Izmenjava bilirubina v telesu. Vzroki zlatenice

Žvečilni pigmenti so produkti cepitve hemme. Primarni produkt katabolizma gema tetrapirrola. To je v telesu s pomočjo encimov pretvori v bilirubin. Te snovi se ne raztopijo v vodi. Skupaj z beljakovinami v krvi - albumin bilirubin vstopi v jetra in konjugate. Konjugacija v jetrih povzroči, da je bilirubin vodotopna snov, in to se zgodi z reakcijo z glukuronsko kislino. Bilirubin se izloča v žolč, ki vstopi v črevo in se izloči iz telesa.

Mehanizmi in tarče za konjugacijo bilirubina v jetrih

Bilirubin v svoji prosti obliki, ki prihaja iz krvi v jetra, se veže na glukuronsko kislino. Ta proces poteka v gladkem endoplazmatskem retikulumu ob sodelovanju niza encimov UDF-glukuroniltransferaze in UDF-glukuronske kisline. Hkrati se sintetizirajo mono- in diglukuronidi. Bilirubin-glukuronid je neposreden, vezan ali konjugiran bilirubin.

Po tvorjenju konjugiranega bilirubina ga izloči v žolčevodov ATP-odvisen nosilec. Ko vstopi v črevo, bakterijska B-glukuronidaza pretvori bilirubin v prosti bilirubin. Hkrati lahko majhna količina direktnega bilirubina iz žolča pride v kri skozi medcelične prostore. Tako so v krvni plazmi istočasno dve obliki bilirubina - neposredni in posredni.

Pretvorba bilirubina v črevesje. Vrste bilirubina

Ko žolčni kanali vstopijo v črevo, je konjugirani bilirubin izpostavljen črevesni mikroflori, neposredni bilirubin pa se pretvori v mezobilubin in mezobilinogen (urobilinogen). Nekatere od teh spojin vstopijo v kri in se prenesejo v jetra. V jetrih mezobirubin in urobilinogen oksidirata v di- in tripirol. V zdravem in normalno delujočem telesu takšne bilirubinske spojine ne vstopajo v človeški urin in kri. V celoti ostanejo v jetrih. Preostali del bilirubina v debelem črevesu pod vplivom mikroflore se spremeni v sterkobilin, ki v blatu obarva rjavo. Tako se bilirubin izloči iz telesa.

Povišan bilirubin v nasprotju s procesom konjugacije

Z zmanjšanjem aktivnosti za dvotirno glukuronil transferazo je moten proces konjugacije bilirubina v jetrih, povečan bilirubin pa je opazen zaradi posrednega bilirubina. Ta proces je opažen pri novorojenčkih, katerih encim še ne deluje pravilno. Hkrati koža in beločnica postaneta rumena, raven bilirubina v krvi pa ni večja od 150 mg / l. To stanje je fiziološko in poteka brez sledi v drugem tednu življenja. Pri nedonošenčkih je zlatenica včasih zakasnjena do 4 tedne. Raven bilirubina lahko doseže približno 200 mg / l. Ta situacija je nevarna, ker se lahko razvije bilirubinska encefalopatija.

Obstaja tudi bolezen, ki preprečuje zorenje glukuroniltransferaze. Ta ščitnična bolezen je hipotiroidizem. Bilirubin s hipotiroidizmom lahko doseže 350 mg / l.

Dedne bolezni konjugacije bilirubina v jetrih

Obstajajo patologije in sindromi, ki jih spremljajo napake v sintezi glukuroniltransferaze in motnje procesa konjugacije bilirubina v jetrih.

• Crigler - Naiarjev sindrom, ki ima dve obliki. Tip 1 - popolna odsotnost glukuroniltransferaze, tip 2 - pomanjkanje delnega encima. Ta sindrom se podeduje avtosomno recesivno. Tip 1 lahko povzroči povečanje koncentracije bilirubina v krvi na 340 mg / l. Pri dojenčkih v prvem letu življenja lahko sindrom povzroči jedrsko zlatenico, ki včasih vodi do smrti. S sindromom Kriegler-Naiyar je učinkovita fototerapija, ki lahko zmanjša raven bilirubina na 50%. Toda v naslednjih obdobjih se lahko razvije jedrska zlatenica.

Pri drugem tipu sindroma je hiperbilirubinemija manj visoka. Možno je razlikovati vrste Crigler-Naiyar sindroma z učinkovitostjo zdravljenja s fenobarbitalom. V drugi vrsti se zmanjša raven bilirubina in del nekonjugiranega bilirubina, povečuje pa se tudi vsebnost mono- in dikonjugatov v žolču. V prvem tipu koncentracija bilirubina v serumu ni zmanjšana.

• Dubin-Johnsonov sindrom je benigna zlatenica s kroničnim potekom, za katero je značilna prisotnost temnega pigmenta v centrolobularni regiji hepatocitov. Pogosto se taka jetra imenuje "čokolada". V sindromu so pomanjkljivosti v izločanju žolča, porfirinov in temnega pigmenta. Razvoj sindroma se sproži s kršitvijo prenosa organskih anionov v žolč. Dubin-Johnsonov sindrom ne spremlja srbeča koža, raven žolčnih kislin in žolčnih kislin pa ostane normalna.
• Rotor sindrom je družinska idiopatska bolezen, pri kateri je podobno povečanje neposrednega in posrednega bilirubina. Rotor sindrom je zelo podoben Dubin-Johnsonovemu sindromu, vendar v hepatocitih nima temnega pigmenta. S to patologijo je ujetje nekonjugiranega bilirubina v jetrnih celicah moteno. Pojav kronične zlatenice, ikterične kože in sluznice.

Vzroki za zvišanje bilirubina v jetrih

Pridobljene bolezni glukuronil transferaze se lahko sprožijo z jemanjem določenih zdravil in jetrnimi obolenji. Poškodbe jetrnih celic vodijo do zmanjšanja izločanja več kot funkcije vezave bilirubina. Zato, kadar je jetrna bolezen vedno povišana, je bilirubin v glavnem posledica konjugiranega bilirubina.

• Hiperbilirubinemija zaradi presežka neposrednega bilirubina v krvi. Kršitve izločanja bilirubina v žolčnih vodih povzročijo hiperbilirubinemijo in hiperbilirubinurijo. Ko se v urinu zazna bilirubin, to kaže na povečano vsebnost direktnega bilirubina v krvi. Ta analiza določa vrsto zlatenice. Konec koncev, zlatenica se zgodi na ozadju obstrukcije žolčnih vodov in na ozadju hepatocelularnih bolezni.
• Pridobljena disfunkcija encima glukuroniltransferaze se pojavi pri bolnikih, ki prejemajo zdravila, ki vplivajo na strukturo in delovanje hepatocitov.

Bolezni jeter, kot so ciroza in hepatitis, povzročajo tudi motnje v delovanju encima. Ko so jetrne celice poškodovane, se skozi žolčevod, krvne žile in limfne žile pojavijo kanali, skozi katere žolč vstopi v kri. Hepatociti otečeni zaradi patološkega procesa stisnejo žolčne kanale in povzročijo obstruktivno zlatenico.

Izmenjava bilirubina kot osnova za diagnozo številnih patologij

Človeška organizacija je nenehno spreminjajoča se kompleksna organizacija bioloških molekul. Študija teh transformacij je zelo pomembna pri diagnosticiranju mnogih motenj. Izmenjava bilirubina je na primer referenčni marker za molzenje več telesnih sistemov naenkrat.

Kratek opis

Bilirubin je s čisto kemičnega vidika trdna kristalinična snov. Tališče je veliko višje od tališča alkalnih kovin: 192 °. Zaradi strukture kristalne rešetke je snov praktično netopna v vodi in nekaterih organskih tekočinah. To velja za skoraj vse alkohole, glicerol, aceton.

Bilirubin ima dobro topnost v etru, kloroformu in lipidih. Slednje je zaradi molekul lipofilnih. Zato lahko zlahka prodrejo skozi celične membrane. Poleg tega zaradi prisotnosti ostankov prostih radikalov karboksilnih kislin (R-coo) lahko ena molekula privabi 2 protonov vodika. Znano je, da so najpomembnejše komponente mitohondrijske dihalne verige. Bilirubin vodi tudi do njegove kršitve. Posledično preneha proizvodnja mitohondrijske energije, kar negativno vpliva na presnovne procese celic. Zato se šteje za strupeno snov.

Tvorba bilirubina

Edina snov, iz katere je možno tvoriti bilirubin, je heme. Ta kompleksna spojina je osnova hemoglobina, citokroma in mioglobina. Toda večina bilirubina nastane med presnovo heme rdečih krvnih celic.

Vse te transformacije se začnejo, ko makrofagi retikuloendotelijskega sistema absorbirajo rdeče krvničke. Te celice se nahajajo v mnogih delih telesa. Še posebej pa jih je veliko v vranici. Zato se včasih imenuje »pokopališče« rdečih krvnih celic.

Torej, po obdobju 3,5-4 mesecev, makrofag absorbira vsako rdeče krvne celice. Enako se zgodi, če poškoduje membrano. Ko eritrocit vstopi v votlino makrofaga, začnejo encimi začeti aktivno uničenje: membrana in organele se razdelita v sestavljene molekule. Enako velja za hemoglobin.

Njene transformacije se odvijajo v več fazah:

1. Pod delovanjem encima hemoxygenase se hemoglobin razgradi v heme in aminokislinske ostanke. Prenesejo se v mrežno mrežo. Tu se bodo sintetizirale beljakovine.
2. Heme izgubi železov ion, 2 vodik in 1 kisik, molekula obroča pa se odpre in postane linearna. Zdaj se ta snov imenuje biliverdin.
3. Zaradi nastanka biliverdin reduktaze se pojavi bilirubin. Nato njegove molekule izhajajo iz makrofagov in vstopajo v kri.

Transformacije bilirubina

To je pomembno! Kljub toksičnosti bilirubin nima skoraj nobenega negativnega učinka na celice telesa. Vse zaradi hitre vezave na albumin. Toda nasičenost te povezave je omejena na 25 mg na 100 ml.

Po izstopu iz makrofagov, bilirubin vstopi v krvni obtok. Tu se hitro veže na krvne beljakovine (albumin) in jih prenese v jetra. Zato je njegova določitev v krvi skoraj nemogoča. Poleg tega se več kot 90% tega žolčnega pigmenta oblikuje med razgradnjo rdečih krvnih celic v vranici. Njegov krvni obtok, kot je znano, pomeni tesno povezavo z jetrnimi žilami. Na kratko, kri iz vranice je skoraj vse, ki gredo v žila v jetrih.

V hepatocitih je najpomembnejša faza - konjugacija bilirubina. To imenujemo reakcija vezave tega pigmenta na glukuronsko kislino. Po tem dobimo tako imenovani direktni bilirubin. Ta snov ni več strupena.

Vendar pa normalno število direktnega bilirubina ne presega 20–20,5 µmol / liter. Ker večina gre v žolčevodih jeter. Od koder vsi direktni bilirubin skupaj z žolčem vstopi v žolčnik.

V procesu prebave žolč skozi veliko duodenalno papilo vstopi v grudo. Pojavi se v votlini dvanajstnika. Tukaj se glukuronska kislina loči od bilirubina in nastane urobilinogen. V drugih delih črevesnega metabolizma bilirubina pride v glavnem pod delovanjem bakterijskih encimov.

Del urobilinogena se absorbira iz tankega črevesa. Sestavljen je iz tako imenovane ledvične frakcije, saj se večina izloča skupaj z urinom. Mimogrede, urobilinogen daje značilen rumeni odtenek. Majhna količina urobilinogena vstopi v retikularne makrofage jeter, iz katerih se znova oblikujejo biliverdin. In postopek se ponovi.

Drugi del urobilinogena, ko vstopi v debelo črevo, ko je izpostavljen delovanju bakterijskih encimov, postane stercobilin in se izloči iz telesa z blatom. Ta pigment ima bogato rjavo barvo in določa naravo barve blata.

Razpad heme - večstopenjski proces

Čez dan se pri ljudeh razgradi približno 9 g hemoproteinov, predvsem hemoglobina eritrocitov.

Rdeče krvne celice običajno živijo 90–120 dni, potem pa se lizirajo v celicah retikuloendotelijskega sistema - vranični makrofagi (večinoma), Kupffrove jetrne celice in makrofagi kostnega mozga. Ko se eritrociti uničijo v krvnem obtoku, sproščeni hemoglobin tvori kompleks z nosilnim proteinom haptoglobinom (frakcija α).₂-krvnega globulina) in se prenese tudi v celice vranice, jeter in celic kostnega mozga.

Sinteza bilirubina

V celicah OVE se hem v sestavi hemoglobina oksidira z molekularnim kisikom. V reakcijah se metinski most med 1. in 2. piroliznim obročem hema sekvenčno prelomi z njihovim zmanjšanjem, izločanjem železa in beljakovinskega dela ter nastajanjem oranžnega pigmenta bilirubina. Sproščeno železo lahko shranimo v celici v kombinaciji s feritinom ali sprostimo v zunanji prostor in se veže na transferin.

Reakcije tvorbe hemoglobina in bilirubina

Bilirubin je strupena snov, topna v maščobah, ki lahko ločuje oksidativno fosforilacijo v celicah. Celice živčnega tkiva so še posebej občutljive na to.

Struktura bilirubina

Odstranitev bilirubina

Iz celic retikulo-endotelijskega sistema vstopi bilirubin v kri. Tu je v kompleksu s albuminom v plazmi, v veliko manjši količini - v kompleksih s kovinami, aminokislinami, peptidi in drugimi majhnimi molekulami. Nastajanje takšnih kompleksov ne omogoča izločanja bilirubina z urinom. Bilirubin v kombinaciji z albuminom imenujemo prost (nekonjugiran) ali indirektni bilirubin.

Stopnje presnove bilirubina v telesu

Od vaskularne plasti do hepatocitov je bilirubin dostavljen z uporabo nosilnega proteina (transportna beljakovina organskih anionov) ali z mehanizmom flip-flop. Nadalje, z udeležbo citosolnega vezivnega proteina ligandina (Y-protein), se bilirubin transportira v EPR, kjer poteka vezava bilirubina z UDP-glukuronsko kislino, z nastajanjem mono- in diglukuronidov. Poleg glukuronske kisline lahko v reakcijo konjugacije vstopijo sulfati, fosfati in glukozidi.

Bilirubin-glukuronid se imenuje vezan (konjugiran) ali direktni bilirubin.

Reakcije sinteze bilirubin-diglukuronida

Struktura bilirubin-diglukuronida
(raven bilirubin)

Po nastajanju bilirubin-glukuronidov se nosilec, odvisen od ATP, izloča v žolčevod in še naprej v črevo, kjer se s sodelovanjem bakterijske β-glukuronidaze pretvarjajo v prosti rubirubin. Istočasno, celo normalno (zlasti pri odraslih), lahko določena količina bilirubin-glukuronidov preide iz žolča v krvni obtok skozi medcelične prostore.

Tako sta v krvni plazmi navadno prisotni dve obliki bilirubina: prosti (posredni), ki prihaja iz celic OVE (80% ali več celotnega števila), in vezani (neposredni), ki pade iz žolčnih vodov (ne več kot 20%).

Izrazi "vezani", "konjugirani", "prosti", "nevezani" odražajo interakcijo bilirubina in glukuronske kisline (ne pa bilirubina in albumina!).

Izraza "neposreden" in "posreden" sta uvedena na podlagi možnosti kemične reakcije bilirubina z Ehrlichovim diazoreaktivnim. Povezani bilirubin reagira neposredno z reagentom, brez dodajanja dodatnih reagentov, ker je topen v vodi. Neobvezni (topni v maščobi) bilirubin zahteva dodatne reagente, ne reagira neposredno.

Preobrazba v črevesju

V črevesju se pod delovanjem mikroflore obnavlja bilirubin na mezobilubin in mezobilinogen (urobilinogen). Del urobilinogena se absorbira in s krvjo portalne vene vstopi v jetra, kjer se razgradi na mono-, di- in tripirrol ali pa se oksidira v bilirubin in se ponovno izloči. Poleg tega zdravi jetra, mezobilubin in urobilinogen ne vstopajo v splošno cirkulacijo in urin, ampak jih hepatociti popolnoma zadržijo.

Preostali pigment v črevesju pigmentnih encimov bakterijske flore debelega črevesa se povrne v stercobilinogen. Majhen delež stercobilinogena se lahko absorbira in katabolizira v jetrih, kot je urobilinogen. Tudi majhna količina stercobilinogena skozi hemoroidne vene vstopa v sistemski krvni obtok, od tu do ledvic in se izloča z urinom (stercobilin z urinom). Glavna količina stercobilina doseže spodnje dele debelega črevesa in se izloči iz telesa.

Sterkobilinogen se v rektumu in zraku oksidira v stercobilin, obarva iztrebke. Podobno se urobilinogen, ki se pojavlja v urinu pri patologiji jeter, spremeni v urobilin.

Opredelitev, klasifikacija zlatenice

Zlatenica je sindrom, za katerega je značilno ikterično obarvanje kože, sluznic in beločnic, ki ga povzroča povečano kopičenje bilirubina v krvnem serumu, kot tudi druge tekočine in tkiva v telesu.

Odkrivanje zlatenice ni težko, ker To je dobro označen znak, ki pritegne pozornost ne le zdravstvenih delavcev, ampak tudi samega bolnika in ljudi okoli njega. Vedno je težje najti njen vzrok, saj zlatenica je opažena pri številnih nalezljivih in nenalezljivih boleznih. Pogosto so bolniki z obstruktivno zlatenico napačno hospitalizirani v bolnišnici za nalezljive bolezni z domnevno nalezljivo naravo, kar vodi do zakasnele diagnoze in izgube časa za optimalno intervencijo.

Glede na primarno lokalizacijo patološkega procesa, ki vodi v razvoj zlatenice, in mehanizem njegovega nastanka se razlikujejo naslednje vrste zlatenice:

• Nadhepatična ali hemolitična zlatenica, ki jo povzroča predvsem povečana proizvodnja bilirubina zaradi povečane razgradnje rdečih krvnih celic in redkeje prekinitve prenosa bilirubina v plazmi. Vključuje različne vrste hemolitične zlatenice - prirojene okvare eritrocitov, avtoimunske hemolitične zlatenice, povezane z B12- (folno) pomanjkljivo anemijo, resorbirajoče masivne hematome, srčne napade, različne vrste zastrupitve, zastrupitev. Povišana hemoliza, ne glede na njeno etiologijo, vedno pripelje do značilne klinične triade: anemija, zlatenica z limono, splenomegalija.

• Jetrna ali parenhimska zlatenica - zaradi lezij hepatocitov in / ali holangiola. Glede na vodilni mehanizem obstaja več variant jetrne zlatenice. Lahko je povezana z oslabljenim izločanjem in napadom bilirubina, regurgitacijo bilirubina. To opažamo pri akutnem in kroničnem hepatitisu, hepatozi in jetrni cirozi (hepatocelularna zlatenica). V drugih primerih je izločanje bilirubina in njegova regurgitacija moteno. Ta vrsta je opažena pri holestatskem hepatitisu, primarni biliarni cirozi jeter, idiopatski benigni ponavljajoči se holestazi in pri hepatocelularnih lezijah (holestatska jetrna zlatenica). Zlatenica lahko temelji na prekinitvi sprejema in privzemu bilirubina. To je opaziti pri encimopatski zlatenici pri sindromih Gilberta in Crigler-Nayarja. Jetrna zlatenica je lahko povezana z oslabljenim izločanjem bilirubina, na primer pri sindromih Dabin-Johnson in Rotor.

• Mehanska ali obstruktivna zlatenica je zaplet patoloških procesov, ki motijo ​​pretok žolča na različnih ravneh žolčnih vodov.

Izmenjava bilirubina v telesu

Glavni vir bilirubina je hemoglobin. V celicah reticulo-histiocitnega sistema se pretvori v bilirubin, predvsem v jetrih, vranici, kostnem mozgu. Približno 1% eritrocitov razpade na dan, 10 do 300 mg bilirubina pa nastane iz hemoglobina. Približno 20% bilirubina ni nastalo iz hemoglobina zrelih rdečih krvnih celic, ampak iz drugih snovi, ki vsebujejo hemoglobin, se ta bilirubin imenuje shunt ali zgodaj. Nastane iz hemoglobina v kostnem mozgu eritroblastov, nezrelih retikulocitov, iz mioglobina in drugih.

Ko se rdeče krvne celice uničijo, se hemoglobin razgradi v globin, hemosiderin, ki vsebuje železo, in hematoidin brez železa. Globin se razgradi v aminokisline in znova gre za izgradnjo telesnih beljakovin. Železo se oksidira in telo ponovno uporabi kot feritin. Hematoidin (porfirinski obroč) se v biliverdinski fazi pretvori v bilirubin.

Nastali bilirubin vstopi v kri. Ker ni topen v vodi pri fiziološkem pH krvi, je vezan na nosilec za transport v krvi - predvsem albumin.

Jetra opravljajo tri pomembne funkcije pri izmenjavi bilirubina: zajetje hepatocitov iz krvi, vezavo bilirubina z glukuronsko kislino in sproščanje vezanega (konjugiranega) bilirubina iz hepatocitov v žolčne kapilare. Prenos bilirubina iz plazme v hepatocit se pojavi v jetrnih sinusoidih. Prosti (indirektni, nekonjugirani) bilirubin se razcepi iz albumina v citoplazmatski membrani, intracelularni proteini hepatocitov zajamejo bilirubin in pospešijo prenos v hepatocit.

Pri vnosu v hepatocit se posredni (nekonjugirani) bilirubin prenaša na membrane endoplazmatskega retikuluma, kjer se pod vplivom encima glukuroniltransferaze veže na glukuronsko kislino. Kombinacija bilirubina in glukuronske kisline je topna v vodi, kar omogoča prenos žolča, filtriranje v ledvicah in hitra (neposredna) reakcija z diazoreaktivnim (direktnim, konjugiranim, vezanim bilirubinom).

Nato se iz jeter izloči bilirubin v žolč. Izločanje bilirubina iz hepatocita v žolč nadzirajo hormoni hipofize in ščitnice. Bilirubin v žolču je del makromolekularnih agregatov (micel), ki so sestavljeni iz holesterola, fosfolipidov, žolčnih kislin in majhnih količin beljakovin.

Žilo teče po gradientu tlaka: jetra izločajo žolčo pri tlaku 300–350 mm vode, nato se nabira v mehurju, ki s kontrakcijo ustvarja pritisk 200-250 mm vode, kar zadostuje za prost pretok žolča v dvanajstnik pri predmet sprostitve Oddija.

Bilirubin vstopi v črevo in se pod delovanjem bakterijskih dehidrogenaz spremeni v mezobilinogen in urobilinogene organe: urobilinogen in sterkobilinogen. Glavna količina urobilinogena iz črevesa se izloča z blatom v obliki stercobilinogena (60–80 mg na dan), ki se v zraku spremeni v stercobilin, ki v blatu obarva rjavo. Del urobilinogena se absorbira skozi črevesno steno in vstopi v portalno veno, nato v jetra, kjer se razcepi. Zdravo jetra popolnoma uniči urobilin, zato ga običajno ne odkrijejo v urinu.

Del stercobilinogena skozi sistem hemoroidnih vein vstopa v splošni krvni obtok in se izloča skozi ledvice (približno 4 mg na dan), kar daje urinu normalno slamnato rumeno barvo.

Normalna vsebnost bilirubina v krvi:

Skupaj: 5.1–21.5 µmol / L;

posredni (nekonjugirani, prosti): 4–16 µmol / l (75–85% celotne količine);

neposredna (konjugirana, vezana): 1–5 µmol / l (15–25% celotne količine).

Povečanje ravni skupnega bilirubina v krvi (hiperbilirubinemija) nad 27–34 µmol / l vodi do njegove vezave z elastičnimi vlakni kože in veznice, kar se kaže v obarvanju zlatenice. Resnost zlatenice običajno ustreza ravni bilirubinemije (blaga oblika je do 85 µmol / l, zmerna oblika je 86–169 µmol / l, huda oblika je več kot 170 µmol / l). S popolnim blokom žolčnih vodov se raven bilirubina dnevno zviša za 30–40 µmol / h (na raven 150 µmol / l, nato se stopnja zmanjša).

Intenzivnost zlatenice je odvisna od dotoka krvi v organ ali tkivo. Najprej se odkrije rumeno barvanje beločnice, nekoliko pozneje kot koža. Bilirubin, ki se kopiči v koži in sluznici, jih v kombinaciji z drugimi pigmenti barva v svetlo rumeni barvi z rdečkastim odtenkom. Pojavi se nadaljnja oksidacija bilirubina v biliverdin in zlatenica pridobi zelenkast odtenek. S podaljšanim obstojem zlatenice postane koža črno-bronasta. Tako, pregled bolnika vam omogoča, da odloči o trajanju zlatenice.

Izmenjava bilirubina

Vir bilirubina v človeškem telesu je hemoglobin, ki razgrajuje rdeče krvne celice..

1. Cepitev hemoglobina v heme in globin poteka v makrofagih jeter, vranice in kostnega mozga.
2. Heme se pretvori v biliverdin (prekurzor bilirubina) s sodelovanjem določenih encimov (hemoksigenaza, citokrom P-450, NADP itd.), Ki sčasoma tvori tako imenovani posredni bilirubin (NB) ali prost bilirubin. Ta oblika bilirubina se imenuje »posredna«, ker daje indirektno Van den Berg reakcijo z diazoreaktivnim sredstvom. NB ni topen v vodi, vendar je zlahka topen v maščobah, zato se lahko kopiči v tkivih, ki vsebujejo maščobe - podkožnem tkivu, živčnem tkivu in zato ostanejo strupene za centralni živčni sistem.
3. Indirektni bilirubin vstopi v krvni obtok in se prenese v celice jeter.
4. V jetrni celici se bilirubin veže (konjugati) na glukuronsko kislino (HA): 1) s 1. molekulo HA znotraj jetrnih celic in nastaja monoglukuronicidebirubin (MGB), ki se izloča v žolč in 2) v steno žolčnih kapilar je povezan z drugo molekulo HA. in diglukuronubilubin (DGB) ali vezani ali direktni bilirubin (PB). PB daje neposredno reakcijo z diazoreaktantom, iz katerega izhaja njegovo ime "direct". PB je netoksičen, zelo topen v vodi, zato se raztopi v vodnih bioloških tekočinah in jim z visoko vsebnostjo daje rumeno barvo, zaradi česar se lahko pojavijo rumene solze, temen urin »barve piva«, rumena cerebrospinalna tekočina.
5. PB se izloča v žolčevodih in naprej v prebavni trakt. V črevesnem lumnu pod vplivom črevesne flore se PB vrne v urobilinogen. Del urobilinogena v črevesju se absorbira v kri, večina pa ponovno vstopi v jetra, majhna količina se izloči skozi ledvice, kar povzroči rumeno obarvanje urina. Ne absorbira urobilinogen se spremeni v sterkobilinogen, nato pa se sterkobilin in izloči v blato, obarva ga.

Vzroki za povečanje bilirubina v krvi

Bilirubin se nanaša na snovi, ki sodelujejo pri metabolizmu pigmenta v telesu. Nastane iz razgradnih produktov rdečih krvnih celic. Povečanje norme bilirubina v krvi se imenuje hiperbilirubinemija in se pojavi pri določenih vrstah bolezni, povezanih z okvarjenim delovanjem jeter. Navzven bolnik poveča vsebnost tega pigmenta, ki se kaže z zlatenico.

Kje se v krvi pojavi bilirubin?

Rdeče krvne celice, rdeče krvne celice živijo v povprečju približno 4 mesece, potem pa se uničijo v organih retikuloendotelijskega sistema (predvsem v vranici, manj v jetrih in kostnem mozgu). Čez dan se uniči približno 1% rdečih krvnih celic. V procesu razgradnje se sprosti hemoglobin - beljakovinski pigment v krvi, ki se dodatno razgradi in tvori verdoglobin. Beljakovine, globin in železo se odcepijo od njega, in kot rezultat je bil pridobljen biliverdin, ki je bil obnovljen v bilirubin - oranžni pigment, ki vstopi v kri. Reakcije razgradnje eritrocitov sproščajo približno 300 mg bilirubina. Tako se približno 85% bilirubina pojavi v krvi, 15% nastane med razgradnjo drugih snovi, ki vsebujejo heme (organske spojine v železu) - mioglobini, citokromi.

Stopnje tvorbe bilirubina

Po razgradnji eritrocitov gre bilirubin skozi naslednje faze spremembe:

• Sprva je v prostem stanju (prosti bilirubin) in je praktično netopen v vodi (zato je ime netopno), tvori kompleks z beljakovinami in kroži v krvi. Njegovo drugo ime je "posredni bilirubin", ker ne more dati tako imenovane neposredne reakcije Van den Berg. Ta vrsta bilirubina je zelo strupena za telo in je ni mogoče odstraniti z ledvicami.
• Indirektni bilirubin v jetrnih celicah se nevtralizira z vezavo na glukuronsko kislino (konjugacijo) in oblikuje novo obliko, imenovano bilirubinglukuronid. Ta vrsta bilirubina se že lahko dobro raztopi (topna), nima toksičnih lastnosti in lahko izstopa z žolčem v črevesni lumen. Daje neposredno reakcijo van den Berg, zato se imenuje "neposredni" bilirubin.
• Z žolčem (izločanjem), bilirubin vstopi v črevesni lumen, kjer se ponovno vzpostavi v stercobilinogen. Del se pretvori v stercobelin in izloči z blatom (od 50 do 300 mg). Prav ta pigment barva fekalno maso v temni barvi. Glavni del stercobilinogena se absorbira v krvni obtok in vstopa v ledvice, kjer prehaja v urobilinogen, ki se spremeni v urobilin in se izloči z urinom, barva ga v posebni slamnati barvi. Količina urobilina, ki se izloča preko ledvic, je približno 4 mg na udarce.

Indirektni bilirubin postaja vedno bolj neposredna oblika.

Dve vrsti bilirubina sta zadržani in ovrednoteni v krvi:

• posredna (prosta, nekonjugirana, netopna) - strupena. Pojavi se takoj po razgradnji rdečih krvnih celic. Običajno njegova vsebnost ne presega 17 µmol / l;
• direktna (vezana, konjugirana, topna). V pečici nastane po povezavi z glukuronsko kislino. Je že netoksičen in neškodljiv za telo. Običajno vsebuje do 2,5 µmol / l;

Dodelite tudi splošni bilirubin. Stopnja vsebnosti v krvi okoli 20 µmol / l.

Različna patološka stanja lahko povzročijo povečanje vsebnosti celotnega bilirubina - hiperbilirubinemijo, ki jo spremlja zlatenica. Odvisno od vzroka bolezni se zaradi neposrednih ali posrednih frakcij pojavi povečanje bilirubina.

Pomembno: v hudih primerih so podatki o bilirubinu več desetkrat višji od običajnih, kar kaže na potrebo po takojšnji pomoči takim bolnikom.

Zdravnik pove o problemu povečanja bilirubina pri dojenčkih:

Kakšne so motnje presnove pigmenta

Zamenjava pigmentov je lahko prekinjena zaradi naslednjih razlogov:

• nezmožnost proste frakcije bilirubina iz krvi v jetrnih celicah;
• zmanjšanje prehoda (konjugacije) prostega bilirubina v bilirubinglukuronid;
• zmanjšanje izločanja direktnega bilirubina iz jetrnih celic v žolč.

Vsaka vrsta presnovne motnje povzroči zvišanje bilirubina v krvi. Pri bolnikih s to težavo se pojavijo ikterično obarvanje kože in brazgotine očesa. Na začetku obraz postane rumen, nato dlani, podplati in preostala površina kože. Intenzivnost zlatenice je lahko odvisna od videza bolnikov. V celoti je manj opazen, in pri ljudeh s tankim gradnjo se zdi bolj jasno.

Ampak ne imenujejo nobene spremembe barve kože zlatenice, saj so vzroki za obarvanje kože različni, na primer, ko jedo živila z visoko vsebnostjo karotena (korenje). Tudi barva kože se lahko spremeni pri boleznih, ki niso povezane s problemi metabolizma pigmentov (patologija ščitnice in trebušne slinavke). Razpoznavna značilnost v tem primeru je normalna barva blata.

Bodite pozorni: Bilirubin se lahko kopiči v živčnem sistemu, kar povzroča zastrupitev (zastrupitev). Tudi v tem primeru je moteno ravnovesje neposrednega in posrednega bilirubinskega ravnovesja.

Kaj pomeni „povišan bilirubin“, kar povzroča to stanje

Kateri procesi se dogajajo v telesu, zakaj se nenavadna izmenjava nenadoma spremeni?

Visok bilirubin se pojavi pri:

• Patološki procesi, ki vodijo do okrepljene razgradnje eritrocitov (hemoliza) t. Pojavlja se nadhepatična zlatenica ali hemolitik. Ta vrsta kršitve lahko povzroči različne vrste anemije (anemija), nalezljive bolezni, strupene lezije, skupino dednih zlatenic (Gilbertov, Dabin-Jonesov sindrom, Crigler-Nayar, Rotor), jemanje antibiotikov, hormonov, protivnetnih zdravil.

Jetra nimajo časa za "izkoriščanje" velikih količin posrednega bilirubina in ga prevajajo v ravno črto. V krvi se kopičijo prekomerne količine posrednega bilirubina. Vsebnost urobilina v urinu in stercobilin se povečuje.

• Infekcijske vnetja jeter (hepatitis), cirotični procesi, ki povzročajo poškodbe jetrnih celic (hepatociti) t. V teh primerih se razvije hepatocelularna zlatenica. Pri poškodovanih jetrnih celicah posredni bilirubin ne gre naravnost. Povečana prepustnost membran hepatocitov prispeva k sproščanju indirektnega in direktnega bilirubina v kri. Sterobilin se zmanjša v blatu, zato barva fermentacije postane lahka. Tudi zaradi pomanjkanja encimov, ki pretvarja posredni bilirubin v ravno črto, se zaradi posredne frakcije ugotovi povečanje skupnega bilirubina v krvi. V urinu se poveča vsebnost bilirubina in urobilina.

• Zastoj v žolčnih vodih, v nasprotju z normalnim odtokom zaradi blokade kanalskih kamnov, tumorjev zaradi edema med vnetjem. Hkrati žolčne žile nabreknejo, njihova prepustnost se poveča, neposredni bilirubin pa gre naravnost v krvni obtok, pojavlja pa se tudi mehanska zlatenica.
• Nezadosten vnos cianokobalamina (vitamin B12);

Izmenjava bilirubina v človeškem telesu: norma in patologija

Zdravniki različnih specializacij morajo imeti znanje o izmenjavi bilirubina v človeškem telesu v normalnem načinu in za patološke motnje. Če pride do motenj normalnega metabolizma bilirubina, se pojavi simptom, kot je zlatenica. V začetnih fazah lahko kršitev metabolizma pigmentov razkrije le laboratorijske teste. Ena glavnih raziskav je biokemična analiza krvnega seruma.

Bilirubin je žolčni pigment. Je produkt razgradnje spojin, ki vsebujejo hem, v telesu, ki se z več transformacijami izloči iz človeškega telesa preko ledvic in prebavil.

Pri odraslem se dnevno proizvede približno 250-400 mg bilirubina. Običajno se bilirubin oblikuje iz hema v organih OVE (retikulo-endotelijski sistem), predvsem v vranici in kostnem mozgu, s hemolizo. Več kot 80% pigmenta nastane iz hemoglobina, preostalih 20% pa iz drugih spojin, ki vsebujejo hem (iz mioglobina, citokromov).

Porfirinski obroč hema pod delovanjem encima hemoksigenaze se oksidira, izgubi atom železa in se spremeni v verdoglobin. In nato za biliverdin, ki se zmanjša (z uporabo encima biliverdin reduktaze) na indirektni bilirubin (NB), ki je v vodi netopna spojina (sinonim: nekonjugiran bilirubin, tj. Ni vezan z glukuronsko kislino).

V krvni plazmi se posredni bilirubin veže na trajen kompleks z albuminom, ki ga prenaša v jetra. V jetrih se NB spremeni v direktni bilirubin (PB). To je jasno razvidno iz slike 2. Celoten postopek poteka v treh fazah:

1. 1. Hepatocit (jetrne celice) se po razkrajanju iz albumina absorbira z indirektnim bilirubinom.
2. 2. Potem konjugacija NB nadaljuje s preoblikovanjem v bilirubin-glukuronid (neposredni ali vezani bilirubin).
3. 3. In na samem koncu izločanja nastalega direktnega bilirubina iz hepatocita v žolčni kanalikuli (od tam v žolčnik).

Druga faza poteka s pomočjo encima UFHT (uridin difosfat glukuronil transferaze ali, preprosto rečeno, glukuronil transferaze).

Enkrat v dvanajstniku v sestavi žolča se 2-UDP-glukuronska kislina odcepi iz direktnega bilirubina in nastane mezobirubin. V končnih delih tankega črevesa se mezobilubin pod vplivom mikroflore vrne v urobilinogen.

20% slednjih se absorbira skozi mezenterične žile in ponovno vstopi v jetra, kjer se popolnoma uniči s piroli. Preostali del urobilinogena v debelem črevesu se povrne v stercobilinogen.

80% stercobilinogena se izloči v blatu, ki se z delovanjem zraka pretvori v stercobilin. In 20% stercobilinogena se absorbira skozi srednji in spodnji hemoragični veni v krvni obtok. Od tam spojina že zapusti telo v sestavi urina in v obliki stercobilina.

Primerjalne značilnosti posrednega in neposrednega bilirubina: t

Izmenjava bilirubina

Bilirubin in njegovi produkti transformacije, urobilin in stercobilin, se nanašajo na žolčne pigmente. Toda takšni vmesni produkti konverzije bilirubina kot urobilinogen in stercobilinogen ne pripadajo žolčnim pigmentom - sploh niso obarvani. Ime "žolčni pigmenti" je posledica dejstva, da je bilirubin tisti, ki daje značilno temno rjavo barvo žolča, pri katerem se izloči iz telesa.

Nastanejo žolčasti pigmenti, predvsem v procesu razpadanja eritrocitnega hemoglobina (70-80%), v veliko manjšem obsegu (20-30%) od drugih spojin, ki vsebujejo hem, (mioglobin, encimi dihalnih celic).

V krvi

Povprečna življenjska doba eritrocita je približno 120 dni, potem pa se zruši in iz nje izpusti hemoglobin, ki se še dodatno razgradi.

Izmenjava bilirubina se začne z razgradnjo hemoglobina, ki se večinoma pojavi v celicah mononuklearnega fagocitnega sistema, zlasti v Kupfferjevih jetrih in vranici. Isti postopek je možen v histiocitih vezivnega tkiva katerega koli organa. Zato se praktično hemoglobin spremeni v žolčne pigmente, kjer koli je pretok krvi iz krvnega obtoka. Na primer, pri krvavitvi iz poškodovanih krvnih žil v okoliško tkivo z nastankom hematoma. Če pride do krvavitve v koži, se oblikuje hematom, ki je vizualno drugačen, znan po domačem imenu »modrica«. Njegova barva se spreminja v skladu s posameznimi stopnjami pretvorbe hemoglobina v bilirubin in kaže, da je ta proces dobro rdeč, nato pa postane zelen, rumen, in ko se razgradi, postane rdeče-rjava (bilirubin).

Kemijske transformacije, pri katerih je hemoglobin podvržen, so dobro raziskane. Začetna faza razgradnje hemoglobina je prekinitev enega metinskega mostu protoporfirinskega obroča in prehod atoma železa iz dvovalentnega v trivalentno stanje. Oblikuje se zelena barva, ki se imenuje Verdoglobin. Nadalje, atom železa in globin protein razcepita iz molekule verdoglobina. Nastane nebarvana zmes - biliverdin, ki je veriga štirih obročev, povezanih z metinskimi mostovi. Biliverdin se obnovi z dodajanjem vodikovih atomov na mestu prostih dvojnih vezi na atomih ogljika in dušika tretjega pirolskega obroča in nastane bilirubin sam. Ta snov je rdeče-rjave barve, netopna v vodi, zelo strupena za telo, zlasti za živčne celice.

Bilirubin, ki nastane v celicah makrofagnega sistema na periferiji, se veže na beljakovine beljakovin v plazmi in krvni obtok se dostavi v jetra za nadaljnjo transformacijo. Ta transportna funkcija albumina v povezavi z bilirubinom je zelo pomembna za odstranitev bilirubina iz tkiv in navsezadnje iz telesa.

Kakršen koli proces, povezan z zmanjšanjem koncentracije albumina v krvi, povzroči prekinitev vnosa bilirubina v jetra in njegovo kopičenje v tkivih in krvi. Na primer, pri novorojenčkih s pomanjkanjem albuminov se razvije fiziološka zlatenica, ki se ustavi, saj se sinteza albumina v telesu normalizira. Obstajajo tudi možne tako imenovane zdravilne zlatenice, ko zdravila med seboj tekmujejo z albuminom in preprečujejo nastanek njene povezave z bilirubinom. Vendar pa povezava bilirubina z albuminom ne zmanjša njegove toksičnosti, temveč zagotavlja le transport bilirubina v krvi. Ta oblika bilirubina imenujemo prosti bilirubin, nekonjugiran ali posreden bilirubin. Ime "posredni bilirubin" je posledica vrste kemijske reakcije, ki določa koncentracijo bilirubina v krvi. Ta del bilirubina ne vstopa v neposredno interakcijo z diazoreaktivnim. Reakcija se pojavi šele po obdelavi prostega bilirubina s katerim koli sredstvom, ki ga pretvori v topno stanje. Kot taka sredstva se lahko uporablja alkohol, kofein.

V jetrih

Pri vstopu v jetra hepatociti iz krvi selektivno absorbirajo prosti bilirubin, izgubijo povezavo z albuminom in interakcijo (konjugate) z glukuronsko kislino, da tvorijo bilirubing glukuronide. Ta proces poteka v gladkih membranah endoplazmičnega retikulata hepatocitov s sodelovanjem encima UDP-glukuroniltransferaze in je močno odvisen od energije.

Konjugacija zagotavlja prenos netopnega bilirubina v topno stanje, kar prispeva k izločanju bilirubina v sestavi žolča v črevesju. Le neznaten del bilirubingluukuronida se izloča v krvi, kjer ni več kot 25% celotne količine bilirubina. Običajno je bilirubin glukuronid oblika bilirubina, ki se nenehno odstranjuje iz telesa. Bilirubinglukuronid se imenuje vezani bilirubin, konjugiran ali direktni bilirubin, saj njegova topnost v vodi omogoča neposredno interakcijo z diazoreaktivnim.

V črevesju

Vneseno v črevesje, bilirubinglyukuronidy, pod vplivom črevesne mikroflore (beta-glukuronidaze), so razdeljeni na prosti bilirubin in glukuronsko kislino. Sproščen bilirubin se ponovno preoblikuje pod vplivom encimskih sistemov črevesne mikroflore. Ena od stopenj teh transformacij so mezobilubin in urobilinogen. Iz tankega črevesa urobilinogen vstopa skozi sistem portalne vene v jetra, kjer se običajno popolnoma razcepi. Ta proces je moten zaradi poškodbe jetrnega parenhima in nesebičnega urobilinogena, ki lahko vstopi v krvni obtok in od tam skozi ledvice v urin.

Mezobilubin v kolonu se spremeni v stercobilinogen. Del nje v distalnem kolonu se absorbira skozi hemoroidni sistem žil v splošno cirkulacijo, privede se do ledvic s pretokom krvi in ​​izloči z urinom. Z dostopom kisika in svetlobe zraka se stercobilinogen spremeni v stercobilin, pigment, ki povzroči normalno slamnato rumeno barvo urina. S kemičnega vidika je stercobilin in ne urobilin fiziološki pigment urina.

Kot je razvidno iz zgoraj navedenega, se dejansko urobilinogen (urobilin) ​​pojavi v urinu, ko so hepatociti poškodovani. Čeprav je v klinični praksi izraz „urobilin“ tradicionalno uporabljen v urinu glede na normalni pigment; To je načeloma napačno, vendar ne izkrivlja kliničnega pomena, ki je bil vložen v študijo tega urinskega pigmenta.

V zadnjem času, ko se vežejo na obstoječo tradicijo in upoštevajo, da so lahko v urinu poleg stercobilinogena tudi urobilinigeni prisotni v sledovih, je v ločenih priročnikih priporočljivo, da se njihova skupna količina v urinu imenuje urobilinogeni organi. Ko stoji urin, se spreminjajo v telesa urobilina, skupaj pa se priporočajo klicati urobilinoide.

Glavna masa stercobilinogena se odstrani iz telesa v sestavi iztrebkov. Sterkobilinogen se oksidira v stercobilin - barvni pigment iztrebkov. To je glavni način odstranjevanja žolčnih pigmentov iz telesa.

Normalno v serumu se naslednji deleži zmanjšajo na delež različnih frakcij bilirubina:

1. posredni (prost, nekonjugiran) bilirubin - 75%;
2. direktni (konjugirani, konjugirani) bilirubin - 25%.

Običajno urin vsebuje sledove urobilinoidov. Bilirubin v urinu se običajno ne odkrije z našimi metodami. Pri patologiji v urinu se pojavi neposredni bilirubin. Indirektni bilirubin v urinu ne obstaja, saj povezava z albuminom preprečuje njeno filtracijo skozi ledvične membrane.

Sterobilin je običajno prisoten v blatu.

Glavne značilnosti, izobraževanje in vzroki za metabolični bilirubin

Človeško telo je pravo vesolje, ki je najbolj zapletena organizacija različnih molekul. Eden od ključnih procesov, izmenjava bilirubina, igra pomembno vlogo pri diagnozi različnih patoloških stanj.

Strokovnjaki na področju medicine ga imenujejo referenčni marker, ki je pomemben za več kot en sistem človeškega telesa.

Splošni podatki

"Rojstvo" tega elementa ne poteka niti v jetrih, ampak v krvnih žilah rdečega CM. Drug pomemben "fokus" tvorbe snovi je vranica. V jetrih je bilirubin le delno oblikovan.

Kako se oblikuje

Na splošno se ta element oblikuje iz hemoglobina, ki se nahaja znotraj rdečih krvnih celic, imenovanih rdeče krvne celice. Življenje teh Taurus ne moremo imenovati dolgo - v povprečju, njegovo trajanje ni več kot sto dvajset dni. "Starostne" rdeče krvne celice sčasoma umrejo in se umaknejo novim, sproščeni hemoglobin pa se reciklira.

Bilirubin je ključni produkt predelave hemoglobina. Proces preoblikovanja hemoglobina v bilirubin ne moremo imenovati navadnega in nezapletenega. Skozi celoten proces obstaja »rojstvo« popolnoma novih vmesnih elementov.

Ključne oblike

V človeškem telesu ta element obstaja v dveh ključnih oblikah:

1. Posredna (prosta ali nekonjugirana).
2. Neposredno (konjugirano ali vezano).

Splošni bilirubin v ločeni obliki ne obstaja.

Za en dan telo odraslega zdravega človeka tvori okoli tristo gramov te snovi. Glede na to, da gre za močan tkivni toksin, je izmenjava bilirubina v človeško telo ključnega pomena. Težava je v slabi topnosti posrednega elementa. Da bi bil proces izmenjave pravilen, se pojavlja problem preoblikovanja "glavnega lika" v topno obliko.

Skupno je pet glavnih faz preoblikovanja:

• rojstvo;
• transport plazme;
• absorpcija v jetrih;
• korak konjugacije;
• izločanje z žolčem.

Pomembno vedeti

Bilirubin v krvi se pojavi po odstranitvi iz makrofagov. V tej fazi se veže na albumin ali krvne beljakovine. Temu sledi prevoz tega elementa v jetra.

Enako pomemben korak je konjugacija, ki se oblikuje na podlagi vezave glukuronske kisline in bilirubina.

Kot rezultat tega procesa nastane neposredni bilirubin, ki ga odlikujejo manj svetle toksične lastnosti.

Ustrezne številke neposredne oblike so od dvajset do dvajset in pol mikronov na 1 liter. Pomemben del bilirubina vstopa v jetrne žolčne kanale in od tam gre v žolčnik.

Pretok žolča v hlebec je posledica prebave. "Akcijska arena" je dvanajsternik.

Na tej stopnji, ločitev glukuronske kisline, ki vodi do "rojstva" urobilinogena.

V drugih črevesnih predelih se izmenjava bilirubina oblikuje glede na izpostavljenost bakterijskim encimom.

Kršitev izmenjave

Povečanje bilirubina se pojavi na podlagi hitrega uničenja starih rdečih krvnih celic. Pri novorojenčkih so opazili povečano razgradnjo rdečih krvnih celic, kar pogosto vodi do zlatenice. Vendar pa se ta bolezen hitro ozdravi.

Razlog za kršitev metabolizma bilirubina je lahko črevesna disbioza. To se pogosto zgodi na podlagi dolgotrajnega vnosa antibiotikov z otrokom.

V tem ozadju obstaja kršitev rasti in ustrezne črevesne mikroflore. Prav zaradi tega lahko dysbacteriosis pri otroku skupaj z blatom proizvede vmesne produkte presnove.

Izmenjava bilirubina

Za zlatenico se šteje obarvanje tkiv (kože, blatnice) in tkivne tekočine (plazme) zaradi zlatenice zaradi povišanja ravni bilirubina. Pojavi se ikterična obarvanost beločnice z zvišanjem vsebnosti bilirubina v krvi nad 2-2,5 mg / dl (več kot 34-42 µmol / l; z normalno vsebnostjo 0,3-1,0 mg / dl [5-7 µmol / l])., ikterično obarvanje kože - kadar je raven bilirubina višja od 3,0–4,0 mg / dl (več kot 51-68 mmol / l). Z umetno svetlobo, ki daje rumenkast odtenek, ne morete prepoznati zlatenice, tudi pri višjih koncentracijah bilirubina. Zlatenica ni poseben simptom bolezni jeter, vendar omogoča pomemben zaključek o njihovi resnosti in prognozi.

Postopek izmenjave bilirubina

Bilirubin nastane iz hema, ki je v telesu v obliki protetične skupine hemoproteinov in le v majhnih količinah v prosti obliki. Od vseh hemoproteinov je najpomembnejši vir bilirubina hemoglobin, ki se sprosti med razgradnjo zrelih eritrocitov (70-80% bilirubina nastane na ta način). Preostali del bilirubina nastane (približno enako) iz hemoglobina nezrelih, prezgodaj razgradljivih rdečih krvnih celic in njihovih prekurzorjev v kostnem mozgu in iz encimov, ki vsebujejo hem (citokrom, katalaza itd.) V jetrih. Delež bilirubina, katerega vir je prost heme, je minimalen.

Količina dnevno proizvedenega bilirubina pri odraslih je 250-400 mg.

Nastajanje bilirubina iz hema poteka v dveh fazah. Sprva se heme tetrapirrolski obroč razcepi na določenem mestu (a-metenov most med obroči A in D) s pomočjo encima hemoxygenase. To sprosti železo in ogljikov monoksid. Kot rezultat te reakcije je bil biliverdin tvorjen kot vmesni produkt. V drugi fazi so biliverdin obnovili v bilirubin s pomočjo encima biliverdin reduktaze. Encimi, ki spodbujajo pretvorbo hema v bilirubin, najdemo v različnih tipih celic in v različnih organih. V jetrih so hepatociti in Kupfferjeve celice sposobne tvoriti bilirubin. Zunaj jeter je visoka aktivnost encimov za sintezo bilirubina v celicah mononuklearnega fagocitnega sistema (MFS) vranice.

Bilirubin, ki nastane zunaj jeter, kroži v krvi v nekovalentni zvezi z albuminom. To preprečuje hrbtno difuzijo bilirubina v tkivu in po možnosti prispeva k ciljnemu vstopu v jetra. Zmožnost albumina, da veže bilirubin, je slabša, če je koncentracija bilirubina večja od 68–86 µmol / L (> 4–5 mg / dL). Nekatere endogene in eksogene snovi lahko izločijo bilirubin iz njegove povezave z albuminom.

Zgodnje označeni bilirubin

Po vnosu označenega prekurzorja se v krvi odkrije 65% označenega bilirubina v 40 do 80 dneh (življenjska doba rdečih krvnih celic). Vendar pa se 10% označenega bilirubina določi po 1-3 dneh. Bilirubin vezan na albumin vstopa v jetra skozi pore endotelijskih celic v Disseov prostor in je v neposrednem stiku s sinusoidno membrano hepatocitov. Bilirubinski transportni proteini so vgrajeni v membrano, kar olajša njen vstop v celico z difuzijo.

Prenosna funkcija najpomembnejše transportne beljakovine v količinskem smislu je odvisna od ionov Na in CL. Za to beljakovino je značilna kinetika nasičenosti in zagotavlja prenos posrednega in neposrednega bilirubina. Za to transportno beljakovino tekmujejo zdravila in druge eksogene snovi. Bilirubin, ki je vstopil v celico, se veže na beljakovine. Tako je mogoče zagotoviti njegovo kopičenje v netoksični obliki in preprečiti njegovo povratno difuzijo v kri. Najpomembnejša vezava znotrajceličnega proteina je ligandin - izoencim ali podenota glutation-S-transferaze.

Konjugacija bilirubina v jetrnih celicah je glavna faza pri izmenjavi bilirubina in je predpogoj za njeno nadaljnje izločanje z žolčem. Med konjugacijo oba ostanka bilirubin propionske kisline esterificirajo z glukuronsko kislino. V tem primeru se najprej pojavi monoglukuronid, nato pa bilirubin-diglukuronid. Prenos glukuronske kisline, "aktivirane" z vezavo na UDP, na bilirubin, se katalizira z encimom UDP-glukuroniltransferaza (običajno skrajšano na UHT).

UDF-glukuroniltransferaze jeter tvorijo veliko skupino (družino) izoencimov, pri čemer nekateri predstavniki katalizirajo glukuronidacijo snovi, ki vstopajo v telo zunaj (droge), hormoni (kortikosteroidi, kateholamini) in endogene snovi (žolčne kisline in bilirubin). Za glukuronirovaniya bilirubin velikega pomena sta dva izoencima, ki sta nastala iz skupnega gena z različnim spajanjem. Glukuronil transferaza, lokalizirana v endoplazmatskem retikulumu. Posebni membranski lipidi imajo pomembno vlogo pri zagotavljanju njihove funkcije. Vodikovi mostovi se razgrajujejo v molekuli bilirubina z uporabo glukuronidacije, zaradi katere postane bilirubin manj „zamrznjen“ in je, v nasprotju z nekonjugiranim bilirubinom, topen v vodi.

Izločanje konjugiranega bilirubina iz hepatocitov v žolčne tubule je pomemben korak pri določanju hitrosti presnove bilirubina. Bilirubin se sprosti ob visokem gradientu koncentracije. Zagotavlja ga transport ATPaze, ki prenaša derivate glukuronida in glutationa prek kanalikularne membrane. Energija, potrebna za transport proti koncentracijskemu gradientu, izhaja iz hidrolize ATP. Transport ATPaze za bilirubing glukuronide in derivate glutationa (MRP2) omogoča tudi transport drugih različnih organskih anionov skozi kanalično membrano. Ta beljakovina je bila zato označena kot SMOAT (multicpecifični organski anionski transporter - kanalikularni multispecifični transporter organskih anionov). Konjugiranega bilirubina ni mogoče absorbirati v črevesju. Pod vplivom črevesnih bakterij v terminalnem ileumu in debelem črevesu se razcepi spojine glukuronske kisline (dekonjugacija bilirubina). Hkrati se tvorijo tetrapirrolske spojine (urobilineni) z bakterijskimi reduktazami, po oksidaciji pa se tvorita urobilin in stercobilin.

Majhen del nekonjugiranega bilirubina se lahko raztopi v debelem črevesu z žolčnimi kislinami, nato se absorbira in teče skozi portalno veno v jetra. Če pride do kršitve absorpcije žolčne kisline (na primer Crohnove bolezni ali po resekciji terminalnega ileuma, čemur sledi povečanje koncentracije žolčnih kislin v lumnu debelega črevesa), se količina absorbiranega bilirubina in nato vstopanje v enterohepatično cirkulacijo poveča, kar vodi do nastanka pigmentnih kamnov. Urobilinigeni in drugi produkti konverzije bilirubina se lahko absorbirajo v črevesju, nato prehajajo skozi portalno veno v jetra in izločajo z žolčem (enterohepatična cirkulacija produktov konverzije bilirubina).

Majhna količina žolčnih pigmentov, ki so vstopili v portalno veno, se lahko, mimo jeter, preseli v sistemski krvni obtok in izstopajo skozi ledvice. Vendar se izločanje urobilinogena z urinom ne more zanesljivo kazati na presnovo bilirubina, ker se urobilinogen lahko do določene mere absorbira v ledvičnih tubulih, poleg tega pa je nestabilen v kislem urinu. Če pa se urobilinogen v blatu in urinu sploh ne zazna, to kaže na popolno oviro v toku žolča. Bilirubin se lahko izloči z urinom le, če je prisoten v konjugirani obliki, ki je nestabilna v vodotopni obliki albumina. Ursobiliogensi so brezbarvni. Rjavi blato zaradi prisotnosti polimerov dipirolen in drugih metabolitov bilirubina.

Bilirubin je torej v krvi prisoten v dveh oblikah:

• Nekonjugiran bilirubin. Zanjo je značilna nestabilna vez z albuminom. Tega dela bilirubina ni mogoče izločiti skozi ledvice. Njena določitev z uporabo diazo reakcije je možna šele po predhodni uporabi acetona ali metanola (zato se imenuje posredni bilirubin);
• Konjugiran bilirubin. Prihaja iz hepatocitov; možen je tudi njegov vstop iz žolčnih kapilar in krvnega obtoka. Konjugirani bilirubin kroži v prosti obliki ali v ohlapni, nestabilni vezi z krvnim albuminom in se izloča skozi ledvice. Njena določitev z diazo reakcijo ne zahteva dodatne uporabe acetona ali metanola (zato se imenuje »direktni bilirubin«). Z dolgotrajno (npr. Holestaza) povišana raven gonjugirovannogo bilirubina v krvi se lahko pojavijo kovalentne vezi konjugiranega bilirubina z albuminom. V tej obliki se bilirubin ne more sprostiti skozi jetra ali skozi ledvice.

Absolutna in relativna vsebnost konjugiranega in nekonjugiranega bilirubina z uporabo običajno uporabljene neposredne in posredne reakcije se ocenjuje le v kvantitativnem smislu. Občutljive analitične metode so pokazale, da je v krvni plazmi zdrave osebe konjugirani bilirubin vsebovan v minimalni količini, ki je za merjenje skoraj nedostopna.

Wolfgang Herque, Hubert E. Blume "Bolezni jeter in žolčevodov." 2009