Beta-blokatorji - zdravila z navodili za uporabo, indikacijami, mehanizmom delovanja in ceno

Učinek na beta-adrenoreceptorje adrenalina in noradrenalina pri boleznih srca in krvnih žil lahko povzroči smrtne posledice. V tem primeru zdravila, združena v skupine beta-blokatorjev (BAB), ne olajšajo samo življenja, temveč jo tudi podaljšajo. Preučevanje teme BAB vas bo naučilo bolje razumeti svoje telo pri odpravljanju bolezni.

Kaj so zaviralci adrenergičnih receptorjev beta

Z adrenergičnimi blokatorji (adrenolitiki) mislimo na skupino zdravil s skupnim farmakološkim delovanjem - nevtralizirajo adrenalinske receptorje krvnih žil in srca. Zdravila "izklopijo" receptorje, ki reagirajo na adrenalin in norepinefrin, in blokirajo naslednje ukrepe:

• ostro zoženje lumena krvnih žil;
• visok krvni tlak;
• antialergijski učinek;
• bronhodilatatorska aktivnost (ekspanzija lumna bronhijev);
• zvišana glukoza v krvi (hipoglikemični učinek).

Zdravila vplivajo na β2-adrenoreceptorje in β1-adrenoreceptorje, kar povzroča nasprotni učinek adrenalina in noradrenalina. Širijo krvne žile, znižajo krvni tlak, zožijo lumne bronhijev in znižajo raven krvnega sladkorja. Ko se aktivirajo, beta1-adrenergični receptorji povečajo pogostost, moč srčnih kontrakcij, koronarne arterije se razširijo.

Zaradi delovanja na β1-adrenoreceptorje se izboljša prevodnost srca, razgradnja glikogena v jetrih, povečanje nastajanja energije. Ko so beta2-adrenoreceptorji razburjeni, se stene krvnih žil in mišic bronhijev sprostijo, sinteza insulina pospeši in maščoba se razgradi v jetrih. Stimulacija beta-adrenoreceptorjev z uporabo kateholaminov mobilizira vse sile telesa.

Mehanizem delovanja

Pripravki iz skupine zaviralcev beta-adrenoreceptorjev zmanjšujejo pogostost, moč srčnih kontrakcij, zmanjšujejo pritisk, zmanjšujejo porabo kisika v srcu. Mehanizem delovanja zaviralcev beta (BAB) je povezan z naslednjimi funkcijami:

1. Diastola se podaljša - zaradi izboljšane koronarne perfuzije se zmanjša intrakardialni diastolični tlak.
2. Pretok krvi se prerazporedi iz normalno krožeče oskrbe s krvjo v ishemijo, kar poveča toleranco telesne dejavnosti.
3. Antiaritmično delovanje je preprečevanje aritmogenih in kardiotoksičnih učinkov, preprečevanje kopičenja kalcijevih ionov v srčnih celicah, kar lahko poslabša energetsko presnovo v miokardu.

Lastnosti zdravila

Neselektivni in kardioselektivni beta-blokatorji lahko zavirajo enega ali več receptorjev. Imajo nasproten vazokonstriktorski, hipertenzivni, antialergijski, bronhodilatacijski in hiperglikemični učinek. Če se adrenalin veže na adrenoreceptorje, se stimulacija pojavi pod vplivom adrenergičnih zaviralcev in povečuje se simpatomimetična notranja aktivnost. Glede na vrsto beta blokatorjev se razlikujejo njihove lastnosti:

1. Neselektivni beta-1,2-blokatorji: zmanjšajo periferno žilno odpornost, miokardno kontraktilnost. Zaradi zdravil te skupine se aritmija prepreči, zmanjša se proizvodnja ledvice in zmanjša pritisk. V začetnih fazah zdravljenja se žilni ton poveča, nato pa se zmanjša na normalno. Beta-1,2-adrenergični zaviralci zavirajo adhezijo trombocitov, tvorijo krvne strdke, povečajo kontrakcijo miometrija, aktivirajo gibljivost prebavnega trakta. Pri ishemični bolezni srca blokatorji adrenoreceptorjev izboljšajo toleranco pri vadbi. Pri ženskah neselektivni zaviralci beta povečajo kontraktilnost maternice, zmanjšajo izgubo krvi med porodom ali po operaciji, znižajo intraokularni tlak, kar omogoča njihovo uporabo pri glavkomu.
2. Selektivni (kardio-selektivni) beta1-adrenergični blokatorji - zmanjšajo avtomatizem sinusnega vozlišča, zmanjšajo razdražljivost in kontraktilnost srčne mišice. Zmanjšujejo potrebo po kisiku iz miokarda, zavirajo učinke noradrenalina in adrenalina v stresnih pogojih. Zaradi tega se prepreči ortostatska tahikardija, zmanjša smrtnost v primeru srčnega popuščanja. To izboljša kakovost življenja ljudi z ishemijo, razširjeno kardiomiopatijo, po kapi ali srčnem napadu. Beta1-adrenergični blokatorji odpravijo zožitev kapilarnega lumna, pri bronhialni astmi pa zmanjšajo tveganje za razvoj bronhospazma, pri sladkorni bolezni pa se odpravi tveganje za razvoj hipoglikemije.
3. Alfa in beta-blokatorji znižujejo holesterol in trigliceride, normalizirajo lipidni profil. Zaradi tega se krvne žile raztezajo, popuščanje srca se zmanjša, krvni pretok skozi ledvice se ne spremeni. Alfa-beta-blokatorji izboljšajo kontraktibilnost miokarda, pomagajo krvi, da po kontrakciji ne ostane v levem ventriklu, ampak se popolnoma vnese v aorto. To vodi do zmanjšanja velikosti srca, zmanjšanja stopnje njegove deformacije. V primeru srčnega popuščanja zdravila zmanjšajo ishemične napade, normalizirajo srčni indeks, zmanjšajo smrtnost pri ishemični bolezni ali dilatacijsko kardiomiopatijo.

Razvrstitev

Za razumevanje delovanja zdravil je koristna razvrstitev zaviralcev beta. Razdeljeni so na neselektivne, selektivne. Vsaka skupina je razdeljena na dve dodatni podvrsti, z ali brez notranje simpatomimetične aktivnosti. Zaradi tako kompleksne klasifikacije zdravniki nimajo dvomov glede izbire optimalnega zdravila za določenega bolnika.

Prevladujoče delovanje na beta-1 in beta-2-adrenoreceptorje

Po vrsti vpliva na vrste receptorjev so izolirani zaviralci beta in neselektivni zaviralci beta. Prvi delujejo le na srčne receptorje, zato jih imenujemo tudi kardio-selektivni. Neselektivna zdravila vplivajo na vse receptorje. Neselektivni beta-1,2-adrenergični blokatorji vključujejo Bopindolol, Metipranolol, Oksprenol, Sotalol, Timolol. Selektivni zaviralci beta-1 so Bisoprolol, Metoprolol, Atenolol, Tilinolol, Esmolol. Alfa-beta-blokatorji vključujejo proksodalol, karvedilol, labetalol.

S sposobnostjo, da se raztopi v lipidih ali vodi

Beta-blokatorji so razdeljeni na lipofilne, hidrofilne, lipofidne. Topne maščobe so metoprolol, propranolol, pindolol, oksprenol, hidrofilen - atenolol, Nadolol. Lipofilna zdravila se dobro absorbirajo v prebavnem traktu in se presnavljajo v jetrih. Pri ledvični insuficienci se ne kopičijo in se zato podvržejo biotransformaciji. Lipohidrofilni ali amfofilni pripravki vsebujejo acebutolol, bisoprolol, pindolol, celiprolol.

Hidrofilni blokatorji beta-adrenoreceptorjev se slabše absorbirajo v prebavnem traktu, imajo dolgo razpolovno dobo, izločajo se preko ledvic. Prednostno se uporabljajo pri bolnikih z jetrno insuficienco, ker se izločajo preko ledvic.

Z generacijami

Med beta-blokatorji oddajajo zdravila prve, druge in tretje generacije. Koristi sodobnejših zdravil, njihova učinkovitost je višja, škodljivi stranski učinki - manj. Med prvimi generacijskimi zdravili so Propranolol (del Anaprilina), Timolol, Pindolol, Sotalol, Alprenol. Druga generacija zdravil - Atenolol, Bisoprolol (del Concor), Metoprolol, Betaxolol (Lokren tablete).

Zaviralci beta tretje generacije imajo tudi vazodilatacijski učinek (sproščajo krvne žile), med njimi so nebivolol, karvedilol, labetalol. Prva poveča proizvodnjo dušikovega oksida, ki uravnava sproščanje krvnih žil. Poleg tega karvedilol zavira alfa-adrenergične receptorje in poveča proizvodnjo dušikovega oksida, Labetalol pa deluje na alfa in beta-adrenergične receptorje.

Seznam zaviralcev beta

Samo zdravnik lahko izbere pravo zdravilo. Prav tako predpisuje odmerjanje in pogostost zdravil. Seznam znanih blokatorjev beta:

1. Selektivni beta adrenergični blokatorji

Ta sredstva selektivno delujejo na receptorje srca in krvnih žil, zato se uporabljajo samo v kardiologiji.

1.1 Brez notranje simpatomimetične aktivnosti

Betacard, Velroin, Alprenolol

Betak, Ksonef, Betapressin

Bidop, Bior, Biprol, Concor, Niperten, Binelol, Biol, Bisogamm, Bisomor

Corvitol, Serdol, Egilok, Curlon, Corbis, Kordanum, Metocor

Bagodilol, Talliton, Vedikardol, Dilatrend, Carvenal, Carvedigamma, Rekardium

Bivotenz, Nebivator, Nebilong, Nebilan, Nevotenz, Tenzol, Tenormin, Tirez

1.2 Z notranjo simpatomimetično aktivnostjo

Ime aktivne snovi

Zdravilo, ki ga vsebuje

2. Neselektivni zaviralci adreno beta

Ta zdravila nimajo selektivnega učinka, nižjega krvnega tlaka in intraokularnega tlaka.

2.1 Brez notranje simpatomimetične aktivnosti

Ime aktivne snovi

Zdravilo, ki ga vsebuje

Niolol, Timol, Timoptik, Blokarden, Levatol

2.2 Z notranjo simpatomimetično aktivnostjo

3. Beta blokatorji z vazodilatacijskimi lastnostmi

Za reševanje problemov visokega krvnega tlaka se uporabljajo blokatorji adrenoreceptorjev z vazodilatacijskimi lastnostmi. Zapirajo krvne žile in normalizirajo delovanje srca.

3.1 Brez notranje simpatomimetične aktivnosti

3.2 Z notranjo simpatomimetično aktivnostjo

Beta-blokatorji - znane droge

4. BAB dolgotrajno delovanje

Lipofilni zaviralci adrenergičnih receptorjev beta - dolgodelujoča zdravila delujejo daljši antihipertenzivni analogi, zato so imenovani v manjšem odmerku in z zmanjšano pogostnostjo. Ti vključujejo metoprolol, ki je vsebovan v tabletah Egilok Retard, Corvitol, Emzok.

5. Adrenoblokerji ultrakratkega delovanja

Kardioselektivni zaviralci beta - ultra kratkotrajna zdravila imajo delovni čas do pol ure. Med njimi je esmolol, ki ga vsebuje Breviblok, Esmolol.

Indikacije za uporabo

Obstajajo številna patološka stanja, ki jih lahko zdravimo z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta. Odločitev o imenovanju določi lečeči zdravnik na podlagi naslednjih diagnoz:

1. Angina in sinusna tahikardija. Beta-blokatorji so pogosto najbolj učinkovito zdravilo za preprečevanje napadov in zdravljenje angine pektoris. Aktivna sestavina se nabira v telesnih telesih in podpira srčno mišico, kar zmanjšuje tveganje za ponovitev miokardnega infarkta. Sposobnost kopičenja zdravila vam omogoča, da začasno zmanjšate odmerek. Možnost prejemanja BAB z angino pektoris se poveča s sočasno sinusno tahikardijo.
2. Miokardni infarkt. Uporaba BAB pri miokardnem infarktu vodi do omejitve sektorja nekroze srčne mišice. To vodi do zmanjšanja smrtnosti, zmanjšuje tveganje za zastoj srca in ponovitev miokardnega infarkta. Priporočljivo je, da uporabljate kardio selektivna zdravila. Vloga je sprejemljiva, da se začne takoj ob sprejemu pacienta v bolnišnico. Trajanje - 1 leto po pojavu miokardnega infarkta.
3. Srčno popuščanje. Možnosti za uporabo zdravila BAB za zdravljenje srčnega popuščanja so še v študiji. Trenutno kardiologi dovoljujejo uporabo zdravil, če je diagnoza kombinirana z naporom angine, arterijsko hipertenzijo, motnjo ritma, tahizistološko obliko atrijske fibrilacije.
4. Hipertenzija. Ljudje v mladosti, ki vodijo aktivni življenjski slog, se pogosto soočajo z arterijsko hipertenzijo. V teh primerih lahko zdravnik predpiše zdravilo BAB. Dodatna indikacija za imenovanje je kombinacija glavne diagnoze (hipertenzija) z motnjami v ritmu, angino v naporu in po miokardnem infarktu. Zvišanje hipertenzije v hipertenzijo s hipertrofijo levega prekata je osnova za sprejem BAB.
5. Nenormalnosti srčnega utripa vključujejo motnje, kot so supraventrikularne aritmije, atrijsko trepetanje in atrijska fibrilacija, sinusna tahikardija. Za zdravljenje teh bolezni se uspešno uporabljajo zdravila iz skupine BAB. Manj izrazit učinek opazimo pri zdravljenju ventrikularnih aritmij. V kombinaciji s kalijem je zdravilo BAB uspešno uporabljeno za zdravljenje aritmij, ki jih povzroča glikozidna zastrupitev.

Značilnosti vloge in pravila za sprejem

Ko se zdravnik odloči za imenovanje zaviralcev beta, mora bolnik zdravnika obvestiti o prisotnosti takšnih diagnoz, kot so emfizem, bradikardija, astma in aritmija. Pomembna okoliščina je nosečnost ali sum. BAB jemljemo hkrati s hrano ali takoj po obroku, saj hrana zmanjša resnost neželenih učinkov. Odmerek, režim in trajanje zdravljenja določi kardiolog.

Med zdravljenjem je priporočljivo skrbno spremljati pulz. Če pogostost pade pod določeno raven (določeno pri predpisovanju režima zdravljenja), morate o tem obvestiti zdravnika. Poleg tega je opazovanje zdravnika v času jemanja zdravil pogoj za učinkovitost terapije (specialist lahko prilagodi odmerek glede na posamezne indikatorje). Sprejem BAB ne morete preklicati, sicer se neželeni učinki še poslabšajo.

Neželeni učinki in kontraindikacije beta adreno blokatorjev

Imenovanje BAB je kontraindicirano za hipotenzijo in bradikardijo, bronhialno astmo, dekompenzirano srčno popuščanje, kardiogeni šok, pljučni edem, insulin-odvisen diabetes mellitus. Naslednji pogoji so relativne kontraindikacije:

• kronična obstruktivna pljučna bolezen brez bronhospastične aktivnosti;
• bolezni perifernih žil;
• prehodna šepavost spodnjih okončin.

Značilnosti vpliva BAB na človeško telo lahko povzročijo številne neželene učinke različne stopnje. Bolniki imajo lahko naslednje pojave:

• nespečnost;
• šibkost;
• glavobol;
• respiratorna odpoved;
• poslabšanje ishemične bolezni srca;
• črevesna motnja;
• prolaps mitralne zaklopke;
• omotica;
• depresija;
• zaspanost;
• utrujenost;
• halucinacije;
• nočne more;
• počasna reakcija;
• tesnoba;
• konjunktivitis;
• tinitus;
• krči;
• Raynaudov pojav (patologija);
• bradikardija;
• psiho-čustvene motnje;
• zatiranje hematopoeze v kostnem mozgu;
• srčno popuščanje;
• srčni utrip;
• hipotenzija;
• atrioventrikularni blok;
• vaskulitis;
• agranulocitoza;
• trombocitopenija;
• bolečine v mišicah in sklepih
• bolečine v prsih;
• slabost in bruhanje;
• motnje jeter;
• bolečine v trebuhu;
• napenjanje;
• grč grla ali bronhijev;
• kratka sapa;
• kožne alergije (srbenje, rdečina, izpuščaj);
• hladne okončine;
• potenje;
• plešavost;
• šibkost mišic;
• zmanjšan libido;
• zmanjšanje ali povečanje aktivnosti encimov, ravni glukoze v krvi in ​​ravni bilirubina;
• Peyroniejeva bolezen.

Razveljavi sindrom in kako se izogniti

Z dolgotrajnim zdravljenjem z visokimi odmerki BAB lahko nenadno prekinitev zdravljenja povzroči odtegnitveni sindrom. Hudi simptomi se kažejo kot ventrikularne aritmije, napadi angine in miokardni infarkt. Svetlobni učinki so izraženi kot povečanje krvnega tlaka in tahikardije. Po nekaj dneh po poteku terapije se razvije sindrom umika. Da bi odpravili ta izid, morate upoštevati pravila:

1. BAB je treba prenehati jemati počasi, 2 tedna in postopno znižati odmerek naslednjega odmerka.
2. Med postopno odpovedjo in po popolnem prenehanju vnosa je pomembno močno zmanjšati telesne napore in povečati vnos nitratov (po dogovoru z zdravnikom) in drugih antiangioloških učinkovin. V tem obdobju je pomembno omejiti uporabo sredstev za zmanjšanje tlaka.

Beta blokatorji: seznam zdravil

Pomembno vlogo pri uravnavanju telesnih funkcij imajo kateholamini: adrenalin in noradrenalin. Izpustijo se v krvni obtok in delujejo na posebne občutljive živčne končiče - adrenoreceptorje. Slednji so razdeljeni v dve veliki skupini: alfa in beta adrenoreceptorji. Beta-adrenoreceptorji se nahajajo v mnogih organih in tkivih in so razdeljeni v dve podskupini.

Ko se aktivirajo β1-adrenoreceptorji, se pogostost in moč srčnih kontrakcij povečata, koronarne arterije se razširijo, prevodnost in avtomatizem srca se izboljšata, razgradnja glikogena v jetrih in nastanek energije naraščata.

Ko se β2-adrenoreceptorji vzburijo, se stene krvnih žil, mišice bronhijev sprostijo, tonus maternice se med nosečnostjo zmanjša, izločanje inzulina in razgradnja maščob sta okrepljena. Tako stimulacija beta-adrenergičnih receptorjev s pomočjo kateholaminov vodi v mobilizacijo vseh sil telesa za aktivno življenje.

Beta-blokatorji (BAB) - skupina zdravil, ki vežejo adrenergične receptorje beta in preprečujejo delovanje kateholaminov na njih. Ta zdravila se pogosto uporabljajo v kardiologiji.

Mehanizem delovanja

BAB zmanjša pogostost in moč srčnih kontrakcij, zmanjša krvni tlak. Posledično se zmanjša poraba kisika v srčni mišici.

Diastola se podaljša - obdobje počitka, sprostitve srčne mišice, med katerim so koronarne žile napolnjene s krvjo. Zmanjšanje intrakardialnega diastoličnega tlaka prispeva tudi k izboljšanju koronarne perfuzije (miokardne oskrbe s krvjo).

Obstaja prerazporeditev pretoka krvi, ki običajno kroži na ishemična območja, zato se izboljša toleranca telesne aktivnosti.

BAB imajo antiaritmične učinke. Zavirajo kardiotoksično in aritmogeno delovanje kateholaminov ter preprečujejo kopičenje kalcijevih ionov v srčnih celicah, kar poslabšuje energetsko presnovo v miokardu.

Razvrstitev

BAB - obsežna skupina zdravil. Lahko jih razvrstimo na več načinov.
Kardioselektivnost je sposobnost zdravila, da blokira samo β1-adrenoreceptorje, ne da bi prizadela β2-adrenoreceptorje, ki se nahajajo v steni bronhijev, žil, maternice. Višja kot je selektivnost BAB, varnejši je v primeru sočasnih bolezni dihalnih poti in perifernih žil ter pri sladkorni bolezni. Vendar je selektivnost relativni koncept. Z imenovanjem zdravila v visokih odmerkih se zmanjša stopnja selektivnosti.

Nekatere BAB imajo intrinzično simpatomimetično aktivnost: sposobnost do določene mere stimulirati beta-adrenergične receptorje. V primerjavi s konvencionalnimi BAB, tako zdravilo upočasni srčni utrip in moč njegovih kontrakcij, manj pogosto vodi do sindroma odtegnitve, manj negativno vpliva na presnovo lipidov.

Nekateri BAB-i lahko dodatno razširijo žile, kar pomeni, da imajo vazodilatacijske lastnosti. Ta mehanizem se izvaja z izrazito notranjo simpatomimetično aktivnostjo, blokado alfa-adrenoreceptorjev ali z neposrednim delovanjem na žilne stene.

Trajanje ukrepa je najpogosteje odvisno od značilnosti kemijske strukture BAB. Lipofilna sredstva (propranolol) trajajo več ur in se hitro izločijo iz telesa. Hidrofilna zdravila (atenolol) so učinkovita dlje časa in se lahko predpisujejo manj pogosto. Trenutno so razvite tudi dolgotrajne lipofilne snovi (metoprolol retard). Poleg tega obstaja BAB z zelo kratkim trajanjem delovanja - do 30 minut (esmolol).

Seznam

1. Nebiselektrični BAB:

A. Brez notranje simpatomimetične aktivnosti: t

• propranolol (anaprilin, obzidan);
• nadolol (korgard);
• sotalol (sogexal, tensol);
• timolol (blokada);
• nipradilol;
• flistrolol.

B. Z notranjo simpatomimetično aktivnostjo:

• oksprenolol (trazicor);
• pindolol (viski);
• alprenolol (aptin);
• penbutolol (betapresin, levatol);
• bopindolol (sandonorm);
• bucindolol;
• dilevalol;
• kartelol;
• labetalol.

2. Kardio selektivni BAB:

A. Brez notranje simpatomimetične aktivnosti: t

• metoprolol (beteloc, beteloc zok, corvitol, metozok, methocardum, metocor, cornel, egilok);
• atenolol (beta, tenormin);
• betaksolol (betak, lokren, karlon);
• esmolol (lukobran);
• bisoprolol (aritel, bidop, biol, biprol, bisogamma, bisomor, concor, corbis, cordinorm, coronal, niperten, pnevmatike);
• karvedilol (akridilol, bagodilol, vedikardol, dilatrend, karvedigamma, karvenal, koriol, rekardium, tolliton);
• Nebivolol (binelol, nebivator, nebicor, nebilan, nebilet, nebilong, nevotenz, od-neb).

B. Z notranjo simpatomimetično aktivnostjo:

• acebutalol (acecor, sectral);
• talinolol (kordan);
• cilji prolola;
• epanolol (vazakor).

3. BAB z vazodilatacijskimi lastnostmi:

• amozularol;
• bucindolol;
• dilevalol;
• labetolol;
• medroksalol;
• nipradilol;
• pindolol.

4. BAB dolgotrajno delovanje: t

5. Ultrashortno delovanje BAB, kardio selektivno:

Uporaba pri boleznih srčno-žilnega sistema

Angina stres

V mnogih primerih so BAB med vodilnimi sredstvi za zdravljenje angine pektoris in preprečevanje napadov. Za razliko od nitratov, ta zdravila pri dolgotrajni uporabi ne povzročajo tolerance (odpornosti na zdravila). BAB se lahko kopičijo (kopičijo) v telesu, kar omogoča, da sčasoma zmanjšajo odmerek zdravila. Poleg tega ta orodja ščitijo samo srčno mišico, izboljšujejo prognozo z zmanjšanjem tveganja za ponovni miokardni infarkt.

Antianginalna aktivnost vseh BAB je približno enaka. Njihova izbira temelji na trajanju učinka, resnosti neželenih učinkov, stroških in drugih dejavnikih.

Začnite zdravljenje z majhnim odmerkom in postopoma povečajte njegovo učinkovitost. Odmerjanje je izbrano tako, da srčni utrip v mirovanju ni nižji od 50 na minuto, sistolični krvni tlak pa je vsaj 100 mm Hg. Čl. Po nastopu terapevtskega učinka (prenehanje kapi, izboljšanje tolerance za vadbo) se odmerek postopoma zmanjša na minimum.

Dolgotrajna uporaba visokih odmerkov BAB ni priporočljiva, saj to bistveno poveča tveganje za neželene učinke. Zaradi nezadostne učinkovitosti teh sredstev je bolje, da jih združimo z drugimi skupinami zdravil.

BAB ni mogoče nenadoma preklicati, ker lahko to povzroči odtegnitveni sindrom.

BAB je posebej indiciran, če je angina pektoris kombinirana z sinusno tahikardijo, arterijsko hipertenzijo, glavkomom, zaprtjem in gastroezofagealnim refluksom.

Miokardni infarkt

Zgodnja uporaba BAB pri miokardnem infarktu prispeva k omejitvi območja nekroze srčne mišice. Hkrati se umrljivost zmanjšuje, zmanjšuje se tveganje za ponovni miokardni infarkt in zastoj srca.

Ta učinek ima BAB brez notranje simpatomimetične aktivnosti, bolje je uporabiti kardio-selektivna sredstva. Še posebej so koristne pri kombinaciji miokardnega infarkta z arterijsko hipertenzijo, sinusno tahikardijo, postinfarktno angino in tahizistolično obliko atrijske fibrilacije.

BAB se lahko predpiše takoj po sprejemu bolnika v bolnišnico za vse bolnike, če ni kontraindikacij. Če ni neželenih učinkov, se zdravljenje z njimi nadaljuje vsaj eno leto po miokardnem infarktu.

Kronično srčno popuščanje

Preučujejo uporabo zdravila BAB pri srčnem popuščanju. Menijo, da jih lahko uporabljamo s kombinacijo srčnega popuščanja (zlasti diastolične) in napetostne angine. Motnje v ritmu, arterijska hipertenzija, tahizistolična oblika atrijske fibrilacije v kombinaciji s kroničnim srčnim popuščanjem so tudi razlog za imenovanje te skupine zdravil.

Hipertenzija

BAB so indicirane pri zdravljenju hipertenzije, ki je zapletena zaradi hipertrofije levega prekata. Prav tako se pogosto uporabljajo pri mladih bolnikih, ki vodijo aktivni življenjski slog. Ta skupina zdravil je predpisana za kombinacijo arterijske hipertenzije z angino pektoris ali motnjami srčnega ritma ter po miokardnem infarktu.

Bolezni srčnega ritma

BAB se uporabljajo za takšne motnje srčnega ritma, kot so atrijska fibrilacija in atrijsko trepetanje, supraventrikularne aritmije, slabo prenašanje sinusne tahikardije. Lahko se predpisujejo tudi za ventrikularne aritmije, vendar je njihova učinkovitost v tem primeru običajno manj izrazita. BAB v kombinaciji s pripravki kalija se uporablja za zdravljenje aritmij, ki jih povzroča glikozidna zastrupitev.

Neželeni učinki

Kardiovaskularni sistem

BAB zavira sposobnost sinusnega vozlišča, da proizvaja impulze, ki povzročajo krčenje srca, in povzroči sinusno bradikardijo - upočasni pulz na vrednosti, manjše od 50 na minuto. Ta neželeni učinek je pri BAB bistveno manj izrazit z intrinzično simpatomimetično aktivnostjo.

Priprave te skupine lahko povzročijo atrioventrikularno blokado različnih stopenj. Zmanjšujejo moč srčnih kontrakcij. Zadnji stranski učinek je manj izrazit pri BAB z vazodilatacijskimi lastnostmi. BAB zmanjša krvni tlak.

Zdravila v tej skupini povzročajo krče perifernih žil. Pojavijo se lahko hladni okončine, Raynaudov sindrom se poslabša. Ti neželeni učinki so skoraj brez zdravil z vazodilatacijskimi lastnostmi.

BAB zmanjša ledvični pretok krvi (razen nadolola). Zaradi poslabšanja perifernega krvnega obtoka pri zdravljenju teh sredstev se včasih izrazita splošna šibkost.

Dihalni organi

BAB povzroča bronhospazem zaradi sočasne blokade β2-adrenoreceptorjev. Ta neželeni učinek je manj izrazit pri kardio selektivnih zdravilih. Vendar so njihovi odmerki, ki so učinkoviti proti angini ali hipertenziji, pogosto precej visoki, medtem ko je kardioselektivnost bistveno zmanjšana.
Uporaba visokih odmerkov BAB lahko povzroči apnejo ali začasno prekinitev dihanja.

BAB oteži potek alergijskih reakcij na piki žuželk, zdravilnih in živilskih alergenov.

Živčni sistem

Propranolol, metoprolol in druge lipofilne BAB prehajajo iz krvi v možganske celice skozi krvno-možgansko pregrado. Zato lahko povzročijo glavobol, motnje spanja, omotico, okvaro spomina in depresijo. V hujših primerih so halucinacije, konvulzije, koma. Ti stranski učinki so bistveno manj izraziti pri hidrofilnih BAB, zlasti atenololu.

Zdravljenje BAB lahko spremlja tudi nevromuskularna prevodnost. To vodi do šibkosti mišic, zmanjšane vzdržljivosti in utrujenosti.

Presnova

Neselektivni BAB zavirajo nastajanje insulina v trebušni slinavki. Po drugi strani pa ta zdravila zavirajo mobilizacijo glukoze iz jeter, kar prispeva k razvoju podaljšane hipoglikemije pri bolnikih s sladkorno boleznijo. Hipoglikemija spodbuja sproščanje adrenalina v krvni obtok, ki deluje na alfa-adrenoreceptorje. To vodi do znatnega zvišanja krvnega tlaka.

Če je potrebno bolnikom s sočasno sladkorno boleznijo predpisati BAB, je treba dati prednost kardio-selektivnim zdravilom ali jih nadomestiti z antagonisti kalcija ali drugimi skupinami.

Številne BAB, zlasti neselektivne, zmanjšajo raven "dobrega" holesterola v krvi (alfa-lipoproteini z visoko gostoto) v krvi in ​​povečajo raven "slabih" (trigliceridov in lipoproteinov zelo nizke gostote). Ta pomanjkljivost je prikrajšana za zdravila z notranjo simpatikomimetično in α-blokado (karvedilol, labetolol, pindolol, dilevalol, tseliprolol).

Drugi neželeni učinki

Zdravljenje BAB v nekaterih primerih spremlja spolna disfunkcija: erektilna disfunkcija in izguba spolne želje. Mehanizem tega učinka ni jasen.

BAB lahko povzroči spremembe na koži: izpuščaj, srbenje, eritem, simptome luskavice. V redkih primerih so zabeleženi izpadanje las in stomatitis.

Eden od resnih stranskih učinkov je zatiranje tvorbe krvi z razvojem agranulocitoze in trombocitopenične purpure.

Sindrom odpovedi

Če se BAB uporablja dolgo časa v visokih odmerkih, lahko nenadna prekinitev zdravljenja sproži tako imenovani sindrom odtegnitve. To se kaže v povečanju napadov angine, pojavu ventrikularnih aritmij, razvoju miokardnega infarkta. V blažjih primerih odtegnitveni sindrom spremlja tahikardija in zvišanje krvnega tlaka. Sindrom umika se običajno pojavi nekaj dni po prenehanju jemanja BAB.

Da bi se izognili razvoju sindroma odtegnitve, morate upoštevati naslednja pravila:

• BAB počasi prekinite dva tedna in postopoma zmanjšajte odmerek;
• med in po prekinitvi zdravljenja z BAB je treba omejiti telesne dejavnosti in po potrebi povečati odmerjanje nitratov in drugih antianginoznih zdravil ter zdravil, ki znižujejo krvni tlak.

Kontraindikacije

BAB je absolutno kontraindiciran v naslednjih primerih:

• pljučni edem in kardiogeni šok;
• hudo srčno popuščanje;
• bronhialna astma;
• sindrom bolnega sinusa;
• atrioventrikularni blok II - III stopnja;
• sistolični krvni tlak 100 mm Hg. Čl. in spodaj;
• srčni utrip manj kot 50 na minuto;
• slabo nadzorovan insulin-odvisen diabetes mellitus.

Relativna kontraindikacija za imenovanje BAB - Raynaudov sindrom in periferna arterijska ateroskleroza z razvojem intermitentne klavdikacije.

Kaj so beta blokatorji? Razvrstitev, imena zdravil in nianse njihove uporabe

Priprave skupine beta-blokatorjev so zelo zanimive zaradi njihove neverjetne učinkovitosti. Uporabljajo se pri ishemični bolezni srčne mišice, srčnem popuščanju in nekaterih srčnih nenormalnostih.

Pogosto jih zdravniki predpisujejo za patološke spremembe srčnega ritma. Beta-adrenergični blokatorji so zdravila, ki v določenem časovnem obdobju blokirajo različne tipe (β1-, β2-, β3-) adrenergičnih receptorjev. Vrednost teh snovi je težko preceniti. Štejejo se za edinstven razred medicine v kardiologiji, za razvoj katerega je bila podeljena Nobelova nagrada za medicino.

Dodelite beta adreno blokatorje selektivne in neselektivne. Iz referenčnih knjig se lahko naučimo, da je selektivnost sposobnost blokiranja izključno β1-adrenoreceptorjev. Pomembno je omeniti, da ne vpliva na β2-adrenoreceptorje. Ta članek vsebuje osnovne informacije o teh snoveh. Tu se lahko seznanite z njihovo podrobno razvrstitvijo, pa tudi z zdravili in njihovimi učinki na telo. Torej, kaj so selektivni in neselektivni beta blokatorji?

Razvrstitev zaviralcev beta

Razvrstitev zaviralcev beta je popolnoma enostavna. Kot smo že omenili, so vsa zdravila razdeljena v dve glavni skupini: neselektivni in selektivni zaviralci beta.

Neselektivni blokatorji

Neselektivni zaviralci adrenergičnih receptorjev beta - zdravila, ki ne selektivno blokirajo β-adrenoreceptorje. Poleg tega imajo močno antianginalno, hipotenzivno, antiaritmično in membransko stabilizirajoče delovanje.

Skupina neselektivnih blokatorjev vključuje naslednja zdravila:

• Propranolol (zdravila z enako zdravilno učinkovino: Anaprilin, Inderal, Obsidan);
• Bopindolol (Sandinorm);
• Levobunolol (Vistagen);
• Nadolol (Korgard);
• Obunol;
• Oxprenolol (Koretal, Trazikor);
• Pindolol;
• Sotalol;
• Thymosol (Arutymol).

Antianginalni učinek tega tipa zaviralcev beta je, da lahko normalizirajo srčni utrip. Poleg tega se zmanjša kontraktibilnost miokarda, kar postopoma vodi do zmanjšanja potrebe po deležih kisika. Tako se oskrba srca s krvjo bistveno izboljša.

Ta učinek je posledica upočasnitve simpatične stimulacije perifernih žil in zaviranja aktivnosti sistema renin-angiotenzin. Hkrati pa se zmanjša celotna periferna žilna upornost in zmanjša srčni pretok.

Neselektivni blokator Inderal

Ampak antiaritmični učinek teh snovi je posledica odstranitve aritmogenih dejavnikov. Nekatere kategorije teh zdravil imajo tako imenovano notranjo simpatomimetično aktivnost. Z drugimi besedami, imajo močan stimulacijski učinek na beta-adrenoreceptorje.

Ta zdravila ne zmanjšajo ali zelo malo zmanjšajo srčnega utripa v mirovanju. Poleg tega ne dopuščajo povečanja slednjih pri izvajanju fizičnih vaj ali pod vplivom adrenomimetikov.

Kardio selektivna zdravila

Razlikujemo naslednje kardio-selektivne beta blokatorje:

• Ormidol;
• Prinorm;
• Atenol;
• Betacard;
• Blokum;
• Catenol;
• Catenolol;
• Hypoten
• Myocord;
• Norman;
• Prenormin;
• Telvodin;
• Tenolol;
• Tensicore;
• Velorin;
• Phalitonzin.

Kot veste, v strukturah tkiv človeškega telesa obstajajo določeni receptorji, ki se odzivajo na hormone adrenalin in noradrenalin. Trenutno obstajajo α1-, α2-, β1-, β2-adrenoreceptorji. Ne tako dolgo nazaj so opisali β3-adrenoreceptorje.

Predstavite lokacijo in vrednost adrenoreceptorjev na naslednji način:

• α1 - nahaja se v telesnih žilah (v arterijah, venah in kapilarah), aktivna stimulacija povzroči njihov krč in močno povečanje krvnega tlaka;
• α2 - za "negativno povratno zanko" za sistem za uravnavanje zdravja telesnih tkiv - to pomeni, da lahko njihova stimulacija vodi do takojšnjega znižanja krvnega tlaka;
• β1 - se nahaja v srčni mišici in njihova stimulacija vodi do povečanja srčnega utripa, poleg tega pa povečuje potrebo po kisiku v miokardu;
• β2 - postavljen v ledvice, stimulacija izzove umik bronhospazma.

Kardioselektivni β-blokatorji so aktivni proti β1-adrenoreceptorjem. Pri neselektivnih blokih enako blokirajo β1 in β2. V srcu je razmerje 4: 1.

Z drugimi besedami, stimulacija tega organa kardiovaskularnega sistema z energijo se izvaja predvsem preko β1. Zaradi hitrega povečanja odmerka zaviralcev receptorjev beta se njihova specifičnost postopoma zmanjšuje. Šele potem, ko to selektivno zdravilo blokira oba receptorja.

Pomembno je omeniti, da selektivni ali neselektivni beta-blokatorji enako znižujejo raven krvnega tlaka.

Hkrati pa imajo kardio-selektivni beta-blokatorji veliko manj stranskih učinkov. Prav zato so veliko primernejše, da se prijavijo za različne s tem povezane bolezni.

Tako najverjetneje izzovejo pojav bronhospazma. To pojasnjuje dejstvo, da njihova aktivnost ne vpliva na β2-adrenoreceptorje, ki se nahajajo v impresivnem delu dihalnega sistema - pljuč.

Treba je omeniti, da so selektivni blokatorji veliko šibkejši kot neselektivni. Poleg tega povečujejo periferno žilno odpornost. Prav zaradi te edinstvene lastnosti se ta zdravila predpisujejo kardiologom z resnimi motnjami perifernega obtoka. To večinoma velja za bolnike z intermitentno klavdikacijo.

Malo ljudi ve, vendar je karvedilol redko predpisan za znižanje krvnega tlaka in odpravo aritmij. Običajno se uporablja za zdravljenje srčnega popuščanja.

Najnovejša generacija beta blokatorjev

Trenutno obstajajo tri glavne generacije teh zdravil. Seveda je zaželeno, da se uporabljajo droge zadnje (nove) generacije. Priporočljivo jih je uporabljati trikrat na dan.

Zdravilo karvedilol 25 mg

Poleg tega ne smemo pozabiti, da so neposredno povezani z minimalno količino neželenih stranskih učinkov. Z inovativnimi zdravili so vključeni karvedilol in tseliprolol. Kot smo že omenili, se precej uspešno uporabljajo za zdravljenje različnih bolezni srčne mišice.

Med neselektivnimi dolgo delujočimi zdravili so: t

Toda selektivni dolgo delujoči zdravili vključujejo:

• Atenolol;
• Betaksolol;
• Bisoprolol;
• Epanolol.

Pri opazovanju nizke učinkovitosti izbranega zdravila je treba pregledati predpisano zdravilo.

Če je potrebno, se obrnite na svojega osebnega zdravnika, da bo lahko vzel novo zdravilo. Vsa stvar je, da sredstva pogosto nimajo želenega učinka na pacienta.

Zdravila so lahko zelo učinkovita, vendar posamezni bolnik zanje preprosto ni dovzeten. V tem primeru je vse zelo individualno in je odvisno od nekaterih značilnosti pacientovega zdravja.

Zato je treba zdravljenje izvajati previdno in s posebnimi pomisleki. Zelo pomembno je, da ste pozorni na vse individualne značilnosti človeškega telesa.

Kontraindikacije

Ravno zato, ker imajo beta-blokatorji zmožnost, da nekako prizadenejo različne organe in sisteme (ne vedno pozitivno), je njihova uporaba nezaželena in celo kontraindicirana za nekatere spremljajoče bolezni telesa.

Različni neželeni učinki in prepovedi uporabe so neposredno povezani s prisotnostjo beta-adrenergičnih receptorjev v mnogih organih in strukturah človeškega telesa.

Kontraindikacije za uporabo zdravil so:

• astma;
• simptomatsko znižanje krvnega tlaka;
• zmanjšanje srčne frekvence (znatno upočasnitev bolnikovega pulza);
• hudo dekompenzirano srčno popuščanje.

Kontraindikacije so lahko relativne (kadar pomembne koristi za zdravljenje prevladajo nad škodo in verjetnostjo neželenih učinkov): t

• različne bolezni srca in ožilja;
• kronična obstruktivna respiratorna bolezen;
• pri osebah s srčnim popuščanjem in počasnim pulzom je uporaba nezaželena, vendar ni prepovedana;
• diabetes mellitus;
• prehodna šepavost spodnjih okončin.

Sorodni videoposnetki

Kateri neselektivni in selektivni beta-blokatorji (zdravila iz teh skupin) se uporabljajo za zdravljenje hipertenzije in bolezni srca:

Pri boleznih, kjer je indiciran sprejem zaviralcev beta, jih je treba uporabljati zelo previdno. To še posebej velja za ženske, ki nosijo otroka in dojenje. Druga pomembna točka je nenadna odpoved izbranega zdravila: v vsakem primeru ni priporočljivo nenadoma prenehati s pitjem te ali druge droge. V nasprotnem primeru oseba čaka na nepričakovan pojav, imenovan "sindrom odtegnitve".

Kako premagati hipertenzijo doma?

Da se znebite hipertenzije in očistite krvne žile, potrebujete.

Beta-blokatorji (selektivna in neselektivna zdravila)

Vsebina

Zdravila te skupine so zelo zanimiva zaradi njihove učinkovitosti pri hipertenziji, koronarni arterijski bolezni, srčnem popuščanju in nekaterih motnjah srčnega ritma.

Zgodovinsko ozadje. Teoretična osnova za razvoj in raziskovanje blokatorjev β-adrenergikov je bila Alquistova hipoteza, da so učinki kateholaminov posredovani z njihovim delovanjem na dve vrsti adrenoreceptorjev, α in β. Prvi β-adrenergični blokator je bil dikloroizoprenalin (Powell in Slater, 1958). Vendar pa ima ta spojina lastnosti delnega agonista, ki je bil po njegovem mnenju lahko nevaren. V poznih petdesetih letih. Sir James Black et al. razvila nova orodja te vrste. Proscalolol je bil prvič proizveden, vendar se ni široko uporabljal, saj je povzročil tumorje timusa pri miših. Kmalu pa je bil sintetiziran propranolol (Black in Stephenson, 1962; Black in Prichard, 1973). Ta konkurenčni β-blokator je postal referenčno zdravilo, ki do danes primerja vse druge snovi te skupine. Kasneje so dobili še mnoge druge beta-blokatorje. Vsi se razlikujejo v naslednjih značilnostih: 1) razmerje med afiniteto za β1- in β2-adrenoreceptorje, 2) notranjo simpatomimetično aktivnost, 3) α-adreno-blokirnim učinkom, 4) lipidno topnostjo, 5) vazodilatacijskim učinkom, 6) farmakokinetiko. Mnoge od teh razlik imajo pomemben klinični pomen in so osnova posamezne selekcije zaviralcev beta.

Propranolol je vsesplošni β-blokator: ima enako afiniteto za β1 in β2-adrenergične receptorje. Pri metoprololu in atenololu je afiniteta za β1-adrenergične receptorje nekoliko višja od afinitete za β2-adrenergične receptorje; zato jih je mogoče pripisati zaviralcem β1 adrenergičnih receptorjev, čeprav njihova selektivnost ni absolutna. Propranolol je čist adrenergični blokator, kar pomeni, da ne aktivira β-adrenoreceptorjev. Nekateri drugi β-adrenergični blokatorji (npr. Pindolol in acebutolol) imajo tako aktivacijsko sposobnost, čeprav je nižji od čistega adrenergičnega stimulansa izoprenalinskega tipa. Z drugimi besedami, ta sredstva so delni agonisti in njihov aktivacijski učinek na beta-adrenoreceptorje se imenuje intrinzična simpatomimetična aktivnost. Če se izraža prekomerno, lahko to izniči učinek β-adrenergičnega blokiranja, zaradi katerega se uporabljajo ta zdravila. Hkrati je lahko koristna tudi majhna notranja simpatomimetična aktivnost, tako da v mirovanju ni pomembne bradikardije ali prevelikega negativnega inotropnega učinka. Vendar še ni jasno, ali imajo zdravila z intrinzično simpatomimetično aktivnostjo kakšne klinične prednosti; poleg tega, če uporabljamo zaviralce adrenergičnih receptorjev β za preprečevanje ponavljajočega se miokardnega infarkta, je lahko ta aktivnost celo pomanjkljivost (glej spodaj). Nekateri β-blokatorji imajo posebno lastnost, imenovano reverzni agonizem: zmanjšujejo spontano (konstitutivno) aktivacijo β-adrenoreceptorjev, s čimer premikajo ravnotežje med spontano aktiviranimi in neaktiviranimi receptorji proti slednjim (Chidiac et al., 1994). Klinični pomen tega pojava ni jasen. Večina zaviralcev beta ne deluje na α-adrenoreceptorje. Izjeme so labetalol in karvedilol - blokirajo α1- in β-adrenergične receptorje. Tseliprolol je hkrati β1-blokator in β2-blokator, zato ima vazodilatatorski učinek. Kemijske lastnosti

Kemične lastnosti Uredi

Formule najpogostejših beta-blokatorjev so prikazane na sl. 10.5. Strukturna podobnost med β-blokatorji in β-blokatorji je višja kot med α-blokatorji in α-blokatorji. Povečana afiniteta za β-adrenergične receptorje prispeva k vezavi izopropila ali druge velike skupine na dušik amino skupine. Pri neselektivnih β-blokatorjih je lahko aromatična skupina drugačna, toda za selektivne β1-blokatorje je bližina kemijske strukture veliko pomembnejša. Beta-adrenoreceptorji (sl. 10.1) pripadajo naddružini G-protein-vezanih receptorjev s sedmimi transmembranskimi domenami.

Farmakološke lastnosti Edit

Farmakološke lastnosti beta-blokatorjev kot tudi α-blokatorjev so v veliki meri razložene z reakcijami različnih organov na aktivacijo ustreznih receptorjev in resnostjo simpatičnih vplivov na te organe (tabela 6.1). Blokada β-adrenoreceptorjev pri zdravih posameznikih ima tako majhen učinek na delovanje srca v mirovanju, toda s povečanjem simpatičnega tona, na primer med vadbo ali stresom, postane zelo opazno.

Kardiovaskularni sistem. Glavno področje uporabe zaviralcev beta je kardiologija. Pomembno je vedeti, da se njihovi učinki na srce zelo razlikujejo pri zdravih ljudeh in pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo ali CHD.

Ker imajo kateholamini pozitivne kronotropne in inotropne učinke, zaviralci β povzročijo zmanjšanje srčne frekvence in moči. Če je začetna aktivacija β-adrenoreceptorjev majhna, potem učinek zaviralcev beta ni izrazit. Vendar, kot že omenjeno, s povečanjem simpatičnega tona, ta zdravila ovirajo rast srčnega utripa. Kratkotrajno dajanje β-adrenergičnih zaviralcev, kot je propranolol, povzroči zmanjšanje srčnega volumna. Hkrati je za vzdrževanje krvnega tlaka kompenzacijski simpatični tonus, aktivirajo vaskularni α1-adrenoreceptorji in aktivira PRSS. K temu prispeva tudi blokada vaskularnih β2-adrenoreceptorjev. Vendar pa se pri dolgotrajni uporabi β-adrenergičnih zaviralcev OPSS vrne na svojo začetno vrednost (Mimran in Ducailar, 1988) in se celo zmanjša pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo (Man in'T Veld et al., 1988). Pod delovanjem zdravil, ki imajo lastnosti beta- in α1-adrenergičnih blokatorjev (npr. Labetalol in karvedilol), se srčni pretok vzdržuje z še večjim zmanjšanjem OPSS.

Beta-blokatorji imajo izrazit učinek na srčni utrip in srčni utrip. Menili so, da je ta učinek posledica izključno blokade β1-adrenergičnih receptorjev, vendar je sedaj dokazano, da so β2-adrenergični receptorji vključeni tudi v regulacijo srčnega utripa (Brodde, 1988). Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta zmanjšajo pogostnost izločanja sinusnega vozlišča in zunanjih srčnih spodbujevalnikov, upočasnijo prevodnost v atrijih in AV-vozlišču ter podaljšajo refraktorno obdobje AV-vozlišča.

V visokih koncentracijah imajo mnogi β-blokatorji tako imenovani kinidin-podoben ali membransko-stabilizirajoč učinek, vendar je malo verjetno, da bi se pojavil v terapevtskih odmerkih. V primeru prevelikega odmerka zaviralcev adrenergičnih receptorjev β je lahko pomemben. Obstajajo tudi dokazi, da lahko d-propranolol zavre ventrikularne aritmije in to ni odvisno od blokade β-adrenoreceptorjev (Murray et al., 1990).

Kot smo že omenili, so učinki zaviralcev beta izrazitejši med vadbo. V ozadju teh zdravil obremenitev povzroča ne tako pomembno povečanje pogostosti in moči srčnih kontrakcij kot običajno. Hkrati pa srčni volumen ne trpi veliko zaradi povečanja udarnega volumna (Shephard, 1982; Tesch, 1985; Van Baak, 1988). Podobna reakcija na telesno aktivnost (in kateholamine) je opažena pri starejših osebah: njihova srčna frekvenca se zmanjša, vendar se zaradi povečanja kapi volumna doseže povsem ustrezno povečanje srčnega volumna. V ozadju zaviralcev adrenergičnih receptorjev β je toleranca gibanja nekoliko zmanjšana, tako intenzivna kratkoročna kot dolgotrajna (Kaiser et al., 1986). Ta učinek je manj izrazit, kadar uporabljamo β1-blokatorje (Tesch, 1985). Blokada β2-adrenoreceptorjev ovira pravilno povečanje pretoka mišične krvi pri submaksimalni obremenitvi (Van Baak, 1988) in lahko zmanjša mobilizacijo glukoze in prostih maščobnih kislin, ki jih običajno povzročajo kateholamini.

Med vadbo in stresom se koronarni krvni obtok poveča, ko se pogostost in moč srčnih kontrakcij in sistolični krvni tlak povečata pod vplivom kateholaminov in se zato poveča potreba po kisiku v miokardu.

Pri IHD, ko je trajna organska stenoza koronarnih arterij, je to povečanje krvnega obtoka omejeno in rezultati miokardne ishemije. Zaviralci beta zavirajo zgoraj opisane učinke kateholaminov. Hkrati pa imajo nekatere učinke, ki vodijo v povečanje potrebe po kisiku v miokardi - povečujejo končni diastolični tlak in podaljšajo čas izgona. Na splošno pa se pod vplivom zaviralcev β-adrenergikov razmerje med potrebo po kisiku in miokardom spremeni na bolje, zato se pri bolnikih z IHD poveča toleranca za vadbo (omejena na razvoj angine) (poglavje 32).

Hipotenzivni učinek. Pri osebah z normalnim krvnim tlakom zaviralci β običajno nimajo hipotenzivnega učinka, vendar znižujejo krvni tlak pri arterijski hipertenziji. Kljub izredno široki uporabi β-adrenergičnih zaviralcev mehanizmi tega delovanja niso popolnoma razumljivi. Ta zdravila zavirajo sproščanje renina, ki ga povzroča simpatični živčni sistem (poglavje 31), vendar razmerje med tem učinkom in znižanjem krvnega tlaka ni jasno. Nekateri avtorji opozarjajo, da je hipotenzivni učinek propranolola izrazitejši pri bolnikih z visoko aktivnostjo renina v plazmi, vendar imajo β-blokatorji hipotenzivni učinek tudi pri zmanjšani aktivnosti renina. Pindolol nima skoraj nobenega učinka na to aktivnost, vendar je kljub temu zelo učinkovit v primerih arterijske hipertenzije (Frishman, 1983).

Znano je, da aktivacija presinaptičnih β-adrenergičnih receptorjev poveča sproščanje noradrenalina iz simpatičnih koncev, vendar ni jasno, ali ima supresija tega sproščanja kakršno koli vlogo pri hipotenzivnem učinku beta-adrenergičnih blokatorjev. Teoretično, zaviralci adrenergičnih receptorjev β ne smejo povzročiti sproščanja gladkih mišic žil, pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo pa z dolgotrajno uporabo teh zdravil zmanjša OPSS (Man in t Veld et al., 1988). Mehanizem tega pomembnega učinka tudi ni jasen. Jasno je le, da ima to zapoznelo zmanjšanje OPSS v primerjavi z nenehno zmanjšanim srčnim pretokom pomembno vlogo pri hipotenzivnem učinku zaviralcev beta. Predvidevali smo, da osrednji vplivi blokatorjev β-adrenergičnih receptorjev prispevajo k temu dejanju, vendar je malo dokazov za to stališče.

Kot smo že omenili, imajo nekateri β-blokatorji številne dodatne učinke, ki lahko povzročijo tudi znižanje krvnega tlaka. Predvideva se, da lahko vaskularno dilatacijo, ki jo povzročajo zaviralci adrenergičnih receptorjev, povzročijo trije mehanizmi: 1) blokada a-adrenergičnih receptorjev, 2) stimulacija β-adrenergičnih receptorjev, 3) učinki, ki jih ne posredujejo adrenergični receptorji. Torej se OPSS zmanjša pod vplivom zdravil z α1-adreno-blokirnim delovanjem, labetalolom in karvedilolom. Zdi se, da je celiprolol delni agonist β-adrenergičnega receptorja in ima poleg tega tudi vazodilatatorni učinek, ki ni povezan z adrenergičnimi receptorji (Shanks, 1991; Milne in Buckley, 1991). Klinični pomen teh značilnosti, včasih zelo zmerno izrazit, ni vedno jasen (Fitzerald, 1991). V zadnjem času je bila posebna pozornost posvečena vazodilatacijskemu delovanju β-blokatorjev pri srčnem popuščanju in obliterirnih lezijah perifernih arterij.

Propranolol in drugi neselektivni zaviralci adrenergičnih receptorjev β odpravljajo vazodilatacijsko delovanje izoprenalina in povečujejo odziv na adrenalin. To je še posebej pomembno pri feokromocitomu - pri takšnih bolnikih je mogoče zaviralce beta aplicirati šele po začetku zdravljenja z zaviralci α. V nasprotnem primeru lahko adrenalin, ki ga izloči tumor, povzroči ostro vazokonstrikcijo zaradi prevalence aktivacije a-adrenoreceptorja.

Dihalni sistem. Neselektivni zaviralci β-adrenergičnih receptorjev (propranolol itd.) Blokirajo β2-adrenoreceptorje iz bronhialne gladke mišice. Običajno to ne vpliva veliko na pljučno funkcijo, vendar lahko pri bolnikih z bronhialno astmo ali KOPB pride do življenjsko nevarnega bronhospazma. Selektivni β1-adrenergični blokatorji ali zdravila z notranjo simpatomimetično aktivnostjo redko vodijo v takšen zaplet, toda tudi z obstruktivnimi pljučnimi boleznimi, če niso absolutno kontraindicirane, zahtevajo izjemno previdnost. Sredstva, ki so hkrati β1-adrenergični blokatorji in delni agonisti β2-adrenergičnih receptorjev (npr. Tseliprolol), se zdijo bolj obetavna, vendar podatki o njihovi uporabi še niso dovolj (Pujet et al., 1992).

Presnova. Beta-blokatorji vplivajo na presnovo ogljikovih hidratov in maščob. Kateholamini povečajo glikogenolizo in povzročijo mobilizacijo glukoze, zato lahko pri bolnikih z diabetesom mellitus, odvisnim od inzulina, zaviralci beta upočasnijo normalizacijo ravni glukoze po hipoglikemiji. Pri sladkorni bolezni z nestabilnim potekom in pogostimi napadi hipoglikemije je treba te droge uporabljati zelo previdno. Če so še vedno prikazani, je treba uporabiti selektivne zaviralce β1-adrenergičnih receptorjev - verjetnost počasnega okrevanja ravni glukoze po hipoglikemiji, ko jih vzamemo, je manjša. Vsi zaviralci adrenergičnih receptorjev β odpravljajo tahikardijo, ki je značilna za hipoglikemijo, in bolniku odvzame enega od pomembnih znakov približevanja hipoglikemije. Beta-adrenergični stimulansi povečujejo izločanje insulina, vendar zaviralci adrenergičnih receptorjev β redko povzročajo okvaro.

Aktivacijo hormonsko občutljive lipocitne lipaze, ki vodi do mobilizacije prostih maščobnih kislin, posredujejo beta-adrenergični receptorji (o vlogi β3-adrenergičnih receptorjev pri mobilizaciji prostih maščobnih kislin pri ljudeh, glej poglavje 6). To je pomemben vir energije za delovne mišice. Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta lahko zmanjšajo mobilizacijo prostih maščobnih kislin, vendar pa pri nekaterih bolnikih neselektivni beta-blokatorji povzročajo zmerno raven trigliceridov in zmanjšanje ravni HDL v plazmi. Raven LDL se običajno ne spremeni (Miller, 1987). Klinični pomen teh učinkov ni bil ugotovljen, vendar kljub temu povzročajo upravičeno zaskrbljenost - zlasti pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo (Reaven in Hoffman, 1987; Rabkin, 1993). Selektivni β1-adrenergični blokatorji in zdravila z notranjo simpatomimetično aktivnostjo iz neznanih razlogov manj vplivajo na lipidno sestavo krvi.

Beta-adrenostimulatorni povzroči zmanjšanje koncentracije K + v plazmi, kar poveča njen napad z tkivi (verjetno - skeletne mišice). Uvedba adrenalina v mirovanje vodi tudi v zmanjšanje koncentracije K + v plazmi (Brown et al., 1983). Močno zvišanje ravni kateholaminov v krvi med stresom (zlasti pri miokardnem infarktu) lahko vodi do hipokalemije in posledično do motenj srčnega ritma (Struthers in Reid, 1984). Hipokapiemija, ki se pojavi pod delovanjem adrenalina, se izloči s poskusnim blokatorjem β-adrenergičnega zdravila ICI-118551, ki ima visoko afiniteto za β2 in β3-adrenoreceptorje (Brown et al., 1983; Emorine et al., 1989). Kateholamini med vadbo zmanjšajo sproščanje K + iz skeletnih mišic, kar povečuje napad z mišicami. Beta-blokatorji odpravijo ta učinek (Brown, 1985).

Drugi organi. Beta-blokatorji odpravijo tremor, ki ga povzroča kateholamin. Poleg tega blokirajo inhibitorni učinek kateholaminov na degranulacijo mastocitov (pogl. 25).