnih" meril (American College of Rheumatology).

• »Veliko« merilo:
- proksimalna skleroderma: simetrična odebelitev kože v predelu prstov, ki se širijo proksimalno iz metakarpofalangealnih in metatarzofanglanalnih sklepov. Kožne spremembe so opazne na obrazu, vratu, prsih, trebuhu.
• »Mala« merila:
- Sclerodactyly: zgoraj navedene spremembe kože, omejene s prsti.
- Digitalne brazgotine, področja umikanja kože na distalnih falangah prstov ali izguba snovi v blazinicah za prste.
- dvostranska bazalna pljučna fibroza; retikularne ali linearno-vozelne sence, najbolj izrazite v spodnjih delih pljuč s standardnim rentgenskim pregledom; so lahko manifestacije tipa "celičnih pljuč".

V Rusiji so predlagali naslednje znake sistemske sklerodermije.

Diagnostični znaki sistemske skleroderme (N.G. Guseva, 1975)

Zdravljenje sistemske skleroderme

Bolnikom s sklerodermo svetujemo, da upoštevajo določen režim: da bi se izognili psiho-emocionalnim šokom, dolgotrajni izpostavljenosti mrazu in vibracijam. Potrebno je nositi oblačila, ki zadržujejo toploto, da bi zmanjšali pogostost in resnost napadov vazospazma. Priporočljivo je prenehati s kajenjem, opustiti pijače, ki vsebujejo kofein, kot tudi zdravila, ki povzročajo vazokonstrikcijo: simpatikomimetiki (efedrin), zaviralci adrenergičnih receptorjev beta (metoprolol).

Glavna področja zdravljenja skleroderme so:

• Vaskularna terapija za zdravljenje Raynaudovega sindroma z znaki ishemije tkiva, pljučne hipertenzije in nefrogene hipertenzije. Uporabljajo se inhibitorji angiotenzinske konvertaze (enalapril), zaviralci kalcijevih kanalčkov (verapamil) in prostaglandin E. Poleg tega se za preprečevanje krvnih strdkov uporabljajo antiprombocitna zdravila (kurantil).

• priporočljivo je predpisati protivnetna zdravila v zgodnjih fazah bolezni. Priporočena nesteroidna protivnetna zdravila (ibuprofen), hormonska zdravila (prednizon) in citostatiki (ciklofosfamid) po posebni shemi.

• Penicilamin se uporablja za preprečevanje presežnega fibroblastiranja.

Kirurško zdravljenje sistemske skleroderme je izločanje kožnih napak s plastično kirurgijo in odpravljanje zoženja požiralnika, amputacija območij mrtvih prstov.

Zapleti sistemske sklerodermije in napoved

S hitro progresivno obliko skleroderme je prognoza neugodna, bolezen se konča s smrtjo po 1-2 letih po pojavu, tudi ob pravočasnem začetku zdravljenja. V kronični obliki s pravočasnim in kompleksnim zdravljenjem je petletna stopnja preživetja do 70%.

Sistemska skleroderma

Sistemska skleroderma je kronična bolezen, ki prizadene kožo in notranje organe, katere glavni simptom je pojav sklerotičnih sprememb na koži - brazgotina. Scleroderma velja za avtoimunsko bolezen, ki se pojavi zaradi okvarjenega delovanja imunskega sistema, saj nenadoma začne uničevati lastne celice, ne pa tuje. Posledica tega je vnetna reakcija, ki izzove redčenje kože, nekaterih notranjih organov in krvnih žil.

Scleroderma velja za zelo resno bolezen, ki jo pogosto spremljajo številni zapleti. Bolniki so prisiljeni slediti posebni prehrani, biti previdni med telesno aktivnostjo, spremljati stopnjo vlažnosti kože. Pogosto imajo bolniki s to boleznijo psihološko nelagodje, ker so zatirani zaradi ideje, da je bolezen kronična in neozdravljiva. Scleroderma kaže tudi resne estetske pomanjkljivosti, zaradi katerih trpi človekovo samozavest.

Vzroki sistemske sklerodermije

Scleroderma se šteje za pridobljeno bolezen, katere vzroki še niso popolnoma razumljeni. Vendar so znanstveniki še vedno odkrili več dejavnikov, ki lahko sprožijo bolezen. Ti dejavniki vključujejo naslednje:

• Genetski dejavnik. Scleroderma ni podedovana. Vendar pa se verjame, da so ljudje, ki so povezani z bolniki, tveganje za bolezen zelo visoko. Menijo, da se lahko bolezen pojavi zaradi genskih mutacij. Takšne mutacije se lahko pojavijo pod vplivom naslednjih dejavnikov: ultravijolično sevanje, ionizirajoče sevanje, nitrati, pesticidi, živilski dodatki, virusi, bakterijski antigeni. Ne smemo pozabiti, da se sprememba v genomu ponavadi pojavi pri predstavnikih druge generacije.
• Vnetni faktor. Povod za sprožitev bolezni je lahko vnetje. Med vnetjem v telesu se povečuje proizvodnja biološko aktivnih snovi, ki delujejo na tkiva in povzročajo resne spremembe v žilah in celicah. Posledično se bistveno poveča prepustnost krvnih žil in nastanejo tudi razmere za aktivacijo celic, ki sintetizirajo vezna vlakna. Nato se pojavi vnetna reakcija, ki sproži bolezen.
• Avtoimunski proces. To je posledica hude kršitve imunitete. Genetske nepravilnosti, kot tudi različne patogene snovi, podobne strukturi kot človeške beljakovine, lahko povzročijo njeno pojavljanje. Zaradi avtoimunske reakcije v človeškem telesu periferna tkiva infiltrirajo limfociti in makrofagi.
• Infekcijski dejavnik. Nekateri povzročitelji okužbe lahko negativno vplivajo na imunski sistem in sprožijo avtoimunske reakcije, kar povzroči sistemsko sklerodermijo. Protitelesa lahko negativno vplivajo na telo: aktivirajo proizvodnjo fibroblastov, sprožijo proliferacijo mišic žil, oblikujejo novo membrano žil.
• Okoljski dejavniki. V dolgoletnih študijah je bila raziskana in dokazana prisotnost določenih geografskih območij, kjer je tveganje za bolezen še posebej visoko. Podrobna študija teh območij je pokazala, da obstajajo posebni okoljski dejavniki, ki lahko sprožijo razvoj skleroderme. Ti dejavniki so namreč presežek naslednjih kemikalij: silicij, živo srebro, vinilklorid, benzen, trikloretilen, parafin, epoksi smola.
• Zdravila. Dokazano je, da veliko zdravil v določenih pogojih povzroča razvoj bolezni. Lokalne lezije so pogosto posledica zdravil, kot so pentazocin, fitomenadion, heparin. Poleg tega so naslednja zdravila nevarna: bleomicin, penicilamin, diltiazem.

Simptomi sistemske skleroderme

Znaki sistemske skleroderme so različni, saj so v glavnem odvisni od tega, kateri organ je najbolj prizadet. Poleg tega so simptomi bolezni pogosto odvisni od njegove faze. Simptomi, kot so slabo počutje, bolečine v sklepih in mišicah, utrujenost, so značilni za začetno fazo bolezni. V primeru poškodb notranjih organov se lahko zgodi zgaga in zasoplost. Simptome sistemske skleroderme lahko razdelimo v več skupin: poškodbe kože, notranjih organov in krvnih žil.

Kožne spremembe

Pogosto se bolezen začne z vnetjem, ki ga spremlja sproščanje ogromnega števila biološko aktivnih snovi, ki izzove otekanje. Zaradi tega se prsti, noge in roke bistveno povečajo in opazimo tudi njihovo otekanje. Včasih se lahko celo razvije srbenje. Ta stopnja bolezni traja več tednov, nato se začne faza konsolidacije. Pacient ima namreč utrditev strukture vezivnega tkiva in njegovo zamenjavo s patološkim.

Končna faza tega procesa je atrofija: koža postane tanka, izgubi naravni odtenek, zlahka razpade. Bolniki imajo lezije na koži trebuha, prsnega koša, stegen, stopal in nog. V redkih primerih lahko lezija vpliva na okončine in trup. Glede na vrsto lezij na koži se razlikujejo naslednje oblike sklerodermije: neenotna, linearna, bulozna, omejena bolezen belih madežev. Pri bolnikih s sistemsko sklerodermo so tudi znaki, kot so razjede na prstih, atrofija mišic roke in mišic spodnjih okončin, odebelitev kože vratu in kože okoli ust.

Poraz notranjih organov

Sistemska skleroderma ima škodljiv učinek na številne notranje organe (zlasti na jetra, srce, pljuča, ledvice, sečil, prebavila, kosti, mišice). Najpogostejši znak bolezni je kršitev prebavil. V tem primeru se bolnik navadno pritožuje zaradi naslednjih simptomov bolezni:

• težave s požiranjem;
• zgaga;
• zoženje požiralnika;
• napihnjenost;
• driska;
• bolečine v trebuhu;
• črevesne kolike;
• bruhanje krvi;
• prolaps danke;
• črevesne krvavitve.

Bolezen ima lahko škodljiv učinek na delovanje jeter in povzroči pojav ciroze. Eden od najpogostejših vzrokov umrljivosti pri bolnikih s sklerodermo je kršitev pljučnih funkcij. Bolniki imajo pogosto tako resne bolezni, kot so pljučna hipertenzija in intersticijska pljučna bolezen. Pogosto se bolniki s sklerodermo pritožujejo zaradi težav s srcem: zasoplost med fizičnim naporom, bolečine v prsih, omotica, motnje srčnega ritma, otekanje vratne žile, hitro bitje srca.

Bolezen izzove moteno delovanje ledvic in celo razvoj ledvične odpovedi. Zaradi tega se količina filtrirane krvi znatno zmanjša, razpadni produkti se kopičijo v telesu, kar povzroča zelo škodljive učinke. Menijo, da so prvi znaki bolezni pri bolnikih povezani z nenormalnostmi mišično-skeletnega sistema. Pogosto lezija pokriva sklepe rok in prstov. Motnje v urogenitalnem sistemu lahko spremljajo simptomi, kot so erektilna disfunkcija, bolečine med spolnim odnosom, zmanjšana spolna želja, prezgodnja menopavza.

Vaskularna lezija

Pri večini bolnikov s sklerodermo najdemo Raynaudov sindrom - to je močan krč perifernih arterij, ki je običajno lokaliziran v rokah. Bolnik s trifazno spremembo v tonusu kože prstov.

1. Prvič, pacientovi prsti postanejo bledi - in meja med krtačo normalne sence in patološka je jasno vidna.
2. Potem prsti začnejo biti modri zaradi slabe oskrbe s kisikom in bistvenih hranil, zaradi česar se v njih kopiči hemoglobin.
3. Nato se po odstranitvi vazospazma in reaktivnega pletorja pojavi rdečina prstov.

Poleg razbarvanja prstov se lahko pojavijo tudi otrplost ali mravljinčenje. Če se bolezen ne zdravi dlje časa, se lahko pojavijo simptomi, kot so suha gangrena prstov, razjede, ki se zacnejo, in celo njihova smrt.

Zdravljenje sistemske skleroderme

Za diagnostiko sistemske skleroderme so predpisani laboratorijski testi (splošni in biokemični krvni testi, nivoji NT-proBNP in CXCL4, analiza urina), radiološke tehnike, elektrokardiografija, ultrazvok, gastrointestinalna endoskopija in histološka preiskava.

Izbira taktike in načinov zdravljenja je odvisna od vrste bolezni, pa tudi od stopnje poškodbe notranjih organov. Za zdravljenje sistemske skleroderme so predpisana naslednja zdravila: t

• encimski pripravki - zmanjšajo hitrost nastajanja sklerotičnih žarišč, obnovijo elastičnost kože, zmanjšajo trdoto kože kože;
• zdravila za vazodilatatorje - odpravijo krč žil, kar ima pozitiven učinek na prekrvavitev notranjih organov;
• imunosupresivna zdravila;
• protivnetna zdravila - zmanjšajo vnetje in spremljajoče simptome, kot so bolečina, oteklina in poškodbe sklepov.

Med zdravljenjem bolnikov je pomembno upoštevati posebno dieto. V primeru težav s prebavnim traktom se morate namreč omejiti na trdno hrano. Zaželeno je, da se je prehrana bolnika udeležila hrana, ki je bogata z rastlinskimi vlakni, vitamini in minerali. Če ima bolnik poškodbo ledvic, je vredno zmanjšati količino vnosa tekočine. Tudi bolniki se morajo izogibati prevelikim odmerkom vitamina C.

Sistemska skleroderma: oblike in znaki, zdravljenje in prognoza

Sistemska skleroderma ali progresivna sistemska skleroza spada v skupino avtoimunskih sistemskih vnetnih bolezni vezivnega tkiva. Zanj je značilen postopen potek in velik polimorfizem kliničnih manifestacij, povezanih z značilno poškodbo kože, nekaterih notranjih organov in mišično-skeletnega sistema.

Te lezije temeljijo na razširjeni kaskadni motnji mikrocirkulacije, vnetja in generalizirane fibroze. Pričakovana življenjska doba pri sistemski sklerodermi je odvisna od narave poteka, faze in prednostne poškodbe organov in telesnih sistemov.

Starostna obolevnost in preživetje bolnikov

Po povprečnih statističnih podatkih je primarna stopnja pojavnosti v 1 letu na 1 000 000 prebivalcev od 2,7 do 12 primerov, skupna razširjenost te patologije pa je od 30 do 450 primerov na leto na 1 000 000 prebivalcev. Razvoj bolezni je možen v različnih starostnih skupinah, tudi med mladimi (juvenilna skleroderma).

Vendar pa je njegov pojav najpogosteje zabeležen pri starosti od 30 do 50 let, čeprav se ob podrobnem pregledu začetni znaki pogosto odkrijejo že v starejših letih. Bolezen (po različnih virih) prizadene ženske 3- do 3-krat pogosteje kot moški. Manjše razlike med spoloma so zabeležene v statističnih podatkih o obolevnosti med otroki in med odraslimi, starejšimi od 45 let.

Retrospektivni podatki o stopnji preživetja bolnikov (koliko jih živi), odvisno od poteka bolezni in njenega naravnega razvoja, kažejo naslednje razlike:

• v akutnem, hitro napredujočem tečaju s prevlado tkivne fibroze in začetnih simptomov v obliki kožnih lezij življenjska doba ne presega 5 let, medtem ko je stopnja preživetja le 4%;
• v primeru subakutnega, zmerno progresivnega poteka prevlada poškodba imunskega sistema z začetnimi simptomi v obliki sklepnega sindroma; pričakovana življenjska doba je lahko do 15 let, medtem ko je preživetje v prvih 5 letih 75%, 10 let je približno 61%, 15 let je v povprečju 50%;
• pri kroničnem, počasi napredujočem poteku prevladuje žilna patologija z začetnimi znaki v obliki Raynaudovega sindroma; Preživetje v prvih 5 letih bolezni - v povprečju 93%, 10 let - približno 87%, in 15 let - 85%.

Etiologija in patogeneza bolezni

Vzroki za nastanek sistemske skleroderme niso dobro razumljeni. Trenutno velja, da je to večfaktorna bolezen, ki jo povzroča:

1. Genetska predispozicija, pri kateri so bili nekateri mehanizmi že dešifrirani. Razkrita je bila povezava bolezni z nekaterimi antigeni tkivne združljivosti, povezava kliničnih manifestacij s specifičnimi avtoprotitelesi itd. Pred tem je bila genska predispozicija dokazana s prisotnostjo sistemske sklerodermije ali podobne bolezni, patologije ali imunskih motenj pri družinskih članih ali sorodnikih.

2. Izpostavljenost virusom, med katerimi so glavni učinki citomegalovirusa in retrovirusov. Pozornost je namenjena tudi preučevanju vloge aktivirane latentne (latentne) virusne okužbe, fenomena molekularne mimikrije itd. Slednje se kaže v proizvodnji humoralnih protiteles z imunskim sistemom, ki uničujejo antigene z nastajanjem imunskih kompleksov, kot tudi pri razmnoževanju celično-toksičnih T-limfocitov. Uničujejo celice telesa, ki so virusi.

3. Vpliv eksogenih in endogenih dejavnikov tveganja. Poseben pomen pripisujemo:

• hipotermija in pogosta in dolgotrajna izpostavljenost sončni svetlobi;
• vibracije;
• industrijski silicijev prah;
• kemična sredstva industrijskega in domačega izvora - par rafiniranih naftnih derivatov, vinilklorid, pesticidi, organska topila;
• nekateri živilski proizvodi, ki vsebujejo olje oljne ogrščice in aditive za živila z L-triptofanom;
• vsadki in nekateri medicinski pripravki, na primer bleomicin (protitumorski antibiotik), cepiva;
• nevroendokrine motnje, pogoste stresne razmere, nagnjenost k vaskularnim spastičnim reakcijam.

Shematski prikaz kompleksnega mehanizma razvoja bolezni

Značilna značilnost sistemske sklerodermije je prekomerna proizvodnja kolagenskega proteina s strani fibroblastov. Običajno prispeva k obnovi poškodovanega vezivnega tkiva in vodi k njegovi nadomestitvi z brazgotino (utrjevanje, fibroza).

Pri avtoimunskih boleznih vezivnega tkiva se pri normalnih pogojih fiziološka sprememba pretirano spreminja in pridobiva patološke oblike. Zaradi te motnje se normalno vezno tkivo nadomesti z brazgotinami, koža se zategne in se spremeni v sklepih in organih. Splošna shema za razvoj tega procesa je naslednja.

Virusi in dejavniki tveganja v ozadju genetske predispozicije vplivajo na:

1. Struktura vezivnega tkiva, ki vodi do okvare celične membrane in povečane funkcije fibroblastov. Posledica tega je prekomerna proizvodnja kolagena, fibrokinetina (velik glikoprotein zunajceličnega matriksa), proteoglikanov in glikozaminoglikanov, ki so kompleksni proteini, ki vključujejo imunoglobuline (protitelesa), večino beljakovinskih hormonov, interferon itd.
2. Mikrocirkulacijska postelja, ki povzroči poškodbo endotelija (epitel notranje stene krvnih žil). To pa vodi v proliferacijo miobibroblastov (celic, podobnih fibroblastom in hkratnim gladkim mišičnim celicam), sedimentacija trombocitov v majhnih žilah in njihova adhezija (adhezija) na žilnih stenah, odlaganje fibrinskih filamentov na notranjo oblogo majhnih žil, otekanje in prepustnost slednje.
3. Imunski sistem telesa, ki vodi do neravnovesja T- in B-limfocitov, ki sodelujejo pri oblikovanju imunskega odziva, zaradi česar je funkcija prvega motena in slednja aktivirana.

Vsi ti dejavniki pa povzročajo nadaljnji razvoj naslednjih motenj:

• Prekomerna tvorba kolagenskih vlaken s kasnejšo progresivno generalizirano fibrozo v dermisu, mišično-skeletnem sistemu in notranjih organih. Fibroza je rast vezivnega tkiva.
• Prekomerna proizvodnja kolagenskih beljakovin v stenah majhnih žil, odebelitev bazalnih membran in žilne fibroze v njih, povečanje strjevanja krvi in ​​tromboze v majhnih žilah, zoženje lumena. Vse to vodi v poraz majhnih žil z razvojem žilnih krčev, kot je Raynaudov sindrom in s kršitvijo strukture in delovanja notranjih organov.
• Poveča se tvorba citokinov (specifičnih peptidnih informacijskih molekul), imunskih kompleksov in avtoprotiteles, kar vodi tudi do vnetja notranje obloge majhnih žil (vaskulitis) in s tem tudi do poraza notranjih organov.

Tako so glavne povezave patogenetske verige:

• kršitev mehanizmov celične in humoralne vrste imunosti;
• poraz majhnih žil z uničenjem in motnjami endotelijske funkcije žilne stene, z zgoščevanjem njene notranje obloge in mikrotromboze, z zožitvijo mikrocirkulacije krvi in ​​s kršitvijo same mikrocirkulacije;
• kršitev procesov nastajanja kolagenskih proteinov s povečano tvorbo gladkih mišičnih vlaken in kolagena, kar se kaže v fibroznem prestrukturiranju vezivnega tkiva organov in sistemov z okvarjenim delovanjem.

Klasifikacija sistemske skleroderme in kratek opis posameznih oblik

Pri oblikovanju diagnoze so znaki sistemske skleroderme določeni v skladu s takimi značilnostmi, kot so klinična oblika bolezni, varianta njenega poteka in stopnja razvoja patologije.

Razlikujejo se naslednje klinične oblike.

Razpršeno

Razvija se nenadoma in po 3-6 mesecih kaže množico sindromov. V 1 letu se pojavi obsežna, generalizirana lezija kože zgornjih in spodnjih okončin, obraza in telesa. Istočasno se razvije Raynaudov sindrom ali nekoliko kasneje. Zgodnje poškodbe se pojavijo v tkivih pljuč, ledvic, prebavil, srčne mišice. Ko video capillaroscopy na nohtov postelji je določena z izrazito desolation (zmanjšanje) majhnih žil z nastankom avascular področjih (avascular območij) na nohtov postelji. Krvni testi odkrivajo protitelesa proti encimu (topoizomeraza 1), ki vpliva na kontinuiteto celične DNA molekule.

Limited

Zanjo so značilne manj pogoste indurativne spremembe na koži, pozni in počasnejši razvoj patologije, dolgo obdobje samo Raynaudovega sindroma, pozni razvoj hipertenzije v pljučni arteriji, omejevanje kožnih lezij na področjih obraza, rok in stopal, pozni razvoj kalcifikacije kože, telangiektazije in lezije prebavnega trakta. Pri opravljanju kapilarne kopije se ugotavljajo razširjene majhne žile brez prisotnosti izrazitih avaskularnih con. Pri analizi venske krvi so zaznane specifične anti centromerne (antinuklearne) protitelesa proti različnim komponentam celičnega jedra.

Križ

Za to obliko je značilna kombinacija simptomov sistemske skleroderme s simptomi ene ali več drugih sistemskih bolezni veznega tkiva - z revmatoidnim artritisom, sistemskim eritematoznim lupusom, dermatomiozitisom ali polimiozitisom itd.

Scleroderma brez sklerodermije

Ali visceralna oblika, ki poteka brez zbijanja kože, vendar z Raynaudovim sindromom in znaki poškodb notranjih organov - s pljučno fibrozo, razvojem akutne sklerodermije ledvic, bolezni srca, prebavnega trakta. Avtoimunska protitelesa proti Scl-70 (jedrska topoizomeraza) so odkrita v krvi.

Juvenilna sistemska skleroderma

Pojav razvoja pred 16. letom starosti na vrsto linearne (običajno asimetrične) ali fokalne skleroderme. V linearnem primeru so kožna področja s cikatričnimi spremembami (običajno na lasišču, zadnjem delu nosu, na čelu in obrazu, redkeje na spodnjih okončinah in prsih) linearna. V tej obliki obstaja nagnjenost k nastanku kontraktur (omejevanje gibov v območju sklepov) in možnost prisotnosti anomalij v razvoju okončin. Patološke spremembe v notranjih organih so precej nepomembne in so odkrite predvsem v instrumentalnih študijah.

Vzrok

Razvoj, ki je jasno povezan s časom izpostavljenosti okoljskim dejavnikom (kemična, hladna itd.). Stiskanje kože je pogosto, pogosto difuzno, včasih v kombinaciji z žilnimi lezijami.

Prescleroderma

Klinično se manifestira z izoliranim Raynaudovim sindromom, v kombinaciji s kapilaroskopskimi lastnostmi in / ali imunološkimi spremembami, značilnimi za bolezni.

Variante sistemske skleroderme, odvisno od narave poteka in stopnje napredovanja

1. Akutna, hitro napredujoča varianta - v prvih dveh letih od nastanka bolezni se razvije generalizirana difuzna fibroza kože in notranjih organov, predvsem pljuč, srca in ledvic. Prej se je v večini primerov bolezen hitro končala s smrtjo. Z uporabo sodobne ustrezne terapije se je napoved nekoliko izboljšala.
2. Subakutna, zmerno progresivna. Glede na klinične simptome in laboratorijske podatke, je značilno, da prevladujejo znaki imunskega vnetnega procesa - gosto kožni edem, miozitis, artritis. Pogosti primeri so navzkrižni sindromi.
3. Kronična, počasi napredujoča. Ta varianta sistemske skleroderme se razlikuje: prevalenca žilnih lezij - podaljšana (za več let) v zgodnjih fazah bolezni obstoj Raynaudovega sindroma, ki ga spremlja počasen razvoj zmerno izraženih sprememb v koži; postopno povečevanje motenj, povezanih s ishemijo tkiva (podhranjenost); postopen razvoj pljučne hipertenzije in poškodbe prebavnega trakta.

Faza bolezni

1. Začetni - prisotnost od 1 do 3 lokalizacije bolezni.
2. Stopnja generalizacije, ki odraža doslednost lezij s polisindromno naravo manifestacij procesa.
3. Terminal, ali pozno, za katerega je značilno pomanjkanje funkcije enega ali več organov - respiratorna, srčna ali ledvična odpoved.

Uporaba treh navedenih parametrov pri oblikovanju diagnoze bolezni omogoča, da se lahko usmerimo v pripravo programa zdravljenja za bolnika.

Glavni simptomi

Glede na mehanizem razvoja sistemske sklerodermije in razširjenosti lezij je povsem razumljivo veliko število in raznolikost simptomov te bolezni. Vendar pa ob upoštevanju postopnega razvoja procesa obstajajo določene možnosti za diagnosticiranje patologije v zgodnjih fazah njegovega razvoja, ki napovedujejo in vplivajo na pričakovano življenjsko dobo bolnikov.

Diagnoza se opravi ob upoštevanju glavnih značilnih začetnih in bolj oddaljenih znakov:

1. Poraz kože v obliki gostega edema.
2. Vaskularne motnje in Raynaudov sindrom.
3. Poraz mišično-skeletnega sistema.
4. Spremembe v notranjih organih.

Pritožbe bolnikov v zgodnjih fazah

Bolniki so opozorili na splošno slabost, utrujenost, slabo počutje, pogosto povišano temperaturo, ki ne presega 38 °, izgubo apetita, telesno težo itd. Te manifestacije se pojavljajo predvsem pri difuznih oblikah sistemske sklerodermije, niso specifične in ne dopuščajo suma na pojav patologije pred pojavom značilnih simptomov.

Koža in sluznice

Kožna lezija je eden glavnih diagnostičnih simptomov bolezni in se razvije pri večini bolnikov s sistemsko sklerodermo. Proces karakterističnih sprememb v koži, lokaliziran predvsem v obrazu in rokah, pri njegovem razvoju poteka skozi naslednje faze:

• gostih edemov;
• indurativno;
• atrofično.

Privedejo do osiromašenja obraznih izrazov ("hypomimia"). Obraz bolne osebe dobi značilen »maskasti« videz - koža na obrazu je zgoščena, stisnjena in raztegnjena, konica nosu je naostrena, okrog ust se pojavijo vertikalne gubice in gube, ki se zbirajo glede na vrsto vrečke (simptom „vrečke“), premer vhoda v ustih se zmanjša. Sistemsko sklerodermo lahko kombiniramo s Sjogrenovim sindromom.

Spremembe v rokah so izražene v sklerodaktiji, za katero so značilni tudi gosti edemi, fibroza in indukcija kože, kar povzroča občutek togosti, še posebej zjutraj, kar povečuje omejitev gibanja, spreminja videz prstov v obliki "klobas".

Ti simptomi vam omogočajo natančno določitev diagnoze, tudi ob prvem kratkem vizualnem pregledu bolnika.

Pri razpršeni obliki bolezni otekanje, otrdelost in atrofija kože presegajo obraz in roke. Razširijo se na kožo debla, spodnje in zgornje okončine. Skupaj s temi znaki se pogosto opazijo področja kože z omejeno ali difuzno razširjeno nizko pigmentacijo ali popolnoma depigmentirana, pa tudi žariščna ali razpršena hiperpigmentacija.

Pod kožo, kot kasnejša manifestacija, nastanejo kalcinati (kopičenja kalcijevih soli), ki lahko povzročijo sirasto nekrozo, uničenje tkiva in ulceracije z sproščanjem mase sirastih (v obliki drobtin) značaja.

Za vzpostavitev zgodnje diagnoze je pomembna 4-točkovna metoda "štetja kože", ki omogoča ovrednotenje takšnih zgodnjih pojavov kot začetne stopnje zbijanja kože zaradi edema. Metoda temelji na palpaciji kože v 17 delih - na obrazu, prsih, trebuhu in simetričnih predelih zgornjih in spodnjih okončin. Rezultati pregleda se ocenijo:

• odsotnost kakršnih koli sprememb - 0 točk;
• gostota kože je zanemarljiva, če je koža sorazmerno lahka, vendar trša kot običajno, se lahko zbere v kožo - 1 točka;
• zmerna gostota, če se koža komaj zbira v pregibu - 2 točki;
• gostota je izrazita, "plošča podobna" - 3 točke.

V študiji biopsije kože je bila ugotovljena intenzivna fibroza.

Ali lahko sistemska skleroderma povzroči trajni izcedek iz nosu?

Sluznice pogosto prizadenejo kožo. To se kaže v subatrofnem ali atrofičnem rinitisu, ki ga spremljajo težko popravljive trajne suhe in nosne kongestije, faringitis, stomatitis, povečanje debeline, atrofija in skrajšanje frenuluma jezika, kar je značilen znak vpletenosti v sluznico.

Vaskularna patologija

Pogosto v kombinaciji s kožnimi motnjami. Je zgodnja in pogosta manifestacija sistemske sklerodermije, ki odraža splošno (splošno) naravo bolezni. Najbolj značilna značilnost vaskularne bolezni je Raynaudov sindrom. Gre za simetrično vaskularno spastično krizo terminalnih arterij in arteriol, zaradi katere je motena oskrba krvi s tkivi (ishemija).

Napade spremlja dosledna dvo- ali trifazna sprememba barve (bledica - cianotičnost - pordelost) na prstih prstov, redkeje na prstih, ob hkratnem pojavu bolečine, parestezije in otrplosti v njih. Čeprav je glavna lokalizacija prsti, se ti simptomi širijo neposredno na celotno roko, noge in včasih na konice nosu, jezika in brade, kar povzroča disartrijo (motnje govorne artikulacije).

Ker se krči pojavljajo pri plovilih z že spremenjenimi stenami, so napadi razširjene narave. Napadi Raynaudovega sindroma se lahko pojavijo spontano, vendar se pogosteje pojavijo pod vplivom hladnih ali psihogenih dejavnikov.

Njihova resnost je ocenjena v stopinjah ali točkah:

• I stopnja - prisotnost samo razbarvanja kože brez subjektivnih občutkov in trofičnih sprememb.
• Razred II - občutek bolečine, mravljinčenje ali otrplost prstov med napadom sindroma. Morda prisotnost posameznih brazgotin na koži prstov.
• III. Stopnja - huda bolečina pri napadu in / ali nezarasnjenih ranah.
• Razred IV - večkratne razjede ali obliži gangrene.

Vaskularni spazmi in spremembe v stenah povzročajo podhranjenost tkiv in trofične motnje - razvoj difuzne alopecije, suhost in motnje teksture kože, deformacija nohtov, boleče, nezdravljenje in ponavljajoče se razjeda in gnojenje.

Trofične razjede se nahajajo predvsem na terminalnih prstih prstov ("digitalne razjede"), kot tudi na mestih z največjim mehanskim učinkom - v predelu komolcev in kolenskih sklepov, pete kosti in gležnjev. Na distalnih falangah prstov se pogosto najdejo punkcijski brazgotine (simptom "ugriza podgane"), ki so nastale kot posledica atrofičnih procesov.

Konice prstov so zmanjšane v volumnu, redčenje zaradi resorpcije kosti žebeljskih falang (akroosteolize). Poleg tega se lahko razvije kožna nekroza in gangrena, čemur sledi samo-amputacija v območju distalnega in celo srednjih falang.

V kroničnem poteku procesa na obrazu, sprednji in zadnji strani prsnega koša, na okončinah, na sluznicah ustnic, trdega neba, na jeziku je pogosto mogoče odkriti telangiektazije, ki se pojavijo nekaj mesecev ali celo let po začetku bolezni in so pozne. manifestacije sistemske skleroderme.

Mišično-skeletni sistem

Poškodbe sklepov in periartikularnih tkiv

Najpogostejše in včasih prve manifestacije sistemske skleroderme so poškodbe sklepov, ki se kažejo v:

• simptom trenja kite, ki je pogosto pred zategovanjem kože; pojavlja se kot posledica skleroze tkiva ovojnic tetive in samih tetiv in je opredeljena kot "krč" na palpaciji sklepov med aktivnimi gibi v njih;
• poliartralgija, redkeje poliartritis revmatoidnega tipa, vendar brez izrazitih destruktivnih sprememb v sklepih; istočasno se erozivne spremembe v sklepnih površinah pojavijo pri 20% bolnikov;
• togost sklepov, zlasti rok, predvsem po nočnem spanju;
• razvoj upogibnih kontraktur v sklepih, predvsem zaradi sprememb v sinovialnih membranah, periartikularnih ligamentih, tetivih in mišicah;
• osteoliza (resorpcija) kosti v območju distalnih delov terminalnih prstov prstov, ki se kaže v deformaciji in skrajšanju slednjih, kot tudi včasih osteolizi mandibularnih procesov in distalni tretjini radialnih kosti.

Bolezen z artritisom je najbolj značilna za navzkrižno obliko sistemske skleroderme in njen subakutni potek.

Vpletenost mišic

Izraženo je kot oblika miopatije (mišična distrofija):

• ne progresivna fibrozna miopatija nevnetna narava - najpogostejša oblika te bolezni; izkazuje zmerno šibkost mišic v mišičnih skupinah proksimalnega mesta in rahlo povišanje koncentracije kreatin fosfokinaze v krvi (encima v mišičnem tkivu);
• vnetje, ki ga spremljajo šibkost in bolečine v mišicah, dvakratno povečanje krvne fosfokinaze in vnetne spremembe v rezultatih študij mišičnih biopsij in rezultatov elektromiografije.

Poleg tega difuzno obliko bolezni spremlja razvoj mišične atrofije, ki jo povzročajo kontrakture in motena gibljivost sklepov.

Notranji organi

Gastrointestinalni (GI)

Sistemska skleroderma z lezijami prebavil se pojavi pri 70% bolnikov. Lahko se prizadenejo vsi deli prebavnega trakta, toda v 70–85% je to požiralnik (scleroderma esophagitis) in črevesje.

Ezofagus

Hipotenzija (zmanjšan tonus) požiralnika je najpogostejša oblika poškodbe ne le slednjega, temveč tudi celotnega prebavnega trakta. Njegova morfološka osnova je fibroza in razširjena atrofija gladkih mišic sten požiralnika. Značilni simptomi so težave pri požiranju, stalna zgaga, občutek zakasnitve v kepi za hrbtom za prsnico, ki se po jedi oz. V vodoravnem položaju poslabša.

Pri opravljanju ezofagogastroskopije in rentgenskega pregleda se ugotovi zoženi spodnji požiralnik, zaradi česar je sprejem trdne in suhe hrane veliko težji in podaljšan zgornji (2/3) odsek, pomanjkanje peristaltičnih valov in pomanjkanje elastičnosti sten (togost), včasih pride do kile požiralnika odprtine odprtin. Zaradi nizkega tonusa spodnjega ezofagalnega sfinkterja se v požiralnik (gastroezofagealni refluks) vržejo kisle želodčne vsebine, v njej nastajajo erozije, razjede in striktne kontrakcije, ki jih spremlja boleča zgaga in močna bolečina za prsnico.

Pri dolgotrajni bolezni gastroezofagealnega refluksa se lahko pri nekaterih bolnikih epitelij sluznice požiralnika nadomesti s celicami, ki so enake epiteliju želodčne sluznice ali celo tankega črevesa (metaplazija), ki predisponira razvoj raka požiralnika.

Želodec in dvanajsternik

Hipotenzija želodca in dvanajstnika je vzrok za kršitev evakuacije živilske mase in njeno zakasnitev v želodcu. To povzroča občutek hitre sitosti med prehranjevanjem, pogosto vlečenje, bolečino in občutek teže v epigastrični regiji, včasih krvavitev v želodcu zaradi nastajanja več telangiektazij, erozij in razjed na sluznici.

Intestinalne spremembe

V primerjavi s požiralnikom se pojavljajo veliko manj pogosto, z izjemo debelega črevesa, katerega pogostost je skoraj enaka. Vendar pa simptomi črevesne patologije v celotni kliniki sistemske skleroderme pogosto postanejo vodilni. Najbolj značilne so:

• znaki duodenitisa, ki spominja na peptično razjedo;
• s prevladujočim razvojem patologije v tankem črevesu se kaže absorpcija, ki se kaže v napetosti trebuha, simptomi delne paralitične obstrukcije tankega črevesa (redko), malabsorpcijski sindrom - pogosta driska z veliko količino maščobe v blatu (steatorrhea), izmenično z zaprtjem in znatno zmanjšanje telesne mase ;
• s porazom debelega črevesa in trajnim in pogostim zaprtjem (manj kot 2 neodvisnih dejanj iztrebljanja tedensko), inkontinenco fekalije, se lahko razvije delna ponavljajoča se črevesna obstrukcija.

Dihalni organi

V več kot 70% primerov so prizadeti in v zadnjih desetletjih so postali glavni vzrok smrti pri bolnikih s sistemsko sklerodermo. Naklonjenost pljuč spremlja ponavljajoča se perifokalna pljučnica, nastanek emfizema, subpleuralne ciste, abscesi, plevritis, pojav ponavljajočega se spontanega pnevmotoraksa, pljučnega raka, ki se pojavi 3-5-krat pogosteje kot v ustreznih starostnih skupinah brez sistemske skleroderme, postopno (nad 2-10 pljučne insuficience. Spremembe v pljučih se pojavijo v dveh kliničnih in morfoloških variantah:

1. Z intersticijsko vrsto lezije (intersticijska pljučna bolezen), za katero je značilna pljučna fibroza in difuzni pnevmoskleroza, najbolj izrazita v spodnjih delih pljuč. Patološke spremembe se razvijejo že v prvih petih letih bolezni in so najbolj izrazite pri ljudeh z difuzno obliko bolezni. Klinični simptomi sistemske skleroderme se ne razlikujejo po specifičnosti - suhi kašelj, pogosto hekanje, težko dihanje, težko dihanje, hitra utrujenost in prisotnost krepita piskanja, ki spominja na "celofansko razpoko" (z auskultacijo) v zadnjih delih pljuč.
   Pregled je pokazal zmanjšanje vitalne zmogljivosti pljuč, okrepljeno in deformirano pljučno vlečenje v spodnjih delih (na rentgenski sliki) s kompjutorsko tomografijo - neenakomerno temnenje pljučnega tkiva (simptom "zamrznjenega stekla") in sliko "celičnih pljuč" (v kasnejših fazah).
2. Izolirana (primarna) pljučna hipertenzija, ki je posledica vaskularnih lezij pljuč ali sekundarne (10%), se razvija kot posledica intersticijske patologije v poznih fazah sistemske skleroderme. Pljučna hipertenzija obeh tipov se pogosto razvije po 10 letih od začetka bolezni pri 10-40%. Njegov glavni simptom je hitra progresivna (večmesečna) kratka sapa. Glavni zapleti pljučne hipertenzije so pljučno srce z insuficienco desnega prekata in pljučna tromboza s smrtnim izidom.

Srčne spremembe

Predstavljajo eno izmed najbolj neugodnih in pogostih (16-90%) mest bolezni in so na prvem mestu med vzroki nenadne smrti pri bolnikih s sistemsko sklerodermo. Spremembe so:

• prevodne motnje in motnje srčnega ritma (70%), kar še posebej poslabša prognozo bolezni;
• razvoj miokarditisa (v tem primeru je stopnja preživetja najnižja), zlasti med tistimi s polimiozitisom;
• lezija notranje srčne membrane (endokardija) z razvojem valvularnih defektov, pretežno z dvoplastnim ventilom;
• razvoj adhezivnega ali (manj pogosto) eksudativnega perikarditisa, ki lahko povzroči srčno tamponado;
• srčno popuščanje, ki se zelo redko razvija, vendar je značilno odpornost na uporabo korektivnih zdravil.

Glavni simptomi so zasoplost z malo fizičnega napora ali počitka, nelagodje in dolgočasne bolečine v predelu prsnice in levo od njega, palpitacije in bledenje srca, občutek sunkov v območju srca.

Poškodbe ledvic

Zaradi prisotnosti sodobnih učinkovitih zdravil je to razmeroma redko. Temeljijo na spremembah v ledvični arterioli, ki so vzrok za omejeno nekrozo ledvičnega tkiva zaradi motnje njene ustrezne oskrbe s krvjo.

Pogosteje se te spremembe pojavljajo latentno, manjše funkcionalne motnje pa so določene le z urinom in krvnimi preiskavami. Manj pogosto se pojavi glomerulonefritis ali latentna kronična nefropatija.

Med 5-10% se razvijejo izrazite spremembe v obliki sklerodermne ledvične krize (akutna nefropatija) (predvsem z difuzno obliko sistemske sklerodermije). Zanj je značilen nenaden pojav in hitro progresivna ledvična arterijska hipertenzija, povečana vsebnost beljakovin v urinu in ledvična insuficienca. Le 23% bolnikov z akutno nefropatijo preživi več kot 5 let. Na splošno, pri poškodbah ledvic, daljših od 15 let, preživi le 13%, brez tega zapleta pa približno 72%.

Najnovejše diagnostične metode za sistemsko sklerodermo

Relativno novi laboratorijski testi vključujejo metode za določanje antinuklearnih protiteles (AHA): t

• protiteles proti topoizomerazi-1 (Scl-70), ki so v prisotnosti izoliranega Raynaudovega sindroma predhodniki razvoja sistemske skleroderme (običajno difuzne);
• imunogenetski označevalci HLA-DR3 / DRw52; njihova prisotnost v kombinaciji s protitelesi proti Scl-70 pomeni 17-kratno povečanje tveganja za pljučno fibrozo;
• anti-centromerna protitelesa - navadno prisotna pri 20% bolnikov, praviloma z omejeno obliko patologije; prav tako šteje za marker bolezni v prisotnosti izoliranega Raynaudovega sindroma;
• protitelesa proti RNA polimeraze III - najdemo jih v 20-25%, predvsem z difuzno obliko in poškodbo ledvic; povezane so z neugodnimi prognozami.

Manj pogosto se ugotovi prisotnost drugih avtoprotiteles, katerih pogostnost med boleznijo je veliko manjša. Ti vključujejo protitelesa proti Pm-Scl (3-5%), do U₃-RNP (7%), na U₁-RNP (6%) in nekateri drugi.

Klinična priporočila za sistemsko sklerodermo, ki jo je predlagalo Združenje revmatologov Rusije, vključujejo dodatne instrumentalne metode pregleda, ki omogočajo razjasnitev narave in obsega poškodb različnih organov:

• za prebavni trakt - ezofagogastroduodenoskopija, kontrastni rentgen, manometrija tlaka v požiralniku, endoskopski želodčni pH, biopsija metaplastičnega požiralnika;
• za dihalni sistem - telesno pletizmografijo, računalniško tomografijo visoke ločljivosti, določanje zunanjega dihanja in pljučne difuzijske sposobnosti s spirometrijo in eno samo inhalacijsko tehniko z zadrževanjem dihanja;
• za določanje pljučne hipertenzije in bolezni srca - doplerjeva ehokardiografija, elektrokardiografija in kateterizacija desnega srca, holter-elektrokardiografski monitoring, radioizotopna scintigrafija;
• za kožo, mišice, sinovialno membrano sklepov in tkiva notranjih organov - študije biopsije;
• široko polje video kapilarna kopija nohtne plasti, "štetje kože" (opisano zgoraj).

Diferencialna diagnostika

Diferencialna diagnoza sistemska skleroderma poteka s takimi boleznimi in sindromov vezivnega tkiva, kot je sistemski lupus eritematosus, dermatomiozitis, revmatoidni artritis, Raynaudovim bolezni, omejeno sklerodermo, scleredema Buschke, psevdosklerodermiya, multifokalne fibroza, skleroderma, povezanega s tumorjem, Werner sindromom in Rotmunda - Thomson.

Diagnoza sistemske skleroderme se izvaja na podlagi kombinacije kliničnih simptomov (prednost), instrumentalnih in laboratorijskih metod. Združenje revmatologov iz Rusije je v ta namen priporočilo uporabo meril, kot so osnovne in dodatne značilnosti, ki omogočajo diferencialno diagnozo. Za vzpostavitev zanesljive diagnoze zadostuje, da imamo tri glavne znake ali eno od glavnih (sklerodermne spremembe kože, značilne spremembe v prebavnih organih, osteolizo falangov nohtov) v kombinaciji s tremi ali več dodatnimi.

Glavne značilnosti so povezane z:

1. Scleroderma narava kožnih lezij.
2. Raynaudov sindrom in digitalne razjede in / ali brazgotine.
3. Mišično-sklepne lezije z razvojem kontraktur.
4. Kalcifikacija kože.
5. Osteoliza
6. Fibroza bazalnih pljuč.
7. Poraz značaja skleroderme v prebavnem traktu.
8. Razvoj velikih žariščnih kardioskleroz s prevajalskimi motnjami in srčnim ritmom.
9. Skleroderma akutna nefropatija.
10. Značilni rezultati video kapilarne kopije nohtne postelje.
11. Zaznavanje takih specifičnih protiteles proti jedra, kot predvsem za Scl-70, anti-centromerna protitelesa in protitelesa proti polimerazi III RNA.

Dodatne funkcije:

• Izguba teže več kot 10 kg.
• Kršitve tkivnega trofizma.
• Prisotnost poliseroza, praviloma lepilne (adhezivne) oblike.
• Teleangiektazija.
• Kronična nefropatija.
• Poliartralgija.
• Nevralgija trigeminalnega živca (trihimenitis), polineuritis.
• Povečanje ESR več kot 20 mm / uro.
• Povišane koncentracije gama globulinov v krvi presegajo 23%.
• Prisotnost antinuklearnega faktorja (ANF) ali avtoprotiteles za DNA.
• Odkrivanje revmatoidnega faktorja.

Zdravljenje sistemske skleroderme

Zdravljenje bolezni je dolgo, ponavadi za vse življenje. Opraviti ga je treba celovito, odvisno od oblike patologije, narave poteka in vključenosti določenih organov in sistemov v proces.

Učinkovitost terapije se bistveno zmanjša glede na zgoraj navedene dejavnike tveganja, pa tudi prisotnost spodbudnih dejavnikov, kot so nezdrava prehrana, kajenje (!), Alkohol in energija (!) Pijače, kava in močan čaj, fizični in psihični stres, neustrezen počitek.

Ali se lahko sončite s sistemsko sklerodermo?

Ultravijolično sevanje je eden od razmeroma visokih dejavnikov tveganja, ki lahko poslabša potek bolezni. Zato je nezaželeno bivanje na mestih, ki niso zaščitena pred sončno svetlobo, zlasti v obdobjih povečane sončne aktivnosti. Počitek na obali ni kontraindiciran, ampak le v jesenskih mesecih in če ostaneš v senci. Prav tako morate vedno uporabljati kreme z najvišjo stopnjo zaščite pred ultravijoličnimi žarki.

Funkcije napajanja

Posebej pomembna je prehrana za sistemsko sklerodermo, ki jo je treba ponovno uporabiti s kratkimi presledki med obroki v majhnih količinah, še posebej, če je požiralnik poškodovan. Priporočljivo je izključiti alergene jedi in uporabljati živila z zadostno vsebnostjo beljakovin (mleko in mlečni izdelki, ne začinjeni siri, meso in ribe), mikro- in makroelementi, zlasti kalcijeve soli.

V primeru ledvične disfunkcije (nefropatija, odpoved ledvic) je treba vnos beljakovin strogo odmeriti, in če se prizadenejo različni deli prebavnega trakta, je treba upoštevati prehrano in predelavo hrane, kar ustreza motnjam teh organov, ob upoštevanju specifičnosti prehranjevanja pri sklerodermi.

Poleg tega se priporočajo jedi, pri katerih kot sestavine prevladujejo različna rastlinska olja, saj so bogata s polinenasičenimi kislinami, ki prispevajo k zmanjšanju aktivnosti vnetnih procesov.

Zaželeno je tudi omejiti uživanje ogljikovih hidratov, še posebej pri jemanju glukokortikosteroidnih pripravkov, in zadostno količino zelenjave, jagodičja in sadja z nizko vsebnostjo sladkorja.

Načela zdravljenja in rehabilitacije

Glavni cilji terapije so:

• doseganje stopnje remisije ali največje možno zaviranje aktivnosti procesa;
• stabilizacija funkcionalnega stanja;
• preprečevanje zapletov, povezanih s spremembami v žilah in napredovanjem fibroze;
• preprečevanje poškodb notranjih organov ali odpravljanje obstoječih kršitev njihovega delovanja.

Še posebej aktivna terapija mora biti v prvih letih po odkritju bolezni, ko se glavne in najpomembnejše spremembe v sistemih in organih telesa pojavljajo intenzivno. V tem obdobju je še vedno mogoče zmanjšati resnost vnetnih procesov in zmanjšati učinke v obliki fibrotičnih sprememb. Poleg tega še vedno obstaja možnost vplivanja na že oblikovane vlaknaste spremembe v smislu njihovega delnega obratnega razvoja.

Klinična priporočila za sistemsko sklerodermo vsebujejo naslednje glavne droge:

1. Kuprenil (D-penicilamin) v tabletah, ki ima protivnetni učinek, vpliva na presnovne procese v vezivnem tkivu in izrazit antifibrotični učinek. Slednje je realizirano šele po vlogi v šestih mesecih - eno leto. Kuprenil je zdravilo izbire s hitrim napredovanjem patologije, difuznim dermalnim indurativnim procesom in aktivno fibrozo. Imenovan je v postopno naraščanje in nato zmanjševanje odmerkov. Vzdrževalne odmerke jemljete v obdobju 2 do 5 let. Zaradi možnih neželenih učinkov (toksični učinki na ledvice, disfunkcija črevesja, dermatitis, učinki na krvotvorne organe itd.), Opaženi pri približno 30% bolnikov, se zdravilo daje pod stalnim zdravniškim nadzorom.
2. Imunosupresivi Metotreksat, Azathioprine, Ciklofosfamid in drugi. Metotreksat deluje učinkovito proti kožnemu sindromu s poškodbami mišic in sklepov, zlasti v zgodnji vnetni fazi bolezni. Ciklofosfamid se uporablja z visoko aktivnostjo procesa, intersticijskim poškodbami pljuč z nastankom pljučne fibroze (absolutna indikacija za uporabo), prisotnostjo izrazitih imunoloških sprememb in v primerih, ko ni opaznega učinka od uporabljenega pred tem zdravljenjem.
3. Encimska sredstva (Lidaza in Ronidaza) - razgradijo mukopolisaharide in zmanjšajo viskoznost hialuronske kisline. V kroničnem postopku so predpisani s subkutanimi ali intramuskularnimi injekcijami, kot tudi v obliki iontoforeze in aplikacij na področju tkivnih induracij ali kontraktur.
4. Glukokortikosteroidi (deksametazon, metipred, prednizolon, triamcinolon) so predpisani za delovanje procesa II ali III, kot tudi v primerih akutnega ali subakutnega poteka. Njihovo uporabo izvajamo s stalnim spremljanjem delovanja ledvic.
5. Vaskularna zdravila - glavni so zaviralci kalcijevih kanalčkov (Corinfar, Nifedipin, Cordaflex, Foridon), inhibitorji angiotenzinske konvertaze (Captopril, Capoten itd.), Ki so predpisani že v začetnih fazah bolezni, prostanoidi (Iloprost, Vazaprostan), endothelisti, kromostele, citopanoproteini itd. Bosentan), kar zmanjšuje odpornost v sistemskih in pljučnih žilah.
6. Antiprombocitna zdravila (Curantil, Trental) in antikoagulanti (majhni odmerki acetilsalicilne kisline, Fraxiparin).
7. Nesteroidna protivnetna sredstva (ibuprofen, nurofen, piroksikam, indometacin) in aminokinolina (plakvilen).

Nova metoda je uporaba gensko spremenjenih biologov v sistemski sklerodermiji. Trenutno poteka študija o njihovi učinkovitosti in možnostih uporabe pri hudih oblikah sistemske skleroderme. Predstavljajo relativno nov trend v terapiji in drugih sistemskih boleznih vezivnega tkiva.

Ta sredstva vključujejo Etarnetsept in Infliksikamb zatiranje avtoimunskih odzive, imunosupresivnimi rituksimab, monoklonsko protitelo posreduje na limfocit B receptorjev (v kombinaciji s kortikosteroidi nizkih doz), protitelesa za transformiranje rastnega faktorja beta-I, antimonotsitarny imunoglobulin citostatično imatinibom zatiranje presežek sintezo zunajceličnega matriksa, kar ima za posledico zmanjšan kožni sindrom in izboljšano pljučno funkcijo z difuzno obliko sistemske skleroderme, gama in alfa terferony.

Zdravljenje s tradicionalno medicino

Zaželeno je, da se v kompleks zdravljenja vključijo sredstva tradicionalne medicine. Vendar pa je vedno treba zapomniti, da zdravljenje sistemskih zdravil proti sklerodermiji nikoli ne sme biti edino ali uporabljeno kot glavno zdravilo. Lahko služi le kot manjši dodatek (!) K glavni terapiji, ki jo predpisujejo strokovnjaki.

V ta namen lahko uporabite rastlinska olja, kot tudi zeliščne izvlečke (šentjanževka, ognjič) v rastlinskem olju, ki ga morate podmazati prizadeto kožo večkrat na dan, da jih zmehčate, izboljšate prehrano in zmanjšate resnost vnetnih procesov. To je koristno za sklepe, kožo in krvne žile, da se tople kopeli z infuzijami geranije, valovita rabarbara, borovih brstov ali iglic, breza listov, ovsena slama.

Alkoholne tinkture ali infuzije (za peroralno dajanje) zdravilnih saponarij, sahalinske ajdove, čaj iz korenine harpagofitov, infuzije zelišč preslice, mošus in sporysha imajo protivnetne in imunosupresivne lastnosti. Infuzijski in vazodilatatorski učinki imajo infuzijo naslednje mešanice rastlin: immortelle / suhocvetnica, hipericum, zdravilni pritok, travniška geranija, travniška detelja, rman, ptičji planinar, listi metine, trpotec in origano, maline in brusnice, korenine jagode in origano. Obstaja veliko drugih kombinacij zdravilnih rastlin v obliki pristojbin.

Masaža in vadba, fizioterapija

Sistem kompleksne terapije in rehabilitacije vključuje (v odsotnosti aktivnosti ali neznatne aktivnosti procesa): masažo in vrsto vaj za sistemsko sklerodermo, izboljšanje funkcije dihanja in srca, uravnavanje žilnega tonusa, izboljšanje gibljivosti sklepov itd. tečaji fizioterapije - iontoforeza s protivnetnimi, žilnimi in encimskimi pripravki (Lidaza), termični postopki (parafin, ozokerit), aplikacije z dimetil sulfoksidom na najbolj prizadetih sklepih; Zdraviliško zdravljenje (blatna terapija in balneoterapija).

Ali je nosečnost možna in ali obstaja možnost, da otroka nosite?

Nosečnost spremljajo pomembne hormonske spremembe v telesu, kar je za žensko precej veliko tveganje v smislu poslabšanja bolezni, kot tudi tveganje za plod in nerojenega otroka. Vendar pa je to mogoče. Sistemska skleroderma ni absolutna kontraindikacija za nosečnost in porod, celo naravno. Še posebej velika verjetnost, da otroka v začetnih fazah bolezni prenašamo s subakutnim ali kroničnim potekom brez aktivnega procesa in opaznimi patološkimi spremembami notranjih organov, zlasti ledvic in srca.

Načrtovanje nosečnosti mora biti usklajeno z zdravnikom, da se odloči, ali je mogoče preklicati določena zdravila in pravilno zdravljenje na splošno s hormonskimi, citostatskimi, žilnimi, antitrombotičnimi zdravili, zdravili, ki izboljšajo presnovo v tkivih itd. Gestacijsko obdobje je treba spremljati in pregledati vsaj 1-krat na trimesečje ne le pri ginekologu-ginekologu, ampak tudi pri revmatologu.

Za obravnavo možnosti podaljšanja nosečnosti je treba žensko bolnišnico namestiti v bolnišnici v prvem trimesečju, kasneje pa v primeru suma na aktivacijo bolezni ali zapletov v teku nosečnosti.

Uvedba pravočasnega ustreznega zdravljenja, ustreznega zaposlovanja, skladnosti bolnika s pravili stalnega spremljanja, odpravljanja ali zmanjševanja previsokih dejavnikov, vpliv dejavnikov tveganja lahko upočasni napredovanje bolezni, bistveno zmanjša stopnjo agresivnosti njenega poteka, izboljša prognozo preživetja in izboljša kakovost življenja.