Mijelom

Mielom spada v skupino paraproteinemičnih hemoblastoz, pri katerih maligno transformacijo plazemskih celic spremlja njihova prekomerna proizvodnja nenormalnih imunoglobulinskih proteinov. Bolezen je razmeroma redka, povprečno 4 osebe na 100 tisoč prebivalcev. Menijo, da so moški in ženske enako dovzetni za tumorje, vendar po nekaterih podatkih ženske še vedno pogosteje zbolijo. Poleg tega obstajajo znaki večjega tveganja za plazmocitem med črnimi ljudmi v Afriki in Združenih državah.

Povprečna starost bolnikov se giblje med 50 in 70 let, kar pomeni, da so večina bolnikov starejši ljudje, ki imajo poleg mieloma še eno patologijo notranjih organov, kar znatno poslabša prognozo in omejuje uporabo agresivnih terapij.

Mijelom je maligni tumor, vendar se moti, da ga imenujemo izraz "rak", ker ne izvira iz epitelija, temveč iz hematopoetskega tkiva. Tumor raste v kostnem mozgu, njegova osnova pa so plazemske celice. Običajno so te celice odgovorne za imunost in tvorbo imunoglobulinov, potrebnih za boj proti različnim infekcijskim povzročiteljem. Plazemske celice izvirajo iz limfocitov B. Pri motnji celičnega zorenja se pojavi tumorski klon, ki povzroči mielom.

Pod vplivom neugodnih dejavnikov v kostnem mozgu je povečana reprodukcija plazmablastov in plazemskih celic, ki pridobijo sposobnost sintetiziranja nenormalnih beljakovin - paraproteinov. Ti proteini se obravnavajo kot imunoglobulini, vendar niso sposobni izvajati svojih neposrednih zaščitnih funkcij, njihova povečana količina pa vodi do zgostitve krvi in ​​poškodb notranjih organov.

Dokazana je bila vloga različnih biološko aktivnih snovi, zlasti interlevkina-6, ki je pri bolnikih povišan. Stromalne celice kostnega mozga, ki izvajajo podporno in hranilno funkcijo (fibroblasti, makrofagi), izločajo interlevkin-6 v velikem številu, zaradi česar se tumorske celice aktivno razmnožujejo, njihova naravna smrt (apoptoza) zavira in tumor raste aktivno.

Drugi interlevkini so sposobni aktivirati osteoklasti - celice, ki uničujejo kostno tkivo, tako da so kostne lezije tako značilne za mielom. Ker so mielomske celice pod vplivom interleukinov, imajo prednost pred zdravimi, premestijo jih in druge kosti tvorbe krvi, kar vodi v anemijo, oslabljeno imunost in krvavitev.

V teku bolezni pogojno razlikujejo kronične in akutne.

• V kronični fazi celice mieloma niso nagnjene k hitremu razmnoževanju in tumor ne zapusti kosti, bolniki se dobro počutijo in včasih se ne zavedajo nastopa tumorske rasti.
• Z napredovanjem mieloma se pojavijo dodatne mutacije tumorskih celic, kar povzroči nastanek novih skupin plazemskih celic, ki so sposobne hitre in aktivne delitve; tumor presega kosti in začne aktivno razprševanje po telesu. Poraz notranjih organov in zaviranje hematopoetskih kalčkov vodita do hudih simptomov zastrupitve, anemije in imunske pomanjkljivosti, ki povzročajo akutno fazo bolezni in lahko vodijo do smrti pacienta.

Glavne motnje v multipli mielomu so patologija kosti, imunska pomanjkljivost in spremembe, povezane s sintezo velikega števila nenormalnih imunoglobulinov. Tumor prizadene kosti medenice, rebra, hrbtenice, v katerih potekajo procesi uničenja tkiva. Vpletenost ledvic lahko vodi do njihove kronične insuficience, kar je značilno za bolnike z mielomom.

Vzroki mieloma

Točne vzroke mieloma še vedno proučujemo in pomembno vlogo pri tem imajo genetske raziskave, namenjene iskanju genov, katerih mutacije lahko vodijo do tumorja. Tako so pri nekaterih bolnikih opazili aktivacijo določenih onkogenov, pa tudi supresijo supresorskih genov, ki običajno blokirajo rast tumorja.

Obstajajo dokazi o možnosti rasti tumorja pri dolgotrajnem stiku z naftnimi derivati, benzenom, azbestom in na vlogo ionizirajočega sevanja, ki se kaže v povečanju pojavnosti mieloma na Japonskem, ki je bilo predmet atomskega bombardiranja.

Med dejavniki tveganja znanstveniki opozarjajo:

1. Starost - absolutna večina bolnikov je prestopila 70-letni mejnik in le 1% je mlajših od 40 let;
2. Race - črni ljudje v Afriki trpijo za mielomom skoraj dvakrat pogosteje kot belci, vendar vzrok za ta pojav ni bil ugotovljen;
3. Družinska nagnjenost.

Izbira tipov in stopenj tumorja odraža ne le značilnosti njene rasti in prognoze, temveč določa tudi način zdravljenja, ki ga bo zdravnik izbral. Mijelom je lahko samoten, če je v mestu kosti eno mesto rasti tumorja in se lahko razmnoži ekstra-cerebralna neoplazija in več, pri čemer je lezija generalizirane narave.

Multipli mielom je sposoben tvoriti tumorske žarišča v različnih kosteh in notranjih organih, odvisno od narave razširjenosti pa je nodularna, difuzna in množinska.

Morfološke in biokemične značilnosti tumorskih celic določajo prevladujoč celični sestavek mieloma - plazmacitske, plazmablastične, majhne celične polimorfne celice. Stopnja zrelosti tumorskih klonov vpliva na hitrost rasti neoplazije in agresivnost poteka bolezni.

Klinični simptomi, značilnosti kostne patologije in motnje proteina v krvi določajo sproščanje kliničnih stopenj mieloma:

1. Prva faza mieloma je relativno ugodna, z najdaljšo pričakovano življenjsko dobo bolnikov, pod pogojem, da je zdravljenje dober. Za to fazo so značilni: koncentracija hemoglobina nad 100 g / l, odsotnost lezij kosti in posledično normalna koncentracija kalcija v krvi. Masa tumorja je majhna in število izločenih paraproteinov je lahko zanemarljivo.
2. Druga faza nima strogo določenih meril in je določena, kadar bolezni ni mogoče pripisati drugim dvema.
3. Tretja stopnja odraža napredovanje tumorja in poteka s precejšnjim zvišanjem ravni kalcija zaradi uničenja kosti, hemoglobin pade na 85 g / l in manj, rastoča tumorska masa pa proizvede veliko količino tumorskih paraproteinov.

Raven takšnega kazalnika, kot je kreatinin, odraža stopnjo presnovnih motenj in ledvično disfunkcijo, ki vpliva na prognozo, zato je vsaka faza glede na koncentracijo razdeljena na stopnje A in B, ko je raven kreatinina manjša od 177 mmol / l (A) ali več. stopnje IB, IIB, IIIB.

Manifestacije mieloma

Klinični znaki multiplega mieloma so različni in se ujemajo z različnimi sindromi - patologijo kosti, imunskimi motnjami, patologijo strjevanja krvi, povečano viskoznostjo krvi itd.

večjih sindromov za multipli mielom

Do razvoja celovite slike o bolezni je vedno prisotno asimptomatsko obdobje, ki lahko traja do 15 let, bolniki pa se dobro počutijo, gredo na delo in delajo običajne stvari. Samo visoka stopnja ESR, nepojasnjen pojav beljakovin v urinu in tako imenovani M-gradient med elektroforezo serumskih beljakovin, ki kažejo na prisotnost nenormalnih imunoglobulinov, lahko kažejo na rast tumorja.

Ko tumorsko tkivo raste, bolezen napreduje in pojavijo se prvi simptomi slabosti: slabost, utrujenost, omotica, izguba telesne mase in pogoste okužbe dihal, bolečine v kosteh. Te simptome je težko postaviti v starostne spremembe, zato se bolnik pošlje na strokovnjaka, ki lahko na podlagi laboratorijskih testov opravi natančno diagnozo.

Poškodba kosti

Sindrom kostnih lezij zavzema osrednje mesto v kliniki mieloma, saj neoplazija v njih začne rasti in vodi do uničenja. Najprej so prizadeta rebra, vretenca, prsnica, medenične kosti. Takšne spremembe so značilne za vse bolnike. Klasična manifestacija mieloma je prisotnost bolečine, otekline in zlomov kosti.

Do 90% bolnikov pride do bolečinskega sindroma. Bolečine, ko tumor raste, postanejo precej intenzivne, počitek v postelji ne povzroča več olajšave, bolniki pa imajo težave s hojo, gibanjem okončin in ovinkom. Huda akutna bolečina je lahko znak zloma, za pojav katerega je dovolj le rahlo gibanje ali samo stiskanje. Na področju rasti tumorja se kost zruši in postane zelo krhka, vretenca se sploščijo in so podvržena kompresijskim zlomom, pri čemer se lahko pri bolniku pojavi zmanjšanje rasti in vidnih tumorskih vozlišč na lobanji, rebrih in drugih kosteh.

uničenje kosti pri mielomu

Na podlagi poškodb kosti zaradi mieloma se pojavi osteoporoza (redfakcija kostnega tkiva), ki prav tako prispeva k patološkim zlomom.

Nenormalnosti v hematopoetskem sistemu

Že ob nastopu mieloma se pojavijo motnje hematopoeze, povezane z rastjo tumorja v kostnem mozgu. Najprej se lahko klinični znaki izbrišejo, vendar sčasoma postane anemija očitna, simptomi pa so bledica kože, šibkost, zasoplost. Represija drugih kalčkov hematopoeze vodi do pomanjkanja trombocitov in nevtrofilcev, zato hemoragični sindrom in infekcijski zapleti niso redki pri mielomu. Klasični znak mieloma je pospešen ESR, ki je značilen tudi za asimptomatsko obdobje bolezni.

Sindrom patoloških sprememb

Proteinska patologija velja za najpomembnejšo značilnost tumorja, ker je mielom sposoben proizvajati znatno količino nenormalnih beljakovin - paraproteinov ali Bens-Jones proteina (lahke verige imunoglobulinov). S precejšnjim povečanjem koncentracije patološkega proteina v serumu pride do zmanjšanja normalnih beljakovinskih frakcij. Klinični znaki tega sindroma bodo:

• Trajno izločanje beljakovin v urinu;
• Razvoj amiloidoze z odlaganjem amiloida (beljakovine, ki se pojavi v telesu samo med patologijo) v notranjih organih in kršitev njihove funkcije;
• Hiperviskozni sindrom - povečanje viskoznosti krvi zaradi povečanja vsebnosti beljakovin, ki se kaže v glavobolih, otrplosti okončin, zmanjšanem vidu, trofičnih spremembah do gangrene in nagnjenosti k krvavitvam.

Poškodbe ledvic

Do 80% bolnikov trpi zaradi okvare ledvic pri multipli mielomi. Vključenost teh organov je povezana z njihovo kolonizacijo s tumorskimi celicami, odlaganjem nenormalnih beljakovin v tubulih in nastajanjem kalcinatov med uničevanjem kosti. Takšne spremembe vodijo v slabšo filtracijo urina, kompakcijo organa in razvoj kronične ledvične odpovedi (CRF), ki pogosto povzroči smrt bolnikov ("mielomska ledvica"). CRF se pojavi s hudo zastrupitvijo, slabostjo in bruhanjem, zavrnitvijo uživanja hrane, poslabšanjem anemije, rezultat pa je uremična koma, ko je telo zastrupljeno z dušikovimi žlindrami.

Poleg opisanih sindromov se med infiltracijo možganov in membran s tumorskimi celicami pojavijo hude poškodbe živčnega sistema, pogosto pa so prizadeti tudi periferni živci, nato pa slabost, občutljivost kože, bolečina in celo paraliza s kompresijo hrbteničnih korenin.

Uničenje kosti in izpiranje kalcija ne prispevata le k zlomom, ampak tudi k hiperkalcemiji, ko povečanje kalcija v krvi povzroči poslabšanje slabosti, bruhanja, zaspanosti in spremenjene zavesti.

Rast tumorja v kostnem mozgu povzroči stanje imunske pomanjkljivosti, zato so bolniki nagnjeni k ponavljajočemu se bronhitisu, pljučnici, prielonefritisu, virusnim okužbam.

Končna stopnja multiplega mieloma se pojavi s hitrim porastom simptomov zastrupitve, poslabšanjem slabokrvnosti, hemoragičnimi sindromi in imunsko pomanjkljivostjo. Bolniki izgubijo težo, imajo zvišano telesno temperaturo, imajo hude infekcijske zaplete. V tej fazi je možen prehod mieloma v akutno levkemijo.

Diagnoza mieloma

Diagnosticiranje mieloma vključuje vrsto laboratorijskih testov, ki vam omogočajo, da ugotovite natančno diagnozo v zgodnjih fazah bolezni. Pacienti porabijo:

1. Splošne in biokemične krvne preiskave (hemoglobin, kreatinin, kalcij, skupne beljakovine in frakcije itd.);
2. Določanje ravni beljakovinskih frakcij v krvi;
3. Študijo urina, v kateri se poveča vsebnost beljakovin, se lahko odkrijejo lahke verige imunoglobulinov (Bens-Jonesova beljakovina);
4. Trepanobiopsija kostnega mozga za odkrivanje mielomskih celic in oceno narave lezije poganjkov hemopoiesis;
5. Rentgen, CT, MRI kosti.

Za pravilno ovrednotenje rezultatov študij je pomembno, da jih primerjamo s kliničnimi znaki bolezni, pri čemer ena analiza ne bo zadostovala za diagnosticiranje mieloma.

histologija kostnega mozga: normalna (levo) in mielom (desno)

Zdravljenje

Zdravljenje z mielomi izvaja hematolog v hematološki bolnišnici in vključuje:

• Citostatično zdravljenje.
• Radioterapija.
• Imenovanje alfa2-interferona.
• Zdravljenje in preprečevanje zapletov.
• Presaditev kostnega mozga.

Mijelom se pripisuje neozdravljivim tumorjem hematopoetskega tkiva, vendar pravočasno zdravljenje omogoča nadzor tumorja. Menijo, da je zdravljenje možno le ob uspešni presaditvi kostnega mozga.

Do danes kemoterapija ostaja glavni način zdravljenja mieloma, ki omogoča podaljšanje življenja bolnikov na 3,5-4 leta. Uspeh kemoterapije je povezan z razvojem skupine alkilacijskih zdravil za kemoterapijo (alkeran, ciklofosfamid), ki se uporabljajo v kombinaciji s prednizonom že od sredine prejšnjega stoletja. Predpis polikemoterapije je učinkovitejši, vendar se stopnja preživetja bolnikov ne poveča bistveno. Razvoj tumorske kemorezistentnosti do teh zdravil vodi do malignega poteka bolezni in sintetizirajo se bistveno nova zdravila za boj proti temu pojavu - induktorji apoptoze, proteasomski inhibitorji (bortezomib) in imunomodulatorji.

Pri bolnikih s stopnjami IA in IIA bolezni brez sindroma bolečine in tveganjem zlomov kosti so dopustne taktične možnosti, pod pogojem, da se sestava krvi stalno spremlja, v primeru znakov napredovanja tumorja pa so citostatiki obvezni.

Indikacije za kemoterapijo vključujejo:

1. Hiperkalcemija (povečana koncentracija kalcija v serumu);
2. Anemija;
3. Znaki poškodbe ledvic;
4. Vpletenost kosti;
5. Razvoj hiperviskoznih in hemoragičnih sindromov;
6. Amiloidoza;
7. Nalezljivi zapleti.

Kombinacija alkerana (melfalana) in prednizolona (M + R), ki zavira razmnoževanje tumorskih celic in zmanjšuje produkcijo paraproteinov, je bila priznana kot glavna terapija za mielom. V primeru rezistenčnih tumorjev, kot tudi na začetku hudega malignega obolenja, je polikemoterapija mogoča, če sta vinkristin, adriablastin, doksorubicin predpisana v skladu z razvitimi protokoli polikemoterapije. Shema M + P se daje v ciklih vsakih 4 tedne, in ko se pojavijo znaki odpovedi ledvic, se alkeran nadomesti s ciklofosfamidom.

Posebni program citostatičnega zdravljenja izbere zdravnik na podlagi značilnosti poteka bolezni, stanja in starosti bolnika, občutljivosti tumorja na določene droge.

Učinkovitost zdravljenja dokazuje:

• Stabilna ali rastoča koncentracija hemoglobina (ne nižja od 90 g / l);
• Serumski albumin nad 30 g / l;
• Normalna raven kalcija v krvi;
• Pomanjkanje napredovanja uničenja kosti.

Uporaba takega zdravila kot talidomid kaže dobre rezultate pri mielomu, zlasti v odpornih oblikah. Talidomid zavira angiogenezo (razvoj tumorskih žil), izboljšuje imunski odziv na tumorske celice, povzroča smrt malignih plazemskih celic. Kombinacija talidomida s standardnimi shemami citostatične terapije daje dober učinek in omogoča, da se v nekaterih primerih izognemo dolgotrajnemu dajanju kemoterapijskih zdravil, ki so preobremenjena s trombozo na mestu postavitve venskega katetra. Poleg talidomida lahko zdravilo iz hrustanca morskega psa (neovastal), ki je predpisano tudi za mielom, zavira angiogenezo v tumorju.

Bolniki, mlajši od 55-60 let, veljajo za najboljšo izvedbo polikemoterapije, čemur sledi presaditev lastnih perifernih matičnih celic. Ta pristop poveča povprečno pričakovano življenjsko dobo do pet let, popolna remisija pa je možna pri 20% bolnikov.

Imenovanje alfa2-interferona v visokih odmerkih se izvede, ko bolnik pride v remisijo in služi kot sestavni del vzdrževalnega zdravljenja že več let.

Video: predavanje o zdravljenju multiplega mieloma

Radiacijska terapija pri tej patologiji nima samostojnega pomena, uporablja pa se za poraz kosti z velikimi žarišči uničenja kostnega tkiva, sindrom hude bolečine in solitarni mielom. Skupna doza sevanja običajno ne presega 2500-4000 Gy.

Zdravljenje in preprečevanje zapletov vključuje:

1. Antibiotično zdravljenje z zdravili širokega spektra za infekcijske zaplete;
2. Popravek delovanja ledvic v primeru njihove insuficience (prehrana, diuretiki, plazmafereza in hemosorpcija, v hudih primerih - hemodializa na aparatu za umetno ledvico);
3. Normalizacija ravni kalcija (diuretični diuretiki, glukokortikoidi, kalcitrin);
4. Uporaba eritropoetina, transfuzija komponent krvi s hudo anemijo in hemoragičnim sindromom;
5. Terapija razstrupljanja z intravenskim dajanjem zdravilnih raztopin in ustreznim lajšanjem bolečine;
6. Pri patologiji kosti se uporabljajo kalcitrin, anabolni steroidi, pripravki iz skupine biofosfonatov (klodronat, zometa), ki zmanjšujejo destruktivne procese v kosteh in preprečujejo njihove zlome. Ko se pojavijo zlomi, se pokaže osteosinteza, trakcija, po možnosti kirurško zdravljenje, vadbena terapija je obvezna, lokalno sevanje pa se lahko uporabi kot preventivni ukrep na mestu načrtovanega preloma;
7. Pri hudem hiperviskoznem sindromu in patologiji ledvic, zaradi kroženja znatne količine paraproteina tumorja, se bolniki soočajo s hemosorpcijo in plazmaferezo, kar pomaga odstraniti velike proteinske molekule iz krvnega obtoka.

Presaditev kostnega mozga še ni našla razširjene uporabe pri mielomu, saj je tveganje za zaplete še vedno veliko, zlasti pri bolnikih, starejših od 40-50 let. Najpogosteje se izvedejo presaditve matičnih celic, ki jih vzamejo bolnik ali sam donor. Uvedba matičnih celic donorjev lahko celo privede do popolnega ozdravljenja mieloma, vendar se ta pojav redko zgodi zaradi visoke toksičnosti kemoterapije, ki jo dajemo v najvišjih možnih odmerkih.

Kirurško zdravljenje mieloma se redko uporablja, predvsem pri lokaliziranih oblikah bolezni, ko tumor obremenjuje vitalne organe, živčne korenine in krvne žile. Možno kirurško zdravljenje v primeru hrbteničnih lezij, namenjeno odpravi kompresije hrbtenjače med zlomom vretenčnih kompresij.

Pričakovano trajanje življenja pri kemoterapiji pri občutljivih bolnikih je do 4 leta, vendar pa odporne oblike tumorja zmanjšajo na leto ali manj. Najdaljša pričakovana življenjska doba je opazovana v fazi IA - 61 mesecev, pri IIIB pa ne več kot 15 mesecev. S podaljšano kemoterapijo so možni ne le zapleti, povezani s toksičnimi učinki zdravil, temveč tudi razvoj sekundarne odpornosti tumorja na zdravljenje in njegova transformacija v akutno levkemijo.

Na splošno prognozo določajo oblika mieloma, njegov odziv na zdravljenje, starost bolnika in prisotnost komorbiditet, vendar je vedno resna in v večini primerov ostaja nezadovoljiva. Zdravljenje je redko, hudi zapleti, kot so sepsa, krvavitev, odpoved ledvic, amiloidoza in toksične poškodbe notranjih organov z uporabo citostatikov, v večini primerov vodijo do usodnega izida.

Mijelom (plazmacitom) - vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje in prognoza.

Stran vsebuje osnovne informacije. Ustrezna diagnoza in zdravljenje bolezni sta možna pod nadzorom vestnega zdravnika.

Mijelom (plazmacitom) je maligni tumor kostnega mozga, sestavljen iz plazemskih celic, ki so zaradi mutacij postale maligne celice mieloma. V prizadetih kosteh lahko kostni mozeg v celoti obsega takšne atipične celice. Bolezen se nanaša na paraproteinemično levkemijo, ki jo pogosto imenujemo "krvni rak".

Pri mielomih maligne celice ne vstopajo v kri. Proizvajajo pa modificirane imunoglobuline - paraproteine, ki vstopajo v krvni obtok. Te beljakovine se odlagajo v tkivih v obliki posebne snovi - amiloida in motijo ​​organe (ledvice, srce, sklepe).

Pojavi mieloma: bolečine v kosteh, patološki zlomi, tromboza in krvavitev. Začetne faze plazmacitoma so asimptomatske in se odkrijejo naključno: na rentgenskih žarkih ali z znatnim povečanjem beljakovin v urinu.

Lokalizacija Tumor nastane predvsem v ploskih kostih (lobanja, rebra, medenici, lopatici) in v vretencah. Okoli malignih celic se pojavijo votline z gladkimi robovi. Je rezultat lize (raztapljanja) kostnega tkiva z osteoklasti - posebnimi celicami, ki so odgovorne za uničenje starih kostnih celic.

Vzroki mieloma niso popolnoma razumljivi. Bolezen večinoma najdemo pri ljudeh, ki so izpostavljeni sevanju.

Statistika Myelom je najpogostejša bolezen med tumorji plazemskih celic: 1% vseh rakov in 10% raka krvi. Vsako leto se multipli mielom pojavi pri 3 ljudeh na 100 tisoč prebivalcev. Statistika o pojavnosti je večja pri ljudeh s črno kožo. Večina primerov so moški, starejši od 60 let. Ljudje, mlajši od 40 let, so zelo redki.

Kaj so plazemske celice?

Plazemske celice ali plazemske celice so celice, ki proizvajajo protitelesa, ki zagotavljajo imunost. Pravzaprav so to bele krvne celice, proizvedene iz B-limfocitov. Najdemo jih v rdečem kostnem mozgu, bezgavkah, črevesju in tonzilah.

Pri zdravih ljudeh plazemske celice tvorijo 5% vseh celic kostnega mozga. Če je njihovo število preseglo 10%, to že govori o razvoju bolezni.

Funkcije plazemskih celic - proizvodnja protiteles, imunoglobulinov, ki zagotavljajo imunost pri tekočinah (kri, limfa, slina). Plazemske celice so enocelične žleze, ki proizvajajo na stotine imunoglobulinov na sekundo.

Kako se oblikujejo plazemske celice? Ta postopek je sestavljen iz več korakov:

• Prekursorji plazemskih celic - B-limfociti se tvorijo iz matičnih celic v jetrih in kostnem mozgu. Pojavi se v obdobju zarodka, pred rojstvom otroka.
• B-limfociti s pretokom krvi v bezgavke in vranico, limfoidno tkivo črevesja, kjer pride do njihovega zorenja.
• Tu se B-limfocit "sreča" z antigenom (delom bakterije ali virusa). Pri tem procesu postanejo posredniki druge imunske celice: monociti, makrofagi, histiociti in dendritične celice. Nato bo B-limfocit izdelal imunoglobuline za nevtralizacijo samo enega antigena. Na primer, virus gripe.
• V-limfocit se aktivira - začne izločati protitelesa. V tej fazi se spremeni v imunoblast.
• Imunoblast se aktivno razdeli - klonira. Oblikuje veliko identičnih celic, ki lahko izločajo ista protitelesa.
• Kot rezultat zadnje diferenciacije se klonirane celice transformirajo v identične plazemske celice ali plazemske celice. Proizvajajo imunoglobuline in s svojo pomočjo ščitijo telo pred tujimi antigeni (virusi in bakterije).

Kaj je multipli mielom?

V eni od stopenj zorenja B-limfocitov pride do okvare in namesto plazmocitne celice nastane mielomska celica, ki ima maligne lastnosti. Vse mielomske celice izvirajo iz ene same mutirane celice, ki je bila večkrat klonirana. Kopičenje teh celic se imenuje plazmacitom. Taki tumorji se lahko tvorijo znotraj kosti ali mišic, so enojni (samotni) ali večkratni.

Maligne celice se tvorijo v kostnem mozgu in rastejo v kostno tkivo. Tam se aktivno delijo mielomske celice, njihovo število narašča. Sami sami običajno ne gredo v kri, ampak izločajo veliko število patoloških imunoglobulinskih paraproteinov. To je patološki imunoglobulin, ki ne sodeluje pri imunski obrambi, vendar se odlaga v tkivih in ga lahko odkrije s krvnimi preiskavami.

Ko je v kostnem tkivu, celice mieloma začnejo medsebojno delovati z okoljem. Aktivirajo osteoklasti, ki uničujejo hrustančno in kostno tkivo in tvorijo praznine.

Tudi mielomske celice izločajo posebne proteinske molekule - citokine. Te snovi opravljajo številne funkcije:

• Stimulirajte rast mielomskih celic. Bolj kot so mielomske celice v telesu, hitreje se pojavijo nove žarišča bolezni.
• Zavirajo imunost, katere naloga je uničevanje tumorskih celic. Posledica so pogoste bakterijske okužbe.
• Aktivirajte osteoklasti, ki uničujejo kosti. To vodi do bolečine v kosteh in patoloških zlomov.
• Spodbuja rast fibroblastov, ki izločajo fibrogen in elastin. To poveča viskoznost krvne plazme in povzroči modrice in krvavitve.
• Vzrok za rast jetrnih celic - hepatociti. To moti nastajanje protrombina in fibrinogena, kar vodi do zmanjšanja strjevanja krvi.
• Kršijo presnovo beljakovin (zlasti z mienomom Bens-Jones), kar povzroča poškodbo ledvic.

Bolezen je počasna. Od trenutka nastanka prvih celic mieloma do razvoja živahne klinične slike mine 20-30 let. Po pojavu prvih simptomov bolezni pa je lahko smrtna v 2 letih, če ni predpisano pravilno zdravljenje.

Vzroki mieloma

Vzroki za multipli mielom niso povsem razumljivi. Med zdravniki ni nobenega nedvoumnega mnenja, ki bi povzročil mutacijo B-limfocitov v celicah mieloma.

Kdo je izpostavljen povečanemu tveganju za pojav multiplih mielomov?

• Moški Mijelom se razvije, ko se stopnja moških spolnih hormonov s starostjo zmanjša. Ženske pogosteje zbolijo.
• Starost 50-70 let. Ljudje, mlajši od 40 let, predstavljajo le 1% bolnikov. To pojasnjuje dejstvo, da s starostjo imunost šibkejše razkriva in uničuje rakaste celice.
• Genetska predispozicija. Pri 15% bolnikov trpi tudi ta oblika levkemije. To značilnost povzroča genska mutacija, ki je odgovorna za zorenje B-limfocitov.
• Debelost krši presnovo, zmanjšuje imuniteto, kar ustvarja pogoje za pojav malignih celic.
• Izpostavljenost sevanju (likvidatorji nesreče v Černobilu, osebe, ki se zdravijo z radioaktivnim sevanjem) in dolgotrajna izpostavljenost toksinom (azbest, arzen, nikotin). Ti dejavniki povečajo verjetnost mutacije med nastajanjem plazemskih celic. Posledično se spremeni v celico mieloma, ki povzroči nastanek tumorja.

Simptomi multiplega mieloma

Kadar plazmacitom primarno prizadene kosti, ledvice in imunski sistem. Simptomi multiplega mieloma so odvisni od stopnje razvoja tumorja. Pri 10% bolnikov celice ne proizvajajo paraproteinov in je bolezen asimptomatska.

Čeprav ni veliko malignih celic, se bolezen ne manifestira. Toda postopoma se njihovo število poveča, in nadomestijo normalne celice kostnega mozga. Hkrati veliko število paraproteinov vstopi v krvni obtok, kar negativno vpliva na telo.

Simptomi:

• Bone Pod vplivom mieloma se tvorijo celice v kostnih votlinah. Kostno tkivo je bogato z receptorji za bolečino, in ko je razdraženo, se razvije bolečina v bolečinah. Ko je pokosten poškodovan, postane močan in oster.
  
• Bolečine v srcu, sklepih, mišičnih tetivih so povezane z odlaganjem patoloških beljakovin v njih. Te snovi motijo ​​delovanje organov in dražijo občutljive receptorje.
• Patološki zlomi. Pod vplivom malignih celic v kostih nastanejo praznine. Osteoporoza se razvije, kosti postanejo krhke in se zlahka zlomijo. Najpogosteje se pojavijo zlomi stegnenice, rebra in vretenc.
• Zmanjšana imunost. Funkcija kostnega mozga je oslabljena: povzroča nezadostno število belih krvnih celic, kar vodi v zaviranje obrambe telesa. Število normalnih imunoglobulinov v krvi se zmanjša. Pogosto obstajajo bakterijske okužbe: otitis, tonzilitis, bronhitis. Bolezni so dolgotrajne in jih je težko zdraviti.
• Hiperkalcemija. Iz uničenega kostnega tkiva v krvi pride velika količina kalcija. To spremlja zaprtje, bolečine v trebuhu, slabost, sproščanje velikih količin urina, čustvene motnje, šibkost, letargija.
• Okvarjena ledvična funkcija - mieloma nefropatija zaradi dejstva, da se kalcij odlaga v ledvičnih kanalih v obliki kamenja. Tudi ledvice trpijo zaradi kršenja presnove beljakovin. Paraproteini (beljakovine, ki jih tvorijo rakaste celice) vstopajo skozi renalni filter in se odlagajo v tubulih nefronov. Hkrati se ledvica skrči (nefroskleroza). Poleg tega je moten odtok urina iz ledvic. Tekočina stagnira v ledvičnih skodelicah in medenici, medtem ko se parenhimski organ atrofira. Pri mielomski nefropatiji ni edema, krvni tlak ni povišan.
• Anemija, pretežno normokromna - barvni indeks (razmerje med hemoglobinom in številom rdečih krvnih celic) ostaja normalen 0,8 -1,05. Ko poškodba kostnega mozga zmanjša nastajanje rdečih krvnih celic. Hkrati se koncentracija hemoglobina v krvi sorazmerno zmanjšuje. Ker je hemoglobin odgovoren za prenos kisika, celice občutijo izgube kisika pri anemiji. To se kaže v utrujenosti, zmanjšani koncentraciji. Pri obremenitvi se pojavi kratko sapo, palpitacije, glavobol, bledica kože.
• Motnje strjevanja krvi. Poveča se viskoznost plazme. To vodi do spontanega lepljenja eritrocitov v obliki kovancev, ki lahko povzročijo nastanek krvnih strdkov. Nižje število trombocitov (trombocitopenija) vodi do spontanih krvavitev: nosne in gingivalne. Če so poškodovane majhne kapilare, se krv pod kožo - nastanejo modrice in modrice.

Diagnoza multiplega mieloma

1. Zbiranje zgodovine. Zdravnik analizira, kako dolge so bolečine v kosteh, otrplost, utrujenost, šibkost, krvavitev, krvavitev. Upošteva prisotnost kroničnih bolezni in slabih navad. Na podlagi rezultatov laboratorijskih in instrumentalnih študij je postavljena diagnoza, določena je oblika in stopnja mieloma, predpisano je zdravljenje.
2. Pregled. Določa zunanje znake multiplega mieloma:
   • v različnih delih telesa, predvsem na kosteh in mišicah.
   • krvavitve, ki so posledica krvavitvene motnje.
   • bleda koža - znak anemije.
   • hitri utrip - poskus srca za kompenzacijo pomanjkanja hemoglobina s pospešenim delom.
3. Splošni krvni test. Laboratorijske raziskave, ki omogočajo oceno splošnega stanja krvotvornega sistema, delovanja krvi in ​​prisotnosti različnih bolezni. Vzorčenje krvi poteka zjutraj na prazen želodec. Za raziskave vzemite 1 ml krvi s prsta ali iz vene. Laboratorijski zdravnik pregleduje kapljico krvi pod mikroskopom, obstajajo avtomatski analizatorji.

O mielomu so prikazani naslednji kazalci:

• Povečanje ESR - več kot 60-70 mm / uro
• število rdečih krvnih celic se zmanjša - moški manj kot 4 10 ^ 12 celic / l, ženske manj kot 3,7 10 ^ 12 celic / l.
• zmanjšano število retikulocitov - manj kot 0,88% (od 100% rdečih krvnih celic)
• zmanjšano število trombocitov - manj kot 180 10 ^ 9 celic / l.
• število levkocitov se zmanjša - manj kot 4 10 ^ 9 celic / l.
• znižala raven nevtrofilcev - manj kot 1500 v 1 μl (manj kot 55% vseh levkocitov)
• povečana raven monocitov - več kot 0,7 10 ^ 9 (več kot 8% vseh levkocitov)
• zmanjšan hemoglobin - manj kot 100 g / l
• V krvi je mogoče zaznati 1-2 plazemskih celic.

Zaradi zaviranja krvotvorne funkcije kostnega mozga se zmanjša število krvnih celic (eritrociti, trombociti, levkociti). Skupna količina beljakovin se poveča zaradi paraproteinov. Visoka stopnja ESR kaže na prisotnost maligne patologije.

Biokemična analiza krvi vam omogoča, da ocenite delo posameznih organov in sistemov s prisotnostjo snovi v krvi.

Krv vzamemo zjutraj na prazen želodec, pred zdravljenjem in drugimi študijami (rentgen, MRI). Kri se odvzame iz vene. V laboratoriju se kemičnim reagentom dodajo krvne cevi, ki reagirajo s snovmi, ki jih je treba določiti. Myelomsko bolezen potrjujejo:

• povečanje skupnih beljakovin - nad 90-100 g / l
  
• zmanjšana za manj kot 38 g / l
  
• zvišuje se raven kalcija - preko 2,75 mmol / liter.
  
• povečala se je sečna kislina - moški nad 416,5 µmol / l, ženske nad 339,2 µmol / l
  
• kreatinin se je povečal - moški nad 115 mmol / l, ženske nad 97 mmol / l
  
• zvišana raven sečnine - več kot 6,4 mmol / l

Identificirane nepravilnosti kažejo na povečanje krvnega proteina zaradi patoloških paraproteinov, ki jih izločajo mielomske celice. Visoke ravni sečne kisline in kreatinina kažejo na poškodbo ledvic.

Mielogram (trepanobiopsija) - študija strukturnih značilnosti celic kostnega mozga. S pomočjo posebne naprave - trepina ali igle I. A. Kassirsky, se naredi punkcija (punkcija) prsnice ali alium. Odstranimo vzorec celic kostnega mozga. Iz nastalega parenhima pripravimo razmaz, kvalitativno in kvantitativno sestavo celic, njihovo vrsto, razmerje, stopnjo zorenja pa pod mikroskopom.

Rezultati pri multipli mielomi:

• veliko število plazemskih celic - več kot 12%. To kaže na njihovo nenormalno delitev in verjetnost onkoloških sprememb.
• zaznane so celice z veliko količino citoplazme, ki so močno obarvane. V citoplazmi lahko vsebujejo vakuole. V jedrski kromatini je značilen vzorec, ki spominja na kolo. Te celice niso tipične za kostni mozeg zdrave osebe.
• zatiranje normalne tvorbe krvi
• veliko nezrelih atipičnih celic

Spremembe kažejo, da je normalno delovanje kostnega mozga oslabljeno. Njegove funkcionalne celice so nadomeščene z malignimi plazemskimi celicami.

Laboratorijski markerji multiplega mieloma

Za raziskave vzemite kri iz vene zjutraj. V nekaterih primerih se lahko uporabi urin. V serumu so odkriti paraproteini, ki jih izločajo mielomske celice. Ti modificirani imunoglobulini niso odkriti v krvi zdravih ljudi.

Paraproteini se zaznajo z imunoelektroforezo. V agar gel dodamo kri. Anoda in katoda sta povezani na nasprotna območja drsnika, sledi elektroforeza. Pod vplivom električnega polja se premikajo antigeni (plazemski proteini in paraproteini) in se nahajajo na steklu v obliki značilnih lokov - ozek pas monoklonskega proteina. Za boljšo vizualizacijo in občutljivost se gelu doda barvilo in serum z antigeni.

Glede na varianto se mielom pokaže:

• paraproteinski razred IgG
• paraproteinski razred IgA
• paraproteinski razred IgD
• paraproteinski razred IgE
• beta 2 mikroglobulina

Ta analiza velja za najobčutljivejšo in natančnejšo študijo za določitev multiplega mieloma.

Analiza urina - laboratorijska študija urina, v kateri se določijo fizikalno-kemijske lastnosti urina in pod njenim mikroskopom preuči njegova usedlina. Za raziskave je treba zbrati srednji del jutranjega urina. To naredimo po pranju genitalij. V 1-2 urah je treba urin dostaviti v laboratorij, sicer se bakterije razmnožujejo in rezultati analize bodo izkrivljeni.

Pri odkritju mieloma v urinu:

• povečanje relativne gostote - v urinu vsebuje veliko število molekul (predvsem beljakovin)
• prisotnost rdečih krvnih celic
• povečana vsebnost beljakovin (proteinurija)
• prisotni valji za urin
• Bens-Jonesova beljakovina (paraproteinski fragmenti) - več kot 12 g / dan (ob segrevanju se obori)

Spremembe urina kažejo na poškodbo ledvic zaradi paraproteinov in okvarjeno presnovo beljakovin v telesu.
Rentgenski pregled kosti metoda rentgenskega pregleda kosti. Cilj je identificirati področja poškodb kosti in potrditi diagnozo »mieloma«. Da bi dobili popolno sliko obsega lezije, fotografirajte s sprednje in stranske projekcije.

Spremembe rentgenskih žarkov pri multipli mielomi:

• znaki žariščne ali difuzne osteoporoze (zmanjšana gostota kosti)
• "Leaky lobanja" - okrogla žarišča uničenja v lobanji
• nadlahtnica - odprtine v obliki satja ali "milnih mehurčkov"
• rebra in lopatice imajo luknje, ki jih "jedo molj" ali "luknjane"
• vretenca stisnjena in skrajšana. Imajo obliko "ribjih vretenc".

Med radiografijo je uporaba kontrastnih sredstev prepovedana. Ker jod, ki je del njih, tvori netopen kompleks z beljakovinami, ki jih izločajo mielomske celice. Ta snov močno poškoduje ledvice.

Spiralna računalniška tomografija (CT) je študija, ki temelji na seriji rentgenskih žarkov, vzetih iz različnih zornih kotov. Na njihovi podlagi je računalniški sloj "rezine" človeškega telesa.

• žarišča uničenja kosti
• tumorjev mehkih tkiv
• deformacija kosti in vretenc
• poškodbe hrbtenjače zaradi vretenčnega uničenja

Tomografija pomaga identificirati vse poškodbe kosti in oceniti razširjenost multiplega mieloma.

Zdravljenje multiplega mieloma

Zdravljenje kemoterapije z mielomom

Kemoterapija je glavna terapija za enojne in večplastne celice.
Monokemoterapija - zdravljenje z enim samim kemoterapijskim zdravilom.