Hodgkinov limfom, kaj je ta bolezen? Simptomi in zdravljenje pri odraslih

Hodgkinov limfom (Hodgkinova bolezen) je maligna bolezen limfoidnega tkiva, z nastankom granulomov, ki jih na mikroskopski ravni predstavljajo posebne velikanske celice Reed-Berezovsky-Sternberg in njihovo mikrookolje.

Lymfogranulomatoza velja za nenavaden limfom, saj maligne celice predstavljajo manj kot 1%, tumor pa večinoma sestoji iz vnetnih celic in vezivnega tkiva. Ta slika je posledica učinkov citokinov (biološko aktivnih snovi), ki jih sintetizirajo celice Reed-Berezovsky.

Kaj je ta bolezen?

Hodgkinov limfom je vrsta tumorja, ki običajno prizadene limfni sistem telesa, ki ga sestavljajo bezgavke, povezane z majhnimi žilami. Zaradi trajne delitve prizadetih limfocitov se njihove nove celice prenesejo v somatske organe in bezgavke, s čimer se moti njihovo ustrezno delovanje. Bolezen je prvič opisala leta 1832 Thomas Hodgkin. Do leta 2001 se je imenovala Hodgkinova bolezen ali Hodgkinova bolezen. Ta patološki proces prizadene ljudi vseh starosti. Poleg tega statistični podatki kažejo, da ženske trpijo zaradi te bolezni veliko manj pogosto kot moški.

Zelo pogosto vprašanje "je rak limfoma ali ne?" Lahko odgovorimo na kratko in nedvoumno: "Da." Izraz "rak" je pavs papir na ruskem jeziku (to je dobeseden prevod) latinske besede "rak" (rakovica). V izvirnem jeziku znanosti je bil latinščina ime vseh notranjih tumorjev že od antičnih časov, asimetrično in nepravilno kotno obliko pri sondiranju in spremljalo neznosne glodalske bolečine.

Zato je bil izraz "rak" (ali v dobesednem ruskem prevodu - "rak") dodeljen vsem malignim tumorjem. V širšem smislu se pogosto prenaša v kateri koli tumorski proces, čeprav kombinacije »raka krvi« ali »raka limfe«, ki se uporabljajo v pogovornem govoru, uho specialista, ker je rak maligni tumor iz epitelijskih celic. Na podlagi tega bi bilo pravilneje imenovati limfome maligne tumorje namesto izraza "rak".

Razlogi

Strokovnjaki doslej še niso mogli dokončno ugotoviti posebnih vzrokov Hodgkinove bolezni. Nekateri znanstveniki so nagnjeni k virusni etiologiji bolezni. Menijo, da je glavni vzrok Hodgkinovega limfoma Epstein-Barrov virus, ki izzove razvoj celičnih sprememb in mutacij na genski ravni.

Poleg tega so strokovnjaki opredelili več dejavnikov, ki izzovejo patologijo:

• Izpostavljenost sevanju;
• Življenje v neugodnih okoljskih razmerah;
• Delo z rakotvornimi ali kemičnimi snovmi, kot so pesticidi, benzeni, herbicidi, organska topila itd.;
• Prisotnost v družinski anamnezi prednikov s patologijo limfnega sistema (sporni faktor) t

Pojavnost limfomov pogosto vpliva na zdravila proti raku, ki se uporabljajo pri zdravljenju s kemoterapijo, ali na hormonske proizvode. Poleg tega lahko bolezni avtoimunske narave, kot so lupus, revmatoidni artritis itd., Vplivajo na prisotnost patologije.

V nasprotju s splošnim prepričanjem genetski dejavnik ni posebej pomemben pri nastajanju limfomov. Čeprav je lezija najdena v eni od dvojčkov, bo v drugi dvojici.

Razvrstitev

WHO razkriva nekaj vrst limfoma Hodgkin:

• Mešani tip celic. Pojavlja se v 20 odstotkih primerov granulomov. Precej agresivna oblika, vendar je prognoza še vedno ugodna;
• Nodularna skleroza. Najpogosteje diagnosticirana oblika je 80 odstotkov bolnikov, ki so pogosto ozdravljeni;
• Hodgkinov limfom z velikim številom limfocitov je prav tako redka oblika bolezni;
• Nodularni limfom. Druga redka vrsta bolezni se najpogosteje pojavlja pri mladostnikih. Simptomi se ne kažejo, imajo zelo počasen potek;
• Limfoidna distrofija. Zelo redka oblika, približno 3% primerov. Težko ga je prepoznati, vendar je napoved neugodna.

Simptomi Hodgkinovega limfoma

Glavni simptom Hodgkinovega limfoma je povečanje limfnih vozlov. Rast bezgavk poteka postopoma in neboleče. Ko je povečanje opazno za oči, pacient nenadoma odkrije gosto, okroglo, nebolečo maso, najpogosteje v vratu ali nad ključnico. Tudi limfna vozlišča, ki se nahajajo na drugih območjih, lahko rastejo - aksilarno, dimeljsko.

Škoda na bezgavkah, ki se nahajajo v trebušni in prsni votlini, ni določena z očesom, ampak povzroča simptome, ki jih povzroča kompresija notranjih organov - kašelj, težko dihanje in bolečina. Bolezen se kaže tudi v simptomih, ki so skupni vsem limfomom - šibkost, nočno potenje in občasna vročina.

Stopnje

Faze Hodgkinovega limfoma so razvrščene glede na resnost in obseg tumorske lezije.

• V prvi stopnji, v skoraj vseh primerih, kliničnih simptomov ni. Bolezen se običajno odkrije po naključju, med pregledom pa iz drugega razloga. V eni skupini limfnih vozlov ali v bližini bližnjega organa so opazili rast tumorjev.
• V 2. fazi Hodgkinovega limfoma se tumorski proces razširi na več skupin bezgavk nad trebušnim septumom, v bližnjih strukturah pa najdemo granulomatozne lezije.
• Faza 3 je zaznamovana z obsežnim nastankom povečanih bezgavk na obeh straneh trebušnega septuma (diafragme) ob prisotnosti več granulomatoznih vključkov v različnih tkivih in notranjih organih. Pri skoraj vseh bolnikih so tumorji diagnosticirani v tkivih vranice, v strukturi jeter in v krvotvornih organih.
• V 4. fazi limfoma je opaziti razvoj tumorskih procesov v mnogih strukturah, ki se spreminjajo in motijo ​​njihovo funkcionalno aktivnost. Pri več kot polovici bolnikov vzporedno opazimo povečanje limfnih vozlov.

Narava kliničnih simptomov Hodgkinovega limfoma je zelo raznolika, vendar se patologija morda dolgo ne kaže, kar je pogost vzrok pozne diagnoze.

Diagnostika

Diagnoza Hodgkinovega limfoma je naslednja:

• določa hitrost rasti bezgavk;
• vzpostavitev "alkoholnih" bolečinskih območij v krajih poraza;
• v preteklosti so raziskovali simptome zastrupitve;
• ORL zdravnik pregleda nazofarinks, palatinalne tonzile;
• Izvede se ekscizijska biopsija iz prve limfne vozle, ki se je pojavila. V celoti se odstrani brez mehanskih poškodb;
• previdno palpirajte: vse periferne skupine UL (submandibularne in cerviko-supraklavikularne, subklavične in aksilarne, ilikalne in dimeljske, poplitealne in femoralne, komolce in okcipitalne), jetra in vranico.

Histološka preiskava potrjuje diagnozo, saj le, če obstaja specifičen opis diagnostičnih celic Berezovskega-Reed-Sternberga in spremljajočih celic, se diagnoza šteje za končno. Glede na klinično sliko, radiografijo, domnevni histološki ali citološki zaključek brez opisa celic, se diagnoza obravnava kot sporna.

Za histološko študijo ne jemljite ingvinalnega LU, če je proces vključeval njihove druge skupine. Začetna diagnoza ni določena samo z eno punkcijsko biopsijo.

Zato se seznam diagnostičnih ukrepov nadaljuje:

• po indikacijah - osteoscintigrafija;
• CT-pregled vratu, prsnega koša, trebuha in medenice;
• Rentgenski pregled kosti (s pritožbami bolnikov na bolečino in ugotovljene spremembe na scintigramih);
• biokemične preiskave krvi za kreatinin, bilirubin, sečnino, celotne beljakovine, AST, ALT, LDH, alkalno fosfatazo;
• študija krvne skupine in faktorja Rh, splošni krvni test, vključno s prisotnostjo rdečih krvnih celic, trombocitov, hemoglobina, levkocitne formule, ESR;
• preučevanje količine ščitničnih hormonov, če so prizadeti vratni limfni vozli in obsevanje vratu;
• galija scintigrafija;
• biopsija kostnega mozga pri zdravljenju biopsije krila ileuma, ker citološka preiskava končno ne potrdi diagnoze;
• Ultrazvok perifernega LU: vratnega, nadklavikularnega in subklavičnega, aksilarnega, dimeljskega in femoralnega, peritonealnega in medeničnega. Istočasno se pregledajo jetra, vranica, para-aortna in ilijačna lui.

Če je Hodgkinov limfom dokončno določen, se diagnoza oblikuje z navedbo stopnje, B-simptomov (če sploh), območij velike poškodbe, vpletenosti ekstranodalnih območij in vranice. Najpomembnejši dejavniki tveganja, ki določajo prognozo bolezni, so:

• A - masivna lezija mediastinuma z mediastinalno-torakalnim indeksom (MTI) ≥ 0,33. MTI se določi v razmerju največje širine mediastinuma in prsnega koša (raven 5-6 vretenc prsnega območja);
• B - ekstranodalna škoda;
• C - ESR ≥ 50 mm / h na stopnji A; ESR ≥ 30 mm / h na stopnji B;
• D - poškodba treh limfatičnih con in več.

Zdravljenje Hodgkinovega limfoma

Zdravljenje je odvisno od stopnje razvoja in vrste limfoma. Na taktiko zdravljenja vpliva tudi splošno počutje pacienta in z njim povezane bolezni.

Cilj terapevtskih ukrepov je popolna remisija (izginotje simptomov in znakov bolezni). Če popolne remisije ni mogoče doseči, zdravniki govorijo o delni remisiji. V tem primeru se tumor zniža in preneha okužiti nova tkiva v telesu.

Zdravljenje Hodgkinovega limfoma vključuje:

• medicinske metode (imunoterapija in kemoterapija),
• radioterapija (sevanje).

Včasih uporabljamo in kirurško zdravljenje. Kemoterapija in radioterapija se uporabljata v zgodnjih fazah Hodgkinove bolezni. V kasnejših fazah se uporabljajo kemoterapija, radioterapija in imunoterapija.

• Kemoterapija za Hodgkinov limfom vključuje jemanje posebnih zdravil, ki uničujejo maligne celice. Danes zdravniki predpisujejo tablete in intravenske injekcije. Za povečanje možnosti okrevanja uporabite več različnih zdravil. Kombinacijo zdravil pripravi specialist, ki temelji na individualnih značilnostih bolnika.
• Radioterapija lahko uniči maligne celice v bezgavkah ali notranjih organih. Obsevanje izpostavlja vsa področja telesa, kjer naj bi se rakaste celice razširile.
• Imunoterapija je namenjena podpori človeškega imunskega sistema. Doma lahko uporabite tradicionalne metode zdravljenja raka.

Napoved

Limfogranulomatoza, ki je najpogostejša limfoma, je med najbolj ugodnimi v smislu prognoze. Z odkrivanjem Hodgkinovega limfoma v prvi ali drugi fazi se klinično okrevanje po zdravljenju pojavi pri 70% bolnikov.

Razvoj bolezni zmanjšuje raven ugodnega izida. Bolezen stopnje 4 otežuje napoved. Vendar, kot vedno pri napovedovanju v medicini, ne smemo pozabiti, da je to edinstven organizem v svoji individualnosti. Preprost prenos statistike ne more biti resnično odločilen za izid bolezni.

Takšni nemerljivi dejavniki, kot so vera, upanje, vztrajnost - vplivajo na odpornost telesa in dajejo ugodne rezultate, kar povečuje učinkovitost zdravljenja.

Preprečevanje

Jasnih smernic za preprečevanje bolezni ni. Priporočljivo je, da se zaščitite pred okužbo z virusi in virusom HIV, posledicami rakotvornih snovi in ​​pravočasno za odkrivanje in zdravljenje različnih vrst herpesa.

Hodgkinova bolezen je rak limfnega sistema. Na srečo ima zelo velik odstotek ozdravitve - več kot 90 odstotkov v drugi fazi. Potrebna je le budnost in letni zdravniški pregled.

Hodgkinov limfom

Limfom, kaj je ta bolezen? To je poraz limfnega sistema telesa z različnimi malignimi tumorji, tj. Bezgavkami in majhnimi žilami, ki jih združujejo. Pri limfomih se tumorske celice začnejo deliti za nedoločen čas in potomci začnejo kolonizirati bezgavke in / ali notranje organe in motijo ​​njihovo normalno delovanje.

Koncept „limfoma“ združuje več kot 30 bolezni z različnimi kliničnimi manifestacijami, potekom in prognozo. Glavne vrste limfomov so Hodgkinov limfom in ne-Hodgkinov limfom. Spadajo v limfoproliferativne bolezni, ki prizadenejo kateri koli organ, imajo različne histološke in klinične simptome in napovedi. B- in T-celične limfoproliferativne bolezni (razen B-in T-celičnih levkemij) so združene - „ne-Hodgkinov limfom“.

Primarni razvoj limfoproliferativne bolezni v kostnem mozgu se imenuje levkemija (npr. KLL). Začetni pojav tumorja v limfoidnem tkivu zunaj kostnega mozga se imenuje limfom. Če nastane limfom iz limfoidnega tkiva notranjega organa: možganov, jeter, debelega črevesa in drugih, se besedi prizadetega organa, na primer, "želodčni limfom" doda besedi "limfom".

Manifestacija, diagnoza in zdravljenje Hodgkinovega limfoma

Hodgkinov limfom, kaj je to?

Bolezen je prvič opisal Thomas Hodgkin leta 1832, ime pa je bilo uvedeno v WHO leta 2001. Hodgkinov limfom ima drugo ime - limfogranulomatozo. Pogosteje prizadene moška telesa kot ženske.

Hodgkinov limfom, kaj je ta bolezen? Pred uvedbo klasifikacije limfomov je veljalo, da ima Hodgkinov limfom dva vrhunca razvoja - v starosti 15-40 let in po 50 letih. Pri pregledu histoloških zdravil so začeli uporabljati imunofenotipizacijo. Navedla je odsotnost drugega vrha ali njegovega rahlega razvoja. Po retrospektivni analizi je bila večina histoloških zdravil pripisana drugemu tipu limfoma - ne-Hodgkinovemu velikemu celičnemu limfomu.

Hodgkinov limfom, ki je bil predhodno neozdravljiv po pravočasnem odkrivanju in zdravljenju s sodobnimi tehnikami in zdravili, se lahko ozdravi v 85% primerov ali pa se lahko pojavi trajna remisija.

Kaj je limfom Hodgkin? Posebni znaki bolezni se pojavijo po zgodnji fazi. Po poškodbi limfnih vozlov, limfogranulomatoze ali Hodgkinovega limfoma se nagiba k širjenju in zasegu katerega koli organa, ki ga spremljajo izraziti simptomi zastrupitve. Klinična slika Hodgkinovega limfoma je določena s primarno lezijo organa ali sistema.

Informativni video

Vzroki Hodgkinovega limfoma

Hodgkinov limfom še ni popolnoma razumljen, vendar so znanstveniki ugotovili številne izzivalne dejavnike, ki povzročajo bolezen.

Vzroki za Hodgkinov limfom so naslednji:

• oslabitev imunskega sistema zaradi okužbe s HIV, presaditev organov, neprostovoljnega zdravljenja in prisotnosti redkih bolezni, ki škodljivo vplivajo na imunski sistem;
• okužbo z virusom Epstein-Barr, ki povzroča žlezasto vročino.

Glede na študije o Hodgkinovem limfomu vzroki in simptomi bolezni ne pripadajo nalezljivi bolezni in se ne prenašajo z bolnika na drugo osebo. Izjema so dvojčki, ker imajo večje tveganje za bolezen kot ostali družinski člani z genetskim dejavnikom.

Znaki in simptomi Hodgkinovega limfoma

Simptomi in manifestacije Hodgkinovega limfoma:

• na površini kože pri 90% bolnikov (vključno z otroki) je LU otipljiva: nabreknejo, vendar ne bolijo. Nakopičijo se na področjih: vratu, vratu, pod pazduho, nad ovratnikom ali dimeljami, morda njihovo manifestacijo na več področjih hkrati;
• v prisotnosti lezij v bezgavkah prsnega koša, pljuč ali pleure - očitna kratka sapa in kronični kašelj;
• s poškodbami bezgavk peritoneuma ali drugih organov: vranica ali jetra - ki se kažejo v bolečinah v hrbtu, občutku teže v trebuhu ali driski;
• ko celice limfoma vstopijo v kostni mozeg, so značilni simptomi blede kože (anemija) zaradi pomanjkanja rdečih krvnih celic;
• v primeru poškodbe kosti, bolečine v kosteh in sklepih.

Simptomi Hodgkinovega limfoma se pojavijo počasi, povečujejo se v enem mesecu ali šestih mesecih. Vsak bolnik ima »svoje« simptome z različnimi manifestacijami. Pri otrocih se lahko Hodgkinov limfom skriva za običajno okužbo. Ali, nasprotno, rast bezgavk med virusno okužbo se zamenja z limfomom.

V primeru rasti LU in njihovega združevanja v velike konglomerate so simptomi Hodgkinovega limfoma očitne bolečine.

Povečane bezgavke mediastinuma pri 15-20% bolnikov kažejo na pojav bolezni. To se lahko odkrije le naključno s fluorografijo. V tem času se lahko pojavi kašelj, težko dihanje in stiskanje vrhunske vene cave, kar je opazno pri otekanju in cianozi obraza, manj pogosto v bolečinah v prsnem košu.

Izolirani primeri bolečine v ledvenem delu zaradi izoliranih lezij paraortalnega LU kažejo na pojav patologije.

Simptomi Hodgkinovega limfoma se kažejo tudi v akutni zvišani telesni temperaturi, poslabšanju nočnega znojenja in hitri izgubi teže, ki se pojavi pri 5-10% bolnikov v prvi fazi bolezni. Kasneje so povečali LU, zgodnjo levkopenijo in anemijo (anemijo) pa spremljata bolezen. Izguba teže brez vzroka je jasen simptom bolezni.

Za limfom je značilna različna zvišana telesna temperatura. Z dnevnim kratkotrajnim zvišanjem temperature se pojavijo mrzlica, nato pa se bolnik pretirano pretaka in vse se konča.

Z razvitimi manifestacijami limfoma so prizadeti vsi limfoidni organi, sistemi in drugi organi v telesu. V 25-30% je prizadeta vranica v prisotnosti 1 in 2 kliničnih stopenj, ki so diagnosticirane pred splenektomijo. Valdeirin obroč: tonzile in limfoidno tkivo žrela so redko prizadete pri limfomih.

S porazom pljučnega tkiva:

• celice iz mediastinuma LU rastejo infiltratno;
• razvijejo se ločene žarišča ali razpršene infiltracije, ki lahko propadajo in tvorijo votline;
• tekočina se nabira v plevralnih votlinah.

Na radiografiji je vidna specifična lezija pleure. V plevralni tekočini zaznavajo onkocite: limfoidne, retikularne in tudi Berezovski-Sternberg. Pri limfogranulomatozi je prizadeta pleura s povečanimi bezgavkami mediastinuma ali žariščem v pljučnem tkivu. Od LU mediastinuma, tumor raste v perikard, miokard, sapnik in požiralnik.

Bolezen prizadene kostni sistem pri 20% bolnikov, zajema proces vretenc, prsnice, kosti kolka, reber, tubularnih kosti (redko). Z vpletenostjo kostnega sistema v proces bolečine, ki je jasen znak Hodgkinove bolezni.

Pri poškodbi kostnega mozga se raven krvnih ploščic in levkocitov v krvi zmanjša, začne se slabokrvnost ali se simptomi sploh ne pojavijo.

Kompenzacijske sposobnosti jeter ne omogočajo odkrivanja onkologije v zgodnjih fazah. Pri Hodgkinovem limfomu se pojavi povečanje organa, povečanje aktivnosti alkalne fosfataze, zmanjšanje serumskega albumina.

S klijanjem tumorja iz prizadetega LU ali stiskanjem prebavil trpi sekundarno. S porazom želodca in tankega črevesa se postopek širi skozi submukozni sloj brez nastanka razjed.

Centralni živčni sistem je prizadet: v hrbtenjači se kopičijo onkociti v sluznici možganov, kar vodi do resnih nevroloških motenj ali popolne paralize.

Majhen izpuščaj pri Hodgkinovem limfomu povzroči srbenje kože pri 25-30% bolnikov. Srbenje je lahko posledica dermatitisa ali v krajih povečanih bezgavk po vsem telesu. Bolniki trpijo boleče srbenje, izgubijo spanje in apetit, pojavijo se duševne motnje.

Ni specifičnih sprememb v krvnem testu za limfom. Najpogosteje imajo bolniki zmerno raven levkocitov. Za samo poznejše faze limfoma je značilno zmanjšanje limfocitov v krvi.

Informativni video

Vrste Hodgkinovih limfomov

V videzu tumorskih celic pod mikroskopom je izpostavljenih pet oblik Hodgkinove bolezni. Štiri vrste združujejo "klasični Hodgkinov limfom".

V skladu s klasifikacijo SZO (2008) so upoštevane morfološke različice Hodgkinove bolezni:

1. Hodgkinov limfom, nodularni tip prevladujoče limfoidne oblike.
2. Klasični Hodgkinov limfom. Vključuje:

• klasični Hodgkinov limfom - prevladujoča limfoidna oblika;
• klasični Hodgkinov limfom - nodularna skleroza (nodularna oblika);
• klasični Hodgkinov limfom - mešana celica;
• klasični Hodgkinov limfom - limfoidno osiromašenje.

Nodularna vrsta prevlade limfoidov

Ta vrsta je 5% vseh sort Hodgkinovega limfoma in je pogostejša pri moških, od otroštva in po 30-40 letih. Zaradi dolgega poteka limfadenopatije se patologija v 80% bolnikov ugotovi v I. ali II. Nekateri bolniki se ozdravijo z uporabo ekscizijske terapije.

Od klasičnega limfoma se razlikuje po vedenju, histološki strukturi, značilnostih: molekularno genetski in imunohistokemični. VU nodularnega tipa limfoidne prevlade nekaj plastičnih celic LH, številne majhne B celice imajo nodularne znake.

Vplivajo (manj pogosto) na vratne, aksilarne in dimeljske bezgavke. Redkeje se pojavlja v drugih skupinah LU.
Pri večini bolnikov je lahko potek bolezni počasen, pogosto se pojavijo recidivi, napredovanje in smrt pa sta redki pri 5% bolnikov.

Klasični Hodgkinov limfom

Histološko je klasični limfom razporejen v različnem številu celic:

• Reed-Strenberg;
• Hodgkinov mononuklear;
• njihove različice (H / RS), ki se nahajajo med majhnimi limfociti (pretežno T celice);
• eozinofilci, nevtrofiloni, histiociti, plazemske celice, fibroblasti populacije ozadja in kolagen.

Štirje podtipi odlikujejo klinične manifestacije in povezava z virusom Epstein-Barr. Imunohistokemične in molekularno genetske značilnosti H / RS celic so identične. V limfoidni prevladi majhnih celic Reed-Sternberg, veliko B-celic, prevladuje mrežasta skleroza.

Klasičen Hodgkinov limfom je bolan že v zgodnjem otroštvu, vrhunec bolezni je 15-35 let in v starosti. Pogosto so bolniki z infekcijsko mononukleozo in okužbo s HIV okuženi.

Pri klasičnem Hodgkinovem limfomu so lezije najdene v osrednjih skupinah LU:

• vratu
• mediastinal
• aksilarno
• ingvinalni
• paraortal
• mezenterični (redko)

Hodgkinov sklerozni nodularni limfom

Nodularna skleroza Hodgkinovega limfoma najdemo pri 60% -67% bolnikov, najpogosteje pri mediastinalnih tumorjih, ki prizadenejo LN in timusno žlezo. Tudi pri vranici je tumor prizadet pri 20% bolnikov, nato pa se razširi po hematogeni poti v jetra in kostni mozeg. Waldeyerov obroč je manj pogosto prizadet (v območju palatinskih in žrelnih tonzil). Razvoj nodularne skleroze se pojavi postopoma.

Namreč presenečen:

• v prvi fazi - ena skupina LU ali limfoidne strukture;
• v drugi fazi dve skupini (ali več) LN ali limfoidnih struktur na eni strani trebušne prepone;
• v tretji fazi - LU ali limfoidne strukture na obeh straneh diafragme;
• v četrti fazi, ne-vozlišča, kot je kostni mozeg ali jetra.

Klasični Hodgkinov limfom določajo sistemske manifestacije: vročina, obilno nočno znojenje in izguba teže spadajo v kategorijo "B-simptomov", kar daje neugodno prognozo.

Mešani celični limfom

Kliniko folikularnih limfomov določajo citološke značilnosti celic, ki tvorijo folikle. Ko je počasna limfadenopatija zaznana več let pred diagnozo. Bolnik se lahko po diagnozi počuti dobro 5 let in dlje. Lahko pa se pojavi prehodna manifestacija limfoma, ki zahteva nujno zdravljenje. Zdaj je znano, da se lahko folikularni limfom s prisotnostjo nizke stopnje malignosti transformira. Iz nje se ponovno rodi zelo maligni difuzni limfom velikih celic.

Folikularni drobnocelični limfom je sestavljen iz majhnih celic z razdeljenim jedrom in velikimi celicami. Mešana infiltracija je vidna v celicah Reed-Sternberg. Po zdravljenju obstaja dolgotrajna remisija brez ponovitev. Projekcije so zelo visoke.

Limfoidno pomanjkanje

Najredkejši tip klasičnega limfoma je limfoidno zmanjšanje. Po 50 letih se pojavlja pri 5% ljudi,

V tumorju prevladujejo celice Reed-Sternberg. Med njimi so opazne majhne lise limfocitov. Pri difuzni sklerozi prevladujejo rasti grobih veziv vlaken vezivnega tkiva, v katerih padejo amorfne beljakovinske mase. V tumorskih celicah se raven limfocitov stalno zmanjšuje.

Faze Hodgkinovih limfomov

Pri ugotavljanju stopenj Hodgkinovega limfoma, anamneze, kliničnega pregleda, biopsije in rezultatov pregleda, pridobljenih vizualno, so se pojavile manifestacije bolezni: limfatični (nodalni) in ekstramimfatični (ekstranodalni).

Simbol E pomeni ekstralimfatično (ekstranodalno) manifestacijo.

Razvrstitve po stopnjah:

1. V 1. stopnji je prizadet Hodgkinov limfom, ena limfna cona ali struktura (I). Prizadeta je ena limfna cona ali struktura, vključena pa so tudi sosednja tkiva (IE). Lokaliziran prizadet en zunajimfatični organ (IE).
2. Na stopnji 2 je lokaliziran en ekstra limfni organ in njegove regionalne bezgavke s poškodbami (ali brez napadov) drugih limfatičnih območij na eni strani membrane (IIE). Napoved za 2. stopnjo v 5 letih je 90–95%.
3. V 3. stopnji so prizadete bezgavke na obeh straneh diafragme (III). Patološki proces je kombiniran z lokaliziranim prizadetim enim ekstra-limfnim organom ali tkivom (IIIE), vranico (IIIS) ali lezijo obeh (IIIE + S). Hodgkinova limfomska stopnja 3: prognoza za preživetje - 65-70% (glede na različne vire).
4. V 4. stopnji Hodgkinovega limfoma je eden ali več dodatnih limfatičnih organov z ali brez poškodbe bezgavk podvrženo diseminirani leziji; izoliran je ekstralimfatski organ z napadom na oddaljeno bezgavko. Prognoza preživetja za 5 let je 55-60%.

Faze Hodgkinovih limfomov

Če remisija preseže petletno oviro, se šteje, da je limfom ozdravljen. Vendar pa je treba študije telesa opraviti letno, saj se lahko po 10–20 letih remisije pojavi relaps. Morda manifestacija dolgoročnih učinkov HL po kemoterapiji - kardiomiopatija (poškodba miokarda).

Diagnoza bolezni

Diagnoza Hodgkinovega limfoma je naslednja:

• v preteklosti so raziskovali simptome zastrupitve;
• vzpostavitev "alkoholnih" bolečinskih območij v krajih poraza;
• določa hitrost rasti bezgavk;
• previdno palpirajte: vse periferne skupine UL (submandibularne in cerviko-supraklavikularne, subklavične in aksilarne, ilikalne in dimeljske, poplitealne in femoralne, komolce in okcipitalne), jetra in vranico;
• ORL zdravnik pregleda nazofarinks, palatinalne tonzile;
• Izvede se ekscizijska biopsija iz prve limfne vozle, ki se je pojavila. V celoti se odstrani brez mehanskih poškodb.

Histološka preiskava potrjuje diagnozo, saj le, če obstaja specifičen opis diagnostičnih celic Berezovskega-Reed-Sternberga in spremljajočih celic, se diagnoza šteje za končno. Glede na klinično sliko, radiografijo, domnevni histološki ali citološki zaključek brez opisa celic, se diagnoza obravnava kot sporna.

Za histološko študijo ne jemljite ingvinalnega LU, če je proces vključeval njihove druge skupine. Začetna diagnoza ni določena samo z eno punkcijsko biopsijo.

Zato se seznam diagnostičnih ukrepov nadaljuje:

• Ultrazvok perifernega LU: vratnega, nadklavikularnega in subklavičnega, aksilarnega, dimeljskega in femoralnega, peritonealnega in medeničnega. Hkrati se pregledajo jetra, vranica, para-aortna in ilijačna LU;
• CT-pregled vratu, prsnega koša, trebuha in medenice;
• po indikacijah - osteoscintigrafija;
• Rentgenski pregled kosti (s pritožbami bolnikov na bolečino in ugotovljene spremembe na scintigramih);
• študija krvne skupine in faktorja Rh, splošni krvni test, vključno s prisotnostjo rdečih krvnih celic, trombocitov, hemoglobina, levkocitne formule, ESR;
• biokemične preiskave krvi za kreatinin, bilirubin, sečnino, celotne beljakovine, AST, ALT, LDH, alkalno fosfatazo;
• preučevanje količine ščitničnih hormonov, če so prizadeti vratni limfni vozli in obsevanje vratu;
• biopsija kostnega mozga pri zdravljenju biopsije krila ileuma, ker citološka preiskava končno ne potrdi diagnoze;
• galija scintigrafija

Če je Hodgkinov limfom dokončno določen, se diagnoza oblikuje z navedbo stopnje, B-simptomov (če sploh), območij velike poškodbe, vpletenosti ekstranodalnih območij in vranice.

Najpomembnejši dejavniki tveganja, ki določajo prognozo bolezni, so:

• A - masivna lezija mediastinuma z mediastinalno-torakalnim indeksom (MTI) ≥ 0,33. MTI se določi v razmerju največje širine mediastinuma in prsnega koša (raven 5-6 vretenc prsnega območja);
• B - ekstranodalna škoda;
• C - ESR ≥ 50 mm / h na stopnji A; ESR ≥ 30 mm / h na stopnji B;
• D - poškodba treh limfatičnih con in več.

Zdravljenje Hodgkinovega limfoma

Hodgkinov limfom se zdravi glede na stopnje in dejavnike tveganja bolezni. Sodobna terapija je povezana s točnim preverjanjem tumorske sub-variante. Če je diagnoza poenostavljena in se oblikuje "skupinska" diagnoza (npr. "Limfom z visoko stopnjo malignosti"), se možnost za zagotavljanje zdravstvene oskrbe bolniku slabša.

Kemoterapija za Hodgkinov limfom in sevanje je vključena v program, odvisno od nozološke diagnoze in upočasnjevanja bolezni.

Citostatiki postanejo program CHOP:

Kemoterapija za Hodgkinov limfom se intenzivno izvaja v odsotnosti levkemije. Hkrati se izvede nadaljnja presaditev avtolognega kostnega mozga, ki jo vnaprej pripravijo bolniki pred intenzivnim zdravljenjem.

Popolna remisija po uporabi sodobnih programov se pojavi pri 70-90% bolnikov s primarnim limfomom. Preživetje brez relapsa pri 20 letih s popolno remisijo po prvi fazi zdravljenja presega 60%.

Kot samostojno zdravljenje kirurška metoda ne velja za Hodgkinov limfom. Radioterapijo kot samostojno zdravljenje uporabljamo v enkratnem odmerku 1,5-2,0 Gy. Območja klinično prizadetih bezgavk se obsevajo s celotnim fokalnim odmerkom 40-45 Gy, če se uporablja le sevanje. Območja profilaktičnega obsevanja so 30–35 Gy V Rusiji, z uporabo metode obsežnega polja obsevanja.

Zdravljenje primarnih bolnikov z uporabo monokemoterapije ni izvedeno. Izjema so oslabljeni bolniki senilne starosti s prisotnostjo hipoplazije kostnega mozga po ponavljajočih se kemijah. Učinek monokemoterapije je 15-30%, zagotavlja pa tudi nekaj zadovoljivega zdravja za nekaj časa in ovira napredovanje Hodgkinovega limfoma pri bolnikih, ki ne morejo izvajati sodobnih metod zdravljenja.

Kemoterapijska zdravila, režimi in tečaji, ki se uporabljajo za zdravljenje Hodgkinovega limfoma

• Najpogosteje se zdravljenje izvede v monb načinu Vinblastina. Odmerek - 6 mg / kg enkrat na teden. Interval se podaljša na 2-3 tedne po injiciranju 3-4 injekcij.

Dnevno vodeni tečaji:

1. 100 mg Natulan, skupni odmerek - 6-8 g;
2. 10 mg klorambucila (5 dni), skupni odmerek - 400-500 mg.

• Primarni bolnik z Hodgkinovim limfomom se uporablja kombinirano kemoterapijsko zdravljenje po shemi ABVD. Zdravila, vključena v shemo, se injicirajo v veno 1-14 dni. Vnesite namreč (z intervalom 2 tedna med tečaji):

1. 375 mg / m² - Dakarbazin;
2. 10 mg / m² - Bleomicin;
3. 25 mg / m² - doksorubicin;
4. 6 mg - Vinblastin.

• Od 15. dneva po zadnjem dajanju zdravila se začne naslednji cikel zdravljenja. Prednostna obdelava po shemi BEASORR v načinu povečevanja odmerka:

1. prvi dan - 650 mg / m² Ciklofosfamida in 25 mg / m² doksorubicina se injicira intravensko;
2. Dan 1-3 (tri) dni - Etopozid dajemo v odmerku 100 mg / m²;
3. Osem dni - dajemo 10 mg / m² bleomicina in 1,4 mg / m² vinkristina;
4. znotraj traja 1-7 dni. - 100 mg / m² prokarbazina in 2 tedna 40 mg / m² prednizolona.

Odmor do naslednjega tečaja je 7 dni (po jemanju Prednizolona) in 21 dni po začetku tečaja. Radioterapijo izvajamo po kemiji.

Uporablja se visoka doza kemoterapije za Hodgkinov limfom (razen pri bolnikih s stopnjo IA brez dejavnikov tveganja in histološko različico prevladujoče limfoidne oblike, ki uporablja samo eno sevalno terapijo na prizadeto območje - SOD 30 Gy), na primer po naslednjih shemah:

1. Shema ABVD

Zdravljenje se izvaja: t

• Doksorubicin - 25 mg / m² z intravenozno infuzijo (20-30 minut), Bleomicin - 10 mg / m² (za 10 minut) in Vinblastin - 6 mg / m² (za 15-30 minut) - 1. in 15. dan;
• Dakarbazin - 375 mg / m² intravensko 15-30 minut v 1-15 dneh.

Odmor - 2 tedna, naslednji tečaj se začne 29. dan od začetka prejšnjega tečaja.

2. Shema, ki temelji na BEACOPP

Zdravljenje se izvaja: t

• Ciklofosfamid - 650 mg / m² v veni (20-30 minut) prvi dan;
• Doksorubicin - 25 mg / m² v notranjosti vene (20-30 minut) prvi dan;
• Etoposid - 100 mg / m² intravensko (30-60 minut) v 1-3 dneh;
• Prokarbazin - 100 mg / m² znotraj 1-7 dni;
• Prednizon - 40 mg / m² v 1-14 dneh;
• Vincristin - 1,4 mg / m² - intravensko 8. dan (največji odmerek - 2 mg);
• Bleomicin - 10 mg / m² v veni 8. dan.

Naslednji tečaj se začne 7 dni po uporabi prednizolona ali 22. dan od začetka prvega tečaja.

3. Shema BEACOPP-eacalated

Zdravljenje se izvaja: t

• Ciklofosfamid - 1250 mg / m² znotraj vene (60 minut) - 1. dan;
• Doksorubicin - 35 mg / m² v / v (20-30 minut) 1. dan;
• Etoposid - 200 mg / m² IV (60 minut) v 1-3 dneh;
• Prokarbazin - 100 mg / m² na dan 1-7;
• Prednizolon - 40 mg / m² znotraj 1-14 dni;
• Vincristin - 1,4 mg / m² w / w na 8. dan (ne več kot 2 mg);
• Bleomicin - 10 mg / m² IV (10-15 minut) 8. dan;
• Granulocitni kolonij stimulirajoči faktor (G - CSF) subkutano 8–14 dni.

Naslednji tečaj začnite po 7 dneh po koncu prednizolona ali 22. dan od začetka prejšnjega tečaja.

4. Shema BEAM

Zdravljenje se izvaja: t

• BCNU (Carmustine) - 300 mg / m² 1. dan;
• Etoposid - 100-200 mg / m² 2.-5. Dan;
• Cytosar - 200 mg / m² vsakih 12 ur na dan 2-5;
• Melfalan - 140 mg / m² 6. dan;
• Avtotransplantacija in / ali vračanje prekurzorskih celic periferne krvne hematopoeze na 8. dan.

5. Shema CBV

Zdravljenje se izvaja: t

• Ciklofosfamid 1,5 g / m² v 1-4 dneh;
• Etoposid 100-150 mg / m² vsakih 12 ur, 6 odmerkov na 1-3. Dan;
• BCNU (karmin) 300 mg / m² na dan 1;
• Avtologno presaditev in / ali vrnitev matičnih celic periferne krvne hematopoeze na 5. dan.

Naslednja komponenta zdravljenja je radioterapija. Obsevajo se samo območja z začetnim tumorskim procesom. Če standardni načini kemoterapije nimajo učinka, se izvaja kemoterapija z visokimi odmerki in presadijo hematopoetske matične celice.

Za zdravljenje bolnikov z omejenimi stopnjami je uporabljen program zdravljenja: 2–3 poteka ABVD in obsevanje območij s tumorskim procesom - odmerek 30 Gy. Naslednji tečaj je v dveh tednih.

Informativni video

Tradicionalna terapija za Hodgkinov limfom

Zdravljenje Hodgkinovega limfoma z ljudskimi zdravili je vključeno v splošno terapijo.

Ravnanje z rožami

Celandine požeti v aprilu in maju v času cvetenja, je zaželeno, da se zbirajo rastline stran od cest in onesnaženih območij. Korenine je treba očistiti z nožem, brez potrebe po pranju in gnetenju korenin. Samo lanski suhi in umazani listi so zavrženi. Razrežite rastlino na kose 2-3 mm. na čisti deski, kjer ni bilo rezanega mesa.

Sterilizirana 3-litrska steklenica, napolnjena s stepenim risom in raztegnjena s čistim valjarjem. Stekleničko z vrvico zarežite z gazo in jo postavite na 3 dni pri sobni temperaturi v temnem prostoru. S čisto leseno palico 5 do 5-krat na dan prebodite vsebino kozarca na dno, kot je zelje s kislim zeljem.

Na 4. dan uporabite sok iz sokovnika. Dobite približno 600-700 ml. sok. V posteriziranih steklenicah (pločevinkah) postavite sok za 2 dni na temnem mestu. Cake rastline vrnejo v steklenico in dodamo vodko ali močan lunček - 500-700 ml. Vztrajati - 8-9 dni v temi. Nato se tinktura loči od debelega in ga vztraja, kot sok. Po 2 dneh bo sok postal barva čaja ali blatnega čaja. Ustekleničeni sok in infuzija. Zaprite jih s plastičnimi pokrovčki in nalepite nalepko z datumom izdelave.

Za zdravljenje Hodgkinovega limfoma (ali kakršnekoli onkološke bolezni) bo potreben sok rožice. Za zdravljenje sprejmite:

• 1-2 stopinj - 1 žlica. l na 100 ml mleka (fermentiranega mlečnega izdelka) - 1-krat na noč. Še lahko pijete mleko - 100 ml. Proga bo zahtevala 0,5 litra ali malo več;
• 3-4 stopinje - 1 žlica. l na 100 ml mleka - 2-krat v presledku 12 ur. To bo trajalo 0,7 litra. Razmislite o tej tehniki kot glavno zdravilo.

Za preprečevanje bolezni bo treba - 350 ml. Po vsaki napolnjeni steklenici soka opravite krvni test. Po prvem tednu je možno poslabšanje stanja, izboljšanje bo prišlo v enem tednu, kar se bo pokazalo s krvno preiskavo.

Dodatno (sočasno) zdravljenje bo kostanjevo pivo. Če želite:

• kostanji (20-30 kosov), ki rastejo v parku, razdeljeni na 2-4 dele in zloženo steklenico - 3 l;
• Pripravite mešanico zelišč: v Roka (5 žlice. L.) Dodamo kamilice in ognjiča, rman in coltsfoot - 2 žlici. l Zbirka (1 žlica.) Vstavi se v vrečo iz gaze s kosom silicija in jo postavi na dneve steklenice;
• kostanj in trava nalijemo sirotko, dodamo kislo smetano (1 žlica.);
• ovratnik steklenice z gazo v 2 slojih in ga položite na okno, vendar ne pod neposrednimi sončnimi žarki;
• Takoj, ko se začne fermentacija (po 2-3 tednih), je potrebno zaužiti 1-2 kosov na dan, dodamo staljeno vodo in med (sladkor) v steklenico.

Posledice zdravljenja in ponovitve bolezni

S sodobnimi metodami zdravljenja v zadnjih 5-8 letih s Hodgkinovim limfomom dosežemo dolgotrajno remisijo (več kot 5 let) in ugodno napoved za več kot polovico bolnikov iz vseh primerov. Bolniki s stadiji limfoma IA-IIA spadajo v najmanjšo skupino. Pri majhni količini zdravljenja je pričakovana življenjska doba 10 let ali več 96-100%. Skupina vključuje bolnike, mlajše od 40 let, brez dejavnikov tveganja. Popolna remisija je bila ugotovljena pri 93-95% bolnikov, tečaj brez relapsov pri 80-82%, 15-letna stopnja preživetja pri 93-98% bolnikov.

V prisotnosti dejavnikov tveganja pri bolnikih s stadijem IIA, IIB in IIIA stopnjo preživetja brez relapsa 5–7 let po obsevanju je le 43–53%. Preživeli bolniki samo zaradi postopnega zdravljenja recidivov.

Če diagnosticiramo Hodgkinov limfom, koliko bolnikov v vmesni prognostični skupini živi? Po raziskavah je bilo 15-letno preživetje 69%. Tveganje ponavljajočega se Hodgkinovega limfoma pri radikalni terapiji je bilo 35%, pri kombiniranem zdravljenju pa 16%.

Bolniki iz neugodne prognostične skupine uporabljajo polikemoterapijo. Popolna remisija z učinkovitim zdravljenjem je bila 60-80%. Relapse Hodgkinovega limfoma po uvedbi novih zdravil (Etoposide) v programu prve izbire in zmanjšanje intervala med injekcijami je bilo 4-22%.

V zadnjem času se najpogosteje zdravljenje izvaja v skladu s programom BEASORR-14 z uvedbo kolonij-stimulativnih faktorjev od 9 do 13 dni v standardnih odmerkih in nadaljevanjem tečaja na 15. dan. Tudi preživite 8 ciklov kemije, nato obsevanje, kot v načinu BEASORR - baza. Učinek programa BEASORR-14 je podoben programu BEASORR-eskaliran s toksičnostjo, ki je enaka programu BEASORR-base. Vendar je program BEASORR-14 krajši od programov BEASORR-basic in BEASORR - eskalacija, kar ji daje dodatno prednost.

Z uporabo radikalnega obsevanja po relapsu so popolne remisije opazili pri 90% bolnikov, ki so uporabljali polikemoterapijo katerekoli sheme prve linije. Dolgoročne remisije - v 60-70%, kar je odvisno od obsega lezije.

Z diagnozo Hodgkinovega limfoma - pričakovana življenjska doba bolnikov z recidivi po kemoterapiji ali kombinirani indukcijski chemoradiation zdravljenje je odvisna od narave zdravljenja bolezni in odziva na zdravljenje.

Taki bolniki so razdeljeni v tri skupine:

• Prvo skupino sestavljajo bolniki, ki niso imeli popolne remisije po prvem programu zdravljenja. To so primarno odporni bolniki z mediano preživetja 1,3 leta.
• Drugo skupino sestavljajo bolniki z remisijo 1 leto in mediano preživetja 2,6 let.
• V tretjo skupino so vključeni bolniki z remisijo več kot 1 leto in mediana preživetja 4,3 leta.

Po uporabi kemije prve in druge vrstice po shemi SER, B-CAV, CEVD, Dexa-BEAM, DHAP, so ponovljene popolne remisije (po primarni remisiji do 1 leta) opažene pri 10-15% bolnikov in pri 50-85% bolnikov s primarno remisijo. 1 leto. Po večkratnem zdravljenju v programih prve in druge linije pa je bilo le 11% bolnikov statistično sposobnih preživeti več kot 20 let, 24% bolnikov s primarno remisijo več kot 1 leto.

Po zdravljenju z visokimi odmerki je preživetje bolnikov v starosti 3-5 let s predhodno remisijo, ki je trajalo več kot 1 leto, in prisotnost dobrega splošnega stanja 75%, pri bolnikih z remisijo manj kot 1 leto - 50%, pri odpornih bolnikih - 20%.

Prognostični znaki, kot so B-simptomi, ekstranodalne lezije pri ponovitvi bolezni in trajanje remisije, krajše od 1 leta, vplivajo na 3-letno stopnjo preživetja. Če so odsotni, potem lahko živijo tri leta - 100% bolnikov, prisotnost ene funkcije zmanjša prognozo na 81%, prisotnost dveh - do 40%, s tremi - bo 0%.

Nalezljivi zapleti vplivajo na smrtonosno toksičnost zdravljenja z visokimi odmerki. Po različnih študijah doseže 0-13%, med transplantacijo pa v tretjem ali kasnejšem relapsu doseže 25%. Iz tega sledi, da je glavna indikacija za kemijo z visokimi odmerki prvi zgodnji in drugi recidivi. Potrebna je tudi posebna oprema in usposobljeno medicinsko osebje.

Ustrezen pregled in uporaba sodobnih načinov zdravljenja: popolno remisijo so zabeležili pri 70-80% starejših bolnikov. Vendar pa povezane bolezni ovirajo celoten obseg zdravljenja. Pri teh bolnikih je stopnja preživetja brez ponovitve bolezni 5 let samo - 43% s celotnim tečajem brez relapsov - 60%. Bolniki z lokalnimi fazami, ki so prejeli ustrezno zdravljenje, imajo prognozo 5-letnega preživetja - 90%.

Informativni video

Komplikacije in rehabilitacija

Kljub visokemu odstotku 5-letnega preživetja v fazah, obstoječi zapleti poslabšajo kakovost življenja in so usodni.

Najresnejši problem je sekundarna onkologija. Tudi po 15-17 letih po začetnem zdravljenju Hodgkinovega limfoma lahko Hodgkinov limfom privede do smrti pacienta. Sistemske bolezni in levkemije - izhajajo iz učinkov sevalne terapije, solidnih tumorjev - od obsevanja organov in tkiv, kjer začnejo rasti. Pozni zapleti po zdravljenju lahko vodijo do umrljivosti, ki 20-letno preživetje zmanjša za 20%.

Bolniki lahko zbolijo:

• disfunkcija ščitnice;
• kardiovaskularna patologija;
• pulmonitis;
• disfunkcija gonad;
• sekundarne onkološke bolezni.

Najhujši zaplet - ponavljajoča se maligna novotvorba se razvije in je:

• sekundarna mieloična levkemija - 2,2%;
• nehormonski limfom - 1,8%;
• solidni tumor - 7,5%.

Vrhunec razvoja sekundarne mieloične levkemije pri bolnikih z Hodgkinovim limfomom se pojavi v 5-7 letih opazovanja. Trdni tumorji se lahko pojavijo v obdobju od 5-7 let do 20 let. Dejavnik tveganja je starost nad 40 let in radikalna radioterapija. Sekundarni tumorji se lahko razvijejo v pljučih, želodcu, ščitnici, v mlečni žlezi, možen je melanom. Kajenje s Hodgkinovim limfomom poveča tveganje za nastanek ponavljajočega se raka.

Kako koristen je bil članek za vas?

Če odkrijete napako, jo označite in pritisnite Shift + Enter ali kliknite tukaj. Najlepša hvala!

Hvala za vaše sporočilo. Kmalu bomo odpravili napako

Hodgkinov limfom

Hodgkinov limfom (Hodgkinova bolezen, Hodgkinova bolezen) je maligni tumor limfoidnega tkiva z nastankom specifičnih polimorfnih celičnih granulomov. Hodgkinov tumorski substrat limfoma - Reed-Sternbergove celice (lacunarni histiociti) so velike poliploidne celice, ki vsebujejo večkotno jedro. Večina tumorja prizadete bezgavke je granulom z akumulacijami limfocitov (med njimi prevladujejo T-celice), granulociti, histiociti, eozinofili, plazmi in mrežnicami. Tkivo prizadete bezgavke je napeto z vlaknastimi veznimi vezmi, ki izhajajo iz kapsule.

Bolezen je dobila ime po Thomasu Hodgkinu, ki je leta 1832 opisal sedem primerov bolezni in predlagal dodelitev ločene nozološke enote patologije, katere skupna značilnost je povečanje limfnih vozlov in vranice, kaheksije (ekstremno izčrpanje telesa) in smrti.

Ustrezno in pravočasno zdravljenje omogoča doseganje dobrih rezultatov, pri več kot 50% bolnikov je mogoče doseči stabilno remisijo.

Povprečna incidenca Hodgkinovega limfoma se giblje med 0,6–3,9% pri moških in 0,3–2,8% pri ženskah ter povprečno 2,2 primera na 100 000 prebivalcev. Bolezen se pojavi v vseh starostnih obdobjih in je tretji najpogostejši rak v otroštvu.

Vzroki Hodgkinovega limfoma

Etiološki dejavnik bolezni ostaja nejasen. Domneva se, da je Hodgkinov limfom B-celični tumor, ki se razvija na ozadju imunske pomanjkljivosti T-celic, ki jo povzroča hipofunkcija timusa.

Obstaja več predispozicijskih dejavnikov:

• nalezljive bolezni - celice limfnega sistema začnejo nenadzorovano deliti in se pod vplivom virusov (herpesvirusov, retrovirusov itd.) mutirajo;
• prirojene bolezni imunskega sistema - Louis-Bar sindrom, Wiskott-Aldrichov sindrom in druge;
• avtoimunske bolezni - revmatoidni artritis, Sjogrenov sindrom, celiakija, sistemski eritematozni lupus itd.;
• genetske predispozicije - genetski označevalci niso bili identificirani, vendar se je povečala pogostnost Hodgkinovega limfoma v družinah, kjer so bile podobne bolezni že diagnosticirane;
• učinek rakotvornih kemikalij - benzena, anilinskih barvil, soli težkih kovin, aromatskih ogljikovodikov, pesticidov itd.
• delo, povezano z izpostavljenostjo povečanemu sevanju, visokofrekvenčnim tokom, sevanju.

Oblike bolezni

Razvrstitev Hodgkinovega limfoma temelji na histološki karakterizaciji prizadetega tkiva.

V zgodnjih fazah bolezni, praviloma poteka brez simptomov.

Obstajajo štiri histološke različice Hodgkinovega limfoma:

• Nodularna (nodularna) skleroza (tip 1 in 2) je najpogostejša oblika bolezni, ki jo spremlja tvorba vrvi kolagena v bezgavkah znotraj prsne votline, ki delijo nastalo tumorsko tkivo na številne zaokrožene dele. Zaznane so Reed-Sternbergove celice;
• limfohistiocit (prevladujoča limfoidna oblika) je klasična različica Hodgkinovega limfoma, za katero je značilno prisotnost velikega števila limfocitov v prizadetem organu. Reed-Sternbergove celice so redke, pogosto se pojavijo Hodgkinove celice. Akumulacije limfocitov se med seboj stapljajo in tvorijo področja difuzne rasti, fibroze in nekroze odsotne. Najpogosteje se pojavijo pazduhe na vratnih mehkih, dimeljske limfne vozle;
• limfoidno osiromašenje - v prizadetem tkivu prevladujejo Reed-Sternbergove celice, med njimi je le nekaj obližev limfocitov, katerih stopnja se stalno zmanjšuje. Različica limfoidnega osiromašenja običajno ustreza IV. Stopnji širjenja bolezni, za katero je značilno neugodno gibanje;
• mešana varianta celic - histološko sliko predstavlja veliko število limfocitov, eozinofilcev, plazemskih celic, Reed-Sternbergovih celic v prizadetem tkivu. Pogosto najdemo žarišča nekroze, področje fibroze.

Stadiji Hodgkinovega limfoma

Pri ugotavljanju stopenj Hodgkinovega limfoma, podatkov iz rezultatov pregleda in biopsije se upošteva število organov in tkiv, vključenih v patološki proces, prevalenca procesa nad ali pod diafragmo:

• I - ena skupina prizadetih bezgavk;
• Vključitev enega ekstra limfnega organa v patološki proces;
• II - prizadeta dve ali več skupin bezgavk na eni strani (nad ali spodaj) trebušne prepone;
• II E - poškodba limfoidnega organa s povečanjem števila 1-2 skupin bezgavk, lokalizacija lezije - na isti strani glede na diafragmo;
• III - prizadeto je več skupin bezgavk na obeh straneh (zgoraj in spodaj) trebušne prepone;
• III S - prizadetost spojin vranice;
• III E - III + lokalizirana lezija ekstralimfatnega organa ali tkiva;
• IV - razpršena ali razširjena (multifokalna) lezija enega ali več notranjih organov, ki jo lahko spremlja poškodba bezgavk.

Pojavnost znakov biološke aktivnosti v obdobju remisije kaže na začetek poslabšanja.

Stopnja IV ima lahko naslednje različice toka:

• In - zastrupitev je odsotna;
• B - znaki zastrupitve, izguba telesne teže v zadnjih šestih mesecih;
• a - biološka aktivnost v smislu krvnih testov manjka;
• b - razkritje biološke aktivnosti.

Simptomi Hodgkinovega limfoma

Na začetku se patološki proces razvije v bezgavkah. Postopno se povečujejo, tumorski proces se širi in prizadene druge organe in tkiva. V zgodnjih fazah bolezni, praviloma poteka brez simptomov. Ko se limfni vozlišča povečujejo, postanejo boleče in pojavijo se simptomi, ki so povezani s stiskanjem okoliških tkiv in organov.

Lokalni znaki Hodgkinovega limfoma:

• otekle bezgavke;
• poškodbe notranjih organov.

Glavni simptom Hodgkinovega limfoma je limfadenopatija (za katero je značilno znatno povečanje bezgavk). Limfna vozlišča srednjega in sprednjega medijastinuma so prizadeta, včasih - timus. Tudi lezija lahko prizadene vse organe, vranica, jetra, koža, kostni mozeg, pljuča, pleura, kostno tkivo.

Pogosti simptomi Hodgkinovega limfoma:

• vročino z valovnim značajem;
• prekomerno znojenje ponoči (obilno nočno potenje);
• šibkost, apatija;
• pomanjkanje apetita;
• pruritus;
• nenadna izguba teže brez vzroka, zmanjšanje telesne teže lahko doseže kritične kazalce;
• anemija;
• zmanjšana imunost, dovzetnost za nalezljive bolezni.

Z izrazitim povečanjem bezgavk v prsih se razvijejo naslednji simptomi:

• suhi, neproduktivni kašelj;
• hripavost;
• občutek teže na prizadetem območju;
• disfagija (motnja požiranja);
• dispneja (zasoplost);
• kavin sindrom (motnje cirkulacije v bazenu vrhunske cave);
• plevritis, perikarditis.

Pri zdravljenju Hodgkinovega limfoma je zaželena kemoterapija v kombinaciji z obsevanjem, ki daje največji učinek z najmanjšim številom zapletov.

Ko se proces razširi, se pojavijo znaki poškodb notranjih organov. Najpogosteje najdemo poškodbe bezgavk vranice in jeter. Posledica povečanja teh notranjih organov je kompresija želodca in premestitev ledvic. Vključenost bezgavk se kaže v pojavu bolečin v trebuhu različne intenzivnosti.

Poškodbe pljuč so praviloma sekundarne narave in so posledica prehoda iz limfnih žlez mediastinuma v pljuča. Pogosto se odkrije kopičenje tekočine v plevralnih votlinah.

Po obsežnem širjenju Hodgkinove bolezni v limfnih žlezah in notranjih organih se odkrije poškodba živčnega sistema. Najpogostejše poškodbe hrbtenjače, pri katerih v epiduralnem tkivu rastejo limfogranulomatični elementi in stisnejo hrbtenjačo. V takih primerih bolezen poteka kot tumor hrbtenjače z motnjami prevodne občutljivosti, parezo in paralizo, bolečine v okončinah.

Dve glavni poti poškodbe kosti sta limfomatogena diseminacija in kalitev limfogranuloma v kostnem tkivu. Primarna poškodba kosti se ugotovi v prvem letu bolezni, sekundarne spremembe kosti se pojavijo v 1,5-2,5 letih od nastopa bolezni. Spremembe v okostju se pojavijo, ko se postopek širi iz sosednjih bezgavk, pleure, mediastinuma. Limfogranulomatozno tkivo povzroči uničenje kostne strukture in osteosklerozo. Tlak povečanih bezgavk na sosednjem živčnem pleksusu se kaže v močni bolečini v predelu hrbtenice, v prizadetih kostih skeleta.

Pri zdravljenju bolnikov s Hodgkinovim limfomom in generalizirano boleznijo je 5-letno preživetje brez napredovanja 90%, pri III. Stopnji - 60–80%, manj kot 45% bolnikov v IV.

Opaženi so tudi znaki biološke aktivnosti procesa zaradi produkcije citokinov: povečanje ravni haptoglobina v serumu, hitrost sedimentacije eritrocitov, koncentracije ceruloplazmina in laktat dehidrogenaze, koncentracije fibrinogena nad referenčnimi vrednostmi. Pojavnost znakov biološke aktivnosti v obdobju remisije kaže na začetek poslabšanja.

Diagnostika

Zgodnje odkrivanje bolezni je težko zaradi dejstva, da klinični simptomi niso strogo opredeljene narave in so pogosto odsotni.

Diagnoza Hodgkinovega limfoma temelji na morfološki sliki prizadete bezgavke ali organa. Imenovani veseli študiji:

• klinični pregled in anamneza - posebna pozornost je namenjena simptomom zastrupitve, palpaciji vseh perifernih skupin bezgavk, vranice in jeter, pregledu nazofarinksa, tonzil;
• biopsija prizadetih bezgavk s histološko in imunohistokemično analizo biopsijskega materiala. Kriterij za Hodgkinov limfom je prisotnost specifičnih Reed-Sternbergovih celic, nezrelih Hodgkinovih celic v uporabljenem materialu;
• laboratorijski testi - splošna in biokemična analiza krvi, hitrost sedimentacije eritrocitov, aktivnost alkalne fosfataze v serumu, ledvični in jetrni testi. V klinični analizi krvi so možne povečanje ESR, nevtrofilna levkocitoza, zmerna eozinofilija, povečanje koncentracije fibrinogena, trombocitoza, znižanje ravni albumina. V začetni fazi bolezni krvne preiskave razkrivajo zmerno levkocitozo, ki jo z napredovanjem bolezni nadomesti levkopenija;
• laboratorijska ocena delovanja ščitnice - s porazom bezgavk materničnega vratu;
• imunofenotipske študije tumorskega tkiva - razkrivajo kvalitativne in kvantitativne kršitve imunosti T-celic.
• Rentgenski pregledi prsnega koša, okostja, prebavil - so najpomembnejši pri določanju narave in določanju lokacije lezij;
• Ultrazvok trebuha - z istim namenom kot radiografija;
• računalniška tomografija, magnetna resonančna tomografija vratu, prsnega koša, trebuha in medenice - omogoča odkrivanje prisotnosti tumorskih formacij v različnih delih telesa;
• biopsija trefina - izvaja se v primeru suma poškodbe kostnega mozga v kostnih sklepih;
• osteoscintigrafija - z zvišanimi ravnmi alkalne fosfataze v krvnem serumu;
• diagnostična laparotomija - uporablja se za jemanje vzorcev biopsije mezenteričnih in para-aortnih bezgavk.

Zdravljenje Hodgkinovega limfoma

Razviti so bili različni načini zdravljenja, njihova izbira je bila opravljena ob upoštevanju vrste in obsega lezije, trajanja poteka in resnosti bolezni, prisotnosti komorbidij.

Domneva se, da je Hodgkinov limfom B-celični tumor, ki se razvija na ozadju imunske pomanjkljivosti T-celic, ki jo povzroča hipofunkcija timusa.

Splošna shema zdravljenja limfoma vključuje dve stopnji:

• stimulacija remisije s ciklično kemoterapijo;
• konsolidacija remisije s pomočjo radikalne radioterapije in vzdrževalnih ciklov zdravljenja z zdravili.

Pri načrtovanju obsega zdravljenja se upoštevajo neželeni dejavniki, ki določajo resnost in obseg tumorskega procesa:

• vključitev treh ali več območij limfnih zbiralcev;
• masivna lezija vranice in / ali mediastinuma;
• prisotnost izolirane ekstranodalne lezije;
• povečanje ESR več kot 30 mm / h ob prisotnosti simptomov zastrupitve in več kot 50 mm / h v njihovi odsotnosti.

Uporabljajo se različne vrste radioterapije - od lokalnega obsevanja primarnih lezij v zmanjšanih odmerkih do obsevanja z radikalnim programom vseh bezgavk na stopnji A IV. Da bi preprečili širjenje tumorskih celic v limfnem sistemu, se obsevanje izvaja v bližini lezij njegovih regionalnih delitev.

Polikemoterapija je hkratna uporaba več citostatikov. Obstajajo različne sheme kombinirane kemoterapije (protokoli), zdravila se predpisujejo v dolgih poteh. Postopno zdravljenje predvideva dvotedenske cikle z dvotedenskimi intervali, po zaključku šestih ciklov, ki so predpisali podporno zdravljenje.

Prednost ima kemoterapija v kombinaciji z obsevanjem, kar daje največji učinek z najmanjšim številom zapletov. Najprej se izvede uvodna polikemoterapija z obsevanjem le povečanih bezgavk, nato pa z obsevanjem vseh drugih bezgavk. Po izpostavljenosti sevanju se vzdrževalna kemoterapija izvaja po eni ali drugi shemi. Intenzivno zdravljenje v obdobju izboljšanja zmanjša število poznih zapletov in poveča možnost za poslabšanje zdravljenja.

Povprečna incidenca Hodgkinovega limfoma se giblje med 0,6–3,9% pri moških in 0,3–2,8% pri ženskah ter povprečno 2,2 primera na 100 000 prebivalcev.

Če je proces lokaliziran in na voljo za kirurški poseg, se odstranijo vranica, izolirane bezgavke, izolirani konglomerati bezgavk, ki jim sledi obsevanje z gama-terapevtskimi nastavitvami. Splenektomija je indicirana tudi v primerih globoke depresije tvorbe krvi, ki ovira zdravljenje s citostatiki.

V primeru napredovanja bolezni in neuspeha zdravljenja je indicirana presaditev kostnega mozga.

Možne posledice in zapleti

Hodgkinova bolezen ima lahko naslednje zaplete:

• sepsa;
• rak možganov ali hrbtenjače;
• krvavitev;
• pritisk neoplazme na dihalni trakt, ki vodi do zadušitve;
• sindrom nadpovprečne vene cave;
• razvoj obstruktivne zlatenice (s kompresijo žolčevoda);
• imunološke spremembe;
• črevesna obstrukcija (s kompresijo črevesja z bezgavkami);
• kaheksijo;
• disfunkcija ščitnice;
• tvorba fistule perifernih bezgavk;
• miokarditis in perikarditis;
• sekundarne maligne neoplazme;
• kršitev presnove beljakovin v ledvicah in črevesju;
• neželeni učinki kemoterapije in sevanja.

Napoved

Ustrezno in pravočasno zdravljenje omogoča doseganje dobrih rezultatov, pri več kot 50% bolnikov je mogoče doseči stabilno remisijo. Učinkovitost zdravljenja je določena z diferenciranim pristopom k razvoju shem zdravljenja za različne skupine bolnikov, izbranih na podlagi neugodnih prognostičnih dejavnikov.

Pri uporabi intenzivnih programov je klinični učinek praviloma že opazen v prvem ciklu. Pri zdravljenju bolnikov s Hodgkinovim limfomom in generalizirano boleznijo je 5-letno preživetje brez napredovanja 90%, pri III. Stopnji - 60–80%, manj kot 45% bolnikov v IV.

Hodgkinova bolezen se pojavi v vseh starostnih obdobjih in je tretja najpogostejša bolezen otrok v otroštvu.

Neželeni prognostični znaki:

• masivni konglomerati limfnih vozlov s premerom več kot 5 cm;
• limfoidno osiromašenje;
• hkratno poškodovanje treh ali več skupin bezgavk;
• razširitev sence mediastinuma več kot 30% prostornine prsnega koša.

Preprečevanje

Posebni ukrepi za primarno preprečevanje Hodgkinove bolezni niso bili razviti. Posebna pozornost je namenjena sekundarni preventivi - preprečevanju ponovitve bolezni. Ljudem, ki so imeli Hodgkinov limfom, svetujemo, da izključijo fizične, električne in toplotne postopke, preprečijo fizično preobremenitev, insolacijo, so kontraindicirani pri delu, povezanim z izpostavljenostjo škodljivim proizvodnim dejavnikom. Da bi preprečili zmanjšanje števila levkocitov, so transfuzije krvi. Da bi preprečili neželene dogodke, naj ženske načrtujejo nosečnost najkasneje dve leti po okrevanju.