Nitroglicerin (nitroglicerin)

Zdravilo: NITROGLYCERIN (NITROGLYCERIN)

Aktivna sestavina: gliceril trinitrat
Oznaka ATC: C01DA02
KFG: periferni vazodilatator. Antianginalno zdravilo
Reg. Številka: LS-000605
Datum registracije: 10.06.10
Lastnik reg. Priznanje: BINNOFARM (Rusija), ki ga proizvaja MEDT-TECHNOLOGICAL HOLDING "MTX" (Rusija)

OBRAZEC DOZIRANJA, SESTAVA IN PAKIRANJE

10 ml - ampule (10) - pakiranje kartona.

OPIS AKTIVNE SNOVI.
Podane znanstvene informacije se posplošujejo in jih ni mogoče uporabiti za odločitev o možnosti uporabe določene droge.

FARMAKOLOŠKI UKREPI

Periferni vazodilatator s prevladujočim učinkom na venske žile. Antianginalno sredstvo. Mehanizem delovanja je povezan z sproščanjem zdravilne učinkovine dušikov oksid v gladke mišice krvnih žil. Dušikov oksid povzroči aktivacijo gvanilat ciklaze in poveča raven cGMP, kar v končni fazi vodi do sproščanja gladkih mišic. Pod vplivom tricel glicerila se arteriole in predkapilarne sfinkterji sprostijo v manjši meri kot velike arterije in vene. To je deloma posledica refleksnih reakcij, pa tudi manj intenzivnega nastanka dušikovega oksida iz molekul aktivne snovi v stenah arteriole.

Delovanje gliceril trinitrata je predvsem posledica zmanjšanja potrebe po kisiku zaradi zmanjšanja prednapetosti (dilatacija perifernih žil in zmanjšanje pretoka krvi v desni atrij) in popuščanje (zmanjšanje OPS). Spodbuja prerazporeditev koronarnega pretoka krvi v ishemičnih subendokardialnih predelih miokarda. Poveča toleranco za vadbo pri bolnikih s koronarno arterijsko boleznijo, angino. Pri srčnem popuščanju pospešuje izločanje miokarda, predvsem zaradi zmanjšanja prednapetosti. Zmanjšuje pritisk v pljučnem obtoku.

FARMAKOKINETIKA

Po zaužitju se absorbira iz prebavil, je pod vplivom "prvega prehoda" skozi jetra. Pri podjezični uporabi ta učinek ni, zdravilna plazemska koncentracija pa je dosežena v nekaj minutah. Presnavlja se v jetrih s sodelovanjem nitratne reduktaze. Iz metabolitov gliceril trinitrata lahko dinitro derivati ​​povzročijo izrazito vazodilatacijo; možno je, da določajo terapevtski učinek gliceril trinitrata, če ga jemljemo peroralno.

Vezava na plazemske beljakovine je 60%. T_1/2 po zaužitju - 4 ure, pri sublingvalni uporabi - 20 minut, po intravenskem dajanju - 1-4 minute. Izloča se predvsem preko ledvic.

INDIKACIJE

Za sublingvalno in bukalno aplikacijo: lajšanje in preprečevanje kapi; kot sredstvo nujne oskrbe pri akutnem miokardnem infarktu in akutni odpovedi levega prekata v prehospitalni fazi.

Za peroralno uporabo: lajšanje in preprečevanje kapi, rehabilitacijsko zdravljenje po miokardnem infarktu.

Za intravensko dajanje: akutni miokardni infarkt, vklj. oteženo zaradi akutne odpovedi levega prekata; nestabilna angina; pljučni edem.

Za kožno aplikacijo: preprečevanje kapi.

NAČIN DOZIRANJA

Nanesite sublingvalno, ustno, znotraj, dermalno, / kapalno. Odmerek in režim zdravljenja se določata individualno, odvisno od dokazov, specifične klinične situacije, uporabljene dozirne oblike.

NEŽELENI UČINKI

Ker srčno-žilni sistem: vrtoglavica, glavobol, tahikardija, hiperemija kože, občutek toplote, arterijska hipotenzija; redko (zlasti preveliko odmerjanje) - kolaps, cianoza.

Na strani prebavnega sistema: slabost, bruhanje.

CNS: redko (zlasti preveliko odmerjanje) - anksioznost, psihotične reakcije.

Alergijske reakcije: redko - kožni izpuščaj, srbenje.

Lokalne reakcije: rahlo srbenje, pekoč občutek, pordelost kože.

KONTRAINDIKACIJE

Nosečnost in dojenje

Uporaba gliceril trinitrata med nosečnostjo in dojenjem (dojenjem) je mogoča le v primerih, ko nameravana korist za mater presega možno tveganje za plod ali dojenčka.

POSEBNA NAVODILA

Uporabljajo se previdno pri bolnikih s hudo cerebralno aterosklerozo, moteno možgansko cirkulacijo, nagnjenostjo k ortostatski hipotenziji, s hudo anemijo, pri starejših bolnikih, kot tudi s hipovolemijo in izrazito okvarjenim delovanjem jeter (parenteralno).

Pri daljši uporabi se lahko razvije toleranca na delovanje nitratov. Da bi preprečili pojav tolerance, je priporočljivo, da med vsakim 24-urnim ciklom opazite prekinitev 10 do 12 ur.

Če se kožna aplikacija gliceril trinitrata pojavi angina, jo je treba ustaviti z jemanjem gliceril trinitrata pod jezikom.

V obdobju zdravljenja preprečiti uporabo alkohola.

Vpliv na sposobnost vožnje motornih transportnih in kontrolnih mehanizmov

Gliceril trinitrat lahko zmanjša hitrost psihomotornih reakcij, ki jih je treba upoštevati pri vožnji vozil ali izvajanju drugih potencialno nevarnih dejavnosti.

INTERAKCIJA Z DROGAMI

S hkratno uporabo z vazodilatatorji, zaviralci ACE, zaviralci kalcijevih kanalov, zaviralci beta, diuretiki, tricikličnimi antidepresivi, zaviralci MAO, etanolom, zdravili, ki vsebujejo etanol, lahko povečajo hipotenzivni učinek gliceril trinitrata.

S sočasno uporabo z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta zaviralci kalcijevih kanalčkov povečajo antianginalno delovanje.

Ob sočasni uporabi s simpatikomimetiki se lahko zmanjša antianginozni učinek gliceril trinitrata, kar lahko zmanjša učinek simpatomimetikov na presor (zaradi tega je možna arterijska hipotenzija).

S sočasno uporabo sredstev z antiholinergično aktivnostjo (vključno s tricikličnimi antidepresivi, disopiramidom) se razvijejo hipozivacija in suha usta.

Obstaja malo dokazov, da acetilsalicilna kislina, ki se uporablja kot analgetik, poveča koncentracijo gliceril trinitrata v krvni plazmi. To lahko spremlja povečan hipotenzivni učinek in glavobol.

V številnih študijah so med dolgotrajnim zdravljenjem z acetilsalicilno kislino opazili zmanjšanje vazodilatacijskega učinka gliceril trinitrata.

Domneva se, da je mogoče povečati antiplateletni učinek acetilsalicilne kisline na ozadju uporabe gliceril trinitrata.

S hkratno uporabo z gliceril trinitratom se zmanjša učinek acetilholina, histamina in noradrenalina.

Na osnovi intravenskega dajanja gliceril trinitrata je možno zmanjšanje antikoagulacijskega učinka heparina.

S hkratno uporabo je mogoče povečati biološko uporabnost dihidroergotamina in zmanjšati antianginozni učinek gliceril trinitrata.

Pri sočasni uporabi z prokainamidom se lahko poveča hipotenzivni učinek in razvoj kolapsa.

Ob sočasni uporabi z rizatriptanom sumatriptan poveča tveganje za nastanek spazma koronarnih arterij; sildenafilom - tveganje za hudo arterijsko hipotenzijo in miokardni infarkt; s kinidinom - ortostatski kolaps je možen; z etanolom - huda šibkost in omotica.

Nitroglicerin

Nitroglicerin: navodila za uporabo in ocene

Latinsko ime: Nitroglicerin

ATX koda: C01DA02

Aktivna sestavina: nitroglicerin (nitroglicerin)

Proizvajalec: NPF Mikrohim, LLC eksperimentalni obrat GNTsLS (Ukrajina), LLC Ozon, LLC Lumi, LLC Farmamed, medicinska tehnologija MTH, Samaramedprom, CJSC Binnofarm, JSC "Biomed" jih. I.I. Mechnikova "," Medisorb "(Rusija)

Uresničitev opisa in fotografije: 26/07/2018

Cene v lekarnah: od 18 rubljev.

Nitroglicerin je vazodilatacijsko zdravilo za lajšanje napadov angine.

Oblika in sestava sproščanja

Nitroglicerin je na voljo v naslednjih farmacevtskih oblikah:

• Podjezične tablete: skoraj bele ali bele, plosko valjaste, z grobo površino (40 tablet v polimerni epruveti, tesno zamašeni polimerni zamašek, 1 epruveta v kartonski škatli);
• Podjezični razpršeni odmerki: brezbarvni, prozorni (v steklenicah ali jeklenkah po 200 odmerkov (10 ml), 1 steklenica ali balon v kartonskem svežnju skupaj z dozirno mehansko črpalko);
• Koncentrat za pripravo raztopine za infuzije: brezbarvna, prosojna (v ampulah po 2, 5 ali 10 ml, 5 ampul v pretisnih omotih, v 1, 2 ali 10 pakiranjih v škatli).

Sestava 1 tableta podjezično vključuje:

• Aktivna sestavina: nitroglicerin - 0,5 mg (na osnovi 100% snovi);
• Pomožne sestavine: sladkor (saharoza) - 7,9 mg, glukoza (dekstroza) - 9,3 mg, krompirjev škrob - 9,3 mg.

Sestava ene odmerek za razprševanje pod jezikom vključuje:

• Aktivna sestavina: nitroglicerin - 0,4 mg;
• Pomožne komponente: 95% etanol (v obliki 1% raztopine).

Sestava 1 ml koncentrata za pripravo raztopine za infundiranje vključuje:

• Zdravilna učinkovina: nitroglicerin - 1 mg;
• Pomožne komponente: dekstroza, natrijev klorid, kalijev dihidrofosfat, voda za injekcije.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Nitroglicerin je periferni vazodilatator, ki deluje predvsem na venske žile. Njegovo delovanje je predvsem posledica zmanjšanja potrebe po kisiku zaradi zmanjšanja prednapetosti (zmanjšanje pretoka krvi v desni atrij in širitev perifernih venskih žil) in popuščanje (zmanjšanje celotne periferne žilne upornosti).

Nitroglicerin lahko sprosti dušikov oksid iz svoje molekule, ki je naravni faktor sproščanja endotelija. Spojina poveča koncentracijo cikličnega gvanozin monofosfataze v celici, kar preprečuje prodiranje kalcijevih ionov v gladke mišične celice in povzroča njihovo sproščanje. Sproščanje gladkih mišic žilne stene vodi do širjenja krvnih žil, kar zmanjšuje obremenitev srca in potrebo miokarda za kisik. Širitev koronarnih žil izboljšuje koronarni krvni pretok in njegovo prerazporeditev na območjih, za katera je značilna zmanjšana cirkulacija krvi, ki spodbuja prenos kisika v miokard.

Zmanjšanje venskega vračanja povzroči zmanjšanje tlaka v pljučni cirkulaciji in polnilnem tlaku, izboljšanje oskrbe subendokardnih plasti s krvjo in nazadovanje simptomov, značilnih za pljučni edem. Za nitroglicerin je značilen osrednji zaviralni učinek na simpatični žilni tonus in zatiranje vaskularne komponente, ki je odgovorna za nastanek bolečinskega sindroma. Povzroča tudi ekspanzijo meningealnih žil, ki povzroči glavobol po jemanju in sprošča gladke mišične celice bronhijev, malih in velikih čreves, požiralnika, njihovih sphinkterjev, žolčnih poti, žolčnika, sečil.

Uporaba sublingvalnih oblik običajno omogoča ustavitev angine po 1,5 minutah po peroralnem dajanju in antianginalni učinek traja 30–60 minut.

Farmakokinetika

Nitroglicerin se hitro in skoraj povsem absorbira s površine sluznice ustne votline. S sublingvalnim vnosom takoj prodre v sistemski krvni obtok. Biološka uporabnost zdravila je 100%, ker je izključena primarna jetrna razgradnja snovi. Največja koncentracija nitroglicerina v krvni plazmi se določi po 4-5 minutah. Presnova snovi poteka precej hitro ob sodelovanju nitratne reduktaze. Hkrati se oblikujejo mono- in dinitrati. Farmakološko aktivnost dokazuje samo izosorbid-5-mononitrat. Končni metabolit je glicerin.

Zdravilo ima zelo velik volumen porazdelitve (1,2,3,3 l / kg). Stopnja vezave na plazemske beljakovine je 60%. Nitroglicerin se izloča v urinu v obliki presnovkov (manj kot 1% sprejetega odmerka se izloči v nespremenjeni obliki), celotni očistek je 25–30 l / min (z dajanjem infuzije - do 78 l / min). Po peroralni sublingvalni uporabi se razpolovna doba izločanja iz krvne plazme spreminja od 2,5 do 4,4 minute (za infundiranje, od 1 do 3 minute). Krožeči nitroglicerin se močno veže na rdeče krvne celice in se nabira v stenah krvnih žil.

Indikacije za uporabo

Indikacije za uporabo nitroglicerina so:

• Angina pektoris (ustavitev in kratka profilaksa kapi pred čustvenim stresom ali fizičnim naporom);
• Akutni miokardni infarkt, vključno s komplikacijo akutne odpovedi levega prekata (infuzijska raztopina);
• Pljučni edem (raztopina za infundiranje);
• Nestabilna angina (infuzijska raztopina).

Kontraindikacije

• Collapse;
• Starost do 18 let (učinkovitost in varnost uporabe Nitroglicerina za to starostno skupino bolnikov nista bili ugotovljeni);
• Preobčutljivost za zdravilo.

Odvisno od odmerne oblike so naslednje bolezni / stanja dodatne absolutne kontraindikacije za uporabo nitroglicerina:

• Malabsorpcija glukoze-galaktoze (podjezične tablete);
• Šok (sublingvalni sprej in pilule);
• Kardiogeni šok, razen v primeru ukrepov za vzdrževanje končnega diastolnega tlaka (sublingvalni sprej);
• Huda arterijska hipotenzija s sistoličnim krvnim tlakom pod 90 mm Hg. Čl. (sublingvalno pršenje);
• Konstriktivni perikarditis (sublingvalni sprej);
• Angina, povezana s hipertrofično obstruktivno kardiomiopatijo (hipoglosni sprej);
• Akutni miokardni infarkt in kronično srčno popuščanje z nizkim tlakom polnjenja levega prekata (sublingvalno pršenje);
• Perikardialna tamponada (hyoid spray);
• Vsako stanje, povezano s povečanjem intrakranialnega tlaka (sublingvalno pršenje);
• Huda mitralna in / ali aortna stenoza, primarna pljučna hipertenzija (sublingvalno pršenje);
• Sočasna uporaba z inhibitorji fosfodiesteraze-5, vključno z vardenafilom, sildenafilom, tadalafilom (tablete in sublingvalni sprej).

V skladu z navodili je treba nitroglicerin uporabljati previdno po oceni razmerja med koristmi in tveganji:

• Hemoragična kap;
• Huda anemija;
• Tirotoksikoza;
• Huda ledvična odpoved;
• Glavkom z zaprtim kotom;
• Nedavne poškodbe glave;
• Intrakranialna hipertenzija;
• Srčna tamponada (podjezične tablete in raztopina za infundiranje);
• Okvara jeter (podjezične tablete in raztopina za infundiranje), huda okvara jeter (podjezični sprej);
• Hipotenzija z nizkim sistoličnim tlakom - manj kot 90 mm Hg. Čl. (podjezične tablete in raztopina za infundiranje);
• Ortostatska hipotenzija in nagnjenost k razvoju ortostatske hipotenzije (sublingvalni sprej);
• Zloraba alkohola (sublingvalno pršenje);
• Epilepsija (sublingvalno pršenje);
• Migrena (sublingvalni sprej);
• Konstriktivni perikarditis (podjezične tablete in raztopina za infundiranje);
• Izolirana mitralna stenoza (podjezične tablete in raztopina za infundiranje);
• Hipertrofična kardiomiopatija (podjezične tablete in raztopina za infundiranje);
• Toksični pljučni edem (infuzijska raztopina);
• Idiopatska hipertrofična subaortna stenoza (podjezične tablete), aortna stenoza (raztopina za infundiranje);
• Akutni miokardni infarkt, kronično srčno popuščanje z nizkim polnilnim pritiskom levega prekata (podjezične tablete in infuzijska raztopina);
• Nekontrolirana hipovolemija z normalnim ali nizkim tlakom v pljučni arteriji pri bolnikih s srčnim popuščanjem (raztopina za infundiranje);
• Šok, vključno s kardiogeno, razen v primerih z dovolj visokim tlakom polnjenja levega prekata, vključno z z zdravili s pozitivnim inotropnim učinkom ali intra-aortno kontrapulsacijo (raztopina za infundiranje);
• Možgansko krvavitev (raztopina za infundiranje);
• Huda cerebralna ateroskleroza (raztopina za infundiranje);
• Nosečnost in obdobje dojenja (za vse oblike zdravila);
• Starejša starost (raztopina za infundiranje).

Navodila za uporabo nitroglicerina: metoda in odmerjanje

Podjezične tablete

Da bi preprečili zaplete, priporočamo, da se nitroglicerin vzame v skladu z navodili zdravnika.

Tablete nitroglicerina jemljejo (podjezično) pod jezikom, držijo se v ustih, dokler se popolnoma ne absorbirajo, brez zaužitja.

Nitroglicerin je treba jemati takoj, ko se pojavijo prvi znaki napada angine ali pred pričakovanim fizičnim naporom ali čustvenim stresom. Enkratni odmerek - 1 tableta. S stabilno angino pektoris lahko učinek izvira iz manjšega odmerka, v tem primeru je treba preostanek tabletke, ki se ni raztopil, izpljuniti. V večini primerov (pri 75% bolnikov) je opaziti izboljšanje v prvih 3 minutah uporabe nitroglicerina.

Če se v roku 5 minut ne ustavi napad angine, vzemite še eno tableto.

V primerih, kjer po uporabi dveh tablet Nitroglicerina ni terapevtskega učinka, se morate takoj posvetovati z zdravnikom.

Podjezični sprej

Vnesite na jezik ali pod jezik, po možnosti v sedečem položaju, medtem ko zadržite dih. Po škropljenju pršilo ne pogoltnite takoj, ampak ga držite in za nekaj sekund zaprete usta.

Da bi se izognili zapletom, je treba uporabo nitroglicerina uporabiti po navodilih zdravnika.

Ko se pojavijo prvi znaki napada angine, dajemo 1-2 odmerkov pršila (odvisno od resnosti). Po potrebi lahko v 15 minutah uvedemo še en odmerek, vendar ne več kot 3 odmerke (1,2 mg).

Če se po uporabi 15 odmerkov po 15 minutah stanje ne izboljša, se posvetujte s svojim zdravnikom.

Največji posamezni odmerek - 3 odmerki pršila.

Če indikacija za uporabo nitroglicerina preprečuje kap, se zdravilo uporablja v 1 odmerku 5-10 minut pred pričakovano obremenitvijo ali stresom.

Pred uporabo je treba škropilno embalažo ne stresati. Pri razprševanju je treba steklenico držati navpično.

Infuzijska raztopina

Hitrost intravenskega dajanja nitroglicerina izberemo individualno, pri čemer upoštevamo krvni tlak, srčni utrip, centralni venski tlak, EKG in druge kazalnike. Raztopino je treba dajati s pomočjo infuzijske črpalke ali avtomatskega razpršilnika, ki omogoča natančno merjenje in nadzor ritma injiciranja.

Dajanje nitroglicerina s konvencionalnim sistemom za transfuzijo tekočine zagotavlja natančnost odmerjanja s štetjem števila kapljic tekočine, ki jo je treba preliti. Pred uvedbo predhodne raztopine nitroglicerina razredčimo v 0,9% raztopini natrijevega klorida ali 5% raztopini glukoze (dekstroze) do koncentracije 0,01%. Ne uporabljajte drugih topil.

Priporočljivo je, da uporabite steklene in polietilenske cevi, ker se aktivna snov absorbira na stenah polivinilkloridnih cevi (izgube so lahko 40-80%). Raztopina nitroglicerina se hitro razpade na svetlobi, zato je treba sistem za transfuzijo in viale zaščititi z neprozornim materialom. Shranjevanje raztopine v odprto ampulo ni dovoljeno.

Začetna stopnja uvedbe raztopine je 0,5-1 mg na uro, največja hitrost - 8-10 mg na uro.

Priporočene koncentracije in hitrost dajanja nitroglicerina so: 1 mg / h (0,0166 mg / min) - 24 mg na dan s samodejnim odmerkom (volumen raztopine 1 mg / ml) ali 240 mg na dan s sistemom za intravensko dajanje (volumen raztopine 0). 1 mg / ml); hitrost injiciranja je 3-4 kapljice v eni minuti (1 ml ustreza 20 kapljicam).

Trajanje zdravljenja se določi s kliničnimi indikacijami in lahko traja od nekaj ur do 2-3 dni.

Neželeni učinki

• Osrednji živčni sistem: šibkost; redko - psihotične reakcije, anksioznost, zmedenost, letargija;
• Prebavni sistem: suha ustna sluznica; redko - bruhanje, slabost, bolečine v trebuhu;
• Kardiovaskularni sistem: glavobol, omotica, zvišana telesna temperatura, tahikardija, znižanje krvnega tlaka; redko (zlasti pri prevelikem odmerku) - cianoza, ortostatski kolaps, povečani simptomi angine (paradoksna reakcija na nitrate); včasih - kolaps z izgubo zavesti in bradiaritmijo;
• Lokalne reakcije: pekoča pod jezikom, zardevanje kože;
• Alergijske reakcije: redko - srbenje, kožni izpuščaj, eksfoliativni dermatitis;
• Drugo: redko - hipotermija, zamegljen vid, methemoglobinemija.

Preveliko odmerjanje

Simptomi prevelikega odmerka nitroglicerina so: slabost, bruhanje, povečana zaspanost, huda šibkost, astenija, huda omotica, glavobol, napadi, zvišana telesna temperatura, zasoplost, refleksna tahikardija, znižanje krvnega tlaka (pod 90 mmHg.).. Jemanje zdravila v velikih odmerkih (več kot 20 mg / kg) lahko privede do razvoja tahipneje, dispneje, cianoze, kolapsa, methemoglobinemije.

V primeru prevelikega odmerjanja morate bolniku takoj dati vodoravni položaj, dvigniti noge in poiskati zdravniško pomoč.

Posebna navodila

Terapevtskih odmerkov, navedenih v navodilih, ne smete prekoračiti.

1 tableta podjezičnega nitroglicerina vsebuje 2,65 × 10 -3 XE (krušne enote).

Med zdravljenjem je možno znatno znižanje krvnega tlaka in razvoj omotice z nenadnim prehodom v navpični položaj iz ležečega ali sedečega položaja ter v vročem vremenu, med vadbo ali pitjem alkohola.

Z ohranjanjem ali pomembno resnostjo zamegljenega vida ali suhega ustne sluznice je treba zdravljenje prekiniti.

V skladu z navodili lahko nitroglicerin, tako kot drugi organski nitrati, povzroča zasvojenost (v tem primeru bo potrebno povečanje odmerka).

Resnost glavobola med zdravljenjem se lahko zmanjša z zmanjšanjem odmerka zdravila in / ali sočasnim dajanjem validola.

Pri pogostih kapi je priporočljivo uporabljati dolgotrajno zdravljenje z nitroglicerinom.

Med uporabo nitroglicerina je uporaba alkoholnih pijač strogo prepovedana.

Sestava škropljenja vključuje alkohol, ki je pomemben za doječe in nosečnice, bolnike s funkcionalnimi motnjami jeter, epilepsijo, poškodbe glave in druge bolezni centralnega živčnega sistema ter zlorabo alkohola.

Sestava raztopine za infundiranje vključuje glukozo (dekstrozo), ki jo morajo upoštevati bolniki s sladkorno boleznijo.

Pri akutnem srčnem popuščanju ali akutnem miokardnem infarktu je treba Nitroglicerin uporabljati le pod pogojem skrbnega kliničnega opazovanja bolnikov.

Da bi preprečili povečanje napadov angine, je priporočljivo izogibati se nenadni prekinitvi zdravljenja.

Za preprečevanje neželenega znižanja krvnega tlaka je treba individualno izbrati hitrost vnosa raztopine za infundiranje nitroglicerina. Znižanje krvnega tlaka je mogoče opaziti ne le pri izbiri hitrosti injiciranja raztopine, temveč kasneje, glede na prvotno stabiliziran krvni tlak (spremljanje je treba izvajati vsaj 3-4 krat na uro ves čas infuzije).

Bolniki, ki so bili predhodno obdelani z organskimi nitrati (izosorbid-5-mononitrat, dinitratni izosorbid), lahko zahtevajo večji odmerek za dosego želenega hemodinamskega učinka.

Med uporabo Nitroglicerina je treba paziti, da vozite vozila in izvajate potencialno nevarne vrste dela, ki zahtevajo povečano koncentracijo in psihomotorične reakcije.

Interakcije z zdravili

Pri sočasni uporabi nitroglicerina z nekaterimi zdravili se lahko pojavijo naslednji učinki: t

• Vazodilatatorji, antihipertenzivi, zaviralci angiotenzinske konvertaze, zaviralci fosfodiesteraze-5, počasni zaviralci kalcijevih kanalčkov, triciklični antidepresivi, etanol, diuretiki, zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, zaviralci monoaminooksidaze, prokainamid: povečan hipotenzivni učinek, nitrophasia, proacinamide: povečanje hipotenzivnega učinka
• Dihidroergotamin: poveča njegovo vsebnost v krvi in ​​poveča krvni tlak;
• Heparin: zmanjšanje njegove učinkovitosti;
• Acetilsalicilna kislina: poveča raven nitroglicerina v krvi in ​​okrepi njeno delovanje.

Analogi

Analogi nitroglifov Nitrokardiol, Nitroglin, Nitrostat, Nitrozell, Nitroprint, Nitrospray, Trinitroglicrol, Trinitrin, Trinitrol, Sustonit, Sustac forte, Perlinganite.

Pogoji za shranjevanje

Shranjujte v temnem prostoru, izven dosega otrok.

• Podjezične tablete: 2 leti pri temperaturi do 25 ° C;
• Spajanje pod jezikom: 2 leti pri temperaturi do 15 ° C;
• Koncentrat za raztopino za infundiranje: 3 leta pri temperaturi 5-25 ° C.

Prodajni pogoji za farmacijo

Recept.

Pregledi nitroglicerina

Nitroglicerin je nepogrešljivo zdravilo za bolnike, ki trpijo za angino. Še posebej pogosto ga jemljejo starejši bolniki. Zdravilo je hitro in razbremeni srčne napade skoraj takoj po dajanju. Vendar pa obstajajo sporočila, ki omenjajo neželene učinke, predvsem omotico in močan glavobol.

Cena nitroglicerina v lekarnah

Približna cena nitroglicerina v obliki podjezičnih tablet je 48‒66 rubljev (v paketu je 40 kosov). Možno je kupiti tudi sublingvalno razpršilo za 80 do 127 rubljev (izračunano za 200 odmerkov). Stroški koncentrata za pripravo raztopine za infuzije se gibljejo od 540 do 624 rubljev (v paketu je 10 ampul).

Splošni koncept perifernih vazodilatatorjev

• (Udarni volumen srca) = (končni diastolični volumen) - [končni sistolični volumen (ml)].
• [Minutni volumen srca (l / min)] = (udarni volumen) x HR.
• (Srčni indeks) = [srčni izhod (l / min)] / [površina telesa (m²)] = srčni izhod / telo telesa.

50-80 utripov na minuto
70-100 mm Hg
6-8 l / min
6-9 l / min

> 3,5 l / min / m²
Do 5 (v številnih avtorjih do 6) mm Hg

Pozor!
Diagnozo in predpisovanje zdravljenja opravi le zdravnik z osebnim posvetovanjem.
Znanstvene in medicinske novice o zdravljenju in preprečevanju bolezni odraslih in otrok.
Tuje klinike, bolnišnice in letovišča - pregled in rehabilitacija v tujini.
Pri uporabi materialov s spletne strani - je potrebna aktivna povezava.

Vasodilatatorji: nitroglicerin in natrijev nitroprusid

Nitrovasodilatorji - skupina zdravil, ki imajo vazodilatacijski učinek in se razlikujejo po kemijski strukturi in prednostnem mestu delovanja. Združuje jih mehanizem delovanja: pri uporabi vseh nitrovazodilatorjev se v telesu tvori dušikov oksid, ki določa farmakološko aktivnost teh zdravil. V anestetični praksi se tradicionalno uporabljata dve zdravili te skupine: nitroglicerin in natrijev nitroprusid. V terapevtski praksi se uporabljajo drugi nitrovazilati (izosorbid dinitrat, izosorbid mononitrat, molzidomin).

Nitroglicerin je lažen ester glicerola in dušikove kisline. Strogo gledano, izraz "nitroglicerin" ni povsem pravilen, ker snov ni prava nitro spojina (z osnovno strukturo C-N02), ampak nitrat, t.j. gliceril trinitrat. Ta zdravila, ki jih je Sobrero že leta 1846 sintetiziral, so se v klinični praksi razširila zaradi lajšanja kapi in so se le pred kratkim začela uporabljati za popravek hipertenzije.

Natrijev nitroprusid se uporablja kot sredstvo za kratkoročno obvladovanje hudih hipertenzivnih reakcij od sredine 1950, čeprav je bil natrijev nitroprusid sintetiziran že leta 1850.

Nitroglicerin in natrijev nitroprusid: mesto v terapiji

Nitroglicerin se pogosto uporablja v anestezijski praksi med operacijami CABG in v pooperativnem obdobju za korekcijo hipertenzije, nadzorovane hipotenzije, pri zdravljenju sindroma majhnega srca pri bolnikih s koronarno arterijsko boleznijo, za korekcijo miokardne ishemije med CABG.

Za popravek zvišanega krvnega tlaka med anestezijo se nitroglicerin uporablja kot 1% raztopina pod jezikom (1-4 kapljice, 0,15-0,6 mg) ali intravensko v infuziji v odmerkih 1-2 mg / h (17-33 μg / min) ali 1-3 mcg / kg / min. Trajanje delovanja s podjezičnim vnosom je približno 9 minut, z a / in - 11-13 minut. Uporaba nitroglicerina v odmerku 1-4 kapljic pod jezikom ali v nosu najprej spremlja kratko povišanje krvnega tlaka za 17 ± 5 mm Hg. Čl. Nato se zmanjšuje SAP, ki je v 3. minuti 17%; DBP se zmanjša za 8%, povprečni krvni tlak pa 16% začetne vrednosti. Hkrati je prišlo do zmanjšanja EI in MES za 29%, dela levega prekata (RL) - za 36%, CVP - za 37% in tudi do zmanjšanja tlaka v pljučni arteriji (DLA). Do 9. minute se parametri hemodinamike povrnejo v prvotne številke. Bolj izrazit hipotenzivni učinek ima enkratno intravensko injekcijo ali infuzijo v odmerku 2 mg / h (33 µg / min). Hkrati je zmanjšanje AAP približno 26%, povprečni krvni tlak je 22% začetne vrednosti. Poleg znižanja krvnega tlaka je opazno zmanjšanje CVP (približno 37%), pljučna žilna upornost se zmanjša za 36%, LVL - za 44%. Do 11. do 13. minute po koncu infuzije se hemodinamični parametri ne razlikujejo od izhodiščne vrednosti in za razliko od natrijevega nitroprusida ni nagnjenega k izrazitemu zvišanju krvnega tlaka. Notranja "flebotomija" z infuzijo nitroglicerina v odmerku 17 µg / min je 437 ± 128 ml. To lahko pojasni pozitivni učinek nitroglicerina pri nekaterih bolnikih pri zdravljenju akutne odpovedi levega prekata s pljučnim edemom.

Infuzija majhnih odmerkov nitroglicerina (2–5 µg / min) s sočasno infuzijo dopamina (200 µg / min) in obnavljanje BCC je dokaj učinkovita metoda za zdravljenje majhnega srčnega sindroma pri bolnikih s IHD. Dinamika miokardne funkcije je v veliki meri odvisna od njenega začetnega stanja, intenzivnosti diskinezije, t.j. stanje kontraktilnosti. Pri bolnikih z nepoškodovanim miokardom ali neizraženo diskinezijo vnos nitroglicerina ne povzroči bistvene spremembe njegove funkcije. Hkrati pri bolnikih z zmerno intenzivno diskinezijo in z izrazito okvaro kontraktilne funkcije miokarda lahko uporaba nitroglicerina povzroči še slabše poslabšanje kontraktilnosti in hemodinamskih parametrov. Zato je treba v primeru suma na krčenje kontraktilnosti miokarda v primeru kardiogenega šoka zaradi srčnega napada nitroglicerin uporabljati previdno ali pa ga je treba v celoti opustiti. Profilaktična uporaba nitroglicerina med operacijo nima zaščitnega antiishemičnega učinka.

Uporaba nitroglicerina pri bolnikih s hipovolemijo (med operacijami na velikih glavnih žilah) vodi do znatnega zmanjšanja DM. Da bi ohranili volemijo, je potrebna infuzija velikih količin tekočine, kar pomeni, da je v pooperativnem obdobju, ob okrevanju venskega tona, možen razvoj hude hipervolemije in s tem povezanih zapletov.

V nekaterih primerih (s stiskanjem prsne aorte, s prebujanjem in ekstubacijo) je uporaba nitroglicerina za znižanje krvnega tlaka pogosto neučinkovita in anesteziolog se mora zateči k drugim antihipertenzivnim zdravilom (natrijev nitroprusid, nimodipin itd.).

Natrijev nitroprusid je močno in učinkovito antihipertenzivno zdravilo, ki se pogosto uporablja za korekcijo hipertenzije med anestezijo in operacijo, ob prebujenju in ekstubaciji bolnikov ter tudi v pooperativnem obdobju. Natrijev nitroprusid se lahko uporablja tudi pri zdravljenju akutnega srčnega popuščanja, zlasti pri znakih začetnega pljučnega edema, hipertenzije, ki jo zapleta akutno srčno popuščanje. Izjemno hiter začetek (v 1–1,5 min) in kratko trajanje delovanja zagotavljajo dobro kontrolo zdravil. Infuzija natrijevega nitroprusida v odmerku 1-6 µg / kg / min povzroči hitro (v 1-3 minutah) znižanje krvnega tlaka za 22-24%, OPS - za 20-25% od začetnih vrednosti (v primerjavi s 12-13% zmanjšanjem) pri uporabi NG). Zmanjšajo se tudi DLA (za 30%), poraba kisika v miokardu (za 27%), MOC in EI (do začetne vrednosti). Zdravilo hitro normalizira AD, EI, MOS in OPS brez pomembnih sprememb v kontraktilnosti miokarda, dp / dt (najvišja stopnja povečanja aortnega tlaka) in Q (razmerje obdobij iztisnjenja (LVET) in obdobja pred iztiskanjem - PEP). Po nastopu največjega želenega učinka bo uporaba natrijevega nitroprusida prekinila ali zmanjšala odmerek, tako da bo hitrost infundiranja nastavljena tako, da bo krvni tlak ohranjen na želeni ravni.

V primerjavi z nitroglicerinom je natrijev nitroprusid bolj učinkovito in prednostno zdravilo za korekcijo krvnega tlaka med kompresijo prsne aorte med operacijami za anevrizme padajoče aorte. Natrijev nitroprusid velja za zdravilo izbire za stabilizacijo krvnega tlaka pri bolnikih z disekcijsko anevrizmo torakalne aorte. V teh primerih je odmerek natrijevega nitroprusida izbran tako, da stabilizira CAD na ravni 100-120 mm Hg. Čl. da se prepreči nadaljnja aortna disekcija med pripravo pacienta za operacijo. Ker zdravilo povzroča povečanje stopnje izločanja LV (skrajšanje LVET) in pogosto razvoj tahikardije, se pogosto uporablja v kombinaciji z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta (propranolol i.v., začenši z 0,5 mg in nato 1 mg vsakih 5 minut, dokler impulzni tlak ni zmanjša se na 60 mm živega srebra, esmolola, labetalola), kot tudi z antagonisti kalcija (nifedipin, nimodipin).

Mehanizem delovanja in farmakološki učinki

Za razliko od kalcijevih antagonistov in zaviralcev beta, katerih uporaba je površina celične membrane, organski nitrati delujejo intracelularno. Mehanizem delovanja vseh nitrovazodilatorjev je povečanje vsebnosti dušikovega oksida v gladkih mišičnih celicah krvnih žil. Dušikov oksid ima močno vazodilatacijsko delovanje (faktor sprostitve endotelija). Kratko trajanje njegovega delovanja (T1 / 2 je krajše od 5 sekund) določa kratko trajanje delovanja nitrovazodilatorjev. V celici dušikov oksid aktivira gvanilat ciklazo, encim, ki zagotavlja sintezo cGMP. Ta encim nadzira fosforilacijo številnih beljakovin, ki sodelujejo pri regulaciji proste znotrajcelične frakcije kalcija in kontrakcije gladkih mišic.

Nitroglicerin ima v nasprotju z natrijevim nitroprusidom, ki je mešan vazodilatator, prevladujoč venodilatacijski učinek. Ta razlika je posledica dejstva, da se deljenje nitroglicerina z nastankom aktivne komponente, dušikovega oksida, izvaja encimsko. Razdelitev natrijevega nitroprusida z nastankom dušikovega oksida se pojavi spontano, v nekaterih delih vaskularne plasti, zlasti v distalnih arterijah in arteriolah, pa je sorazmerno majhna količina encima, ki je potreben za razgradnjo nitroglicerina, zato je učinek nitroglicerina na arteriolarno ležišče veliko manj izrazit v primerjavi z natrijevim nitroprusidom in se pojavi, ko uporabo velikih odmerkov. Pri koncentraciji nitroglicerina v plazmi približno 1-2 ng / ml povzroči venodilatacijo, pri koncentraciji več kot 3 ng / ml pa ekspanzijo obeh venskih in arterijskih plasti.

Glavni terapevtski učinki nitroglicerina so posledica sprostitve gladkih mišic pretežno krvnih žil. Prav tako deluje sproščujoče na gladke mišice bronhijev, maternice, mehurja, črevesja in žolčevodov.

Nitroglicerin ima izrazit antianginski (antiiskemični) učinek, v velikih odmerkih pa antihipertenziv.

Znano je, da pri bolnikih z lezijami koronarnih arterij povečanje porabe kisika v mišicah (telesna aktivnost, čustvena reakcija) neizogibno vodi v miokardno hipoksijo in s tem razvoj napada angine pektoris. Slabša oskrba s krvjo v miokardu vodi k zmanjšanju kontraktilnosti. Hkrati se praviloma poveča končni diastolni tlak levega prekata (CDLD) zaradi povečanja volumna preostale krvi v LV votlini na koncu sistole. Ta količina se znatno poveča na koncu diastole zaradi dotoka krvi. S povečanjem CVDLV se poveča pritisk na steno LV, kar še bolj moti hranjenje srčne mišice zaradi stiskanja arteriolov. Poleg tega se odpornost v koronarnih arterijah postopoma povečuje od epikarda do endokardija. Nezadostna prekrvavitev subendokardialnih plasti miokarda povzroči nastanek metabolične acidoze in zmanjšanje kontraktilnosti. Skozi baroreceptorje telo poskuša popraviti situacijo s povečanjem tona simpatičnega živčnega sistema, kar vodi v razvoj tahikardije in povečanje kontraktilnosti, vendar le v zunanjih plasteh miokarda, katerega oskrba s krvjo ostaja bolj ali manj primerna. To povzroča neenakomerno zmanjšanje endokardialnih in epikardnih plasti miokarda, kar še dodatno krši njegovo kontraktilnost. Tako se razvija nekakšen začaran krog.

Nitroglicerin povzroča odlaganje krvi v velikih kapacitivnih žilah, kar zmanjša vračanje ven in prednapenjanje srca. Če se to zgodi, se izrazitejše zmanjšanje CVDHV v primerjavi z diastoličnim tlakom aorte. Zmanjšanje CVDL vodi do zmanjšanja kompresije koronarnih žil subendokardnega območja miokarda, kar spremlja zmanjšanje porabe kisika v miokardu in izboljšanje krvnega pretoka subendokardnega območja miokarda. Ta mehanizem pojasnjuje njegovo antianginično delovanje med razvojem napada angine pektoris.

Nitroglicerin lahko poveča dovod kisika v cone miokardne ishemije s širitvijo koronarnih arterij, kolaterali in odpravo krča koronarnih arterij. Raziskave na izoliranih koronarnih arterijah kažejo, da za razliko od adenozina (močnega arterijskega vazodilatatorja) nitroglicerin v velikih odmerkih (8-32 µg / kg) povzroča sproščanje gladkih mišic velikih koronarnih arterij (ne pa koronarnih arteriol), kar zavira koronarno avtoregulacijo, kot kaže povečan koronarni krvni pretok in oksigenacija koronarnega sinusa hemoglobina. Po prenehanju infuzije nitroglicerina in zmanjšanju koncentracije nitratov v krvi se zmanjša krvni pretok pod začetno raven in normalizira nasičenost hemoglobina v krvi koronarnega sinusa. Vendar pa lahko zmanjšanje intravaskularnega volumna pri bolnikih z normalno ali rahlo povišano vrednostjo CVDLV, prekomernim znižanjem krvnega tlaka in srčnega utripa povzroči zmanjšanje koronarnega perfuzijskega tlaka in poslabšanje ishemije miokarda, ker je pretok miokardnega krvi bolj odvisen od perfuzijskega tlaka.

Nitroglicerin razširi pljučne žile in povzroči povečanje pljučne obvodne operacije z zmanjšanjem Pa02 za 30% od začetne vrednosti.

Nitroglicerin razširja žile v možganih in moti avtoregulacijo možganskega krvnega pretoka. Povečanje intrakranialnega volumna lahko povzroči povečanje intrakranialnega tlaka.

Vsi nitrovazodilatorji zavirajo ADP in adrenalinsko inducirano agregacijo trombocitov ter zmanjšajo raven 4 trombocitnega faktorja.

Natrijev nitroprusid ima neposreden učinek na gladke mišice žil, kar povzroča dilatacijo arterij in žil. Za razliko od nitroglicerina, natrijev nitroprusid nima antianginskega učinka. Zmanjšuje dovajanje miokarda s kisikom, lahko povzroči zmanjšanje krvnega pretoka miokarda v območjih miokardne ishemije pri bolnikih s koronarno arterijsko boleznijo in povečanje ST segmenta pri bolnikih z miokardnim infarktom.

Natrijev nitroprusid povzroča dilatacijo cerebralnih žil, moti avtoregulacijo cerebralnega pretoka krvi in ​​poveča intrakranialni pritisk in pritisk cerebrospinalne tekočine, kar še dodatno moti perfuzijo hrbtenjače. Tako kot nitroglicerin povzroča dilatacijo pljučnih žil in izrazito intrapulmonalno premikanje krvi z zmanjšanjem Pa02 za 30–40% začetne vrednosti. Zato je treba pri uporabi natrijevega nitroprusida, zlasti pri bolnikih s simptomi srčnega popuščanja, preprečiti znatno zmanjšanje PaO2, povečati odstotek kisika v inhalirani mešanici in uporabiti pozitivni izdihovalni tlak (PEEP) v 5-8 mm vodnem stolpcu.

V nekaterih primerih je lahko vnos nitratov povezan z razvojem tolerance, tj. slabost in včasih izginotje njihovega kliničnega delovanja. Mehanizem razvoja tolerance ostaja nejasen. Ta pojav je v večji meri klinično pomemben z redno nitratno terapijo. V povprečju je odvisnost od nitratov še toliko bolj izrazita kot daljša in stalno koncentrirana koncentracija zdravila v krvi. Pri nekaterih bolnikih se odvisnost od nitratov lahko razvije zelo hitro - v nekaj dneh ali celo urah. Na primer, pogosto pri vnosu nitratov v enotah intenzivne nege se prvi znaki slabitve učinka pojavijo že 10-12 ur po začetku dajanja.

Odvisnost od nitratov je bolj ali manj reverzibilna. Če se je zasvojenost razvila v nitrat, potem se po prekinitvi zdravljenja občutljivost na zdravljenje ponavadi vzpostavi v nekaj dneh.

Dokazano je, da če je v enem dnevu obdobje brez uporabe nitrata 6-8 ur, potem je tveganje za razvoj odvisnosti relativno majhno. Na tej pravilnosti temelji načelo preprečevanja razvoja zasvojenosti z nitrati - način njihove intermitentne uporabe.

Farmakokinetika

Pri zaužitju se nitroglicerin hitro absorbira iz prebavil, večina pa se razgradi ob prvem prehodu skozi jetra in le zelo majhna količina pride v krvni obtok nespremenjena. Nitroglicerin se ne veže na plazemske beljakovine. Kot drugi organski estri dušikove kisline je nitroglicerin izpostavljen dušikovemu delovanju z glutation-nitratno reduktazo, predvsem v jetrih in eritrocitih. Nastali dinitriti in mononitriti v obliki glukuronidov se delno izločijo preko ledvic ali se še dodatno denitrogenirajo z nastajanjem glicerola. Dinitrit ima bistveno šibkejši vazodilatacijski učinek kot nitroglicerin. T1 / 2 NG je le nekaj minut (2 minuti po intravenskem dajanju in 4,4 minute pri peroralni uporabi).

Natrijev nitroprusid je nestabilna spojina, ki jo je treba za dosego kliničnega učinka dati z metodo neprekinjenega IV infundiranja. Molekula natrijevega nitroprusida se spontano razgradi v 5 cianidnih ionov (CN-) in aktivno nitrozo skupino (N = O). Cianidni ioni vstopajo v tri vrste reakcij: vežejo se na methemoglobin, da tvorijo cianmetemoglobin; pod vplivom rodanaze v jetrih in ledvicah se vežejo s tiosulfatom, da nastanejo tiocianat; v povezavi s citokrom oksidazo, preprečuje oksidacijo tkiva. Tiocijanat se počasi izloča skozi ledvice. Pri bolnikih z normalno ledvično funkcijo je vrednost T1 / 2 3 dni, pri bolnikih z ledvično insuficienco pa je veliko dlje.