logo

Sistemski eritematozni lupus: simptomi in zdravljenje

Sistemski eritematozni lupus je kronična bolezen s številnimi simptomi, ki temelji na trajnem avtoimunskem vnetju. Pogosteje so mlada dekleta in ženske od 15 do 45 let bolni. Prevalenca lupusa: 50 na 100.000 prebivalcev. Čeprav je bolezen precej redka, je poznavanje njenih simptomov izjemno pomembno. Ta članek prav tako govori o zdravljenju lupusa, ki ga običajno predpisujejo zdravniki.

Vzroki sistemskega eritematoznega lupusa

Številne študije kažejo, da lupus nima posebnega razloga. Zato se bolezen šteje za večfaktorsko, kar pomeni, da se pojavlja zaradi sočasnega ali zaporednega vpliva iz več razlogov.

Klasifikacija sistemskega eritematoznega lupusa

Z razvojem bolezni:

  • Akutni zagon. Na podlagi popolnega zdravja se simptomi lupusa močno pojavijo.
  • Podklinični začetek. Simptomi se pojavijo postopoma in lahko simulirajo drugo revmatično bolezen.

Potek bolezni:

  • Ostro Običajno lahko pacienti z natančnostjo več ur povedo, kdaj so se pojavili prvi simptomi: temperatura se je dvignila, pojavila se je značilna pordelost kože obraza ("metulja") in bolečine v sklepih. Brez ustreznega zdravljenja se po 6 mesecih prizadene živčni sistem in ledvice.
  • Subakutna. Najpogostejši potek lupusa. Bolezen se začne ne posebej, sklepi se začnejo boleti, splošno stanje se poslabša in pojavijo se lahko kožni izpuščaji. Bolezen poteka ciklično, pri čemer vsaka ponovitev vključuje nove organe v procesu.
  • Kronična. Lupus dolgo časa ponavlja le tiste simptome in sindrome, s katerimi se je začel (poliartritis, kožni sindrom, Raynaudov sindrom), brez vključevanja drugih organov in sistemov v proces. Kronična bolezen ima najbolj ugodno prognozo.

Simptomi sistemskega eritematoznega lupusa

Poškodbe sklepov

Artritis so opazili pri 90% bolnikov. To se kaže z migracijskimi bolečinami v sklepih in nadomestnim vnetjem sklepov. Zelo redko je, kadar se isti sklep nenehno boleče in vname. V glavnem prizadene medfalange, metakarpofalange in radiokarpalne sklepe, redkeje gleženjske sklepe. Veliki sklepi (npr. Kolena in komolci) so veliko manj pogosti. Artritis je običajno kombiniran s hudimi mišičnimi bolečinami in vnetjem.

Kožni sindrom

Najpogostejši tipični lupus "metulj" - rdečina kože v ličicah in zadnjem delu nosu.

Obstaja več možnosti za poškodbe kože:

  1. Vaskulitis (vaskularni) metulj. Zanj je značilno nestabilno razlitje rdečice kože obraza, z modro v sredini, povečane manifestacije pod vplivom mraza, vetra, valov in ultravijoličnega sevanja. Flišče rdečice sta ploska in povišana nad površino kože. Po zdravljenju brazgotine ne ostanejo.
  2. Večkratni izpuščaji na koži zaradi fotosenzitivnosti. Pojavljajo se na odprtih delih telesa (vratu, obrazu, vratu, rokah, nogah) pod vplivom sončne svetlobe. Izpuščanje poteka brez sledu.
  3. Subakutni eritematozni lupus. Po izpostavljenosti soncu se pojavijo rdečica (eritem). Eritem je povišan nad kožo, lahko je v obliki obroča, polmeseca, skoraj vedno luskast. Namesto mesta lahko ostane del depigmentirane kože.
  4. Diskoidni eritematozni lupus. Najprej se pojavijo majhne rdeče plakete, ki se postopoma združijo v eno veliko ognjišče. Koža na takih mestih je tanka, v središču ognjišča je opaziti prekomerno keratinizacijo. Takšni plaki se pojavijo na obrazu, lasišču, ekstenzorskih površinah okončin. Na mestu žarišč ostanejo brazgotine.

Izpadanje las (do popolne alopecije), spremembe nohtov, ulcerozni stomatitis se lahko pridružijo kožnim manifestacijam.

Porazite serozne membrane

Takšna lezija se nanaša na diagnostične kriterije, saj se pojavlja pri 90% bolnikov. Te vključujejo:

Poraz kardiovaskularnega sistema

  1. Lupus miokarditis.
  2. Perikarditis.
  3. Endokarditis Liebman-Sachs.
  4. Bolezen koronarnih arterij in miokardni infarkt.
  5. Vaskulitis

Raynaudov sindrom

Raynaudov sindrom se kaže v krču malih žil, ki lahko pri bolnikih z lupusom povzročijo nekrozo konic prstov, hudo hipertenzijo in poškodbo mrežnice.

Poškodbe pljuč

  1. Pleuritis.
  2. Akutni lupusni pneumonitis.
  3. Poraz veznega tkiva pljuč z nastankom večkratnih žarišč nekroze.
  4. Pljučna hipertenzija.
  5. Pljučna embolija.
  6. Bronhitis in pljučnica.

Poškodbe ledvic

  1. Glomerulonefritis.
  2. Pyelonefritis.
  3. Urinov sindrom.
  4. Nefrotski sindrom.
  5. Nefritski sindrom.

Poškodbe centralnega živčnega sistema

  1. Asteno-vegetativni sindrom, ki se kaže v slabosti, utrujenosti, depresiji, razdražljivosti, glavobolu, motnjah spanja.
  2. V obdobju ponovitve bolezni se bolniki pritožujejo zaradi zmanjšanja občutljivosti, parestezij ("teče mravlje"). Pri pregledu so opazili zmanjšanje refleksov tetive.
  3. Hudi bolniki lahko razvijejo meningoencefalitis.
  4. Čustvena labilnost (šibkost).
  5. Zmanjšanje spomina, poslabšanje intelektualnih sposobnosti.
  6. Psihoze, krči, epileptični napadi.

Diagnoza sistemskega eritematoznega lupusa

Za diagnosticiranje sistemskega eritematoznega lupusa je potrebno potrditi, da ima bolnik na seznamu vsaj štiri merila.

  1. Osip na obrazu. Ravna ali visoki eritem, lokaliziran na licih in ličnikih.
  2. Diskoidni izbruh. Eritematozne lise, s pilingom in hiperkeratozo v središču, ki puščajo za seboj brazgotine.
  3. Fotosenzibilizacija. Kožni izpuščaji so pretirana reakcija na ultravijolično sevanje.
  4. Razjede v ustih.
  5. Artritis. Poraz dveh ali več perifernih majhnih sklepov, bolečine in vnetja v njih.
  6. Serositis. Plevritis, perikarditis, peritonitis ali njihove kombinacije.
  7. Poškodbe ledvic. Spremembe v analizi urina (pojav sledov beljakovin, krvi), zvišan krvni tlak.
  8. Nevrološke motnje. Spazmi, psihoze, napadi, motnje čustvene sfere.
  9. Hematološke spremembe. Najmanj 2 zaporedni preiskavi krvi morata biti eden od kazalcev: anemija, levkopenija (zmanjšanje števila levkocitov), ​​limfopenija (zmanjšanje števila limfocitov), ​​trombocitopenija (zmanjšanje števila trombocitov).
  10. Imunološke motnje. Pozitivni LE test (visoka količina protiteles proti DNA), lažno pozitivna reakcija na sifilis, srednja ali visoka raven revmatoidnega faktorja.
  11. Prisotnost antinuklearnih protiteles (AHA). Identificiran z encimskim imunskim preskusom.

Kaj je diferencialna diagnoza?

Zaradi velikega števila simptomov ima sistemski eritematozni lupus številne pogoste manifestacije z drugimi revmatološkimi boleznimi. Pred postavitvijo diagnoze lupusa je treba izključiti:

  1. Druge difuzne bolezni vezivnega tkiva (skleroderma, dermatomiozitis).
  2. Poliartritis.
  3. Revmatizem (akutna revmatska vročica).
  4. Revmatoidni artritis.
  5. Stillov sindrom.
  6. Okvara ledvic ni narava lupusa.
  7. Avtoimunske citopenije (zmanjšanje krvne slike levkocitov, limfocitov, trombocitov).

Zdravljenje sistemskega eritematoznega lupusa

Glavni cilj zdravljenja je preprečiti avtoimunsko reakcijo telesa, ki je osnova za vse simptome.

Pacienti imajo različne vrste zdravil.

Glukokortikosteroidi

Hormoni so zdravilo izbire za lupus. Najboljše so za lajšanje vnetja in zatiranje imunosti. Pred uvedbo glukokortikosteroidov v shemo zdravljenja so bolniki živeli največ 5 let po ugotovitvi diagnoze. Sedaj je pričakovana življenjska doba veliko daljša in bolj odvisna od pravočasnosti in ustreznosti predpisanega zdravljenja, pa tudi od tega, kako pazljivo izpolnjuje vse predpise.

Glavni kazalnik učinkovitosti hormonskega zdravljenja je dolgotrajna remisija z vzdrževalnim zdravljenjem z majhnimi odmerki zdravil, zmanjšanjem aktivnosti procesa, stabilno stabilizacijo stanja.

Zdravilo izbire za bolnike s sistemskim eritematoznim lupusom - Prednizon. Predpiše se v povprečju v odmerku do 50 mg / dan, postopoma pa se zmanjša na 15 mg / dan.

Na žalost obstajajo razlogi, zaradi katerih je hormonsko zdravljenje neučinkovito: nepravilne tablete, napačen odmerek, pozni začetek zdravljenja, zelo resno stanje bolnika.

Bolniki, zlasti mladostniki in mlade ženske, lahko zavrnejo jemanje hormonov zaradi možnih stranskih učinkov, večinoma so zaskrbljeni zaradi morebitnega povečanja telesne mase. V primeru sistemskega eritematoznega lupusa dejansko ni izbire: sprejeti ali ne sprejeti. Kot že omenjeno, je pričakovana življenjska doba brez hormonskega zdravljenja zelo nizka, kakovost tega življenja pa je zelo slaba. Ne bojte se hormonov. Mnogi bolniki, zlasti tisti z revmatološkimi boleznimi, že desetletja uporabljajo hormone. In daleč od vsakega se pojavijo stranski učinki.

Drugi možni neželeni učinki hormonov:

  1. Steroidna erozija in razjede želodca in dvanajstnika.
  2. Povečano tveganje okužbe.
  3. Povišan krvni tlak.
  4. Povečana raven sladkorja v krvi.

Vsi ti zapleti so tudi zelo redki. Glavni pogoj za učinkovito zdravljenje s hormoni z minimalnim tveganjem neželenih učinkov je pravilen odmerek, redne tablete (sicer je možen sindrom odtegnitve) in nadzor nad samim seboj.

Citostatiki

Ta zdravila se predpisujejo v kombinaciji z glukokortikosteroidi, kadar le hormoni niso dovolj učinkoviti ali pa sploh ne delujejo. Citostatiki so namenjeni tudi zatiranju imunosti. Obstajajo indikacije za imenovanje teh zdravil:

  1. Visoka aktivnost lupusa s hitrim postopnim napredovanjem.
  2. Okvara ledvic v patološkem procesu (nefrotski in nefritski sindromi).
  3. Nizka učinkovitost izolirane hormonske terapije.
  4. Potreba po zmanjšanju odmerka prednizolona zaradi njegove slabe tolerance ali dramatičnega razvoja stranskih učinkov.
  5. Potreba po zmanjšanju vzdrževalnega odmerka hormonov (če presega 15 mg / dan).
  6. Oblikovanje odvisnosti od hormonske terapije.

Azathioprine (Imuran) in Ciklofosfamid se najpogosteje predpisujejo bolnikom z lupusom.

Merila za učinkovitost zdravljenja s citostatiki:

  • Zmanjšajte intenzivnost simptomov;
  • Izginotje odvisnosti od hormonov;
  • Zmanjšana aktivnost bolezni;
  • Stabilna remisija.

Nesteroidna protivnetna zdravila

Imenovan za lajšanje simptomov sklepov. Najpogosteje bolniki jemljejo tablete diklofenaka, indometacina. Zdravljenje NSAR traja do normalizacije telesne temperature in izginotja bolečin v sklepih.

Dodatna zdravljenja

Plazmafereza. Med postopkom se iz krvi bolnika odstranijo presnovni produkti in imunski kompleksi, ki povzročajo vnetje.

Preprečevanje sistemskega eritematoznega lupusa

Namen preprečevanja je preprečiti nastanek recidivov, da se pacienta dolgo zadrži v stanju stabilne remisije. Preprečevanje lupusa temelji na celostnem pristopu:

  1. Redni kontrolni pregledi in posvetovanja z revmatologom.
  2. Sprejem zdravil je strogo v predpisanem odmerku in v določenih intervalih.
  3. Skladnost z režimom dela in počitka.
  4. Polno spanje, vsaj 8 ur na dan.
  5. Prehrana s redukcijo soli in dovolj beljakovin.
  6. Utrjevanje, hoja, gimnastika.
  7. Uporaba mazil, ki vsebujejo hormone (na primer Advantan) za kožne lezije.
  8. Uporaba kreme za zaščito pred soncem.

Kako živeti z diagnozo sistemskega eritematoznega lupusa?

Če ste imeli diagnozo lupusa, to ne pomeni, da je življenje konec.

Poskusite premagati bolezen, morda ne v dobesednem smislu. Da, verjetno boste nekoliko omejeni. Toda milijoni ljudi z resnejšimi boleznimi živijo svetlo, polno vtisov življenja! Lahko tudi vi.

Kaj morate storiti?

  1. Poslušajte sebe. Če ste utrujeni, lezite in počivajte. Morda boste morali ponovno urediti svoj dnevni urnik. Bolje pa je, da nekajkrat na dan zadremamo, kot da bi izčrpali in povečali tveganje za ponovitev bolezni.
  2. Preglejte vse znake, ko se lahko bolezen spremeni v poslabšanje. Običajno je to močan stres, dolgotrajna izpostavljenost soncu, mraz in celo uporaba določenih izdelkov. Če je mogoče, se izogibajte izzivalnim dejavnikom in življenje bo takoj postalo malo bolj zabavno.
  3. Dajte si zmerno vadbo. Najbolje je narediti pilates ali jogo.
  4. Prenehajte kaditi in se izogibajte pasivnemu kajenju. Kajenje sploh ne prispeva k zdravju. In če se spomnite, da kadilci pogosto zbolijo za prehladom, bronhitisom in pljučnico, preobremenijo ledvice in srce... Ne bi smeli tvegati dolgih let življenja zaradi cigarete.
  5. Sprejmite diagnozo, proučite vse o bolezni, vprašajte zdravnika vse, kar ne razumete in dihate enostavno. Lupus danes ni stavek.
  6. Če je potrebno, prosite prijatelje in prijatelje, da vas podpirajo.

Kaj lahko jeste in kaj naj bo?

Pravzaprav morate jesti, da bi živeli, in ne obratno. Poleg tega je bolje jesti takšno hrano, ki vam bo pomagala učinkovito odpraviti lupus in zaščititi srce, možgane in ledvice.

Kaj je treba omejiti in kaj je treba zavreči

  1. Fat Jedi, popečene, hitra hrana, jedi z veliko masla, rastlinska ali oljčna olja. Vsi so dramatično povečali tveganje za nastanek zapletov srčno-žilnega sistema. Vsi vemo, da maščoba v posodi sproži usedline holesterola. Izogibajte se škodljivim mastnim živilom in se zaščitite pred srčnim napadom.
  2. Kofein. Kava, čaj, nekatere pijače vsebujejo velike količine kofeina, ki draži želodčno sluznico, povzroči hitrejše premagovanje srca, preprečuje spanje, preobremenjuje centralni živčni sistem. Počutili se boste bolje, če prenehate s pitjem kave. Hkrati se znatno zmanjša tveganje za erozije in razjede v želodcu in dvanajstniku.
  3. Sol Sol je v vsakem primeru omejena. Toda to je še posebej potrebno, da ne bi preobremenili ledvic, ki so morda že prizadeti z lupusom, in da ne povzročajo povišanja krvnega tlaka.
  4. Alkohol Alkohol je sam po sebi škodljiv in v kombinaciji z zdravili, ki se običajno predpisujejo bolniku z lupusom, je na splošno eksplozivna zmes. Opustite alkohol in takoj boste začutili razliko.

Kaj lahko in mora jesti

  1. Sadje in zelenjava. Odličen vir vitaminov, mineralov in vlaknin. Poskusite se naslanjati na sezonsko zelenjavo in sadje, še posebej so koristni in tudi precej poceni.
  2. Živila in dodatki vsebujejo veliko kalcija in vitamina D. Pomagajo preprečevati osteoporozo, ki se lahko razvije med jemanjem glukokortikosteroidov. Uporabite mlečne izdelke z nizko vsebnostjo maščob ali nizko vsebnostjo maščob, sire in mleko. Mimogrede, če pijete tablete z vodo in mleko, bodo manj razdražljive za želodčno sluznico.
  3. Cela zrna in pecivo. Ti izdelki vsebujejo veliko vlaknin in vitaminov B.
  4. Protein. Beljakovine so potrebne, da lahko telo učinkovito prepreči bolezen. Bolje je jesti pusto, dietno meso in perutnino: teletino, purana, zajec. Enako velja za ribe: trska, polak, manj masten sled, rožnati losos, tuna, lignji. Poleg tega morska hrana vsebuje veliko omega-3 nenasičenih maščobnih kislin. So ključnega pomena za normalno delovanje možganov in srca.
  5. Voda Poskusite piti vsaj 8 kozarcev čiste, negazirane vode na dan. To bo izboljšalo splošno stanje, izboljšalo delo prebavil in pomagalo pri nadzoru lakote.

Torej, sistemski eritematozni lupus v našem času - ni stavek. Ne obupajte, če imate to diagnozo; prej je treba "obvladati", upoštevati vsa priporočila zdravnika, voditi zdrav življenjski slog, nato pa se bo kakovost in dolgoživost bolnika znatno povečala.

Kateri zdravnik naj stopi v stik

Glede na raznolikost kliničnih pojavov je bolniku včasih težko ugotoviti, na katerega zdravnika se je treba obrniti ob začetku bolezni. Pri vseh spremembah dobrega počutja priporočamo, da se obrnete na terapevta. Po testiranju bo lahko predlagal diagnozo in bolnika napotil na revmatologa. Poleg tega se boste morda morali posvetovati z dermatologom, nefrologom, pulmologom, nevrologom, kardiologom, imunologom. Ker je sistemski eritematozni lupus pogosto povezan s kroničnimi okužbami, bo koristno, da ga pregleda specialist za nalezljive bolezni. Pomoč pri zdravljenju bo zagotovila prehrano.

O tej bolezni glej gradivo programa »Živite zdravo«:

Sistemski eritematozni lupus (SLE)

Sistemski eritematozni lupus je kronična sistemska bolezen z najbolj izrazitimi manifestacijami na koži; Etiologija eritematoznega lupusa ni znana, vendar je njegova patogeneza povezana z okvarjenimi avtoimunskimi procesi, kar povzroči tvorbo protiteles proti zdravim celicam v telesu. Bolezen je bolj dovzetna za ženske srednjih let. Incidenca eritematoznega lupusa ni visoka - 2-3 primere na tisoč ljudi. Zdravljenje in diagnozo sistemskega eritematoznega lupusa skupaj izvajajo reumatolog in dermatolog. Diagnoza SLE se ugotavlja na podlagi tipičnih kliničnih znakov, rezultatov laboratorijskih testov.

Sistemski eritematozni lupus (SLE)

Sistemski eritematozni lupus je kronična sistemska bolezen z najbolj izrazitimi manifestacijami na koži; Etiologija eritematoznega lupusa ni znana, vendar je njegova patogeneza povezana z okvarjenimi avtoimunskimi procesi, kar povzroči tvorbo protiteles proti zdravim celicam v telesu. Bolezen je bolj dovzetna za ženske srednjih let. Incidenca eritematoznega lupusa ni visoka - 2-3 primere na tisoč ljudi.

Razvoj in domnevni vzroki sistemskega eritematoznega lupusa

Točna etiologija eritematoznega lupusa ni bila ugotovljena, vendar so pri večini bolnikov ugotovljena protitelesa proti virusu Epstein-Barr, kar potrjuje možno virusno naravo bolezni. Značilnosti telesa, zaradi katerih nastajajo avtoprotitelesa, opazimo tudi pri skoraj vseh bolnikih.

Hormonska narava eritematoznega lupusa ni potrjena, vendar hormonske motnje poslabšajo potek bolezni, čeprav ne morejo povzročiti njenega pojava. Oralne kontracepcijske tablete se ne priporočajo ženskam z diagnosticiranim eritematoznim lupusom. Ljudje z genetsko predispozicijo in identičnimi dvojčki imajo večjo incidenco eritematoznega lupusa kot v drugih skupinah.

Patogeneza sistemskega eritematoznega lupusa temelji na oslabljeni imunoregulaciji, ko proteinske komponente celice, predvsem DNA, delujejo kot avtoantigeni, in kot posledica adhezije postanejo tarče celo tiste celice, ki so bile prvotno imunske na imunske komplekse.

Klinična slika sistemskega eritematoznega lupusa

Ko eritematozni lupus prizadene vezivno tkivo, kožo in epitelij. Pomembna diagnostična značilnost je simetrična lezija velikih sklepov in, če pride do deformacije sklepov, zaradi vpletenosti vezi in kite ter ne zaradi erozijskih lezij. Opažena mialgija, plevritis, pneumonitis.

Najočitnejši simptomi eritematoznega lupusa so zabeleženi na koži, zato je najprej postavljena diagnoza.

V začetnih fazah bolezni je za eritematozni lupus značilen neprekinjen potek ob rednih remisijah, vendar skoraj vedno preide v sistemsko obliko. Pogosto se na obrazu pojavlja eritematozni dermatitis, kot je metulj - eritem na licih, ličnice in vedno na zadnji strani nosu. Pojavi se preobčutljivost za sončno sevanje - fotodermatoze so običajno zaobljene oblike, so večkratne. Pri eritematoznem lupusu je značilnost fotodermatoze prisotnost hiperemične korole, mesta atrofije v centru in depigmentacije prizadetega območja. Kožne luske, ki pokrivajo površino eritema, so tesno spajane s kožo in poskusi, da bi jih ločili, so zelo boleči. V fazi atrofije prizadete kože opazimo nastanek gladke, nežne alabasterno-bele površine, ki postopoma nadomešča eritematske zaplate od sredine in se giblje na obrobju.

Pri nekaterih bolnikih z eritematoznimi lupusi se lezije razširijo na lasišče in povzročijo popolno ali delno alopecijo. Če lezije prizadenejo rdečo obrobo ustnic in sluznico ust, so lezije modrikasto rdeče gosto ploščice, včasih z luskastimi luskami na vrhu, njihovi obrisi imajo jasne meje, plaki so nagnjeni k razjedam in povzročajo bolečino med jedjo.

Eritematozni lupus ima sezonski potek, v jesensko-poletnih obdobjih pa se stanje kože močno poslabša zaradi intenzivnejše izpostavljenosti sončnemu sevanju.

V primeru subakutnega eritematoznega lupusa so opazili žarišča, podobna luskavici, po vsem telesu, telangiektazije so izrazite, retikularna žival se pojavi na koži spodnjih okončin (drevesni vzorec). Pri vseh bolnikih s sistemskim eritematoznim lupusom opažamo generalizirano ali žariščno alopecijo, urtikarijo in srbenje.

V vseh organih, kjer je vezivno tkivo, se sčasoma začnejo patološke spremembe. Pri eritematoznem lupusu so prizadete vse membrane srca, ledvične medenice, prebavnega trakta in centralnega živčnega sistema.

Če bolniki poleg kožnih manifestacij trpijo za ponavljajočimi se glavoboli, bolečine v sklepih, ne glede na poškodbe in vremenske razmere, opazimo motnje v delovanju srca in ledvic, potem pa lahko na podlagi ankete sklepamo na globlje in sistemske motnje ter pregledamo bolnika na eritematozni lupus. Značilna manifestacija eritematoznega lupusa je tudi ostra sprememba razpoloženja iz stanja evforije v stanje agresije.

Pri starejših bolnikih z eritematoznim lupusom, kožne manifestacije, ledvični in artralgični sindromi so manj izraziti, pogosteje pa opazimo Sjögrenov sindrom - to je avtoimunska poškodba vezivnega tkiva, ki se kaže v higroskreciji žlez slinavk, suhi in ostrih očeh, fotofobiji.

Otroci z neonatalnim eritematoznim lupusom, ki so rojeni iz bolnih mater, imajo eritematozni izpuščaj in anemijo v otroštvu, zato je treba narediti diferencialno diagnozo z atopičnim dermatitisom.

Diagnoza sistemskega eritematoznega lupusa

Če sumite na sistemski eritematozni lupus, se pacienta napoti na posvet z revmatologom in dermatologom. Lupus eritematozus diagnosticira prisotnost manifestacij v vsaki simptomatični skupini. Merila za diagnozo kože: eritem v obliki metulja, fotodermatitis, diskoidni izpuščaj; od strani sklepov: simetrična poškodba sklepov, artralgija, sindrom biserne zapestnice na zapestjih zaradi deformacije vezi; na notranjih organih: različna lokalizacija serozitisa, analiza urina, obstojna proteinurija in cilindrurija; na osrednji živčni sistem: konvulzije, koreja, psihoza in nihanje razpoloženja; s strani hematopoeze se eritematozni lupus kaže z levkopenijo, trombocitopenijo, limfopenijo.

Wassermanova reakcija je lahko lažno pozitivna, kot druge serološke študije, kar včasih vodi do neustreznega zdravljenja. Z razvojem pljučnice se izvajajo rentgenski posnetki pljuč, če se sumi na plevritis, se opravi plevralna punkcija. Za diagnozo stanja srca - EKG in ehokardiografijo.

Zdravljenje sistemskega eritematoznega lupusa

Začetno zdravljenje eritematoznega lupusa je praviloma neustrezno, saj se naredi napačna diagnoza fotodermatoze, ekcemov, seboreje in sifilisa. In samo v odsotnosti učinkovitosti predpisane terapije, se opravijo dodatni pregledi, med katerimi se diagnosticira eritematozni lupus. Nemogoče je doseči popolno okrevanje od te bolezni, vendar pravočasno in pravilno izbrano zdravljenje omogoča doseganje izboljšanja kakovosti življenja bolnika in preprečevanje invalidnosti.

Bolniki z eritematoznim lupusom naj se izogibajo neposredni sončni svetlobi, nosijo oblačila, ki pokrivajo celotno telo, in na odprta območja nanesete kremo z visokim UV zaščitnim filtrom. Kortikosteroidne mazila se nanašajo na prizadeta področja kože, saj uporaba nehormonskih zdravil ne deluje. Zdravljenje je treba opraviti v presledkih, da se ne razvije hormonsko odvisen dermatitis.

V primeru nezapletenega eritematoznega lupusa se nesteroidna protivnetna zdravila predpisujejo za odpravo bolečin v mišicah in sklepih, vendar je treba aspirin jemati previdno, saj upočasni proces strjevanja krvi. Sprejem glukokortikosteroidov je obvezen, hkrati pa se izberejo tudi odmerki zdravil, tako da se pri zmanjševanju neželenih učinkov zaščitijo notranji organi pred porazi.

Metoda, ko bolnik jemlje matične celice, nato pa se izvaja imunosupresivna terapija, po kateri se matične celice ponovno uvedejo za obnovo imunskega sistema, so učinkovite tudi pri hudih in brezupnih oblikah eritematoznega lupusa. S to terapijo se v večini primerov ustavi avtoimunska agresija, izboljša se stanje bolnika z eritematoznim lupusom.

Zdrav način življenja, izogibanje alkoholu in kajenju, ustrezna telesna vadba, uravnotežena prehrana in psihološko udobje omogočajo bolnikom z eritematozo lupusom nadzor nad svojim stanjem in preprečevanje invalidnosti.

Sistemski eritematozni lupus: bolezen s tisočimi obrazi

Sistemski eritematozni lupus je ena najbolj zapletenih avtoimunskih bolezni, pri kateri se v telesu pojavijo protitelesa na lastno DNA.

Avtorji
Uredniki

Sistemski eritematozni lupus (SLE) prizadene več milijonov ljudi na svetu. To so ljudje vseh starosti, od dojenčkov do starejših. Vzroki bolezni so nejasni, vendar je veliko dejavnikov, ki prispevajo k njegovemu videzu, dobro raziskani. Še ni mogoče zdraviti lupusa, vendar ta diagnoza ne zveni več kot smrtna kazen. Poskusimo ugotoviti, ali je Dr. House imel prav, ko je sumil na to bolezen pri mnogih svojih pacientih, če obstaja genska predispozicija za SLE in ali lahko določen način življenja zaščiti pred to boleznijo.

Avtoimunske bolezni

Nadaljujemo cikel avtoimunskih bolezni - bolezni, pri katerih se telo začne boriti s samim seboj, proizvaja avtoprotitelesa in / ali avtoagresivne klonove limfocitov. Govorimo o tem, kako deluje imunost in zakaj se včasih začne »ustreliti svojo pot«. Ločene publikacije bodo namenjene nekaterim najpogostejšim boleznim. Za opazovanje objektivnosti smo povabili, da postane kustos posebnega projekta doktorja bioloških znanosti, Corr. Ruska akademija znanosti, profesor na Oddelku za imunologijo, Moskovska državna univerza, Dmitry Vladimirovič Kuprash. Poleg tega ima vsak član svoj recenzent, ki podrobneje razume vse nianse.

Olga Anatolievna Georginaova, kandidatka za medicinske vede, splošni zdravnik-reumatolog, asistent Oddelka za notranje bolezni na Fakulteti za temeljne medicine, Moskovska državna univerza, poimenovana po M.V. Lomonosov.

Partnerji v projektu so Mihail Batin in Alexey Marakulin (Open Longevity / United Fin Right Consultants).

Kaj je poleg prispevka k glasbeni kulturi skupnega, se zdi, da je zmagovalec sedmih nagrad Grammyja Tony Braxton, sodobna pevka Selena Gomez in resnična punca Lucy, ki se je svet naučil iz Beatlov, zadel Lucy In The Sky z diamanti? Pri vseh treh so ugotovili sistemski eritematozni lupus (SLE), eno najbolj zapletenih avtoimunskih bolezni, pri katerem se v telesu pojavijo protitelesa na lastno DNA. Zaradi tega bolezen prizadene skoraj celotno telo: vse celice in tkiva se lahko poškodujejo in pride do sistemskega vnetja [1], [2]. Pogosto so prizadeta vezna tkiva, ledvice in srčno-žilni sistem.

Pred stoletjem je bil človek s SLE obsojen na propad [3]. Zdaj, zahvaljujoč različnim zdravilom, se je izboljšalo preživetje bolnikov: lahko ublažite simptome bolezni, zmanjšate poškodbe organov, izboljšate kakovost življenja. Na začetku in sredi 20. stoletja so ljudje nenadoma umrli zaradi SLE, ker niso bili deležni skoraj nobenega zdravljenja. V petdesetih letih je bila pričakovana petletna stopnja preživetja približno 50% - z drugimi besedami, polovica bolnikov je umrla v petih letih. Zdaj, s prihodom sodobnih strategij terapevtske podpore, je stopnja preživetja 5, 10 in 15 let 96, 93 in 76% [4]. Umrljivost zaradi SLE se močno razlikuje glede na spol (ženske večkrat trpijo pogosteje kot moški, glej sliko 1) [5], etnično skupino in državo stalnega prebivališča. Najbolj huda bolezen se pojavlja pri črnih moških.

Slika 1. Razširjenost SLE. Med moškimi. Barva v legendi risbe odraža število primerov na 100.000 prebivalcev.

Slika 1. Razširjenost SLE. Med ženskami. Barva v legendi risbe odraža število primerov na 100.000 prebivalcev.

Značilnosti dojemanja

Pri branju in iskanju gradiva o SLE morate biti previdni. V literaturi v angleškem jeziku je izraz "lupus", čeprav se najpogosteje uporablja v zvezi s SLE, vendar je še vedno kolektiven. V literaturi v ruskem jeziku je lupus skoraj sinonim za SLE, najpogostejšo obliko bolezni. To dojemanje izraza ni povsem pravilno, saj je pet milijonov ljudi na svetu, ki imajo različne oblike lupusa v širšem pomenu besede, le 70% bolnikov padlo na SLE. Preostalih 30% bolnikov trpi zaradi drugih oblik lupusa: neonatalnega, kožnega in drog [6]. Oblika kože prizadene samo kožo, torej nima sistemskih manifestacij. Ta oblika vključuje, na primer, diskoidni eritematozni lupus in subakutni kožni lupus. Dozirna oblika lupusa, ki jo povzroča vnos nekaterih zdravil, je po naravi poteka in kliničnih znakov podobna SLE, vendar za razliko od idiopatskega lupusa ne zahteva posebnega zdravljenja razen odpovedi agresorskega zdravila.

Kako se manifestira SLE?

Najbolj prepoznavna, čeprav ne najpogostejša manifestacija SLE je izpuščaj na licih in nosu. Pogosto se zaradi oblike izpuščaja imenuje "metulj" (sl. 2). Vendar pa se simptomi bolezni pri bolnikih pojavljajo v različnih kombinacijah in celo pri eni osebi v ozadju zdravljenja se lahko manifestirajo v valovitem vzorcu - včasih tiho, nato pa ponovno znova. Mnoge manifestacije bolezni so izjemno nespecifične - zato je težko diagnosticirati lupus.

Slika 2. Metuljasti izpuščaj na nosu in licih je eden najbolj prepoznavnih, vendar ne najpogostejših simptomov SLE [7].

Slika William Bagg iz Wilsonovega atlasa (1855)

Najpogosteje pride do zdravnika, ki ga muči febrilna vročica (temperatura nad 38,5 ° C), in ta simptom mu služi kot razlog za obisk zdravnika. Njegovi sklepi so otekli in boleči, bolečine v telesu, njegove limfne vozle rastejo in povzročajo nelagodje. Bolnik se pritožuje zaradi utrujenosti in povečane šibkosti. Drugi simptomi, ki so jih izrazili na recepciji, vključujejo razjede v ustih, alopecijo in gastrointestinalne disfunkcije [8]. Pogosto bolnik trpi zaradi bolečih glavobolov, depresije, hude utrujenosti. Njegovo stanje negativno vpliva na uspešnost in družbeno življenje. Nekateri bolniki imajo lahko celo afektivne motnje, kognitivne motnje, psihozo, motnje gibanja in miastenijo gravis [9].

Ni presenetljivo, da je Josef Smolen iz Dunajske splošne bolnišnice (Wiener Allgemeine Krankenhaus, AKH) na kongresu 2015, ki je bil posvečen tej bolezni, imenovan sistemski lupus eritematosus "najbolj kompleksna bolezen na svetu".

Da bi ocenili aktivnost bolezni in uspešnost zdravljenja, se v klinični praksi uporablja približno 10 različnih indeksov. Z njihovo pomočjo lahko spremljate spremembe v resnosti simptomov v določenem časovnem obdobju. Vsaki kršitvi je dodeljena točka, končna količina točk pa kaže na resnost bolezni. Prve takšne tehnike so se pojavile v osemdesetih letih, zdaj pa so njihovo zanesljivost že dolgo potrjene z raziskavami in prakso. Najbolj priljubljeni med njimi so SLEDAI (sistemski indeks aktivnosti lupusnega eritematozusa), njegova modifikacija SELENA SLEDAI, ki se uporablja pri študiji varnosti estrogenov v nacionalni presoji lupusa (SELENA), BILAG (lestvica britanskih otokov za ocenjevanje lupusa), indeks škode SLICC / ACR (Mednarodne klinične klinike Lupus International / American College of Rheumatology Damage Index) in ECLAM (European Consensus Lupus Activity Measurement) [10]. Rusija uporablja tudi ocene dejavnosti SLE po klasifikaciji V.A. Nasonova [11].

Glavne tarče bolezni

Nekatera tkiva bolj trpijo zaradi napadov avtoreaktivnih protiteles kot drugi. Pri SLE so zlasti pogosto prizadete ledvice in kardiovaskularni sistem.

Lupusni nefritis - vnetje ledvic - se pojavlja s frekvenco do 55%. Pojavljajo se na različne načine: nekatere imajo asimptomatsko mikroskopsko hematurijo in proteinurijo, druge pa imajo hitro progresivno ledvično odpoved. Na srečo se je nedavna dolgoročna prognoza za razvoj lupusnega nefritisa izboljšala zaradi pojava učinkovitejših podpornih zdravil in izboljšane diagnostike. Večina bolnikov z lupusnim nefritisom doseže popolno ali delno remisijo [12].

Avtoimunski procesi motijo ​​delovanje krvnih žil in srca. Po najbolj skromnih ocenah je vsaka deseta smrt zaradi SLE posledica cirkulacijskih motenj, ki so posledica sistemskega vnetja. Tveganje za ishemično možgansko kap pri bolnikih s to boleznijo se podvoji, verjetnost intracerebralne krvavitve je trikrat večja, subarahnoidna nevarnost pa je skoraj štiri. Preživetje po kapi je prav tako veliko slabše kot v splošni populaciji [13].

Niz manifestacij sistemskega eritematoznega lupusa je ogromen. Pri nekaterih bolnikih lahko bolezen prizadene le kožo in sklepe. V drugih primerih so bolniki izčrpani zaradi prekomerne utrujenosti, povečane šibkosti v celotnem telesu, podaljšane febrilne temperature in kognitivnih motenj. Temu lahko dodamo trombozo in hudo poškodbo organov, kot je na primer končna stopnja ledvične bolezni. Zaradi teh različnih pojavov se SLE imenuje bolezen s tisoč obrazi.

Načrtovanje družine

Eno od najpomembnejših tveganj, ki jih predstavlja SLE, so številni zapleti nosečnosti. Pretežna večina bolnikov so mlade ženske v rodni dobi, zato so vprašanja načrtovanja družine, obvladovanja nosečnosti in spremljanja ploda zdaj zelo pomembna.

Pred razvojem sodobnih metod diagnostike in zdravljenja je matična bolezen pogosto negativno vplivala na potek nosečnosti: pojavile so se razmere, ki ogrožajo življenje ženske, nosečnost se je pogosto končala s smrtjo ploda, prezgodnjim rojstvom in predeklampsijo. Zaradi tega zdravniki dolgo časa niso priporočali ženskam s SLE, da imajo otroke. Leta 1960 so ženske izgubile sadje v 40% primerov. Do leta 2000 se je število takih primerov več kot podvojilo. Danes raziskovalci to število ocenjujejo na 10–25% [12].

Zdaj zdravniki svetujejo, da zanosijo le med remisijo bolezni, saj je preživetje matere, uspeh nosečnosti in poroda odvisna od aktivnosti bolezni več mesecev pred zanositvijo in v trenutku oploditve jajčeca. Zaradi tega zdravniki menijo, da je svetovanje bolniku pred in med nosečnostjo nujni korak [12], [14].

Že v redkih primerih se ženska spozna, da ima SLE, ki je že noseča. Potem, če bolezen ni zelo aktivna, se lahko nosečnost ugodno nadaljuje z vzdrževalno terapijo s steroidnimi ali aminokinolinskimi pripravki. Če nosečnost, skupaj s SLE, začne ogrožati zdravje in celo življenje, zdravniki priporočajo splav ali nujni carski rez.

Približno eden od 20.000 otrok razvije neonatalni lupus, pasivno pridobljeno avtoimunsko bolezen, ki je znana že več kot 60 let (incidenca je podana za ZDA). Posreduje se z antinuklearnimi materinskimi avtoprotitelesi na Ro / SSA, La / SSB antigene ali na U1-ribonukleoprotein [15]. Prisotnost SLE za mamo ni potrebna: SLE v času poroda je le pri 4 od 10 žensk, ki rodijo otroke z neonatalnim lupusom. V vseh drugih primerih so zgornja protitelesa preprosto prisotna v telesu mater.

Natančen mehanizem poškodbe dojenčkovega tkiva še ni znan in najverjetneje je bolj zapleten kot prodiranje materinskih protiteles skozi placentno pregrado. Prognoza za zdravje novorojenčka je običajno pozitivna, večina simptomov pa hitro mine. Vendar pa so včasih učinki bolezni lahko zelo težki.

Pri nekaterih otrocih so kožne spremembe vidne ob rojstvu, druge se razvijejo v nekaj tednih. Bolezen lahko vpliva na številne telesne sisteme: kardiovaskularne, hepatobilarne, centralne živčne in pljučne. V najslabšem primeru lahko otrok razvije življenjsko nevarno prirojeno srčno blokado [12].

Ekonomski in socialni vidiki bolezni

Oseba, ki ima SLE, trpi ne le zaradi bioloških in medicinskih manifestacij bolezni. Velik del bremena bolezni spada v socialno komponento in lahko ustvari začaran krog naraščajočih simptomov.

Torej, ne glede na spol in etnično pripadnost, revščina, nizka stopnja izobrazbe, pomanjkanje zdravstvenega zavarovanja, nezadostna socialna podpora in zdravljenje prispevajo k poslabšanju bolnikovega stanja. To pa vodi do invalidnosti, invalidnosti in nadaljnjega upadanja socialnega statusa. Vse to močno poslabša prognozo bolezni.

Prav tako je treba omeniti, da je zdravljenje SLE zelo drago in da so stroški neposredno odvisni od resnosti bolezni. Neposredni stroški vključujejo, na primer, stroške bolnišničnega zdravljenja (čas, preživet v bolnišnicah in rehabilitacijskih centrih in s tem povezane postopke), ambulantno zdravljenje (zdravljenje s predpisanimi obveznimi in dopolnilnimi zdravili, obiski zdravnikov, laboratorijski testi in druge raziskave, klice reševalnega osebja). ), kirurgija, prevoz do zdravstvenih ustanov in dodatne zdravstvene storitve. Po ocenah leta 2015 pacient v ZDA v povprečju porabi 33 tisoč dolarjev na leto za vse zgoraj navedene postavke. Če je razvil lupus nefritis, se količina poveča več kot dvakrat - do 71 tisoč $.

Posredni stroški so lahko celo višji od neposrednih, saj vključujejo invalidnost in invalidnost zaradi bolezni. Raziskovalci ocenjujejo, da je znesek takšnih izgub 20 tisoč dolarjev [5].

Ruski položaj: "za rusko revmatologijo, da obstajajo, razvoj, potrebujemo podporo države"

V Rusiji več deset tisoč ljudi trpi zaradi SLE - približno 0,1% odraslega prebivalstva. Tradicionalno so pri zdravljenju te bolezni vključeni revmatologi. Ena od največjih institucij, kjer se lahko pacienti obrnejo po pomoč, je raziskovalni inštitut za revmatologijo poimenovan po V.A. Nasonov RAMS, ustanovljen leta 1958. Kot opozarja današnji direktor znanstveno-raziskovalnega inštituta, akademik Ruske akademije medicinskih znanosti, priznani znanstvenik Ruske federacije Jevgenij Lvovič Nasonov, je sprva njegova mati Valentina Alexandrovna Nasonova, ki je delala na oddelku za revmatologijo, prišla domov skoraj vsak dan v solzah, saj so štirje od petih bolnikov umrli. v njenih rokah. Na srečo je ta tragična težnja premagana.

Vendar pa je tudi zdaj zelo težko pridobiti SLE v Rusiji: razpoložljivost najnovejših bioloških pripravkov za prebivalstvo pušča veliko možnosti za željo. Stroški takšne terapije so približno 500-700 tisoč rubljev na leto, in zdravilo je dolgo, ni omejeno na eno leto. Hkrati takšno zdravljenje ni vključeno v seznam bistvenih zdravil (VED). Standard oskrbe bolnikov s SLE v Rusiji je objavljen na spletni strani Ministrstva za zdravje Ruske federacije.

Zdaj se biološka terapija uporablja v znanstvenoraziskovalnem inštitutu za revmatologijo. Prvič, bolnik jih prejme 2-3 tedne, medtem ko je v bolnišnici, - OMS pokriva te stroške. Po razrešnici mora vložiti prošnjo v kraju stalnega prebivališča za dodatno oskrbo z drogami v regionalni oddelek Ministrstva za zdravje, končno odločitev pa sprejme lokalni uradnik. Pogosto je njegov odgovor negativen: v nekaterih regijah bolniki s SLE niso zainteresirani za lokalni zdravstveni oddelek.

Po besedah ​​Jevgenija Nasonova je večkrat izpostavil vprašanje vključitve bioloških zdravil v VED in pisal prošnje za Ministrstvo za zdravje, vendar brez uspeha: "za take bolnike ni dovolj denarja." »Da bi ruska reumatologija obstajala, se razvijala, potrebujemo državno podporo,« povzema največji ruski strokovnjak.

Nadezhda Bulgakova, predsednica ruskega reumatološkega združenja Nadežda, se drži istega mnenja: »Zelo žalostno je, da se iz življenja mladih žensk vrže huda bolezen. Ljudje izgubijo službo, izgubijo svoj socialni status. Biti invalid je zelo težko, oseba še vedno izgubi zdravje. Škoda, da država ne more zagotoviti sodobnih priprav za hudo bolne bolnike in obremenjuje težko breme invalidov. «

Patogeneza: motnje imunskega sistema

Patogeneza sistemskega eritematoznega lupusa je dolgo časa ostala skrivnost, v zadnjem desetletju pa je bilo pojasnjenih več osnovnih mehanizmov. Kot je bilo treba domnevati, so imunske celice in molekule imunskega odziva vključene tukaj (sl. 3) [6]. Da bi bolje razumeli, kaj je napisano naprej, priporočamo, da se sklicujete na prvi članek tega cikla, ki opisuje osnovne mehanizme (avto) imunitete: »Imuniteta: boj proti drugim in. svoje “[16].

Vsaj 95% bolnikov ima avtoprotitelesa, ki prepoznajo dele telesa kot tuje (!) In zato predstavljajo nevarnost. Ni presenetljivo, da je osrednja številka v patogenezi SLE B-celice, ki proizvajajo avtoprotitelesa. Te celice so najpomembnejši del adaptivne imunosti, ki imajo sposobnost predstaviti antigene za T-celice in izločajo signalne molekule - citokine. Domneva se, da je razvoj bolezni sprožen s hiperaktivnostjo B-celic in izgubo njihove tolerance do lastnih telesnih celic. Posledica tega je, da tvorijo različna avtoprotitelesa, ki so usmerjena v jedrske, citoplazmatske in membranske antigene, ki jih vsebuje krvna plazma. Zaradi vezave avtoprotiteles in jedrskega materiala se tvorijo imunski kompleksi, ki se odlagajo v tkivih in se ne odstranijo učinkovito. Številni klinični znaki lupusa so posledica tega procesa in posledične poškodbe organov. Vnetna reakcija se še poslabša zaradi dejstva, da celice B izločajo proinflamatorne citokine in predstavljajo T-limfocite ne s tujimi antigeni, ampak s svojimi antigeni organizma [1].

Patogeneza bolezni je povezana tudi z dvema drugim istočasnima dogodkoma: s povečano stopnjo apoptoze (programirana celična smrt) limfocitov in s poslabšanjem obdelave odpadnega materiala, ki se pojavi med autofagijo. Takšno "smetenje" telesa vodi v vžiganje imunskega odziva glede na lastne celice.

Avtofagija - proces izkoriščanja znotrajceličnih sestavin in obnavljanje oskrbe s hranili v celici - je zdaj na vseh ustnicah. Leta 2016 je Yoshinori Osumi (Yoshinori Ohsumi) prejel Nobelovo nagrado za odkritje kompleksne genetske regulacije [17] avtofagije. Vloga Samojeda je ohranjanje celične homeostaze, obdelava poškodovanih in starih molekul in organelov ter ohranjanje preživetja celic v stresnih pogojih. Več informacij o tem najdete v članku o "biomolekuli" [18].

Nedavne študije kažejo, da je avtofagija pomembna za normalen pretok različnih imunskih odzivov: na primer za zorenje in delovanje celic imunskega sistema, prepoznavanje patogena, obdelavo in predstavitev antigena. Zdaj je vedno več dokazov, da so avtofagni procesi povezani s pojavom, potekom in resnostjo SLE.

Pokazali so, da makrofagi in vitro bolnikov s SLE absorbirajo manj celičnih ostankov v primerjavi z makrofagi zdravih ljudi iz kontrolne skupine [19]. Tako z neuspešno uporabo apoptotični odpadki »pritegnejo pozornost« imunskega sistema in nastopi patološka aktivacija imunskih celic (slika 3). Izkazalo se je, da nekatere vrste zdravil, ki se že uporabljajo za zdravljenje SLE ali so v fazi predkliničnih študij, delujejo natančno na autofagijo [20].

Poleg zgoraj navedenih značilnosti so za bolnike s SLE značilno povečano izražanje genov interferona tipa I. Produkti teh genov so zelo znana skupina citokinov, ki igrajo antivirusno in imunomodulacijsko vlogo v telesu. Morda povečanje števila interferona tipa I vpliva na delovanje imunskih celic, kar vodi do okvare imunskega sistema.

Slika 3. Sodobne ideje o patogenezi SLE. Eden od glavnih vzrokov kliničnih simptomov SLE je odlaganje v tkivih imunskih kompleksov, ki jih tvorijo protitelesa, ki vežejo fragmente jedrskega materiala celic (DNA, RNA, histoni). Ta proces povzroča močan vnetni odziv. Poleg tega, ko je apoptoza okrepljena, ni bolezni, učinkovitost autofagije se zmanjša, neizkoriščeni fragmenti celic postanejo tarče celic imunskega sistema. Imunski kompleksi preko FcyRIIa receptorjev vstopijo v notranjost plazmacitoidnih dendritičnih celic (pDC), kjer nukleinske kisline kompleksov aktivirajo Toll podobne receptorje (TLR-7/9) [21], [22]. Tako aktivirani pDC segajo do močne produkcije interferonov tipa I (vključno z IFN-a). Ti citokini spodbujajo zorenje monocitov (Mø) v dendritične celice, ki predstavljajo antigen, in tvorbo avtoreaktivnih protiteles s celicami B, kar preprečuje apoptozo aktiviranih T celic. Monociti, nevtrofilci in dendritične celice pod delovanjem IFN tipa I povečujejo sintezo citokinov BAFF (stimulator B celic, ki spodbujajo njihovo zorenje, preživetje in proizvodnjo protiteles) in APRIL (induktor celične proliferacije). Vse to vodi do povečanja števila imunskih kompleksov in še močnejše aktivacije pDC - krog se zapre. Anomalna kisikova presnova je prav tako vključena v patogenezo SLE, ki poveča vnetje, celično smrt in dotok avtoantigenov. To je predvsem krivda mitohondrijev: prekinitev njihovega dela vodi v povečano tvorbo reaktivnih kisikovih vrst (ROS) in dušika (RNI), poslabšanje zaščitnih funkcij nevtrofilcev in netoze (NETosis).

Končno, oksidativni stres lahko prispeva tudi k razvoju bolezni, skupaj z nenormalno presnovo kisika v celici in okvarjenimi mitohondriji. Zaradi okrepljenega izločanja pro-vnetnih citokinov, poškodb tkiva in drugih procesov, ki so značilni za potek SLE, nastane prekomerna količina reaktivnih kisikovih vrst (ROS) [23], ki še dodatno poškoduje okolna tkiva, prispeva k stalnemu dotoku avto-antigenov in specifičnemu samomoru nevtrofilcev - ne-bolezni. ). Ta proces se konča z nastankom zunajceličnih pasti (NET) nevtrofilcev, zasnovanih za zajetje patogenov. Na žalost v primeru SLE igrajo proti gostitelju: te mrežaste strukture so sestavljene predvsem iz glavnih avtoantigenov lupusa [24]. Zaradi interakcij z najnovejšimi protitelesi je težko očistiti telo teh pasti in povečati proizvodnjo avtoprotiteles. Tako se oblikuje začarani krog: povečanje poškodb tkiva med napredovanjem bolezni pomeni povečanje količine ROS, ki še bolj uničuje tkiva [25], krepi nastanek imunskih kompleksov, spodbuja sintezo interferona. Patogenetski mehanizmi SLE so podrobneje predstavljeni na slikah 3 in 4.

Slika 4. Vloga programirane smrti nevtrofilcev - notoz - v patogenezi SLE. Imunske celice običajno ne vplivajo na večino lastnih telesnih antigenov, saj se potencialni avtoantigeni nahajajo v celicah in niso predstavljeni limfocitom. Po autofagni smrti se ostanki mrtvih celic hitro uporabijo. Vendar pa v nekaterih primerih, na primer s presežkom reaktivnih oblik kisika in dušika (ROS in RNI), imunski sistem moti avtoantigene iz nosa v nos, kar povzroča razvoj SLE. Na primer, pod vplivom ROS, so polimorfonuklearni nevtrofili (PMN) izpostavljeni netoksičnosti in iz celičnih ostankov se tvori "mreža" (eng. Net), ki vsebuje nukleinske kisline in proteine. Ta mreža postane tudi vir avtoantigenov. Posledično se aktivirajo plazemske dito-dendritične celice (pDC), ki sproščajo IFN-α in izzovejo avtoimunski napad. Druge konvencije: REDOKS (redukcija - reakcija oksidacije) - motnja ravnotežja redoks reakcij; ER - endoplazmatski retikulum; DC - dendritične celice; B-B celice; T-T celice; Nox2 - NADPH oksidaza 2; mtDNA - mitohondrijska DNA; črne puščice navzgor in navzdol - dobiček oziroma potiskanje. Če si želite ogledati risbo v polni velikosti, jo kliknite.

Kdo je kriv?

Čeprav je patogeneza sistemskega eritematoznega lupusa bolj ali manj jasna, znanstveniki težko prepoznajo njen ključni vzrok in zato upoštevajo kombinacijo različnih dejavnikov, ki povečujejo tveganje za razvoj te bolezni.

V našem stoletju se znanstveniki osredotočajo predvsem na dedno nagnjenost k bolezni. SLE se temu ni izognil, kar ni presenetljivo, saj se incidenca zelo razlikuje glede na spol in etnično pripadnost. Ženske trpijo zaradi te bolezni 6 do 10 krat pogosteje kot moški. Najvišjo incidenco imata 15–40 let, torej v rodni dobi [8]. Etnična pripadnost je povezana s prevalenco, potekom bolezni in smrtnostjo. Na primer, metuljski izpuščaj je značilen za bele bolnike. Afriški Američani in Afrocribes imajo veliko bolj resno bolezen kot belci, ponovitve bolezni in vnetne motnje ledvic so pogostejše. Diskoidni lupus je pogostejši tudi pri temnopoltih ljudeh [5].

Ta dejstva kažejo, da lahko genska predispozicija igra pomembno vlogo v etiologiji SLE.

Da bi to razjasnili, so raziskovalci uporabili metodo za iskanje po genomski povezavi, ali GWAS [26], [27], [28], ki omogoča, da je na tisoče genetskih variant povezanih s fenotipi - v tem primeru manifestacije bolezni. Zahvaljujoč tej tehnologiji je bilo ugotovljenih več kot 60 lokusov predispozicije za sistemski eritematozni lupus. Razdelimo jih lahko v več skupin. Ena od teh skupin lokusov je povezana s prirojenim imunskim odzivom. To so na primer poti signalizacije NF-kB, razgradnja DNK, apoptoza, fagocitoza, uporaba celičnih delcev. Vključuje možnosti, ki so odgovorne za delovanje in signalizacijo nevtrofilcev in monocitov. Druga skupina vključuje genetske variante, ki so vključene v delo adaptivne povezave imunskega sistema, to je povezane z delovanjem in signalizacijo omrežij B in T celic. Poleg tega obstajajo loci, ki ne spadajo v ti dve skupini. Zanimivo je, da so številni lokusi tveganja skupni za SLE in druge avtoimunske bolezni (slika 5).

Genetske podatke bi lahko uporabili za določitev tveganja za razvoj SLE, njegove diagnoze ali zdravljenja. To bi bilo v praksi izredno koristno, saj ga zaradi narave bolezni ni vedno mogoče ugotoviti s pacientovimi prvimi obolenji in kliničnimi manifestacijami. Izbira zdravljenja traja tudi nekaj časa, ker se bolniki različno odzivajo na terapijo, odvisno od značilnosti njihovega genoma. Do sedaj pa se v klinični praksi ne uporabljajo genetski testi. Idealen model za ocenjevanje dovzetnosti za bolezen bi moral upoštevati ne le določene genske različice, temveč tudi genetske interakcije, nivoje citokinov, serološke označevalce in številne druge podatke. Poleg tega bi bilo treba čim bolj upoštevati epigenetske posebnosti - navsezadnje po študijah veliko prispevajo k razvoju SLE [29].

Za razliko od genoma se epigenome sorazmerno enostavno spremeni pod vplivom zunanjih dejavnikov. Nekateri verjamejo, da je brez njih možno, da se SLE ne razvije. Najbolj očitna je ultravijolično sevanje, saj po izpostavljenosti sončni svetlobi pacienti pogosto pokažejo rdečico in izpuščaj na koži.

Razvoj bolezni lahko povzroči virusno okužbo. Možno je, da se v tem primeru pojavijo avtoimunske reakcije zaradi molekularne mimikrije virusov - pojava podobnosti virusnih antigenov z lastnimi molekulami telesa. Če je ta hipoteza pravilna, potem je Epstein-Barrov virus [30] v središču raziskav. V večini primerov pa znanstveniki težko imenujejo „imena“ določenih krivcev. Domneva se, da avtoimunske reakcije ne izzovejo specifični virusi, temveč skupni mehanizmi za boj proti tej vrsti patogena. Na primer, pot za aktivacijo interferonov tipa I je pogosta kot odziv na virusno invazijo in na patogenezo SLE [6].

Preučevali smo tudi dejavnike, kot sta kajenje in uživanje alkohola, vendar je njihov učinek dvoumen. Kajenje lahko poveča tveganje za razvoj bolezni, poslabša ga in poveča poškodbe organov. Alkohol, po nekaterih virih, zmanjšuje tveganje za razvoj SLE, vendar so dokazi protislovni in bolje je, da te metode zaščite pred boleznijo ne uporabljamo [5].

O vplivu dejavnikov poklicnega tveganja ni vedno jasen odgovor. Če stik s silicijevim dioksidom po številnih delih povzroči razvoj SLE, potem ni natančnega odgovora o učinkih kovin, industrijskih kemikalij, topil, pesticidov in barv za lase. Končno, kot je navedeno zgoraj, lahko lupus izzove uporaba zdravil: najpogosteje so sprožilci klorpromazin, hidralazin, izoniazid in prokainamid.

Zdravljenje: preteklost, sedanjost in prihodnost

Kot je bilo že omenjeno, še vedno ni zdravila za »najbolj zapleteno bolezen na svetu«. Ustvarjanje zdravila ovira večplastna patogeneza bolezni, ki vključuje različne dele imunskega sistema. Vendar lahko kompetentna individualna izbira vzdrževalne terapije doseže globoko remisijo [31], bolnik pa bo lahko živel z eritematoznim lupusom preprosto kot pri kronični bolezni.

Zdravljenje različnih sprememb bolnikovega stanja lahko zdravnik prilagodi, natančneje, zdravniki. Dejstvo je, da je usklajeno delo multidisciplinarne skupine zdravstvenih delavcev [32] zelo pomembno pri zdravljenju lupusa: družinski zdravnik na zahodu, revmatolog, klinični imunolog, psiholog in pogosto nefrolog, hematolog, dermatolog, nevrolog. V Rusiji je bolnik s SLE najprej reumatolog, in glede na poškodbe sistemov in organov lahko potrebuje dodatne nasvete od kardiologa, nefrologa, dermatologa, nevrologa in psihiatra.

Patogeneza bolezni je zelo zapletena in zmedena, zato so številne ciljne droge zdaj v razvoju, druge pa so pokazale svojo nedoslednost v fazi testiranja. Zato je v klinični praksi, medtem ko je najbolj pogosto uporabljajo nespecifične droge.

Standardno zdravljenje vključuje več vrst zdravil. Prvi korak so predpisani imunosupresivi - za preprečevanje prekomerne aktivnosti imunskega sistema. Najpogosteje se uporabljajo citotoksična zdravila metotreksat, azatioprin, mofetilmikofenolat in ciklofosfamid. Pravzaprav so to ista zdravila, ki se uporabljajo za kemoterapijo raka in delujejo predvsem na aktivne delitvene celice (v primeru imunskega sistema, na klonove aktiviranih limfocitov). Jasno je, da ima ta terapija veliko nevarnih stranskih učinkov.

V akutni fazi bolezni bolniki rutinsko jemljejo kortikosteroidi, nespecifična protivnetna zdravila, ki pomagajo umiriti najbolj nasilne brazgotine avtoimunskih reakcij. Uporabljeni so bili pri zdravljenju SLE od petdesetih let prejšnjega stoletja. Nato so zdravljenje te avtoimunske bolezni prenesli na kakovostno novo raven in še vedno ostajajo osnova zdravljenja zaradi pomanjkanja alternativ, čeprav so z njihovo uporabo povezani tudi številni neželeni učinki. Najpogosteje zdravniki predpisujejo prednizon in metilprednizolon.

Z poslabšanjem SLE od leta 1976 je bila uporabljena tudi pulzna terapija: bolnik prejema impulzne visoke odmerke metilprednizolona in ciklofosfamida [33]. Seveda se je po 40 letih uporabe shema takšne terapije močno spremenila, vendar se še vedno šteje za zlati standard pri zdravljenju lupusa. Hkrati daje veliko resnih neželenih učinkov, zato se ne priporoča za nekatere skupine bolnikov, na primer za ljudi s slabo nadzorovano arterijsko hipertenzijo in pri sistemskih okužbah. Zlasti se lahko pri bolniku razvijejo presnovne motnje in spremeni vedenje.

Ko je dosežena remisija, se običajno predpisujejo antimalarična zdravila, ki se že dolgo uspešno uporabljajo za zdravljenje bolnikov z lezijami mišično-skeletnega sistema in kože. Delovanje hidroksiklorokina, ene od najbolj znanih snovi v tej skupini, na primer, je mogoče pojasniti z dejstvom, da zavira nastajanje IFN-α. Njegova uporaba zagotavlja dolgoročno zmanjšanje aktivnosti bolezni, zmanjšuje poškodbe organov in tkiv ter izboljšuje izid nosečnosti. Poleg tega zdravilo zmanjšuje tveganje za trombozo - in to je zelo pomembno, če upoštevate zaplete, ki se pojavijo v srčno-žilnem sistemu. Zato je uporaba antimalaričnih zdravil priporočljiva za vse bolnike s SLE [6]. Vendar pa je v sodu medu kaplja katrana. V redkih primerih se kot odziv na to zdravljenje razvije retinopatija, pri bolnikih s hudo ledvično ali jetrno insuficienco pa obstaja tveganje za toksični učinek, povezan s hidroksiklorokinom [34].

Pri zdravljenju lupusa se uporabljajo novejša, ciljno usmerjena zdravila (sl. 5). Najbolj napredni razvojni ciljni celici B: protitelesa, rituksimab in belimumab.

Rituksimab je himerno monoklonsko protitelo, ki se uporablja za zdravljenje limfomov celic B. Selektivno uničuje zrele B-celice z medsebojnim delovanjem z membranskim proteinom CD20. Nekatere študije so pokazale njegovo učinkovitost pri zdravljenju lupusa, zlasti pri bolnikih s hudo boleznijo, kadar so prisotni ledvični, hematološki in kožni simptomi. Vendar v dveh ključnih randomiziranih kontroliranih preskušanjih zdravilo ni pokazalo dobrih rezultatov, zato to zdravljenje ni uradno priporočeno za zdravljenje SLE.

Drugo zdravilo je bilo veliko uspešnejše. Kot rezultat raziskav je bilo ugotovljeno, da so serumske vrednosti citokina, ki stimulirajo B-celice BAFF / BLyS, veliko večje pri bolnikih s SLE kot pri zdravih ljudeh. Signalna kaskada, ki vključuje BAFF, je ključna za razvoj avtoreaktivnih B celic. BAFF nadzira zorenje B-celic, proliferacijo in proizvodnjo imunoglobulina, humanizirano monoklonsko protitelo belimumab pa veže BAFF in s tem nevtralizira njegovo delovanje. Varnost in dobro prenašanje zdravila sta bili prikazani v študiji, ki je trajala sedem let, najpogostejši neželeni učinki zdravila pa so bile neživljenjske okužbe z blagimi do zmernimi težavami. Tako je Belimumab postal prvo zdravilo za zdravljenje SLE od leta 1956 - več kot 60 let [1], [34], [35]!

Slika 5. Biološka zdravila pri zdravljenju SLE. V človeškem telesu se kopičijo ostanki apoptotičnih in / ali nekrotičnih celic - na primer zaradi okužbe z virusi in izpostavljenosti ultravijoličnemu sevanju. To "smeti" lahko zajamejo dendritične celice (DC), katerih glavna funkcija je predstavitev antigenov za celice T in B. Slednji pridobijo sposobnost odzivanja na avtoantigene, ki jim jih predstavlja DC. In tako se začne avtoimunska reakcija, začne se sinteza avtoprotiteles. Veliko bioloških zdravil se preučuje zdaj - droge, ki vplivajo na regulacijo imunskih komponent telesa. Anifrolumab (protitelo na receptor IFN-α), sifalimumab in rontalizumab (protitelesa na IFN-α), infliksimab in etanercept (protitelesa proti faktorju tumorske nekroze, TNF-α), sirukumab (anti-IL-6) in tocilizumab (receptor za anti-IL-6). Abatacept (glej besedilo), belatacept, AMG-557 in IDEC-131 blokirajo T-celične kostimulatorne molekule. Fostamatinib in R333 sta inhibitorja tirozin kinaze v vranici (SYK). Različni B-celični transmembranski proteini so usmerjeni na rituksimab in ofatumumab (protitelesa na CD20), epratuzumab (anti-CD22) in blinatumomab (anti-CD19), ki prav tako blokira receptorje za plazemske celice (PC). Belimumab (glej besedilo) blokira topno obliko BAFF, tabalyumab in bliesibimod - topnih in membransko vezanih molekul BAFF in atazicept - BAFF in APRIL. Nekatera zdravila delujejo kot tolerogen, to so snovi, ki obnavljajo toleranco celic imunskega sistema: laquinimod, paquinimod, fingolimod, KRP-203 in lupusor (rigerimod) za T-celice, abetimus in edratid za B-celice. Druge konvencije: BCR - receptor B celic; Receptor TCR-T-celic; MHC je glavni kompleks histokompatibilnosti. Če si želite ogledati risbo v polni velikosti, jo kliknite.

Drug potencialni cilj anti-eritemske terapije so interferoni tipa I, o katerih smo že razpravljali zgoraj. Več protiteles proti IFN-α je že pokazalo obetavne rezultate pri bolnikih s SLE. Zdaj je načrtovana naslednja, tretja, faza njihovih testov.

Tudi med zdravili, katerih učinkovitost pri SLE se trenutno proučuje, je treba omeniti abatacept. Blokira kostimulativne interakcije med celicami T in B in s tem obnavlja imunološko toleranco.

Končno se razvijajo in preizkušajo različna zdravila proti citokokinom, na primer etanerceptna in infliksimab specifična protitelesa proti faktorju tumorske nekroze, TNF-α [34].

Zaključek

Sistemski eritematozni lupus ostaja težak test za pacienta, težka naloga za zdravnika in slabo raziskano področje za znanstvenika. Vendar pa medicinska stran tega vprašanja ni omejena. Ta bolezen zagotavlja veliko področje za socialne inovacije, saj bolnik potrebuje ne le zdravstveno oskrbo, temveč tudi različne vrste podpore, vključno s psihološko. Tako izboljšanje metod zagotavljanja informacij, specializiranih mobilnih aplikacij, platforme z dobro predstavljenimi informacijami bistveno izboljšajo kakovost življenja ljudi s SLE [36].

Bolnišnične organizacije veliko pomagajo pri tem vprašanju - javna združenja ljudi, ki trpijo zaradi bolezni, in njihovi sorodniki. Na primer, Ameriška fundacija Lupus je zelo znana. Dejavnosti organizacije so usmerjene v izboljšanje kakovosti življenja ljudi s SLE s posebnimi programi, raziskavami, izobraževanjem, podporo in pomočjo. Njegova glavna naloga je skrajšanje časa za postavitev diagnoze, zagotavljanje varnega in učinkovitega zdravljenja bolnikom ter razširitev dostopa do zdravljenja in oskrbe. Poleg tega organizacija poudarja pomembnost usposabljanja medicinskega osebja, obveščanja vladnih uradnikov o težavah in dviga družbene ozaveščenosti glede sistemskega eritematoznega lupusa.

Podrobneje o strukturi, delu in vlogi podobnih organizacij se bo razpravljalo v končnem članku tega cikla.