logo

Kdaj in zakaj je treba uporabljati zaviralce ACE, seznam zdravil

Iz tega članka boste izvedeli: kaj so zaviralci ACE (skrajšani zaviralci ACE), kako zmanjšajo pritisk? Kaj so podobna in kako različna so zdravila. Seznam priljubljenih zdravil, indikacije za uporabo, mehanizem delovanja, stranski učinki in kontraindikacije zaviralcev ACE.

Avtor članka: Victoria Stoyanova, zdravnik druge kategorije, vodja laboratorija v diagnostičnem in zdravilnem centru (2015–2016).

Zaviralci ACE se imenujejo skupina zdravil, ki blokirajo kemično snov, ki pospešuje vazokonstrikcijo in povečan pritisk.

Človeške ledvice proizvajajo specifični encim, renin, iz katerega se začne veriga kemičnih transformacij, ki vodi v pojavljanje v tkivih in krvni plazmi snovi, imenovane "angiotenzin-konvertirni encim" ali angiotenzin.

Kaj je angiotenzin? To je encim, ki ima sposobnost zožiti stene žil in s tem povečati pretok krvi in ​​pritisk. Istočasno pa njeno povečanje v krvi povzroči nastanek drugih hormonov nadledvičnih žlez, ki zavirajo natrijeve ione v tkivih, povečajo vazospazem, povzročijo srčni utrip in povečajo količino tekočine v telesu. Izkazalo se je začarani krog kemičnih transformacij, zaradi katerih je arterijska hipertenzija stabilna in prispeva k poškodbam žilnih sten, razvoju kronične odpovedi srca in ledvic.

Zaviralec ACE (zaviralec ACE) prekine to verigo reakcij, tako da jo zavira v fazi transformacije v encim za pretvorbo angiotenzina. Hkrati prispeva k kopičenju druge snovi (bradikinina), ki preprečuje nastanek patoloških celičnih reakcij med srčnožilnim in ledvičnim odpovedovanjem (intenzivna delitev, rast in umiranje miokardnih celic, ledvic, žilnih sten). Zato se zaviralci ACE uporabljajo ne le za zdravljenje arterijske hipertenzije, ampak tudi za preprečevanje odpovedi srca in ledvic, miokardnega infarkta, kapi.

Zaviralci ACE - eden najbolj učinkovitih antihipertenzivnih zdravil. Za razliko od drugih zdravil, ki širijo krvne žile, preprečujejo žilni spazem in delujejo mehkeje.

Zaviralce ACE predpisuje splošni zdravnik na podlagi simptomov arterijske hipertenzije in s tem povezanih bolezni. Ne priporočamo, da sprejmete in določite dnevni odmerek.

Kakšna je razlika med zaviralcem ACE?

Zaviralci ACE imajo podobne indikacije in kontraindikacije, mehanizem delovanja, neželene učinke, vendar se med seboj razlikujejo:

  • začetno snov v osnovi zdravila (odločilno vlogo ima aktivni del molekule (skupine), ki zagotavlja trajanje obdobja veljavnosti);
  • aktivnost zdravil (snov je aktivna ali potrebuje dodatne pogoje za začetek dela, kolikor je na voljo za absorpcijo);
  • metode odstranjevanja (kar je pomembno za bolnike s hudimi boleznimi jeter in ledvic).

Začetni material

Prvotna snov vpliva na trajanje zdravila v telesu, z imenovanjem vam omogoča, da izberete odmerek in določite čas, skozi katerega morate ponoviti sprejem.

Zaviralci ACE: indikacije in kontraindikacije, mehanizem delovanja in možni neželeni učinki

V primerih hude hipertenzije lahko zdravniki svojim bolnikom predpišejo zdravila, ki pripadajo različnim skupinam zdravil.

Zelo pogosto za zmanjšanje pritiska morajo hipertenzivni bolniki jemati zaviralce ACE, mehanizem delovanja katerega je usmerjen ne le k hipotenzivnemu učinku, ampak tudi za izboljšanje delovanja srčne mišice.

Da bi razumeli, kaj so ta zdravila, morajo bolniki izvedeti več o mehanizmu delovanja in neželenih učinkih in ACE.

Mehanizem delovanja

Zaviralci ACE (ta kratica pomeni encim za pretvorbo angiotenzina) je skupina zdravil, ki lahko blokira nastanek angiotenzina, hormona, ki se kopiči v krvni plazmi.

Mehanizem delovanja zaviralca ACE je ta, da angiotenzin omejuje krvne žile, moti sistemski pretok krvi in ​​zviša krvni tlak. Poleg tega angiotenzin spodbuja nastajanje še enega hormona - aldesterona, ki izzove razvoj žilnih krčev, zadrževanje tekočine in natrija v telesu, palpitacije srca in nekatere druge simptome, ki spremljajo arterijsko hipertenzijo.

Mehanizem nastajanja angiotenzina je precej zapleten in ni vedno jasen osebi, ki ima površno razumevanje biologije in kemije. Ta snov nastane zaradi mnogih kemijskih reakcij, ki se pojavljajo v človeškem telesu.

Pod vplivom adrenalina začnejo ledvice tvoriti encim renin, ki vstopi v sistemsko cirkulacijo in se spremeni v angiotenzinogen, ki se imenuje tudi angiotenzin I. V naslednji fazi se angiotenzin I spremeni v angiotenzin II (angiotenzin), posebni angiotenzin-konvertirni encim, ki vplivajo na zaviralce zdravil.

Prvi zaviralci ACE so se pojavili pred več kot 40 leti. Takrat so znanstveniki lahko sintetizirali Captopril, ki je postal eno od osnovnih sredstev, ki se upravljajo pri povišanem tlaku. Namesto Captopril je prišel Enalapril, Lisinopril in druga zdravila nove generacije.

Anaprilin - adrenergični blokator beta-receptorjev prve in druge skupine. Predpisati zdravilo za bolezni, ki jih povzroča nestabilnost žilnega tonusa.

Kronične visokotlačne tablete so zanesljivo zdravilo, ki se pogosto uporablja v kardiologiji. Zdravilo zmanjšuje manifestacije hipertenzije, koronarne arterijske bolezni, angine pektoris.

Terapevtske lastnosti

Če se oseba s hipertenzivnim sindromom ne obrne pravočasno na zdravnika ali ne vzame zdravila, ki jih je predpisal zdravnik, bo učinek angiotenzina negativno vplival na stanje sten žil in srčne mišice. Poleg visokega pritiska se bo pri bolniku pojavilo tudi kronično srčno popuščanje, pojavila pa bi se huda bolezen ledvic (odpoved ledvic itd.).

Zaviralci ACE imajo zaradi svojega delovanja cel kompleks terapevtskih lastnosti. Droge, ki spadajo v to skupino:

  • širi krvne žile;
  • preprečevanje pojava žilnih spazmov;
  • obnovitev poškodovanih žilnih sten;
  • zmanjšanje tveganja za razvoj srčnih napadov in kapi;
  • normalizira srčne ritme;
  • zmanjšanje pritiska;
  • zmanjšanje količine beljakovin v urinu;
  • zmanjšanje hipertrofije levega prekata;
  • preprečevanje raztezanja sten srčnih komor;
  • izboljšanje oskrbe s krvjo in preprečevanje smrti celic srčne mišice, ki se pojavi med stradanjem s kisikom;
  • spodbujanje proizvodnje bradikinina - snovi, ki ustavi patološke procese v ledvicah, srcu in krvnih žilah;
  • povečanje koncentracije kalija v krvi.

ACE inhibitorje se lahko pacientu dodeli s takšnimi boleznimi kot:

  • hipertenzivni sindrom;
  • kronično srčno popuščanje;
  • ishemija;
  • prenesene kapi in srčni napadi;
  • kršitve kontraktilnih funkcij miokarda;
  • žilne patologije;
  • aterosklerotični sindrom;
  • kronično odpoved ledvic;
  • poškodbe ledvic, razvite v ozadju diabetesa itd.

ACE inhibitorje lahko razdelimo v tri sorte glavne sestavine v njihovi sestavi:

  • sulfhidrilna skupina (zdravila prve generacije, veljavna za kratek čas): Captopril, Zofenopril, Pivalopril;
  • karboksilna skupina (druga generacija inhibitorjev, imajo povprečno trajanje delovanja): enalapril, lizinapril;
  • fosfinil ruppe (tretja generacija, ima dolgotrajen učinek): Fosinopril, Tseronapril.

Različni inhibitorji (tudi tisti, ki pripadajo istemu razredu) imajo v krvi različne trenutke absorpcije in izločanje iz telesa. Pri predpisovanju zdravila zdravnik nujno upošteva lastnosti zdravil in opozarja tudi na bolnikovo stanje in resnost njegove bolezni.

Neželeni učinki

Kljub temu, da jih bolniki dobro prenašajo, lahko zaviralci ACE povzročijo neželene učinke, kot so: t

  • močno zmanjšanje tlaka;
  • sindrom kašlja;
  • krči v bronhih;
  • hiperkalemija;
  • okvare ledvic;
  • povečana zabuhlost;
  • sprememba okusa;
  • bolečine v želodcu;
  • motnje prebavnih procesov;
  • bruhanje in slabost;
  • driska;
  • bolezni jeter;
  • motnje žolčnega iztoka;
  • srbenje in kožni izpuščaj;
  • anemija;
  • krči;
  • zmanjšan libido;
  • splošna šibkost;
  • motnje spanja itd.

Najpogostejši neželeni učinki zaviralcev ACE so posledica nepravilne uporabe ali prevelikega odmerjanja zdravil. Pred začetkom zdravljenja mora bolnik zagotoviti, da ni kontraindikacij za uporabo takšnih zdravil. Bolniki pogosto iščejo zaviralce ACE, ki ne povzročajo kašlja. Po statističnih podatkih se Evropejci z zaviralci ACE neželeni učinki v obliki suhega kašlja pojavijo le pri 10% bolnikov. Jemanje zdravil ni priporočljivo za bolezni in simptome, kot so:

  • hipotenzija;
  • aortna stenoza;
  • stenoza ledvične arterije;
  • huda ledvična odpoved;
  • preobčutljivost (intoleranca) na sestavine zdravila;
  • levkopenija;
  • porfirija;
  • hiperkaliemija.

Posebna navodila

Da bi zmanjšali neželene učinke zaviralcev angiotenzinske konvertaze, morajo bolniki, ko se jemljejo, upoštevati številna pravila:

  • uporaba antihipertenzivnih zdravil je potrebna le v odmerku, ki ga je predpisal zdravnik, bolnik pa ne sme preseči trajanja predpisanega zdravljenja;
  • pred začetkom zdravljenja bolnikom s hipertenzijo priporočamo, da opravijo krvne preiskave za določitev ravni kalija, železa in drugih indikatorjev, ki se lahko spremenijo pod vplivom zdravil;
  • pri zdravljenju bolnika ni priporočljivo uporabljati nesteroidnih protivnetnih zdravil, zdravil, ki zavirajo imunski sistem in povečujejo raven kalija;
  • V prvih tednih po začetku zdravljenja mora oseba nadzorovati svoje zdravstveno stanje in redno meriti krvni tlak, če ima bolnik kakršnekoli zaplete in neželene učinke med jemanjem zdravila, o tem takoj obvestiti zdravnika.

Sorodni videoposnetki

Predavanje predstavlja glavne farmakološke vidike zdravil, ki delujejo na sistem renin-angiotenzin-aldosteron (zaviralci ACE, sartani in neposredni inhibitorji renina): t

Zaviralci ACE veljajo za eno najbolj učinkovitih zdravil, ki imajo izrazit hipotenzivni učinek. S pravilno in redno uporabo teh zdravil bo pomagalo znižati krvni tlak, obnoviti delovanje ledvic in normalizirati srce in krvne žile. Kot vsa druga zdravila, zaviralci ACE povzročajo neželene učinke, zato morate biti pozorni na njihov sprejem in ne kršiti priporočil zdravnika.

Kako premagati hipertenzijo doma?

Da se znebite hipertenzije in očistite krvne žile, potrebujete.

Zaviralci ACE. Mehanizem delovanja in razvrstitev. Indikacije, kontraindikacije in neželeni učinki.

Zaviralci ACE ali zaviralci angiotenzinske konvertaze so skupina zdravil, ki zmanjšujejo koncentracijo angiotenzina II v krvi in ​​tkivih, prav tako pa povečujejo vsebnost bradikinina in s tem znižujejo žilni tonik in krvni tlak. Uporabljajo se za zdravljenje tako blage kot hude hipertenzije in so še posebej učinkoviti pri bolnikih z visoko aktivnostjo renina, kot tudi pri tistih, ki uporabljajo diuretike, saj diuretiki povečajo raven renina in aktivnost sistema renin-angiotenzin v krvi.

Kazalo vsebine

Zgodovina odkrivanja

Leta 1967 je bilo ugotovljeno, da se angiotenzin I pri prehodu skozi pljučni pretok spremeni v angiotenzin II, leto kasneje pa je bilo dokazano, da bradikinin tudi pri prvem prehodu skozi majhen krog skoraj popolnoma izgine. K.K. Ng in J. Vane sta predlagali, da sta karboksipeptidaza, ki inaktivira bradikinin, in encim, ki pretvarja angiotenzin I v angiotenzin II v pljuča - ACE, identični. Predpostavka je postala dokazano dejstvo, ko je bilo leta 1968 pokazano, da je dipeptidil karboksipeptidaza, ki A-I spremeni v A-II, sposobna inaktivirati bradikinin. Prihaja strup brazilske kače, ki povzroča krč črevesja. Ferreira je dokazala, da kačji strup krepi učinek bradikinina in uničuje encim, ki zavira bradikinin. Naslednji korak je naredil Bakhl leta 1968 - potrdil je, da je kačji strup sposoben uničiti - ACE. Te informacije so vzbudile zanimanje dveh raziskovalcev D. Caushmana in M. Ondettija, ki so opravili številne teste in izolirali očiščeno ACE inhibitorsko snov iz kačjega strupa, peptid, ki je sestavljen iz devetih aminokislinskih radikalov. Zdravilo je bilo injicirano intravensko, kar je pričakovano povzročilo močan antihipertenzivni učinek. Leta 1975 je bil sintetiziran kaptopril pod vodstvom D. Caushmana in M. Ondettija, ki je postal prvi predstavnik velike skupine zdravil, znanih kot zaviralci ACE.

Mehanizem delovanja zaviralcev ACE

Mehanizem delovanja zaviralcev angiotenzinske konvertaze je posledica glavnega učinka, ki ga povzročajo ta zdravila (iz njihovega imena), in sicer zmožnosti zaviranja aktivnosti ključnega encima renin-angiotenzinskega ACE sistema. Zaviranje aktivnosti ACE povzroča številne posledice, ki zagotavljajo hipotenzivni učinek teh zdravil:

  • zaviranje vazokonstriktorja in učinkov angiotenzina II, ki zadržujejo natrij, z zmanjšanjem njegove tvorbe angiotenzina I;
  • zaviranje inaktivacije bradikinina in spodbujanje manifestacije njegovih pozitivnih vazodilatacijskih in natriuretičnih lastnosti;
  • povečanje sinteze močnih vazodilatacijskih dejavnikov: dušikov oksid (II) in prostaciklin;
  • povečanje sinteze angiotenzina, ki ima vazodilatacijsko in natriuretično aktivnost;
  • zaviranje nastajanja angiotenzina III, kateholaminov, vazopresina, aldosterona in endotelina-1.

Razvrstitev zaviralcev ACE

Zaviralci ACE so glede na kemijsko strukturo razdeljeni v štiri glavne skupine:

  • sulfhidril (Captopril, Benazepril);
  • karboksil (kvinapril, lizinopril, perindopril, ramipril, enalapril);
  • fosfat (fosinopril);
  • hidroksamska (idrapril).

Zaviralci ACE se glede na sposobnost raztopitve v lipidih ali vodi farmakokinetično razvrščajo v tri razrede: t

  • Razred I - lipofilna zdravila: Captopril, Alaceptril, Fentiapril.
  • Razred II - lipofilna predzdravila.
  • Podrazred IIA - zdravila, katerih aktivni presnovki se izločajo predvsem preko ledvic: Benazepril, Quinapril, Perindopril, Tsilazapril, Enalapril.
  • Podrazred IIB - zdravila, aktivni presnovki, ki so neločljivo povezani z dvema načinoma izločanja na enkrat - skozi ledvice z urinom, kot tudi skozi jetra z žolčem in prebavnim kanalom z blatom: Moexipril, Ramipril, Spirapril, Trandolapril, Fosinopril.
  • Razred III - hidrofilna zdravila: lizinopril, libenzapril, ceronapril.

Lipofilnost je zelo pomembna lastnost terapevtskih sredstev, označuje njihovo sposobnost, da prodre skozi tkivo skozi lipidno membrano in zavre aktivnost ACE neposredno v ciljnih organih (ledvice, miokard, vaskularni endotelij).

Priprave druge generacije se od prve razlikujejo po številnih značilnostih: večja aktivnost, manj pogost pojav neželenih učinkov in odsotnost sulfhidrilnih skupin v kemijski strukturi, kar prispeva k avtoimunizaciji.

Kaptopril je zdravilo 1. razreda z nefroprotektivnim delovanjem, vendar kratkoročno deluje (6-8 ur), zato ga predpisujemo 3-4-krat na dan. Zdravila 2. razreda imajo daljši razpolovni čas (18-24 ur), predpisujejo jih 1-2 krat dnevno.

Vendar pa so vsa predzdravila, vstopajo v telo v neaktivnem stanju in zahtevajo metabolično aktivacijo v jetrih. Zdravila 3. stopnje so aktivni presnovki zdravil 2. stopnje, ki trajajo 24 ur in zagotavljajo blag, stabilen antihipertenzivni učinek.

Indikatorji ACE za uporabo:

  • Hipertenzija;
  • Srčno popuščanje;
  • Ledvična patologija;
  • Miokardni infarkt;
  • Visoko koronarno tveganje;
  • Preprečevanje ponavljajočih se kapi.

Pri zdravljenju hipertenzije je treba v takih primerih dati prednost zaviralcem ACE: t

  • Istočasno srčno popuščanje;
  • Asimptomatsko kršenje sistolične funkcije levega prekata;
  • Sočasna sladkorna bolezen;
  • Hipertrofija levega prekata;
  • Ishemična bolezen srca;
  • Ateroskleroza karotidnih arterij;
  • Prisotnost mikroalbuminurije;
  • Kronična ledvična bolezen (hipertenzivna ali diabetična nefropatija).

ACE zaviralci kontraindikacija

Med kontraindikacijami za uporabo zaviralcev angiotenzinske konvertaze so absolutne kontraindikacije:

  • nagnjenost k angioedemu;
  • obdobja nosečnosti in dojenja;
  • dvostranska stenoza ledvične arterije ali stenoza ene same ledvične arterije;
  • huda kronična odpoved ledvic;
  • huda hiperkalemija;
  • hipertrofična kardiomiopatija s hudo obstrukcijo iztočne poti levega prekata;
  • hemodinamično pomembna stenoza aorte ali mitralnega ventila;
  • konstrikcijski perikarditis;
  • kronično pljučno srce pod dekompenzacijo;
  • porfirija;
  • levkopenija;
  • hudo anemijo.
  • zmerno kronično odpoved ledvic;
  • zmerna hiperkalemija;
  • ciroza jeter ali kronično aktivni hepatitis;
  • kronično pljučno srce pod kompenzacijo;
  • huda obstruktivna pljučna bolezen;
  • Padagrična ledvica;
  • stanje po presaditvi ledvic;
  • kombinacija tega zdravila z indometacinom, diuretiki, ki ohranjajo kalij, fenotiazini, rifampicinom, alopurinolom in litijevimi solmi.

Kakšni so neželeni učinki zaviralcev ACE?

  • suhi kašelj;
  • glavobol, omotica in splošna šibkost;
  • hipotenzija;
  • okužbe zgornjih dihal;
  • povečana koncentracija kalija v krvi;
  • povečanje vsebnosti kreatinina v krvi;
  • proteinurija;
  • toksični in imunopatološki učinki na ledvice;
  • alergijske reakcije;
  • nevtropenija, anemija in trombocitopenija;
  • sprememba v prebavnih organih (manifestira se z izkrivljanjem okusa, slabostjo, bruhanjem, aftoznimi izpuščaji na ustni sluznici, okvarjenim delovanjem jeter);
  • paradoksno zvišanje krvnega tlaka v primeru enostranske stenoze ledvične arterije.

Zaviralci angiotenzinske konvertaze imajo učinek „prvega odmerka“ - prekomerno znižanje krvnega tlaka, nevarnost padca v kolaps, omotico in možnost omedlevice v prvih 2-4 urah po zaužitju celotnega odmerka zdravila. To je še posebej nevarno za bolnike z IHD in discirkulacijsko cerebralno insuficienco. Zato se tako inhibitorji tipa captopril kot enalapril prvotno predpisujeta v bistveno zmanjšanem odmerku 1 / 4-1 / 2 tablet. Izjema je perindopril, ki ne povzroči hipotenzije prvega odmerka.

Kateri zaviralec ACE je boljši?

Med zaviralci ACE ima Prestarium najboljše lastnosti. To zdravilo v odmerku 4-8 mg, če ga jemljemo enkrat na dan, zagotavlja učinkovito od odmerka odvisno znižanje krvnega tlaka od prvih tednov zdravljenja. Prestarium dosledno nadzira krvni tlak ves dan z enkratnim odmerkom. Med vsemi zaviralci ACE ima Prestarium najvišje razmerje T / P (razmerje med končno učinkovitostjo zdravila do maksimuma), kar potrjuje FDA (Uprava za prehrano in zdravila) in Evropsko združenje za kardiološko soglasje. Zaradi tega Prestarium zagotavlja pravo kontrolo krvnega tlaka 24 ur in zanesljivo ščiti pred zvišanjem krvnega tlaka v najbolj »nevarnem« jutranjem času, ko je tveganje za zaplete, kot je srčni napad ali kap, še posebej visoko.

Glede na razmerje med ceno in kakovostjo je treba zdravilo Berlipril označiti kot enega od visokokakovostnih generičnih zdravil, zdravljenih z zaviralci ACE.

Zaviralci ACE (zaviralci ACE): mehanizem delovanja, indikacije, seznam in izbira zdravil

Zaviralci ACE (zaviralci ACE, inhibitorji angiotenzinske konvertaze, eng. - ACE) predstavljajo veliko skupino farmakoloških sredstev, ki se uporabljajo pri kardiovaskularnih boleznih, zlasti - arterijski hipertenziji. Danes so tako najbolj priljubljena in najbolj dostopna sredstva za zdravljenje hipertenzije.

Seznam zaviralcev ACE je zelo širok. Razlikujejo se po kemijski strukturi in imenih, vendar je njihovo načelo delovanja isto - blokada encima, s pomočjo katere se tvori aktivni angiotenzin, ki povzroča trajno hipertenzijo.

Spekter delovanja zaviralcev ACE ni omejen na srce in krvne žile. Imajo pozitiven učinek na delovanje ledvic, izboljšajo metabolizem lipidov in ogljikovih hidratov, tako da jih uspešno uporabljajo diabetiki in starejši s spremljajočimi poškodbami drugih notranjih organov.

Za zdravljenje hipertenzije so zaviralci ACE predpisani kot monoterapija, tj. Vzdrževanje pritiska se doseže z jemanjem enega zdravila ali v kombinaciji z zdravili iz drugih farmakoloških skupin. Nekateri zaviralci ACE takoj predstavljajo kombinacijo zdravil (z diuretiki, antagonisti kalcija). Ta pristop omogoča bolniku lažje jemanje drog.

Sodobni zaviralci ACE se ne le odlično kombinirajo z zdravili iz drugih skupin, kar je še posebej pomembno za bolnike, povezane s starostjo, s kombinirano patologijo notranjih organov, imajo pa tudi številne pozitivne učinke - nefroprotekcijo, izboljšano prekrvavitev v koronarnih arterijah, normalizacijo presnovnih procesov, zato jih je mogoče obravnavati kot vodilne v procesu. zdravljenje hipertenzije.

Farmakološko delovanje zaviralcev ACE

Zaviralci ACE blokirajo delovanje encima za pretvorbo angiotenzina, ki je potreben za pretvorbo angiotenzina I v angiotenzin II. Slednje prispeva k vaskularnemu spazmu, zaradi česar se poveča skupni periferni odpor, prav tako pa tudi proizvodnja aldosterona v nadledvičnih žlezah, kar povzroča zadrževanje natrija in tekočine. Posledica teh sprememb je zvišanje krvnega tlaka.

Angiotenzin-konvertirni encim se običajno nahaja v plazmi in v tkivih. Plazemski encim povzroča žilne reakcije, na primer pod stresom, in tkivo je odgovorno za dolgoročne učinke. Zdravila, ki blokirajo ACE, bi morala inaktivirati obe frakciji encima, kar pomeni, da je pomembna značilnost le-teh sposobnost prodiranja v tkiva, raztapljanje v maščobah. Učinkovitost zdravila je odvisna od topnosti.

Če primanjkuje encima za pretvorbo angiotenzina, se pot za nastanek angiotenzina II ne začne in tlak se ne poveča. Poleg tega zaviralci ACE ustavijo razgradnjo bradikinina, kar je potrebno za širjenje krvnih žil in zmanjšanje tlaka.

Dolgotrajna uporaba zdravil iz skupine zaviralcev ACE prispeva k:

  • Zmanjšanje skupne periferne odpornosti žilnih sten;
  • Zmanjšanje obremenitve srčne mišice;
  • Zmanjšajte krvni tlak;
  • Izboljšanje pretoka krvi v koronarnih, možganskih arterijah, krvnih žilah ledvic in mišic;
  • Zmanjšanje verjetnosti razvoja aritmij.

Mehanizem delovanja zaviralcev ACE vključuje zaščitni učinek proti miokardu. Tako preprečujejo pojav hipertrofije srčne mišice in če že obstaja, sistematična uporaba teh zdravil prispeva k njenemu obratnemu razvoju z zmanjšanjem debeline miokarda. Preprečujejo tudi prekomerno raztezanje srčnih komor (dilatacija), ki je podlaga za srčno popuščanje in napredovanje fibroze, ki spremlja hipertrofijo in ishemijo srčne mišice.

mehanizem delovanja zaviralcev ACE pri kroničnem srčnem popuščanju

Z ugodnim učinkom na žilne stene zaviralci ACE zavirajo razmnoževanje in povečanje velikosti mišičnih celic arterij in arteriol, preprečujejo krče in organsko zoževanje lumna med podaljšano hipertenzijo. Pomembna lastnost teh zdravil se lahko šteje za povečano tvorbo dušikovega oksida, ki je odporna na aterosklerotične depozite.

Zaviralci ACE izboljšajo številne indikatorje presnove. Olajšujejo vezavo insulina na receptorje v tkivih, normalizirajo presnovo sladkorja, povečajo koncentracijo kalija, ki je potrebna za pravilno delovanje mišičnih celic, in prispevajo k odstranitvi natrija in tekočine, ki presegajo krvni tlak.

Najpomembnejša značilnost kateregakoli antihipertenzivnega zdravila je njegov učinek na ledvice, saj približno petina hipertenzivnih bolnikov sčasoma umre zaradi insuficience, povezane z arteriolosklerozo na ozadju hipertenzije. Po drugi strani pa pri bolnikih s simptomatsko ledvično hipertenzijo bolniki že imajo neko obliko ledvične bolezni.

Zaviralci ACE imajo nedvomno prednost - najbolje ščitijo ledvice pred vsemi drugimi zdravili pred škodljivimi učinki visokega krvnega tlaka. Ta okoliščina je bila razlog za njihovo široko porazdelitev za zdravljenje primarne in simptomatske hipertenzije.

Video: Osnovna farmakologija IAPF

Indikacije in kontraindikacije za zaviralce ACE

Zaviralci ACE se v klinični praksi uporabljajo v tridesetih letih, na post-sovjetskem prostoru, v zgodnjih 2000-ih letih so se hitro širili, pri čemer so imeli močno vodilno mesto med drugimi antihipertenzivnimi zdravili. Glavni razlog za njihovo imenovanje je arterijska hipertenzija in ena od pomembnih prednosti je učinkovito zmanjšanje verjetnosti zapletov v kardiovaskularnem sistemu.

Upoštevajo se glavne indikacije za uporabo zaviralcev ACE:

  1. Esencialna hipertenzija;
  2. Simptomatska hipertenzija;
  3. Kombinacija hipertenzije s sladkorno boleznijo in diabetično nefrosklerozo;
  4. Ledvična patologija z visokim pritiskom;
  5. Hipertenzija pri kongestivnem srčnem popuščanju;
  6. Srčno popuščanje z zmanjšano močjo iz levega prekata;
  7. Sistolična disfunkcija levega prekata brez upoštevanja kazalnikov pritiska in prisotnosti ali odsotnosti kliničnih nenormalnosti srca;
  8. Akutni miokardni infarkt po stabilizaciji tlaka ali stanju po srčnem infarktu, ko je iztisna frakcija levega prekata manjša od 40% ali ob prisotnosti srčnega napada kažejo znake sistolične disfunkcije;
  9. Stanje po udarcu pri visokem tlaku.

Dolgotrajna uporaba zaviralcev angiotenzinske konvertaze povzroča znatno zmanjšanje tveganja za cerebrovaskularne zaplete (kapi), srčni napad, srčno popuščanje in diabetes mellitus, zaradi česar se razlikuje od kalcijevih antagonistov ali diuretikov.

Za dolgotrajno uporabo kot monoterapijo namesto zaviralcev beta in diuretika, so zaviralci ACE priporočljivi za naslednje skupine bolnikov:

  • Tisti, ki imajo beta-blokatorje in diuretike, povzročajo izrazite neželene učinke, ki niso tolerirani ali neučinkoviti;
  • Osebe, ki so nagnjene k sladkorni bolezni;
  • Bolniki z ugotovljeno diagnozo sladkorne bolezni tipa II.

Kot edino predpisano zdravilo je zaviralec ACE učinkovit pri stopnjah I-II hipertenzije in pri večini mladih bolnikov. Vendar je učinkovitost monoterapije približno 50%, zato v nekaterih primerih obstaja potreba po dodatnem vnosu zaviralca beta, antagonista kalcija ali diuretika. Kombinirana terapija je indicirana pri patologiji III stopnje, pri bolnikih s sočasnimi boleznimi in v starosti.

Preden zdravnik predpiše zdravilo iz skupine zaviralcev ACE, bo zdravnik izvedel podrobno študijo, s katero bo izključil bolezni ali stanja, ki lahko ovirajo jemanje teh zdravil. V njihovi odsotnosti mora biti zdravilo, ki je izbrano pri določenem bolniku, najučinkovitejše glede na značilnosti njegove presnove in poti izločanja (skozi jetra ali ledvice).

Odmerek zaviralcev ACE izberemo individualno, empirično. Najprej je predpisana najmanjša količina, nato se odmerek prilagodi povprečnemu terapevtskemu. Na začetku recepcije in celotni fazi prilagajanja odmerka morate redno meriti tlak - ne sme preseči norme ali postati prenizka v času največjega učinka zdravila.

Da bi se izognili velikim nihanjem pritiska od hipotenzije do hipertenzije, se zdravilo porazdeli skozi ves dan, tako da se pritisk ne skuša čim bolj skokati. Zmanjšanje tlaka v obdobju največjega učinka zdravila lahko preseže njegovo raven ob koncu obdobja veljavnosti zaužitega tabletke, vendar ne več kot dvakrat.

Strokovnjaki ne priporočajo jemanja največjih odmerkov zaviralcev ACE, saj se v tem primeru tveganje neželenih učinkov znatno poveča in toleranca zdravljenja se zmanjša. Z neučinkovitostjo srednje velikih odmerkov je bolje, da zdravljenje dodamo kalcijev antagonist ali diuretik, pri čemer naredimo kombinirano terapijo, vendar brez povečanja odmerka zaviralca ACE.

Kot pri vseh zdravilih imajo zaviralci ACE kontraindikacije. Ta sredstva niso priporočljiva za uporabo pri nosečnicah, saj lahko pride do okvare krvnega pretoka v ledvicah in okvare njihove funkcije ter povečanja ravni kalija v krvi. Možen je negativen vpliv na razvoj ploda v obliki napak, splavov in smrti ploda. Glede na umik zdravil z materinim mlekom, ko se uporabljajo med dojenjem, je treba dojenje ustaviti.

Med kontraindikacijami so tudi: t

  1. Individualna intoleranca na zaviralce ACE;
  2. Stenoza obeh ledvičnih arterij ali ena od njih z eno samo ledvico;
  3. Huda ledvična odpoved;
  4. Povečan kalij katerekoli etiologije;
  5. Starost otrok;
  6. Raven sistoličnega krvnega tlaka je pod 100 mm.

Posebno previdnost je potrebna pri bolnikih s cirozo jeter, hepatitisom v aktivni fazi, aterosklerozo koronarnih arterij, krvnimi žilami nog. Zaradi neželenih interakcij med zdravili je bolje, da ne vzamete zaviralca ACE skupaj z indometacinom, rifampicinom, nekaterimi psihotropnimi zdravili, alopurinolom.

Brez dobre prenašanja lahko zaviralci ACE še vedno povzročajo neželene reakcije. Najpogosteje bolniki, ki jih jemljejo dolgo časa, opazijo epizode hipotenzije, suhega kašlja, alergijskih reakcij in motenj v delovanju ledvic. Ti učinki se imenujejo specifični, nespecifični pa vključujejo perverznost okusa, prebavne motnje in kožne izpuščaje. Pri analizi krvi lahko zazna anemijo in levkopenijo.

Video: nevarna kombinacija - zaviralci ACE in spironolakton

Skupine inhibitorjev angiotenzinske konvertaze

Imena zdravil za zmanjšanje pritiska so široko znana velikemu številu bolnikov. Nekdo vzame enako dolgo časa, nekdo kaže kombinirano terapijo, nekateri bolniki pa so prisiljeni spremeniti enega inhibitorja v drugega v fazi izbire učinkovitega sredstva in odmerka za zmanjšanje pritiska. Zaviralci ACE vključujejo enalapril, kaptopril, fosinopril, lizinopril itd., Ki se razlikujejo po farmakološkem delovanju, trajanju delovanja, metodi izločanja iz telesa.

Glede na kemijsko strukturo se razlikujejo različne skupine zaviralcev ACE:

  • Zdravila s sulfhidrilnimi skupinami (kaptopril, metiopril);
  • Zaviralci ACE, ki vsebujejo dikarboksilat (lizinopril, enam, ramipril, perindopril, trandolapril);
  • inhibitor ACE s fosfonilno skupino (fosinopril, ceronapril);
  • Zdravila z gibroksamovoy skupino (idrapril).

Seznam zdravil se nenehno širi, saj se kopičijo izkušnje pri uporabi nekaterih od njih, najnovejša orodja pa so v kliničnih preskušanjih. Sodobni zaviralci ACE imajo majhno število neželenih učinkov in jih velika večina bolnikov dobro prenaša.

Zaviralce ACE lahko izločajo ledvice, jetra, raztopljeni v maščobah ali vodi. Večina jih se spremeni v aktivne oblike šele po prehodu skozi prebavni trakt, vendar pa štiri zdravila takoj predstavljajo aktivno učinkovino - kaptopril, lizinopril, ceronapril, libenzapril.

Glede na posebnosti metabolizma v telesu, so zaviralci ACE razdeljeni v več razredov:

  • I - kastopril, ki je topen v maščobah, in njegovi analogi (altiopril);
  • II - lipofilni zaviralci ACE, katerih prototip je enalapril (perindopril, cilazapril, moeksipril, fosinopril, trandolapril);
  • III - hidrofilna zdravila (lizinopril, tseronapril).

Zdravila v drugem razredu imajo lahko predvsem izločanje ali mešanje jetrnih (trandolapril), ledvičnih (enalapril, cilazapril, perindopril) poti (fosinopril, ramipril). Ta značilnost se upošteva pri predpisovanju bolnikom z motnjami jeter in ledvic, da se prepreči tveganje poškodb teh organov in resnih neželenih učinkov.

Eden od najbolj uporabljanih zaviralcev ACE je enalapril. Nima podaljšanega delovanja, zato ga je bolnik prisiljen jemati večkrat na dan. V zvezi s tem mnogi strokovnjaki menijo, da je zastarela. Vendar enalapril še vedno kaže čudovit terapevtski učinek z minimalnimi neželenimi učinki, zato je še vedno eden najbolj predpisanih zdravil te skupine.

Najnovejša generacija zaviralcev ACE vključuje fosinopril, kvadropril in zofenopril.

Fozinopril vsebuje fosfonilno skupino in se izloča na dva načina - skozi ledvice in jetra, kar omogoča predpisovanje bolnikom z okvarjenimi ledvicami, pri katerih so lahko zaviralci ACE iz drugih skupin kontraindicirani.

Zofenopril, kemična sestava blizu kaptoprila, vendar ima podaljšano delovanje - jemlje se enkrat na dan. Dolgoročni učinek daje zofenoprilu prednost pred drugimi zaviralci ACE. Poleg tega zdravilo deluje antioksidativno in stabilizira celične membrane, zato popolnoma ščiti srce in krvne žile pred neželenimi učinki.

Še eno podaljšano zdravilo je Quadropyl (spirapril), ki ga bolniki dobro prenašajo, izboljšuje delovanje srca med kongestivnim neuspehom, zmanjšuje verjetnost zapletov in podaljšuje življenje.

Prednost kvadruprila velja za enoten hipotenzivni učinek, ki traja celotno obdobje med jemanjem tablet zaradi dolgega razpolovnega časa (do 40 ur). Ta funkcija praktično odpravlja verjetnost vaskularnih katastrof zjutraj, ko se konča delovanje zaviralca ACE s krajšim razpolovnim časom in bolnik še ni vzel naslednjega odmerka zdravila. Poleg tega, če bolnik pozabi vzeti drugo tableto, se hipotenzivni učinek ohrani do naslednjega dne, ko se še spomni o tem.

Zaradi izrazitega zaščitnega učinka na srce in krvne žile, kot tudi dolgotrajnega delovanja, zofenopril mnogi strokovnjaki ocenjujejo kot najboljše za zdravljenje bolnikov s kombinacijo hipertenzije in ishemije srca. Pogosto se te bolezni med seboj spremljajo, izolirana hipertenzija pa sama prispeva k koronarni bolezni srca in številnim zapletom, zato je vprašanje sočasnega vpliva obeh bolezni hkrati zelo pomembno.

Poleg fosinoprila in zofenoprila se perindopril, ramipril in quinapril imenujejo tudi zaviralci ACE. Njihova glavna prednost je podaljšano delovanje, ki močno olajša življenje bolnika, saj je za ohranitev normalnega pritiska dovolj, da vzamemo en odmerek zdravila vsak dan. Omeniti je treba tudi, da so obsežne klinične študije dokazale njihovo pozitivno vlogo pri podaljševanju življenjske dobe bolnikov s hipertenzijo in ishemično boleznijo srca.

Če je potrebno predpisati zaviralec ACE, se zdravnik sooča s težko izbiro, saj obstaja več kot ducat zdravil. Številne študije kažejo, da starejše droge nimajo pomembnih prednosti pred najnovejšimi, njihova učinkovitost pa je skoraj enaka, zato se mora specialist opirati na določeno klinično situacijo.

Za dolgoročno zdravljenje hipertenzije je katera od znanih zdravil, razen kaptoprila, primerna, in se še danes uporablja le za lajšanje hipertenzivnih kriz. Vsa druga sredstva so dodeljena za trajni sprejem glede na povezane bolezni:

  • Pri diabetični nefropatiji, lizinoprilu, perindoprilu, fosinoprilu, trandolaprilu, ramiprilu (v zmanjšanih odmerkih zaradi počasnejšega izločanja pri bolnikih z zmanjšanim delovanjem ledvic);
  • Pri patologiji jeter - enalapril, lizinopril, kvinapril;
  • Za retinopatijo, migreno, sistolično disfunkcijo, kot tudi za kadilce, je zdravilo izbire lizinopril;
  • Pri srčnem popuščanju in disfunkciji levega prekata - ramipril, lizinopril, trandolapril, enalapril;
  • Pri sladkorni bolezni - perindopril, lizinopril v kombinaciji z diuretikom (indapamid);
  • Pri ishemični bolezni srca, vključno z - v akutnem obdobju miokardnega infarkta, so predpisani trandolapril, zofenopril, perindopril.

Tako ni velike razlike, kakšen zaviralec ACE bo zdravnik izbral za dolgoročno zdravljenje hipertenzije - »starejšega« ali zadnjega sintetiziranega. Mimogrede, v ZDA ostaja najpogosteje predpisan lizinopril - eno prvih zdravil, ki se uporablja približno 30 let.

Bolj pomembno je, da bolnik razume, da mora biti prejemanje zaviralca ACE sistematično in trajno, celo vseživljenjsko in ne odvisno od številk na tonometru. Da se tlak ohrani na normalni ravni, je pomembno, da ne zamudite naslednje tabletke in ne spreminjate odmerka ali imena zdravila. Če je potrebno, bo zdravnik predpisal dodatne diuretike ali kalcijeve antagoniste, vendar zaviralci ACE niso preklicani.

Video: lekcija o zaviralci ACE

Video: Zaviralci ACE v programu "Zdravi zdravi"

POGLAVJE 6 INHIBITORJI APF

Farmakodinamični učinek zaviralcev ACE je povezan z blokiranjem ACE, ki pretvarja angiotenzin I v angiotenzin II v kri in tkiva, kar vodi do izločanja presorskih in drugih nevrohumoralnih učinkov ATII, ter preprečuje inaktivacijo bradikinina, kar poveča vazodilatacijski učinek.

Večina zaviralcev ACE so predzdravila (razen kaptoprila, lizinoprila), katerih delovanje se izvaja z aktivnimi presnovki. ACE inhibitorje odlikujejo afiniteta za ACE, učinki na tkivne RAAS, lipofilnost, poti izločanja.

Glavni farmakodinamični učinek je hemodinamski, povezan s periferno arterijsko in vensko vazodilatacijo, ki je, za razliko od drugih vazodilatatorjev, ne spremlja povečanje srčne frekvence zaradi zmanjšanja aktivnosti CAC. Učinki zaviralcev ACE na ledvice so povezani z dilatacijo glomerularnih arteriolov s povečanjem natriureze in retencije kalija, kar je posledica zmanjšanja izločanja aldosterona.

Hemodinamični učinki zaviralcev ACE so osnova njihovega hipotenzivnega delovanja; pri bolnikih s kongestivnim srčnim popuščanjem, pri zmanjševanju dilatacije srca in povečevanju srčnega volumna.

Zaviralci ACE imajo organoprotektivne (kardio, vazo in nefroprotektivne) učinke; ugodno vplivajo na presnovo ogljikovih hidratov (zmanjšanje insulinske rezistence) in metabolizem lipidov (zvišanje ravni HDL).

Zaviralci ACE se uporabljajo za zdravljenje arterijske hipertenzije, disfunkcije levega prekata in srčnega popuščanja, ki se uporabljajo pri akutnem miokardnem infarktu, sladkorni bolezni, nefropatiji in proteinuriji.

Neželeni učinki, značilni za razred, so kašelj, hipotenzija prvega odmerka in angioedem, azotemija.

Ključne besede: angiotenzin II, zaviralci ACE, hipotenzivni učinek, organoprotektivni učinek, kardioprotektivni učinek, nefroprotektivni učinek, farmakodinamika, farmakokinetika, neželeni učinki, interakcije z zdravili.

STRUKTURA IN FUNKCIJE RENIN ANGIOTENZINALDOSTERONSKEGA SISTEMA

Sistem renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) ima pomemben humoralni učinek na kardiovaskularni sistem in je vključen v uravnavanje krvnega tlaka. Osrednja sestavina RAAS je angiotenzin II (AT11) (shema 1), ki ima močan neposredni vazokonstriktorski učinek predvsem na arterije in posredno vpliva na centralni živčni sistem, sproščanje kateholaminov iz nadledvičnih žlez in povzroča povečanje OPSS, spodbuja izločanje aldosterona in vodi do zadrževanja tekočine in povečanja. ) spodbuja sproščanje kateholaminov (noradrenolina) in drugih nevrohormonov iz simpatičnih koncev. Učinek AT11 na raven krvnega tlaka je posledica vpliva na žilni tonus, pa tudi s strukturnim prilagajanjem in preoblikovanjem srca in krvnih žil (tabela 6.1). Zlasti ATII je tudi rastni faktor (ali rastni modulator) za kardiomiocite in vaskularne gladke mišične celice.

Shema 1. Struktura sistema renin-angiotenzin-aldosteron

Funkcije drugih oblik angiotenzina. Angiotenzin I je v sistemu RAAS malo pomemben, saj se hitro spremeni v ATP, poleg tega pa je njegova aktivnost 100-krat manjša od aktivnosti ATP. Angiotenzin III deluje kot ATP, vendar je njegova aktivnost pritiska 4-krat šibkejša kot ATP. Angiotenzin 1-7 nastane zaradi konverzije angiotenzina I. V funkciji se pomembno razlikuje od ATP: ne povzroča presorskega delovanja, temveč vodi do znižanja krvnega tlaka zaradi izločanja ADH, stimulacije sinteze prostaglandinov, natriureze.

RAAS vpliva na delovanje ledvic. ATP povzroča močan krč arteriole in zmanjšanje pritiska v glomerularnih kapilarah, zmanjšanje filtracije v nefronu. Zaradi zmanjšanja filtracije se reapsorpcija natrija v proksimalnem nefronu zmanjša, kar vodi do povečanja koncentracije natrija v distalnem tubulu in aktivacije Na-občutljivih gostih receptorjev v nefronu. S krznom

Učinki angiotenzina II

Vasokonstrikcija (sproščanje NA, vazopresin, endotelin-I), inaktivacija NO, supresija TAP

Inotropno in kronotropno delovanje Spazum koronarnih arterij

Spazem ledvičnih žil (bolj eferentne arteriole)

Zmanjšanje in širjenje mezangialnih celic Reabsorpcija natrija, izločanje kalija Zmanjšana sekrecija renina

Izločanje aldosterona in adrenalina

Izločanje vazopresina, aktivacija antidiuretičnega hormona SNA, stimulacija centra za žejo

Stimulacija adhezije in agregacije

Aktivacija in migracija makrofagov

Izražanje adhezije, kemotaksije in faktorjev citokinov

Kardiomiocitna hipertrofija, vaskularna MMC Stimulacija proonkogenov, rastni faktorji Povečana sinteza komponent zunajceličnega matriksa in metaloproteinaz

To spremlja zavrtje izločanja renina in povečanje hitrosti glomerulne filtracije.

Delovanje RAAS je povezano z aldosteronom in z mehanizmom povratnih informacij. Aldosteron je najpomembnejši regulator prostornine zunajcelične tekočine in homeostaze kalija. Aldosteron nima neposrednega učinka na izločanje renina in ATP, lahko pa ima posreden učinek prek zadrževanja natrija v telesu. ATP in elektroliti sodelujejo pri uravnavanju izločanja aldosterona, ATP pa stimulira, medtem ko natrij in kalij zmanjšata njegovo tvorbo.

Elektrolitna homeostaza je tesno povezana z dejavnostjo RAAS. Natrij in kalij ne vplivata le na aktivnost renina, temveč tudi na občutljivost tkiv na ATP. Hkrati pri urejanju dejavnosti

Renin ima veliko vlogo pri natriju, kalij in natrij pa imata enak učinek pri uravnavanju izločanja aldosterona.

Fiziološka aktivacija RAAS se pojavi z izgubo natrija in tekočine, občutnim znižanjem krvnega tlaka, ki ga spremlja padec tlaka filtracije v ledvicah, povečano aktivnostjo simpatičnega živčnega sistema in tudi pod vplivom mnogih humoralnih sredstev (vazopresin, atrijski natriuretični hormon, antidiuretični hormon).

Številne bolezni srca in ožilja lahko prispevajo k patološki stimulaciji RAAS, zlasti pri bolnikih s hipertenzijo, kongestivnim srčnim popuščanjem in akutnim miokardnim infarktom.

Trenutno je znano, da RAS ne deluje le v plazmi (endokrina funkcija), ampak tudi v mnogih tkivih (možgani, žilna stena, srce, ledvice, nadledvične žleze, pljuča). Ti tkivni sistemi lahko delujejo neodvisno od plazme, na celični ravni (parakrinska regulacija). Zato obstajajo kratkoročni učinki ATII zaradi njegove prosto krožeče frakcije v sistemskem obtoku in zakasnjenih učinkov, ki jih uravnava tkivni PAC in vplivajo na strukturno-adaptivne mehanizme poškodb organov (tabela 6.2).

Različne frakcije RAAS in njihovi učinki

Stimulacija aldosterona, zadrževanja natrija in tekočine

Intraglomerularna hipertenzija, arteriolonefroskleroza

Vaskularna hipertrofija vaskularnega preoblikovanja

Hipertrofija miokarda, preoblikovanje srca

Ključni encim RAAS je encim za pretvorbo angiotenzina (ACE), ki zagotavlja pretvorbo ΑTI v ATII. Glavna količina ACE je prisotna v sistemskem obtoku, kar zagotavlja tvorbo krožečega ATII in kratkoročnih geodinamičnih učinkov. Pretvorba AT v ATII v tkivih se lahko izvede ne samo s pomočjo ACE, ampak tudi z drugimi encimi.

tami (himaza, endoperoksidi, katepsin G itd.); menijo, da igrajo vodilno vlogo pri delovanju tkivnih RAS in razvoju dolgoročnih učinkov modeliranja funkcije in strukture ciljnih organov.

ACE je identičen encimu kininaze II, ki sodeluje pri razgradnji bradikinina (shema 1). Bradykinin je močan vazodilatator, vključen v regulacijo mikrocirkulacije in ionskega transporta. Bradikinin ima zelo kratko obdobje življenja in je prisoten v krvnem obtoku (tkiva) v nizkih koncentracijah; zato kaže svoje učinke kot lokalni hormon (parakrin). Bradikinin prispeva k povečanju intracelularnega Ca 2 +, ki je kofaktor za sintetazo NO, ki sodeluje pri tvorbi endotelijskega relaksacijskega faktorja (dušikov oksid ali NO). Faktor sproščanja endotelija, ki blokira krčenje žilnih mišic in agregacijo trombocitov, je tudi zaviralec mitoze in proliferacije vaskularne gladke mišice, ki zagotavlja anti-aterogeni učinek. Bradikinin tudi stimulira sintezo v vaskularnem endoteliju PGE2 in PGI2 (prostaciklin) - močne vazodilatatorje in antiagregante trombocitov.

Tako sta bradikinin in celoten kininski sistem v nasprotju z RAAS. Blokiranje ACE lahko poveča raven kininov v tkivih srčnega in žilnega stena, kar zagotavlja antiproliferativne, antiishemične, antiaterogene in antiagregacijske učinke. Kinini prispevajo k povečanju pretoka krvi, diurezi in natriurezi brez pomembne spremembe v stopnji glomerularne filtracije. PG E2 in PGI2 imata tudi diuretični in natriuretični učinek ter povečata ledvični pretok krvi.

Ključni encim RAAS je angiotenzin-konvertirni encim (ACE), zagotavlja pretvorbo ATI v ATII in sodeluje tudi pri razgradnji bradikinina.

MEHANIZEM DELOVANJA IN FARMAKOLOGIJA INHIBITORJEV ACE

Farmakodinamični učinki zaviralcev ACE so povezani z zaviranjem ACE in zmanjšanjem tvorbe ATP v krvi in ​​tkivih, t

izločanje stisnih in drugih nevrohumoralnih učinkov. Hkrati se lahko v skladu z mehanizmom povratnih informacij poveča raven renina in ATI v plazmi, prav tako pa se lahko aldosterona prehodno zmanjša. Zaviralci ACE preprečujejo uničevanje bradikinina, ki dopolnjuje in povečuje njihov vazodilatatorni učinek.

Obstaja veliko različnih zaviralcev ACE in nekaj pomembnih značilnosti, ki razlikujejo zdravila iz te skupine (tabela 6.3):

1) kemijska struktura (prisotnost skupine Sff, karboksilna skupina, fosforna);

2) aktivnost zdravil (zdravilo ali predzdravilo);

3) učinek na tkivo RAAS;

4) farmakokinetične lastnosti (lipofilnost).

Zaviralci ACE: seznam zdravil in mehanizem delovanja

Pri zdravljenju hipertenzije se izvaja celovit pristop. Monoterapija je upravičena le v začetnih fazah razvoja bolezni. Eno od zdravil prve izbire so zaviralci ACE - zdravila, ki delujejo neposredno na nadledvične hormone, ki sprožijo zvišanje krvnega tlaka zaradi zadrževanja tekočine v telesu.

Zaviralci ACE: mehanizem delovanja

Zaviralci ACE so zdravila, ki vplivajo na angiotenzin-konvertirni encim. Pod delovanjem angiotenzina se pojavi povečanje proizvodnje aldersterona, kar pomeni povečanje žilnega tonusa in zadrževanja tekočine v telesu, zaradi česar se krvni tlak dvigne.

Inhibitorji angiotenzinske konvertaze zavirajo sintezo določenih hormonov, ki povzročajo razvoj hipertenzije. Dandanes so zdravila iz te skupine dodeljena skoraj vsem bolnikom brez kontraindikacij kot sredstva za nadzor krvnega tlaka.

Mehanizem delovanja zdravil v tej skupini se kaže v dveh stopnjah. Po eni strani

Zdravila te skupine skoraj vedno vključujejo zdravljenje

Zaviralci ACE vplivajo na sintezo angiotenzina, zaradi česar se poveča žilni tonus. Angiotenzin po drugi strani sproži povečano proizvodnjo aldesterona. Ta hormon sintetizirajo nadledvične žleze in povzročajo zadrževanje tekočine v telesu kot odziv na vnos soli. Upočasnitev proizvodnje aldesterona zmanjša oteklino in zmanjša krvni tlak na stenah krvnih žil, zmanjšanje angiotenzina pa povzroči normalizacijo pogostosti krčenja srčne mišice in zmanjšanje žilnega tonusa.

Poleg tega zaviralci ACE bistveno povečajo učinkovitost diuretikov z zmanjšanjem sinteze hormona, ki povzroča edeme. Tako so prikazani kot del kompleksne terapije za hipertenzijo 2 in 3 stopinje, vendar ne kot samostojno sredstvo.

Razvrstitev zdravil

Zaviralci ACE se delijo na sintetične in naravne. Zdravila, ki se uporabljajo pri zdravljenju hipertenzije, se nanaša posebej na sintetične droge. Naravni inhibitorji se sproščajo zaradi specifične reakcije sirotke in kazeina.

Zaviralci ACE so razdeljeni v tri skupine, odvisno od zdravilne učinkovine. Obstajajo:

  • droge sulfhidrilne skupine;
  • zdravila karboksilna skupina;
  • fosfonatnih ACE inhibitorjev.

Mehanizem delovanja drog, ne glede na skupino, je popolnoma enak. Ta zdravila so med seboj popolni analogi, saj imajo enak učinek na srčno-žilni sistem. Edina razlika med zaviralci ACE v različnih skupinah je mehanizem odstranitve zdravilne učinkovine po jemanju tabletk. To je treba upoštevati pri predpisovanju zdravil bolnikom z insuficienco ledvic.

Nekateri zaviralci ACE se izločajo z ledvicami, drugi se obdelujejo v jetrih - to je treba upoštevati pri patologijah teh organov.

Seznam zdravil skupine sulfhidril

Seznam zdravil, ki zavirajo ACE sulfhidrilno skupino, je precej širok, vendar se najpogosteje uporablja:

Ena izmed najbolj priljubljenih in uporabljenih zdravil za zdravljenje hipertenzije je kaptopril. Zdravilna učinkovina ima naslednja trgovska imena - Captopril, Capoten, Bokordil.

Posebnost te skupine zdravil je odsotnost podaljšanega delovanja. Zdravilo, ki ga jemlje tableta, je aktivno največ šest ur, zato se zdravilo vzame 2-3 krat na dan. Priprave te skupine so predpisane za hipertenzijo proti koronarni bolezni srca, pogosto v kombinaciji z diuretiki.

Priporočeni odmerek zdravila Captopril je do 100 mg na dan. Zdravilo se jemlje eno uro pred obroki, 1 ali 2 tableti, odvisno od količine učinkovine v eni tableti. Pri predpisovanju zdravila je treba upoštevati, da se zdravilo izloča skozi ledvice, zato v primeru odpovedi ledvic zdravilo ni predpisano.

Benazepril traja največ dvakrat na dan, ker se aktivna snov sprošča počasi. Priporočena shema je ena tableta zjutraj in zvečer v rednih presledkih.

Zofenopril jemlje tudi dve tableti na dan. Za razliko od drugih zdravil v skupini, ki vsebuje sulfhidril, ima to zdravilo manjše breme za ledvice, vendar se lahko v primeru odpovedi ledvic uporablja le pod nadzorom zdravnika.

Captopril - med najbolj priljubljenimi zdravili

Zdravila karboksilna skupina

ACE inhibitorji karboksilne skupine so zdravila z naslednjimi učinkovinami v sestavku:

Seznam zdravil v tej skupini je zelo širok in vsebuje več kot 15 učinkovin. Vsi imajo podoben mehanizem delovanja, kontraindikacije in indikacije za uporabo.

Lastnosti zdravil iz skupine karboksilnih skupin:

  • podaljšano delovanje;
  • izrazit vazodilatacijski učinek;
  • zmerno obremenitev ledvic.

Presnova zdravilne učinkovine poteka predvsem v jetrih, kar omogoča znatno zmanjšanje obremenitve ledvic. Zdravila imajo izrazit vazodilatacijski učinek, zaradi katerega se krvni tlak hitro zmanjšuje. Te lastnosti zdravil karboksilne skupine je treba upoštevati pri jemanju bolnikov s hipertenzijo 3 stopinje. V tem primeru lahko hitra normalizacija krvnega tlaka negativno vpliva na delovanje srčne mišice.

Zaradi dolgotrajnega delovanja se taka zdravila uporabljajo enkrat na dan. Sproščanje zdravilne učinkovine je počasno, kar omogoča dolgotrajen in trajnosten terapevtski učinek.

To zdravilo je dovolj, da vzamete enkrat na dan.

Zdravila za fosfinske skupine

Tretja skupina zdravil Zaviralci ACE vključujejo dve učinkovini - fosinopril in ceronapril. Ta zdravila so namenjena predvsem za nadzor jutranjega krvnega tlaka med hipertenzijo in ne za kompleksno zdravljenje. Fosfinilna skupina kot neodvisno zdravilo ni dovolj učinkovita.

Posebnost zdravil je podaljšano delovanje, ki vam omogoča nadzor nad krvnim tlakom tudi med nočnim počitkom. Presnova teh zdravil poteka sočasno v ledvicah in jetrih, kar vam omogoča predpisovanje zdravila v primeru kršitve dela ledvic starejšim bolnikom.

Druga značilnost je ustrezen režim. Zdravilo je dovolj, da vzamete le enkrat na dan zjutraj, da zagotovite stabilno terapevtsko delovanje.

Nova generacija kombiniranih zdravil

Zdravila tretje skupine spadajo v novo generacijo zdravil za hipertenzijo, skupaj s kombiniranimi zdravili.

  • podaljšano delovanje;
  • enostavnost uporabe;
  • dobra toleranca;
  • kompleksno dejanje.

Zaradi presnove zdravilne učinkovine se lahko nova generacija zdravil uporablja za zdravljenje bolnikov z insuficienco ledvic in sladkorno boleznijo. To je zelo pomembno, ker se hipertenzija diagnosticira predvsem v starejših letih ob sočasnih kroničnih boleznih.

Hipertenzivi s sladkorno boleznijo lahko uporabljajo kombinirana zdravila

Kombinirana zdravila vključujejo zdravila, ki vsebujejo zaviralce kalcijevih kanalčkov in zaviralce ACE ali diuretike in zaviralce ACE. Taka zdravila so zelo primerna, saj lahko za nadzor krvnega tlaka vzamete le eno zdravilo.

Kombinacija zaviralca ACE in diuretika:

Takšna zdravila imajo izrazitejši hipotenzivni učinek in se lahko uporabljajo kot monoterapija za hipertenzijo 1. in 2. stopnje. Poleg tega so primerne za jemanje - samo 1 tableta na dan, da se zagotovi stabilen terapevtski učinek čez dan.

V starejši starosti pride do kršitve elastičnosti velikih arterij. To je posledica fizioloških sprememb v ozadju nenehno povečanega pritiska. Ko posode izgubijo prožnost in je njihova prepustnost motena, se zdravljenje izvede s kombiniranimi zdravili, ki vsebujejo zaviralec ACE in kalcijev antagonist. Seznam teh orodij:

V večini primerov je imenovan Coriprene. Takšna zdravila je priporočljivo uporabiti za zdravljenje hipertenzije, če so druga zdravila, vključno z zaviralci ACE, neodvisna sredstva, neučinkovita. Običajno se predpisujejo bolnikom, starejšim od 65 let, s povečanim tveganjem za trombozo in miokardni infarkt.

Značilnosti uporabe pri hipertenziji

Zaviralci ACE se predpisujejo predvsem za hipertenzijo. Vendar pa to ni edino področje uporabe drog v skupini.

V primeru hipertenzije 1 stopinje je opaziti stalno, vendar nepomembno zvišanje krvnega tlaka, ki ni višji od 140 mm Hg. Če se bolezen razvije v ozadju kroničnih bolezni in ima kardiolog razlog, da verjame, da bo bolezen hitro napredovala, se zaviralci ACE predpišejo kot monoterapija. Kombinacija te skupine zdravil z dieto, zavrnitev slabih navad in normalizacija dnevnega režima, vam omogoča, da dosežete enakomerno znižanje krvnega tlaka pri polovici bolnikov, ki jemljejo to zdravilo.

Za hipertenzijo 2. stopnje je značilno stalno zvišanje krvnega tlaka na 160 mm Hg. in zgoraj. To poveča tveganje za poškodbe katerega koli organa. Običajno se razvije vid (angiopatija) ali pa ledvice trpijo. S tem pritiskom, prehrana in zmanjšanje obremenitve ni dovolj, morate jemati zdravila. Hkrati imajo pripravki skupine zaviralcev angiotenzinske konvertaze dva cilja: doseči enakomerno zmanjšanje tlaka in preprečiti nastanek zapletov. Običajno se uporablja kompleksna terapija, vključno z diuretiki, antagonisti kalcija in zaviralci ACE. Zgodnje zdravljenje lahko doseže stabilen hipotenzivni učinek v 70% primerov in prepreči nastanek nevarnih zapletov.

Pri hipertenziji stopnje 3 se krvni tlak dvigne nad 160 mm Hg. Sprejemanje diuretikov in kalcijevih antagonistov kot monoterapija kaže slabe rezultate, zato se za zdravljenje uporabljajo kombinirane metode nove generacije. Nevarnost hipertenzije 3 stopinje - razvoj hipertenzivnih kriz, motnje dveh ali več ciljnih organov (srca, ledvic, možganov, organov vida). Običajno se pojavijo hude stopnje hipertenzije v prisotnosti sladkorne bolezni, vaskularne ateroskleroze ali drugih kroničnih bolezni. V tem primeru je treba jemati zdravila vse življenje.

V začetnih fazah hipertenzije se zaviralci ACE vzamejo kot glavno zdravilo, v kasnejših fazah - kot del kompleksne terapije.

Uporaba pri srčnem popuščanju

Med indikacijami za uporabo zaviralcev ACE je vsaka oblika srčnega popuščanja. Priprave v tej skupini pomagajo:

  • Izogibajte se napredovanju bolezni;
  • Zmanjšajte obremenitev plovil in srca;
  • Preprečiti razvoj miokardnega infarkta.

Uporaba zaviralca angiotenzinske konvertaze pri bolnikih s srčnim popuščanjem je omogočila 2,5-kratno zmanjšanje tveganja za nenadno smrt zaradi prenehanja delovanja srca. Poleg tega, glede na same bolnike, zdravila te skupine bistveno izboljšajo kakovost življenja s takšno diagnozo.

Pri srčnem popuščanju se droge vzamejo previdno. Na začetku zdravljenja je naveden sprejem zmanjšanih odmerkov, ki ne presega priporočene količine, navedene v navodilih. Ta previdnostni ukrep je posledica nevarnosti nenadnega padca krvnega tlaka na kritične vrednosti. Ko se telo navadi na zdravilo, se odmerek postopoma poveča in končno doseže priporočeno.

Poleg tega se lahko zdravila iz te skupine uporabijo v obdobju okrevanja po miokardnem infarktu.

Zaviralci ACE pri odpovedi ledvic

Pri ledvični insuficienci zaviralci ACE zmanjšajo stopnjo napredovanja bolezni. Predpisani so, vključno z in v nasprotju z ledvično funkcijo na ozadju diabetesa. Hkrati je pomembno izbrati zdravilo ob upoštevanju njegove presnove in izločanja iz telesa. Za zdravljenje in nadzor delovanja ledvic je treba izbrati zdravila, ki se presnavljajo v jetrih. To je pomemben pogoj za doseganje trajnostnega terapevtskega učinka.

S porazom ledvic poberemo zdravila, ki so prikazana v jetrih

Kontraindikacije

Predpisati zdravila iz skupine zaviralcev angiotenzinske konvertaze mora biti le zdravnik, potem ko je bolnik vzel anamnezo in podrobno pregledal bolnika. Pred začetkom bolnika priporočamo, da znova preberete navodila za zdravilo. Kontraindikacije so naslednje bolezni in stanja: t

  • Revmatoidni artritis;
  • Eritematozni lupus;
  • Nosečnost;
  • Obdobje dojenja.

Pripravkov zaviralca ACE ne smete jemati, če ste preobčutljivi. Posebna navodila se lahko razlikujejo glede na določeno zdravilo, zato je pomembno, da natančno preučite navodila.

Jemanje tega zdravila med nosečnostjo lahko povzroči malformacije ploda, ki so nezdružljive z življenjem.

Sprejemanje zaviralcev ACE zaradi hipotenzije je kategorično kontraindicirano, sicer obstaja tveganje za komo zaradi zmanjšanja krvnega tlaka na kritične vrednosti.

Neželeni učinki

Če je zdravilo izbrano pravilno, bolnik opazuje zdravnikovo priporočilo in ne preseže odmerka, se neželeni učinki verjetno ne bodo pojavili, ker telo prenaša dobro skupino zaviralcev ACE.

Vendar se lahko pri preobčutljivosti in kršitvi režima pojavijo neželeni učinki:

  • hipotenzija;
  • suhi kašelj, ki ga je težko zdraviti;
  • zadrževanje kalija v telesu (hiperkalemija);
  • tvorbo beljakovinskih spojin v urinu;
  • okvarjeno delovanje ledvic;
  • izločanje glukoze v urin;
  • alergijski izpuščaj in angioedem.

Najpogostejši neželeni učinek je trajni kašelj.

Najpogostejši suhi kašelj pri jemanju zdravil v tej skupini. Ta neželeni učinek je opažen pri približno 1/5 bolnikov, ki jemljejo zaviralec ACE za uravnavanje krvnega tlaka. Kašelj je težko odstraniti s pomočjo posebnih pripravkov, vendar pa nekaj dni po ukinitvi zaviralcev ACE preide samostojno.

Pri individualni nestrpnosti zdravila se lahko razvijejo hude alergijske reakcije in angioedem. Takšni zapleti so zelo redki, vendar predstavljajo resno nevarnost ne le za zdravje, temveč tudi za življenje bolnika.

Z zmanjšanjem krvnega tlaka na nevarne vrednosti in razvojem hipotenzije se je treba posvetovati s svojim zdravnikom o spremembi režima zdravljenja ali zmanjšanju odmerka. Običajno se ta pojav opazi pri jemanju prevelikih odmerkov zdravil na podlagi srčnega popuščanja.

Praviloma so vsi zapleti pri jemanju zaviralcev ACE reverzibilni ali pa preidejo sami po prekinitvi zdravljenja. Kljub temu je priporočljivo, da zdravnika obvestite o vseh spremembah zdravstvenega stanja po začetku uporabe novega zdravila.

Interakcije z zdravili

Zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje gastritisa in zgage, ki učinkujejo na ovojnico (Maalox, Gaviscon), bistveno zmanjšajo absorpcijo inhibitorjev želodca, kar zmanjšuje njihovo biološko uporabnost in terapevtski učinek. Hkrati z jemanjem zaviralca ACE s takšnimi zdravili je morda treba prilagoditi režim antihipertenzivnih zdravil.

Hipertenzivni učinek zaviralca angiotenzinske konvertaze se zmanjša, če se hkrati uporablja z nesteroidno skupino protivnetnih zdravil (ibuprofen, nimesulid, diklofenak). Sočasna uporaba acetilsalicilne kisline in zaviralcev ACE zmanjša učinkovitost slednjih.

Popoln seznam interakcij med zdravili in pomembne indikacije je naveden v navodilih za uporabo zdravila, ki ga je treba pred začetkom zdravljenja skrbno preučiti.

Za vprašanja o potrebi po povečanju ali zmanjšanju odmerka zdravil, ki jih jemljete, se obrnite na kardiologa, vendar ne poskušajte sami spreminjati režima zdravljenja. Pomembno je vedeti, da lahko vsa zdravila za zdravljenje hipertenzije z nepravilnim vnosom povzročijo nepopravljive posledice, zato morate zaupati zdravniku, vendar ne poskušajte sami zdraviti bolezni.