Mutacija genov hemostaze: manifestacije in posledice

Hemostaza je sistem telesa, ki je odgovoren za normalno prenehanje krvavitve in strjevanje krvi. Delovanje hemostaze je odvisno od stanja sten krvnih žil, od števila trombocitov v krvi in ​​nekaterih drugih dejavnikov.

Različne mutacije genov hemostaze lahko vodijo do patologij razvoja ploda, ki so povezane z motnjo krvavitve in ne samo. So vzrok kronične nosečnosti, spontani splavi v kasnejših obdobjih in druge negativne posledice, zato je pomembno, da se opravi pravočasen pregled.

V katerih primerih je potrebno testirati mutacije genov hemostaze?

Mutacija genov hemostaze

Mutacije (polimorfizem) genov so precej pogost pojav, zato je priporočljivo, da se testi opravijo v več primerih:

1. Če ženska izbere optimalno metodo hormonske kontracepcije ali je podvržena hormonsko nadomestno terapijo. Preverjanje vam bo omogočilo, da izberete varno metodo in ne poškodujete zmožnosti spočetja v prihodnosti.
2. Če ženska obišče zdravnika zaradi neplodnosti ali trajne ne- nosečnosti. Večkratni neuspešni poskusi IVF, pozna toksikoza, zakasnjeni razvoj ploda, pozna toksikoza itd. Lahko kažejo na mutacije v genu hemostaze, ki je dovolj za preiskavo.
3. Če so bili primeri tromboze pri starosti 50 let. To še posebej velja za kadilce in osebe, katerih bližnji sorodniki so doživeli primere globoke venske tromboze, miokardni infarkt in možgansko kap.

Pred načrtovanimi kirurškimi posegi je priporočljivo opraviti teste: presaditev, endoproteza itd.

Krvavost med resnim posegom lahko privede do groznih zapletov in smrti pacienta.

Če ima mlada oseba izgubo sluha, katere vzrok ni mogoče ugotoviti. To so glavni primeri, v katerih želite preveriti prisotnost kršitev v hemostatskem sistemu.

Različne mutacije lahko ostanejo neopažene že več let, saj so popolnoma asimptomatske in se lahko pojavijo nenadoma. Vendar lahko v kritičnem trenutku za telo, na primer med nosečnostjo ali med operacijo, pride do krvavitve, ki lahko vodi do smrti ploda in drugih resnih posledic.

Vzroki mutacij hemostaze

Mutacije genov hemostaze so lahko prirojene - prenašajo se skozi generacije. Zaradi tega je nujno treba preveriti, ali se tromboza in strjevanje krvi pojavita pri bližnjih sorodnikih. Vendar pa so pridobljene mutacije, ki se lahko pojavijo pod vplivom različnih dejavnikov.

Eden od razlogov je antifosfolipidni sindrom, avtoimunska bolezen, pri kateri se v telesu začnejo proizvajati protitelesa proti lastnim fosfolipidom.

Avtoimunske težave se pojavljajo redko, vendar se lahko pojavijo mutacije v hemostazi zaradi drugih razlogov:

• Stalni stres. Zmanjšujejo odpornost telesa proti okužbam, poleg tega pa so s stalno prenapetostjo motene različne telesne funkcije.
• Onkološke ali endokrine bolezni. Deloma so lahko povezane z okoljskimi razmerami: dokazano je, da se na nekaterih področjih rakavi tumorji in različne mutacije genov pogosteje pojavljajo zaradi onesnaženja narave zaradi človekovega delovanja.
• Uporaba drog, vključno s hormoni. Zaželeno je, da se izvede raziskava pred uporabo hormonskih kontraceptivov, da bi se izognili njihovim negativnim učinkom na telo.

Video iz katerega lahko ugotovite, kaj je hemostaza.

Vzroki za mutacije so številni: v dodatni rizični skupini bodo ljudje s hudo debelostjo, nekatere vrste poškodb pa jih lahko povzročijo. Še vedno ni znano, kakšne so načelne mutacije enega ali drugega gena, zdaj pa se je medicina naučila zmanjšati posledice takšnega polimorfizma. Pomembno je opraviti teste, če se pojavijo sumi, in priporočljivo je, da to storite v fazi načrtovanja nosečnosti.

Glavni geni hemostaze, v katerih se pojavijo mutacije

Vrste genov, v katerih se lahko pojavijo mutacije

Ko se obrnete na kliniko, se bolniku ponudi celovit pregled. Analiza polimorfizma se izvaja na naslednjih genih:

• G20210A - protrombinski gen. Njegove mutacije se kažejo v kongenitalni trombofiliji, možni trombozi različnih žil, bistveno poveča tveganje za srčne napade in kapi. Jemanje kontracepcijskih zdravil večkrat poveča tveganje za nastanek krvnih strdkov. Pri nosečnicah se mutacija tega gena kaže v nespremenjenem plodu, z razpadanjem posteljice ali z zakasnjenim razvojem ploda.
• G1691A - Leidenova mutacija, ki se kaže v spremembah v faktorju 5 gena. Simptomi se lahko imenujejo podobni, za to vrsto mutacije je značilen smrt ploda v drugem in tretjem trimesečju.
• FGB G455A - mutacije genov fibrinogena. Njihove manifestacije so lahko globoka venska tromboza in trombembolija, ki nimajo ploda, običajno splavi v zgodnjem in poznem obdobju.
• MTRR in MTHFR sta genoma presnove folne kisline. Njihove mutacije lahko vodijo v malformacije živčnega sistema v plodu, srcu, žilah, urogenitalnem aparatu. Za vse ženske, ki načrtujejo nosečnost in so v nevarnosti, je priporočena raziskava, ki določa takšne mutacije.
• MTHFR C677T je še en gen za presnovo folne kisline. Če se v njem pojavijo mutacije, je encim metilentetrahidrofolat reduktaza, ki pretvarja homocistein v metionin, moten. Če opazimo ta proces, se tveganje za aterosklerozo poveča za skoraj 1,5-2 krat, povečuje se verjetnost rojstva zarodka z odstopanji živčnega sistema. Otroci lahko doživijo anencefalijo, globoko duševno zaostalost in druge porazne možnosti.
• GPIa C807T je glikoproteinski gen. Mutacije, ki se kažejo s trombozo in tromboembolijo, povečajo tveganje za miokardni infarkt in kap v mladosti. Mutacijske spremembe so podedovane, zato je treba ta dejavnik upoštevati pri načrtovanju nosečnosti, še posebej, če se spontani splavi že zgodijo.
• PAI-1 4G / 5G je gen, odgovoren za inhibitor plazminogenskega aktivatorja. Mutacije povzročajo spontane splave v zgodnjih in poznih obdobjih, gestozo, ablacijo posteljice in druge negativne posledice. Pravočasno odkrivanje mutacij zmanjšuje tveganje za njihovo pojavljanje med nosečnostjo in med porodom.

Obstaja še nekaj genov, katerih stanje je treba analizirati med študijo. Glede na rezultate bo par lahko odločil, ali naj načrtuje nosečnost, ki bo z visoko stopnjo verjetnosti potekala z nevarnimi zapleti. Ta odločitev ni enostavna, vendar morate trezno oceniti stopnjo tveganja in sprejeti dobro premišljeno tehtano odločitev.

Kako se testirajo genomi hemostaze?

Dostava test za hemostazo

Učinkovitost sistema hemostaze je mogoče analizirati na več načinov: kapilarno in vensko kri se lahko uporabita kot testni material in vzorce je treba vzeti na prazen želodec. Priporočljivo je, da se vnaprej seznanite z urnikom laboratorija in se dan pred tem ne zaužijete začinjene ali slane hrane, tako da rezultati testov ne bodo izkrivljeni.

Sedaj obstaja še en način za pridobitev materiala za analizo: v nekaterih klinikah se uporablja bris obraza, ki omogoča pridobivanje epitelijskih celic na hrbtni strani lica. Ta metoda je popolnoma neboleča in zelo hitra, je priložnost za izvedbo ankete brez nelagodja, tudi za ljudi, ki se bojijo injekcij. Po opravljenih laboratorijskih preiskavah je imenovan hematolog, ki bo podrobno razložil rezultat.

Analiza se izvede s PCR (polimerazna verižna reakcija), rezultat pa določimo z uporabo kontrolnih vzorcev.

Pri opravljanju laboratorijskih študij se upošteva dejstvo, da se v času nosečnosti stopnja strjevanja krvi vedno nekoliko poveča in to ni patologija. Vendar pa prisotnost mutacij izboljša ta proces, nastop tromboze pa lahko zelo škoduje telesu matere in otroka.

Da bi preverili, ali je mutacija podedovana, je priporočljivo opraviti genetsko analizo. To je drag postopek, ki omogoča ugotavljanje verjetnosti nadaljnjih odstopanj v hemostatskem sistemu pri potomcih. To vrsto testa je treba dodeliti osebam, v družini katerih so že bili primeri tromboze. Nujno je treba premagati alarm: mutacija, ki ni bila ugotovljena v času, lahko povzroči smrt ploda ali hude napake v njegovem telesnem in duševnem razvoju.

Ali je mogoče odpraviti kršitve?

Ali je možno uspešno dokončanje nosečnosti in normalen razvoj ploda, če so bile ugotovljene mutacije genske hemostaze? Da, sodobne metode zdravljenja pomagajo pri boju proti povečanemu strjevanju krvi in ​​preprečevanju placentne insuficience fetalnih malformacij. V tem primeru je folna kislina predpisana za preprečevanje nastajanja krvnih strdkov, posebnih multivitaminov in drugih zdravil. Če strogo upoštevate zdravniška priporočila, se možnost, da naredite zdravega otroka in uspešno rodi brez zapletov, dvigne na 95%.

Zaznavanje nepravilnosti pri delu sistema hemostaze ni kazen za bolnika. Obstajajo posebna zdravila, ki lahko preprečijo trombozo in zmanjšajo učinke kromosomskih nepravilnosti.

Tudi če ženska večkrat ni uspela sporočiti nosečnosti, lahko po začetku pravilnega zdravljenja občutno povečate možnosti za uspeh.

Napredek v laboratorijskih raziskovalnih metodah nam je omogočil pridobiti najbolj točne informacije o pravilnosti niza kromosomov in možnih odstopanjih. Zdaj medicina omogoča "vodenje" celotnega procesa nosečnosti, pravočasno odpravljanje vseh odstopanj. Če se pravočasno obrnete na strokovnjake in uporabite strokovno pomoč, se lahko zmanjša tveganje malformacij.

Center za imunologijo in reprodukcijo

Specializirani akademski klinični center

Genetske analize: polimorfizem genov hemostaze (mutacije hemostaze) in zmota nosečnosti

Genetske analize: polimorfizem genov hemostaze (mutacije hemostaze) in zmota nosečnosti

Prejšnji teden ste izvedeli, kaj je trombofilija, kako nevarni so krvni strdki, kako je trombofilija povezana z nosečnostjo. Danes - podrobneje o genetskih analizah - genih, mutacijah hemostaze in o tem, katere druge teste bo treba testirati.

Dedna (genetska) trombofilija je kršitev lastnosti krvi in ​​vaskularne strukture zaradi genetskih okvar. Genetska trombofilija se deduje od staršev - od enega ali obeh. Gen je lahko eden ali več. Prevoz se lahko pojavi v otroštvu, med nosečnostjo, med življenjem ali nikoli.

. geni - katere?
protrombinski gen (faktor II, G20210A)
MTHFR gen (MTHFR, C677T)
gen faktorja VII (G10976A)
gen trombocitnega glikoproteina IIIa (T1565C, Leu33Pro)
glikoproteinski trombocitni gen I ba (VNTR)
gen za fibrinogen (G-455A)
Leidenova mutacija (gen faktor V, G1691A)
gen aktivatorja plazminogena (PAI-I, 675 5G / 4G)
plazminogenski aktivatorski plazminogen gen (C-7351T)
faktor gena XI (C22771T)
genski faktor Hageman (F XII, S)

O nekaterih izmed njih
Najbolj prognostično pomembni so protrombinski gen (faktor II, G20210A), gen MTHFR (MTHFR, C677T), gen faktorja V Leidena (G1691A).

Protrombinski gen v sistemu strjevanja krvi je eden najpomembnejših, saj je v procesu delitve protrombina nastal krvni strdek. Z mutacijami v tem genu je lahko količina protrombina nekajkrat višja od normalne. Tudi heterozigotni nosilec spremenjenega gena bo imel veliko tveganje za zaplete. Po statističnih podatkih je približno 3% ljudi nosilec polimorfizma tega gena. Mutacija protrombinskega gena je dejavnik tveganja za zaplete, kot so spontani splav, feto-placentna insuficienca, fetalna smrt, gestoza, zaostalost rasti ploda, abnormacija placente.

Gen metilentetrahidrofolat reduktaze (MTHFR) je odgovoren za delovanje ključnega encima v ciklu folata. Kršitev tega gena vodi v povečanje ravni homocisteina, ki je močan dejavnik pri razvoju cele vrste zapletov. Povezava med prisotnostjo homozigotne variacije mutacije tega gena in okvaro nevralne cevi v plodu se šteje za dokazano. Vendar pa je izvajanje te patologije ne le zaradi genetske predispozicije, ampak tudi v veliki meri zaradi zmanjšanja stanja folata. To pomeni, da tudi ob upoštevanju izrazite genetske predispozicije obstaja možnost premestitve situacije v pozitivno smer s pomočjo korektivne terapije. Zlasti ustrezna prehrana in sprejemanje zadostnih odmerkov folne kisline pred (!) In v kratkih gestacijskih fazah lahko bistveno zmanjšata prvotno velika tveganja.

Gen faktorja V (Leiden) je odgovoren za pretvorbeni faktor trombina iz protrombina. Z polimorfizmom tega gena se ena aminokislina nadomesti z drugo (arginin z glutaminom), kar na koncu povzroči stalno hiperkoagulacijo krvi. Prevalenca heterozigotne variacije genske mutacije Leiden je približno 6%, homozigotni polimorfizmi so izjemno redki. Prisotnost Leidenove mutacije poveča verjetnost spontanih splavov v zgodnjih fazah 3-krat pogosteje kot ponavadi. Fetalno-placentna insuficienca, sindrom zarodka zarodka, gestoza, placentna insuficienca se razvijejo kot posledica tromboze različnih velikosti placente.

Koagulacija gena faktorja VII je aktivator drugih dejavnikov (IX in X), kar pomeni, da neposredno sproži tvorbo krvnega strdka - krvnega strdka. Prevalenca polimorfizma je precej visoka - do 20% v populaciji.

Gen fibrinogena je odgovoren za prenos fibrinogena v fibrin (gosto prepletanje filamentov v obliki mreže), ko je posoda poškodovana. Če ima ta gen mutacijo, potem spremeni svojo funkcijo, kar pomeni, da poveča ekspresijo gena in fibrinogen postane veliko več. Zato je večji »okvir«, bolj se oblikujejo krvni strdki.

Gen za trombocitni glikoprotein IIIa je vključen v proces lepljenja trombocitov. Med mutacijo v tem genu se proces adhezije (adhezije) pojavi zelo aktivno in trombociti se pritrdijo drug na drugega in na vlakna fibrina, pri čemer nastanejo številni krvni strdki v žilah. Posebnost te genske mutacije je, da znatno otežuje druge polimorfizme, zlasti Leidenovo mutacijo.

Gen tkivnega aktivatorja plazminogena PAI 1 uravnava delovanje antikoagulacijskega sistema. Če je ta gen poškodovan, sistem za raztapljanje tromba deluje z zmanjšano aktivnostjo, kar poveča tveganje za njihovo tvorbo. Polimorfizmi tega gena povečajo tveganje za razvoj hudih oblik preeklampsije 2-3 krat. Prevalenca polimorfizma gena PAI 1 je do 8%.

Kakšni zapleti se lahko pojavijo?
Različne oblike genetske trombofilije lahko povzročijo številna patološka stanja in zaplete:

• neplodnost To pomeni tako dejansko neobstoj nosečnosti kot tako imenovano "neplodnost neznanega izvora", ena izmed variant pa je dejanski pojav nosečnosti in prekinitev, ki sledi v zelo kratkem času. Ta situacija ustreza kršitvi implantacije - nezmožnosti zarodka, da se potopi v sluznico maternice in oblikuje krvni obtok.
  
• spontani splav
  
• intrauterini sindrom zastojev rasti
  
• ablacija placente
  
• nedonošen porod
  
• smrt ploda
  
• preeklampsija
  
• Napake IVF
  

in to ni celoten seznam.
Trombofilija je bodisi prevladujoči dejavnik bodisi sinergist drugih (netrombotičnih) mehanizmov, ki vodijo v razvoj sindroma izgube ploda.
Seveda, prisotnost genetske trombofilije ni obvezen začetek zapletov, veliko žensk brez večjih težav, popravek zdravil, in tudi ne vedoč, da so nosilci "posebnih" genov hemostaze tiho vstopajo v nosečnost, nosijo in rodijo zdrave otroke. Vendar je nesporno, da so v nevarnosti. In tveganje, kot veste, je res - lahko je srečen in morda obratno. To je preprečiti to "nasprotje" in preprečevanje zapletov se izvaja pred nosečnostjo in med njo.

Kdo potrebuje pregled genetske trombofilije?

Molekularno genetski pregled za genetsko trombofilijo priporočamo v naslednjih primerih:

1. Obremenjena družinska zgodovina. Če so sorodniki zabeležili primere vaskularnih (t.j. trombotičnih) zapletov, mlajših od 50 let - kapi, srčni infarkt, globoka venska tromboza, mezenterična tromboza, PE in vsi primeri nenadne, nejasne smrti.
   
2. Vsak primer tromboze pri bolniku v zgodovini.
   
3. Obremenjena porodniška zgodovina. V prisotnosti preteklega sindroma rasti ploda, placentne insuficience, placentne ablacije, prenatalne smrti, dveh ali več primerov zaustavitve razvoja ploda, gestoze.
   
4. Neuspešni poskusi IVF.
   
5. Pri konstantnem ali epizodnem povečanju ravni antifosfolipidnih protiteles ali homocisteina.
   
6. Zaželeno je - zlasti pri načrtovanju hormonske terapije, dolgoročno in pri pripravi na kirurške posege.
   

Kateri testi ocenjujejo delovanje hemostaze?

Glavna analiza je molekularno genetska raziskava polimorfizma genov hemostaze.
Analiza v celoti določa stanje vsakega gena, odgovornega za delovanje hemostatskega sistema. To omogoča, da tudi v fazi načrtovanja predpisuje ustrezno terapijo, prilagodi prehrano in sprejme številne preventivne ukrepe, ki ZNAMENO zmanjšuje tveganje za trombofilne zaplete.
Analiza se opravi enkrat v življenju, ker se njen rezultat nikoli ne spremeni! To je genetika :)
Genetski material (DNA) lahko dobimo iz katere koli celice, ki ima jedro. Absolutno vsako jedro vsebuje genetske informacije. Najlažje pridobiti celice je bukalno strganje, tj. Zbiranje celic iz ustne sluznice. Hitro in neboleče.

Dodatne analize, ki ocenjujejo dinamiko sistema hemostaze, so popolna krvna slika, hemostaziogram, d-dimer, agregacija trombocitov. Ti testi kažejo stanje hemostaze v času darovanja krvi. Z njihovo pomočjo se določijo taktike vodenja, ugotovi potreba po terapiji, oceni rezultat zdravljenja, prilagodi odmerjanje zdravil itd.

P.S.
Kolikokrat so povedali svetu, ponavljam še enkrat.
Pravilno poiščite odgovore na svoja vprašanja na forumih, revijah, blogih itd. Zato pišemo, poskusimo!
Samo-diagnoza, samozavedanje nosečnosti, samozdravljenje in vsa druga »avtonomija« so napačne.

Nemogoče je uporabiti naloge, ki so jih dali drugim ljudem, tudi če je situacija že zelo podobna - to je neuspešno! Neodvisno ali po nasvetu, da si sami sebi dodeli eno ali drugo analizo, se lahko še vedno razume, da ne bo povzročilo nobene večje škode, razen finančne. Toda zdravljenje ni. Strogo ne. Ne, to je vse. Čeprav ves svet pije to tableto.

Potreba po zdravljenju, zdravilih, odmerkih, trajanju terapije - le zdravnik, ki se zdravi! Treba ga je zapomniti, ampak pisati. Vstavite list papirja na vidno mesto.

Prepričan sem, da le polni delovni »živi« sprejem zdravniku omogoča, da ustrezno oceni razmere, ne da bi izpustil nianse. Navsezadnje, pogosto oblika pisem, SMS forumi zagotavljajo nepopolne informacije, nekoliko deformirane, pod določenim kotom. In navidezno nedolžno standardno priporočilo se izkaže za neučinkovito ali, kar je še slabše, vodi do neželenih posledic.

Kompetentni, izkušeni, taktni, vljudni zdravniki - obstajajo. Res je) Vzajemno zaupanje - ključ do uspeha. Navsezadnje je en cilj pogost! Poiščite "svojega" zdravnika, postavite vprašanja, dobite odgovore. Nosečnost, medved, rodijo številni, zdravi otroci! Z veseljem se bomo zahvalili drug drugemu.

Genske mutacije genov

Kaj je dedna trombofilija
Dedna (genetska) trombofilija je kršitev lastnosti krvi (»mutacije hemostatskega sistema«) in strukture krvnih žil zaradi genetskih okvar. Genetska trombofilija se deduje od staršev - od enega ali obeh. Gen je lahko eden ali več. Prevoz se lahko kaže v otroštvu, med nosečnostjo, pri jemanju peroralnih kontraceptivov, med življenjem ali nikoli.

Kako delujejo mutacije?
Razkrili so številne gene, tako ali drugače povezane s strjevanjem krvi. Kadar lahko mutacije v nekaterih genih povečajo tveganje za trombozo, kardiovaskularne motnje, spontani splav, zaplete v pozni nosečnosti. In mutacije v drugih genih delujejo na nasprotni način, kar zmanjšuje strjevanje krvi, zmanjšuje verjetnost tromboze. Tretja skupina genov ne vpliva na samo strjevanje krvi, temveč na to, kako bo telo zaznavalo droge.
Mutacije v hemostatskem sistemu se kažejo v neenakomerni moči. Obstajajo najpomembnejše in "nevarne", na primer, mutacije protrombinske ali Leidenove mutacije. In če je tako, ki sami po sebi ne dajejo izrazitega dejanja, ampak krepijo delovanje drug drugega ali osnovne mutacije.

Ko ginekolog predpiše analizo mutacij v hemostatskem sistemu
Polimorfizem hemostatskega gena predpiše ginekolog v štirih glavnih primerih - spontani splav, priprava na IVF, komplikacije pri nosečnosti in načrtovanje kontracepcije.

Kateri polimorfizmi se predajo?
Ker lahko različne mutacije delujejo skupaj, krepijo učinke drug drugega, je bolje vzeti celoten blok analiz, da razumemo sliko in ugotovimo vzrok.

Celovita raziskava: Polimorfizem genov hemostaze in folatne presnove, popolni pregled, 12 indikatorjev. Genetski polimorfizmi, povezani s tveganjem za nastanek trombofilije in folatnih motenj.

Gen F2, protrombin (koagulacijski faktor II), kodira prekurzor trombina.
Gen F5, proaccelerin (koagulacijski faktor V), kodira proteinski kofaktor pri tvorbi trombina in C protrombina.
MTHFR (metilentetrahidrofolat reduktaza) gen.
PAI1 gen - serpin (antagonist tkivnega aktivatorja plazminogena)
Gen FGB je fibrinogen (faktor koagulacije krvi I).
Gene F7 - prokonvertin ali konvertin (koagulacija krvnega koagulacijskega faktorja VII).
Gen F13A1 je fibrinaza (koagulacijski faktor XIII).
Gen ITGA2 je α-integrin (trombocitni receptor za kolagen).
Gen ITGB3 je integrin (GpIIIa) (receptor trombocitnega fibrinogena ali trombocitni glikoprotein IIIa).
Gen MTR (metinin sintaza, odvisna od B12) kodira aminokislinsko zaporedje encima metionin sintaze, enega ključnih metioninskih izmenjalnih encimov.
MTHFR (metilentetrahidrofolat reduktaza) gen.

Takšen pregled se lahko hitro sprejme v laboratoriju klinike TsIR, ki je specializirana za probleme strjevanja krvi, hemostaziologije, in dodaten popust velja pri plačilu prek spletne trgovine, glej http://www.cirlab.ru/price/143621/

Kako dešifrirati teste mutacije

Malo o genetiki. V človeškem telesu je 46 kromosomov, 22 parov tako imenovanih avtosomov in 1 par genitalij: pri ženskah sta dva X kromosoma (XX), pri moškem - X in Y.

Od para, eden kromosom prihaja od mame, drugi pa od očeta.

V kromosomu se oddajajo geni - deli kromosoma, ki nosijo holistične informacije. Vsak kromosom ima svoj niz genov, ki se nahajajo na istih mestih. Pri parnih kromosomih so na istem mestu isti geni, na primer gen istega protrombina. Ker pa kromosomi prihajajo iz različnih staršev, so lahko različice gena različne. Na primer, od matere, običajnega protrombinskega gena in od očeta - z mutacijo, ki poveča tveganje za trombozo. To se imenuje variantni ali genski polimorfizem. Če ima oseba enake možnosti v obeh kromosomih, se imenuje homozigotnost, če je drugačna - heterozigotnost.

Mimogrede, sem izrecno navedel, da ima moški različne spolne kromosome. To pomeni, da je informacija iz kromosoma X in Y v človeku predstavljena v enem izvodu!

Dešifriranje vzorčne analize

Leidenova mutacija se nanaša na stanje, v katerem je majhen "kos" gena, gvanina, nadomeščen z drugim, adeninom, v genu za koagulacijo krvi faktorja V, na lokaciji 1691. Ta nadomestitev vodi k dejstvu, da je v proteinu, ki ga kodira ta gen, ena aminokislina. (beljakovinska strukturna enota) se nadomesti z drugo (arginin v glutamin).

Pravilen vnos te različice gena je lahko naslednji: G1691A (zamenjava gvanina z adeninom); Arg506Gln (zamenjava arginina z glutaminom) ali R506Q (R - enojna črka arginina, Q - enojna črka glutamina). Pri analizi polimorfizmov genov se oba gena preučujeta, da bi našli želeni polimorfizem (mutacijo).

Možnosti za sklepe o tem genu:

G / G - to je v obeh različicah genov gvanina, ni zamenjave, to je varianta gena brez Leidenove mutacije

G / A - v eni izvedbi obstaja polimorfizem, imenovan Leidenova mutacija, v drugi pa ni (genozygote)

Polimorfizem A / A - G1691A, odkrit v obeh variantah gena

To je ena od "nevarnih" mutacij, ki se pojavijo pri približno 2 od 100 ljudi.

Na primer, varianta genskega koagulacijskega faktorja, imenovana Leidenova mutacija, je povezana s trombofilijo (nagnjenost k razvoju tromboze). Tromboza se razvije ob dodatnih dejavnikih tveganja: hormonskih kontraceptivov (tveganje za trombozo se poveča 6 do 9-krat), prisotnost drugih mutacij, prisotnost nekaterih avtoprotiteles, povečanje koncentracije homocisteina in kajenje.

V prisotnosti mutacije celo v eni kopiji gena se poveča tveganje za vensko trombozo spodnjih okončin, pljučno trombembolijo, cerebralno trombozo možganskih žil, arterijsko trombozo v mladosti.

Pri bolnikih z Leidenovo mutacijo so možni običajni spontani splav, pozni zapleti nosečnosti, zapozneli fetalni razvoj in placentna insuficienca.

№19ГП, Razširjena študija genov sistema hemostaze (z opisom rezultatov genetikov)

1. F2 c. * 97G> A (20210 G> A; rs1799963),
2. F5 c.1601G> A (Arg534Gln; 1691 G> A; rs6025),
3. MTHFR c.665C> T (Ala222Val; 677C> T; rs1801133),
4. MTHFR c.1286A> C (Glu429Ala; 1298 A> C; rs1801131),
5. MTR c.2756A> G (Asp919Gly; rs1805087),
6. MTRR str.66A> G (Ile22Met; rs1801394),
7. F13 p.103G> T (I63T; rs5985),
8. FGB c.-467G> A (-455 G> A; rs1800790),
9. ITGA2 c.759C> T (Phe253Phe, 807 C> T; rs1126643),
10. ITGB3 c.176T> C (Leu59Pro; 1565 T> C; rs5918),
11. F7 c.1238G> A (Arg353Gln; 10976 G> A; rs6046),
12. PAI-1 (SERPINE1) -675 5G> 4G (rs1799889).

Interpretacija rezultatov raziskav vsebuje informacije za zdravnika in ni diagnoza. Podatkov v tem poglavju ni mogoče uporabiti za samodiagnozo in samozdravljenje. Zdravnik natančno postavi diagnozo z uporabo rezultatov tega pregleda in potrebnih informacij iz drugih virov: anamneza, rezultati drugih pregledov itd.

Odsotnost ali prisotnost polimorfizma (-ov) v homo (hetero) zigotni obliki, ki predisponira (-jo) razvoju motenj cikličnega ciklusa, hipokagulacije, tromboze, koronarne srčne bolezni (CHD).

LiveInternetLiveInternet

-Glasba

-Oznake

-Naslovi

• obrti (1661)
• PLETENJE (500)
• ŠIVANJE (472)
• CANDY BOUQUETS (287)
• CVETJE CVETA (54)
• GREENING (44)
• Mklassy v šopkih (24) t
• mesta za šivanje (9)
• IRIŠKA ČIPKA (8)
• Šivalni razredi (6) t
• OLGA NIKISHECHEVA (4)
• Cvetovi ATLAS (1)
• kuhanje (975)
• TORTE (174)
• SLADKI PEKARSTVO (124)
• MESO (98)
• Testo (65)
• CHICKEN (46)
• Peka (46)
• PRIPRAVE (43)
• KOREJSKE SALATE (38)
• FISH (29)
• DEKORACIJE (29)
• SALATE (19) t
• OPREMA (12)
• Mojstrski tečaji: Alexander Ilyin (6)
• zanimivo (759)
• ZGODOVINA (195)
• DRŽAVE (100)
• NEDOLIČNO (57)
• ZBIRKE (21) t
• POZOR, ZGODOVINA! (4)
• psihologija (726)
• PSIHOLOŠKA TEHNOLOGIJA (174)
• ODNOSI (135)
• ŽENSKE (100)
• MEN (97)
• MIRAGE OK (25)
• O tem (5)
• Ali veste (3)
• PREGLED NA INTERNETU (2)
• OLGA VALYAEVA (2)
• ARMY (512)
• UKRAJINA (219)
• 1950 vrhunec državnega pokola (27)
• INFLACIJA (6)
• počitnice (386) t
• POROKE (174)
• Delavnica pogumni mali krojač (58)
• POROČNI VIDEO (49)
• PRAZNIKE (19)
• PRIKAŽI POSLOVANJE (2)
• OGLAŠEVANJE (2)
• ZABAVNE IGRE (1)
• zdravje (296)
• LEPOTNE TAJNE (94) t
• O OTROKIH (48)
• DROGI (36)
• ustvarjalnost (258)
• POEZIJA (146)
• MODNA (52)
• GLASBA (16)
• FILMI (11)
• PLESI (9)
• računalnik (224)
• INTERNET (66)
• PC Master Blog (22)
• PROGRAMI (21)
• LIRO SHEME (19)
• RAČUNALNIŠKI LIKBEZ (11)
• USPOSABLJANJE UČENJA (9)
• KETTLES NO (1)
• notranjost (192)
• KUHINJE (29)
• STANOVANJE (17)
• DVORANA (8)
• SOBE (6)
• BALKONI (5)
• STANOVANJE (4)
• KOPEL (4)
• nasveti (153) t
• VIDEO (96)
• Programi (17)
• Dnipro (15)
• Namestitev (12)
• Pregled urejevalnika videoposnetkov (6)
• PREMIERE (4)
• FUTAGES (2)
• religija (90)
• MOLITVE (11)
• reference (63)
• KATALIJA (58)
• USPOSABLJANJE (56)
• Angleščina (25)
• PREVAJALEC (1)
• Foto učinki. (32)
• Photoshop (32)
• CATS (29)
• ODVETNIK (26)
• POSLOVANJE (4)
• FILMI (22)
• POPULARNE FILMI (4)
• ŽIVALI (16)
• MAP (9)
• NAZAROVA FUTAGI (3)
• Počitniška hiša (2)
• NAZAROVA FUTAGI (2)
• MARIUPOL (1)

-Vedno pri roki

-Iskanje po dnevniku

-Naročite se po e-pošti

-Prijatelji

-Skupnosti

-Statistika

MUTACIJE HEMOSTASTIČNIH GEN

Genske mutacije genov

MOLEKULARNO-GENETIČNE METODE DIAGNOSTIKE
Nenormalnosti v sistemu hemostaze

KAJ JE HEMOSTAZA?
Hemostaza je kompleksen proces, ki preprečuje ali ustavi odtok krvi iz lumena posode, zagotavlja nastanek fibrinskega konvolucija, ki je potreben za obnovitev celovitosti tkiva, in končno odstrani fibrin, ko potreba po njej izgine.

ZAKAJ POTREBUJEMO SISTEM HEMOSTAZE?
Sistem hemostaze opravlja dve glavni funkciji:
1. ohranjanje tekočega stanja pretoka krvi v krvnih žilah
2. hiter odziv na žilne poškodbe (koagulacija krvi v nasprotju z integriteto žilne stene, nastanek krvnih strdkov, da se ustavi krvavitev in s tem prenehanje krvavitve ter ohranitev volumna in sestave krvi).
Sistem hemostaze je večkomponenten. Vključuje trombocite in druge krvne celice, žilno steno, ekstravaskularno tkivo, biološko aktivne snovi (trombocitno-žilno hemostazo), plazmo, tkivne koagulacijske faktorje (koagulacijsko hemostazo), ki so v tesnem medsebojnem delovanju s antikoagulantno fibrinolitično in kinikrein-kinotininom, tirinotropnim insulinskim sinematitisom.
Kršitev katere koli od teh sestavin vodi do patologije hemostaze:
hipokagulacija - zmanjšanje strjevanja krvi, ki se kaže v krvavitvah,
hiperkoagulacija - povečana koagulacija krvi, ki se kaže v trombozi,
trombofilija - nagnjenost k tvorbi krvnih strdkov.

KAJ JE NEVARNA TROMBOFILIJA?
Trombofilija je patološko stanje telesa, za katero je značilna večja nagnjenost k intravaskularni trombozi zaradi kongenitalne, dedne ali pridobljene motnje hemostatskega sistema, kar vodi do izgube ene od glavnih funkcij - ohranjanja krožeče krvi v tekočem stanju.
Trombofilija igra pomembno vlogo v patogenezi celega spektra bolezni in patoloških stanj. Še več, veliko ljudi, ki so nagnjeni k trombozi, se simptomi bolezni pogosto ne pojavijo ali ostanejo neopaženi v odsotnosti drugih dodatnih dejavnikov tveganja.
Če analiziramo strukturo zapletov, ki vodijo v usodne posledice, bo postalo jasno, da je eden glavnih vzrokov smrti za populacijo tromboza. Po mnenju strokovnjakov ima vsaka deseta oseba med svojim življenjem bolezni srca in ožilja: arterijska hipertenzija, žilna ateroskleroza, akutni miokardni infarkt, ishemična kap. Trombotični procesi imajo pomembno vlogo pri razvoju teh bolezni.

KAJ JE THROMBOEMBOLIJA?
To je stanje, pri katerem se tromb, ki nastane v krvni žili, zlomi iz stene posode, prenese s krvnim obtokom in zamaši drugo posodo, ki ustavi pretok krvi v njej. Najpogosteje se ta izraz uporablja v povezavi s flebotrombozo (nastajanje krvnih strdkov v žilah) in pljučno embolijo (PE) - pljučno embolijo. Pri bolnikih s srčno-žilnimi boleznimi se pljučna trombembolija (PE) pojavlja v 15-30% primerov. Smrtnost zaradi pljučne embolije je 1 na 1000 ljudi na leto. Umrljivost pri nezdravljeni pljučni emboliji doseže 30%, vendar pa se lahko z ustrezno antikoagulacijsko terapijo zmanjša na 2-8%.
Pooperativna venska tromboza in embolija sta 29% za abdominalne operacije, 53% za ortopedijo pri zlomih kolka in 29% za nevrokirurgijo. z miokardnim infarktom, vensko trombozo opazimo v 30-40% primerov, pri kongestivnem srčnem popuščanju - pri 12%. s kapjo - skoraj 75%.
Tromboembolični zapleti so bili več let neizogibni, saj nenadna in izjemno visoka stopnja razvoja patološkega procesa v večini primerov ne preprečuje resnih posledic. Z uvedbo novih tehnologij v klinično prakso za identifikacijo genetsko določenih pomanjkljivosti homeostaze (genetskih označevalcev), ki motijo ​​delovanje prirojenih mehanizmov zaščite pred trombozo, je bilo mogoče pravočasno diagnosticirati in preprečiti trombolitične zaplete.

ZAKAJ SO POVRŠINE V SISTEMU HEMOSTAZE?
Obstajajo številni razlogi za motnje hemostaze: neželeni učinki zdravil, kajenje, nezdrava prehrana, kronične virusne okužbe, kronične bolezni, nosečnost.

Najpomembnejša vloga pri razvoju tromboze je dedna genetska mutacija (polimorfizem) faktorjev strjevanja krvi.

KAJ JE POTREBNA ANALIZA ZA OCENJEVANJE STANJA SISTEMA HEMOSTAZA?
1. Vzdrževanje celičnih elementov krvi. Celični elementi (trombociti, eritrociti, levkociti) zagotavljajo nastanek primarnega vtiča v območju poškodbe. Aktiviranje celičnih elementov je pomemben dejavnik pri sprožitvi plazemske hemostaze. Vključitev posameznih indikatorjev splošnega krvnega testa v hemostaziogram pomaga pri pravilni interpretaciji odstopanj v analizi in klinični sliki.
2. Vrednotenje koagulacije krvi: hemostaziogram (koagulogram). Krvni koagulacijski testi so pomembni za ugotavljanje možnih nepravilnosti v sistemu hemostaze, kot tudi za ocenjevanje učinkovitosti zdravljenja, izbire odmerka in spremljanja terapije za preprečevanje zapletov. Hemostaziogram je presejalna analiza in odraža stanje koagulacije krvi v času darovanja krvi. Zato hemostaziogram ne sme prikazati tistih tveganj, katerih mehanizmi še niso aktivirani.
MC "Status" ponuja različne vrste študij hemostaze. Za različne bolezni so potrebni presejalni testi (osnovni koagulogram) in celovite študije.
3. Pri ocenjevanju tveganja trombofilije, ki je vzrok za spontani splav, hudo preeklampsijo, miokardni infarkt, možgansko kap in drugo trombozo, so potrebne molekularno genetske študije za ugotavljanje dednih dejavnikov tveganja za motnje strjevanja krvi.
Genetske motnje hemostatskega sistema se pogosto kažejo le pod dodatnimi pogoji: prehrana, nosečnost, kirurgija, zdravila (oralni kontraceptivi, hormoni). Na primer, če pride do kršitev genskega sistema hemostaze, običajni koagulogram daje rezultate brez odstopanj, toda z razvojem nosečnosti se na neki točki pojavijo genetsko vključene lastnosti organizma, v placenti nastanejo mikrotromboze in prekineta nosečnost.
Vsak od nas prejme genetski material od staršev. V tem genetskem materialu se lahko prenašajo geni, katerih prisotnost je povezana s povečanim tveganjem določenega stanja. Če oba starša prenašata takšen gen, se to stanje imenuje homozigotnost, če je le ena heterozigotnost. Za nekatere gene zadošča heterozigotno stanje, za druge pa homozigotno za vpliv drugih.
Da bi ugotovili, ali obstajajo patološki geni in v kakšnem stanju so (hetero- ali homozigotni), se izvajajo molekularno genetske študije.
Če že vnaprej veste o genetski predispoziciji za trombozo, je mogoče predpisati profilaktični potek zdravljenja.

Laboratorij za genodiagnozo "BioLink" in MC "Status" nudita široko paleto molekularno genetske diagnostike mutacij genov hemostaze.

Indikacije za smer molekularno genetske diagnoze mutacij genov hemostaze
• bolniki, pri katerih se pokažejo kirurški posegi (presaditev, ginekološka operacija, endoprotetika);

• bolniki, mlajši od 50 let, z anamnezo epizode tromboze (zlasti - moški, ki kadijo mlajše od 50 let z epizodo venske trombembolije);

• bolniki, ki imajo sorodnike s trombotičnimi zapleti, mlajšimi od 50 let (globoka venska tromboza, pljučna tromboembolija, kap, miokardni infarkt, nenadna smrt);

• mladi bolniki z okvaro sluha neopažene etiologije;

• bolnikih, ki se zdravijo z dolgoročno infuzijsko terapijo s kateterizacijo periferne vene (kemoterapija).

• ženske, ki prejemajo hormonsko nadomestno zdravljenje;

• ženske, ki načrtujejo hormonsko kontracepcijo (za namen izbire kontracepcijske metode);

• mlade ženske z distrofijo mrežnice in mikrotrombozo;

• ženske, ki so opazili spontani splav in neplodnost, ki odgovarjajo z da na vsaj eno od teh točk:
1) prisotnost dveh ali več zastojev fetalnega razvoja v zgodnji nosečnosti
2) več neuspešnih poskusov IVF
3) prisotnost hudih zapletov nosečnosti v preteklosti (hude oblike pozne toksozije fetalne smrti ploda, zapoznel razvoj ploda);
4) odkrivanje povečanih ravni antifosfolipidnih protiteles in / ali povišanih ravni homocisteina
5) prisotnost v preteklosti motenj strjevanja krvi (tromboza)
6) prisotnost sorodnikov s trombotičnimi zapleti, mlajšimi od 50 let (globoka venska tromboza, pljučna tromboembolija, kap, miokardni infarkt, nenadna smrt)

Vloga genetskih polimorfizmov (mutacij) v sistemu hemostaze
Sodobni poligenski koncept dovzetnosti za trombofilijo, da bi dosegli najboljše rezultate, priporoča istočasno diagnosticiranje več genetskih okvar. Nepopolna diagnostika (študija 1-2 mutacije od 7-9 možnih) ne bo omogočila pravilne korekcije obstoječih motenj hemostaze in presnove folne kisline.
Danes je skupina najpogostejših oblik genetskih okvar hemostatskega sistema, ki predisponirajo različne trombotične zaplete, dobro raziskana:

I. Geni za presnovo folne kisline
Indikacije za molekularno genetsko analizo za polimorfizem presnovnih genov (MTRR in MTHFR)
• Rojstvo v družini otroka z izoliranimi okvarami živčne cevi, srce
ali urogenitalnega trakta;
• spontani splav in drugi zapleti, povezani z nosečnostjo;
• Načrtovana priprava na nosečnost.
• odkrivanje hiperhomocistinemije pri bolniku;
• Prisotnost IHD, arterijske hipertenzije;
• Prisotnost pri bolniku sorodnikov I in II stopnje afinitete IHD, arterijske hipertenzije;
1) Gen metilentetrahidrofolat reduktaze MTHFR C677T
Funkcija: Ta encim (metilentetrahidrofolat reduktaza) je ključni element ciklusa folatov in katalizira pretvorbo homocisteina v metionin. Homocistein je aminokislina, ki vsebuje žveplo in je produkt predelave tako imenovane esencialne aminokisline metionina v telesu. Imenovali so jo nepogrešljivo, ker se v telesu ne oblikuje sama in bi morala priti samo s hrano. Metionin najdemo v živalskih proizvodih (v mesu, mlečnih proizvodih, jajcih), ko se telo razgradi in absorbira, se iz metionina tvori homocistein. Pod vplivom folne kisline in vitamina B-12 se homocistein vrne na metionin ali pa se pod vplivom vitamina B-6 pretvori v naslednji metabolični produkt, cystothionin.
Zvišanje ravni homocisteina v krvi za 5 µmol / L vodi do povečanja tveganja za nastanek aterosklerotične vaskularne lezije za 80% pri ženskah in za 60% pri moških.
Ljudje z zvišano koncentracijo homocisteina povečajo tveganje za Alzheimerjevo bolezen in senilno demenco.
S kombinacijo zvišanega krvnega homocisteina in diabetes mellitusa se pogosteje pojavijo žilni zapleti - periferne žilne bolezni, nefropatija, retinopatija itd.

Razlog za povečano raven homocisteina v krvi: Varianta C677T v genu MTHFR-mutacije v genu za encim metilenetetrahidrofolat reduktazo.
Zamenjava citozina s timinom v položaju 677 vodi do zmanjšanja funkcionalne aktivnosti encima na 35% povprečne vrednosti.
Podatki o polimorfizmu:
* pogostnost pojavljanja homozigotov v populaciji - 10-12%
* pogostnost pojavljanja heterozigotov v populaciji - 40%
* avtosomno recesivno dedovanje

Polimorfizem 677C> T (A223V) je široko porazdeljen v različnih populacijah in je povezan z vsaj dvema skupinama multifaktoričnih bolezni - vaskularnimi boleznimi in napakami v razvoju nevralne cevi v plodu.

Napake v tem genu pogosto vodijo do popolnoma različnih bolezni s širokim razponom kliničnih simptomov: duševno in fizično razvojno zamudo, perinatalno smrt, žilne in nevrodegenerativne bolezni, diabetes, rak in druge.
Variant 677T zlasti povzroča termolabilnost encima in je povezana s povečano ravnijo homocisteina v krvni plazmi. Zvišana raven homocisteina velja za enega od dejavnikov tveganja za bolezni srca in ožilja.
Med nosečnostjo so normalne ravni homocisteina v plazmi majhne. To se lahko šteje za fiziološko prilagoditev materinega telesa, ki je namenjena vzdrževanju ustrezne cirkulacije krvi v placenti.

Nosilci variantne T med nosečnostjo primanjkuje folne kisline, kar vodi do napak v razvoju nevralne cevi v plodu.
Kajenje otežuje učinek možnosti 677T.

Nosilci dveh T alelov (homozigotno stanje) so pri uporabi nekaterih zdravil, ki se uporabljajo pri kemoterapiji raka (na primer metotreksat), zelo izpostavljeni neželenim učinkom. Neželeni učinek variantnega polimorfizma T je močno odvisen od zunanjih dejavnikov - nizke vsebnosti folata v prehrani, kajenja in uživanja alkohola.
Klinične manifestacije:
* preeklampsija, prezgodnja odcepitev normalno locirane posteljice, intrauterina zaostalost rasti, smrtna nevarnost za plod t
* napaka v razvoju nevralne cevi zarodka (spina bifida), anencefalija, duševna zaostalost otroka, "razcepljena ustnica", "razcepljenost ustnic"
* prezgodnji razvoj bolezni srca in ožilja (ateroskleroza!), arterijska in venska tromboza.

Ne smemo pozabiti, da lahko sam polimorfizem povzroči odpornost faktorja 5 na aktivirani protein C zaradi vezave homocisteina z aktiviranim faktorjem 5. To pomeni, da lahko povzroči vse klinične manifestacije Leidenove mutacije (glej zgoraj).
Imenovanje folne kisline lahko znatno zmanjša tveganje za posledice tega variantnega polimorfizma.

2) Gen metilenetetrahidrofolat reduktaze MTRR 66A-> G
Funkcija: Gen MTRR kodira encim metionin sintaze reduktaze (MTRR), ki sodeluje pri številnih biokemičnih reakcijah, povezanih s prenosom metilne skupine. Ena od funkcij MTRR je povratna pretvorba homocisteina v metionin. Vitamin B12 (kobalamin) sodeluje kot kofaktor v tej reakciji.
Polimorfizem 66 A-> G je povezan z aminokislinsko substitucijo v MTRR molekuli encima.
Rezultat je zmanjšanje funkcionalne aktivnosti encima, kar vodi do povečanja tveganja za nastanek fetalnih razvojnih motenj - napak v nevralni cevi.
Učinek polimorfizma se poslabša zaradi pomanjkanja vitamina B12. S kombinacijo polimorfizma 66 A-> G gena MTRR s 677C-> T polimorfizmom v genu MTHFR se poveča tveganje za spina bifida.
Polimorfizem 66A-> G gena MTRR prav tako povečuje hiperhomocisteinemijo, ki jo povzroča 677C-> T polimorfizem v genu MTHFR.
Podatki o polimorfizmu:
Pogostost pojavljanja variantnega polimorfizma G v populaciji: G / G - 15-25%, A / G - 40-50%. Prevladujoči genotip v populaciji: (A / G)

Ii. Geni za strjevanje krvi:
1) Protrombinski gen (faktor II) G20210A
Funkcija: kodira protein (protrombin), ki je eden glavnih dejavnikov koagulacijskega sistema
Patologija: zamenjava gvanina z adeninom na položaju 20210 (mutacija G20210A v protrombinskem genu) se pojavi v neberljivi regiji molekule DNA, zato v prisotnosti te mutacije ni spremembe v samem protrombinu. Zaznano je lahko povišano 1,5-2-kratno količino kemično normalnega protrombina.
Rezultat je nagnjenost k povečani trombozi.
Klinična pomembnost:
Genotip GG je normalen
Prisotnost patološkega alela A (GA, genotip AA) - povečano tveganje za trombofilijo (TF) in porodne komplikacije t
Podatki o polimorfizmu:
* pogostnost pojavljanja v populaciji - 1-4%
* pogostnost pojavljanja pri nosečnicah z vensko tromboembolijo v anamnezi (VTE) - 10-20%
* avtosomno dominantno dedovanje
Klinične manifestacije:
* nepojasnjena neplodnost, preeklampsija, preeklampsija, prezgodnja odcepitev normalno locirane posteljice, navadni spontani splav, feto-placentna insuficienca, smrt ploda, zaostalost pri rasti ploda, HELLP-sindrom
* venska in arterijska tromboza in trombembolija, nestabilna angina in miokardni infarkt.
* Pri jemanju peroralnih kontraceptivov se tveganje za trombozo poveča več kot trikrat!
* Mutacija protrombinskega gena je eden najpogostejših vzrokov prirojene trombofilije, vendar funkcionalnih testov za protrombin ni mogoče uporabiti kot popolne presejalne teste. Potrebno je opraviti molekularno genetsko diagnostiko (PCR), da bi ugotovili morebitno okvaro protrombinskega gena.
2) Gen faktorja 5 (Leidenova mutacija) G1691A
Funkcija: kodira protein (faktor V), ki je bistveni sestavni del sistema za strjevanje krvi.
Patologija: Leidenova mutacija gena koagulacijskega faktorja V (zamenjava gvanina z adeninom na položaju 1691) vodi do zamenjave arginina z glutaminom na položaju 506 v proteinski verigi, ki je produkt tega gena. Mutacija povzroči odpornost (odpornost) faktorja 5 na enega od glavnih fizioloških antikoagulantov - aktivirane beljakovine C.
Posledica tega je visoko tveganje za trombozo, sistemsko endoteliopatijo, mikrotrombozo in placentni infarkt, oslabljen pretok uteroplacentalne krvi.
Podatki o polimorfizmu:
* pogostost pojavljanja v populaciji - 2-7%
* pogostnost pojavljanja pri nosečnicah z VTE - 30-50%
* avtosomno dominantno dedovanje
Klinične manifestacije:
* nepojasnjena neplodnost, gestoza, preeklampsija, prezgodnja odcepitev normalno locirane posteljice, običajno spontani splav, feto-placentna insuficienca, fetalna fetalna smrt, zapozneli fetalni razvoj, HELLP-sindrom,
* venska in arterijska tromboza in trombembolija
Klinični pomen: GG genotip je norma. Patološki A-alel (GA, AA - genotip) - povečano tveganje za TF in porodne komplikacije.
Ne smemo pozabiti, da kombinacija Leidenove mutacije z nosečnostjo, jemanje hormonskih kontraceptivov, povečanje ravni homocisteina, prisotnost antifosfolipidnih protiteles v plazmi povečuje tveganje za razvoj TF.
Indikacije testiranja:
* Ponavljajoča venska tromboembolija (VTE) v anamnezi
* Prva epizoda VTE v starosti manj kot 50 let
* Prva epizoda VTE z nenavadno anatomsko lokalizacijo
* Prva epizoda VTE se je razvila v povezavi z nosečnostjo, porodom, peroralnimi kontraceptivi, hormonsko nadomestno terapijo
* Ženske s spontanim splavom v drugem in tretjem trimesečju neznane etiologije
3) FGB G455A gen fibrinogena
Funkcija: kodira protein fibrinogen (natančneje, eno od njegovih verig), ki se proizvaja v jetrih in se spremeni v netopen fibrin - osnova krvnega strdka med koagulacijo krvi.
Patologija: zamenjava gvanina z adeninom v položaju 455 vodi do povečane produktivnosti gena, kar povzroči hiperfibrinogenemijo in visoko tveganje za razvoj TF in tvorbo krvnih strdkov.
Podatki o polimorfizmu:
Pogostost pojavljanja heterozigotov (G / A) v populaciji po različnih virih od 5-10% do 20-30%
Klinične manifestacije:
* kapi, tromboembolija, globoka venska tromboza spodnjih okončin,
* navadni spontani splav, običajni splav, placentna insuficienca, nezadostna oskrba fetusa s hranili in kisikom
Klinična pomembnost:
Genotip GG je normalen
Prisotnost patološkega alela A je povečano tveganje za hiperfibrinogenemijo in s tem patologijo nosečnosti.
Ne smemo pozabiti, da hiperhomocisteinemija (MTHFR C677T) povzroča tudi hiperfibrinogenemijo.
4) Glikoproteinski Ia gen (integrin alfa-2) GPIa C807T
Funkcija: Glikoprotein Ia je podenota receptorja trombocitov za kolagen, von Willebrandov faktor, fibronektin in laminin. Interakcija receptorjev trombocitov z njimi vodi do pritrditve trombocitov na steno poškodovane posode in njihove aktivacije. Zato ima glikoprotein Ia pomembno vlogo pri primarni in sekundarni hemostazi.
Patologija: zamenjava citozina s timinom v položaju 807 vodi do povečanja njegove funkcionalne aktivnosti. Poveča se stopnja adhezije trombocitov na kolagen tipa 1. t
Rezultat je povečano tveganje za trombozo, kap, miokardni infarkt
Podatki o polimorfizmu:
* pogostnost pojavljanja pri populaciji - 30-54%
Klinične manifestacije:
* bolezni srca in ožilja, tromboza, tromboembolija, miokardni infarkt,
* blaga trombotična tendenca (povečan učinek drugih polimorfizmov na dovzetnost za trombofilijo)
Klinična pomembnost:
SS-genotip - norma
T-alel - povečano tveganje za krvne strdke in patologijo nosečnosti
5) Trombocitni receptor fibrinogen gen GPIIIa 1a / 1b (Leu33Pro)
Funkcija: kodira beta-3 podenoto integrinskega kompleksa receptorja trombocitov GPIIb / IIIa, znanega tudi kot glikoprotein-3a (GPIIIa). Zagotavlja interakcijo trombocitov s fibrinogenom v plazmi, kar vodi do hitre agregacije (lepljenja) trombocitov in s tem do poznejšega olajšanja poškodovane površine epitela.
Patologija: zamenjava nukleotidov v drugem eksonu gena GPIIIa, ki vodi do zamenjave levcina s prolinom v 33 položaju.
* Obstaja sprememba v strukturi proteina, ki vodi do povečanja agregacije trombocitov.
* Drugi mehanizem - sprememba v strukturi beljakovin vodi v spremembo imunogenih lastnosti, razvije se avtoimunska reakcija, kar povzroči kršitev strjevanja krvi.
Podatki o polimorfizmu:
* pogostost pojavljanja v populaciji - 16-25%
Klinične manifestacije:
* Arterijski trombotični zapleti
* Poveča učinke drugih polimorfizmov, na primer Leidenove mutacije.
Klinična pomembnost:
Leu33 Leu33 - genotip - norma
Alel Pro33 - povečano tveganje za arterijsko trombozo
6) gen inhibitorja plazminogenskega aktivatorja PAI-1 4G / 5G
Funkcija: kodira proteinski inhibitor aktivatorja plazminogena, ki igra ključno vlogo pri regulaciji fibrinolize in je tudi sestavni del procesa implantacije jajčeca.
Patologija: prisotnost 4 gvanin namesto 5 v strukturi gena genskega inhibitorja aktivatorja plazminogena vodi v povečanje njegove funkcionalne aktivnosti.
Rezultat je visoko tveganje za trombozo.
Podatki o polimorfizmu:
* pogostnost pojavljanja pri heterozigotih populacije 4G / 5G - 50%
* 4G / 4G homozigotna frekvenca - 26%
* avtosomno dominantno dedovanje
Klinične manifestacije:
* zgodnji in pozni splavi, razvoj zgodnje in pozne gestoze, prezgodnja odcepitev normalno locirane posteljice, feto-placentna insuficienca, preeklampsija, eklampsija, HELLP-sindrom
* tromboembolični zapleti, arterijska in venska tromboza, miokardni infarkt, možganska kap, onkološki zapleti
Klinična pomembnost:
5G / 5G genotip - norma
Patološki 4G alel (4G / 4G, 4G / 5G je genotip) predstavlja visoko tveganje za razvoj TF in porodniških zapletov.
7) Polimorfizem koagulacijskega faktorja VII (F7) Arg353Gln (10976 G-> A)
Funkcija: V aktivnem stanju faktor VII medsebojno deluje s faktorjem III, kar vodi do aktivacije faktorjev IX in X sistema koagulacije krvi, to je koagulacijski faktor VII, ki sodeluje pri tvorbi krvnega strdka.
Možnost 353Gln (10976A) povzroči zmanjšanje izražanja gena faktorja VII in je zaščitni dejavnik pri razvoju tromboze in miokardnega infarkta.
Podatki o polimorfizmu:
Razširjenost te različice v evropskih populacijah je 10-20%.
Indikacije za analizo. Tveganje za miokardni infarkt in smrtni izid pri miokardnem infarktu, visoko stopnjo koagulacijskega faktorja VII v krvi, anamnezo trombemboličnih bolezni.
Klinične manifestacije: Visoka raven koagulacijskega faktorja VII v krvi je povezana s povečanim tveganjem za smrt pri miokardnem infarktu.
V prisotnosti mutacij (zlasti prisotnosti variantne 10976A) so študije v evropskih populacijah potrdile zmanjšano tveganje za smrtni izid pri miokardnem infarktu.
Študija bolnikov s stenozo koronarnih arterij in miokardnim infarktom je pokazala, da prisotnost mutacije 10976A vodi do zmanjšanja koncentracije faktorja VII v krvi za 30% in dvakratnega zmanjšanja tveganja za miokardni infarkt tudi v prisotnosti opazne koronarne ateroskleroze.
V skupini bolnikov, ki niso imeli miokardnega infarkta, se je povečala incidenca heterozigotnih in homozigotnih genotipov 10976A oziroma G / A in A / A.

Še posebej nevarne kombinacije polimorfizmov genov in genov metabolizma folne kisline v sistemu hemostaze:

1) A-alel gena faktorja 5 (mutacija Leiden G1691A) + A-alel protrombinskega gena (G20210A)
2) A-alel gena faktorja 5 (Leidenova mutacija G1691A) + A-alel protrombinskega gena (G20210A)
+ T-alel gena MTHFR (C677T)
3) T-alel MTHFR (C677T) + A-alel FGB (G455A)
4) 4G / 4G v alelu PAH-1 + T gena MTHFR (C