Moderna terapija za zniževanje ravni lipidov, ki je namenjena zmanjševanju ravni holesterola, je eno od obetavnih področij za zdravljenje ateroskleroze. Glavna mesta v zdravniških pregledih za bolnike z visokim holesterolom so statini, zdravila, ki zmanjšujejo nastajanje »slabih« maščobnih frakcij.
Kljub učinkovitosti terapije s statini so v zadnjem času v znanstvenem svetu objavili raziskave o nevarnostih dolgotrajne uporabe teh zdravil. Negativni vpliv na jetra in druge notranje organe ne dovoljuje, da bi ta zdravila jemali bolniki s kroničnimi boleznimi, potreba po daljši uporabi statinov pa lahko povzroči nevarne stranske učinke. Ne samo koristne, ampak tudi škodljive lastnosti statinov: prednosti in slabosti jemanja teh zdravil za zniževanje lipidov so predstavljene v pregledu spodaj.
Kadar so predpisani statini
Preden podrobno opišemo stranske učinke in škodo predstavnikov skupine statinov za telo, je treba ugotoviti, kdaj lahko zdravnik predpiše ta zdravila.
Statini - hipolipidemična sredstva, katerih mehanizem delovanja je povezan s selektivno inhibicijo encima HMG CoA reduktaze - ključnega elementa pri tvorbi holesterola in njegovih aterogenih frakcij. Indikacije za uporabo statinov: t
- kot del kompleksne terapije za hiperholesterolemijo (visok holesterol);
- z dednimi oblikami hiperholesterolemije (družinski heterozigotni, homozigotni);
- Tveganje presnove maščobe ogroženo ali razširjena klinična slika srčno-žilnih, cerebrovaskularnih bolezni.
Sodobna medicina zato priporoča pitje statinov za kakršnokoli zvišanje ravni holesterola nad normo, ne glede na vzrok bolezni.
Načela predpisovanja statinov
- Pred uporabo zdravil je treba vsem bolnikom s hiperholesterolemijo priporočiti metode za popravljanje presnove maščob s pomočjo prehrane in ustreznega fizičnega napora, s čimer se odpravijo slabe navade;
- če se raven holesterola v treh mesecih po zdravljenju brez zdravil ne normalizira, zdravniki običajno predpisujejo statine;
- Statini na osnovi atorvastatina in na osnovi simvastatina začnejo delovati po 2 tednih redne uporabe in malo hitreje pri rosuvastatinu. Maksimalni terapevtski učinek zdravil se razvije po enem mesecu uporabe in traja celoten potek zdravljenja;
- Terapija s statini je običajno dolga in traja mesece in celo leta.
Mehanizem delovanja statinov
Statini delujejo na biokemični ravni in blokirajo enega od ključnih encimov v sintezi holesterola v jetrih. Zdravila imajo torej naslednje farmakološke učinke:
- že v prvem mesecu se začetna koncentracija holesterola opazno zmanjša;
- zmanjšuje nastajanje "škodljivih" aterogenih lipidov - LDL, VLDL, TG holesterola;
- nestabilno povečanje koncentracije "uporabne" frakcije holesterola - HDL.
Poleg tega statini s povečanjem števila receptorjev HDLVP na površini hepatocitov povečajo izkoriščenost jetrnih celic. Tako se ponovno vzpostavi moteno razmerje lipoproteinov visoke in nizke gostote in se aterogeni koeficient vrne v normalno stanje.
Prednosti statinov so:
- zmanjšanje tveganja ishemičnih manifestacij pri bolnikih z nezadostno prekrvavitvijo srca in možganov;
- preprečevanje bolezni srca in ožilja pri ljudeh z dejavniki tveganja (starost nad 60 let, kajenje, zloraba alkohola, sladkorna bolezen itd.);
- zmanjšanje tveganja za nastanek smrtnih zapletov pri IHD in discirkulacijski encefalopatiji;
- izboljšanje kakovosti življenja bolnikov.
Statini podaljšajo življenje
Ni skrivnost, da so pri bolnikih z zvišanim holesterolom in kliničnimi manifestacijami ateroskleroze v nevarnosti, da se soočijo s tako groznimi zapleti, kot so akutni miokardni infarkt, motnje krvnega obtoka v žilah okončin in notranjih organov ter kap.
Vsa ta stanja so povezana s splošnim mehanizmom razvoja patološkega učinka:
- Povečanje koncentracije celotnega holesterola in njegovih aterogenih frakcij v krvi (LDL).
- Odlaganje lipidov na stene krvnih žil, okrepitev okvirja vezivnega tkiva - nastanek aterosklerotičnega (holesterola) plaka.
- Kršenje oskrbe s krvjo v notranjih organih se je zmanjšalo zaradi odlaganja holesterola na stene arterij. Najprej trpijo srčna mišica in možgani, saj potrebujejo stalno oskrbo s kisikom in hranili;
- Pojav prvih simptomov ishemije: z bolečino srca - neprijetna pritisna bolečina za prsnico, težko dihanje, zmanjšana toleranca za vadbo; v primeru nezadostne oskrbe možganov s kisikom - omotica, pozabljivost, glavobol.
Če ne boste pravočasno upoštevali teh simptomov, se bo neuspeh cirkulacije hitro razvijal in lahko povzroči smrtno nevarne posledice - srčni napad ali kap.
Srčni mišični infarkt je nepovratna fiziološka sprememba v srčnem tkivu, vključno z nekrozo (celična smrt) in aseptičnim vnetjem. Stanje se kaže v ostri bolečini v srcu, paniki, strahu pred smrtjo. Če je nekroza prizadela celotno steno organa, se srčni napad imenuje transmuralen. V primeru ugodnega izida je mesto nekroze "zategnjeno" z vezivnim tkivom, bolnik pa vedno ostane z brazgotino na srcu.
Če je poškodba preobsežna, srce ne more izvajati funkcij črpanja krvi. V neugodnem poteku miokardnega infarkta pride do srčnega popuščanja, pljučnega edema in včasih smrti pacienta.
Lahko je tudi smrtno in kap - kršitev oskrbe s krvjo v predelu možganov. Če se je v vitalnem delu možganov razvila ishemična poškodba, se lahko smrt pojavi takoj. Vse nevarne zaplete ateroskleroze se razvijejo nenadoma in zahtevajo takojšnjo hospitalizacijo.
Uporaba statinov pri preprečevanju in zdravljenju ateroskleroze je neprecenljiva: ta zdravila zavirajo raven holesterola v ciljnih vrednostih, preprečujejo nastanek aterosklerotičnih plakov in znatno zmanjšajo tveganje za razvoj srčnega napada in možganske kapi zaradi ateroskleroze. Poleg tega statini zmanjšujejo smrtnost zaradi ponavljajočih se srčnih napadov in kapi pri bolnikih z visoko koncentracijo holesterola v krvi, izrazito aterosklerozo in motnjami cirkulacije.
Harm statini
V dvajsetih letih se je v medicini zgodil pravi »bum« na statine: zdravila so predpisovali tudi tistim, katerih holesterol ni bil bistveno povišan, njihovo stanje pa je bilo mogoče popraviti s pravilno prehrano. Po nekaj letih neupravičene priljubljenosti atorvastatina, simvastatina in drugih statinskih zdravil so se začele objavljati raziskave o negativnem vplivu teh sredstev na delovanje notranjih organov. Nekatere publikacije kategorično navajajo: koristi in škodljivost zdravljenja s statini so enakovredne.
Škodljiv učinek na jetra
Kot veste, se v jetrih proizvaja do 80% tako imenovanega endogenega holesterola. Pri zdravljenju s statini so procesi sinteze moteni, prekurzorski produkti aterogenih lipidnih frakcij pa lahko škodljivo vplivajo na hepatocite.
Škoda statinov je uničenje jetrnih celic. Kljub temu, da ima jetra praktično neizčrpno sposobnost regeneracije, ni mogoče zanikati nevarnega učinka statinov na ta organ.
Po drugi strani pa pri vseh bolnikih ne pride do uničenja jetrnih celic. Lažje je izslediti škodo, ki jo povzročajo statini: dovolj je redno spremljati laboratorijske indikatorje in opraviti teste za jetrne teste.
Analiza testov jetrne funkcije vključuje dva indikatorja:
- Alanilamotransferaza (AlAT, ALT) - norma je 0,12-0,88 mmol / l;
- Aspartat aminotransferaza (AcAT, AST) - norma je 0,18-0,78 mmol / l.
Poleg tega je zaželeno, da se opravijo testi za popolni in neposredni / posredni bilirubin - te kazalnike pogosto uporabljajo terapevti za oceno delovanja jeter. Zvišanje bilirubina lahko kaže na velike nenormalnosti na hepatocelularni ravni. V tem primeru imenovanje statinov ni priporočljivo.
Zaradi svoje kemijske in biološke narave so AlAT in AsAT encimi, ki vstopajo v krvni obtok, ko se jetrne celice razgradijo. Običajno se hepatociti redno posodabljajo: stari umirajo, mesto se nadomesti z novimi. Zato so te snovi v minimalnih koncentracijah prisotne v krvi.
Ampak, če iz nekega razloga smrt hepatocitov narašča (naj bo toksični učinki strupov in zdravil, kronična bolezen jeter itd.), Potem se vsebnost teh encimov večkrat poveča. Če dolgo časa pijete statine, lahko jetrni testi presežejo normalne vrednosti za 2-4 krat.
Idealna izbira za pacienta, ki je pravkar začel piti statine, bo testiranje za teste delovanja jeter pred začetkom zdravljenja in po 1-2 mesecih rednih zdravil. Če so AlAT in AsAT v skladu z rezultati prve in druge analize v normalnih mejah, statini nimajo škodljivega učinka na bolnikova jetra in zdravljenje z njimi bo koristilo telesu. Če so bili vzorci jeter pred jemanjem zdravil normalni, potem pa so se dramatično povečali, potem statini na žalost prinesejo veliko več škode za jetrno bolezen kot vaskularne koristi. V tem primeru se posvetujte s svojim zdravnikom za nadaljnje zdravljenje. Možne so naslednje možnosti:
- Prekliči statine. Pogosto, ko koncentracije AlAT in AsAT postanejo nevarne za zdravje, je edini pravi korak specialista popolna odstranitev zdravila. Da bi se izognili škodi, ki v tem primeru močno presega koristi, je priporočljivo preiti na druge skupine zdravil za zniževanje lipidov šele po okrevanju testov jetrne funkcije. Poleg tega bolniki ne smejo pozabiti, da je glavna metoda zdravljenja visokega holesterola in ateroskleroze še vedno prehrana z minimalno vsebnostjo živalskih maščob in zmerno telesno aktivnostjo.
- Prilagoditev odmerka. Režim odmerjanja skoraj vseh statinov je enak: zdravilo se daje enkrat na dan, najmanjši priporočeni odmerek je 10 mg, največje pa 80 mg. Postopek izbire ustreznega odmerka za bolnika lahko traja dolgo časa: na začetku terapije se praviloma vsem ljudem z aterosklerozo in visokim holesterolom predpisuje piti statin v odmerku 10 mg. Potem, po 2-4 tednih od začetka rednega jemanja zdravila, je bolniku predpisan kontrolni test holesterola in aterogenih lipidov, rezultat pa je ocenjen. Če se 10 mg zdravila ne "spopade", začetna raven holesterola pa ostane na isti ravni ali se poveča, se odmerek podvoji, tj. do 20 mg. Torej, če je potrebno, lahko postopoma povečate odmerek statinov, vzetih na 80 mg.
Višji odmerek zdravila, ki ga bolnik potrebuje za pijačo, je večja škoda za statine na jetrih. Zato se lahko pri bolnikih, ki dnevno jemljejo 80 mg zdravila in se soočajo z njegovimi nevarnimi učinki, odmerek zmanjša (kot priporoča zdravnik).
- Druga priporočila za zdravljenje s statini so izbrana posamezno.
Poleg tega se morajo vsi bolniki, ki jemljejo statine, zavedati svojih nevarnih učinkov na jetra in poskušati zaščititi telo pred negativnimi vplivi okolja:
- omeji uživanje mastnih živil, prepraženih na maslu;
- Prenehajte s pitjem in kajenjem;
- Ne jemljite drugih zdravil brez zdravniškega priporočila.
Nevarni učinek na mišice in sklepe
Drug zelo pogost neželeni učinek statinov je povezan z njihovim učinkom na skeletne mišice. Pri nekaterih bolnikih zdravilo povzroča močne bolečine v mišicah (dolgočasno in vlečno), še posebej zvečer po aktivnem dnevu.
Mehanizem razvoja mialgije je povezan s sposobnostjo statinov, da uničijo miocite - mišične celice. Na mestu uničenih celic se razvije vnetni odziv - miozitis, mlečna kislina se izloča in še bolj draži živčne receptorje. Bolečine mišic pri jemanju statinov so zelo podobne neugodju po intenzivnem fizičnem delu. Najpogosteje prizadenejo mišice spodnjih okončin.
Po statističnih podatkih se podoben stranski učinek pojavi pri 0,3-0,4% bolnikov, ki jemljejo statine. Vse patofiziološke spremembe v mišični strukturi so začasne in popolnoma izginejo po prekinitvi zdravljenja. Samo v zelo redkih primerih (1: 30000-40000) se bolniki soočajo z nevarnim neželenim učinkom statinov - rabdomiolize.
Rabdomioliza je sindrom, ki je kritična stopnja miopatije. Stanje se kaže v ostri masivni smrti velikega dela mišičnih vlaken, absorpciji razgradnih produktov v kri in razvoju akutne odpovedi ledvic. Z drugimi besedami, ledvice ne uspejo in se ne spopadajo s količino strupenih snovi, ki jih je treba odstraniti iz telesa. Z razvojem rabdomiolize je treba bolnika nujno hospitalizirati v enoti intenzivne nege za nadzor vitalnih funkcij.
Da bi preprečili razvoj tega nevarnega sindroma, vse bolnike, ki jemljejo statine, spodbujamo, da v redni načrt pregleda vključijo kreatin fosfokinazo (CPK) - encim, ki ga vsebujejo miociti in sproščajo v kri med mišično nekrozo. Norma NFC krvi - 24-180 IU / l. Z rastjo tega indikatorja v kontrolnih analizah je priporočljivo opustiti uporabo statinov ali zmanjšati odmerjanje.
Redkeje bolniki, ki jemljejo statine, imajo nevarne zaplete na sklepih. Škoda zdravil, ki znižujejo holesterol, je spremeniti količino in fizikalno-kemijske lastnosti intraartikularne tekočine. Zaradi tega se pri bolnikih razvije artritis (zlasti veliki sklepi - koleno, kolk) in artroza. Če takemu bolniku ni zagotovljena pravočasna pomoč, lahko napredovanje bolezni povzroči nastanek sklepne kontrakture, patološko fuzijo ključnih elementov. Zaradi tega postajajo aktivna gibanja v sklepu vse težja in kmalu postanejo popolnoma nepremična.
Poškodbe statinov za prebavni sistem
Najpogostejši neželeni učinki statinov, ki nimajo nevarnega učinka na življenje in zdravje, so dispeptični simptomi. V 2-3% primerov med jemanjem zdravil za zniževanje holesterola v krvi so:
- slabost;
- bruhanje;
- ne lokalizirane bolečine v trebuhu;
- podiranje;
- povečan apetit ali, nasprotno, zavrnitev jesti.
Vsi ti simptomi so znak individualne občutljivosti na zdravilo, zato najpogosteje zahtevajo tudi odpravo statina ali prilagoditev odmerka v smeri zmanjšanja.
V redkih primerih lahko bolniki, ki jemljejo zdravila na osnovi atorvastatina, simvastatina ali drugih statinov, razvijejo vnetno ali erozivno-ulcerozno poškodbo ustne sluznice, požiralnika (ezofagitis), želodca in črevesja (gastroenteritis). Obravnava teh pogojev poteka v skladu s splošnimi načeli, statini se za to obdobje prekličejo. V prihodnosti je za zdravljenje ateroskleroze in visokega holesterola bolje izbrati izdelke z drugo zdravilno učinkovino.
Škoda za živčni sistem
Jemanje statinov lahko povzroči naslednje neželene učinke živčnega sistema:
- glavobol;
- nespečnost, spremembe kakovosti spanja, nočne more;
- zaspanost;
- omotica;
- huda astenija (šibkost, utrujenost, slabo počutje);
- izguba spomina;
- motnje občutljivosti - izguba ali, nasprotno, pojav patoloških občutkov v okončinah ali drugih delih telesa;
- izkrivljanje okusa;
- čustvena labilnost (nestabilnost) - hitra sprememba prikazanih razpoloženj in čustev, solzljivost, občutljivost;
- paraliza obraznega živca, ki se kaže v asimetriji obraza, izgubi telesne aktivnosti in občutljivosti na prizadeti strani.
Razumeti je treba, da se pri vseh bolnikih ne bodo pojavili vsi ti neželeni učinki. Na splošno pogostost pojavljanja vsakega ne presega 2% (glede na klinično študijo z več kot 2500 osebki). Glede na to, da navodila kažejo na vse možne učinke statinov na telo, vsaj enkrat v kliničnih preskušanjih, ta seznam izgleda impresivno. Pravzaprav se večina bolnikov z aterosklerozo, ki jemljejo statine, ne bo soočila z nevarnimi učinki zdravil na živčni sistem.
Škoda za srce in krvne žile
Kljub neprecenljivim koristim, ki jih statini imajo na srčno-žilni sistem, včasih v 1–1,5% primerov pride do razvoja neželenih učinkov iz organov obtočil. Te vključujejo:
- občutek srčnega utripa;
- razširitev perifernih žil, padec krvnega tlaka;
- migrena, ki jo povzročajo spremembe v žilnem tonusu možganov;
- občasno - hipertenzija;
- aritmije;
- v prvih tednih sprejema - povečane manifestacije angine, nato normalizacija stanja.
Vsi ti neželeni učinki so povezani s "prestrukturiranjem" žil na nov način delovanja po obrabi v pogojih kronične kisikove izgube.
Nevarni stranski učinki dihal
Poškodbe statinov v dihalnem sistemu so:
- rahlo zmanjšanje imunosti in razvoj infekcijskega procesa v zgornjih dihalih (sinusitis, rinitis, faringitis);
- napredovanje okužbe in njeno širjenje v spodnje dihalne poti (bronhitis, pljučnica);
- respiratorna odpoved - dispneja;
- bronhialna astma mešane geneze;
- krvavitev v nosu.
Poškodbe ledvic in urinarnega sistema
Negativni učinek statinov na urinarni sistem je:
- razvoj urogenitalnih okužb zaradi lokalnega zmanjšanja imunosti;
- okužba s pogojno patogeno floro in pojavom znakov cistitisa - pogosto uriniranje, bolečine v projekciji mehurja, rezanje in pekoč občutek pri izločanju urina;
- okvarjeno delovanje ledvic, pojav perifernih edemov;
- spremembe v urinu: mikroalbuminurija in proteinurija, hematurija.
Alergijske reakcije
Pojavi preobčutljivosti pri zdravljenju s statini so redki. Bolniki, ki jemljejo statine za znižanje ravni holesterola, se lahko pojavijo:
- kožni izpuščaj;
- srbenje;
- generaliziran ali lokalni edem;
- kontaktni dermatitis;
- urtikarija.
V postmarketinških študijah so v posameznih primerih zabeležili razvoj anafilaktičnega šoka, nevarnih kožnih sindromov (Lylel, Stevens-Jones) in drugih hudih alergijskih reakcij. Zato se obravnavajo kot casuistika.
Škodljivi učinki statinov na plod
Zdravljenje s statini pri nosečnicah in dojenju je strogo prepovedano. Poleg tega, če je zdravljenje z zdravili za zniževanje holesterola priporočljivo za žensko v rodni dobi (15-45 let ali več - pred začetkom menopavze), mora pred začetkom zdravljenja zagotoviti, da je nosečnost odsotna, in uporabljati učinkovite metode kontracepcije med zdravljenjem..
Statini so povezani z zdravili iz X-kategorije delovanja na plod. Študije pri ljudeh niso bile izvedene, toda pri poskusih na laboratorijskih živalih se je izkazalo, da je uporaba pripravkov na osnovi atorvastatina pri brejih samicah podgan povzročila znatno zmanjšanje teže mladičev. Tudi v medicini obstaja en znan primer poroda otroka z več motnjami v razvoju po jemanju matere Lovastatin v prvem trimesečju nosečnosti.
Poleg tega je holesterol bistven za normalno rast in razvoj ploda. Statini z lahkoto prehajajo hemato-placentno pregrado in se v visokih koncentracijah kopičijo v krvi otroka. Ker ta zdravila z zaviranjem HMG-CoA reduktaze znatno zmanjšajo sintezo holesterola v jetrih, lahko plod pri tej maščobni alkoholu in njegovih derivatih doživi pomembno pomanjkljivost.
Sredstva za zniževanje holesterola lahko zlahka prodrejo in se kopičijo v materinem mleku. Zato je treba v času zdravljenja žensk s statini (če koristi, ki jih povzročijo, preseči škodo, ki jo povzročajo) dojenje ustaviti.
Značilnosti zdravljenja s statini
Preden zdravnik izbere potrebno zdravilo iz skupine statinov za vas, je priporočljivo opraviti popoln pregled telesa in prehod:
- Splošna klinična analiza krvi in urina - za določitev splošnih funkcij telesa;
- lipidni profil - celovita študija stanja maščobnega metabolizma v telesu z določanjem skupnega holesterola, njegovih aterogenih in anti-aterogenih frakcij, trigliceridov in koeficienta tveganja za srčno-žilne in cerebrovaskularne zaplete ateroskleroze pri vsakem posameznem bolniku;
- biokemična analiza, vključno z določitvijo: celotnega in neposrednega / posrednega bilirubina, AlAT in AsAT, CPK, kreatina in sečnine za določanje funkcij ledvic.
Če so ti pregledi v normalnih mejah, potem ni nobenih kontraindikacij za predpisovanje statinov. Po enem mesecu od začetka zdravljenja je zaželeno, da se celoten obseg raziskave ponovi, da se določi taktika nadaljnjih ukrepov. Če so vsi testi v normalnih mejah, to pomeni, da so statini za zniževanje holesterola primerni za bolnika in prinašajo več koristi kot škodo.
Če se pri bolnikih pojavijo nepravilnosti v jetrih, skeletnih mišicah ali ledvicah, zdravljenje s statini povzroča več škode kot koristi.
Statini: za in proti
Kljub polemikam v znanstvenem svetu, ki je še bolj v statinih: dobro ali slabo, zdravniki vsak dan predpisujejo ta zdravila velikemu številu bolnikov z visokim holesterolom. Vse prednosti in slabosti jemanja zaviralcev reduktaze HMG CoA so predstavljene v spodnji tabeli.