logo

2.2.1. Srčni glikozidi

Srčni glikozidi so kompleksne dušikove spojine rastlinskega izvora s kardiotonično aktivnostjo. V tradicionalni medicini se že dolgo uporabljajo kot dekongestivna sredstva. Pred več kot 200 leti je bilo ugotovljeno, da selektivno vplivajo na srce, povečujejo njegovo aktivnost, normalizirajo krvni obtok, zato je zagotovljen dekongestivni učinek.

Srčni glikozidi so prisotni v številnih rastlinah: škrjanec, spomladanski adonis, majska lilija, rumeni kost itd., Ki rastejo v Rusiji, pa tudi v strophanthusu, ki je dom Afrike.

V strukturi srčnih glikozidov lahko ločimo dva dela: sladkor (glikon) in ne-sladkor (aglikon ali genin). Aglikon v svoji strukturi vsebuje steroidno (ciklopentapergidrofenantrensko) jedro s pet- ali šestčlenskim nenasičenim laktonskim obročem. Kardiotonično delovanje srčnih glikozidov je posledica aglikona. Del sladkorja vpliva na farmakokinetiko (stopnja topnosti srčnih glikozidov, njihova absorpcija, penetracija membrane, sposobnost vezanja na krvne beljakovine in tkiva).

Farmakokinetični parametri srčnih glikozidov različnih rastlin se znatno razlikujejo. Zaradi lipofilnosti se glikozidi digitalisa skoraj v celoti absorbirajo iz prebavil (75-95%), medtem ko se glikozidi strophanthus z hidrofilnostjo absorbirajo le za 2-10% (ostalo se uniči), kar nakazuje parenteralni način dajanja. V krvi in ​​tkivih se glikozidi vežejo na beljakovine: treba je omeniti močno povezavo med digitalisnimi glikozidi, kar na koncu vodi v dolgo latentno obdobje in sposobnost kumulacije. Tako se med prvim udarcem sprosti le 7% odmerka digitoksina. Inaktivacija srčnih glikozidov poteka v jetrih z encimsko hidrolizo, po kateri se aglikon z žolčem sprosti v črevesni lumen in reabsorbira; Ta proces je še posebej značilen za aglikonsko nožnico. Večina glikozidov se izloča skozi ledvice in prebavila. Hitrost izločanja je odvisna od trajanja fiksacije v tkivih. Trdno pritrjena v tkivih in ima zato visoko stopnjo kumulacije - digitoksin; glikozidi, ki ne tvorijo močnih kompleksov z beljakovinami, so kratkotrajni in malo kumulativni - strofantin in korglikon. Digoksin in celanid sta vmesna.

Srčni glikozidi so glavna skupina zdravil za zdravljenje akutnega in kroničnega srčnega popuščanja, pri katerem oslabitev kontraktilnosti miokarda vodi do dekompenzacije srčne dejavnosti. Srce začne porabljati več energije in kisika za opravljanje potrebnega dela (učinkovitost se zmanjšuje), moti se ionsko ravnovesje, izčrpa metabolizem beljakovin in lipidov, izčrpajo se sredstva srca. Volumen kapi upada, sledi oslabljen krvni obtok, kar se odraža v povečanem venskem pritisku, razvija se venska kongestija, poveča hipoksija, kar prispeva k povečanju srčnega utripa (tahikardija), upočasni se kapilarni krvni pretok, pojavi se edem, zmanjša se diureza, pojavi se diabetes.

Farmakodinamični učinki srčnih glikozidov so posledica njihovega učinka na srčno-žilni, živčni sistem, ledvice in druge organe.

Mehanizem kardiotoničnega delovanja je povezan z učinkom srčnih glikozidov na presnovne procese v miokardu. Medsebojno delujejo s sulfhidrilnimi skupinami transportne Na +, K + -ATPaze kardiomiocitne membrane, kar zmanjšuje aktivnost encima. Sprememba ionskega ravnovesja v miokardu: intracelularna vsebnost kalijevih ionov se zmanjša, koncentracija natrijevih ionov v miofibrilih pa se poveča. To prispeva k povečanju vsebnosti prostih kalcijevih ionov v miokardiju zaradi njihovega sproščanja iz sarkoplazmičnega retikuluma in povečanja izmenjave natrijevih ionov z zunajceličnimi kalcijevimi ioni. Povečanje vsebnosti prostih kalcijevih ionov v miofibrilih prispeva k nastanku kontraktilnega proteina (actomyosin), ki je potreben za kontrakcijo srca. Srčni glikozidi normalizirajo presnovne procese in energetski metabolizem v srčni mišici, povečajo konjugacijo oksidativne fosforilacije. Posledično se sistola znatno poveča.

Krepitev sistole vodi v povečanje možganske kapi, izločanje krvi iz srčne votline v aorto, povišanje krvnega tlaka, draženje tlaka in baroreceptorjev, refleksno stimulira središče vagusnega živca in upočasni ritem srčne aktivnosti. Pomembna lastnost srčnih glikozidov je njihova sposobnost podaljšanja diastole - postane daljša, kar ustvarja pogoje za počitek in prehrano miokarda, obnovo porabe energije.

Srčni glikozidi lahko zavirajo prevajanje impulzov vzdolž srčnega prevodnega sistema, zaradi česar se interval med kontrakcijami preddvorov in prekatov podaljša. Z odpravo refleksne tahikardije, ki je posledica nezadostnega krvnega obtoka (refleksa Weinbridge), srčni glikozidi prispevajo tudi k podaljšanju diastole. V velikih odmerkih glikozidi povečajo avtomatizem srca, lahko povzročijo nastanek heterotopičnih žarišč za vzbujanje in aritmije. Srčni glikozidi normalizirajo hemodinamske indekse, ki označujejo srčno popuščanje in tako odpravljajo zastoj: tahikardija izgine, kratko dihanje, zmanjša cianozo, odstranijo se edemi. diureza.

Nekateri srčni glikozidi imajo sedativni učinek na centralni živčni sistem (adonis, šmarnice). Diuretični učinek srčnih glikozidov je predvsem posledica izboljšanja delovanja srca, pomembno pa je tudi njihovo neposredno stimulativno delovanje na delovanje ledvic.

Glavne indikacije za imenovanje srčnih glikozidov so akutna in kronična srčna odpoved, atrijska fibrilacija in flutter, paroksizmalna tahikardija. Absolutna kontraindikacija je zastrupitev z glikozidi.

Pri dolgotrajnem dajanju glikozidov je možno preveliko odmerjanje (glede na počasno izločanje in sposobnost kumulacije). spremljajo naslednji simptomi. Na strani prebavil - bolečine v epigastriju, slabost, bruhanje: srčni simptomi - bradikardija, tahiaritmija, oslabljeno atrioventrikularno prevajanje; bolečine v srcu; v hudih primerih - oslabljena funkcija vidnega analizatorja (motnje vida - xantopsija, makropsija, mikropsija). Diureza se zmanjša, funkcije živčnega sistema so motene (razburjenje, halucinacije itd.). Zdravljenje zastrupitve se začne z odpravo glikozida. Predpišejo se pripravki kalija (kalijev klorid, panangin, kalijev orotat), ker glikozidi zmanjšajo vsebnost kalijevih ionov v srčni mišici. Kot antagonisti srčnih glikozidov vplivajo na transport ATPaze v kompleksni terapiji z uporabo unitiola in difenina. Ker srčni glikozidi povečajo količino kalcijevih ionov v miokardiju, je mogoče predpisati zdravila, ki vežejo te ione: dinatrijeva sol etilen diamin tetraocetne kisline ali citrate. Za odstranitev aritmij, ki se pojavijo, se uporabljajo lidokain, difenin, propranolol in druga antiaritmična zdravila.

V zdravstveni praksi se uporabljajo različni pripravki iz rastlin, ki vsebujejo srčne glikozide: galenske, ne galenske, vendar najbolj kemično čiste glikozide, za katere ni potrebe po biološki standardizaciji. Srčni glikozidi, pridobljeni iz različnih rastlin, se razlikujejo po farmakodinamiki in farmakokinetiki (absorpcija, sposobnost vezanja na plazmo in miokardialne beljakovine, hitrost nevtralizacije in izločanje iz telesa).

Eden od glavnih glikozidov digitalisa (vijoličnega) je digitoksin. Njegovo delovanje se začne v 2-3 urah, največji učinek se doseže v 8-12 urah in traja do 2-3 tedne. Pri večkratni uporabi se digitoksin lahko kopiči (kumulira). Iz volnate rokavice izberemo glikozidni digoksin, ki deluje hitreje in manj dolgoročno (do 2-4 dni), v manjši meri pa se kopiči v telesu v primerjavi z digitoksinom. Še hitrejši in krajši je učinek celanida (izolanid, ki ga dobimo tudi iz volnene rokavice. Ker so pripravki na rožico relativno počasni, vendar dolgi, je priporočljivo, da jih uporabljamo za zdravljenje kroničnega srčnega popuščanja, kot tudi pri srčnih aritmijah. srčno popuščanje intravensko.

Pomladni adonisovi pripravki (adonizid) se raztopijo v lipidih in vodi, se ne absorbirajo popolnoma iz prebavil, imajo manj aktivnosti, delujejo hitreje (v 2-4 urah) in krajše (1-2 dni), v manjši meri vežejo na beljakovine v krvi. Zaradi izrazitega sedativnega učinka so adonisovi pripravki predpisani za nevroze, povečana razdražljivost (Bechterewova zmes).

Pripravki strophanthan so zelo topni v vodi, slabo absorbirajo iz prebavil, zato jih zaužitje daje šibek, nezanesljiv učinek. Niso močno vezani na beljakovine v plazmi, koncentracija prostih glikozidov v krvi pa je zelo visoka. Ko se dajejo parenteralno, delujejo hitro in močno, ne zadržujejo se v telesu. Glikozid strophanthus strophanthina se običajno daje intravensko (po možnosti subkutano in intramuskularno). Učinek opazimo po 5-10 minutah, učinek traja do 2 dni. Strophanthin se uporablja pri akutnem srčnem popuščanju, ki se pojavi pri dekompenziranih okvarah srca, miokardnem infarktu, okužbah, zastrupitvi itd.

Farmakodinamika in farmakokinetika šmarnice sta blizu pripravkov strofanta. Korglikon vsebuje količino lilija dolinskih glikozidov, ki se uporablja intravenozno za akutno srčno popuščanje (kot strofantin). Zeliščna medicina - tinktura šmarnice, če jo dajemo oralno, ima šibek stimulativni učinek na srce in pomirja osrednji živčni sistem, lahko poveča aktivnost in toksičnost srčnih glikozidov.

Imenuje se znotraj ali intravenozno (curek ali kapalno).

Na voljo v tabletah po 0,00025 g, v 1 ml ampule z 0,025% raztopino.

Zdravilo se daje intravenozno (v izotonični raztopini natrijevega klorida) in intramuskularno.

Na voljo v 1 ml ampule z 0,025% raztopino.

Na voljo v 1 ml ampule po 0,06% raztopini.

Srčni (kardiotonični) glikozidi

Srčni glikozidi

Kardiotonični (srčni) glikozidi so skupina naravnih biološko aktivnih snovi, ki imajo selektivni kardiotonični učinek na srčno mišico. Aglikon teh spojin so derivati ​​ciklopentanperhidrofenantrena, ki na 17. mestu vsebujejo nenasičen petčlenski ali šestčlenski laktonski obroč.

Glede na to, da so bolezni srca in ožilja na prvem mestu v celotni strukturi obolevnosti po vsem svetu, je ta skupina snovi v arzenalu medicinskih pripomočkov izjemnega pomena. Zdravilne rastline so edini vir kardiotoničnih glikozidov. Rastline, ki vsebujejo kardiotonične glikozide, so znane že dolgo časa. Že več stoletij jih uporabljajo ljudje iz različnih držav za zdravljenje bolezni srca in drugih bolezni. Stari Egipčani in Rimljani so uporabljali lupine kot srce in diuretik, Grki so uporabili rumeno kost, afriška plemena so uporabila seme strophanthus za izdelavo strupa za razmazovanje puščic in kopij.

Porazdelitev rastlin, ki vsebujejo srčne glikozide

Rastline, ki vsebujejo kardiotonične glikozide, so široko porazdeljene. Najdemo jih v flori vseh kontinentov sveta in spadajo v 13 družin: noričnikov (različne vrste škrjaneve), šmarnice (lilija doline), križnice (zheltushniki), kutrovye (oleander, kendyr, strophanthus), ranunculus (adonis, frostbite), itd.

Kopičenje glikozidov je odvisno od okoljskih dejavnikov (svetloba, tla, podnebne razmere, geografski dejavnik itd.).

Njihova vsebina in kakovostna sestava se močno spreminjata v procesu razvoja rastlin.

Razvrstitev srčnih glikozidov

Glede na strukturo nenasičenega laktonskega obroča so vsi kardiotonični glikozidi razdeljeni v dve skupini:

1) cardenolides - s petčlenskim laktonskim obročem (glikozidi digitalisa, strofanta, šmarnice, adonis);

2) Bufadienolid - s šestčlenskim laktonskim obročem (kurčev glikozidi, morska čebula).

Trenutno je izoliranih približno 400 posameznih glikozidov, od katerih jih je večina (380) kardenolidov.

Glede na substituent v položaju C10 Cardenolides so razdeljeni na podskupine.

  1. Podskupina digitalisa vključuje glikozide, katerih aglikoni so v položaju C10 imajo metilno skupino -CH3. Glikozidi te podskupine se počasi absorbirajo in počasi izločajo iz telesa, imajo kumulativni učinek, na primer glikozid digitoksin (aglikon - digitoksigenin).
  1. Podskupina strophanthus vključuje glikozide, katerih aglikon je v položaju C10 aldehidna skupina -C-OH. Ti glikozidi se hitro absorbirajo, hitro odstranijo iz telesa in nimajo kumulativnega učinka, na primer, strofantin glikozid (aglikon - strofantidin).
  1. Podskupina združuje kardiotonične glikozide, ki imajo na položaju C10 alkoholna skupina-CH2ON.

Kardiotonični glikozidi, kot vsi drugi glikozidi, so razdeljeni na monoside, bioside, trioside itd., S količino ostankov v ogljikohidratnem delu molekule.

Fizikalno-kemijske lastnosti srčnih glikozidov

Fizikalne lastnosti srčnih glikozidov

Kardiotonični glikozidi so večinoma kristalinične snovi, brezbarvne ali kremaste, brez vonja in grenkega okusa; značilno je določeno tališče in kot rotacije polarizacijske ravnine. Imajo sposobnost fluoresciranja v UV svetlobi z odtenki rumene, zelene in modre. Kardiotonični glikozidi se raztopijo v alkoholih etil in metil, v vodi, kloroformu in se ne raztopijo v organskih topilih (nafta in dietil eter). Aglikoni srčnega glikozida se raztopijo v organskih topilih.

Glede na topnost v vodi in lipidih se kardiotonični glikozidi delijo v dve skupini:

  1. Hidrofilni (polarni) kardiotonični glikozidi.
  2. Lipofilni (nepolarni) kardiotonični glikozidi.

Hidrofilni kardiotonični glikozidi se dobro raztopijo v vodi, malo topni v lipidih. Polarnost teh spojin je posledica prisotnosti aldehidne (-CHO) skupine v C10 položaj aglikona, kot tudi prisotnost dodatnih hidroksilnih (-OH) skupin v strukturi aglikona. Cardenolides podskupine strophanthus ima hidrofilne lastnosti.

Lipofilni kardiotonični glikozidi se hitro raztopijo v lipidih, slabo v vodi. Lipofilnost teh kardiotoničnih glikozidov je posledica prisotnosti v C10 položaj aglikona metil (-CH3a) skupina. Lipofilne lastnosti imajo podskupino cardenolides digitalis. Prisotnost acetiliranih monosaharidov v ogljikohidratni verigi (acetil digitoksoza) vodi do povečanja hidrofilnosti glikozidov te podskupine.

V telesu kardiotonični glikozidi vplivajo na plazemske beljakovine. Moč vezave je neposredno sorazmerna z lipidno topnostjo in obratno sorazmerna s stopnjo polarnosti srčnih glikozidov. Močne vezi otežujejo resorpcijo kardiotoničnih glikozidov iz krvi s pomočjo organskih beljakovin. V miokardiju so zabeleženi do 10% kardiotoničnih glikozidov, ki vstopajo v telo, kar je 20-krat več kot v drugih organih. Istočasno se učinek srčnih glikozidov manifestira na vsakem mišičnem vlaknu miokarda.

Kemijske lastnosti srčnih glikozidov

Kemijske lastnosti so posledica strukturnih značilnosti kardiotoničnih glikozidov - prisotnosti steroidnega jedra, laktonskega obroča, ogljikohidratne verige in prisotnosti glikozidne vezi.

Najbolj nestabilne molekule v srčnih glikozidih so laktonski obroč in glikozidna vez.

Laktonski obroč se lahko izomerizira z alkalijami.

Zaradi prisotnosti glikozidne vezi se kardiotonični glikozidi zlahka podvržejo encimski hidrolizi v prisotnosti vode. Hidrolitsko cepitev ogljikohidratne verige se pojavi postopoma, kar povzroči postopno razpadanje srčnih glikozidov. Med hidrolizo monosidov (adonitoksin, konvallotoksin, erizimin) nastanejo ustrezni aglikon in sladkor.

Kardiotonični glikozidi se hidrolizirajo tudi s kislinami in alkalijami, nekateri pa tudi s kuhanjem z vodo. Pri kislinski in alkalni hidrolizi se takoj pojavi globoko cepitev srčnih glikozidov na aglikon in sestavine sladkorja.

Kvalitativne srčne glikozidne reakcije

Kvalitativne reakcije na kardiotonične glikozide se izvajajo s posameznimi snovmi ali prečiščenimi alkoholnimi izvlečki iz rastlinskih surovin.

Za kardiotonične glikozide obstajajo tri skupine kemijskih reakcij na različne dele molekule:

  1. Reakcije na steroidno jedro.

Na podlagi sposobnosti steroidnega jedra kardiotoničnih glikozidov za dehidracijo pod vplivom kislih reagentov (anhidrid ocetne kisline, koncentrirana žveplova kislina, trikloroocetna kislina itd.) Z nastankom obarvanih kompleksnih spojin. Za kardiotonične glikozide se običajno izvajajo reakcije:

  • Lieberman - reakcija Burcharda. Ko kardiotonični glikozidi vplivajo na mešanico anhidrida ocetne kisline in koncentrirane žveplove kisline (50: 1), se pojavi rožnato obarvanje, ki se spremeni v zeleno in potem modro.
  • Reakcija Rosenheima. Ko kardiotonični glikozidi vplivajo na 90% vodno raztopino trikloroocetne kisline, se pojavi rožnato obarvanje, ki se spremeni v lila, nato pa modro.
  • Reakcija z antimonovim (III) kloridom. Kardiotonični glikozidi pri interakciji z raztopino antimonovega triklorida v okolju acetanhidrida tvorijo vijolično barvanje.

2. Reakcije na nenasičen petčlenski laktonski obroč. Na osnovi sposobnosti nenasičenega laktonskega obroča, da se z lahkoto oksidira s polinitro spojinami v alkalnem mediju, da nastanejo barvni reakcijski produkti. Za kardiotonične glikozide se običajno izvajajo reakcije:

  • Reakcija balye. Pri interakciji s pikrinsko kislino v alkalnem mediju kardiotonični glikozidi tvorijo kompleksi, ki so obarvani oranžno.
  • Reakcija Kedda. Pri interakciji s kislino 3,5-dinitrobenzojske kardiotonične glikozide tvorijo kompleksi, ki so obarvani vijolično-rdeče.
  • Pravni odziv. Pri interakciji z natrijevim nitroprusidom v alkalnem mediju kardiotonični glikozidi tvorijo kompleksi, ki so obarvani rdeče.
  • Raymondova reakcija. Pri interakciji z meta-dinitrobenzenom kardiotonični glikozidi tvorijo komplekse, obarvane v rdeče-vijolično.

3. Reakcije na ogljikohidratni del molekule. Glede na sposobnost monosaharidov ogljikovih hidratov, da tvorijo obarvane komplekse z različnimi reagenti.

  • Monosaharidi, ki so del kardiotoničnih glikozidov, po predhodni hidrolizi vstopajo v vse barvne reakcije, značilne za ogljikove hidrate (Fehling, srebrno ogledalo itd.).
  • Za deoksi sladkorje je bila predlagana Keller-Kilianijeva reakcija. V prisotnosti železovega sulfata (III) z umrlo ocetno kislino in koncentrirano žveplovo kislino tvorijo deoksisaharidi kompleksi, ki so obarvani modro ali modro-zeleno. Nujni pogoj za izvedbo te reakcije je odsotnost navadnih sladkorjev (glukoze) na koncu ogljikohidratne verige.

Zanesljiv sklep o prisotnosti kardiotoničnih glikozidov v zdravilnih rastlinskih surovinah je mogoč le s pozitivnim rezultatom vseh treh skupin kvalitativnih reakcij na različne dele molekule.

V Svetovnem skladu XI za surovine vijolične škrjane in grandiflore, vrste lilija in adonis pomladnih kvalitativnih reakcij niso zagotovljene.

Poleg tega kardiotonični glikozidi tvorijo netopne komplekse z raztopinami taninov, ki se uporabljajo za zastrupitev s pripravki srčnih glikozidov.

Za identifikacijo bufadienolidov nujno odstranite njihove UV spektre, kjer imajo karakteristični absorpcijski pas pri 300 nm.

Kvantitativna določitev srčnih glikozidov

Kvantitativna ocena kakovosti surovin, ki vsebujejo kardiotonične glikozide, se izvaja z metodo biološke standardizacije (GF XI, 2. izdaja, str. 163-175).

Metoda temelji na sposobnosti kardiotoničnih glikozidov, da v toksičnih odmerkih povzročijo srčni zastoj živali v fazi sistole. Kot poskusne živali, ki uporabljajo žabe, golobe ali mačke. Občutljivost živali na kardiotonične glikozide se določi v primerjavi s standardnimi vzorci: posamezne snovi ali prečiščeni ekstrakti, ki se proizvajajo v posebnih raziskovalnih inštitutih. Aktivnost zdravilnih surovin in preparatov kardiotoničnih glikozidov je izražena v enotah delovanja (ED), ki, odvisno od vrste živali, označujejo: ICE - »žaba« ED, CED - »cat« ED ali HED - »golob« ED.

1 ICE ustreza najnižji dozi standardnega zdravila, ki povzroči, da se srce standardne žabe (moška žabica trave 28-33 g) ustavi. Surovine in vrste foxglove, šmarnice in spomladanski adonis bi morale povzročiti srčno popuščanje za 1 uro, ter strophanthus in zlatenico za sive živali - za 2 uri.

Pod 1 KED ali 1 GED razumejo odmerek standardnega zdravila na 1 kg mase živali.

V regulativni dokumentaciji o zdravilnih surovinah, ki vsebujejo kardiotonične glikozide, je v poglavju "Številčni kazalci" navedeno število AU na 1 g surovine.

Slabosti metode biološke standardizacije so njena kompleksnost, visoki stroški, velika napaka pri izkušnjah (do 25%). Zato je potrebna regulativna dokumentacija za nekatere vrste surovin (listi digitalizirane volne - Folia Digitalis lanatae) in pripravki kardiotoničnih glikozidov, da se določi njihova kvantitativna vsebina s fizikalno-kemijskimi (kromatografsko-elektrometrično kolorimetrično ali kromato spektrofotometrično) metodo. Temeljijo na predhodnem kromatografskem ločevanju kardiotoničnih glikozidov, ki jim sledi fotoelektrokolorimetrično ali spektrofotometrično določanje.

Jezus Kristus je izjavil: Jaz sem pot, resnica in življenje. Kdo je v resnici?

Je Kristus živ? Ali je Kristus vstal od mrtvih? Raziskovalci preučujejo dejstva

Kaj so srčni glikozidi, od tega, kar se proizvaja, seznam zdravil

Srčni glikozidi so ena od glavnih skupin zdravil, ki se uporabljajo pri zdravljenju akutne in kronične srčne odpovedi (AHF in CHF). Verodostojno je, da so vir za proizvodnjo glikozidov znane rastline, na primer šmarnice ali škrgec in adonis.

Ta zdravila pomagajo bistveno izboljšati delovanje srčne mišice, kar vpliva na učinkovitost samega srca. Vendar pa se sprejem srčnih glikozidov ne more odvzeti kategorično - veliki odmerki so srčni strup.

Kljub dejstvu, da srčni glikozidi (SG) ne vplivajo na celotno življenje bolnika, vam njihova uporaba omogoča:

  • bistveno izboljša kakovost življenja;
  • zmanjša resnost simptomov HF;
  • zmanjšanje pogostnosti dekompenzacije bolezni in s tem povezanih hospitalizacij.

Ta zdravila lahko znatno zmanjšajo število napadov pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo v ozadju kronične insuficience.

Glikozidi - kaj je to

Srčni glikozidi vsebujejo različne rastline: lilije v dolini, različne vrste rokavic, adonis, zlatenico, strophanthus. V ljudskem zdravilstvu se že dolgo uporabljajo kot dekongestiv. Njihov vpliv na srce in sposobnost normalizacije krvnega obtoka sta bila vzpostavljena pred približno dvesto leti.

Mehanizem delovanja glikozidov

Srčno popuščanje spremlja občutno zmanjšanje učinkovitosti srca. To pomeni, da z zmanjšanjem sposobnosti srca, da se zmanjša, hkrati pa poraba miokarda poveča energijo in kisik, da opravi svoje delo.

Razvoj srčnega popuščanja spremljajo:

  • ionsko neravnovesje;
  • spremembe v presnovi beljakovin in lipidov;
  • izrazito zmanjšanje udarnega volumna;
  • povečan venski tlak in venska kongestija;
  • povečanje hipoksije in tahikardije;
  • okvarjen pretok krvi v kapilarah;
  • otekanje;
  • kršitev ledvic, zmanjšana diureza;
  • pojav kratkovidnosti in cianoze.

Uporaba SG vam omogoča:

  • za normalizacijo ravnotežja ionov (v celicah miokarda poveča vsebnost prostih kalcijevih ionov, potrebnih za sintezo aktomiozina - beljakovine, ki se uporablja za izvajanje kontraktilne aktivnosti srca);
  • normalizira izvajanje presnove in energetske presnove v miokardu;
  • povečanje sistole (ventrikularne kontrakcije) in možganske kapi;
  • zvišanje krvnega tlaka in počasen srčni utrip;
  • podaljša diastolično obdobje (sprostitev miokarda v obdobju med kontrakcijami);
  • zavira srčno prevodnost, odpravlja razvoj refleksne tahikardije;
  • stabilizira hemodinamske parametre, odpravlja stagnacijo krvi, zagotavlja dekongestivni učinek, normalizira delovanje ledvic in obnovi normalno diurezo.

Nekatera glikozidna zdravila, na primer srčni glikozid, pridobljen iz šmarnice ali adonisa, dodatno vplivajo na centralni živčni sistem (sedativni učinek).

Razvrstitev

Trajanje učinka zdravila je odvisno od sposobnosti glikozidov, da se čvrsto vežejo na beljakovine, kakor tudi od hitrosti njegove biotransformacije in uporabe iz telesa.

Drogo delujoča zdravila

Za SG z dolgim ​​delovanjem in izrazitim kumulacijskim učinkom (sposobnost kopičenja v naslednjih aplikacijah) vključuje podskupino digitalisa. Glukozidi z dolgotrajnim delovanjem po peroralnem dajanju začnejo izvajati največji kardiotonični učinek osem do dvanajst ur po dajanju. Učinek podaljšanega SG traja od desetih dni ali več.

Od te skupine glikozidov so najpogosteje uporabljena zdravila digitoksin in digoksin, pridobljena iz vijolične in velike cvetne škrge.

Srednje trajno sredstvo

Povprečno trajanje izpostavljenosti SG vključuje srčne glikozide, pridobljene iz zarjavelih in volnenih rokavic (celanid in digoksin), ter priprave adonisa.

Pri peroralnem dajanju SG za povprečno trajanje izpostavljenosti dosežemo največjo učinkovitost v petih do šestih urah. Učinek uporabe traja dva do tri dni. Z uvedbo vene se delovanje zdravil začne v 15-30 minutah. Največja učinkovitost se doseže v dveh do treh urah.

Nujna pomoč

Ta razred SG vključuje sredstva, ki izvirajo iz strofanta in šmarnice (pripravki strofantina, konvallotoksin). Sredstva za hitro ukrepanje praktično nimajo kumulacije.

Srčni glikozidi. Priprave po izvoru

  • digitalis (digoksin, digitoksin, celanid);
  • strophanthus (strofantin, ouabain);
  • lilije v dolini (korglikon).

Razlikujemo tudi skupino neglikozidnih zdravil z glikozidno aktivnostjo. Ti vključujejo zdravila z adrenergičnimi in dopaminergičnimi učinki (dopamin, dobutin itd.) In levosimendan (Simdax).

Pripravki gloga imajo zmerne kardiotonične, antispazmodične in sedativne učinke.

Tinkture spomladanskega adonisa (Bechterewova mešanica) imajo poleg glikozidnega učinka izrazit umirjen učinek.

Srčni glikozidi. Imena zdravil

Seveda se lahko imena spremenijo, njihov seznam pa se lahko dopolni z uvedbo novega razvoja. Preizkušene in delovne droge pa lahko pripišemo naslednjemu:

  • Preparati digitoksina - Cardigin, Digofton, Digimerc, Digitoxin.
  • Prep. Digoksin se proizvaja pod imenom Digoxin, Digoxin Grinek, Novodigal.
  • Prep. Celanid se proizvaja pod imenom Celanid, Lanatozid C.
  • Prep. Strophanthin - Strofantin K, Strofantin G.
  • Prep. Korglikon - Korglikard, Korglikon.

Indikacije za uporabo

Najpogosteje se srčni glikozidi uporabljajo za:

  • OCH in CHF,
  • tahizistolična atrijska fibrilacija,
  • paroksizmalne tahikardije,
  • atrijsko trepetanje,
  • nodularne AV-aritmije.

Kontraindikacije

  • bolnik ima bradikardijo,
  • AV blokada
  • izrazit kardioskleroza,
  • angina pektoris,
  • miokardni infarkt,
  • endokarditis,
  • miokarditis,
  • Sindrom ERW
  • hipertrofična kardiomiopatija,
  • napake ventila,
  • tamponada srca.

Absolutna kontraindikacija je tudi zastrupitev s srčnimi glikozidi.

Simptomi prevelikega odmerka srčnih glikozidov

Prvi simptomi prevelikega odmerjanja glikozidov so motnje v prebavnem traktu (bolečina, bruhanje, slabost), sledijo srčni simptomi (bradiaritmija, tahiaritmija, spremembe v AV prevodnosti, bolečine v prsih).

V hujših primerih prevelikega odmerka je vid slab, lahko pride do sprememb v zaznavanju barv, motenega dojemanja velikosti predmetov (makro in mikropzija).

Okvarjeno delovanje ledvic se kaže v zmanjšanju ali odsotnosti diureze. Še vedno je mogoče izrazito živčno razburjenje in halucinacije.

Priporoča se tudi vnos pripravkov vitamina K, ker SG bistveno zmanjša vsebnost K v miokardu. Uporaba glikozidnih antagonistov za delovanje na transportne ATPaze, zdravila unitiola in difenina, je zelo učinkovita.

Da bi zmanjšali koncentracijo Ca-ionov v srčni mišici, uporabimo vezavna sredstva Ca.

Da bi odpravili aritmije, priporočamo uporabo lidokaina, propranolola itd.

Najpogosteje uporabljena zdravila

Digoksin

  • imajo izrazit učinek na sistolo in diastolo srca,
  • zavirajo atrioventrikularno prevodnost,
  • pomaga zmanjšati srčni utrip,
  • podaljšati obdobje učinkovitega loma,
  • normalizira delovanje ledvic in srca,
  • imajo diuretični učinek.

V nasprotju z digitoksinom se hitreje uporablja iz telesa in se v manjši meri kopiči.

Digoksin se izloča skozi ledvice skupaj z urinom.

Ta srčni glikozid se lahko uporablja za:

  • congestive CH,
  • atrijsko utripanje in trepetanje,
  • supraventrikularna paroksizmalna tahikardija.

Zdravilo se lahko uporablja med pripravo bolnikov s hudimi boleznimi srca za porod ali operacijo.

Kontraindikacije za imenovanje digoksina so:

  • zastrupitev s srčnimi glikozidi,
  • počasen srčni utrip
  • blokade
  • mitralna in aortna stenoza,
  • bolnik ima nestabilno angino pektoris,
  • IM,
  • Sindrom ERW
  • srčno tamponado in ventrikularno tahikardijo.

Pri uporabi je potrebno stalno spremljanje ravnotežja elektrolitov. Zmanjšana raven magnezija in kalija prispeva k pojavu zastrupitve.

Ko uporabljate digoksin v obliki tablet, morate upoštevati dieto z omejitvijo pektina in dati prednost lahko prebavljivim izdelkom.

Med zdravljenjem s tem srčnim glikozidom je kontraindicirano:

  • Ca dajanje,
  • simpatikomimetiki,
  • tiazidni diuretiki,
  • barbiturati
  • kinidina.

Odmerki digoksina

Po doseganju pričakovanega terapevtskega učinka se vnos srčnega glikozida zmanjša na vzdrževalne odmerke od 0,125 do 0,5 miligrama na dan.

Injekcijski, odraslim dajemo srčni glikozid v odmerku 0,25-0,5 miligrama na deset mililitrov izotoničnega natrijevega klorida. Digoksin se daje počasi. Prvi dan je možno ponovno aplicirati, v prihodnosti pa zdravilo uporabimo enkrat na dan 4-5 dni, z nadaljnjim prehodom na jemanje tablet.

Po potrebi razredčimo z 0,25-0,5 miligrama (od 1 do 2 mililitra 0,025% raztopine) s sto mililitri izotoničnega natrijevega klorida in 5% glukoze.

Digitoksin

Srčni glikozid ima močan kardiotonični učinek (povečuje moč kontrakcij miokarda) in zmanjšuje srčni utrip, vendar ima izrazitejšo kumulacijo kot digoksin.

Prav tako se digitoksin počasi izloča iz telesa zaradi stalne hepatoproteinalne recirkulacije (ne presnavljajoči se del digitoksina po izločanju v jetrih se reapsorbira v črevesju).

Digoksin se popolnoma izloča iz telesa samo z urinom, po nastanku metabolitov.

Indikacije za uporabo srčnega glikozida so:

  • CHF,
  • tahizistolično atrijsko fibrilacijo
  • Nizka emisija CH
  • sinusna paroksizmalna tahikardija,
  • Och,
  • atrijsko trepetanje.

Kontraindikacije za uporabo Digoxina so:

  • bolnik ima hipertrofično obstruktivno kardiomiopatijo,
  • Sindrom ERW
  • atrioventrikularni blok,
  • ventrikularna tahikardija ali fibrilacija,
  • stenoza ventila,
  • bolezni ščitnice,
  • neravnovesje elektrolitov,
  • miokarditis,
  • UI

Doziranje digitoksina

Takoj po doseganju pričakovanega terapevtskega učinka je treba odmerek zmanjšati na vzdrževalni. Praviloma se giblje od 0,05 do 0,1 miligrama enkrat ali dvakrat na dan. Zdravilo se lahko uporablja tudi v 1-2 dneh.

Pri bolnikih z motnjami prebavil se lahko sr-in uporablja v obliki rektalnih svečk.

Strofantin

Srčni glikozid, ki poveča moč srčnih kontrakcij, upočasni srčni utrip in zavira atrioventrikularno prevodnost.

Zdravilo prispeva k znatnemu zmanjšanju potrebe po kisiku srčne mišice, normalizira stopnjo praznjenja prekatov in prispeva k povečanju kapi in minutnega volumna.

Indikacije za zdravilo so OSN in CHF, supraventrikularna tahikardija, prisotnost tahizistolične atrijske fibrilacije.

Zdravilo je kontraindicirano pri:

  • preveliko odmerjanje glikozidov,
  • želodčne tahikardije,
  • atrioventrikularni blok,
  • neravnovesje elektrolitov,
  • aneurizma aorte,
  • Sindrom ERW
  • stenoza,
  • hipertrofična obstruktivna kardiomiopatija.

Odmerki strofantina

Pri izvajanju digitalizacije povprečne hitrosti je prikazana uvedba 0,25 miligrama dvakrat na dan.

Tudi strofantin se lahko daje v odmerku od 0,1 do 0,15 miligramov z intervali med injekcijami od 30 do 120 minut.

Pri prehodu na vzdrževalne odmerke se srčni glikozid daje v odmerku do 0,25 miligramov.

Korglikon

V skladu z mehanizmom kardiotoničnih učinkov in učinkov, prim. Vendar, za razliko od strofantina, ima Korglikon daljše delovanje.

Glikozid se lahko uporablja za:

  • OCH in CHF,
  • dekompenzacija srčne aktivnosti
  • tahizistolična atrijska fibrilacija,
  • napadi paroksizmalne tahikardije,
  • huda vegetativna nevroza (corglycon v tem primeru je kombiniran s sedativi).

Kontraindikacije za imenovanje srčnega glikozida so:

  • miokarditis,
  • endokarditis,
  • IM,
  • hude oblike kardioskleroze,
  • bolnik ima nestabilno angino pektoris,
  • Sindrom ERW
  • ventrikularna tahikardija,
  • srčna tamponada.

Praviloma se odraslim injicira od 0,5 do 1 ml naenkrat.

predavanja splošne in klinične farmakologije / srčnih glikozidov

Srčni glikozidi so snovi rastlinskega izvora, ki imajo izrazit kardiotonični učinek in se uporabljajo pri zdravljenju srčnega popuščanja, povezanega z miokardno distrofijo različnih etiologij. Povečajo učinkovitost miokarda, zagotavljajo najbolj ekonomično in učinkovito delo srca.

Srčni glikozidi so sestavljeni iz ne-sladkornega dela (aglikon) in sladkorjev (glikon). Osnova aglikona je struktura steroidov (ciklopentan-perhidrofenantrena), ki je povezana z nenasičenim laktonskim obročem v večini glikozidov. Glikon lahko predstavljajo različni sladkorji: digitoksoza, glukoza, cimaroza, ramnoza itd. Število sladkorjev v molekuli se giblje od 1 do 4.

Kardiotonični učinek je povezan z aglikonom. Glede vloge sladkornega dela je od njega odvisna topnost glikozidov, njihova afiniteta za plazmo in miokardne beljakovine ter izločanje iz telesa.

Mehanizem delovanja srčnih glikozidov.

Obstajajo 4 glavne manifestacije delovanja srčnih glikozidov na srce:

- povečanje moči srčnega krčenja (pozitivno inotropno delovanje);

- zmanjšanje srčne frekvence (negativni kronotropni učinek);

- zaviranje prevodnosti (negativni dromotropni učinek);

- povečanje ekscitabilnosti miokarda (pozitivno kopelotropno delovanje).

Pozitivni inotropni učinek. Pod vplivom srčnih glikozidov pride do naslednjega.

1. Zaradi prisotnosti v strukturi srčnega glikozida nenasičenega laktonskega obroča pride do vezave sulfhidrilnih skupin transportne ATPaze kardiomiocitne membrane. To ima za posledico inhibicijo črpalke K + -Na +, Na + in Ca 2+ se kopičita v celici, kar poveča proizvodnjo K + in zmanjša njegov aktivni vnos. To zagotavlja skrajšanje akcijskega potenciala skozi čas.

2. Poveča sproščanje aktivnega Ca 2+ iz sarkoplazmičnega retikuluma zaradi kopičenja Na +.

3. Ca2 + medsebojno deluje s kompleksom troponin, odpravlja njegov inhibitorni učinek na tvorbo vezav aktina + miozina.

4. Poveča hitrost tvorbe fibrilnega aktina.

5. ATPazna aktivnost miozina se poveča, kar vodi v večjo tvorbo vezav aktomiozina, aktivnost interakcije aktin + miozin se poveča → moč in hitrost miokardne kontrakcije se povečujeta, sistola se razvije v krajšem časovnem obdobju. Srčni glikozidi povečujejo učinkovitost zalog glikogena, ki povečujejo srce, in izboljšujejo procese pridobivanja energije zaradi boljše uporabe oksidacijskih substratov.

Diastolično delovanje. Srčni glikozidi zmanjšajo število srčnih kontrakcij, upočasnijo ritem, zaradi česar se podaljša diastola, pojavi se večje polnjenje prekatov s krvjo. Osnova diastoličnega delovanja srčnih glikozidov je njihov kardiotonični učinek.

Glavni razlogi za upočasnitev srčnega utripa so:

1. Krepitev vagalnih vplivov (pojavljanje sinokardialnih, aorto-srčnih, kardiokardialnih refleksov kot posledica draženja baroreceptorjev žil in srca).

2. Izločanje Bainbridgeovega simpatičnega refleksa (kot posledica izločanja venske staze in odprave vzroka refleksne tahikardije).

Sl. Mehanizem kardiotoničnega delovanja srčnih glikozidov.

a-in-stopnje delovanja srčnih glikozidov; (-) - zaviralni učinek; (↑) - povečana vsebnost ionov; (↓) - zmanjšanje vsebnosti ionov.

1. Povečanje udarnega in minutnega volumna.

2. Zmanjšan venski tlak.

3. Zmanjšanje volumna krvi v venah jeter in portalne vene.

4. Zmanjšan tlak v pljučni arteriji.

5. Normalizacija krvnega tlaka.

6. Povečana diureza, izginotje edema.

7. Izboljšanje prekrvavitve organov in tkiv, odpravljanje hipoksije, zmanjšanje razdražljivosti dihalnega centra, izginotje dispneje.

Razvrstitev srčnih glikozidov:

A. O fizikalno-kemijskih lastnostih: t

B. Po viru:

digitoksin - sekundarni glikozid vijolične rdeče rokavice;

digoksin - sekundarno glikozidno volneno foksglove;

strophanthin - sekundarni glikozid strophanthusa.

Vsi srčni glikozidi se razlikujejo po aktivnosti, hitrosti absorpcije, izločanju, trajanju delovanja, sposobnosti kumulacije.

Po aktivnosti se srčni glikozidi precej razlikujejo. Pri določanju aktivnosti zdravilnih surovin in zdravil z biološko standardizacijo. V tem primeru je aktivnost srčnega glikozida enota delovanja žabe (ICE). 1 ICE ustreza minimalnemu odmerku standardnega zdravila, v katerem povzroči zastoj srca pri sistolah pri poskusnih žabah. Poleg tega se uporabljata mačka (KED) in golob (GED). Na primer, pri čistih digitalis glikozidih je aktivnost 1.000-4.000 v 1,0, v strofantinu pa 7.000-11.000 v 1,0 (CED).

Glede na stopnjo razvoja kardiotropnega učinka lahko SG predstavimo kot sledi: strofantin> digoksin> digitoksin.

Trajanje kardiotoničnega učinka SG je določeno s hitrostjo inaktivacije SG v telesu, njihovo vezavo na beljakovine plazme in hitrostjo izločanja. Zdravilo strophanthus je običajno prikazano v 24 urah. Najdaljši učinek povzroča glikozid purpurnega - digitoksina digitalisa (izločanje traja 2-3 tedne). Vmesni položaj je zaseden z glikozidom dlakavice, digozinom (čas njegove odstranitve je 3-6 dni). Glede na trajanje delovanja in sposobnost kopičenja glikozidi digitalisa in strophanthus so razvrščeni v naslednjem vrstnem redu: digitoxin> digoksin> strophanthin.

Sesanje SG zdravila se absorbirajo iz prebavil neenakomerno. Zelo dobro se absorbira več lipofilnih digitoksinov (90-95%) in digoksina (50-80%). Zelo slabo absorbira (2-5%) in delno uničen strofantin.

Načini uvajanja. SG se najpogosteje daje oralno (preparati digitalis) in intravensko (strofantin, digoksin).

1. Nasičenost telesa z zdravilom.

2. Podporna terapija.

Vzdrževalni odmerek se izračuna ob upoštevanju koeficienta izločanja. Na primer

koeficient eliminacije digitoksina - 7%, digoksin - 20%, strofantin - 40-50%.

Koeficient izločanja je količina zdravila, ki se dnevno izloči (%) njegove količine v telesu.

Najpogostejše in najbolj nevarne kršitve prevodnosti in razdražljivosti. Osnova inhibicije prevodnosti v atrioventrikularnem vozlišču in snopu njegovega in povečanje ekscitabilnosti miokarda je kršitev ionskega ravnovesja (povečanje pomanjkanja K + v celici, povečanje ioniziranega Ca 2+) in povečanje tonusa vagusnih živcev.

Kronične motnje se klinično manifestirajo s srčnim blokom različnih stopenj, vse do popolnega atrioventrikularnega bloka, začetne manifestacije pa lahko zabeležimo na EKG. Povečana razdražljivost miokarda se klinično manifestira s pojavom ventrikularnih ekstrasistol.

V primeru zastrupitve z SG se začne minutni obseg zmanjševati, pojavijo se pojava srčnega popuščanja - edem, kratka sapa, povečane jetra, zmanjšana diureza itd.

Obstajajo dispeptične motnje - izguba apetita, slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu in driska. Vzroki bruhanja: draženje želodčne sluznice, aktiviranje območja kemoreceptorja v središču bruhanja.

Nevrološki simptomi - šibkost, utrujenost, glavobol, bolečina vzdolž obraznega in trigeminalnega živca, lahko se pojavijo psihoze, zmanjšana ostrina vida, ksantopija in popačenje zaznavanja predmetov. Lahko se pojavijo parestezije, nevritis, alergijske reakcije.

- umik drog; pranje želodca;

- pripravki kalija - kalijev klorid, panangin, asparkam, polarizacijska mešanica;

- donor sulfhidrilnih skupin je eniol;

- zdravila, ki vežejo Ca 2+ - Na2EDTA (dinatrijeva sol etilendiamintetraocetne kisline, Trilon B).

Interakcija kardiotoničnih učinkovin z drugimi zdravili

Srčni glikozidi

Sredstva, ki delujejo na srčno-žilni sistem

Srčni glikozidi (SG) so kompleksne dušikove spojine rastlinskega izvora, ki imajo selektivni učinek na srce, ki se uresničuje predvsem z izrazitim kardiotoničnim učinkom.

Zdravila v tej skupini imajo določeno prednost:

- povečujejo učinkovitost miokarda in zagotavljajo najbolj ekonomično srčno aktivnost.

Rastline, ki vsebujejo srčne glikozide, vključujejo različne vrste digitalisa. Ta rastlina je dobila ime zaradi cvetov, ki so podobni naprstniku.

V medicinski praksi so najbolj razširjeni pripravki srčnih glikozidov, pridobljeni iz rastlin te vrste:

- Digitalis purpurea (rdeča) Digitalis purpurea. Srčni glikozid - digitoksin.

- digitalizirana volna, Digitalis lanata. Pripravki srčnih glikozidov - digoksin, celanid (izolanid, lantozid).

Poleg tega se lahko srčni glikozidi pridobijo iz drugih rastlin:

- iz semen afriških trajnic lianas dobili strophanthin;

- iz šmarnice v maju dobimo zdravilo Korglikon, ki vsebuje konvalazid in konvalatoksin;

- iz adonisa iz pomladi dobimo pripravke (adonizid, infuzijo adonisove zelišča), ki vključujejo vsoto glikozidov (tsinarin, adonitoksin itd.)

Vsi srčni glikozidi so kemično povezani drug z drugim: so kompleksne organske spojine, katerih molekula je sestavljena iz ne-sladkornega dela (aglikon ali genin) in sladkorjev (glycon). Osnova aglikona je steroidna ciklopentan-perhidrofenantrenska struktura, ki je povezana z laktonskim obročem v večini glikozidov.

Glikon (sladkorni del molekule srčnega glikozida) je lahko predstavljen z različnimi sladkorji: D-cymarosa, L-ramnose itd. Število sladkorjev v molekuli se giblje od enega do štiri.

Steroidni ogrodje aglikona (Genin) služi kot nosilec značilnega kardiotoničnega delovanja srčnih glikozidov, laktonski obroč pa ima vlogo protetične skupine (ne-proteinski delež kompleksnih proteinskih molekul).

Nekateri srčni glikozidi imajo lahko isti aglikon, vendar ostanke različnih sladkorjev; drugi so isti sladkor, vendar različni aglikoni; posamezni srčni glikozidi se od drugih razlikujejo tako v sladkornem delu kot v aglikonu.

Pri izbiri srčnega glikozida za terapevtsko uporabo je pomembna ne le njena aktivnost, ampak tudi hitrost nastopa učinka, kot tudi trajanje delovanja, ki je odvisno od fizikalno-kemijskih lastnosti glikozida, pa tudi od načinov njegove uporabe.

SG je razdeljen v dve skupini: polarna in nepolarna.

1. Polarni glikozidi (strofantin, Korglikon, konvalatoksin) vsebujejo od štiri do pet takšnih skupin.

2. Relativno polarna (digoksin, celanid) - 2-3 skupine.

3. Nepolarna (digitoksin) - ne več kot 1 skupina.

Bolj kot je molekula SG polarnejša, večja je njena topnost v vodi in manjša je njegova topnost v lipidih. Polarni glikozidi (hidrofilni), katerih glavni predstavniki so strophanthin in Korglikon, so slabo topni v lipidih in se zato slabo absorbirajo iz prebavil. To je parenteralni (w / w) način dajanja polarnih glikozidov.

Odstranitev polarnih glikozidov, ki jih proizvajajo ledvice (hidrofilna), in s tem v nasprotju z izločajočo funkcijo ledvic, mora biti njihov odmerek manjši.

Nepolarni srčni glikozidi so zlahka topni v lipidih (lipofilni); dobro se absorbirajo v črevesju, hitro se vežejo na beljakovine plazme z albuminom. Glavni predstavnik je digitoksin. Glavna količina absorbiranega digitoksina vstopa v jetra in se izloča iz žolča, nato pa se reapsorbira. Razpolovna doba nepolarnih glikozidov je 5 dni, učinek pa preneha po 14-21 dneh. Uporabljajo se peroralno, v primerih nemogoče dajanja pa se lahko dajejo rektalno (supozitoriji).

Mehanizem terapevtskega delovanja SG (farmakodinamični SG)

1. Sistolični učinek SG: t

Klinični in hemodinamični učinek SG je posledica njihovega primarnega kardiotoničnega učinka in je, da pod vplivom SG sistole postane močnejša, močnejša, energična in kratka. SG, ki povečuje krčenje oslabljenega srca, vodi do povečanja udarnega volumna. Hkrati pa ne povečujejo porabe kisika v miokardih, ga ne izčrpavajo in celo povečujejo svoje energetske vire. SG poveča učinkovitost srca. Ta učinek se imenuje pozitivni inotropni učinek, SG pa se lahko združi s posebnimi receptorji tako v miokardiju kot v drugih tkivih, zlasti v možganih. V miokardiju je receptor za SG membranska natrijeva-kalijeva AT-faza. V kombinaciji s receptorjem in zaviranjem tega encima, SGs spreminjajo konformacijo proteinov in fosfolipidnih delov tako zunanje membrane kardiomiocitov kot sarkoplazmične membrane retikuluma. To olajša vstop kalcijevih ionov iz njihovega zunajceličnega okolja in prispeva k sproščanju ioniziranega kalcija iz njihovih znotrajceličnih usedlin. Posledica tega je, da SG poveča koncentracijo biološko aktivnih kalcijevih ionov v citoplazmi miokardiocitov. Kalcijevi ioni odstranijo zaviralni učinek modulacije proteinov - tropomiozina in troponina, spodbujajo interakcijo aktina in miozina, aktivirajo ATPazo miozina, ki razbije ATP. Nastane energija, potrebna za zmanjšanje miokarda.

2. Diastolični učinek SG.

Ta učinek se kaže v dejstvu, da dajanje SG pri bolnikih s srčnim popuščanjem kaže zmanjšanje srčnih kontrakcij, kar pomeni, da se zabeleži negativen kronotropni učinek. Mehanizem diastoličnega učinka je večplasten, je posledica pozitivnega inotropnega učinka: pri povečanem srčnem volumnu so baroreceptorji aortnega loka in karotidne arterije močnejši. Impulzi iz teh receptorjev vstopijo v središče vagusnega živca, katerega aktivnost se povečuje. Posledično se srčni utrip upočasni.

Na splošno lahko delovanje SG označimo s frazo: dijastola je daljša.

3. Negativno dromotropno delovanje.

Naslednji učinek SG je povezan z neposrednim inhibitornim učinkom na prevodni sistem srca in toničnim učinkom na vagusni živac. Posledično se upočasnjuje prevajanje vzbujanja vzdolž miokardnega prevodnega sistema. Imenuje se negativni dromotropni učinek. Upočasnitev prevodnosti se pojavi v celotnem prevodnem sistemu, najbolj izrazita na ravni AV vozlišča.

Zaradi tega se podaljša refraktorno obdobje AV vozlišča in sinusnega vozlišča. V toksičnih odmerkih povzroči SG atrioventrikularni blok 2. Na EKG-u upočasnjevanje vzbujanja vpliva na podaljšanje intervala PR.

4. Negativno kopelotropno delovanje.

V terapevtskih odmerkih SG zmanjša razdražljivost srčnih spodbujevalnikov sinusnega vozlišča, kar je predvsem posledica delovanja vagusnega živca. Toksični odmerki zdravil te skupine povečajo razdražljivost miokarda, kar vodi do nastanka dodatnih žarišč ekscitacije v miokardu in ekstrasistoli.

Pri zdravi osebi pod vplivom terapevtskih odmerkov SG opisane spremembe ne bodo nastopile. Ti učinki se kažejo le v pogojih srčne dekompenzacije, ki se lahko pojavi na podlagi pomanjkljivosti v ventilu, aterosklerotičnih sprememb, zastrupitve, telesne dejavnosti, miokardnega infarkta itd. V teh razmerah pride do srčno-žilne odpovedi. Pod vplivom SG v teh razmerah povečanje moči krčenja srca in njegovega minutnega volumna krvi izboljša hemodinamiko po vsem telesu in odpravi posledice nenormalnosti pri bolnikih s srčnim popuščanjem:

- najprej se zmanjša venska stagnacija, kar prispeva k resorpciji edema;

- okrepljene funkcije notranjih organov (jetra, prebavila, ledvice itd.) so obnovljene;

- povečanje diureze je posledica zmanjšanja reabsorpcije natrija in izgube kalija z urinom;

- zmanjšuje količino krvi, ki kroži.

SG - kardiotonična sredstva. Njihovo delovanje je treba razlikovati od srčnih spodbujevalnikov, pod vplivom katerih bo EKG zabeležil povečanje in povečanje srčnega utripa.

194.48.155.252 © studopedia.ru ni avtor objavljenih gradiv. Vendar zagotavlja možnost brezplačne uporabe. Ali obstaja kršitev avtorskih pravic? Pišite nam Povratne informacije.

Onemogoči adBlock!
in osvežite stran (F5)
zelo potrebno