O homocisteinu

Kaj je homocistein?

Aktivna študija o vlogi homocisteina v človeški patologiji se je začela pred 15-20 leti. Čeprav je bila ta snov odkrita leta 1932 pri proučevanju presnovnih produktov metionina, ene najpomembnejših aminokislin za človeško življenje.

Homocistein je aminokislina, ki je ne najdemo v hrani, ampak nastane v telesu iz druge aminokisline, metionina, ki je bogata z živalskimi proizvodi, predvsem mesom, mlečnimi izdelki (zlasti skuto in trdim sirom) in jajci. V bistvu je homocistein vmesni produkt presnove, ko se prebavlja v telesu živalskih beljakovin.

Presnova homocisteina poteka intracelularno s sodelovanjem številnih encimov, med katerimi so glavni del metilen tetrahidrofolat reduktaza (MTHFR) in cistation - β - sintetaza (CBS). Poleg encimov imajo koenzimi pomembno vlogo pri presnovi homocisteina - vitamini B6, B12 in folni kislini (vitamin B9).

Homocistein se običajno izloči iz telesa skozi ledvice, če pa so moteni presnovni procesi, se lahko v celicah kopiči prekomerna količina, kar povzroči hude motnje v delovanju celic in predvsem endotelijske funkcije (notranje stene) krvnih žil.

Kaj je hiperhomocisteinemija?

Hiperhomocisteinemija je patološko stanje telesa, ki se kaže v povečanju ravni homocisteina v krvi. Glede na raziskave, opravljene v zadnjih letih, je hiperhomocisteinemija neodvisen in primarni dejavnik tveganja za aterosklerozo.

• tumorji (dojke, jajčnikov, pankreasa, mieloidnih in limfoproliferativnih bolezni) t
• Luskavica
• Sistemski eritematozni lupus
• Revmatoidni artritis
• Hipotireoza
• Cistična fibroza

• Holestiramin, kolistepol in metformin vplivajo na absorpcijo folne kisline in vitamina B12
• Niacin in teofilin povzročata pomanjkanje vitamina B6
• Sulfanilamidi povzročajo pomanjkanje folne kisline.
• Jemanje hormonskih kontraceptivov vodi do pomanjkanja folne kisline.
• Metotreksat zavira aktivnost THFR
• Antikonvulzivi so antagonisti folne kisline.
• L-Dopa poveča intenziteto transmetilacije
• Ciklosporin vpliva na delovanje ledvic
• Fibrati vplivajo na delovanje ledvic

Katera raven homocisteina v krvi velja za normalno?

V življenju se raven homocisteina v krvi postopoma dvigne. Pred puberteto je raven homocisteina pri dečkih in deklicah približno enaka - približno 5 µmol / L. Med puberteto se raven homocisteina poveča na 6–7 µmol / l, pri dečkih pa je to povečanje izrazitejše kot pri deklicah.

Pri odraslih se normalna raven homocisteina spreminja v območju 10–15 µmol / l, pri moških pa je ta indikator običajno višji kot pri ženskah. S starostjo se stopnja homocisteina postopoma povečuje, pri ženskah pa je stopnja tega povečanja višja kot pri moških.

Postopno povečanje ravni homocisteina s starostjo se pojasni z upočasnjevanjem presnovnih procesov, spremembami v hormonskih ravneh, zmanjšanjem delovanja ledvic in višjimi začetnimi ravnmi homocisteina pri moških - z večjo mišično maso.

Hiperhomocisteinemija, vaskularne bolezni in tromboza

Visoke ravni homocisteina v krvni plazmi so posledica interakcije prirojenih in okoljskih dejavnikov. Študije, ki so uporabljale "nadzor primerov" in oceno žilnega preseka, so jasno pokazale, da je blaga do zmerno huda hiperkomocisteinemija povezana s povečanim tveganjem za arterijsko in vensko trombozo. Po drugi strani pa prospektivne študije pri zdravih posameznikih niso pokazale, da je hiperhomocisteinurija povezana z visokim trombotičnim tveganjem. Zato je potrebnih več raziskav, da se ugotovi, ali je hiperhomocisteinemija dejavnik tveganja za trombozo. To zahteva randomizirano, s placebom nadzorovano in dvojno slepo oceno učinkovitosti nekaterih vitaminov. Pomagali bodo ugotoviti, ali obstajajo vzročne povezave med hiperhomocisteinemijo in trombozo, hkrati pa pomagajo preprečevati tromboembolične zaplete.

Homocistein (HZ) je aminokislina, ki ni beljakovinski sulfhidril, ki se pojavi med metabolizmom in tvori esencialno aminokislino metionin. Intracelularna presnova HZ poteka s pomočjo encimskih poti, ki so odvisne od vitaminov kot kofaktorjev ali kozubstratov. Obstajata dva načina re-metilacije HZ, da se tvori metionin, in tisti, na katerem se žveplo prenese v cistein. V prvem metionin sintetazno kataliziranem remetilacijskem poteku kobalamin deluje kot kofaktor, metilna skupina pa s 5-metiltetrahidrofolatom, glavna oblika plazemske folate, ki nastane z redukcijo 5,10-metilentetrahidrofolata z encimom metilenetrarohidrofolatreduktom. Po drugi strani remitiranja, ki je aktivna predvsem v jetrih, je betain donor metilne skupine in reakcija se katalizira z beta cistein metil transferazo (CBS) s sodelovanjem piridoksal-5'-fosfata, derivata vitamina B₆. Vitamin B₆ potreben tudi za pretvorbo cistationina v cistein in a-ketobutirno kislino.

Skupna plazemska koncentracija HZ v krvni plazmi (GHG) s starostjo narašča, je manjša pri ženskah kot pri moških v rodni dobi in se povečuje po menopavzi. Glavni dejavniki, ki določajo raven GHC v krvni plazmi, so prehrana (uživanje vitaminov B₁₂, B₆ in folno kislino) in delovanje ledvic; Drugi manj izraziti dejavniki so kajenje, arterijska hipertenzija, hiperholesterolemija, fizični napori, pitje kave in alkohola [1,2].

Najpogostejši vzrok akutne hiperhomocisteinemije (za katero je značilen nivo OGT na tešče nad 100 µmol / L) je homozigotna insuficienca encima CBS, ki ima približno 1 od 335.000 ljudi v populaciji, prizadeti ljudje pa razvijejo klasični sindrom homocistinurije, za katerega je značilna zunaj očesna leča. bolezni skeletov, prezgodnje žilne bolezni, tromboembolija in duševne motnje. Približno 5–10% primerov akutne hiperhomocisteinemije je posledica dednih defektov remetilacije [3].

Zmerno izražene oblike hiperhomocisteinemije (GOC na praznem želodcu od 15 do 100 µmol / l) najdemo pri fenotipsko normalnih ljudeh z genetskimi okvarami, pridobljenimi okvarami ali, pogosteje, zaradi kombinacije obeh. Dedne okvare, povezane z zmerno hiperhomocisteinemijo, povzročijo približno 50% zmanjšanje aktivnosti ustreznih encimov, kot v primeru heterozigotnosti pomanjkanja PACS ali MTHFR, katerih skupna prevalenca v populaciji je 0,4-1,5% [3]. Druga dedna okvara, povezana s 50-odstotnim zmanjšanjem encimske aktivnosti, je označena s prisotnostjo termolabilnega MTHFR mutanta [1,2], ki je posledica homozigotne substitucije C za T pri nukleotidu 677 kodirnega gena, ki pretvori kodon za alanin v ustrezen za valin. Prevalenca homozigotnosti za mutacijo C677T je med 5% in 20% pri posameznikih belcev. Pri vseh posameznikih z dednimi okvarami, ki povzročajo 50% zmanjšanje aktivnosti ustreznih encimov, niso ugotovili zmernega zvišanja koncentracije GHC, kar kaže, da lahko na njihovo fenotipsko manifestacijo vplivajo tudi drugi dejavniki, kot so ravni folatov v krvi [1, 2].

Vzroki za pridobljeno hiperhomocisteinemijo so pomanjkanje folata, kobalamina in piridoksina (ki so bistveni kozaktati ali kofaktorji za presnovo HZ), kronično odpoved ledvic in uporaba zdravil, ki medsebojno delujejo s presnovo HZ, kot sta teofilin, metotreksat in drugi [1,2].

Približno 70% GC v plazmi se veže na albumin, 30% oksidira na disulfide in samo okoli 1% je prisotno kot prost homocistein. Za merjenje celotne vsebnosti GHC v plazmi je potrebna takojšnja deproteinizacija vzorcev, da bi se izognili postopnemu vezanju na plazemske beljakovine in zelo občutljive metode določanja. Zato je bila pred odkritjem s proteinom povezanega homocisteina diagnoza zmernega zvišanja plazemskih koncentracij izjemno težka. Zato so zgodnje epidemiološke študije o prevalenci zmerne hiperhomocisteinemije pri zdravih in bolnih bolnikih temeljile na merjenju ravni HZ po oralni obremenitvi z metioninom, kar je začasno povečalo raven HZ v plazmi. Z uvedbo metod za merjenje HZ v krvi, ki vključuje obdelavo vzorcev z reducenti, je postalo resnično meriti njegove vrednosti v krvi na tešče, da bi razlikovali med normalnimi ljudmi in bolniki z blagimi presnovnimi motnjami. Sodobne metode za določanje vsebnosti plazemskega GC v krvni plazmi vključujejo uporabo masne spektroskopije - plinsko kromatografijo in tekočinsko kromatografijo visoke ločljivosti s fluorimetrično ali elektrokemijsko detekcijo [4]. V zadnjem času so bili v prodajo na voljo komercialni kompleti za encimske imunske metode, ki bodo merili raven GHC v nespecializiranih kliničnih laboratorijih [5].

Preskus obremenitve z metioninom

Merjenje plazemskih koncentracij HZ po 4 do 8 urah po standardiziranem dajanju metionina (3,8 g / m2 površine ali 0,1 g / kg telesne mase) je povečalo razlike med normalnimi vrednostmi in pri osebah z zmernimi spremembami metabolizma GC. [6-11]. Normalne vrednosti vsebnosti GHC pri zdravih posameznikih so vrednosti, ki presegajo zgornjo mejo 95% pogostosti porazdelitve vrednosti indikatorja pri poljubni skupini bolnikov, kar ustreza praznemu želodcu približno 15 μm Hz / l krvne plazme. Normalni razponi se pri različnih populacijah zelo razlikujejo, na primer pri populaciji z zadostnim vnosom vitaminov je lahko zgornja meja normalnih vrednosti nižja - 12 µmol / L. Ker spol vpliva na vsebnost GHC v krvni plazmi, se pri moških in ženskah kot normalne vrednosti uporabljajo različne vrednosti. Referenčne vrednosti vsebnosti ohza pri obremenitvi z metioninom so manj široko opredeljene.

Hiperhomocisteinemija pri aterotrombotični bolezni

Leta 1969 je McCully prvič poročal o prisotnosti izrazitih aterosklerotičnih sprememb pri bolnikih s homocistinurijo in predlagal obstoj patogenetske povezave med hiperhomocisteinemijo in aterogenezo [12]. Več epidemioloških študij je potrdilo začetno McCullyjevo hipotezo, ki kaže, da je zmerna hiperhomocisteinemija povezana tudi s povečanim tveganjem za razvoj arterijske bolezni [1,2].

Študija primera

Leta 1976 sta Wilcken in Wilcken prvič pokazala, da so imeli bolniki s koronarno boleznijo povišane koncentracije cisteinskih homocisteinskih disulfidov v plazmi po testiranju z metioninom [13]. Številni drugi raziskovalci so poročali o povečanju ravni različnih vrst HC pred in po obremenitvi z metioninom v skupinah bolnikov z aterotrombozo (koronarna, cerebrovaskularna bolezen in okluzivna periferna arterijska bolezen) [1,2].

Poglobljena analiza 27 študij, objavljenih pred letom 1994, v glavnem z uporabo metode „case-control“, je pokazala, da je razmerje med skupnimi razlikami v kakovosti ocene relativnega tveganja pri bolnikih s hiperhomocisteinemijo 1,7 (1,5–1,9 pri 95 % interval zaupanja) za koronarno bolezen, 2,5 (2,0-3,0) za cerebrovaskularno bolezen in 6,8 (2,9-15,8) za okluzivno bolezen perifernih arterij (14). Za vsako povečanje koncentracije GHC 5 µmol / L je bilo ugotovljeno povečanje tveganja za razvoj koronarne bolezni za približno 40%. Povezanost hiperhomocisteinemije z okluzivno boleznijo je ostala statistično pomembna, ko so upoštevali znane dejavnike tveganja, kot so kajenje, holesterol, hipertenzija in diabetes.

Od takrat so bile objavljene številne študije, od katerih je večina potrdila povezavo hiperhomocisteinemije s srčno-žilnimi boleznimi. Med njimi je skupna študija mnogih centrov pri 750 bolnikih z žilnimi boleznimi in 800 kontrolnih oseb potrdila, da je hiperhomocisteinemija povezana z razvrščanjem tveganja za žilne bolezni, ki lahko ustrezajo drugim dejavnikom tveganja ali so neodvisni od kajenja ali hiperholesterolemije [11]. Poleg tega so bile pri obeh spolih ravni GHC povišane pri kadilcih in bolnikih s hipertenzijo [11]. Nedavna analiza podatkov iz iste študije je dodatno pokazala 10% zmanjšanje koncentracije folatov v eritrocitih in vitaminu B₆ za 20% v primerjavi s stopnjo kontrolnih oseb [15]. Za folat je to deloma posledica visoke vsebnosti GHC. Nasprotno, povezava med vitaminom B₆ in tveganje za vaskularno patologijo je bilo neodvisno od stopnje GHC pred in po obremenitvi z metioninom [11].

Študije o preseku

Številne študije so poročale o korelaciji med nivojem GHC in debelino arterijske stene, merjeno z ultrazvočno metodo B pri posameznikih brez kliničnih znakov ateroskleroze. Ugotovili smo razmerje med nivojem HZ in stopnjo ateroskleroze v aorti, karotidni, koronarni in periferni arteriji [1,2].

Do sedaj je bilo objavljenih 14 dokumentov o prospektivni študiji razmerja med koncentracijo GHC in tveganjem za razvoj bolezni srca in ožilja pri posameznikih, ki so ob začetnem pregledu zdravi. Rezultati teh študij so protislovni. Sedem od njih je pokazalo statistično pomembno povezavo hiperhomocisteinemije s tveganjem za prihodnje kardiovaskularne dogodke, pri 7 drugih pa ni bilo mogoče dokazati takšne odvisnosti (tabela 1).

Prospektivne študije (skupinska "kontrola primerov") vsebnosti homocisteina v krvni plazmi in tveganje za nastanek aterotrombotične bolezni pri zdravih posameznikih

Koronarna bolezen srca pri starejših ".-1996.- P. 83

# Pozitivna = statistično pomembna povezava visoke homocisteinemije s povečanim tveganjem za arterijsko trombozo.

* Bolniki, registrirani v letih 1986-1987; vzrok smrti je bil določen ob obdukciji pred letom 1989 in pregled vseh izpuščenih bolnikov

bolnišnic do 31. decembra 1990.

** Pacienti, registrirani med decembrom 1973 in februarjem 1976; opazovanje nefatalnega miokardnega infarkta je bilo izvedeno pred 28. februarjem 1982; bolnikih, ki so umrli zaradi miokardnega infarkta pred 31. decembrom 1990

Prospektivna študija bolnikov z ugotovljeno arterio koronarno boleznijo je pokazala močno stopnjo in statistično pomembno razmerje med GHC in skupno smrtnostjo, ki ni bila odvisna od drugih dejavnikov tveganja [16]. Ko so bile bolezni srca in ožilja vzrok smrti, je bilo razmerje med stopnjo GHC in smrtnostjo še močnejše. Analiza po podskupinah ni pokazala povezave s starostjo, spolom, nivojem serumskega holesterola, kajenjem, krvnim tlakom in vsebnostjo serumskega kreatinina. V študiji na 337 bolnikih s sistemskim lupusom, Petri et al. [17] so ugotovili, da so bile visoke koncentracije GHC značilno povezane z možgansko kapjo (razmerje razlike 2,24; interval zaupanja 952,22–4,13) in dogodki arterijske tromboze (3,71; 1,96-7,13). Odvisnost je ostala statistično pomembna po ugotovljenih dejavnikih tveganja.

Pri bolnikih s kronično odpovedjo ledvic je bila raven HRC znatno povečana. Pri bolnikih po peritonealni dializi ali hemodializi je bilo dokazano, da so razmerja tveganja za nefatalne in smrtne bolnike s srčno-žilnimi boleznimi: od 3,0 do 4,4, s stopnjo GHC v zgornji četrtini frekvenčne porazdelitve in s stopnjo GHC v treh najnižjih bolnikih. četrtine porazdelitve [18]. Relativno tveganje za kardiovaskularne zaplete, vključno s smrtjo, se je povečalo za 1% za vsako povečanje koncentracije GHC v μmol / l (rang regresije 1,01; 95% interval zaupanja 1,00-1,01) [19].

Nazadnje, prospektivna študija odnosa med hiperhomocisteinemijo in tveganjem za arterijsko bolezen pri zdravih posameznikih po randomizaciji je dala protislovne rezultate. Med možnimi razlagami za razlike so lahko: vpliv dednih dejavnikov, razlike v prehrani in različni profili kardiovaskularnega tveganja.

Preučevanje genetskih nenormalnosti izmenjave homocisteina z uporabo "nadzora primerov"

Dve študiji sta pokazali, da pri posameznikih s heterozigotnimi mutacijami gena CBS ni bilo ugotovljeno večje tveganje za razvoj bolezni srca in ožilja [20, 21]. Nasprotno pa je homozigotna insuficienca CBS (homozigotna mutacija C677T MTHFR) povezana s trikratnim povečanjem tveganja za bolezni srca in ožilja [21]. Nato je bilo objavljenih več dodatnih študij o stopnji mutacije C677T encima MTHFR pri bolezni srca in ožilja. Poglobljena analiza ni razkrila nobenih razlik med bolniki in kontrolnimi posamezniki, bodisi v frekvenci alelov niti v pogostnosti mutiranih homozigotov [22, 23].

Pomanjkanje povezav med genetskimi dejavniki hiperhomocisteinemije in kardiovaskularnim tveganjem je v očitnem nasprotju z rezultati študij hiperhomocisteinemije z metodo primera kontrole za bolezni srca in ožilja. Na to so bile podane nekatere razlage [1], toda ta paradoks postavlja pod vprašaj hipotezo o obstoju vzročne povezave med hiperhomocisteinemijo in kardiovaskularnimi boleznimi.

Hiperhomocisteinemija pri venski trombozi

Študija primera

Povezanost zmerne hiperhomocisteinemije z vensko trombozo so dokazali Falcon et al. leta 1994 [8], medtem ko so bili prirojeni ali pridobljeni vzroki trombofilije izključeni. Pri vseh bolnikih razen enega, so bili izključeni vzroki hiperhomocistinemije (pomanjkanje folata in vitamina B).₁₂ ). Po oralni obremenitvi z metioninom so odkrili večje število bolnikov z abnormalno presnovo GHC kot z neposrednim merjenjem njegove ravni v krvnem serumu na tešče. Leta 1995 so bili objavljeni podatki o povezavi med hiperhomocisteinemijo in vensko trombozo pri bolnikih z anamnezo ponavljajoče se venske tromboze [24]. V tej študiji so bile prikazane podobne diagnostične možnosti za določanje toplogrednih plinov na prazen želodec in po obremenitvi z metioninom. Vendar je treba opozoriti, da rezultati teh dveh metod nista vedno sovpadali: pri nekaterih bolnikih je bila po vnosu z metioninom ugotovljena nenormalna vsebnost GHC, raven GHC pa je bila normalna in obratno. Tako je bilo v tej študiji dokazano, da je kombinacija obeh testov pokazala večje število bolnikov z okvarjenim metabolizmom GTC kot vsak test posebej. Zato je za laboratorijski pregled trombofilije potrebno izmeriti raven GHC v plazmi pred in po oralni obremenitvi z metioninom [10]. Kasneje je bila ugotovljena visoka prevalenca hiperhomocisteinemije pri bolnikih s prvimi manifestacijami globoke venske tromboze spodnjih okončin [25,26]. V nasprotju z arterijsko trombozo histogrami frekvenčne porazdelitve koncentracij GHC, dobljeni s preučevanjem razmerja GHC s tveganjem tromboze globokih ven na spodnjih okončinah, kažejo na obstoj pragovnega učinka [24]. V zadnjem času je bilo dokazano, da je razmerje med razlikami pri bolnikih z vensko trombozo s hiperhomocisteinemijo 2,5 [27,28].

Ali je hiperhomocisteinemija povezana s povečanim tveganjem za razvoj samo venske tromboze ali v kombinaciji z drugimi prirojenimi dejavniki tveganja, ostaja sporna, čeprav večina dejstev kaže, da je tveganje za trombozo, povezano s hiperhomocisteinemijo, neodvisno od obstoja anomalij v naravnem antikoagulantnem sistemu.. V treh dokumentih je bilo dokazano, da je hiperhomocisteinemija povezana tudi z vensko trombozo tudi po izključitvi iz analize bolnikov z znanimi prirojenimi dejavniki tveganja, kot so pomanjkanje naravnih zaviralcev strjevanja in odpornost na Leidenov faktor V [8,25,26] (tabela). 2).

Študija hiperhomocisteinemije z uporabo "primera kontrole" za vensko trombozo.

Število s hiperhomocisteinemijo

# Pozitivna = statistično značilna povezava visokih ravni homocisteina v plazmi s povečanim tveganjem za arterijsko trombozo.

V prospektivni skupni študiji številnih zdravstvenih centrov je bilo nedavno dokazano, da je tveganje za ponavljajočo vensko tromboembolijo večje pri bolnikih s hiperhomocisteinemijo kot pri bolnikih z normalno koncentracijo GHC [32].

Študija z uporabo "case-control" za genetske presnovne motnje HZ

Pri bolnikih z vensko trombozo je prevalenca homozigotnega mutanta C677T MTHFR med bolniki in kontrolami enaka [2].

Ali je hiperhomocisteinemija dejavnik tveganja za arterijsko in vensko trombozo?

Dokaz razmerja med hiperhomocisteinemijo in trombozo je razkrita predvsem z uporabo tehnologije za kontrolo primerov in presečnih študij, ki so dosledno pokazale, da imajo bolniki z epizodami arterijske ali venske okluzivne bolezni višjo koncentracijo GHC kot pri zdravih ljudeh. Vendar pa so prospektivne študije zdravih ljudi na začetku raziskave dale protislovne rezultate.

Poleg tega te študije podpirajo koncept, da je hiperhomocisteinemija vzročno povezana z razvojem tromboemboličnih dogodkov. Da bi rešili problem hiperhomocisteinemije kot neodvisnega dejavnika tveganja za razvoj arterijskih in venskih trombotičnih bolezni, so potrebne prospektivne študije z uporabo zdravil, ki znižujejo nivo OHz v krvni plazmi.

V študijah, ki so uporabljale metodo „case-control“ in študijo „preseka“, je bilo prej ugotovljeno, da je šibka ali zmerna hiperhomocisteinemija povezana s povečanim tveganjem za arterijsko in vensko trombozo. Po drugi strani pa so potrebne dodatne raziskave, da bi nedvoumno ugotovili, ali je hiperhomocisteinemija vzročni dejavnik tveganja za trombozo, zlasti za venske. Hkrati pa populacijske prospektivne študije bolje razkrivajo povezavo med visokimi koncentracijami GHC in manifestacijami tromboze. Najpomembnejša so randomizirana preskušanja s placebom in dvojno slepa metoda za ocenjevanje učinkovitosti vitaminov za tveganje tromboze. To bo odločilo, ali je povezava med hiperhomocisteinemijo in trombozo vzročna [28], vendar bo tudi spodbudila preprečevanje trombemboličnih zapletov.

Hiperhomocisteinemija

Hiperhomocisteinemija je patološko stanje, ki omogoča pravočasno diagnozo, ki vam v večini primerov omogoča predpisovanje enostavnega, poceni, učinkovitega in varnega zdravljenja, ki desetkrat zmanjša tveganje za številne smrtno nevarne bolezni in zaplete.

Homocistein je produkt pretvorbe metionina, enega od osmih esencialnih aminokislin. Kofaktorji pretvorbe presnovnih poti metionina v telo so vitamini, med katerimi so najpomembnejši folna kislina (B9), piridoksin (B6), ciankobalamin (B12) in riboflavin (B1).

Homocistein ima izrazit toksični učinek na celico. Za zaščito celic pred škodljivim učinkom homocisteina obstajajo posebni mehanizmi za njegovo odstranitev iz celice v kri. Če se v telesu pojavi presežek homocisteina, se kopiči v krvi in ​​notranja površina krvnih žil postane glavno mesto škodljivega učinka te snovi. Hiperhomocisteinemija povzroča poškodbe in aktivacijo endotelijskih celic (oblog celic krvnih žil), kar bistveno poveča tveganje za trombozo. Visoke ravni homocisteina povzročajo "oksidativni stres", povečujejo agregacijo trombocitov in povzročajo aktivacijo koagulacijske kaskade, kar vodi do endotelijskih odvisnih vazodilatacijskih motenj in stimulacije proliferacije gladkih mišičnih celic.

Tako ima hiperhomocisteinemija negativen učinek na mehanizme uravnavanja žilnega tonusa, metabolizem lipidov in koagulacijske kaskade, razvoj različnih žilnih bolezni.

Vzroki za zvišanje ravni homocisteina v krvi

Najpogostejši vzroki za zvišanje ravni homocisteina so pomanjkanje vitaminov - pomanjkanje folne kisline in vitaminov B6, B12 in B1. Eden od glavnih vzrokov za pomanjkanje vitaminov so bolezni prebavil, ki jih spremlja kršitev absorpcije vitaminov (malabsorpcijski sindrom).

Poraba velikih količin kave (več kot 6 skodelic na dan) je eden od dejavnikov, ki povečujejo raven homocisteina v krvi.

Kadilci so nagnjeni k hiperhomocisteinemiji.

Poraba majhnih količin alkohola lahko zmanjša raven homocisteina, velike količine alkohola pa prispevajo k rasti homocisteina v krvi.

Nivo homocisteina se pogosto poveča s sedečim načinom življenja. Zmerna vadba pomaga zmanjšati raven homocisteina s hiperhomocisteinemijo.

Številne droge (metotreksat, antikonvulzivi, dušikov oksid, metformin, antagonisti receptorjev H2, aminofilin) ​​vplivajo na raven homocisteina.

Neželeni učinki imajo lahko hormonske kontraceptive. Vendar ti podatki ne potrjujejo vseh raziskovalcev.

Nekatere sočasne bolezni (odpoved ledvic, bolezni ščitnice, sladkorna bolezen, luskavica in levkemija) prispevajo k povečanju ravni homocisteina.

Pomemben vzrok hiperhomocisteinemije so dedne anomalije encimov, ki sodelujejo pri presnovi metionina. Za pretvorbo presežka homocisteina v metionin so potrebne visoke koncentracije aktivne oblike folne kisline. Homozigotna mutacija gena metiltetrahidrofolat reduktaze zmanjša encimsko aktivnost za 50%, kar povzroči trajno zmerno hiperhomocisteinemijo. Druga pogosta genetska okvara, ki vodi do hiperhomocisteinemije, je mutacija gena za cistationesintazo. Homozigotna mutacija tega gena vodi do hude žilne lezije v mladosti in zgodnje smrti bolnikov zaradi ateroskleroze in trombotičnih zapletov.

Hiperhomocisteinemične bolezni

Kardiovaskularne bolezni

Do danes patologija kardiovaskularnega sistema ostaja glavni vzrok za obolevnost in umrljivost prebivalstva po vsem svetu. Homocistein je neodvisen pokazatelj visoke kardiovaskularne umrljivosti, primerljive s hiperholesterolemijo in visokim krvnim tlakom.

Študije, izvedene na velikih kohortah več deset tisoč posameznikov, prepričljivo dokazujejo vlogo povišanih ravni homocisteina kot neodvisnega dejavnika tveganja za aterosklerozo, njene trombotične zaplete, koronarne bolezni srca, kapi, ishemične žilne bolezni spodnjih okončin, vensko trombozo, razvoj arterijske restenoze po angioplastiki. Poleg tega so številne študije pokazale zmanjšanje tveganja za sorodne bolezni ali zaplete pri uporabi terapije, ki zmanjšuje raven homocisteina.

Glede na klinične študije povečanje koncentracije homocisteina v plazmi 5 µmol / L poveča tveganje za bolezni srca in ožilja ter skupno smrtnost za 1,3-1,7 krat (normalna vsebnost homocisteina je pri moških 5–15 µmol / l, 5–12 µmol / l). l pri ženskah).
Celotno povečanje tveganja za bolezni zaradi hiperhomocisteinemije zaradi kardiovaskularnega tveganja znaša 70%, tveganje za razvoj cerebrovaskularnih lezij je 150%, tveganje obstrukcije perifernih žil pa se poveča 6-krat. Obravnavana je povezava hiperhomocisteinemije z razvojem senilne demence (Alzheimerjeva bolezen).

Patologija nosečnosti

Mikrotromboza in motena mikrocirkulacija vodita do številnih porodniških zapletov. Slabo vsaditev in fetoplacentna cirkulacija vodi do reproduktivne odpovedi - spontani splav in neplodnost zaradi napak v vsaditvi zarodka. V poznejših fazah nosečnosti je hiperhomocisteinemija vzrok za kronično placentno insuficienco in kronično fetalno hipoksijo. To vodi do rojstva otrok z nizko telesno težo in zmanjšanih funkcionalnih rezerv, razvoja zapletov neonatalnega obdobja.

Hiperhomocisteinemija je lahko eden od vzrokov generalizirane mikroangiopatije v drugi polovici nosečnosti, ki se kaže kot pozna toksikoza (preeklampsija) z razvojem hudih, pogosto neobvladljivih stanj, ki včasih zahtevajo predčasno porod. Rojstvo nezrelega prezgodnjega otroka v teh primerih spremlja visoka umrljivost dojenčkov in pogosti neonatalni zapleti.

Homocistein prosto prehaja skozi placento in ima lahko teratogeni in fetotoksični učinek. Dokazano je, da je hiperhomocisteinemija eden od vzrokov za malformacije ploda (zlasti anencefalija in spinalna bifida).

Hiperhomocisteinemijo lahko spremlja razvoj sekundarnih avtoimunskih reakcij in se trenutno obravnava kot eden izmed vzrokov antifosfolipidnega sindroma. Avtoimunski dejavniki lahko vplivajo na normalen razvoj nosečnosti in po odstranitvi visokih ravni homocisteina.

Diagnoza hiperhomocisteinemije

Za diagnosticiranje hiperhomocisteinemije se določijo ravni homocisteina v krvi. Včasih se uporabljajo testi obremenitve z metioninom (določanje ravni homocisteina na prazen želodec in po obremenitvi z metioninom). Ko se v krvi odkrije visoka raven homocisteina, je treba opraviti teste, ki odkrivajo druge dejavnike tveganja za razvoj vaskularnih in porodniških zapletov.

Študijo o vsebnosti homocisteina lahko izvedemo kot presejalni test pri praktično zdravih posameznikih, da ugotovimo skupine s povečanim tveganjem za razvoj bolezni srca in ožilja in da sprejmemo preventivne ukrepe za zmanjšanje tega tveganja.

Analiza homocisteina je uporabna pri sladkorni bolezni z nagnjenostjo k vaskularnim zapletom.

Glede na resnost možnih učinkov hiperhomokistemije med nosečnostjo je priporočljivo preveriti raven homocisteina za vse ženske, ki se pripravljajo na nosečnost.

Pri bolnikih s predhodnimi porodničnimi zapleti in pri ženskah, katerih sorodniki so imeli kapi, srčni infarkt in trombozo pred starostjo 45-50 let, je obvezna določitev ravni homocisteina.

Zdravljenje hiperhomocisteinemije

Ob zaznavi hiperhomocisteinemije se izvede posebej izbrana terapija z visokimi odmerki folne kisline in vitaminov B skupine (B6, B12, B1).

Ker je stanje pomanjkanja vitaminov pogosto povezano z oslabljeno absorpcijo vitaminov v prebavnem traktu, se zdravljenje običajno začne z intramuskularnim dajanjem vitaminov B. Po znižanju ravni homocisteina na normalno (5-15 μmol / l) so predpisani vzdrževalni odmerki vitaminov per os..

Za takšno zdravljenje je značilna odsotnost stranskih učinkov, poleg tega pa je neprimerno cenejša od farmakoterapije takih dejavnikov tveganja, kot so hipertenzija in hiperlipidemija.

Hiperhomocisteinemija

Hiperhomocisteinemija je zapleten pojav, ki se pojavi v človeškem telesu z udeležbo različnih dejavnikov, vključno z genetskimi, ki vplivajo na določene procese v žilah.

Kaj je hiperhomocisteinemija

Hiperhomocisteinemija pomeni veliko količino določene snovi homocisteina v krvi. Običajno nastane iz ene od esencialnih aminokislin metionina, nato pa pride do potrebnega naravnega preoblikovanja in povratnega razvoja, po katerem se ponovno dobi metionin.

Ko pride do nenačrtovane odpovedi, začne vsebina te komponente v krvi rasti, kar ima neželen učinek na krvne žile. To povzroča številne patologije v kardiovaskularnem sistemu, kar je tudi negativna točka med nosečnostjo, saj je dotok hranil v plod moten.

Naredite krvni test za odkrivanje prisotnosti ali izrazite nagnjenosti k hiperhomocisteinemiji, še posebej, če načrtujete nosečnost.

V povprečju kri vsebuje 5-15 mmol / l homocisteina. Povečanje te vrednosti celo za 5 enot ne gre brez sledi, in pri vrednosti 100 mmol / l v stenah krvnih žil je poškodovana plast, ki jih obdaja od znotraj, kar povzroča nastanek mikrotrombov in moteno kroženje te tekočine, ki nosi življenje. Takšna odstopanja prispevajo k pojavu težav z krvnimi žilami, vključno z aterosklerozo, razvojem kapi in drugimi boleznimi, ki so lahko med nosečnostjo nevarne.

Vzroki

Homocistein po svoji strukturi ni beljakovina, s hrano ga je popolnoma nemogoče dobiti. Njegova povečana vrednost je lahko posledica zmanjšanja vnosa hrane folne kisline in vitaminov B skupine: piridoksin (B6), cianokobalamin (B12), tiamin (B1). V teh snoveh se mora ta plazemska komponenta vrniti v koristen metionin. Njihova pomanjkljivost je prvi vzrok te patologije, odvisno od prehrane in delovanja ledvic.

Da ne bi motili pretvorbe homocisteina v metionin, je treba to rezervoar vitamina nenehno polniti.

Zdravila

Čeprav lahko nekatere droge povzročijo tudi rast te snovi:

• metotreksat, antagonist folne kisline;
• zdravila za avtoimunske bolezni;
• antikonvulzive.

Ob številnih zdravilih lahko znižate raven homocisteina v krvi, kar lahko povzroči hiperhomocisteinemijo ali nagnjenost k temu.

Način življenja

Ugotovljeno je, da se nagnjenost k hiperhomocisteinemiji pojavlja tudi, če:

• pijte več kot 6 skodelic kave na dan;
• vodijo sedeči način življenja;
• zloraba alkohola;
• da kadijo
• uporaba nekaterih vrst hormonskih peroralnih kontraceptivov;
• uporabljajo zdravila, ki zavirajo folno kislino;
• z boleznimi ledvic, ščitnice, diabetesom, luskavico, levkemijo.

Izrazita nagnjenost

Ljudje imajo izrazito nagnjenost k hiperhomocisteinemiji:

• z dednimi anomalijami encimov, ki sodelujejo v procesu metionina;
• genske motnje na tem področju;
• s prisotnostjo hipertenzije;
• ki trpijo zaradi visokega holesterola;
• v družini imajo sorodnike, ki so doživeli kap, srčni napad ali trombozo pri starosti 45-50 let.

To vprašanje je še posebej pereče pri ginekologiji in porodništvu, ker če pravilno pristopite k načrtovanju zanositve, boste povečali svoje možnosti za zdravo dojenčka.

Simptomi in učinki med nosečnostjo

Hiperhomocisteinemija med nosečnostjo zaradi obtočnih motenj povzroča številne zaplete v zgodnjem obdobju:

• spontani splav;
• razkroj posteljice;
• gestoza;
• motnje ali ustavitev rasti zarodkov.

V poznejših izrazih so lahko:

• fetalna hipoksija;
• pomanjkljivosti njegovega razvoja;
• rojstvo otroka z majhno telesno težo in različne zaplete;
• fetalna smrt otroka;
• tromboze, tromboembolije.

Hiperhomocisteinemija med nosečnostjo lahko povzroči številne zaplete, zato je vredno opraviti ustrezen krvni test, da bi odkrili nagnjenost k bolezni ali njeni prisotnosti celo v fazi načrtovanja.

V fazi načrtovanja nosečnosti je lahko ta patologija vzrok za neplodnost, saj lahko povzroči okvare, ki preprečujejo normalno vsaditev zarodka v endometrij.

Da bi se izognili vsem navedenim težavam, je treba pred spočetjem opraviti krvni test ne samo za okužbe in bolezni reproduktivnega sistema, ampak tudi za raven homocisteina. Ker simptomov hiperhomocisteinemije skoraj ni mogoče najti, lahko le analitik zazna podoben neuspeh v telesu.

Takšna študija je še posebej priporočljiva za bolnike, ki so v preteklosti že imeli podobne nepravilnosti v nosečnosti in so nagnjeni k hiperhomocisteinemiji.

Zdravljenje hiperhomocisteinemije

Z vso kompleksnostjo procesov nastanka tega problema zdravljenje hiperhomocisteinemije za zdravnike ni veliko. Njegovo glavno načelo: uporaba velikih odmerkov hranil. Glede na specifičnost njihovega pomanjkanja je jasno, da je absorpcija teh sredstev v želodcu lahko motena.

Srednja shema zdravljenja za hiperhomocisteinemijo je naslednja: t

• folna kislina se daje 3-4 g na dan, po tečajih, večkrat na leto po presoji zdravnika;
• Vitamini B6, B12, B1 se pripravijo z 10-20 injekcijami.

Ko s kontrolno analitiko indeks homocisteina doseže 5-15 mmol / ml, preidejo na vzdrževalne odmerke v tabletah. Celoten medicinski proces nadzira zdravnik in ga po potrebi popravi.

Med nosečnostjo majhen odmerek aspirina včasih predpiše nadzorni ginekolog.

Pravočasna diagnoza hiperhomocisteinemije in imenovanje teh preprostih, poceni, učinkovitih in varnih sredstev, več desetkrat zmanjša tveganje številnih življenjsko nevarnih bolezni in zapletov.

Posvetujte se z zdravnikom in predpisom za zdravljenje hiperhomocisteinemije.

Prehranske lastnosti pri hiperhomocisteinemiji

Da bi utrdili pozitiven rezultat in ohranili homocistein na pravi ravni, lahko zdravniki priporočijo posebno prehrano, kar pomeni izključitev teh izdelkov iz prehrane:

• kava, čaj (črna in zelena);
• skuta, mlečni izdelki;
• ajda;
• rdeče meso (govedina, svinjina, jagnjetina);
• omejiti porabo žit - ne več kot eno žlico žit na dan.

V svoj meni vnesite izdelke, ki so bogati z zgoraj navedenimi vitamini:

• špinača, solata;
• zeleni fižol;
• cvetača, brokoli;
• Buče, korenje, Dragun;
• ribe;
• perutninskega mesa.

Po prejemu zadostne količine navedenega kompleksa vitamina bo homocistein v varni koncentraciji in ni potrebno posebno zdravljenje.

Zaključek

Hiperhomocisteinemija je precej nevarna bolezen, ki ogroža življenje otroka med nosečnostjo ali posega v postopek zanositve. Po statističnih podatkih ima večina deklet, ki zlorabljajo, na primer kavo ali kajenje, nagnjenost k hiperhomocisteinemiji. Simptomi hiperhomocisteinemije niso izraziti, diagnoza pomeni testiranje. To je vsekakor vredno narediti v fazi načrtovanja nosečnosti. Zdravljenje hiperhomocisteinemije pomeni nasičenost z koristnimi sestavinami, ki se lahko ohranijo z vključitvijo nekaterih živil v prehrano.

Hiperhomocisteinemija. Razlogi. Simptomi Diagnoza Zdravljenje

Hiperhomocisteinemija je večfaktorski proces, ki vključuje genetske in ne-genetske mehanizme. Vzroki hiperhomocisteinemije so lahko dedni in pridobljeni. Dedne dejavnike lahko razdelimo na pomanjkanje encimov in pomanjkanje transporta.

Homocistein nastane iz metionina z transmetilenskimi reakcijami. Ključni encimi v presnovni poti homocisteina so encimi cystoionin beta-sintetaza in metilen tetrahidrofolat reduktaza (MTHFR) v prisotnosti kofaktorjev piridoksin in cianokobalamin ter kot substrat folna kislina. Kot posledica genske mutacije se aktivnost teh encimov zmanjša, presnovna pot transformacije homocisteina pa je motena in njena vsebnost v plazmi narašča.

Zmanjšanje vsebnosti hrane piridoksina, cianokobalamina in folne kisline povzroča hiperhomocisteinemijo ne le pri homozigotnih nosilcih, ampak tudi pri ljudeh brez mutacije gena MTHFR.

Normalna vsebnost homocisteina v plazmi je 5–16 µmol / L. Povečanje ravni homocisteina na 100 µmol / l spremlja homocisteinurija.

Hiperhomocisteinemija in napake v razvoju centralnega živčnega sistema zarodka so dobro raziskane in razložene, kako in zakaj lahko zdravljenje s folno kislino zmanjša njihov pojav. Hiperhomocisteinemija je povezana s takšno porodnično patologijo kot običajno zgodnjo izgubo nosečnosti, zgodnjim nastopom preeklampsije, razkrojem posteljice, intrauterinim zaostankom v rasti. Istočasno sta I. Martinelli et al. (2000) niso našli povezave med pozno smrtjo ploda in hiperhomocisteinemijo.

Domneva se, da lahko hiperhomocisteinemija povzroči poškodbe endotelija zaradi oslabljenih redoks reakcij, povečanih prostih radikalov in zmanjšane ravni dušikovega oksida zaradi učinka na aktivacijo koagulacijskih faktorjev (tkivni faktor in faktor XII) in / ali inhibitorjev strjevanja krvi.

Hiperhomocisteinemija kot etiološki dejavnik pomanjkanja reprodukcije pri trombofiliji

V zadnjih letih obstajajo dokazi o pomembni vlogi hiperhomocisteinemije v patogenezi mikrocirkulacijskih in trombotičnih zapletov pri različnih boleznih, tudi v porodniški praksi. Hiperhomocisteinemija se trenutno obravnava kot dejavnik tveganja za številne porodniške zaplete, kot so običajen spontani splav, neplodnost zaradi okvar implantacije, gestoza, prezgodnja odcepitev normalno locirane posteljice, predrtna smrt ploda, tromboza in trombembolija. Poleg nekaterih drugih presnovnih motenj je hiperhomocisteinemija neodvisen dejavnik tveganja za razvoj tako ateroskleroze kot različnih zapletov, povezanih s trombo.

Homocistein je aminokislina, ki vsebuje žveplo in se v telesu sintetizira iz esencialne aminokisline metionina preko transmetilacijske reakcije, pri čemer se metionin najprej transformira v "aktivni" metionin. Nato se metilna skupina iz metionina prenese v spojino, ki je metilirana, da se tvori S-adenozilhomocistein. Nastali homocistein se lahko pretvori nazaj v metionin, bodisi s ponovno metilacijo ali s transsulfurizacijo v cistein.

Homocistein ni strukturni element beljakovin in zato ne vstopa v telo s hrano. Edini vir je metionin. Poti presnove homocisteina zahtevajo sodelovanje vitaminov (folat, vitamini B.)₆ in B₁₂, adinin dinukleotidi) kot kofaktorji ali encimski substrati. Za pretvorbo presežka homocisteina v metionin so potrebne visoke koncentracije aktivne oblike folne kisline, 5-metiltetrahidrofolata. Glavni encim, ki pretvori folno kislino v svojo aktivno obliko, je 5,10 metilentetrahidrofolat reduktaza. Encim cystathionine synthetase (CBS) je potreben za pretvorbo homocisteina v cistein preko reakcije transsulfurizacije. Kofaktor CBS je piridoksal fosfat (vitamin B)₆).

Medcelična presnova homocisteina.

Če homocisteina ni mogoče popolnoma ponovno homilizirati ali ga pretvoriti v cistein, se razvije stanje hiperhomocisteinemije.

Hiperhomocisteinemija je večfaktorski proces, ki vključuje genetske in ne-genetske vidike presnove homocisteina. Normalna vsebnost homocisteina v krvni plazmi je 5-12 µmol / l. Majhna stopnja hiperhomocisteinemije je 15-30 µmol / l, povprečna stopnja - 31-100 µmol / l. in težji od 100 µmol / l.

Koncentracija homocisteina v krvi se v življenju postopoma poveča. Pred puberteto je raven homocisteina pri dečkih in deklicah približno enaka (približno 5 µmol / L). Med puberteto se raven homocisteina poveča na 6-7 µmol / l, pri fantih pa je to povečanje izrazitejše kot pri deklicah. Pri odraslih se raven homocisteina spreminja v območju 10-11 μmol / ml, pri moških pa je ta številka običajno višja kot pri ženskah. S starostjo se stopnja homocisteina postopoma povečuje, pri ženskah pa je stopnja tega povečanja višja kot pri moških. Postopno povečanje ravni homocisteina s starostjo se pojasni z zmanjšanjem delovanja ledvic in višjimi stopnjami homocisteina pri moških - z večjo mišično maso.

Ravni homocisteina v krvi se lahko povečajo iz več razlogov. Eden od dejavnikov je povečan vnos metionina iz hrane. Zato je treba med nosečnostjo dodatno imenovanje tablet metionina, ki jih nekateri zdravniki še vedno izvajajo, izvajati previdno in pod nadzorom ravni homocisteina. Najpogostejši vzroki za zvišanje ravni homocisteina so vitaminske pomanjkljivosti. Telo je še posebej občutljivo na pomanjkanje folne kisline in vitaminov B₆, V₁₂ in B₁. Kadilci so nagnjeni k hiperhomocisteinemiji. Poraba velikih količin kave je eden najmočnejših dejavnikov, ki prispevajo k povečanju ravni homocisteina v krvi. Za posameznike, ki dnevno pijejo več kot 6 skodelic kave, je raven homocisteina 2-3 µmol / l višja kot pri tistih, ki ne uživajo kave. Domneva se, da je negativni učinek kofeina na raven homocisteina povezan s spremembo delovanja ledvic, po drugi strani pa z interakcijo z vitaminom B₆ (zmanjšanje njegove ravni). Nivo homocisteina se pogosto poveča s sedečim načinom življenja. Zmerna vadba pomaga zmanjšati raven homocisteina s hiperhomocisteinemijo. Poraba majhnih količin alkohola lahko zmanjša raven homocisteina, velike količine alkohola pa prispevajo k rasti homocisteina v krvi (zaviranje metionin sintetaze z acetaldehidom, zmanjšanje ravni folata, vitamina B).₁₂ in / ali B₆).

Raven homocisteina vpliva na vnos številnih zdravil. Njihov mehanizem delovanja je lahko povezan z učinkom na delovanje vitaminov, na proizvodnjo homocisteina, na delovanje ledvic in na raven hormonov. Posebej pomembni so metotreksat (antagonist folne kisline, ki se pogosto uporablja za zdravljenje luskavice), antikonvulzivna zdravila (fenitoin itd., Praznjenje zalog folne kisline v jetrih), didušikov oksid (zdravilo, ki se uporablja med anestezijo in lajšanje bolečin pri porodu, inaktivira vitamin B₁₂), metformin (zdravilo za zdravljenje sladkorne bolezni in sindrom policističnih jajčnikov) in antagonisti H₂-(vplivajo na absorpcijo vitamina B)₁₂) aminofilin (zavira aktivnost vitamina B₆, pogosto uporabljajo v porodniških bolnišnicah za zdravljenje gestoze). Na raven homocisteina lahko negativno vplivajo hormonski kontraceptivi, vendar to ni vedno tako. Drug dejavnik, ki prispeva k povečanju ravni homocisteina, so nekateri komorbidni pogoji. Najpomembnejši med njimi so stanja pomanjkanja vitamina in odpoved ledvic. Bolezni ščitnice, sladkorne bolezni, luskavice in levkemije lahko prispevajo k znatnemu povečanju ravni homocisteina v krvi. Eden od glavnih vzrokov za pomanjkanje vitaminov, ki vodijo do hiperhomocisteinemije, so bolezni prebavil, ki jih spremlja kršitev absorpcije vitaminov (sindrom malabsorpcije). To pojasnjuje večjo pogostost vaskularnih zapletov v prisotnosti kroničnih bolezni prebavil, kot tudi dejstvo, da₁₂-pomanjkanje vitamina je pogost vzrok smrti ni anemija, ampak kapi in srčni napadi.

Sodelovanje homocisteina pri sprožitvi tromboze

S funkcionalno pomanjkljivostjo encima ali z zmanjšanjem količine vitamina B₁₂ homocistein še ni izločen izven celice, vendar je izpostavljen delovanju encima CBS s katalitično udeležbo vitamina B₆ in preko intermediata je cistationin nepovratno pretvorjen v cistein. Če se obe reakciji ne pojavita v celici, se homocistein izloči v medcelični prostor in krvni obtok. To je nekakšna zaščitna reakcija proti toksičnemu učinku homocisteina na celico. Povišane vrednosti homocisteina povzročajo poškodbe žilnega tkiva in s tem motijo ​​ravnotežje koagulantov. Hkrati lahko homocistein neposredno vpliva na endotelij in ga poškoduje preko drugih molekul. Hkrati se poveča poraba dušikovega oksida, ki se uporablja za nevtralizacijo homocisteina. Neuporabljen homocistein je samodejno oksidiran, da nastane H₂Oh₂, superoksidni in hidroksilni radikali, ki poškodujejo endotelij. Poleg tega se pod vplivom homocisteina pojavi prekomerna proliferacija gladkih mišičnih celic žil.

Povišane ravni homocisteina povzročijo aktivacijo trombocitov in hiperagregacijo. Značilno je povečanje agonistične agregacije trombocitov in vazokonstriktorskega tromboksana A₂.

Homocistein ima prokoagulantne lastnosti, kar povzroča aktivacijo faktorja XII, faktorja V in tkivnega faktorja. Drugi možni mehanizmi so zmanjšanje aktivnosti antitrombina III in endogenega heparina, tako v obtoku kot na endoteliju, kot tudi zmanjšanje vsebnosti trombomodulina na površini notranje obloge posode.

Glede na posebnosti fiziološke prilagoditve hemostatskega sistema nosečnosti, se absolutna večina genetskih in pridobljenih oblik trombofilije kaže klinično med gestacijskim procesom, in kot se je izkazalo, ne le v obliki tromboze, ampak tudi v obliki tipičnih porodniških zapletov. Proces vsaditve, trofoblastna invazija in nadaljnje delovanje placente je večstopenjski proces endotelijskih-hemostazioloških interakcij s kompleksno regulacijo, ki je objektivno moten s trombotično tendenco in v primeru genetskih okvar koagulacije. In te kršitve se lahko kažejo v vseh fazah nosečnosti, začenši od trenutka zanositve. Mikrotromboza in motnje mikrocirkulacije s hiperhomocisteinemijo vodijo do številnih porodniških zapletov. Kršitev funkcije posteljice nastane kot posledica mikrotromboze v medplastnem prostoru in placentnih žilah ter spremljajoče trombofilije neravnovesja med tromboksanom A₂ in prostaciklina, ki vodi do spazma spiralnih arterij in ostrega povečanja odpornosti žilne stene maternice.

Kršitev placentacije in fetoplacentalne cirkulacije (sprememba kakovosti spiralnih arterij in prekinitev njihove invazije v trofoblast) lahko v zgodnjih fazah povzroči odpoved reprodukcije: napaka nosečnosti in neplodnost zaradi okvar implantacije zarodka. V poznejših fazah nosečnosti je hiperhomocisteinemija vzrok za razvoj kronične insuficience placente in kronične intrauterine hipoksije ploda. To vodi do rojstva otrok z nizko porodno težo in zmanjšanja funkcionalnih rezerv vseh sistemov za vzdrževanje življenja novorojenčka in razvoja številnih zapletov neonatalnega obdobja.

Hiperhomocisteinemija je lahko eden od vzrokov za razvoj generalizirane mikroangiopatije v drugi polovici nosečnosti, ki se kaže kot pozna toksikoza (gestoza): nefropatija, preeklampsija in eklacija. Za hiperhomocisteinemijo je značilen razvoj hudih, pogosto neobvladljivih stanj, ki lahko vodijo do predčasne prekinitve nosečnosti iz zdravstvenih razlogov. Rojstvo nezrelega prezgodnjega otroka v takih primerih spremlja visoka umrljivost dojenčkov in velik odstotek neonatalnih zapletov.

Homocistein prosto prehaja skozi placento in ima teratogeni in fetotoksični učinek. Dokazano je, da je hiperkomocisteinemija eden od vzrokov za nastanek anencefalije in nekulturnega medularnega kanala. Anencefalija vodi do absolutne umrljivosti, „spina bifida“ pa do razvoja resnih nevroloških težav pri otroku, vključno z motorično paralizo, doživljenjsko invalidnostjo in prezgodnjo smrtjo. Ne moremo izključiti neposrednega toksičnega učinka prekomernega homocisteina na živčni sistem ploda. Pogosto obstaja kombinacija dednih ali pridobljenih oblik hiperhomocisteinemije s povečanjem ravni protiteles proti fosfolipidom (kardiolipin). V tem primeru se lahko tvorba takšnih protiteles obravnava kot sekundarna avtoimunska reakcija. V nekaterih primerih nastajanje protiteles proti fosfolipidom (kardiolipin) ni povezano s hiperhomocisteinemijo (bolezni vezivnega tkiva, jemanje določenih zdravil, virusne in bakterijske okužbe, maligni tumorji). Vloga homocisteina pri okrnjeni reproduktivni funkciji pri ženskah, kot tudi učinek hiperhomocisteinemije v kombinaciji s povečanjem ravni protiteles proti fosfolipidom (kardiolipin), povečuje tveganje za pojavnost placentne insuficience v primerjavi z učinki hiperhomocisteinemije ali antifosfolipidnega sindroma. To nakazuje možno povečanje patoloških učinkov homocisteina in protiteles proti kardiolipinu. Tako je hiperhomocisteinemija samostojno večfaktorsko stanje tveganja za nastanek zapletov nosečnosti z elementi kaskadne samonivojitve. Glede na resnost možnih posledic hiperhomocisteinemije je priporočljivo preveriti raven homocisteina pri vseh ženskah, ki se pripravljajo na nosečnost. Pri bolnikih s predhodnimi porodničnimi zapleti in pri ženskah, katerih sorodniki so imeli možgansko kap, srčni napad in trombozo pred starostjo 45-50 let, je obvezna kontrola ravni homocisteina. Tradicionalne metode vzdrževanja trombofilnih stanj med nosečnostjo (vključno z zmanjšanjem ravni homocisteina) bistveno izboljšajo napoved nosečnosti pri ženskah z dejavniki tveganja za spontani splav. Naše raziskave kažejo, da lahko pravočasna korekcija hiperhomocisteinemije dramatično zmanjša agresivnost telesa nosečnice na placentno funkcijo in v nekaterih primerih popolnoma odpravi trombofilno stanje. Profilaktična uporaba dodatnih odmerkov folne kisline in vitaminov B lahko poveča prag za aktivacijo hemostatskega sistema in zmanjša tveganje za okvaro funkcije posteljice. To kaže, da je potreba in kakovost raziskav profila homocisteina pri bolnikih s klinično vaskularno patologijo resnična možnost za diagnostični, terapevtski in prognostični uspeh v boju proti porodniškim zapletom, pa tudi pri večini žilnih bolezni.

Preizkusite ves čas v istem laboratoriju - in vaši osebni kazalniki norme bodo približno znani vašemu zdravniku in vsako odstopanje od norme bodo takoj opazili.