logo

Glikozilirani hemoglobin: norma, indikacije za študijo

Večina bralcev verjetno verjame, da je glavna metoda za diagnosticiranje diabetesa mellitus študija glukoze v krvi in, v ljudi, "krvi za sladkor". Vendar le na podlagi rezultatov te analize ni mogoče določiti diagnoze, ker odraža raven glikemije (glukoze v krvi) za določeno, to točko v študiji. In sploh ni potrebno, da so bile njene vrednosti včeraj iste, včeraj in pred dvema tednoma. Možno je, da so bile normalne, in morda, nasprotno, veliko višje. Kako razumeti? To je enostavno! Dovolj je, da določite raven glikiranega (drugače glikiranega) hemoglobina v krvi.

Spoznali boste, kaj je ta indikator, kaj kažejo njegove vrednosti, pa tudi značilnosti testiranja in pogoje, ki vplivajo na njegov rezultat, iz našega članka.

Glikozilirani hemoglobin - kaj je to in kaj je norma

Hemoglobin je beljakovina, ki je lokalizirana v rdečih krvnih celicah in opravlja funkcijo prenosa molekul kisika v vsako celico našega telesa. Prav tako se nepovratno veže na molekule glukoze, ki so označene z izrazom »glikacija« - nastane glikoziliran (glikirani) hemoglobin.

Ta snov je v krvi absolutno vsake zdrave osebe, toda z visoko glikemijo se njene vrednosti ustrezno povečajo. In ker življenje rdečih krvničk ni več kot 100-120 dni, potem glikirani hemoglobin prikazuje povprečno raven glikemije v zadnjih 1-3 mesecih. V grobem je to pokazatelj krvnega "sugarednosti" za to časovno obdobje.

Obstajajo 3 vrste glikiranega hemoglobina - HbA1a, HbA1b in HbA1c. V bistvu je predstavljen z zadnjo izmed zgoraj navedenih oblik, poleg tega pa je ona značilna za potek diabetesa.

Normalna HbA1c v krvi - od 4 do 6%, in je enaka za ljudi vseh starosti in za oba spola. Če študija pokaže zmanjšanje ali preseganje teh vrednosti, bolnik potrebuje nadaljnji pregled, da bi ugotovil vzroke za takšno kršitev ali, če je že diagnosticiran, da popravi terapevtske ukrepe.

Razlaga rezultatov

Stopnja glikoziliranega hemoglobina za več kot 6% bo določena v naslednjih primerih:

  • bolnik trpi za sladkorno boleznijo ali drugimi boleznimi, ki jih spremlja zmanjšanje tolerance za glukozo (več kot 6,5% kaže na sladkorno bolezen, 6-6,5% pa na sladkorno bolezen (zmanjšana toleranca za glukozo ali povečanje glukoze na tešče));
  • z pomanjkanjem železa v krvi pacienta;
  • po predhodni operaciji odstranitve vranice (splenektomija);
  • pri boleznih, povezanih s patologijo hemoglobina - hemoglobinopatije.

Zmanjšanje ravni glikiranega hemoglobina, ki je manjše od 4%, kaže na katerega koli od naslednjih stanj:

  • nizka koncentracija glukoze v krvi - hipoglikemija (glavni vzrok za podaljšano hipoglikemijo je tumor na trebušni slinavki, ki proizvaja velike količine insulina - in tudi to stanje lahko povzroči iracionalno zdravljenje sladkorne bolezni (preveliko odmerjanje zdravil), intenzivno telesno vadbo, podhranjenost, pomanjkanje adrenalne funkcije, nekatere genetske bolezni);
  • krvavitev;
  • hemoglobinopatije;
  • hemolitična anemija;
  • nosečnosti.

Kaj vpliva na rezultat

Nekatera zdravila vplivajo na rdeče krvne celice, kar pa vpliva na rezultate krvnega testa na glikozilirani hemoglobin - dobimo nezanesljiv, napačen rezultat.

Torej, povečajte raven tega kazalnika:

  • aspirin v visokih odmerkih;
  • dolgotrajnih opiatov.

Poleg tega kronična odpoved ledvic, sistematična zloraba alkohola, hiperbilirubinemija prispevajo k povečanju.

Zmanjšajte vsebnost glikiranega hemoglobina v krvi:

  • pripravki železa;
  • eritropoetin;
  • vitamini C, E in B12;
  • dapson;
  • ribavirin;
  • zdravila za zdravljenje HIV.

Pojavi se lahko tudi pri kroničnih boleznih jeter, revmatoidnem artritisu in povišanju ravni trigliceridov v krvi.

Indikacije za študijo

Glede na priporočila Svetovne zdravstvene organizacije je raven glikiranega hemoglobina eden od diagnostičnih meril za sladkorno bolezen. Z enkratnim odkrivanjem visokega glikemije in zvišane ravni glikiranega hemoglobina ali v primeru dvojnega rezultata, višjega od normalnega (s presledkom med analizami po 3 mesecih), ima zdravnik vso pravico, da bolnika postavi na diagnozo sladkorne bolezni.

Ta diagnostična metoda se uporablja tudi za obvladovanje predhodno ugotovljene bolezni. Indikator glikiranega hemoglobina, določen četrtletno, omogoča oceno učinkovitosti zdravljenja in prilagoditev odmerkov peroralnih antidiabetikov ali insulina. Nadomestilo za sladkorno bolezen je zelo pomembno, saj zmanjšuje tveganje za resne zaplete te bolezni.

Ciljne vrednosti tega indikatorja se razlikujejo glede na starost bolnika in naravo poteka sladkorne bolezni. Torej bi moral biti pri mladih manj kot 6,5%, pri ljudeh srednjih let - manj kot 7%, pri starejših - 7,5% in manj. To je odvisno od odsotnosti hudih zapletov in tveganja hude hipoglikemije. Če obstajajo ti neprijetni trenutki, se ciljna vrednost glikiranega hemoglobina za vsako kategorijo poveča za 0,5%.

Seveda tega kazalnika ne bi smeli ocenjevati neodvisno, ampak v povezavi z analizo glikemije. Povprečje glikoziliranega hemoglobina in celo njegova normalna raven nikakor ne zagotavljata, da čez dan nimate močnih nihanj glukoze v krvi.

Kateri zdravnik naj stopi v stik

Če imate povečano raven glikiranega hemoglobina, se posvetujte z endokrinologom, da bi preprečili sladkorno bolezen. Če diagnoza ni potrjena, je vredno obiskati hematologa, da ugotovi anemijo, hemoglobinopatije in patologijo vranice.

Raziskovalna metodologija

Raven glikiranega hemoglobina v krvi določajo skoraj vsi laboratoriji. V kliniki ga lahko vzamete v smeri svojega zdravnika in v zasebni ambulanti brez kakršne koli usmeritve, vendar za plačilo (stroški te študije so precej dostopni).

Kljub temu, da ta analiza odraža raven glikemije za 3 mesece in ne za določeno točko, je še vedno priporočljivo, da jo vzamete na prazen želodec. Vse posebne pripravljalne dejavnosti za študijo niso potrebne.

Večina tehnik vključuje odvzem krvi iz vene, vendar nekateri laboratoriji za to uporabljajo periferno kri s prsta.

Rezultati analize vam ne bodo takoj povedani - praviloma se o njih poroča bolniku po 3-4 dneh.

Glikozilirani hemoglobin se je povečal: kaj storiti

Najprej se morate obrniti na svojega endokrinologa ali terapevta, ki vam bo dal ustrezna priporočila za zmanjšanje ravni glukoze v krvi.

Praviloma vključujejo:

  • spoštovanje prehrane, prehrana;
  • spoštovanje spanja in budnosti, preprečevanje utrujenosti;
  • aktivna, vendar ne preveč intenzivna vadba;
  • redno pravočasno jemanje tablet zdravil za zniževanje glukoze ali injekcij insulina v odmerku, ki ga priporoča zdravnik;
  • redno uravnavanje glikemije doma.

Pomembno je vedeti, da je zmanjšanje glikiranega hemoglobina hitro kontraindicirano - telo se prilagodi hiperglikemiji, močno zmanjšanje tega kazalca pa mu lahko povzroči nepopravljivo škodo. Ideal je zmanjšanje HbA1c za samo 1% letno.

Zaključek

Raven glikiranega hemoglobina odraža povprečno vsebnost glukoze v krvi v zadnjih treh mesecih, zato jo je treba določiti 1 čas na četrtletje. Ta študija ne nadomešča meritev ravni glukoze z glukometrom, ti dve diagnostični metodi bi morali biti uporabljeni skupaj. Priporočljivo je, da se ta kazalnik ne zmanjša dramatično, ampak postopoma - za 1% na leto, in si ne prizadevati za kazalnik zdrave osebe - do 6%, ampak za ciljne vrednosti, ki so različne za ljudi različnih starosti.

Določanje glikiranega hemoglobina bo pomagalo izboljšati nadzor nad diabetesom mellitusom na podlagi dobljenih rezultatov, prilagoditi odmerke zdravil, ki znižujejo glukozo, in se tako izogniti razvoju resnih zapletov te bolezni. Bodite pozorni na svoje zdravje!

Kaj prikazuje glikirani hemoglobin v krvi?

Za prepoznavanje sladkorne bolezni v zgodnjih fazah izvajanja ločenega laboratorijskega krvnega testa. Med preskusom ugotovijo, kaj kaže glikirani hemoglobin in kako je verjetna možnost za to endokrino patologijo.

Diabetes mellitus je endokrina bolezen. Bolnika s to diagnozo ni mogoče v celoti ozdraviti, vendar pa je zelo verjetno, da se ustavijo patološke posledice te bolezni.

Kaj kaže glikirani hemoglobin HbA1c

Krvni test za glikirani hemoglobin kaže dnevno vsebnost sladkorja v krvnih celicah v zadnjem trimesečju. Laboratorij ugotovi, koliko krvnih celic je kemično vezanih na molekule glukoze. Ta parameter se meri kot odstotek "sladkih" spojin s skupno ravnjo rdečih krvnih celic. Višji je ta odstotek - težja je oblika sladkorne bolezni.

Z aktivno fazo bolezni se dopustna stopnja vezanih rdečih krvnih celic poveča več kot dvakrat. Pravočasna terapija bo stabilizirala povečan glikozilirani hemoglobin in normalizirala vse parametre. Najboljša analiza odstotnega deleža glikohemoglobina v krvi je test HbA1c.

Prednosti in slabosti testa

Običajni test za glukozo v krvi zagotavlja takojšnje informacije, vendar ne pove ničesar o dinamiki sprememb v ravni sladkorja. Metoda določanja HbA1c omogoča pridobivanje teh potrebnih podatkov z veliko hitrostjo in natančnostjo. Ta metoda vam omogoča, da odkrijete prisotnost sladkorja v krvi v zgodnjih fazah bolezni, nekaj ugodnosti za bolnika - lahko dajete kri na prazen želodec in po jedi ob kateremkoli času dneva. Na rezultate analize ne vplivajo prehlade, stres, telesna dejavnost. Poleg tega lahko poteka v vseh starostnih skupinah brez omejitev.

Od minusov te analize, je mogoče imenovati visoke stroške, nekaj napake nastane pri analizi krvi pri bolnikih s hemoglobinopatijami ali anemijo, pri boleznih ščitnice. Zato je priporočljivo, da to storite, kot vam je predpisal zdravnik.

Kdo je prejel test HbA1c

Glikogenoglobinski test je predpisan za odkrivanje presnovnih motenj v otroštvu in adolescenci, kot tudi:

  • z diagnozo "gestacijski diabetes", ki je latentno povečanje glukoze v krvi med nosečnostjo;
  • med nosečnostjo, ki se pojavi pri ženskah s potrjeno diagnozo "sladkorne bolezni" stopnje 1.2;
  • pri hiperlipidemiji, bolezni, za katero so značilni nenormalni lipidi v krvi;
  • s hipertenzijo;
  • s simptomi, ki kažejo na visoko vsebnost sladkorja.
v vsebino

Kako so kazalci glikiranega hemoglobina

Spodnja tabela skladnosti s standardnimi kazalniki glikohemoglobina za moške in ženske:

Kaj je glikirani hemoglobin?

Glikozilirani hemoglobin - kaj je to?

Rdeče krvne celice vsebujejo specifične beljakovine, ki vsebujejo železo in so potrebne za transport kisika in ogljikovega dioksida. Ne-encimska glukoza (sladkor, ogljikovi hidrati) se lahko kombinira z njo in tvori glikozilirani hemoglobin (HbA1C). Ta proces se znatno poveča s povečano koncentracijo sladkorja (hiperglikemija). Povprečna življenjska doba rdečih krvnih celic je v povprečju približno 95 do 120 dni, tako da raven HbA1C odraža integralno koncentracijo glukoze v zadnjih 3 mesecih. Delež glikiranega hemoglobina v krvi je 4–6% njegove celotne ravni in ustreza normalni vsebnosti sladkorja 3-5 mmol / l.

Razlogi za povečanje so predvsem povezani s slabšo presnovo ogljikovih hidratov in dolgotrajno visoko glukozo v krvi v takih primerih:

  • Diabetes mellitus tipa 1 (odvisen od insulina) - ko je insulin pomanjkljiv (hormon trebušne slinavke), je uporaba ogljikovih hidratov v telesnih telesih motena, kar vodi do podaljšanega povečanja koncentracije.
  • Sladkorna bolezen tipa 2 (odvisna od insulina) je povezana z zmanjšano uporabo glukoze med normalno proizvodnjo insulina.
  • Nepravilno zdravljenje zvišanih ravni ogljikovih hidratov, kar vodi do podaljšane hiperglikemije.

Vzroki povečanega glikiranega hemoglobina, ki niso povezani s koncentracijo glukoze v krvi:

  • zastrupitev z alkoholom;
  • zastrupitev s svincem;
  • anemija zaradi pomanjkanja železa;
  • odstranitev vranice - vranica je organ, v katerem poteka izkoriščanje rdečih krvnih celic (»pokopališče« rdečih krvnih celic), zato njegova odsotnost vodi do povečanja njihove povprečne življenjske dobe in povečanja HbA1C;
  • Uremija - odpoved delovanja ledvic povzroča kopičenje presnovnih produktov v krvi in ​​nastanek karbohemoglobina, ki je po lastnostih podoben glikozilirani.

Vzroki za upad HbA1C

Zmanjšanje indeksa glikiranega hemoglobina je patološki znak, ki se pojavi v takih primerih:

  • Izgubljena izguba krvi skupaj z normalnim hemoglobinom se izgubi in glikozilira.
  • Transfuzija krvi (transfuzija krvi) - HbA1C se razredči z normalno frakcijo, ki ni povezana z ogljikovimi hidrati.
  • Hemolitična anemija (anemija) - skupina hematoloških bolezni, pri kateri se povprečno trajanje eritrocitov zmanjša, celice z glikoziliranim HbA1C prav tako umrejo prej.
  • Dolgotrajna hipoglikemija - zmanjšanje glukoze.

Ne smemo pozabiti, da lahko pomanjkljive oblike hemoglobina izkrivljajo rezultat analize in dajejo napačno povečanje ali zmanjšanje njegove glikozilirane oblike.

Koristi v primerjavi s konvencionalno analizo sladkorja

Vsebnost glukoze je labilen kazalnik, ki se spreminja pod vplivom različnih dejavnikov:

  • Obrok - povzroči največje povečanje koncentracije ogljikovih hidratov, ki se vrne v normalno stanje v nekaj urah.
  • Čustveni dejavnik, stres na predvečer testa, povečuje glukozo v krvi zaradi proizvodnje hormonov, ki povečujejo njeno raven.
  • Če uporabljate zdravila, ki znižujejo glukozo, telesna aktivnost zmanjšuje glukozo.

Zato lahko enkratni test sladkorja pokaže njegovo povečanje, kar ne kaže vedno na prisotnost kršitev njegove izmenjave. In nasprotno, normalna vsebina ne pomeni odsotnosti težav z izmenjavo ogljikovih hidratov. Zgoraj navedeni faktorji ne vplivajo na raven glikoziliranega defektnega hemoglobina. Zato je njegova definicija objektivni indikator pri zgodnjem odkrivanju motenj metabolizma ogljikovih hidratov v telesu.

Indikacije za študijo:

Na splošno se študija izvaja z namenom objektivnega določanja motenj v presnovi ogljikovih hidratov in se izvaja v takih primerih:

  • Diabetes mellitus, tip 1, ki ga spremljajo izraziti skoki ogljikovih hidratov v kratkem času.
  • Zgodnje odkrivanje sladkorne bolezni tipa 2.
  • Motnje presnove ogljikovih hidratov pri otrocih.
  • Sladkorna bolezen z nenormalnim pragom ledvic, ko se ledvice izloča z znatnim deležem ogljikovih hidratov.
  • Pri ženskah, ki zanosijo in jim je bila diagnosticirana sladkorna bolezen, vnesite 1 ali 2 prej.
  • Gestacijski diabetes - povečanje krvnega sladkorja med nosečnostjo, v primeru, ko še nikoli ni bilo sladkorne bolezni. Analiza sladkorja v tem primeru lahko pokaže njeno zmanjšanje, saj pomemben del hranil iz krvi prehaja na rastoči plod.
  • Nadzor terapije - količina glikiranega hemoglobina kaže koncentracijo sladkorja v daljšem časovnem obdobju, kar omogoča presojo o učinkovitosti zdravljenja, ki ga lahko diabetike prilagodimo glede na rezultate analize.

Zakaj je pomembno čim prej prepoznati kršitve presnove sladkorja v telesu?

Dolgotrajno povečanje ravni sladkorja povzroči nepovratne učinke v telesu zaradi njegove vezave na beljakovine, in sicer:

  1. Pomanjkljivi glikozilirani HbA1C ne opravlja več funkcije prenašanja kisika, kar povzroča hipoksijo tkiv in organov. Čim višji je ta kazalnik, tem bolj se znižuje raven kisika v tkivih.
  2. Slabost vida (retinopatija) - vezava glukoze na beljakovine mrežnice in očesne leče.
  3. Okvara ledvic (nefropatija) - odlaganje ogljikovih hidratov v tubulih ledvic.
  4. Patologija srca (kardiopatija) in krvne žile.
  5. Kršitev perifernih živcev (polinevropatija).

Kako narediti analizo?

Za analizo se iz vene vzame 2-5 ml polne krvi in ​​zmeša z antikoagulantom, da se prepreči njeno uničenje. To omogoča shranjevanje do 1 tedna, temperaturni režim je +2 + 5 ° C. Preden lahko opravite krvni test za glikozilirani hemoglobin, ni posebnih priporočil v primerjavi s preskusom ravni sladkorja.

Pogostost določanja tega laboratorijskega indikatorja pri sladkorni bolezni je pri moških in ženskah enaka in je pogostost 2 do 3 mesece za tip I, 6 mesecev za tip II. Pri nosečnicah - nadzor v 10–12 tednih nosečnosti z obveznim testom sladkorja.

Interpretacija rezultatov analize

Dekodiranje vrednosti analize za določitev ravni HbA1C ni zapleteno. Njihovo povečanje za 1% norme ustreza povečanju koncentracije glukoze za 2 mmol / l. Taki indikatorji HbA1C z ustrezno stopnjo presnove glukoze in ogljikovih hidratov so lahko predstavljeni v obliki tabele:

Glikozilirani hemoglobin - normalno

Vsebina:

1. Kaj je glikirani hemoglobin? Za kaj je določen?

2. Vse o testu krvi za HbA1c je norma, kako ga vzeti. Predpisi za bolnike s sladkorno boleznijo.

3. HbA1c test - dekodiranje.

Kaj je glikirani hemoglobin (HbA1c)

Glikozilirani hemoglobin (glikozilirani hemoglobin) je eritrocitni hemoglobin, ki je nepovratno povezan z glukozo.

Poimenovanje v analizah:

  • Glicirani hemoglobin (glikirani hemoglobin)
  • Glikohemoglobin (glikohemoglobin)
  • Hemoglobin A1c (hemoglobin A1c)

Hemoglobin-alfa (HbA), ki ga vsebujejo človeški eritrociti, ga spontano "prilepi" k sebi, ko pride v stik z glukozo v krvi, je glikoziliran.

Višja kot je koncentracija sladkorja v krvi, se lahko glicirani hemoglobin (HbA1) v 120-dnevnem življenju v eritrocitu ustvari. V krvnem obtoku hkrati krožijo eritrociti različnih starosti, zato se za povprečno glikacijsko obdobje vzame 60-90 dni.

Od treh frakcij glikiranega hemoglobina - HbA1a, HbA1b, HbA1c - je slednja najbolj stabilna. Njena količina je določena tudi v klinično diagnostičnih laboratorijih.

HbA1c je biokemični kazalnik krvi, ki odraža povprečno raven glikemije (količine glukoze v krvi) v zadnjih 1-3 mesecih.

Krvni test za HbA1c - norma, kako prestati.

Test glikiranega hemoglobina je zanesljiv dolgoročni način za nadzor ravni sladkorja v krvi.

  • Spremljanje glikemije pri sladkornih bolnikih.

Testiranje za HbA1c vam omogoča, da veste, kako dobro se izvaja zdravljenje sladkorne bolezni - če se spremeni.

  • Diagnoza zgodnjih stadijev sladkorne bolezni (poleg testa tolerance za glukozo).
  • Diagnoza "sladkorne bolezni noseča".

Za darovanje krvi v HbA1c ni potrebna posebna priprava.

Pacient lahko daruje kri iz vene (2,5-3,0 ml) ob kateremkoli času dneva, ne glede na vnos hrane, fizični / čustveni stres in zdravila.

Vzroki za napačne rezultate:
Pri hudih krvavitvah ali pogojih, ki vplivajo na tvorbo krvi in ​​življenjsko dobo rdečih krvnih celic (srpastih celic, hemolitika, anemija zaradi pomanjkanja železa itd.), Se lahko rezultati testov HbA1c lažno podcenjujejo.

Stopnja glikiranega hemoglobina za ženske in moške je enaka.

Kaj prikazuje raven glikiranega hemoglobina?

Beljakovinski hemoglobin, ki se nahaja v rdečih krvnih celicah, pomaga rdečim krvnim celicam, da vežejo in oddajajo kisikove molekule vsem telesnim tkivom. Vendar ne pozna vsakogar njegovega drugega značaja: biti dolgo časa v raztopini glukoze, z njo tvori neraztopljivo kemično spojino. Proces interakcije se imenuje glikacija ali glikozilacija, njen rezultat je glikoziliran hemoglobin. Označena je s formulo HbA1c.

Višja kot je raven glukoze v krvi, večja je količina beljakovin, ki jih lahko veže. Nivoji HbA1c so izmerjeni kot odstotek celotnega hemoglobina, ki kroži v krvi. Norme za moške in ženske se ne razlikujejo, za otroke pa so enake kot za odrasle:

    pri zdravih osebah je glikirani hemoglobin 4,8–5,9% (optimalno

Kaj prikazuje analiza na HbA1c? Zagotavlja priložnost, da ne vidite trenutne, ampak povprečne vrednosti ravni glukoze za 4-8 prejšnjih tednov. To pomeni, da ocenite, kako dobro je diabetik nadzoroval presnovo ogljikovih hidratov tri mesece pred testiranjem.

Za popoln nadzor diabetesa je priporočljivo združiti obe analizi: glikirani hemoglobin in krvni sladkor. Pri nekaterih diabetikih je raven HbA1c normalna, vendar se pojavijo dnevna ostra nihanja krvnega sladkorja. Pogosteje se pojavijo zapleti kot pri tistih s povečanim HbA1c, sladkor pa čez dan ne »skoči«.

Značilnosti in slabosti analize na HbAlc

Življenje rdečih krvničk je 120-125 dni, vezava hemoglobina na glukozo pa se ne pojavi takoj. Zato je za optimalno opazovanje presnove ogljikovih hidratov pri sladkorni bolezni s sladkorno boleznijo 1 analizo izvajamo vsake dva do tri mesece, pri sladkorni bolezni 2 pa vsakih šest mesecev. Priporočeno je nosečnicam z gestacijskim sladkorjem preveriti glikirani hemoglobin ob koncu prvega trimesečja - po 10-12 tednih, vendar ta analiza ne bi smela biti glavna.

Normalni HbAlc za diabetike se poveča v primerjavi z normo za zdrave ljudi, vendar ne sme biti - 7%. HbAlc 8-10% kaže, da se zdravljenje izvaja premalo ali nepravilno, sladkorna bolezen je slabo kompenzirana in bolniku grozi komplikacij; HbAlc - 12% - sladkorna bolezen ni kompenzirana. Podatek se spremeni na bolje šele mesec ali dva po normalizaciji glukoze.

Včasih je analiza za glikirani hemoglobin napačna. Daje lažne pozitivne ali lažne negativne rezultate:

  • v posameznih primerih. Pri nekaterih ljudeh je razmerje med HbA1C in povprečno ravnijo glukoze nestandardno - pri povišani glukozi je HbA1C normalna in obratno;
  • pri ljudeh z anemijo;
  • pri bolnikih s hipotiroidizmom. Nižja raven ščitničnih hormonov poveča HbA1C, medtem ko krvni sladkor ostane v normalnih mejah.

Predvideva se, da je gliktirani hemoglobin videti varljivo nizek, če diabetik pije velike količine vitaminov C in E. Ali vitamini vplivajo na točnost analize, ni dokazano. Če pa ste v dvomih ali ste že imeli vprašljive rezultate, ne jemljite vitaminov tri mesece pred testiranjem na HbA1C.

Gz hemoglobin med nosečnostjo

Pri ženskah, ki nimajo sladkorne bolezni, se zviša krvni sladkor. Ampak običajne načine, da ugotovite, ali je vse v redu s presnovo ogljikovih hidratov, nosečnice ne delajo vedno. Za njih ni primeren niti preprost test sladkorja v krvi na tešče niti test za glikozilirani hemoglobin.

  1. Pri zdravi ženski »povišana glukoza« ne povzroča simptomov in morda se ne zaveda, da morate preiskati sladkor.
  2. Prazen želodec v zdravi nosečnici »pojede« po jedi, ostane nad normo od ene do štiri ure in v tem času vpliva na plod in povzroča diabetične zaplete.

Glikirani hemoglobin ji ne ustreza, saj reagira na povečano glukozo z velikim zamikom: HbA1C v krvi se bo povečal za čas študije, če sladkor v krvi ostane nad normo 2-3 mesece. Ali noseča ženska v šestem mesecu ima visok krvni sladkor? HbA1C jo bo pokazal pred samim rojstvom, vsa ta tri meseca pa o povečani ravni glukoze, ki jo morate poznati in nadzirati.

Krvni sladkor pri nosečnicah je treba pregledati po obroku - enkrat na teden ali vsaj enkrat na dva tedna. Tisti, ki imajo priložnost, lahko opravijo test za toleranco glukoze. Izdeluje se v laboratorijih in traja dve uri. Enostavnejši način je redno merjenje sladkorja z glukometrom v pol ure - uro - uro in pol po jedi, če pa preseže 8,0 mmol / l, je čas, da ga zmanjšamo.

Cilji HbA1C

Diabetikom svetujemo, da dosežejo in vzdržujejo HbA1C na ravni - 7%. Diabetes se šteje za dobro kompenzirano in verjetnost zapletov je minimalna. Za zelo starejše bolnike s sladkorno boleznijo velja 7,5–8% ali celo več. Hipoglikemija je zanje nevarnejša kot možnost razvoja poznih resnih zapletov sladkorne bolezni.

Zdravnikom, najstnikom, mladim in nosečnicam je zelo priporočljivo, da poskušajo HbA1C ohraniti v višini - 6,5%, in idealno - čim bližje standardom za zdrave ljudi, to je pod 5%. Če se HbA1C zmanjša za vsaj 1%, se tveganje za diabetične zaplete bistveno zmanjša:

Hb alc krvni test

Z njo povezane beljakovine, vključno s hemoglobinom, če jih dolgo hranimo v raztopini, ki vsebuje glukozo, in se načeloma taka vezava zgodi spontano - ne encimsko. Glikozilirani (ali glikirani) hemoglobin (v nadaljevanju - HbAlc) nastane kot posledica tako počasne, encimske (neencimske) reakcije med hemoglobinom A, ki ga vsebujejo eritrociti, in serumsko glukozo (slika 1).

Stopnja glikozilacije hemoglobina (in s tem njegova koncentracija) je določena s povprečno ravnijo glukoze, ki obstaja skozi vse življenje eritrocita. Eritrociti, ki krožijo v krvi, imajo različno starost, zato so za povprečno značilnost ravni glukoze, povezane z njimi, usmerjeni na razpolovni čas eritrocitov - 60 dni. Obstajajo vsaj tri variante glikiranih hemoglobinov: HbA1a, HbA1b, HbAlc, vendar je samo HbAlc varianta kvantitativno prevladujoča in daje tesnejšo korelacijo z resnostjo sladkorne bolezni.

Povečanje koncentracije glukoze v krvi znatno poveča njen vstop v celice zaradi mehanizmov, neodvisnih od insulina. Kot rezultat, glukoza vstopi v tkivo v presežku in naslednje beljakovine niso encimsko glikozilirane: 1) hemoglobin; 2) beljakovine eritrocitnih membran; 3) albumin; 4) transferin; 5) apolipoproteini; 6) kolagen; 7) endotelijske proteine; 8) proteinske leče; 9) nekaj encimov (alkohol dehidrogenaze) in 10) številnih drugih beljakovin.

Glikozilacija je počasna reakcija; V tkivih zdravih ljudi najdemo le majhne količine glikiranih beljakovin, pri diabetikih pa visoka raven glikozilacije beljakovin vodi do resnih zapletov. Stopnja glikozilacije različnih beljakovin ni enaka in v vsakem primeru ni odvisna toliko od stopnje povečanja koncentracije glukoze, kot od časa določenega proteina, t.j. hitrosti njegove posodobitve. Pri počasi zamenjanih ("dolgoživih") beljakovinah se kopičijo bolj modificirane amino skupine, v kratkotrajnih - manj. Seveda, ko se doda glukoza, se lahko funkcije proteina prekinejo zaradi spremembe v naboju beljakovinske molekule zaradi kršitve njegove konformacije ali zaradi blokiranja aktivnega centra. To vodi do številnih zapletov diabetesa.

Odvisno od tega, katere beljakovine in v kakšnem obsegu so glikozilirane, kateri posebni zapleti se bodo pojavili in kako hudi bodo. Zdi se zelo obetavno, da bi bilo s hiperglikemijo potrebno izmeriti koncentracije velikega števila specifičnih glikoziliranih proteinov in s tem oceniti stopnjo tveganja za pojav in stopnjo razvoja ustreznih zapletov sladkorne bolezni. Vendar pa je takšen poseben pristop, primeren za rutinsko ocenjevanje posameznih tveganj zaradi različnih zapletov sladkorne bolezni, stvar prihodnosti. Trenutno se za posplošeno ocenjevanje takšnih tveganj uporablja meritev generaliziranega indeksa hiperglikemije, koncentracije HbAlc (1-4).

Ponazoritveni odgovor na to vprašanje je predstavljen na sl. 3. Kateri zaključek o resničnem nadomestilu za sladkorno bolezen je mogoče narediti, če je merjenje koncentracije glukoze v krvi potekalo, na primer, v času njegovega maksimuma? Ali v času njenega minimuma? Merjenje glukoze v krvi dejansko ocenjuje trenutno (trenutno) raven glukoze, ki je lahko odvisna od: 1) vnosa (ali nedopustne) hrane; 2) iz sestave, 3) od fizičnega napora in njihove intenzivnosti, 4) od čustvenega stanja pacienta, 5) od časa dneva, 6) in celo od vremenskih razmer. Velika verjetnost je, da določitev trenutne ravni glukoze v krvi ne bo odražala dejanske stopnje odškodnine za sladkorno bolezen, kar lahko povzroči preveliko odmerjanje zdravilnih učinkovin ali neupravičeno zmanjšanje njihovega števila.

Vrednost določanja glikiranega hemoglobina (HbAlc) je, kot je navedeno zgoraj, da označuje povprečno raven glukoze v krvi v daljšem časovnem obdobju, to je dejansko stopnjo kompenzacije za sladkorno bolezen v zadnjih 1-2 mesecih.

Trenutno je verjetno, da je normalni HbAlc od 4 do 6,5% celotne ravni hemoglobina. Raven HbAlc, odvisno od koncentracije glukoze, morda ni odvisna od koncentracije hemoglobina v krvi. Pri bolnikih s sladkorno boleznijo se lahko koncentracija HbAlc poveča za faktor 2–3 (1-4).

Zelo pomembno je, da ne le koncentracija glukoze v plazmi, ampak tudi socialno-ekonomski status bolnika vpliva na ravni HbAlc. Dvoletna študija razmerja med socialno-ekonomskim statusom in psihološkim stanjem z ravnmi HbAlc pri ženskah, ki niso imele sladkorne bolezni, starosti od 61 do 91 let, je pokazala, da so visoki dohodki in pozitiven odnos do življenja povezani z nižjimi ravnmi HbAlc (5).

Na splošno vrednost merjenja ravni HbAlc ni omejena na dejstvo, da določa resnično natančno merilo stopnje glikemije. HbAlc ni le diagnostična in indikatorska, ampak tudi zelo zanesljiv napovedovalec celotnega spektra zapletov, tako mikrovaskularnih kot makrovaskularnih. Boljša sladkorna bolezen se kompenzira, kar lahko z zaupanjem potrjuje le HbAlc, manjše je tveganje za nastanek takšnih zapletov sladkorne bolezni kot poškodbe oči - retinopatija, poškodba ledvic - nefropatija, poškodbe perifernih živcev in krvnih žil, ki vodijo do gangrene. Na splošno raven HbAlc kaže: 1) kolikšna je bila koncentracija glukoze v zadnjih 4-8 tednih, 2) kakšna je bila stopnja kompenzacije presnove ogljikovih hidratov v tem obdobju, 3) kakšno je bilo objavljeno tveganje za razvoj zapletov sladkorne bolezni.

Strateški cilj zdravljenja sladkorne bolezni - stalnega vzdrževanja glukoze v normalnih mejah in s tem preprečevanja razvoja diabetičnih zapletov - se lahko doseže le s kombiniranim določanjem koncentracije glukoze v krvi in ​​koncentracije HbAlc.

Figurativno gledano, pri zdravljenju sladkorne bolezni ne gre za "znižanje" glukoze v krvi, temveč za glikirani hemoglobin! Ali, strogo gledano, pri zdravljenju sladkorne bolezni se ne smemo osredotočati na ravni glukoze na tešče, temveč na ravni HbAlc.

Večina bolnikov s sladkorno boleznijo umre zaradi kardiovaskularnih zapletov. Diabetiki so 4-krat pogosteje prizadeti zaradi bolezni srca in ožilja kot bolniki brez diabetesa (iste starosti) in 2-3-krat bolj verjetno, da bodo imeli kapi. 9 let po diagnozi sladkorne bolezni drugega tipa (v nadaljevanju: diabetes II) vsak peti bolnik razvije makrovaskularne zaplete, vsak deseti bolnik pa ima mikrovaskularne zaplete. Več kot polovica bolnikov s sladkorno boleznijo umre zaradi bolezni srca in ožilja. Še danes je sladkorna bolezen še vedno glavni vzrok slepote in končne ledvične bolezni.

Nevropatije, ki jih povzročajo sladkorne bolezni, so glavni vzrok za ne-travmatične amputacije udov (upoštevajte, da se gangrena ne razvije toliko zaradi nevropatije kot iz vaskularnih zapletov). V zadnjih letih je sladkorna bolezen II postala glavni vzrok bolezni srca in ožilja. Obsežne prospektivne študije so jasno pokazale, da imajo ulice s sladkorno boleznijo tipa 2 jasno povezavo med stopnjo hiperglikemije in povečanim tveganjem obeh mikrovaskularnih 11, 2) in makrovaskularnih zapletov. Med diabetičnimi zapleti retinopatije je 49% v populaciji; nevropatija - 40%; nefropatija - 35%, bolezni srca in ožilja - 43%. Ali je mogoče oceniti verjetnost zapletov pri diabetikih pri določenem bolniku, ne v populaciji ljudi s sladkorno boleznijo?

Prospektivna študija (iz angleške perspektive - prihodnost, prihodnost, pričakovano) je dolgoročno opazovanje velike skupine prvotno zdravih posameznikov (več tisoč ali več tisoč ljudi že več let), vključno z merjenjem nekaterih laboratorijskih, funkcionalnih in kliničnih indikatorjev ter njihovo primerjavo s pojavnostjo. in razvoj nekaterih patologij pri delu opazovanih posameznikov. Prospektivna študija odgovarja na vprašanje: kaj je predhodilo določenemu dogodku ali bolezni in vzpostavi korelacijo med merjenim parametrom in pojavom določene patologije po določenem časovnem obdobju. Na primer, med koncentracijo HbAlc v plazmi in verjetnostjo akutnih koronarnih dogodkov po 3, 5, 7 letih. Prav vodenje takšnih obsežnih prospektivnih študij je pripeljalo do nastanka novega razreda biomarkerjev - prediktorjev.

Prediktor (dobesedni prevod "prediktor", od angleščine do napovedovanja - napovedati) je spojina (najpogosteje specifična beljakovina), katere povečanje koncentracije je povezano s povečanim tveganjem za prihodnji pojav določene patologije ali skupine medsebojno povezanih patologij. Koncentracija napovedovalca ustreza kvantitativnemu kazalniku relativnega tveganja patologije in njegove resnosti.

Relativno tveganje (RR) - tveganje za dogodek (na primer akutna koronarna bolezen), odvisno od koncentracije napovedovalca. Strogo gledano je RR razmerje verjetnosti določenega dogodka, ki je odvisno od specifične koncentracije M prediktorja do verjetnosti dogodka pri normalni (M) koncentraciji prediktorja (kontrole).

RR = verjetnost dogodka s koncentracijo prediktorja, ki je enaka M / verjetnosti dogodka z normalno (M) prediktorsko koncentracijo

Zaradi razširjene in vedno večje uporabe napovednikov v sodobni laboratorijski diagnostiki je prišlo do kvalitativno nove faze - prehoda s testov, ki naj bi postavili diagnozo na teste, namenjene kvantificiranju tveganja pojava in razvoja bolezni, medtem ko so še v subklinični asimptomatski fazi. Seveda testiranje, katerega cilj je diagnosticiranje in spremljanje učinkovitosti terapije, ostaja in bo še naprej ena od glavnih nalog laboratorijske diagnostike, vendar je treba v bližnji prihodnosti v ospredje postaviti oceno tveganja za pojav bolezni.

    HbAlc - napovednik skupne umrljivosti (Prikaži)

V eni prospektivni študiji so opazili 3.642 bolnikov s sladkorno boleznijo. Izkazalo se je, da so bili skoraj vsi zapleti sladkorne bolezni povezani s hiperglikemijo. 1-odstotno zmanjšanje HbAlc je bilo povezano z 21-odstotnim zmanjšanjem teh tveganj. Zlasti pri zmanjšanju HbAlc za 1% se je umrljivost zaradi sladkorne bolezni zmanjšala za 15-27%, umrljivost zaradi infarkta za 8-21% in smrtnost zaradi mikrovaskularnih zapletov za 34-41% (6, 7).

Pokazalo se je, da je bila odvisnost teh tveganj na ravni HbAlc gladka, ni bilo opazovanih mejnih vrednosti koncentracije HbAlc glede na ta tveganja. Zlasti niso bile ugotovljene mejne vrednosti HbAlc, potem pa so se močno povečale nevarnosti progresivne retinopatije, povečanega izločanja albumina v urinu in ostrega ovrednotenja nefropatije (8-10).

Ni mejnih vrednosti HbAlc, po katerih se tveganje smrti zaradi makrovaskularnih bolezni močno poveča (11).

Pomembno je, da je korelacija med povišanimi ravnmi HbAlc in temi tveganji zanesljiva tudi po prilagoditvi za tradicionalne dejavnike tveganja, kot so starost, spol, sistolični krvni tlak, koncentracije lipidov, kajenje in albuminurija.

Na splošno je pri moških in ženskah, starih od 45 do 79 let, povečanje HbAlc za 1% povezano s povečanjem tveganja za skupno smrtnost za 20–30%. Poleg tega ta vzorec ni bil odvisen od prisotnosti diagnosticirane sladkorne bolezni (12).

Poleg tega je bilo dokazano (prilagojeno za druge dejavnike tveganja), da je HbAlc tudi napovedovalec splošne smrtnosti bolnikov z nediabetično ledvično boleznijo. Očitno je lahko merjenje ravni HbAlc pomembno za stratifikacijo populacije, glede na tveganje popolne umrljivosti (13).

Ta sklep je bil potrjen v nedavni študiji 3.710 Japoncev, ki so preživeli atomsko bombardiranje. Glede na raven HbAlc so bili ti posamezniki razdeljeni v naslednje skupine: I) normalna raven HbAlc - od 5 do manj kot 6,0% (1143 ljudi); 2) rahlo povečana, vendar še vedno normalna raven HbAlc - s 5,5 na 6,0% (1.341 oseb), 3) rahlo visoka raven HbAlc - s 6,0 na manj kot 6,5% (589 oseb), 4) visoka raven HbAlc - od 6,5 (259 ljudi), 5) s sladkorno boleznijo tipa 2 (378 oseb). Med opazovanji je umrlo 754 ljudi.

V skupini z rahlo visokimi ravnmi HbAlc - od 6,0 ​​do 6–9% - je bilo ugotovljeno povečano tveganje za popolno umrljivost in smrtnost zaradi bolezni srca in ožilja - povečano tveganje za zmerno dislipidemijo, pri HbAlc> 9% - visoko tveganje za hudo dislipidemijo (23).

Povišane vrednosti HbAlc odražajo stanje lipidnega profila in, neodvisno od drugih kardioloških dejavnikov. To omogoča uporabo HbAlc za oceno verjetnosti dislipidemije pri bolnikih s sladkorno boleznijo II, ne glede na spol in starost. Študija, ki je vključevala 2220 bolnikov s sladkorno boleznijo II (starost od 35 do 91 let, 1072 žensk), je ugotovila, da je imelo 13,5% bolnikov dobro raven glikemične kontrole (HbAlc 9%).

Stopnja dislipidemije se je povečala s poslabšanjem hiperglikemije, zlasti glede na raven trigliceridov, ki se je povečala z 1,66 mmol / l (145,6 mg / dl) na 1,88 mmol / l (164,9 mg / dl), nato pa na 2 13 mmol / L (186,8 mg / dL) pri bolnikih z dobro, zmerno in slabo glikemično kontrolo.

Raven HbAlc je bila pozitivno povezana s stopnjami skupnega holesterola, X-LDL in trigliceridov, negativnih X-HDL. Domneva se, da "zgodnje terapevtske intervencije, katerih cilj je zmanjšanje ravni trigliceridov in X-LDL in povečanje ravni X-HDL, bistveno zmanjšajo tveganje za kardiovaskularne dogodke in smrtnost pri bolnikih s sladkorno boleznijo II." Zato je HbAlc "priporočen kot dvojni biomarker (ki odraža in nadzira glikemijo in lipidni profil) za pravočasen začetek hkratnega zmanjšanja hiperglikemije in hiperlipidemije pri bolnikih s sladkorno boleznijo obeh vrst" (24).

Tako je tesna povezava med hiperglikemijo in hiperlimidemijo nesporno ugotovljena. Toda kaj je molekularni mehanizem, ki vodi od hiperglikemije do hiperlipidemije?

Kot je bilo omenjeno, so vsi proteini predmet neenzimske glikozilacije in je apolipoprotein B glavni protein aterogene X-LDL, vključno s (25).

Izkazalo se je, da je Apo B pri ljudeh s sladkorno boleznijo II bolj glikoziliran kot nediabetični. Poleg tega so bili delci X-LDL, izolirani iz diabetične plazme, bolj občutljivi na oksidacijo, kar je znatno povečalo njihov aterogeni potencial (26). Znano je tudi, da glikozilacija X-LDL bistveno upočasni stopnjo katabolizma teh visoko aterogenih delcev, kar poveča njihovo koncentracijo (27).

Na splošno je diabetični Apo B-100 glikoziliran dvakrat intenzivneje kot nediabetiki, zato je hiperglikemija povezana s povečano glikozilacijo X-LDL in povečano intenzivnostjo njegove oksidacije, zaradi česar je X-LDL bolj aterogena (28, 29).

Vendar pa povišane ravni HbAlc niso povezane le s povečano aterogeno aktivnostjo X-LDL. Pokazalo se je, da je povečana HbAlc in trajanje sladkorne bolezni pozitivno povezana z zvišanimi trigliceridi, kar je močno povezano z inzulinsko rezistenco (30).

Torej, glikozilacija vodi do kemične modifikacije X-LDL, zaradi česar je bolj dovzetna za oksidacijo, zaradi česar so njeni delci manjši, zaradi česar postane X-LDL zelo aterogena, celo na skoraj normalnih ravneh. Vendar to ni edina pot, ki vodi od SD do CVD. Druga cesta, ki povezuje DM in KVB, gre »skozi« povišano osnovno raven C-reaktivnega proteina.

Zvišane koncentracije CRV, opažene pri različnih vnetnih procesih, so v razponu od 5 do 1000 mg / l. Dolgo časa je bila diagnostična vrednost SRV povezana s kazalniki, ki presegajo 5 mg / l, pri koncentraciji SRV manj kot 5 mg / l pa je bila opažena odsotnost sistemskega vnetnega odziva in ugotovljeno je bilo, da ni nobenega normalnega SRV in da natančna določitev koncentracije SRV ni bila klinično pomembna.

Vendar so se razmere dramatično spremenile, ko so se zaradi povečanja občutljivosti metode protitelesa proti NRW imobilizirala na delce lateksa. To je povečalo zaznavanje NRW približno 10-krat. Metoda je bila imenovana zelo občutljiva imunoturbidimetrija z izboljšanjem lateksa. Na kratko: zelo občutljivo merjenje SRV - "hsSBR" (hs - visoko občutljivo). Spodnja meja takšne meritve je 0,05 mg / l. Ugotovljeno je bilo, da so v normalnih pogojih tako imenovane izhodiščne koncentracije SRV vedno prisotne v plazmi.

Osnovna koncentracija CRP je ta raven (manj kot 1 mg / l), ki je dosledno odkrita pri zdravih osebah, pa tudi pri bolnikih brez akutnega vnetnega procesa ali brez poslabšanja bolezni (31, 32).

Na podlagi številnih raziskav vzorcev sprememb v izhodiščnih CRP ravneh so odkrili temeljna odkritja mehanizmov patogeneze kardiovaskularnih bolezni, metaboličnega sindroma in nekaterih ledvičnih bolezni (33-35).

Merjenje izhodiščnih vrednosti CRP pri sladkorni bolezni je prav tako privedlo do pomembnih odkritij. Tako so izhodiščne vrednosti CRP merili v dveh skupinah bolnikov s sladkorno boleznijo I; v prvi skupini ni bilo subkliničnih zapletov (retinopatija, neropatija in nevropatija), bolniki iz druge skupine pa so imeli vsaj enega od naštetih zapletov. Osnovna raven CRP pri bolnikih s sladkorno boleznijo I je bila 2,6 ± 0,4 mg / l, brez sladkorne bolezni I - 0,7 ± 0,7 mg / l. Koncentracije CRP v skupini brez zapletov so bile 2,0 ± 3,1 mg / l, pri zapletih pa 3,6 ± 5,1 mg / l. Pri bolnikih z zapletom pa so bile vrednosti CRP pozitivno povezane s celotnim holesterolom, pri čemer je bilo razmerje X-LDL in celotnega holesterola / X-HDL. Domneva se, da se pri bolnikih s sladkorno boleznijo I, vendar brez zapletov, izhodiščna raven CRP poveča 3-krat, pri bolnikih s sladkorno boleznijo se je I in zapletov CRP povečal za 5-krat (36).

Praviloma je razlog pred preiskavo. Pravzaprav se je izkazalo, da povišane osnovne ravni CRP nastopajo pred razvojem diabetesa II in s tem napovedujejo. Dolgoročno je bilo opaženih 5245 moških in ugotovilo, da je hsCRP> 4,18 mg / l povezan s trikratnim povečanjem tveganja za nastanek sladkorne bolezni II v naslednjih 5 letih in poleg tega ne glede na druge dejavnike tveganja, kot so indeks telesne mase, nivoji trigliceridov na tešče in glukozo.. To je neposredno pokazalo na vzročno zvezo med počasnim vnetjem v stenah krvnih žil, ki ga zazna povečanje hCRV, in patogenezo diabetesa II (37). Poleg tega je velika metaanaliza, katere rezultati so bili objavljeni leta 2007, potrdila, da je povišana raven hs CRP 2,3 (1,3-4,2) mg / l veljavna (ne glede na indeks telesne mase, skupni holesterol in krvni tlak). povezane s tveganjem za diabetes II. Poleg tega se je izkazalo, da ena od mutacij v genu CRP (haplotip 4) vodi do povečanega tveganja za diabetes II (38).

Tako se zdi vse bolj očitno, da povečanje izhodiščnih ravni CRP (ali sprememba njegove aktivnosti zaradi mutacije) vodi do diabetesa II. Ampak kako? Obstaja že prva navedba možnega mehanizma. Kot je znano, se pri diabetesu II celice ne odzivajo na insulin zaradi kršenja prenosa signala iz insulina preko transmembranskega insulinskega receptorja (IR), nato iz insulinskega receptorja na določen protein, substrat za insulinski receptor (IRS), ki se nahaja v celici in tako naprej. Prenos signala je veriga reakcij fosforilacije, ki se sproži z dodajanjem insulina receptorju insulina. Po stiku z insulinom IR receptor "postane proteinska kinaza", tj. pridobi sposobnost fosforiliranja svojega substrata IRS in fosforilirani substrat insulinskih receptorjev IRS oddaja signal vzdolž verige signalnih proteinov na glikogen sintazo. Izkazalo se je, da povišane ravni hSBR kršijo prenos tega signala. CRP stimulira aktivnost znotrajceličnih protein kinaz JNK in ERK 1/2, kar vodi do "patološke" fosforilacije substrata za insulinski receptor IRS v aminokislinskih ostankih Ser (307) in Ser (612). Nato je tako "nepravilno" fosforiliran substrat za insulinski receptor, IRS slabo fosforiliran z inzulinskim receptorjem (IR), vezanim na insulin. Posledično se občutljivost na insulin zmanjša v celicah. Upoštevajte, da je vse to do sedaj prikazano samo in vitro, z uporabo kulture miocitov L6 (39).

Vendar, v kolikšni meri je ideja, da je sprožitev počasnega vnetja povezana s povečanjem osnovne vrednosti CRP, ki vodi do insulinske rezistence? Znano je, da so vnetni induktorji pro-vnetni citokini, zlasti IL-6 in IL-1 interlevkini. Pri diabetikih s koronarno arterijsko boleznijo so ravni HbAlc in vnetni markerji višji kot pri diabetikih. Še več, celo rahlo povečanje HbAlc v območju normalnih vrednosti (pri nediabetičnih bolnikih) je povezano tudi s povečanimi nivoji vnetnih markerjev (40).

Poleg tega je bilo ugotovljeno, da so povišane vrednosti HbAlc povezane s patološko povečano indukcijo pro-vnetnih citokinov in z večjimi osnovnimi ravnmi CRP (41). Vzorce polne krvi 89 bolnikov s sladkorno boleznijo II inkubiramo 24 ur z lipopolisaharidom (LPS kot povzročitelj vnetja) in nato izmerimo HbAlc, izhodiščne ravni SRV in koncentracije pro-vnetnih citokinov IL-6, IL-1 beta. Kot se je izkazalo, v odsotnosti LPS so bile ravni IL-1 beta in IL-6 nizke in niso bile povezane z izhodiščno ravnijo CRV. Po izpostavljenosti induktorju vnetja LPS pa so se zvišale ravni IL-1 beta, IL-6 in hs CRP. Poleg tega je bila višja raven HbAlc, večja je bila koncentracija SRV in interlevkinov, zlasti sinteza IL-6. Tukaj je rezultat teh meritev (41):

Tako se v primeru diabetes mellitusa povečajo inducibilnost proinflamatornih citokinov kot odziv na delovanje faktorjev, ki aktivirajo nespecifično imunost (41). To lahko povzroči povečanje izhodiščne NRW in insulinske rezistence.

Tako lahko sklepamo, da je mehanizem aterogeneze pri diabetesu I naslednji:

  1. pomanjkanje insulina ->
  2. hiperglikemija ->
  3. glikozilacije ApoB v sestavi X-LDL->
  4. SRV "prepozna" spremenjeni X-LDL ->
  5. indukcija vnetja v žilah ->
  6. hiperlipidemija ->
  7. aterogeneza.

Spomnimo se, da je glavni vzrok aterogeneze pri diabetesu I - glikozilacija glavne sestavine X-LDL - Apo B. Tako pri diabetesu I je povečanje izhodiščne vrednosti NGT posledica hiperglikemije.

Mehanizem patogeneze diabetesa II je trenutno predstavljen na naslednji način:

  1. indukcija vnetja v žilah ->
  2. povečanje izhodiščne NRW ->
  3. SRV "patološko" fosforilira substrat insulinskega receptorja ->
  4. odpornost na insulin ->
  5. hiperglikemija ->
  6. glikozilacijo Apo B v sestavi X-LDL->
  7. SRV "prepozna" spremenjeni X-LDL ->
  8. tehtanje vnetja v žilah ->
  9. hiperlipidemija ->
  10. aterogeneza.

Tako je v primeru diabetes mellitusa II povišanje osnovne CRP vzrok za hiperglikemijo (insulinska rezistenca).

Seveda lahko tudi drugi mehanizmi povzročijo nastanek in razvoj hiperglikemije. Mehanizmi, ki so opisani tukaj, poudarjajo pomembno vlogo vnetnega procesa (ocenjenega s povečanjem izhodiščnih ravni CRV) v patogenezi diabetesa (ocenjeno s povečanjem HbAlc).

Kakšno razumevanje teh mehanizmov lahko da laboratorijski diagnostiki? V 21 mesecih so opazili 454 bolnikov (povprečna starost 69 let, od tega moški - 264), pri katerih so merili vrednosti HbAlc in hrsCRP. V tem obdobju je 128 bolnikov (28%) imelo 166 koronarnih dogodkov (MI, perkutano koronarno intervencijo, operacijo obvoda koronarnih arterij, revaskularizacijo karotide, kapi, smrt). Statistična analiza je pokazala, da imajo bolniki s hsCRP> 4,4 mg / l in HbAlc> 6,2% največje tveganje za te koronarne dogodke (42).

Tako kombinirano merjenje ravni HbAlc in visoko občutljivo določanje izhodiščnih ravni SRV zanesljivo kažejo: 1) realne kazalnike hiperglikemije; 2) resnost hiperlipidemije; 3) vnetnih procesov, ki vodijo do vaskularnih zapletov, 4) resnosti kardiovaskularnih zapletov.

Znano je, da imajo ljudje s sladkorno boleznijo povečano tveganje za ishemične kapi (43-47). V zadnjem času je povezava med možgansko kapjo in ravnijo HbAlc pri bolnikih s sladkorno boleznijo še enkrat prepričljivo prikazana. Izkazalo se je, da je bil HbAlc višji pri ljudeh, ki so imeli smrtne udarce, kot pri tistih, ki so imeli kap (48).

Ali je vzrok za podaljšano hiperglikemijo? Ali obstaja povezava med ravnmi HbAlc in stopnjo tveganja za možgansko kapjo? Za odgovor na ta vprašanja so bile koncentracije HbAlc izmerjene pri 167 bolnikih s kapjo, pri 680 posameznikih, ki niso imeli kapi in pri sladkorni bolezni, ter pri 1.635 bolnikih s sladkorno boleznijo, od katerih jih je imelo 89 možgansko kap. Ugotovljeno je bilo jasno razmerje med povišanimi ravnmi HbAlc in povečanim tveganjem za možgansko kap v naslednjih 8-10 letih. Avtorji so prepričani, da je "kronično zvišana glikemija lahko vključena v pojav in razvoj kapi pri ljudeh s sladkorno boleznijo in na ulicah brez njega." Diabetiki imajo seveda veliko večje tveganje za možgansko kap kot tisti, ki nimajo sladkorne bolezni. Tisti z najvišjo koncentracijo HbAlc so višji od 6,8%, kar je 4-krat več kot tveganje za možgansko kap pri ljudeh brez sladkorne bolezni, katerih raven HbAlc je nižja od 4,7%. Pomembno je, da je to povečano tveganje za možgansko kap podobno povečanemu tveganju za srčnožilne dogodke pri posameznikih s povišanimi koncentracijami HbAlc. Opozoriti je treba, da mejne vrednosti koncentracij HbAlc, ki bi ločevale tveganja, povezana z diabetesom, od tistih, ki niso povezane s sladkorno boleznijo, niso bile ugotovljene. Po mnenju avtorjev je povezava med povišano srčno disfunkcijo in zvišano HbAlc posledica glikemičnega statusa in ne same diagnoze (48).

Rezultati velike prospektivne študije, katerih rezultati so bili objavljeni leta 2007 (49), so precej indikativni. 8,5 let je bilo opazovanih 10489 moških in žensk, starih od 40 do 79 let. Bilo je 164 primerov možganske kapi. Po prilagoditvi za starostne, spolne in kardiovaskularne dejavnike tveganja je bilo ugotovljeno, da se s povečanjem ravni HbAlc s 5% na 7% povečajo tudi tveganja za možgansko kap. Vendar je za razliko od linearnega povečanja kardiovaskularnih tveganj (glej sliko 6) zelo verjetno, da je povezava zvišanih ravni s HbAlc z večjim tveganjem za ishemične kapi jasna, podobno kot povišane vrednosti HbAlc z mikrovaskularnimi zapleti (retinopatija, nefropatija, Sl. 7). Pri ravneh HbAlc, ki so enake ali višje od 7% (49), se močno poveča tveganje za možgansko kap.

Na splošno se tveganje za ishemične možganske kapi povečuje s povečanjem koncentracij HbAlc pri diabetičnih in nediabetičnih bolnikih: pri bolnikih s sladkorno boleznijo je tveganje za možgansko kap 4-krat večje kot pri diabetikih. Zato je povišan HbAlc neodvisen dejavnik tveganja za možgansko kap tako pri diabetičnih kot pri nediabetičnih bolnikih (48, 49).

Kot smo že omenili, je SRV kot marker kroničnega subkliničnega vnetja povezan z razvojem bolezni srca in ožilja in akutnih koronarnih dogodkov, kot tudi s pre-diabetičnimi motnjami presnove glukoze. Izkazalo se je, da pri ledvičnih boleznih obstaja tudi povezava med povišanimi osnovnimi NRW in HbAlc. Preiskali so 134 bolnikov, ki so bili podvrženi presaditvi ledvic in niso imeli predhodne sladkorne bolezni. Nepričakovano so povišane izhodiščne ravni hsCRP pri teh bolnikih povezane z zvišanimi ravnmi HbAlc in z zmanjšano občutljivostjo za insulin. Hkrati so se znižale ravni X-HDL in povečali trigliceridi. Na splošno so pri ledvični insuficienci zvišane izhodiščne ravni CRP povezane s subkliničnimi prediabetičnimi motnjami homeostaze glukoze, ki lahko kasneje privedejo do CVD (50).

Tako je kombinirana definicija HbA1 in hsCRP zelo primerna za ocenjevanje tveganja za razvoj sladkorne bolezni in KVB pri bolnikih z ledvičnimi boleznimi.

Na splošno še enkrat poudarjamo, da kombinirano merjenje HbAlc hsSRB zanesljivo navaja tri ključne pokazatelje resnosti sladkorne bolezni - hiperglikemijo, hiperlipidemijo in subklinično vnetje v stenah krvnih žil.

Glikozilirani hemoglobin ni le metabolično nevtralni indikator ravni hiperglikemije. Kot posledica glikozilacije se hemoglobin pretvori v vzrok zelo nevarnih patologij. HbAlc, ki ima povečano afiniteto za kisik, povzroči zmanjšanje oskrbe tkiva s kisikom. Posledica tega so: 1) hipoksija perifernih tkiv, 2) delno ranžiranje pretoka krvi in ​​3) okvarjena presnova v različnih tkivih. Glikoziliran pa ni samo hemoglobin, kot smo že omenili.

Glikirani albumin ima zmanjšano sposobnost prevoza bilirubina, maščobnih kislin, nekaterih zdravil, vključno s hipoglikemičnimi peroralnimi zdravili. V bazičnih membranah kapilar se kopiči tudi glikozilirani albumin - stopnja kopičenja glikoziliranega albumina v membranskih membranah je sorazmerna stopnji glikozilacije in s tem resnosti hiperglikemije. Glikoziliran albumin ima posebno afiniteto za kapilare ledvičnih glomerulov.

Kolagenska glikozilacija vodi do glikozilacije osnovnih membran, kar zmanjšuje transmembranski transport. Najbolj nevarna je glikozilacija glomerularnih membran ledvic. Glikozilirani kolagen pridobi sposobnost, da se veže na glikoziliran in neglikoziliran albumin in imunoglobulin C, ki povzroča prekomerno tvorbo imunskih kompleksov. Dodatek albumina poveča debelino osnovnih membran, imunoglobulin pa tvori kompleks komplementa, ki poškoduje membrano. Poleg tega povečanje ravni glikoziliranega kolagena vodi do zmanjšanja njegove topnosti in elastičnosti ter do zmanjšanja njegove občutljivosti na proteolitične encime. To povzroča prezgodnje staranje in moteno delovanje ustreznega tkiva ali organa, spodbuja nastanek kontraktur, pogosto povezanih s sladkorno boleznijo.

Na splošno je pri sladkorni bolezni skoraj vse beljakovine podvržene glikozilaciji in kot rezultat:

  1. glikozilirani hemoglobin pridobi povečano afiniteto za kisik, kar vodi do hipoksije perifernih tkiv;
  2. glikozilirane proteine ​​leč vodijo do oslabljenega prenosa svetlobe;
  3. glikozilacija mielina vodi do oslabljenega prevajanja impulzov vzdolž živčnih vlaken in do razvoja nevropatije;
  4. glikozilirani proteini bazalnih membran povzročajo moteno ledvično filtracijo in posledično nefropatijo ledvičnih glomerulov;
  5. glikozilirani kolagen škoduje stromi organov in tkiv, ovira transkapilarno presnovo, vodi v oslabljeno hidracijo vezivnega tkiva ("nagubana koža");
  6. glikozilirani proteini koronarnih žil motijo ​​dotok krvi v miokard;
  7. glikoziliran albumin vodi do kršitve transportne funkcije, do patologije glomerulov v ledvicah;
  8. Glikoza apolipoproteina B vodi do ateroskleroze, koronarne bolezni srca, srčnih napadov in kapi.

Zvišane ravni HbAlc predvidevajo vsaj 4 vrste mikrovaskularnih zapletov (sl. 7) (51).

Razmeroma nedavno je bilo še posebej pokazano, da je bilo z DM 11 (3834 preučevanih posameznikov) povečanje ravni HbAlc zelo močno povezano s tveganjem za bolezni perifernega žilnega sistema in, kar je pomembno, ne glede na dejavnike tveganja, kot so zvišani sistolični tlak, zmanjšana raven X-HDL., kajenje, predhodne kardiovaskularne bolezni, distalna nevropatija in retinopatija. 1% povečanje HbAlc je bilo povezano z 28% povečanjem tveganja za bolezni perifernega žilnega sistema (51). Vendar so ta tveganja reverzibilna. Glede na tri neodvisne obsežne študije je 1% zmanjšanje koncentracije HbAlc povzročilo znatno zmanjšanje tveganja za retinopatijo, nefropatijo, nevropatijo in bolezni srca in ožilja (preglednica 2) (52).

Poudarjamo, da je diabetična nefropatija eden glavnih vzrokov za razvoj kronične odpovedi ledvic in posledično smrtnost bolnikov.

Mikroalbuminurija je marker za zgodnjo diagnozo mikroangiopatije pri diabetični nefropatiji. Študija mikroalbuminurije omogoča identifikacijo reverzibilnih patoloških procesov v ledvičnem parenhimu pred razvojem kliničnih manifestacij diabetične nefropatije. Diagnoza diabetične nefropatije temelji predvsem na odkrivanju beljakovin v sledovih ("mikroalbumin"), katerih odkrivanje je odvisno od trajanja bolezni in vrste sladkorne bolezni. Pri bolnikih s sladkorno boleznijo lahko raven mikroalbumina preseže normo za 10 do 100-krat. Ulice, ki trpijo zaradi sladkorne bolezni, lahko odkrivam predklinično stopnjo nefropatije s spremljanjem krvnega tlaka in določanjem izločanja mikroalbumina. Običajno se v zgodnji fazi nefropatije v prisotnosti samo mikroalbuminurije ugotovi zmerni, vendar postopno zvišan krvni tlak. Pri bolnikih s sladkorno boleznijo se določanje mikroalbuminurije izvaja enkrat letno. Pri bolnikih s sladkorno boleznijo se določitev mikroalbuminurije izvede 1-krat v 3 mesecih po diagnozi bolezni.

Ko se pojavi proteinurija, spremljanje napredovanja diabetične nefropatije vključuje določanje hitrosti glomerularne filtracije (Rebergov test) 1 na 5 do 6 mesecev, koncentracijo kreatinina in sečnine v serumu, izločanje beljakovin v urinu in krvni tlak. Pomembno je, da "mikroalbumin" odraža tudi tveganje za nastanek kardiovaskularnih zapletov pri sladkorni bolezni tipa I in II (53).

Popolna kompenzacija za sladkorno bolezen je ključnega pomena pri odločanju o ohranitvi nosečnosti pri ženskah s sladkorno boleznijo. Najpomembnejši kazalnik ustrezne kompenzacije sladkorne bolezni je raven HbAlc v krvi nosečnic. Za normalen razvoj ploda je potrebno, da je ta številka manj kot 6,4%.

Številne študije so pokazale, da je visoka koncentracija HbAlc v krvi žensk v prvem trimesečju nosečnosti (ko so določeni notranji organi zarodka) povezana:

  • z večjo pogostnostjo spontanih splavov (sl. 8);
  • z večjo pojavnostjo prirojenih razvojnih okvar pri novorojenčkih (tabela 3) (54–57)

HbA1 in tveganje spontanih splavov. Leta 1989 so poročali, da je v prvem trimesečju nosečnosti s stopnjami HbAl nad 12,7% tveganje spontanih splavov in pojavnost prirojenih nepravilnosti ploda doseglo 39% (54, 55).

  • Kombinirano merjenje HbAlc in hsSRB za oceno tveganja prezgodnjega poroda in spontanega abortusa

hsSRB in nosečnost. Nosečnost je obdobje, v katerem se poveča verjetnost oksidativnega stresa. Zvišane vrednosti hsCRP v prvem trimesečju na 2,8 mg / l, v drugi pa na 4,2 mg / l kažejo na oksidativni stres in vnetni proces, povezan z nosečnostjo (58). Dokazano je, da imajo nosečnice s povišanimi vrednostmi hsCRP med 5 in 19 tedni nosečnosti veliko tveganje za prezgodnji porod. Pri dokončni nosečnosti je bila raven hSBRD 2,4 mg / l, v primeru prezgodnjega poroda pa 3,2 mg / l. In pri hsSRB - 8 mg / l in več, verjetnost prezgodnjega poroda se poveča 2,5-krat, ne glede na druge dejavnike tveganja (59).

Tako sočasno merjenje ravni HbAlc in hsSRB zelo zanesljivo ocenjuje tveganje prezgodnjih porodov in spontanih splavov.

Pri stopnjah HbAlc nad 8% se tveganje za hude prirojene nepravilnosti zarodka poveča na 4,4%, kar je dvakratno povprečje tega tveganja za celotno populacijo. Menijo, da glikozilacija fetalnih proteinov, ki so odgovorni za izvajanje programa genetskega razvoja, vodi do takšnih patoloških posledic (54-56).

Toda, kot je pokazala obsežnejša študija nosečnic z diabetesom I, koncentracije HbAlc (prvo trimesečje), ki se običajno štejejo za "odlične" ali "dobre", iz povečanega tveganja za prirojene nepravilnosti ploda (dvakratno povprečje za populacijo). 6,3 do 7%. Pri 12,9% stopnji HbAlc je bilo tveganje za prirojene nepravilnosti ploda dvakrat višje kot pri HbAlc, ki je bilo 7% (56).

Prirojene malformacije ploda, povezane z zvišano koncentracijo HbAlc pri materi, vključujejo tudi poznejši razvoj debelosti in moteno toleranco glukoze pri otroku. Študija o povezavi zvišanih ravni HbAlc pri ženskah s sladkorno boleznijo I v obdobju 35–40 tednov nosečnosti in ravni SRV v popkovni krvi njihovih otrok je pokazala, da so bile vrednosti SRB pri teh otrocih povišane na 0,17 mg / l v primerjavi z 0,14 mg / l. Avtorji menijo, da je »subklinično vnetje predhodno neznana komponenta diabetičnega intrauterinskega okolja, ki bi ga bilo treba obravnavati kot potencialni etiološki mehanizem za intrauterino programiranje otrokovih bolezni« (60). Poleg tega je povišana raven hsCRP v krvi popkovnice povezana z intrauterinsko hipoksijo ploda, domnevno hipoksija povzroča sistemsko vnetje ploda (61).

Tako kombinirano merjenje ravni HbAlc in hsSRB v krvi nosečnic (tako s sladkorno boleznijo ali brez nje) kot tudi v popkovnični krvi novorojenčkov omogoča zanesljivo oceno tveganja za razvoj ploda.

Ravni HbAlc so normalne za nosečnice. Leta 2005 je bilo dokazano, da je pri zdravih nosečnicah raven HbAlc 4,3-4,7%. Iz tega sledi zelo pomembno priporočilo: cilj nadzora glikemije pri nosečnicah z diabetesom je, da so koncentracije HbAlc: v prvem trimesečju nosečnosti - pod 5% in v drugem trimesečju - pod 6% (62, 63).

Raven hsSRB med normalno nosečnostjo je nižja od 2,4 mg / l.

Na splošno je definicija HbAlc nepogrešljiva za ženske s sladkorno boleznijo, tako pri načrtovanju nosečnosti kot med zdravljenjem.

Ugotovljeno je bilo, da povišana raven HbAlc 6 mesecev pred zanositvijo in v prvem trimesečju nosečnosti korelira z njenim neugodnim izidom. Stroga glikemična kontrola lahko znatno zmanjša pojavnost slabih izidov nosečnosti in verjetnost malformacij ploda.

Gestacijski diabetes mellitus (GSD) ali diabetes mellitus med nosečnostjo pomeni kršitev presnove ogljikovih hidratov, ki se pojavi ali je prvič prepoznana med nosečnostjo. Po obsežnih epidemioloških študijah v ZDA se GDM razvije v približno 4% vseh nosečnosti, kar je 100-krat bolj verjetno kot nosečnost, ki se pojavi na ozadju sladkorne bolezni (DM), ugotovljene pred začetkom nosečnosti.

Prevalenca in pojavnost GSD v naši državi ni znana, saj v Rusiji še niso bile opravljene prave epidemiološke študije. Po mnenju evropskih raziskovalcev se razširjenost GDM lahko razlikuje od 1 do 14%, odvisno od populacije žensk, kar nedvomno zahteva veliko pozornost zdravnikov za nosečnice z dejavniki tveganja za razvoj GDM.

GDM se pojavi med nosečnostjo. Njegov vzrok je zmanjšana občutljivost celic na lastni insulin (odpornost proti insulinu), povezana z visoko vsebnostjo nosečih hormonov v krvi. Po rojstvu se raven krvnega sladkorja pogosto normalizira. Vendar pa ne moremo izključiti verjetnosti razvoja sladkorne bolezni med nosečnostjo 1 ali obstoja sladkorne bolezni II, ki ni bila odkrita pred nosečnostjo. Diagnoza teh bolezni se običajno izvede po porodu.

Vendar pa je bilo nedavno ugotovljeno, da so visoke ravni HbAlc pri ženskah z gestacijskim diabetesom povezane z velikim tveganjem za razvoj sladkorne bolezni v prihodnosti. V nasprotju z nekaterimi prejšnjimi poročili je bilo dokazano, da je gestacijski diabetes dejavnik tveganja za prihodnjo sladkorno bolezen. Ti podatki so bili pridobljeni v študiji, ki je vključevala 73 žensk z diagnozo gestacijskega sladkorne bolezni med letoma 1995 in 2001; Bolniki so bili pregledani s peroralnim testom tolerance glukoze po povprečno 4,38 letih. Dejavniki tveganja za sladkorno bolezen vključujejo starejšo starost, višji indeks telesne mase, hujšo hiperglikemijo in potrebe po insulinu med nosečnostjo. Ugotovljeno je bilo, da so povišane vrednosti HbAlc med nosečnostjo povečale verjetnost nadaljnjega razvoja diabetesa mellitusa 9-krat (64).

Kot je dobro znano, je sladkorna bolezen II povezana s počasnim sistemskim vnetjem, ki ga ocenjujemo s povečanjem ravni hrsCRP. Je mogoče, da povišani hsRSS napoveduje tudi HD? Pri debelih ženskah, ki so kasneje razvile HD, je bila raven hSBR v prvem trimesečju 3,1 mg / l proti 2,1 mg / l (65). Razmerje med tveganjem za HD in ravnijo hSBRD je bilo ocenjeno tudi za vitke ženske, ki so bile opažene od 16. tedna nosečnosti do poroda. Tisti, ki so imeli HD, so imeli povišane vrednosti hsSRB. Na splošno je bilo povečanje hsSRB povezano s povečanjem tveganja za HD v 3,5-krat. Zlasti mršave ženske s stopnjami hsCRP, ki so enake ali višje od 5,3 mg / l, so imele 3,7-krat večje tveganje za HD v primerjavi z bolniki, pri katerih je bila hrsRB nižja ali enaka 5,3 mg / l. Menijo, da je sistemsko vnetje povezano s povečanim tveganjem za HD, ne glede na debelost med nosečnostjo (66).

V drugi prospektivni študiji so v 6,5 letih po porodu opazili 82 žensk, ki so imele HD. Dokazano je bilo, da so pri ženskah s HD značilno povečani označevalci endotelijske disfunkcije, zlasti SRV, kar kaže na povezavo HD s posledičnim tveganjem za razvoj KVB (67, 68).

Tako kombinirano določanje HbAlc in hsSRB zanesljivo ocenjuje: 1) tveganje za razvoj GDM, 2) tveganje njegovega nadaljnjega razvoja pri sladkorni bolezni in 3) tveganje za nadaljnjo pojavnost KVB.

Pekclampsija (imenovana tudi toksemija) je zaplet pozne gestoze, ki je povezana z disfunkcijo žilnega endotelija, povečano prepustnostjo in krčem na različnih področjih žilne postelje (CNS, pljuča, ledvice, jetra, fetoplacentni kompleks itd.) In je značilna: a) arterijska hipertenzija (diastolični krvni tlak več kot 90 mm Hg), b) edem, c) proteinurija (vsebnost beljakovin v urinu več kot 0,3 g / l na dan), d) nevrološki simptomi (glavobol, fotopsija, vrtoglavica, krči pripravljenosti) in e) eneniyami strjevanja krvi (trombocitopenija, kopičenje paracoagulation izdelki).

Peklampsija oteži potek približno 7% nosečnosti, 70% primerov hipertenzije med nosečnostjo je povezano s preeklampsijo. Preostalih 30% je kronična hipertenzija. Zapleti, povezani s hipertenzijo, so eden od treh glavnih vzrokov smrti za mater, pri perinatalni obolevnosti in umrljivosti pa je njihova vloga še pomembnejša. Peklampsija lahko nepričakovano napreduje do številnih kriz, vključno z eklamptičnimi krči, in pomembno vpliva na materinsko in perinatalno smrtnost.

Poleg tega ima lahko preeklampsija zelo resne posledice za otroka, vključno s tveganjem za motnje intrauterine rasti in tveganjem prezgodnjega poroda.

Dolgoročne posledice podaljšanega učinka preeklampsije na plod povečujejo tveganje za razvoj hipertenzije v odrasli dobi (69). Zato je nujna pravočasna ocena tveganja za preeklampsijo.

hs SRB in preeklampsija. Domneva se, da je preeklampsija povezana z oksidacijskim stresom v maternem obtočnem sistemu in, kot je že bilo omenjeno, je endotelijska disfunkcija eden glavnih vzrokov za preeklampsijo (70). Osnovno povišanje vrednosti SRV je eden prvih indikatorjev vnetnega procesa v endoteliju. Pokazalo se je, da je bolj izrazita resnost vnetnih procesov, kot jo določa hsRBS, povezana z večjo resnostjo preeklampsije (71). Zvišana osnovna raven SRV pri 10-14 tednih nosečnosti, ki je enaka ali večja od 4,8 mg / l (nadzor - 3,8 mg / l) (72), je povezana s povečanim tveganjem za preeklampsijo. V drugi študiji je bilo dokazano, da so povišane vrednosti NDT (večje ali enake 4,9 mg / l) v 13 tednih nosečnosti povezane s povečanjem tveganja za preeklampsijo za 2,5-krat, vendar je to veljalo le za suhe ženske, ne pa tudi za debele ženske. pred nosečnostjo (73).

V nedavni, prospektivni študiji, ki je vključevala 506 normotenzivnih žensk (gestacijska starost 21,8 tedna), je bilo ugotovljeno, da je povečanje hs CRP (8,7 ± 5,5 mg / v primerjavi s 5,3 ± 4,3 mg / l) in zmanjšanje vazolidacije povezano z nadaljnji razvoj preeklampsije (74).

HbAlc in preeklampsija. V prospektivni študiji 491 nosečnic s sladkorno boleznijo sem ugotovila, da so zvišane (> 8%) ravni 5-6 tednov nosečnosti HbAc povezane z nadaljnjim razvojem hipertenzije in preeklampsije (75). Ugotovljeno je bilo, da pri nosečnicah, starih od 16 do 20 tednov, žensk z diabetesom, odvisnim od insulina, več kot 8% povišanih koncentracij HbAlc znatno poveča tveganje za preeklampsijo. Avtorji verjamejo, da "lahko glikirani hemoglobin igra pomembno vlogo v patogenezi preeklampsije med nosečnostjo na podlagi diabetesa" (76).

Podobni rezultati so bili pridobljeni precej pred kratkim, pri čemer je bila povečana (6,0 proti 5,6%) raven HbAlc v 24. tednu nosečnosti najmočnejši prediktor preeklampsije (77).

Vendar je pri sladkorni bolezni mikroalbuminurija pred nosečnostjo najzgodnejši prediktor preeklampsije (izločanje albumina v urinu z intenzivnostjo 30–300 mg / 24 h pri dveh od treh zaporedno zbranih vzorcev urina). Preelampsijo so diagnosticirali kot krvni tlak višji od 140/90 mm Hg, ki jo je spremljala proteinurija nad 0,3 g / 24 h v obdobju kasneje kot 20. teden nosečnosti (78).

Kako nevarne so povišane ravni HbAlc med nosečnostjo? Kaj pravijo dejstva?

Bilo je 573 nosečnosti, ki so se zgodile v ozadju diabetesa I. Spontani in terapevtski splavi, rojstvo mrtvega ploda, smrt ploda in hude prirojene nepravilnosti, odkrite v prvem mesecu otrokovega življenja, so bili ocenjeni kot nevarni rezultati nosečnosti. Od prvega trimesečja na ravni HbAlc> 7% je bilo ugotovljeno, da je razmerje med koncentracijami HbAlc in tveganjem slabega izida nosečnosti linearno in se poveča šestkrat (slika 9). Na splošno povečanje HbAlc za 1% poveča tveganje za disfunkcionalni izid nosečnosti za 5,5% (79).

Podobne vzorce so našli tudi med nosečnostjo, obremenjeni s sladkorno boleznijo II. Pri takih ženskah je tveganje za rojstvo mrtvega ploda dvakrat višje, 2,5-krat večje od tveganja za perinatalno smrtnost, 3,5-kratno tveganje umiranja v prvem mesecu, 6-kratno povečano tveganje za smrt v 1 letu in 11-krat. - povečano tveganje za prirojene nepravilnosti (80). Zato je spremljanje in nadzor ravni HbAlc pri nosečnosti, ki se pojavljajo v ozadju sladkorne bolezni, izjemno nujna in nujna ter jo je treba izvajati povsod v vseh ustreznih zdravstvenih ustanovah.

Vse bolj je očitno, da so motnje v presnovi glukoze povezane s tveganjem za nastanek kolorektalnega raka.

V šestih letih je 9.605 moških in žensk z diabetesom izmerilo koncentracije HbAlc. Ugotovili so, da so zvišane ravni HbAlc povezane s postopnim povečevanjem tveganja za nastanek kolorektalnega raka. Najnižje tveganje je bilo opaženo, ko je bila koncentracija HbAlc pod 5%, nato pa so se kazalniki tveganja povečali z naraščanjem ravni HbAlc. Dokazano je, da sladkorna bolezen trikrat poveča tveganje za rak debelega črevesa in danke in da je raven HbAlc kvantitativni kazalnik tega tveganja (81, 82).

Na splošno je merjenje glikiranega hemoglobina potrebno za:

  • pravilna diagnoza diabetesa;
  • zanesljivo utemeljeno zdravljenje hiperglikemije in spremljanje sladkorne bolezni;

in tudi za oceno tveganja:

  • skupna smrtnost;
  • smrtni in nefatalni miokardni infarkti;
  • ishemične kapi;
  • diabetična retinopatija;
  • nefropatija;
  • mikroalbuminurija (strogo gledano, mikroalbuminurija je simptom nefropatije);
  • nevropatija;
  • slabi rezultati nosečnosti;
  • prirojene nepravilnosti ploda;
  • rak debelega črevesa in danke
  • Indikacije za analizo

    1. Diagnoza in presejanje sladkorne bolezni.
    2. Dolgoročno spremljanje poteka in spremljanje učinkovitosti zdravljenja bolnikov s sladkorno boleznijo.
    3. Določanje višine nadomestila za sladkorno bolezen.
    4. Dodatek k testu tolerance za glukozo pri diagnozi sladkorne bolezni pred 3 leti in počasne sladkorne bolezni.
    5. Pregled nosečnic (latentna sladkorna bolezen)

    HbAlc in presejanje za sladkorno bolezen. Strokovni odbor Svetovne zdravstvene organizacije priporoča pregled za sladkorno bolezen za naslednje kategorije državljanov:

    • vsi bolniki, starejši od 45 let (z negativnim rezultatom testa, ponovite vsake 3 leta);
    • mlajših bolnikov z:
      • debelost;
      • dedna sladkorna bolezen;
    • anamneza gestacijskega diabetesa;
    • otroka, ki tehta več kot 4,5 kg;
    • hipertenzija;
    • hiperlipidemija;
    • s predhodno odkrito NTG ali
    • z visoko koncentracijo glukoze v krvi na prazen želodec

    Za presejalno sladkorno bolezen Svetovna zdravstvena organizacija priporoča določitev vrednosti glukoze in vrednosti HbAlc.

    Bolnikom s sladkorno boleznijo se priporoča, da določijo HbAlc vsaj enkrat na četrtino.

    Kot je omenjeno, je raven HbAlc v eritrocitih sestavni kazalec stanja presnove ogljikovih hidratov v zadnjih 6-8 tednih. Za objektivno oceno zdravljenja je priporočljivo ponoviti merjenje HbAlc vsakih 1,5-2 meseca. Pri spremljanju učinkovitosti zdravljenja sladkorne bolezni je priporočljivo, da se raven HbAlc ohrani manj kot 7% ​​in da se terapija z ravnmi HbAlc popravi več kot 8%.

    HbAlc - norma in patologija. Norm HbAlc - 4-6,5% celotne ravni hemoglobina. Raven HbAlc, odvisno od koncentracije glukoze, morda ni odvisna od koncentracije hemoglobina v krvi. Pri bolnikih s sladkorno boleznijo se lahko koncentracija HbAlc poveča za faktor 2-3. V skladu s priporočili Svetovne zdravstvene organizacije je bil test HbAlc znan kot bistven za spremljanje zdravljenja sladkorne bolezni.

    Normalno se normalizacija HbAlc v krvi pojavi po 4-6 tednih po doseganju normalnih ravni glukoze. Klinične študije z uporabo potrjenih metod so pokazale, da je 1-odstotno povečanje koncentracije HbAlc povezano s povečanjem povprečne koncentracije glukoze v plazmi za približno 2 mmol / L.

    Rezultati določitev HbAlc v različnih laboratorijih se lahko razlikujejo glede na uporabljeno metodo, zato se določitev HbAlc v dinamiki bolje izvede v istem laboratoriju ali po isti metodi.

    Priprava na študijo

    Raven HbAlc ni odvisna od časa dneva, fizičnega napora, vnosa hrane, predpisanih zdravil in bolnikovega čustvenega stanja.

    Material za študijo - venska kri (1 ml), vzeta z antikoagulantom (EDTA). Čas dneva ne vpliva na rezultat študije.

    Enote merjenja v laboratoriju -% celotne količine hemoglobina.

    Referenčne vrednosti: 4,5-6,5% celotne vsebnosti hemoglobina.

    Diagnostične vrednosti za povišane ravni HbAlc

    1. Sladkorna bolezen in druga stanja z zmanjšano toleranco za glukozo.
    2. Določitev višine nadomestila:
      • 5,5-8% - dobro kompenziran diabetes mellitus;
      • 8-10% - dovolj dobro poplačan diabetes;
      • 10-12% - delno kompenziran diabetes mellitus;
      • > 12% - nekompenzirana sladkorna bolezen.
    3. Pomanjkanje železa.
    4. Splenektomija

    »Napačno zvišanje HbAlc« je lahko posledica visoke koncentracije fetalnega hemoglobina HbFM (novorojenčka hemoglobina). Stopnja fetalnega hemoglobina v krvi odrasle osebe je do 1%. Izboljšanje regulacije glukoze v zadnjih 4 tednih pred odvzemom krvi ne vpliva na rezultat.

    Diagnostične vrednosti za nizke ravni HbAlc

    1. Hipoglikemija.
    2. Hemolitična anemija.
    3. Krvavitev
    4. Transfuzija krvi

    "Nepravilno znižanje HbAlc" se pojavi pri uremiji, akutnih in kroničnih krvavitvah, kot tudi v stanj, povezanih z zmanjšanjem življenja rdečih krvnih celic (npr. Pri hemolitični anemiji).

    Nadaljevanje

    • Dodatek 1. Set za določanje glikiranega hemoglobina
    • Dodatek 2. Set za določanje C-reaktivnega proteina
    • Dodatek 3. Set za določanje albumina (mikroalbumina) v urinu in CSF
    • Dodatek 4. Kompleti za testiranje glukoze v krvi
    • Dodatek 5. Set za določanje prostih maščobnih kislin
    • Dodatek 6. Imunoturbidimetrija - zelo natančno določanje specifičnih beljakovin z visokim diagnostičnim in prognostičnim pomenom.
    1. Reynolds TM, Smellie WS, Twomey PJ. Spremljanje gliciranega hemoglobina (HbA1c). BMJ. 2006; 333 (7568): 586-588.
    2. Qaseem A, Vijan S, Snow V, Cross JT, Weiss KB, Owens DK; Glikemična kontrola in diabetes mellitus tipa 2: optimalni cilji hemoglobina A1c. American College of Physicians. Ann Intern Med. 2007; 147 (6): 417-422
    3. White RD. Zdravljenje je pristop A1C za nadzor diabetesa tipa in preprečevanje zapletov. Adv Ther. 2007; 24 (3): 545-559.
    4. Bennett CM, Guo M, Dharmage SC.HbA (1c) kot sistematični pregled. Diabet Med. 2007 Apr; 24 (4): 333-343.
    5. Tsenkova VK, Love GD, Singer BH, CD Ryff. Socioekonomsko in psihološko napovedovanje dobrega počutja hemoglobina pri starejših ženskah brez sladkorne bolezni. Psychosom Med. 2007; 69 (8): 777-784.
    6. Stratton I.M., Adler A.I., Neil H.A., Matthews D.R., Manley S.E., Cull C.A., Hadden D., Turner R.C., Holman R.R. Povezanost glikemije z makrovaskularnimi in mikrovaskularnimi zapleti sladkorne bolezni tipa 2 (UKPDS 35): prospektivna opazovalna študija // BMJ. 2000. Aug 12; 321 (7258): 405-412.
    7. Krolewski A.S., Laffel L.M., Krolewski M., Quinn M., Warram J.H. Glikozilirani hemoglobin in insulin odvisni sladkorna bolezen // N. Engl. J. Med. 1995. 332: 1251-1255.
    8. Raziskovalna skupina DCCT. Zaključek glikemičnih zapletov: Diabetes. 1996. 45: 1289-1298.
    9. Orchard T., Forrest K., Ellis D., Becker D. Cilulativna izpostavljenost glikemiji in insulinsko odvisni diabetes mellitus // Arch. Intern. Med. 1997. 157: 1851–1856.
    10. Balkau B., Bertrais S., DucimitiLre P., EschwLge E. Ali obstaja glikemični prag za tveganje umrljivosti? 1999. 22: 696-699.
    11. Coutinho, M., Gerstein, H.C., Wang, Y., Yusuf, S. 12,4 let, sledi mu 12,4 leta // Diabetes Care. 1999. 22: 233-240.
    12. Khaw K.T., Wareham N., Bingham S., Luben R., Welch A., dan N. Povezava hemoglobina A1c s kardiovaskularnimi boleznimi pri odraslih: Ann. Intern. Med. 2004. 141 (6): 413–420
    13. Menon V., Greene T., Pereira A.A., Wang X., Beck G.J., Kusek J.W., Collins A.J., Levey A.S., Sarnak M.J. Glikozilirani hemoglobin in smrtnost pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo brez ledvic // J. Am. Soc. Nephrol. 2005. 16: 3411–3417.
    14. Nakanishi S., Yamada M., Hattori N., Suzuki G. Povezava med HbA (1) in smrtnostjo v japonski populaciji // Diabetologia. 2005. 48 (2): 230-234.
    15. Selvin E., Marinopoulos S., Berkenblit G., Rami T., Brancati F.L., Powe N.R., Golden S.H. Meta-analiza: Glikozilirani hemoglobin in kardiovaskularne bolezni pri sladkorni bolezni // Ann. Intern. Med. 2004. 141 (6): 421–431
    16. Khaw KT, Wareham N.Glycated hemoglobin kot pokazatelj kardiovaskularnega tveganja. Curr Opin Lipidol. 2006; 1 7 (6): 637-643.
    17. Selvin E., Coresh J., Golden S.H., Boland L.L., Brancati F.L., Steffes M.W. Tveganje ateroskleroze v študijah skupnosti. Glikemična kontrola, ateroskleroza in dejavniki tveganja za sladkorno bolezen: // Diabetes Care. 2005. 28 (8): 1965-1973.
    18. Selvin E., Coresh J., Golden S.H., Brancati F.L., Folsom A.R., Steffes M.W. Glikemična kontrola in koronarna bolezen srca. Intern. Med. 2005. 165 (16): 1910–1916.
    19. Ravipati G., Aronow W.S., Ahn C., Sujata K., Saulle L.N., Weiss M..B. Povezanost ravni hemoglobina A (1c) z diabetesom mellitusom // Am. J. Cardiol. 2006. 97 (7): 968–969.
    20. Tataru MC, Heinrich J, Junker R, Schulte H, von Eckardstein A, Assmann G, Koehler E. et al., C-reaktivni protein in miokardni infarkt bolniki s stabilno angino pektoris. Eur Heart J. 2000; 21 (12): 958-960.
    21. Tereshchenko S.N., Jaiani N.A., Golubev A.V. Koronarna bolezen srca in diabetes mellitus // Consilium medicum. 2005.
    22. Ladeia AM et al. Lipidni profil korelira z glikemično kontrolo pri mladih bolnikih s sladkorno boleznijo. Prev kardiol. 2006; 9 (2): 82-88.
    23. Khan HA et al. Povezava: 2 bolnika s sladkorno boleznijo: HbA (1c) predvideva dislipidemijo. Clin Exp Med. 2007; 7 (1): 24-29
    24. Khan A.H., Klinični HbA (1c) kot marker za krožeče bolnike. Acta Diabetol. 2007; 44 (4): 193-200.
    25. Lyons T.J., Jenkins A.J. Lipoproteinsko glikacijo in njene presnovne posledice // Curr. Opin. Lipidol. 1997: 8: 174-180.
    26. Moro E., Alessandrini P., Zambon C., Pianetti S., Pais M., Cazzolato G., Bon G. B. Ali je glikacija lipoproteinov nizke gostote pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa 2 stanje preoksidacije diabetesa? 1999. 16: 663-669.
    27. Witztum J.L., Mahoney E.M., Branks M.J., Fisher M., Elam R., Steinberg D. Nonenzimska glukozilacija lipoproteinov nizke gostote spreminja njegovo biološko aktivnost // Diabetes. 1982: 31: 283-291.
    28. Scheffer P.G., Teerlink T., Heine R.J. Klinični pomen fizikalno-kemijskih lastnosti LDL pri sladkorni bolezni tipa 2 // Diabetologia. 2005. 48: 808-816.
    29. Veiraiah A. Hiperglikemija, lipoproteinska glikacija in vaskularna bolezen // Angiologija. 2005. 56 (4): 431–438.
    30. Ostgren C.J., Lindblad U., Ranstam J., Melander A., ​​Rastam L. Glikemična kontrola, bolezen in sladkorna bolezen beta celic. Skaraborg Hypertension and Diabetes Project // Diabet Med. 2002. 19: 125–129
    31. Verma S, Szmitko PE, Ridker PM. C-reaktivni protein je polnoleten. Nat Clin Pract Cardiovasc Med. 2005; 2 (1): 29-36
    32. Schwedler SB, Filep JG, Galle J, Wanner C, Potempa LA. C-reaktivni protein: kardiovaskularna funkcija. Am J Kidney Dis. 2006; 47 (2): 212-222.
    33. Paffen E, DeMaat MP C-reaktivni protein pri aterosklerozi: vzročni dejavnik? Kardiovask. 2006; 71 (1): 30-39.
    34. de Ferranti SD, Rifai N. C-reaktivni protein: netradicionalni serumski marker kardiovaskularnega tveganja. Cardiovasc Pathol. 2007; 16 (1): 14-21.
    35. Ridker PM. Vnetna hipoteza do soglasja. J Am Coll Cardiol. 2007; 49 (21): 2129-38.
    36. Coulon J, Willems D, Dorchy H. Povečanje ravni C-reaktivnega proteina med diabetesom in dojenčki. Presse Med. 2005; 34 (2 Pt 1): 89-93
    37. Freeman DJ, Norrie JS, Caslake MJ, Gaw A, Ford I, Lowe GD, O'Reilly DS, Packard CJ, Sattar N; Študija koronarne preventive zahodno od Škotske. Študija za preprečevanje koronarnih bolezni na Scientlandu. Diabetes. 2002; 51 (5): 1596-600.
    38. Dehghan A, Kardys I, de Maat MP, Uitterlinden AG, Sijbrands EJ, Bootsma AH, Stijnen T, Hofman A, Schram MT, Witteman JC. Genetske variacije, ravni C-reaktivnega proteina in incidenca sladkorne bolezni. Diabetes. 2007; 56 (3): 872-878.
    39. D'Alessandris C, Lauro R, Presta I, Sesti G. C-reaktivni substrat-1 na Ser (307) in Ser (612) v L6 miocitih, s čimer se zmanjša insulinsilacijska pot. Diabetologia. 2007; 50 (4): 840-849
    40. Gustavsson C. Agardh CD. Označevalci vnetja pri bolnikih s koronarno arterijsko boleznijo so povezani tudi z glikoziliranim hemoglobinom A1c v normalnih mejah. European Heart J 2004; 25: 2120-2124
    41. Castoldi G, Galimberti S, Riva C, Papagna R, Querci F, Casati M, Zerbini G, Caccianiga G, Ferrarese C, Baldoni M, Valsecchi MG, Stella A. bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. Clin Sci (Lond). 2007; 113 (2): 103-108
    42. Schillinger M, Exner M, Amighi J, Mlekusch W, Sabeti S, Rumpold H, Wagner O, Minar E. C-reaktivni protein in glikirani kardiovaskularni dogodki z napredovalo aterosklerozo. Kroženje. 2003; 108 (19): 2323-2328
    43. Lehto S., Ronnemaa T., Pyorala K., Laakso M. Prediktorji možganske kapi pri bolnikih srednjih let s sladkorno boleznijo, ki ni odvisna od insulina // Možganska kap. 1996: 27: 63-68.
    44. Kothari V., Stevens R.J., Adler A.I., Stratton I.M., Manley S.E., Neil H.A., Holman R.R. UKPDS 60: Študija tveganja diabetesa o tveganju za sladkorno bolezen ZDA // Stroke. 2002. 33 (7): 1776–1781.
    45. Stevens R.J., Coleman R.L., Adler A.I., Stratton I.M., Matthews D.R., Holman R.R. Dejavniki tveganja za sladkorno bolezen 2 miokardnega infarkta: // Diabetes Care. 2004. 27 (1): 201–207.
    46. Almdal, T., Scharling, H., Jensen, JS, Vestergaard, H. 13 / PT, študija na osnovi populacije 13.000 // Arch. Intern. Med. 2004. 164: 1422-1426.
    47. Bravata D.M., Wells C.K., Kernan W.N., Concato J., Brass L.M., Gulanski B.I. Povezava med okvarjeno občutljivostjo za inzulin in možgansko kap // Nevroepidemiologija. 2005. 25 (2): 69–74.
    48. Selvin E., Coresh J., Shahar E., Zhang L., Steffes M., Sharrett A.R. Glikemija (hemoglobin A1c) in incidentna ishemična kap: Študija tveganja ateroskleroze v skupnosti (ARIC) // Lancet Neurol. 2005. 4 (12): 821–826.
    49. Myint PK, Sinha S, Wareham NJ, Bingham SA, Luben RN, Welch AA, Khaw KT Možnostna študijska populacija: politični odnos ? Možganska kap. 2007; 38 (2): 271-275.
    50. Porrini E, Gomez MD, Alvarez A, Cobo M, Gonzalez-Posada JM, Perez L, Hortal L, Garcia JJ, Dolores Checa M, Morales A, Hernandez D, Torres A.. Ravni gliviranih hemoglobina so presadki ledvic brez sladkorne bolezni. Nephrol Dial Transplant. 2007; 22 (7): 1994–1999
    51. Skyler J.S. Diabetični zapleti. Pomen uravnavanja glukoze // Endocrinol. Metab. Clin. Sever. Am. 1996. 25 (2): 243–254.
    52. Adler A.I., Stevens R.J., Neil A., Stratton I.M., Boulton A.J., Holman R.R. UKPDS 59: hiperglikemija in drugi spreminjajoči se dejavniki tveganja za periferno sladkorno bolezen // Diabetes Care. 2002. 25 (5): 894–899.
    53. Bakker S.J., Gansevoort R.T., Stuveling E.M., Gans R.O., de Zeeuw D. Mikroalbuminurija in C-reaktivni protein: dejavniki tveganja za kardiovaskularno tveganje? Hypertens. Rep. 2005. 7 (5): 379–384..
    54. Greene M.F., Hare J.W., Cloherty J.P., Benacerraf B.R., Soeldner J.S. Firstermester hemoglobin A1 in spontani splav pri diabetični nosečnosti // Teratologija. 1989: 39: 225-231.
    55. Arbatskaya N.Yu. Diabetes mellitus tip 1 in nosečnost // Farmateka. 2002. № 5. P. 30–36.
    56. Skupina za diabetes in nosečnost, Francija. Francoska multicentrična raziskava za pregestacijsko sladkorno bolezen // Diabetes Care. 2003. 26: 2990-2993.
    57. Inkster ME, Fahey TP, Donnan PT, Leese GP, Mires GJ, Murphy DJ. Slab glikirani izidi v skupinah 1 in 2. Diabetes mellitus: Sistematični pregled opazovalnih študij. BMC Nosečnost Porod. 2006, 6:30.
    58. Fialova L, M et al. Oksidativni stres in vnetje med nosečnostjo. Scand J Clin Lab Invest. 2006; 66 (2): 121-127.
    59. Pitiphat W, Gillman MW, Joshipura KJ, Williams PL, Douglass CW, Rich-Edwards JW. Plazemski C-reaktivni protein. Am J Epidemiol. 2005; 162 (11): 1108-1113.
    60. Nelson SM, Sattar N, Freeman DJ, Walker JD, Lindsay RS. Vnetje mater z diabetesom tipa 1. Diabetes. 2007 Avg 17
    61. Loukovaara M et al. Fetalna hipoksija je povezana s povišanimi koncentracijami serumskega C-reaktivnega proteina pri diabetični nosečnosti. Biol Neonate. 2004; 85 (4): 237-242.
    62. Evers I.M., de Valk H.W., Visser G.H.A. Tveganje za sladkorno bolezen: prospektivna študija na Nizozemskem // BMJ. 2004. 328: 915–918.
    63. Radder J.K., van Roosmalen J. HbA1c pri zdravih nosečnicah // Net. J. Med. 2005. 63 (7): 256–259.
    64. Oldfield MD, Donley P, Walwyn L, Scudamore I, Gregory R. Dolgoročna prognoza žensk z gestacijskim diabetesom v multietnični populaciji. Postgrad Med J. 2007; 83 (980): 426-430.
    65. Wolf M et al. C-reaktivni protein v prvem trimesečju in kasnejši gestacijski diabetes. Diabetes Care. 2003; 26 (3): 819-824.
    66. Qiu C et al. Izvedena je bila študija materinskega C-reaktivnega proteina (CRP). Pediatr Perinat Epidemiol. 2004; 18 (5): 3773-84.
    67. Di Benedetto A, vnetni markerji pri ženskah z nedavno zgodovino gestacijskega sladkorne bolezni. J Endocrinol Invest. 2005; 28 (1): 343-348.
    68. Bo S et al bi morali razmisliti o gestacijskem diabetesu za vaskularni dejavnik tveganja? Ateroskleroza. 2007; 194 (2): e72-79.
    69. Tenhola S, Rahiala E, Martikainen A, Halonen P, Voutilainen R Krvni tlak, serumski lipidi, inzulin na tešče in hormoni nadledvične žleze. J Clin Endocrinol Metab 2003 88: 1217-1222.
    70. Braekke K, Harsem NK,, Osebje AC. Oksidativni stres in antioksidantni status pri pljučni cirkulaciji pri perklamacijskem pediatričnem rezu. 2006, 60, 5, 560–564
    71. Belo L, et al. Aktivacija nevtrofilcev in koncentracija C-reaktivnega proteina v preeklampsiji. Hypertens Nosečnost. 2003; 22 (2): 129-141
    72. Tjoa ML, van Vugt JM, Go AT, Blankenstein MA, Oudejans CB, van Wijk IJ. Obstajajo znaki preeklampsije in intrauterine omejitve rasti. J Reprod Immunol. 2003; 59 (1): 29-37.
    73. Qiu C, Luthy DA, Zhang C, Walsh SW, Leisenring WM, Williams MA. Prospektivna študija materinskega C-reaktivnega proteina. Am J Hypertens. 2004; 17 (2): 154-160.
    74. Garcia RG et al. Povišan C-reaktivni protein in poslabšano pretočno posredovano vazodilatacijo pred razvojem preeklampsije. Am J Hypertens. 2007; 20 (1): 98-103
    75. Hanson U, Persson B. Epidemiologija nosečnosti, ki jo povzroča hipertenzija in preeklampsija pri diabetični nosečnosti tipa 1 (insulin-odvisna) na Švedskem. Acta Obstet Gynecol Scand. 1998; 77 (6): 620-624
    76. Hsu CD, Hong SF, Nickless NA, Copel JA. Glikozilirani hemoglobin pri insulinu odvisni sladkorni bolezni, povezan s preeklampsijo. Am J Perinatol. 1998; 15 (3): 199-202
    77. Temple RC, Aldridge V, Stanley K, Murphy HR. Glikemična kontrola preeklampsije pri ženskah s sladkorno boleznijo tipa I. Bjog 2006; 113 (11): 1329-1332.
    78. Ekbom P, Damm P, Nogaard K, Clausen P, Feldt-Rasmussen U, Feldt-Rasmussen B, Nielsen LH, Molsted-Pedersen L, Mathiesen ER. Izločanje albumina v urinu in 24-urni krvni tlak kot prediktor preeklampsije pri diabetesu tipa I. Diabetologia. 2000; 43 (7): 927-931.
    79. Nielsen GL, Moller M, Sorensen HT, HbA1c v zgodnji 60. seji 573 nosečnosti s sladkorno boleznijo. Diabetes Care. 2006; 29 (12): 2612-2616.
    80. Dunne F, Brydon P, Smith K, Gee H. Nosečnost pri ženskah s sladkorno boleznijo tipa 2: 12-letni rezultati iz obdobja 1990-2002. Diabet Med. 2003; 20 (9): 734-738
    81. Hu F.B., Manson J.A., Liu S., Hunte D., Coldit G.A., Michel K.B., Speize F.E., Giovannucci E.Risk of colorectal Cancer in Women // J. Natl Cancer. Inst. 1999. 91 (6): 542-547.
    82. Khaw KT, Wareham N., Bingham S., Luben R., Welch A., dan N. Predhodno sporočilo: glikirani hemoglobin, sladkorna bolezen in Študija Norfolka // Epidemiol raka. Biomarkerji Pre. 2004. 13 (6): 915–919.

    Vir: V.V Velkov. Glikozilirani hemoglobin pri diagnozi sladkorne bolezni in pri oceni tveganja zapletov. Nove značilnosti za diagnozo, terapijo in oceno tveganja. Pushchino: ONTI PNTs RAS, 2008. 63 str.