logo

Zaviralci ACE: seznam zdravil

Inhibitorji angiotenzinske konvertaze (zaviralci ACE) so ena od vodilnih skupin zdravil, ki se uporabljajo pri zdravljenju bolezni srca in krvnih žil. Njihova visoka učinkovitost določa veliko število trgovskih imen na trgu. Poskusimo jih sistematizirati.

Seznam

Naslednje snovi se imenujejo zaviralec ACE:

  • kaptopril (angiopril, blokordil, kapoten);
  • Enalapril (Burlipril, Invoril, Renipril, Ednitol, Enam, Enaph, Enafarm, Renitec);
  • lizinopril (dapril, diroton, irumed, lysigamma, lizinoton, listril, litan, rileys-sanovel);
  • Perindopril (gipernik, parnavel, perineva, piristar, prenest, prestarium, stopress);
  • ramipril (amprilan, dilaprel, piramil, ramicardija, tritatse, hartil);
  • hinapril (akkupro);
  • benazepril (lozenzin);
  • cilazapril (inhibace);
  • fosinopril (monopril, fosikard, fosinap, fosinotek);
  • trandolapril (Hopten, Odrik);
  • Spirapril (Quadropyl);
  • moeksipril;
  • delapril;
  • temocapril;
  • zofenopril (zocardis);
  • imidapril.

Na voljo pripravljene kombinacije zaviralcev ACE z diuretiki: t

  • kaptopril + diuretik (kapozid);
  • enalapril + diuretik (ko-renitek, renipril GT, enalapril N, enam-N, enap-N, enzix, enzix duo);
  • lizinopril + diuretik (zonixem ND, iruzid, ko-diroton, lizinopril N, lizinopril NL, lizoretik, rileys-sanovel plus, skopril plus);
  • perindopril + diuretik (ko-perineva, ko-prenost, noliprel A, noliprel forte, perindid);
  • ramipril + diuretik (vazolong N, ramatid N, tritatse plus, hartil D);
  • hinapril + diuretik (acuside);
  • fosinopril + diuretik (fosicard N).

Obstajajo že pripravljene kombinacije zaviralcev ACE z antagonisti kalcija:

  • enalapril + lerkanidipin (coryprene, enap L combi);
  • lizinopril + amlodipin (enakovredno, ekvator);
  • perindopril + amlodipin (daleč, prestanz);
  • ramipril + felodipin (triapin);
  • ramipril + amlodipin (egipres);
  • trandolapril + verapamil (tarka).

Terapevtski učinek

Zaviralci ACE imajo antihipertenzivni učinek, kar normalizira visok krvni tlak.
Dokazana je njihova sposobnost, da povzroči regresijo hipertrofije miokarda levega prekata, ki se pojavi z arterijsko hipertenzijo, in tudi zaradi kroničnega srčnega popuščanja.

Zaviralec ACE ščiti srčno mišico s povečanjem koronarnega pretoka krvi. Ta zdravila zmanjšujejo tveganje za nenadno smrt zaradi miokardnega infarkta.

Sredstva so sposobna izboljšati električne lastnosti miokarda in zmanjšati pogostnost ekstrasistolov.
Zaviralci ACE izboljšajo vnos glukoze v celice, kar ugodno vpliva na presnovo ogljikovih hidratov. Imajo učinek, ki varčuje s kalijem, in povečujejo vsebnost "dobrega" holesterola v krvi.

Neželeni učinki

Pri dolgotrajni uporabi teh zdravil lahko pride do depresije krvi. To se kaže v zmanjšanju krvne slike levkocitov, eritrocitov in trombocitov. Zato je pri zdravljenju zaviralca ACE potrebno redno ponavljati celotno krvno sliko.

Verjetno razvoj alergijskih reakcij in intolerance. Lahko se pojavi srbenje, rdečina kože, urtikarija, fotosenzitivnost.

Zaviralci ACE lahko povzročijo motnje v delovanju prebavnega sistema: perverznost okusa, slabost in bruhanje ter neugodje v predelu želodca. Včasih pride do driske ali zaprtja, jetrna funkcija je oslabljena. Pojav razjed (v krmi) v ustni votlini ni izključen.

Zaviralci ACE lahko povečajo tonus parasimpatičnega živčnega sistema in aktivirajo sintezo prostaglandinov. To pojasnjuje pojav suhega kašlja in spremembe v glasu. Kašelj se pogosteje pojavlja pri nekadilcih bolnikih in ženskah. Po jemanju nesteroidnih protivnetnih zdravil je lažje, vendar se po uporabi antitusičnih zdravil ne spremeni.

Pri bolnikih s hudim zoženjem ledvične arterije je verjetno paradoksalno zvišanje krvnega tlaka.

V nekaterih primerih ta zdravila povzročajo hiperkalemijo.

Obstajajo dokazi, da se z nenehno uporabo zaviralca ACE povečuje tveganje padcev in zlomov okončin.

Kontraindikacije

Zaviralci ACE niso predpisani za njihovo intoleranco.

Ni indicirano za hudo aortno stenozo, hipotenzijo, nosečnost in dojenje.

Zaviralci ACE se ne smejo uporabljati za stenozo ledvične arterije kot tudi za hiperkalemijo katerega koli izvora.

Indikacije za uporabo

Zaviralci ACE se lahko uporabljajo v kateri koli fazi hipertenzije. Zlasti so indicirani za sočasno srčno popuščanje, diabetes mellitus, obstruktivne bolezni bronhijev, pomembno hiperlipidemijo in obliterirno aterosklerozo spodnjih okončin.

Prikazano je predpisovanje teh zdravil za sočasno koronarno bolezen srca, zlasti za post-infarktni kardiosklerozo. V mnogih primerih je uporaba zaviralca ACE upravičena v prvih dveh dneh po miokardnem infarktu.

Zaviralci ACE so indicirani za zdravljenje kroničnega srčnega popuščanja. Imajo pozitiven učinek na klinični potek in prognozo bolezni.

Farmakološka skupina - zaviralci ACE

Pripravki podskupin so izključeni. Omogoči

Opis

V sodobnih standardih zdravljenja arterijske hipertenzije in kroničnega srčnega popuščanja je eno izmed njihovih vodilnih mest zaviralci angiotenzinske konvertaze (zaviralci ACE). Trenutno obstaja več ducatov kemičnih spojin, ki lahko blokirajo prehod angiotenzina I v biološko aktivni angiotenzin II. Z dolgotrajnim zdravljenjem s temi zdravili se zmanjša miokardni infarkt, post- in prednapenjanje miokarda, zmanjšanje SBP in DBP, zmanjšanje polnilnega tlaka levega prekata, zmanjšanje incidence ventrikularnih in reperfuzijskih aritmij, izboljšanje regionalnega (koronarnega, cerebralnega, ledvičnega, mišičnega) obtoka.

Kardioprotektivni učinek zagotavlja preprečevanje in obračanje razvoja hipertrofije in dilatacije levega prekata, izboljšanje diastolične funkcije srca, slabitev procesov miokardne fibroze in preoblikovanje srca; angioprotective - preprečevanje hiperplazije in proliferacije gladkih mišičnih celic, obratni razvoj hipertrofije gladkih mišic žilne stene arterij. Anti-aterosklerotični učinek se doseže z zaviranjem tvorbe angiotenzina II na površini endotelijskih celic in povečanjem tvorbe dušikovega oksida.

Med zdravljenjem z zaviralcem ACE se poveča občutljivost perifernih tkiv za delovanje insulina, izboljša se presnova glukoze (zaradi povečanja ravni bradikinina in izboljšane mikrocirkulacije). Z zmanjšanjem proizvodnje in sproščanja aldosterona iz nadledvičnih žlez se poveča diureza in natriureza, poveča se raven kalija in normalizira metabolizem vode. Med farmakološkimi učinki lahko opazimo vpliv na presnovo lipidov, ogljikovih hidratov in purina.

Neželeni učinki, povezani z uporabo zaviralca ACE, vključujejo hipotenzijo, dispepsijo, motnje okusa, slike periferne krvi (trombopenija, levkopenija, nevtropenija, anemija), izpuščaj, angioedem, kašelj itd.

Obetavna je nadaljnja študija farmakološkega delovanja zaviralcev ACE v povezavi z določanjem peroksidacije lipidov, stanja antioksidacijskega sistema in ravni eikozanoidov v telesu.

Zaviralci ACE (zaviralci ACE): mehanizem delovanja, indikacije, seznam in izbira zdravil

Zaviralci ACE (zaviralci ACE, inhibitorji angiotenzinske konvertaze, eng. - ACE) predstavljajo veliko skupino farmakoloških sredstev, ki se uporabljajo pri kardiovaskularnih boleznih, zlasti - arterijski hipertenziji. Danes so tako najbolj priljubljena in najbolj dostopna sredstva za zdravljenje hipertenzije.

Seznam zaviralcev ACE je zelo širok. Razlikujejo se po kemijski strukturi in imenih, vendar je njihovo načelo delovanja isto - blokada encima, s pomočjo katere se tvori aktivni angiotenzin, ki povzroča trajno hipertenzijo.

Spekter delovanja zaviralcev ACE ni omejen na srce in krvne žile. Imajo pozitiven učinek na delovanje ledvic, izboljšajo metabolizem lipidov in ogljikovih hidratov, tako da jih uspešno uporabljajo diabetiki in starejši s spremljajočimi poškodbami drugih notranjih organov.

Za zdravljenje hipertenzije so zaviralci ACE predpisani kot monoterapija, tj. Vzdrževanje pritiska se doseže z jemanjem enega zdravila ali v kombinaciji z zdravili iz drugih farmakoloških skupin. Nekateri zaviralci ACE takoj predstavljajo kombinacijo zdravil (z diuretiki, antagonisti kalcija). Ta pristop omogoča bolniku lažje jemanje drog.

Sodobni zaviralci ACE se ne le odlično kombinirajo z zdravili iz drugih skupin, kar je še posebej pomembno za bolnike, povezane s starostjo, s kombinirano patologijo notranjih organov, imajo pa tudi številne pozitivne učinke - nefroprotekcijo, izboljšano prekrvavitev v koronarnih arterijah, normalizacijo presnovnih procesov, zato jih je mogoče obravnavati kot vodilne v procesu. zdravljenje hipertenzije.

Farmakološko delovanje zaviralcev ACE

Zaviralci ACE blokirajo delovanje encima za pretvorbo angiotenzina, ki je potreben za pretvorbo angiotenzina I v angiotenzin II. Slednje prispeva k vaskularnemu spazmu, zaradi česar se poveča skupni periferni odpor, prav tako pa tudi proizvodnja aldosterona v nadledvičnih žlezah, kar povzroča zadrževanje natrija in tekočine. Posledica teh sprememb je zvišanje krvnega tlaka.

Angiotenzin-konvertirni encim se običajno nahaja v plazmi in v tkivih. Plazemski encim povzroča žilne reakcije, na primer pod stresom, in tkivo je odgovorno za dolgoročne učinke. Zdravila, ki blokirajo ACE, bi morala inaktivirati obe frakciji encima, kar pomeni, da je pomembna značilnost le-teh sposobnost prodiranja v tkiva, raztapljanje v maščobah. Učinkovitost zdravila je odvisna od topnosti.

Če primanjkuje encima za pretvorbo angiotenzina, se pot za nastanek angiotenzina II ne začne in tlak se ne poveča. Poleg tega zaviralci ACE ustavijo razgradnjo bradikinina, kar je potrebno za širjenje krvnih žil in zmanjšanje tlaka.

Dolgotrajna uporaba zdravil iz skupine zaviralcev ACE prispeva k:

  • Zmanjšanje skupne periferne odpornosti žilnih sten;
  • Zmanjšanje obremenitve srčne mišice;
  • Zmanjšajte krvni tlak;
  • Izboljšanje pretoka krvi v koronarnih, možganskih arterijah, krvnih žilah ledvic in mišic;
  • Zmanjšanje verjetnosti razvoja aritmij.

Mehanizem delovanja zaviralcev ACE vključuje zaščitni učinek proti miokardu. Tako preprečujejo pojav hipertrofije srčne mišice in če že obstaja, sistematična uporaba teh zdravil prispeva k njenemu obratnemu razvoju z zmanjšanjem debeline miokarda. Preprečujejo tudi prekomerno raztezanje srčnih komor (dilatacija), ki je podlaga za srčno popuščanje in napredovanje fibroze, ki spremlja hipertrofijo in ishemijo srčne mišice.

mehanizem delovanja zaviralcev ACE pri kroničnem srčnem popuščanju

Z ugodnim učinkom na žilne stene zaviralci ACE zavirajo razmnoževanje in povečanje velikosti mišičnih celic arterij in arteriol, preprečujejo krče in organsko zoževanje lumna med podaljšano hipertenzijo. Pomembna lastnost teh zdravil se lahko šteje za povečano tvorbo dušikovega oksida, ki je odporna na aterosklerotične depozite.

Zaviralci ACE izboljšajo številne indikatorje presnove. Olajšujejo vezavo insulina na receptorje v tkivih, normalizirajo presnovo sladkorja, povečajo koncentracijo kalija, ki je potrebna za pravilno delovanje mišičnih celic, in prispevajo k odstranitvi natrija in tekočine, ki presegajo krvni tlak.

Najpomembnejša značilnost kateregakoli antihipertenzivnega zdravila je njegov učinek na ledvice, saj približno petina hipertenzivnih bolnikov sčasoma umre zaradi insuficience, povezane z arteriolosklerozo na ozadju hipertenzije. Po drugi strani pa pri bolnikih s simptomatsko ledvično hipertenzijo bolniki že imajo neko obliko ledvične bolezni.

Zaviralci ACE imajo nedvomno prednost - najbolje ščitijo ledvice pred vsemi drugimi zdravili pred škodljivimi učinki visokega krvnega tlaka. Ta okoliščina je bila razlog za njihovo široko porazdelitev za zdravljenje primarne in simptomatske hipertenzije.

Video: Osnovna farmakologija IAPF

Indikacije in kontraindikacije za zaviralce ACE

Zaviralci ACE se v klinični praksi uporabljajo v tridesetih letih, na post-sovjetskem prostoru, v zgodnjih 2000-ih letih so se hitro širili, pri čemer so imeli močno vodilno mesto med drugimi antihipertenzivnimi zdravili. Glavni razlog za njihovo imenovanje je arterijska hipertenzija in ena od pomembnih prednosti je učinkovito zmanjšanje verjetnosti zapletov v kardiovaskularnem sistemu.

Upoštevajo se glavne indikacije za uporabo zaviralcev ACE:

  1. Esencialna hipertenzija;
  2. Simptomatska hipertenzija;
  3. Kombinacija hipertenzije s sladkorno boleznijo in diabetično nefrosklerozo;
  4. Ledvična patologija z visokim pritiskom;
  5. Hipertenzija pri kongestivnem srčnem popuščanju;
  6. Srčno popuščanje z zmanjšano močjo iz levega prekata;
  7. Sistolična disfunkcija levega prekata brez upoštevanja kazalnikov pritiska in prisotnosti ali odsotnosti kliničnih nenormalnosti srca;
  8. Akutni miokardni infarkt po stabilizaciji tlaka ali stanju po srčnem infarktu, ko je iztisna frakcija levega prekata manjša od 40% ali ob prisotnosti srčnega napada kažejo znake sistolične disfunkcije;
  9. Stanje po udarcu pri visokem tlaku.

Dolgotrajna uporaba zaviralcev angiotenzinske konvertaze povzroča znatno zmanjšanje tveganja za cerebrovaskularne zaplete (kapi), srčni napad, srčno popuščanje in diabetes mellitus, zaradi česar se razlikuje od kalcijevih antagonistov ali diuretikov.

Za dolgotrajno uporabo kot monoterapijo namesto zaviralcev beta in diuretika, so zaviralci ACE priporočljivi za naslednje skupine bolnikov:

  • Tisti, ki imajo beta-blokatorje in diuretike, povzročajo izrazite neželene učinke, ki niso tolerirani ali neučinkoviti;
  • Osebe, ki so nagnjene k sladkorni bolezni;
  • Bolniki z ugotovljeno diagnozo sladkorne bolezni tipa II.

Kot edino predpisano zdravilo je zaviralec ACE učinkovit pri stopnjah I-II hipertenzije in pri večini mladih bolnikov. Vendar je učinkovitost monoterapije približno 50%, zato v nekaterih primerih obstaja potreba po dodatnem vnosu zaviralca beta, antagonista kalcija ali diuretika. Kombinirana terapija je indicirana pri patologiji III stopnje, pri bolnikih s sočasnimi boleznimi in v starosti.

Preden zdravnik predpiše zdravilo iz skupine zaviralcev ACE, bo zdravnik izvedel podrobno študijo, s katero bo izključil bolezni ali stanja, ki lahko ovirajo jemanje teh zdravil. V njihovi odsotnosti mora biti zdravilo, ki je izbrano pri določenem bolniku, najučinkovitejše glede na značilnosti njegove presnove in poti izločanja (skozi jetra ali ledvice).

Odmerek zaviralcev ACE izberemo individualno, empirično. Najprej je predpisana najmanjša količina, nato se odmerek prilagodi povprečnemu terapevtskemu. Na začetku recepcije in celotni fazi prilagajanja odmerka morate redno meriti tlak - ne sme preseči norme ali postati prenizka v času največjega učinka zdravila.

Da bi se izognili velikim nihanjem pritiska od hipotenzije do hipertenzije, se zdravilo porazdeli skozi ves dan, tako da se pritisk ne skuša čim bolj skokati. Zmanjšanje tlaka v obdobju največjega učinka zdravila lahko preseže njegovo raven ob koncu obdobja veljavnosti zaužitega tabletke, vendar ne več kot dvakrat.

Strokovnjaki ne priporočajo jemanja največjih odmerkov zaviralcev ACE, saj se v tem primeru tveganje neželenih učinkov znatno poveča in toleranca zdravljenja se zmanjša. Z neučinkovitostjo srednje velikih odmerkov je bolje, da zdravljenje dodamo kalcijev antagonist ali diuretik, pri čemer naredimo kombinirano terapijo, vendar brez povečanja odmerka zaviralca ACE.

Kot pri vseh zdravilih imajo zaviralci ACE kontraindikacije. Ta sredstva niso priporočljiva za uporabo pri nosečnicah, saj lahko pride do okvare krvnega pretoka v ledvicah in okvare njihove funkcije ter povečanja ravni kalija v krvi. Možen je negativen vpliv na razvoj ploda v obliki napak, splavov in smrti ploda. Glede na umik zdravil z materinim mlekom, ko se uporabljajo med dojenjem, je treba dojenje ustaviti.

Med kontraindikacijami so tudi: t

  1. Individualna intoleranca na zaviralce ACE;
  2. Stenoza obeh ledvičnih arterij ali ena od njih z eno samo ledvico;
  3. Huda ledvična odpoved;
  4. Povečan kalij katerekoli etiologije;
  5. Starost otrok;
  6. Raven sistoličnega krvnega tlaka je pod 100 mm.

Posebno previdnost je potrebna pri bolnikih s cirozo jeter, hepatitisom v aktivni fazi, aterosklerozo koronarnih arterij, krvnimi žilami nog. Zaradi neželenih interakcij med zdravili je bolje, da ne vzamete zaviralca ACE skupaj z indometacinom, rifampicinom, nekaterimi psihotropnimi zdravili, alopurinolom.

Brez dobre prenašanja lahko zaviralci ACE še vedno povzročajo neželene reakcije. Najpogosteje bolniki, ki jih jemljejo dolgo časa, opazijo epizode hipotenzije, suhega kašlja, alergijskih reakcij in motenj v delovanju ledvic. Ti učinki se imenujejo specifični, nespecifični pa vključujejo perverznost okusa, prebavne motnje in kožne izpuščaje. Pri analizi krvi lahko zazna anemijo in levkopenijo.

Video: nevarna kombinacija - zaviralci ACE in spironolakton

Skupine inhibitorjev angiotenzinske konvertaze

Imena zdravil za zmanjšanje pritiska so široko znana velikemu številu bolnikov. Nekdo vzame enako dolgo časa, nekdo kaže kombinirano terapijo, nekateri bolniki pa so prisiljeni spremeniti enega inhibitorja v drugega v fazi izbire učinkovitega sredstva in odmerka za zmanjšanje pritiska. Zaviralci ACE vključujejo enalapril, kaptopril, fosinopril, lizinopril itd., Ki se razlikujejo po farmakološkem delovanju, trajanju delovanja, metodi izločanja iz telesa.

Glede na kemijsko strukturo se razlikujejo različne skupine zaviralcev ACE:

  • Zdravila s sulfhidrilnimi skupinami (kaptopril, metiopril);
  • Zaviralci ACE, ki vsebujejo dikarboksilat (lizinopril, enam, ramipril, perindopril, trandolapril);
  • inhibitor ACE s fosfonilno skupino (fosinopril, ceronapril);
  • Zdravila z gibroksamovoy skupino (idrapril).

Seznam zdravil se nenehno širi, saj se kopičijo izkušnje pri uporabi nekaterih od njih, najnovejša orodja pa so v kliničnih preskušanjih. Sodobni zaviralci ACE imajo majhno število neželenih učinkov in jih velika večina bolnikov dobro prenaša.

Zaviralce ACE lahko izločajo ledvice, jetra, raztopljeni v maščobah ali vodi. Večina jih se spremeni v aktivne oblike šele po prehodu skozi prebavni trakt, vendar pa štiri zdravila takoj predstavljajo aktivno učinkovino - kaptopril, lizinopril, ceronapril, libenzapril.

Glede na posebnosti metabolizma v telesu, so zaviralci ACE razdeljeni v več razredov:

  • I - kastopril, ki je topen v maščobah, in njegovi analogi (altiopril);
  • II - lipofilni zaviralci ACE, katerih prototip je enalapril (perindopril, cilazapril, moeksipril, fosinopril, trandolapril);
  • III - hidrofilna zdravila (lizinopril, tseronapril).

Zdravila v drugem razredu imajo lahko predvsem izločanje ali mešanje jetrnih (trandolapril), ledvičnih (enalapril, cilazapril, perindopril) poti (fosinopril, ramipril). Ta značilnost se upošteva pri predpisovanju bolnikom z motnjami jeter in ledvic, da se prepreči tveganje poškodb teh organov in resnih neželenih učinkov.

Eden od najbolj uporabljanih zaviralcev ACE je enalapril. Nima podaljšanega delovanja, zato ga je bolnik prisiljen jemati večkrat na dan. V zvezi s tem mnogi strokovnjaki menijo, da je zastarela. Vendar enalapril še vedno kaže čudovit terapevtski učinek z minimalnimi neželenimi učinki, zato je še vedno eden najbolj predpisanih zdravil te skupine.

Najnovejša generacija zaviralcev ACE vključuje fosinopril, kvadropril in zofenopril.

Fozinopril vsebuje fosfonilno skupino in se izloča na dva načina - skozi ledvice in jetra, kar omogoča predpisovanje bolnikom z okvarjenimi ledvicami, pri katerih so lahko zaviralci ACE iz drugih skupin kontraindicirani.

Zofenopril, kemična sestava blizu kaptoprila, vendar ima podaljšano delovanje - jemlje se enkrat na dan. Dolgoročni učinek daje zofenoprilu prednost pred drugimi zaviralci ACE. Poleg tega zdravilo deluje antioksidativno in stabilizira celične membrane, zato popolnoma ščiti srce in krvne žile pred neželenimi učinki.

Še eno podaljšano zdravilo je Quadropyl (spirapril), ki ga bolniki dobro prenašajo, izboljšuje delovanje srca med kongestivnim neuspehom, zmanjšuje verjetnost zapletov in podaljšuje življenje.

Prednost kvadruprila velja za enoten hipotenzivni učinek, ki traja celotno obdobje med jemanjem tablet zaradi dolgega razpolovnega časa (do 40 ur). Ta funkcija praktično odpravlja verjetnost vaskularnih katastrof zjutraj, ko se konča delovanje zaviralca ACE s krajšim razpolovnim časom in bolnik še ni vzel naslednjega odmerka zdravila. Poleg tega, če bolnik pozabi vzeti drugo tableto, se hipotenzivni učinek ohrani do naslednjega dne, ko se še spomni o tem.

Zaradi izrazitega zaščitnega učinka na srce in krvne žile, kot tudi dolgotrajnega delovanja, zofenopril mnogi strokovnjaki ocenjujejo kot najboljše za zdravljenje bolnikov s kombinacijo hipertenzije in ishemije srca. Pogosto se te bolezni med seboj spremljajo, izolirana hipertenzija pa sama prispeva k koronarni bolezni srca in številnim zapletom, zato je vprašanje sočasnega vpliva obeh bolezni hkrati zelo pomembno.

Poleg fosinoprila in zofenoprila se perindopril, ramipril in quinapril imenujejo tudi zaviralci ACE. Njihova glavna prednost je podaljšano delovanje, ki močno olajša življenje bolnika, saj je za ohranitev normalnega pritiska dovolj, da vzamemo en odmerek zdravila vsak dan. Omeniti je treba tudi, da so obsežne klinične študije dokazale njihovo pozitivno vlogo pri podaljševanju življenjske dobe bolnikov s hipertenzijo in ishemično boleznijo srca.

Če je potrebno predpisati zaviralec ACE, se zdravnik sooča s težko izbiro, saj obstaja več kot ducat zdravil. Številne študije kažejo, da starejše droge nimajo pomembnih prednosti pred najnovejšimi, njihova učinkovitost pa je skoraj enaka, zato se mora specialist opirati na določeno klinično situacijo.

Za dolgoročno zdravljenje hipertenzije je katera od znanih zdravil, razen kaptoprila, primerna, in se še danes uporablja le za lajšanje hipertenzivnih kriz. Vsa druga sredstva so dodeljena za trajni sprejem glede na povezane bolezni:

  • Pri diabetični nefropatiji, lizinoprilu, perindoprilu, fosinoprilu, trandolaprilu, ramiprilu (v zmanjšanih odmerkih zaradi počasnejšega izločanja pri bolnikih z zmanjšanim delovanjem ledvic);
  • Pri patologiji jeter - enalapril, lizinopril, kvinapril;
  • Za retinopatijo, migreno, sistolično disfunkcijo, kot tudi za kadilce, je zdravilo izbire lizinopril;
  • Pri srčnem popuščanju in disfunkciji levega prekata - ramipril, lizinopril, trandolapril, enalapril;
  • Pri sladkorni bolezni - perindopril, lizinopril v kombinaciji z diuretikom (indapamid);
  • Pri ishemični bolezni srca, vključno z - v akutnem obdobju miokardnega infarkta, so predpisani trandolapril, zofenopril, perindopril.

Tako ni velike razlike, kakšen zaviralec ACE bo zdravnik izbral za dolgoročno zdravljenje hipertenzije - »starejšega« ali zadnjega sintetiziranega. Mimogrede, v ZDA ostaja najpogosteje predpisan lizinopril - eno prvih zdravil, ki se uporablja približno 30 let.

Bolj pomembno je, da bolnik razume, da mora biti prejemanje zaviralca ACE sistematično in trajno, celo vseživljenjsko in ne odvisno od številk na tonometru. Da se tlak ohrani na normalni ravni, je pomembno, da ne zamudite naslednje tabletke in ne spreminjate odmerka ali imena zdravila. Če je potrebno, bo zdravnik predpisal dodatne diuretike ali kalcijeve antagoniste, vendar zaviralci ACE niso preklicani.

Video: lekcija o zaviralci ACE

Video: Zaviralci ACE v programu "Zdravi zdravi"

farmakologija predavanja / inhibitorji angiotenzinske konvertaze

Klinična farmakologija in farmakoterapija

Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K.

INHIBITORJI ANGIOTENZIN-TURN ENZYME

Osnove uporabe na kliniki

Leta 1898 so Tigerstedt in Bergman v poskusu odkrili zvišanje krvnega tlaka z uvedbo izvlečka ledvic. Hipertenzivna snov, ki jo vsebuje ta ekstrakt, se je imenovala renin.

Leta 1934 je Goldblatt pokazal, da se pri zoženju ledvične arterije razvije tudi hipertenzija, povezana s povečanjem izločanja renina. V naslednjih letih je bilo ugotovljeno, da je renin encim, ki je potreben za tvorbo vazoaktivnega angiotenzina. Leta 1958 je prikazana povezava sistema renin-angiotenzin z izločanjem aldosterona in regulacijo vode in natrijeve homeostaze. Kasneje so zamisli o vlogi teh dejavnikov, ki krožijo v krvi, dopolnili s podatki o mehanizmu preoblikovanja angiotenzina I (AI) v angiotenzin II (AII) z udeležbo angiotenzinske konvertaze (ACF) in njihove povezave s simpatično aktivnostjo, vlogo lokalnih sistemov renin-angiotenzina ( RAS) v različnih organih. Pri teh sistemih je poseben pomen pripisan razvoju in napredovanju takšnih kroničnih lezij, kot sta arterijska hipertenzija in srčno popuščanje. Preko njih je terapevtski učinek zaviralcev ACE (zaviralcev ACE) zagotovljen tudi za te in številne druge bolezni.

Ugoden učinek IAAPP v številnih patoloških stanjih, pa tudi eksperimentalni podatki, je omogočil pojasnitev nekaterih patogenetskih mehanizmov, na katerih so temeljili.

Prvič so bile snovi, ki imajo aktivnost inhibitorja ACE, pridobljene iz strupa kač, nato pa so se začele pridobivati ​​s kemičnimi sredstvi.

Resen dosežek kardiologije je bila ustanovitev leta 1975 v laboratoriju podjetja “Squibb” (Ondetti, Rubin, Cushman) prvega peroralnega peroralnega zaviralca ACE kaptoprila.

Sistem renin-angiotenzin (RAS) je v homeostazi zelo pomemben.

Pri izločanju renina imajo glavno vlogo celice jukstaglomerularnega aparata (JH) v steni glomerulne arteriole z ledvicami. Sproščanje renina, ki se nabira v granulah teh celic, se stimulira s povečanjem njihove citoplazme.

cAMP in zmanjša s povečanjem kalcija. Takšna regulacija z zaviranjem izločanja pod vplivom kalcija je nenavadna. Izločanje renina se pojavi kot odziv na padec krvnega tlaka v ledvičnih žilah pod 85 mm, kar je povezano z občutljivostjo celic LH aparata na raztezanje, pa tudi s povečanjem b1-simpatične aktivnosti. Hkrati zaprtje kalcijevih kanalov vodi do zmanjšanja citoplazmatskega kalcija in sprememb v funkciji celic. Izločanje renina zavira angiotenzin II, vazopresin.

Povečanje natrija v distalnem tubulu vpliva na izločanje renina. Tako telo preprečuje prekomerno izgubo natrija in vode.

Renin pretvarja alfa-globulinski angiotezinogen (sintetiziran v jetrih) v angiotenzin I s premikajočimi se aminokislinami. Drug manj specifičen encim za pretvorbo angiotenzina spremeni angiotenzin I v angiotenzin II.

ACE (kininaza II) je cink-vsebujoča proteaza, ki medsebojno deluje z AI. ACE je prisoten v membranah endotelijskih celic, zlasti v pljučnih žilah.

ACE je vključen v celične membrane mnogih organov in ima znotrajcelične in zunajcelične regije (domene), ki omogočajo učinek tako znotraj kot zunaj celice. Znano je, da imajo številni njegovi substrati različne učinke, vključno z vazodilatatorjem (bradikinin). Izražanje mRNA ACE je prikazano z uporabo verižne reakcije s polimerazo v ledvicah, miokardiju, nadledvičnih žlezah, aorti. Nastala AII vstopa v organe in ciljne celice, predvsem v miokard, žile in skorjo nadledvične žleze. V miokardiju se AII v največji meri oblikuje v kapilarno posteljo.

AII stimulira miofibrozo preko izločanja aldosterona v skorji nadledvične žleze, da tvori fibronektin (izražanje mRNA v fibroblastih).

Učinki angiotenzina II na ciljne celice se izvajajo preko receptorjev. Informacije se intracelularno prenašajo s tako imenovanimi regulatornimi G-proteini. Odvisno od tkiva, v katerem se pojavijo, se zavedajo inhibicije adenilat ciklaze ali aktivacije fosfolipaze C ali odprte kalcijeve kanale celične membrane. Posledica tega je zmanjšanje koncentracije cAMP ali povečanje ravni kalcija in nastajanje inozitol trifosfata in diacilglicerola. Spremembe ravni teh znotrajceličnih sekundarnih klicalcev povzročajo različne celične učinke ciljnih organov. To velja predvsem za spremembe v tonusu gladkih mišičnih celic žilnih sten. Obstajajo tudi dokazi o povečani celični proliferaciji, ki jo nadzira kalcij v kombinaciji z diacilglicerolom preko protein kinaze C. t

Avtoregulacija ledvičnega obtoka je dobro znan primer lokalnega (tkivnega) renin-angiotenzinskega sistema. Dokaz o obstoju tkivnega PAC je prisotnost celic, ki proizvajajo ali absorbirajo renin in angiotenzin in ki vsebujejo ACE kot receptorje angiotenzina II. Reninski prekurzorji, ki izhajajo iz izražanja genov in angiotenzinogena, se transformirajo in kopičijo v veziklih (Diagram 10). Nastajanje angiotenzina I se pojavi znotraj celic, medtem ko se njegova aktivacija z nastankom AII pojavi ekstracelularno pod nadzorom ACE, vezanega na celično membrano.

Zaradi njegove avtokrine ali parakrine funkcije AII reagira s receptorji iste ali sosednje celice. S pomočjo sodobne molekularno-biološke tehnologije je prisotna lokalna renin-angiotenzinska sistema v mnogih organih: možgani, srčno-žilni sistem, hipofiza, ledvice, nadledvične žleze, žleze slinavk, spolne žleze, tanko črevo. Njihova prisotnost opredeljuje dve glavni področji dejavnosti: homeostaza krvnega obtoka in ravnotežje med vodo in soljo.

Aktivacija PAC (diagram 11)povzroča vazokonstrikcijo kot posledica neposrednega delovanja AII na celice žilnih gladkih mišic in sekundarno kot posledica zadrževanja natrija, odvisnega od aldosterona (ki prav tako povečuje žilni tonus). Posledično povečanje volumna krvi poveča prednapetost in srčni pretok, kar je povezano tudi z neposrednim inotropnim učinkom, ki je odvisen od Ca in ga včasih spremljajo aritmije.

Prisotnost lokalne ASD v desnem atriju lahko razlagamo kot nadzornik centralnega venskega tlaka.

PAC sodeluje z drugimi sistemi, ki uravnavajo krvni tlak, predvsem s sistemom baroreflex. RAS (AII) aktivira simpatični tonus, ki ga olajšata sinteza in sproščanje noradrenalina, povečanje občutljivosti a1-adrenoreceptorjev ciljnih celic na kateholamine.

Pri homeostazi vode in elektrolitov se učinek aldosterona dopolni s povečanim izločanjem ACTH in ADH, povečano žejo. Atrijski natriuretični faktor je antagonist učinkov ASD.

Pri intaktnem vaskularnem endoteliju je učinek AII preko receptorjev na celice vključen v presnovo vazodilatatorjev - prostaciklina (PgJ2) in NO. Lokalni asistenti so vključeni v razvoj strukturnih adaptivnih sprememb, vključno s hipertrofijo žilne stene in miokarda ter povečanjem mehanske obremenitve na njih. Sekundarni kurir Ca je vključen v te procese, kar spodbuja sintezo beljakovin, rast in mitogene lastnosti celic.

Študija ASD je privedla do nastanka zaviralca ACE, ki ima terapevtski učinek na različne patologije, zlasti pri hipertenziji in srčnem popuščanju.

Trenutno je prikazana vloga ASD, zlasti lokalnih, pri razvoju in kroničnosti številnih bolezni. Hkrati je lahko raven renina v plazmi normalna in celo zmanjšana.

Pri simptomatski hipertenziji so opazili povečano proizvodnjo renina s povečanjem krvnega tlaka: redke ledvične izločke renina, ki izločajo renin (Wilms nephroblastoma), pri stenozi ledvične arterije s post-stenotično BP v jukstaglomerularni regiji in s kompenzacijskim povečanjem izločanja renina in sistemskim povečanjem BP.

Pri hipertenziji (esencialna hipertenzija) pri večini bolnikov so ravni renina v krvi in ​​AII normalne ali celo zmanjšane.

Pri hipertenziji se po različnih virih pojavi upad krvnega tlaka pod vplivom zaviralca ACE pri 40-80% bolnikov.

V eksperimentu se je izražanje mRNA ACE potrojilo v srcih s hipertrofijo levega prekata v primerjavi s kontrolo. Eksperimentalna hipertenzija, ki jo je povzročila zožitev aorte, je bila skoraj izločena z različnimi antihipertenzivnimi zdravili, a obratni razvoj hipertrofije je povzročil le zaviralec ACE. Ta učinek se doseže ne glede na resnost hipotenzivnega učinka. Glede na več kot 100 študij (Dahlof, 1992) ima zaviralec ACE bolj izrazit inverzni učinek na hipertrofijo pri hipertenziji v primerjavi z drugimi zdravili.

Terapevtski učinek IAAPP kaže na pomembnost lokalne RAS v patogenezi te patologije.

Mehanizem hipotenzivnega učinka zaviralcev ACE pri dolgotrajnem zdravljenju hipertenzije je predstavljen spodaj.

1. Zaviranje krožečih faktorjev renin-angiotenzinskega sistema.

2. Inhibicija tkivnega in žilnega RAS.

3. Zmanjšano sproščanje noradrenalina v terminalne nevrone.

4. Povečana tvorba bradikininov in vazodilatacijskih prostaglandinov.

5. Zmanjšanje retencije natrija zaradi zmanjšanja izločanja aldosterona in povečanja ledvičnega pretoka krvi.

Ti učinki temeljijo predvsem na učinkih na elemente, predstavljene v prejšnji shemi.

Hkrati pa lahko dolgotrajni antialodosteronski učinek privede do povečanja ravni kalemije in a priori omogoča preučitev kombinacije zaviralca ACE s saluretiki, kar nekoliko poveča izločanje kalija (in je učinkovito, kot je znano, pri hipertenziji in srčnem popuščanju).

Učinki na hipertenzivno srce (povezano z AII), prikazani v obliki izboljšane skladnosti in zmanjšanja hipertrofije miokarda, so še posebej pomembni za tiste z dolgotrajnim zdravljenjem z IAPP.

Obstajajo tudi drugi možni načini izpostavljenosti ASD, zlasti pri hipertenziji. Poleg zaviralca angiotenzinske konvertaze je možno zaviranje tega sistema na stopnji pretvorbe angiotenzinogena v AI in blokiranje interakcije angiotenzina II z receptorjem (uporaba losartana).

Aktivacija ASD in z njo povezanih dejavnikov (aldosteron, simpatiadrenalni sistem) je značilna za srčno popuščanje. Hkrati se pojavi strukturna prilagoditev - preoblikovanje v obliki hipertrofije in dilatacije miokarda. Na ta način se z razvojem sistemske vazokonstrikcije, ki omogoča optimalno perfuzijo vitalnih organov: srca, možganov in ledvic, doseže prilagodljivo povečanje srčnega volumna. Vendar pa se z dolgotrajnim obstojem teh sprememb pojavijo patološke motnje periferne mikrocirkulacije in dekompenzacije s povečanjem dilatacije miokarda. Oba dela ASD (krožna in lokalna) sta vključena v razvoj srčnega popuščanja.

Faktorji PAC, ki krožijo v krvi, vodijo do povečanja periferne odpornosti, srčnega volumna in krožnega volumna krvi. Lokalni (tkivni) faktorji RAS (AII) v miokardiju vodijo do razvoja hipertrofije in preoblikovanja ter sprememb v strukturi krvnih žil s prerazporeditvijo krvi. Predstavljene so spremembe v aktivnosti PAC v krvi in ​​tkivih med razvojem srčnega popuščanja fig.19. Očitno je mogoče ugotoviti, da aktivacija ASD in drugih nevrogormonskih dejavnikov hkrati prispeva, na eni strani, k kompenzaciji srčno-žilnega sistema kot odzivu na zmanjšanje srčnega volumna na drugi strani na napredovanje poškodb srca. Za različne vzroke in vrste poškodb srca s tlakom ali preobremenitvijo volumna pride do povečanja napetosti stene prekata, kar vodi do indukcije ACE, povečanja lokalnega nastanka AII in remodeliranja srca (hipertrofija in dilatacija), ki se razlikuje v različnih patoloških procesih.

Zaviralci ACE, ki povzročajo vazodilatacijo in prestrukturiranje krvnega obtoka, ugodno vplivajo na srčno popuščanje.

Uporaba zaviralca angiotenzinske konvertaze po miokardnem infarktu je pomembno zmanjšala resnost sprememb, značilnih za srčno remodeliranje pri bolnikih z zmanjšano ejekcijsko frakcijo. To je bilo potrjeno v študiji SOLVD v več centrih (število hospitalizacij in resnost srčnega popuščanja sta se zmanjšali).

Kljub splošno pozitivni oceni delovanja zaviralca ACE pri srčnem popuščanju obstaja več težkih vidikov.

Zaviralci ACE pogosto poslabšajo glomerularno filtracijo in delovanje ledvic pri srčnem popuščanju, pogostnost teh sprememb pa se z daljšim zdravljenjem poveča.

Predpisovanje zaviralca ACE za srčno popuščanje, ki se pojavi s hipotenzijo, na ozadju aortne stenoze, ostaja vprašljivo. Učinek terapije je lahko odsoten pri nekaterih bolnikih s hudim srčnim popuščanjem in blokado leve noge snopa njegovega, zelo visokim pritiskom v levem atriju, povečanim kreatininom, hipernatremijo.

Pomemben vidik delovanja ASD je sodelovanje pri razvoju koronarne bolezni.

V zvezi z navedenim so lahko mehanizmi potencialnega antiishemičnega delovanja inhibitorja ACE naslednji (Vogt M, 1993):

1. Zaviranje nastajanja angiotenzina II (sistemsko in lokalno).

2. Zmanjšanje prednapetosti in naknadne LV.

3. Interakcija s simpatičnim NS (zmanjšanje sproščanja noradrenalina).

4. Pomanjkanje refleksne tahikardije.

5. Medsebojno delovanje s presnovo bradikinina.

6. Sodelovanje pri sintezi prostaglandinov.

7. Sodelovanje pri endotelijski odvisni sprostitvi in ​​modulaciji endotelijske odvisnosti vazokonstrikcije.

8. Spremembe v prepustnosti žilne stene.

9. Inhibicija kemotaksije levkocitov.

RAS in endotelijske odvisne vazoaktivne snovi, ki uravnavajo žilni tonus, so tesno povezane med seboj in sodelujejo pri razvoju manifestacij CIBD. To komuniciranje in učinek zaviralcev ACE izvajamo z izmenjavo bradikinina, ki je močan aktivator sistema NO.

Pri nekaterih žilah tudi AII aktivira endotelinski vazopresorski sistem, ki je pomemben tudi v mehanizmu delovanja zaviralca ACE.

Vendar pa številne klinične študije kažejo, da ob ugodnem učinku zaviralca ACE v CIBS pomemben delež bolnikov z akutno angino bolečino ne more doseči izboljšanja, njihova razširjena uporaba pri angini pektoris pa še ni bila sprejeta (kot tudi po uspešni koronarni angioplastiji).

Kljub temu je HIBS na podlagi hipertenzije in poškodbe miokarda s srčnim popuščanjem po srčnem napadu indikacija za dolgotrajno zdravljenje zaviralcev ACE.

Takojšnji in dolgoročni učinek zdravljenja vpliva na spremembe lastnosti miokarda in (v manjši meri) na izboljšanje koronarnega pretoka krvi. Vse bolj pomembno je izboljšati strukturo krvnih žil na različnih ravneh, vključno s koristnimi učinki na molekularno biologijo celic.

In vitro AII je bilo mitogeno, t.j. izboljšanje proliferativnih procesov, spektakularnih glavnih komponent žilne stene, kot so gladke mišične celice in fibroblasti, z razvojem hipertrofije medijev, skleroze in mikroangiopatije pri sladkorni bolezni.

Proliferacija in migracija teh celic je prav tako pomemben mehanizem v patogenezi ateroskleroze, pri razvoju katere je vključen tudi zdravilo PAC.

V poskusu zaviralec ACE zavira razvoj ateroskleroze.

Ugotovljeno je, da je polimorfizem gena ACE pomemben dejavnik tveganja za CHD.

Pri bolnikih z normalno koncentracijo LDL in holesterola v krvi in ​​normalno telesno maso je prisotnost gena za homozigotni polimorfizem ACF povezana s trikratnim povečanjem tveganja za miokardni infarkt.

Zaviralci ACE ne vplivajo negativno na presnovo lipidov in ogljikovih hidratov (za razliko od zaviralcev b), kar povzroča povečanje izločanja sečne kisline.

Obstajajo dokazi o zmanjšanju tolerance na nitrate pod vplivom zaviralca ACE.

Razvoj glomeruloskleroze pri diabetes mellitusu je vedno bolj povezan z motnjami intrarenalne hemodinamike, predvsem z učinkom AII na eferentne žile, kar vodi do povečanja pritiska v kapilarah glomerularnih zank in hiperfiltracije. V prihodnosti bo razvoj glomeruloskleroze. Ta proces napreduje kot posledica vaskularne kontrakcije, posredovane z AII in proliferacije mezangialnih celic.

Zaviralec ACE odpravlja eferentno vazokonstrikcijo, ki zmanjšuje hiperfiltracijo in mikroalbuminurijo, kar je manifestacija diabetične nefropatije. Ta učinek se ohrani, ko se pri teh bolnikih pojavi hipertenzija, ki jo je mogoče prilagoditi.

Obstajajo razlogi in malo izkušenj z uporabo zaviralcev ACE tudi pri pljučni hipertenziji pri bolnikih s srčnimi napakami, zlasti po operaciji srca s korekcijo intrakardialne hemodinamike in Raynaudovim sindromom, vključno s sistemsko sklerodermo, nefritisom.

ACE inhibitorji relativno redko povzročajo neželene učinke. Poleg alergijskih reakcij (vključno z angioedemom), motenj cirkulacije s hipotenzijo (z okvarjenim delovanjem ledvic) je najbolj znan poznavanje suhega kašlja. Obstaja predpostavka, da je razlog za to lahko prekomerna razgradnja bradikinina v bronhialni sluznici s povečanjem njene občutljivosti ali povečanjem bronhialne reaktivnosti, ki je posledica histaminske stimulacije mastocitov in bazofilcev v njihovi sluznici. Kašelj je opažen pri 8% bolnikov, ki jemljejo dolgotrajne zaviralce ACE. Pogostnost in resnost kašlja sta bila v primerjavi z drugimi zaviralci ACE pri zdravljenju s fosinoprilom bistveno nižja. V povezavi z možnostjo hipotenzije je pomembno začeti zdravljenje srčnega popuščanja z majhnim odmerkom zdravila, ki predpisuje npr. 6 mg kapoprilpa ali celo 3 mg na odmerek.

Tako so upori nameščeni na zaviralce ACE kot sredstvo za zdravljenje in preprečevanje številnih bolezni, zlasti hipertenzije.

Vendar pa ne moremo vedno v zadostni meri predvideti učinkovitih lokalnih ASD v različnih organih, učinka AII na vazokonstriktorske in vazodilatacijske mehanizme, in s tem na klinični učinek, pa tudi na vpliv na morfologijo, tj. preoblikovanje.

Iz skupine zaviralcev angiotenzinske konvertaze v klinični praksi uporabljajo kaptopril, enalaprilomeat, lizinopril, ki je presnovek enalaprila, ramiprila, cilazaprila, perindoprila itd.

Obstajajo zdravila s kratkotrajnim delovanjem (manj kot 24 ur) in dolgotrajno delovanje (več kot 24 ur), ki jih, kadar jih enkrat uporabimo, aktivno blokirajo ACE. V prvo skupino spada kaptopril, ki ima pri peroralnem jemanju največji učinek 2-4 ure (zmanjšanje sistemskega krvnega tlaka, hemodinamične spremembe) in trajanje njegovega delovanja je 6-8 ur. ACE več kot 24 ur z ustreznimi hemodinamskimi spremembami.

Kaptopril (captoprin) zavira encim, ki pretvarja neaktivni angiotenzin I v aktivni presor angiotenzin II in uničuje vazodepresor bradikinin. odpornost Poleg tega captoprilus zmanjša tlak v pljučnih venah in arterijah v desnem atriju. Ne spremeni ali rahlo zmanjša srčnega utripa, ne vpliva na ledvični krvni pretok.. Captoprilus prispeva k povečanju ravni kalija v krvnem serumu. Antihipertenzivni učinek se poveča s sočasno uporabo diuretikov.

Farmakokinetika. Captopril se hitro absorbira iz prebavil. Jedo zmanjša njegovo biološko uporabnost za 35-40%. Samo 25-30% zdravila se veže na plazemske beljakovine. Njegova maksimalna koncentracija v krvi (94 ± 20 ng / ml) je dosežena v 1 uri, razpolovni čas prostega kaptoprila pa je 1 ura, v kombinaciji s presnovkom pa 4 ure; 50% odmerka se izloči skozi ledvice nespremenjeno. Volumen porazdelitve - 0,7 l / kg, in očistek - 56 l / h. Pri hudi kronični odpovedi ledvic se T1 / 2 poveča na 21-32 ur, kar zahteva zmanjšanje dnevnega odmerka za polovico in povečanje intervala med jemanjem zdravila.

Oblika zdravila: 25 mg tablete.

Zdravilo se daje peroralno, začenši z odmerkom 25 mg 2-3 krat dnevno. Po potrebi se po 2-3 tednih odmerek poveča na 50 mg 2-4-krat na dan (s hudo hipertenzijo).

Neželeni učinki Najpogostejši neželeni učinki so kašelj, kožni izpuščaji in motnje okusa. Po prenehanju zdravljenja ti simptomi izginejo. Opisani so primeri razvoja tubulopatije in levkopenije.

Kontraindikacije. Kaptopril je kontraindiciran pri bolnikih z dvostransko stenozo ledvične arterije ali arterijsko stenozo ene ledvice z progresivno azotemijo.

Enalaprilmaleat (Renitec) prav tako zmanjšuje aktivnost angiotenzinske konvertaze, ravni renina in angiotenzina II v krvni plazmi.

Farmakokinetika. Enalaprilmaleat se pri zaužitju hidrolizira in pretvori v venalaprilat. Njegova biološka uporabnost je približno 40%. Po zaužitju pri zdravih bolnikih z arterijsko hipertenzijo se zdravilo najde v krvi po 1 uri in njegova koncentracija doseže maksimum po 6 urah, T1 / 2 je 4 h, v krvi pa je enalaprilaleat 50% vezan na beljakovine in se izloča z urinom; ledvični očistek je 150 ± 44 ml / min. Izločanje enalaprila iz telesa se upočasni, ko glomerulna filtracija upade. Farmakokinetika enalapril pri bolnikih s srčnim popuščanjem in arterijsko hipertenzijo se ne spreminja bistveno.

Zdravilo je predpisano za arterijsko hipertenzijo in srčno popuščanje v odmerku 5-10 mg 2-krat na dan. Da bi se izognili preveliki hipotenziji ob jemanju prvega odmerka, se zdravljenje začne z jemanjem 2,5 mg zdravila. Neželeni učinki so zelo redki.

Lisinoprilotsena na aktivni metabolitelamapril. Dolgotrajno zavira aktivnost angiotenzin-konvertirajočega encima, pomaga pri zaviranju aktivnosti angiotenzina II in zmanjšuje sproščanje aldosterona. Poleg tega, lizinopryvlyuet kopičenje vazodilatatorjev v krvi - bradikinin in prostaglandini. Biološka uporabnost lizinoprila znaša 25-50%; uživanje hrane ne vpliva na hitrost njegove absorpcije. Po enkratnem odmerku zdravila koncentracija v krvi doseže maksimum po 6-8 h in sovpada z največjim hipotenzivnim učinkom. Izloča se nespremenjen v urinu. Pri bolnikih s kronično odpovedjo ledvic se T1 / 2 podaljša na 50. Pri starejših bolnikih je koncentracija zdravila v krvi 2-krat večja kot pri mlajših bolnikih. Pri starejših bolnikih s hudim srčnim popuščanjem se AUC indeks spremeni: pri mladih in starejših zdravih je 526 in 870 ng / ml, pri starejših bolnikih s srčnim popuščanjem pa 1200 ng / ml. Pade tudi popolna odstranitev zdravila.

Med lizinopril iglibenklamidom, nifedipinom, propranololom, hidroklorotiazidom idigoksinom in farmakokinetičnimi interakcijami ni bilo medsebojnega delovanja lizinoprila z nitrati, vendar kliničnih znakov te interakcije ni bilo. Lahko odloži odstranitev litija.

Enkratni dnevni odmerek 20–80 mg je predpisan za zdravljenje bolnikov z arterijsko hipertenzijo in 2,5–20 mg za zdravljenje bolnikov s srčnim popuščanjem. Kar zadeva hipotenzivni učinek, ni slabši od zaviralcev b, antagonistov Ca ++, diuretikov in kaptoprila. Zdi se, da je monoterapija lizinopril s srčnim popuščanjem učinkovitejša kot zdravljenje s kaptoprilom ali digiginom in diuretiki.

Pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo in hudo ledvično insuficienco ali stenozo ledvične arterije je treba odmerek lizinoprila zmanjšati. Pri glomerularni filtraciji od 10 do 30 ml / min je začetni odmerek 2,5-5 mg, očistek manjši od 10 ml / min pa 2,5 mg. Odmerek se izbere strogo individualno glede na krvni tlak in običajno ne presega 40 mg / dan.

Ramipril (tritace) se nanaša na dolgodelujoč inhibitor angiotenzin-konvertirajočega encima, ki ne vsebuje sulfhidrilnih skupin.

Farmakokinetika. Pri zdravih ljudeh je z enkratnim zaužitjem 10 mg T1 / 2a 1,1-4,5 h, T1 / 2b - približno 110 ur, najvišjo koncentracijo opazimo po 1 h, ter terapevtsko koncentracijo v krvi po zaužitju dosežemo z 2,1. - 2,7 h; 56% zdravila se izloča preko ledvic, 38% - z žolčem.

73% ramiprila in 56% njegovega aktivnega presnovka je povezano s krvnimi beljakovinami.

Približno 60% ramiprila in njegovih presnovkov se izloča v blatu in 40% v urinu. Pri izločanju z žolčem se metaboliti sproščajo in se ne absorbirajo. Skozi ledvice se snov odstrani s konjugiranim metabolitom, spojine pa se pretvorijo v neaktivne derivate diketopiperazina, ki jih najdemo v urinu. Ledvični očistek iramiprilata je 10 in 100 ml / min. Metabolitramipril active ima kompleksno farmakokinetiko: močno se veže na tkivni ACE in se lahko odkrije v krvi 15 dni po jemanju piramida. T1 / 2ramiprilata se giblje od 13 do 17 dni, kar pojasnjuje dolgoročne farmakodinamične učinke keramike.

Senilna starost, prisotnost odpovedi ledvic vodi do zmanjšanja izločanja ramiprila in njegovih presnovkov v ledvicah, njihova koncentracija v krvi in ​​AUC pa se poveča za 2-4 krat, kar zahteva zmanjšanje odmerka zdravila na 2,5-5 mg na dan ali vsak drugi dan.

Interakcija Ramipril, ki se uporablja skupaj z digigoksinom, kumarini, hipotiazidom, furosemidom, indometacinom, antacidi, ne spremeni farmakokinetike in farmakodinamike teh zdravil. Pri enkratnem odmerku 10 mg / dan se aktivnost encima za pretvorbo angiotenzina zmanjša za 80%.

Sledi povezava med hipotenzivnim učinkom ramiprila in odmerkom pri zdravih in pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo. Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic se hitrost izločanja piramiprila v urinu zmanjša, koncentracija v krvi se poveča in T1 / 2 se podaljša.

Odmerki zdravila pri zdravljenju bolnikov z arterijsko hipertenzijo segajo od 2,5 do 10 mg / dan; zdravilo se jemlje enkrat na dan.

Obstajajo dokazi o učinkovitosti ramiprila pri hudem srčnem popuščanju.

Neželeni učinki: slabost, glavobol, šibkost.

Za povečanje hipotenzivnega učinka je priporočljivo uporabljati zaviralce sinteze angiotenzina II v kombinaciji z b-blokatorji (atenolol in metaprolol), diuretiki (hidroklorotiazid), antagonisti kalcija (nifedipin).

Cilazapril (Inhibis) je močan zaviralec ACE. Enkratni odmerek blokira aktivnost plazemskega ACE za 90%. Nanaša se na previdnostne ukrepe, saj se v telesu hidrolizira v aktivno obliko - diacidacilazaprilat.

Farmakokinetika. Po zaužitju je največja koncentracija opazna po 1-2 urah, koncentracija v krvi je dvofaznega značaja: T1 / 2a je 1,5 ure, T1 / 2b pa 30 do 50 ur, zdravilo pa se presnovi v jetrih in izloči z urinom. Biološka uporabnost zdravila - 57%.

Pri blagi do zmerni arterijski hipertenziji se odmerki od 1,25 do 5 mg enkrat na dan, začenši z 1,25 mg in postopoma povečujejo odmerek. Obstajajo dokazi o učinkovitosti cilazaprila v primeru kongestivnega neuspeha cirkulacije.

Perindopril je zaviralec angiotenzin-konvertirnega encima s podaljšanim delovanjem. Ne vsebuje sulfhidrilne skupine.

V telesu se zdravilo spremeni v aktivni presnovek (perindoprilat). Metaboliziran v jetrih, popolnoma inaktiviran. Učinek zdravila v telesu traja ves dan. Največji učinek (zlasti hipotenzivnost) je dosežen po 4-8 urah, začetek delovanja je najpogosteje po 1-2 urah, sočasno dajanje zdravila s hrano pa zavira pretvorbo perindoprila v perindoprilat. Njegova vezava na beljakovine je 30%, odvisno od koncentracije zdravila.