Hemofilija - kaj je to, simptomi in zdravljenje hemofilije

Hemofilija je dedna bolezen, ki jo povzroča pomanjkanje plazemskih faktorjev in za katero je značilna večja nagnjenost k krvavitvam. Prevalenca hemofilije A in B je 1 primer na 10.000-50000 samcev.

Najpogosteje se pojavlja v zgodnjem otroštvu, zato je hemofilija pri otroku aktualen problem pediatrije in pediatrične hematologije. Poleg hemofilije imajo otroci tudi drugo dedno hemoragično diatezo: hemoragično telangiektazijo, trombocitopatijo, Glantzmanovo bolezen itd.

Kaj je to?

Hemofilija je dedna bolezen krvi, ki jo povzroča prirojena odsotnost ali zmanjšanje števila koagulacijskih faktorjev. Za bolezen je značilna motnja krvavitve in se kaže v pogostih krvavitvah v sklepih, mišicah in notranjih organih.

Ta bolezen se pojavi s pogostnostjo 1 primera na 50.000 novorojenčkov, pri čemer se hemofilija A pogosteje diagnosticira: 1 primer bolezni na 10.000 ljudi in hemofilija B redkeje: 1: 30.000-50000 moških. Hemofilijo podeduje recesivno lastnost, povezana z X kromosomom.

V 70% primerov je za hemofilijo značilen hud potek, stalno napreduje in vodi do zgodnje invalidnosti bolnika. Najbolj znani bolnik s hemofilijo v Rusiji je Tsarevich Alexei, sin Alexandre Feodorovne in cesar Nicholas II. Kot veste, je bolezen odšla v družino ruskega cesarja od babice njegove žene, kraljice Viktorije. Na primer, v tej družini se pogosto preučuje prenos bolezni preko rodoslovne črte.

Razlogi

Vzroki za hemofilijo se dobro razumejo. Zaznane so značilne spremembe v enem genu v kromosomu X. Ugotovljeno je, da je to območje odgovorno za proizvodnjo potrebnih faktorjev strjevanja, specifičnih beljakovinskih spojin.

Gen za hemofilijo se ne pojavlja na Y kromosomu. To pomeni, da gre za plod iz materinskega organizma. Pomembna značilnost je možnost kliničnih manifestacij le pri moških. Dedni mehanizem prenosa bolezni se v družini imenuje "povezan" s tlemi. Podobno se prenaša barvna slepota (izguba barvne diskriminacije), odsotnost znojnih žlez. Znanstveniki so poskušali odgovoriti na vprašanje o generaciji, v kateri je mutiral gen, pri čemer je pregledal matere fantov s hemofilijo.

Izkazalo se je, da od 15 do 25% mame ni imelo potrebne poškodbe na kromosomu X. To nakazuje pojav primarne mutacije (sporadični primeri) med nastankom zarodkov in pomeni možnost bolezni hemofilije brez obremenjene dednosti. V naslednjih generacijah bo bolezen prenesena kot družina.

Poseben razlog za spremembo genotipa otroka ni bil ugotovljen.

Razvrstitev

Hemofilija nastane zaradi spremembe v enem genu v kromosomu X. Obstajajo tri vrste hemofilije (A, B, C).

Hemofilija je lahko treh oblik, odvisno od resnosti bolezni:

Starševstvo mora pogosto povzročiti krvavitev dihal pri otroku. Pojav velikih hematomov v jeseni in manjše poškodbe so tudi zaskrbljujoči simptomi. Takšne hematome se običajno povečajo, nabreknejo in ko se dotakne modrico, otrok doživlja boleče občutke. Hematomi izginejo dovolj dolgo - v povprečju do dva meseca.

Hemofilija pri otrocih, mlajših od 3 let, se lahko kaže kot pojav hemartroze. Najpogosteje so hkrati prizadeti veliki sklepi - kolk, koleno, komolec, gleženj, rama, zapestje. Intraartikularno krvavitev spremlja močan bolečinski sindrom, motnje motoričnih funkcij sklepov, otekanje in povečanje temperature otrokovega telesa. Vsi ti znaki hemofilije morajo pritegniti pozornost staršev.

Hemofilija pri moških

Hemofilija pri moških nima nobenih posebnosti v primerjavi s potekom bolezni pri otrocih in ženskah. Poleg tega, ker je v veliki večini primerov moški bolni s hemofilijo, se vse značilnosti patologije preučujejo posebej za močnejšega spola.

Hemofilija pri ženskah

Hemofilija pri ženskah je skoraj casuistika, ker mora biti za to neverjeten nabor okoliščin. Trenutno je v svetu le 60 primerov hemofilije pri ženskah.

Torej, ženska lahko ima hemofilijo le, če je oče bolan s hemofilijo in je mati nosilec gena bolezni. Verjetnost, da bi imela hčerka s hemofilijo iz takšne zveze, je izredno nizka, vendar še vedno obstaja. Če torej plod preživi, ​​se bo dekle rodilo s hemofilijo.

Druga varianta pojava hemofilije pri ženskah je genska mutacija, ki se je pojavila že po njenem rojstvu, zaradi česar se je v krvi pojavila pomanjkljivost koagulacijskih faktorjev. Takšna mutacija se je zgodila v kraljici Viktoriji, ki je razvila hemofilijo, ki ni bila podedovana od staršev, ampak deno.

Ženske s hemofilijo imajo enake simptome kot moški, zato je potek bolezni popolnoma enak v spolnosti.

Znaki hemofilije

Klinika za hemofilijo je nastanek krvavitev v različnih organih in tkivih. Vrsta krvavitve je hematomatska, kar pomeni, da so krvavitve velike, boleče in zapoznele.

Krvavitev se lahko pojavi po 1-4 urah po travmatskem učinku. Najprej reagirajte na žile (krči) in trombocite (koagulirajoče krvne celice). In krvne žile in krvne celice pri hemofiliji ne trpijo, njihova funkcija ni oslabljena, zato se krvavitev najprej ustavi. Toda potem, ko pride do nastanka gostega tromba in končne zaustavitve krvavitve, pride v proces napaka v plazemski povezavi koagulacijskega sistema (plazma vsebuje defektne faktorje koagulacije) in krvavitev se nadaljuje.

Tako nastanejo vsa naslednja patološka stanja, povezana s hemofilijo.

Hematomi različnih lokalizacij

Najpogostejši (do 85-100% bolnih) manifestacij hemofilije pri otrocih so hematomi mehkih tkiv, ki se pojavljajo spontano ali z majhnim učinkom. Učinek in velikost poznejšega hematoma je pogosto neprimerljiva za oči tujca. Hematomi v tkivih so lahko zapleteni zaradi zgostitve in stiskanja sosednjih tkiv.

Hematomi se lahko pojavijo v koži, mišicah in se razširijo na podkožno maščobno tkivo.

Hematurija

Hematurija je izločanje krvi iz urina, strašen simptom, ki kaže na okvaro delovanja ledvic ali poškodbe sečevoda, mehurja in sečnice (sečnice). Če obstaja nagnjenost k tvorjenju kamnov, je treba redno opazovati pri urologu, da bi preprečili nastanek kamnov in poškodb sluznice.

Hematurija je pogostejša pri otrocih, starejših od 5 let. Vzrok za to je lahko tudi poškodba ledvenega dela, modrice, ki ne bodo poškodovale zdravega otroka, so lahko usodne.

Hemartroza

Hemartroza je krvavitev v sklepih, ki se pogosteje pojavlja pri otrocih s hemofilijo od 1 do 8 let. V glavnem trpijo veliki sklepi, zlasti kolenski in komolci, manj pogosto ramena na kolkih.

• Akutna hemartroza je prvo stanje pri nevihtni kliniki.
• Ponavljajoča se krvavitev je pogosta ponavljajoča se krvavitev v istem sklepu.

Pogostost in lokacija krvavitev v sklepih sta odvisna od resnosti hemofilije in vrste telesne dejavnosti:

• S hitrim tekom in skakanjem se lahko oblikujejo simetrične hematome v kolenah.
• Pri padcu na katerokoli stran - hemartroza iz ustrezne strani.
• Z obremenitvijo pasu zgornjih okončin (zategovanje, obešanje, sklepi in druge vrste aktivnosti, povezane z delom rok in ramena) - krvavitve v komolcu in ramenskih sklepih, majhni sklepi v rokah so pogosti. Prizadeti sklep se poveča, pojavijo se otekline, bolečine pri občutku in gibanju.

Hemartroza brez zdravljenja, zlasti ponavljajoča se, je lahko zapletena z zgoščevanjem vsebine sklepne kapsule, pa tudi z organizacijo (degeneracijo v brazgotinskem tkivu) in nastankom ankiloze (togost fiksnega sklepa).

Hemoragični izpuščaj

Hemoragični izpuščaj je izpuščaj različnih velikosti in resnosti, ki se pojavi na koži spontano ali pod mehanskim delovanjem. Pogosto je učinek minimalen, na primer merjenje krvnega tlaka ali sledi elastičnih trakov na oblačilih in spodnjem perilu.

Odvisno od resnosti bolezni lahko izpuščaj izzove sam, če opazimo nežen režim in ni poškodb, lahko pa se širi in spremeni v hematome mehkega tkiva.

Povečana krvavitev med intervencijami

Za otroke s hemofilijo so kakršne koli druge invazivne intervencije nevarne. Invazivne intervencije so tiste, kjer se pričakuje punkcija, zareza ali katera koli druga kršitev celovitosti tkiv: injekcije (intramuskularne, intra- in subkutane, intraartikularne v redkih primerih), operacije, ekstrakcija zob, testi alergije na skrinjenje in celo kri za test s prstom.

Možgansko krvavitev

Krvavitev v možganih ali hemoragična kap je resno stanje, z razočarljivo napovedjo, včasih prvo manifestacijo hemofilije v zgodnjem otroštvu, zlasti v primeru poškodbe glave (padca iz postelje in tako naprej). Usklajevanje gibanja je moteno, paraliza in pareza sta značilni (nepopolna paraliza, ko se ude premika, vendar izjemno počasen in neusklajen), možna je kršitev spontanega dihanja, požiranja in razvoja kome.

Krvavitev iz prebavil

V primeru hudega pomanjkanja hemoglobina in hudega pomanjkanja koagulacijskega faktorja (pogosteje s kombiniranim pomanjkanjem faktorjev VIII in IX) lahko sledi krvi opazimo že ob prvi regurgitaciji po hranjenju otroka. Pretirano trdna hrana, požiranje majhnih predmetov pri otrocih (zlasti tistih z ostrimi robovi ali izboklinami) lahko poškoduje sluznico prebavnega trakta.

Praviloma, če se v vomitusu ali regurgitaciji odkrije sveža kri, je treba poiskati poškodbe na sluznici požiralnika. Če ima bruhanje obliko "kavnih tal", potem pa je bil vir krvavitve v želodcu, je kri uspela reagirati s klorovodikovo kislino in nastal je hematin klorovodikove kisline, ki ima značilen videz.

Pri viru krvavitve v želodcu so lahko tudi črne, pogosto tekoče blazinice, imenovane melena. V prisotnosti sveže krvi v blatu otroka je možno sumiti na krvavitev iz najnižjih delov črevesja - neposrednega in sigmoidnega črevesa.

Kombinirani klinični sindromi

Geni, ki kodirajo razvoj daltonizma in hemofilije, se nahajajo v X kromosomu na zelo kratki razdalji, zato primeri njihovega skupnega dedovanja niso redki. Ob rojstvu hčerke se bolezen ne razvije v klinično obliko, ampak v 50% primerov postane hčerka nosilec patološkega gena. Deček, rojen v zakonu z barvno slepim moškim in zdravo žensko, je verjetno 50% verjetno barvno slep, če je mati nosilec pokvarjenega gena, oče pa bolan (barvna slepota ali barvna slepota pri hemofiliji), potem je rojstvo bolnega fanta 75%.

Diagnostika

Pri diagnozi bolezni bi morali biti vključeni strokovnjaki z različnih področij: neonatologi v porodniškem oddelku, pediatri, splošni zdravniki, hematologi in genetika. Če se pojavijo nejasni simptomi ali zapleti, so vključena posvetovanja z gastroenterologom, nevrologom, ortopedom, kirurgom, specialistom za ORL in drugimi specialisti.

Znake, odkrite pri novorojenčku, je treba potrditi z laboratorijskimi metodami študij koagulacije.

Določite spremenjene kazalnike koagulograma:

• čas strjevanja in rekalcifikacije;
• trombinski čas;
• aktivirani delni tromboplastinski čas (APTT);
• izvajajo specifične teste za potencial trombina, protrombinski čas.

Diagnoza vključuje študijo:

• tromboelastogram;
• genetsko analizo za raven D-dimera.

Diagnostična vrednost zmanjša raven kazalnikov na polovico norme in več.

Hemartrozo je treba pregledati z rentgenskim slikanjem. Hematome s sumom na retroperitonealno lokalizacijo ali znotraj parenhimskih organov potrebujejo ultrazvok. Za identifikacijo bolezni in poškodb ledvic naredite analizo urina in ultrazvok.

Zdravljenje hemofilije

Skupina genetikov je pri laboratorijskih miših uspela ozdraviti hemofilijo z gensko terapijo. Znanstveniki so za zdravljenje uporabili adeno-povezane viruse (AAV).

Načelo zdravljenja hemofilije je izločanje mutiranega zaporedja DNA s pomočjo encima, ki prenaša AAV, in nato vstaviti zdrav gen v to mesto z drugim virusom AAV. Koagulacijski faktor IX kodira F9 gen. Če je zaporedje F9 popravljeno, se bo koagulacijski faktor začel proizvajati v jetrih, kot pri zdravih posameznikih.

Po genski terapiji pri miših se je raven faktorja v krvi normalizirala. 8 mesecev ni bilo nobenih stranskih učinkov.

Zdravljenje poteka med krvavitvijo:

1. hemofilija A - transfuzija sveže plazme, antihemofilna plazma, krioprecipitat;
2. hemofilija B - sveže zamrznjena plazma donor, koncentrat koagulacijskega faktorja;
3. hemofilija C - sveže zamrznjena plazma.

Naslednja je simptomatska terapija.

Preprečevanje

Vzroki za hemofilijo so takšni, da se jim ni mogoče izogniti s kakršnimi koli sredstvi. Zato preventivni ukrepi vključujejo obisk ženskega genetskega centra med nosečnostjo, da se določi gen za hemofilijo na X kromosomu.

Če je že postavljena diagnoza, je treba ugotoviti, kakšna je bolezen, da bi vedeli, kako se obnašati:

1. Nujno je, da postanete ambulantni račun, da se držite zdravega načina življenja, da se izognete fizičnim naporom in poškodbam.
2. Plavanje in fizikalna terapija lahko pozitivno vplivata na telo.

Na ambulantnem računu v otroštvu. Otrok s to diagnozo je izvzet iz cepljenja in telesne vzgoje zaradi tveganja poškodb. Toda fizični napor v življenju bolnika ne sme biti odsoten. Potrebne so za normalno delovanje telesa. Za otroke s hemofilijo ni posebnih prehranskih zahtev.

Pri prehladu ne morete dajati Aspirina, ker se z njim razredči kri in lahko povzroči krvavitev. Prav tako ne moreš dati bankam, saj lahko povzroči krvavitev v pljučih. Lahko uporabite decoction od origano in lagohilusa. Tudi sorodniki bolnika morajo vedeti, kaj je hemofilija, biti usposobljeni za zagotavljanje zdravstvene oskrbe, ko pride do krvavitve. Nekaterim bolnikom se vsaka tri mesece injicira koncentrat faktorja strjevanja krvi.

Društvo hemofilije

V mnogih državah po svetu, zlasti v Rusiji, so bile ustanovljene posebne družbe za bolnike s hemofilijo. Te organizacije združujejo bolnike s hemofilijo, njihove družine, medicinske strokovnjake, znanstvenike, ki preučujejo to patologijo, in samo ljudi, ki želijo pomagati bolnikom s hemofilijo. Obstajajo spletne strani teh skupnosti na internetu, kjer lahko vsakdo najde podrobne informacije o tem, kaj je hemofilija, se seznani z zakonskimi gradivi o tej temi, komunicira na forumu z ljudmi, ki trpijo zaradi te patologije, si izmenjujejo izkušnje, zaprosijo za nasvet, če je potrebno, dobijo moralno podporo.

Poleg tega spletna mesta običajno vsebujejo seznam povezav do domačih in tujih virov - skladi, organizacije, informacijske strani - s podobnimi temami, ki obiskovalcu omogočajo, da se v celoti seznanijo s problemom hemofilije ali da spoznajo ljudi, ki trpijo zaradi te patologije in živijo v njegovi regiji. Ustvarjalci takšnih skupnosti organizirajo posebne konference, »šole« za bolne, različne družabne dogodke, v katerih lahko sodelujejo vsi s hemofilijo.

Če torej vi, vaš sorodnik ali prijatelj trpite za hemofilijo, vam priporočamo, da postanete član takšne družbe: tam boste zagotovo našli podporo in pomoč v boju proti tako resni bolezni.

Kaj je hemofilija

KAJ JE HEMOFILIJA

Hemofilija, širša koagulopatija - krvna motnja, za katero je značilna povečana krvavitev, katere vzrok je krvavitev.

Normalno strjevanje krvi preprečuje in ustavi krvavitve v mišicah in sklepih (hemartroza in hematomi) ter krvavitev iz kosov in prask, ki se lahko pojavijo pri aktivnem vsakdanjem življenju katerekoli osebe.

Koagulacija krvi je kompleksen fiziološki proces, ki vključuje več kot ducat posebnih beljakovin - faktorjev strjevanja krvi, označenih z rimskimi številkami od I do XIII. Pomanjkanje faktorja VIII se imenuje hemofilija A, faktor IX - B. Pomanjkanje ali pomanjkljivost (odvisno od vrste in podtipa) von Willebrandovega faktorja se imenuje von Willebrandova bolezen. Obstajajo redkejše koagulopatije, zlasti pomanjkanje faktorja XI - prej imenovane hemofilija C. t

Zgodovina hemofilije

Prvič v pisnih virih o hemofiliji se omenja v sveti knjigi Judov - Talmudu. Pred petnajstimi stoletji tako imenovani "Babilonski Talmud" vsebuje zapis o judovskem dečku, ki ni bil obrezan, saj so njegovi starejši bratje in trije bratranci umrli zaradi izgube krvi po takšni manipulaciji na materinski črti.

V 12. stoletju je Abu al-Qasim, zdravnik, ki je služil na sodišču enega od arabskih vladarjev v Španiji, prvič opisal simptome hemofilije. Pisal je o več družinah, v katerih so moški otroci umrli zaradi lažjih poškodb.

Sodobne znanstvene raziskave o hemofiliji se izvajajo že od 19. stoletja. Izraz "hemofilija" je leta 1828 prvič uvedel švicarski zdravnik Hopf.

Prvi visokokakovostni nosilec hemofilije velja za angleško kraljico Viktorijo. V "dediščini" od nje je to bolezen sprejele vladajoče družine Nemčije, Španije in Rusije.

V Rusiji se ta bolezen pogosto imenuje "kraljevsko". Znan je zaradi bolezni Cesarevicha Alekseja - zadnjega naslednika prestola ruskega imperija.

Manifestacije hemofilije

Huda hemofilija je, prej se pojavijo znaki krvavitve. Neizogibni padci in modrice, ki se pojavijo pri otroku, ki se začne hoditi, lahko povzročijo modrice na koži in krvavitev iz sluznice ustnic in jezika.

Pri starosti 1-3 let se lahko začnejo poškodbe mišic in sklepov, boleče otekanje, omejevanje gibov rok in nog. Obsežne hematome, ki so nevarne, lahko povzročijo intramuskularne injekcije.

Pri von Willebrandovi bolezni so najpogostejši simptomi krvavitev iz nosne sluznice.

Diagnoza hemofilije

Včasih je prisotnost diagnoze vprašljiva, tudi s povečano krvavitvijo pri bolniku samem ali pri drugih družinskih članih, ki imajo hemofilijo. Natančno diagnostiko lahko naredimo le z merjenjem ravni ustreznega koagulacijskega faktorja krvi. Takšne analize se izvajajo v specializiranih laboratorijih na hematoloških centrih.

Dedovanje hemofilije

Hemofilija A in B prizadene skoraj izključno moške in se prenaša preko ženske linije. Po podatkih SZO se približno 1 od 5.000 moških otrok rodi s hemofilijo A, ne glede na narodnost ali raso. Približno ena tretjina bolnikov s hemofilijo A ni imela podobnih motenj v prejšnjih generacijah.

Dedovanje von Willebrandove bolezni in hipoprokonvertinemije ni povezano s spolom.

kliknite za povečavo

Resnost hemofilije

Hemofilijo odlikuje oblika resnosti zaradi stopnje koagulacijskega faktorja.

Normalna vsebnost FVIII in FIX je 50% -200%.

Hemofilija huda oblika. FVIII ali FIX je manj kot 1%. Krvavitve v sklepih, mišicah in drugih organih se pojavijo z minimalno ali celo neopazno škodo.

Hemofilija srednjega razreda. FVIII ali FIX raven je 1-5%. Krvavitev se pojavi zaradi očitnih manjših poškodb, kot tudi po različnih operacijah in ekstrakcijah zoba.

Hemofilija blaga. Raven faktorja FVIII in FIX 6-30%. Krvavitve običajno sledijo večjim poškodbam, kirurškim posegom ali ekstrakciji zoba. Ta oblika morda ni dovolj dolgo diagnosticirana.

Resnost von Willebrandove bolezni je odvisna od njenega tipa in podtipa.

Zdravljenje hemofilije

V preteklosti, ko so hemofilijo zdravili z zastarelimi, nezaščitenimi zdravili, je invalidnost bolnikov s hudo boleznijo dosegla 90%, in okužba s hepatitisom C je bila 95%.

Zdaj se hemofilija A in B zdravita s koncentrati pomembnih faktorjev koagulacije. Dostavni kompleti za zdravilo vključujejo liofiliziran (posušen) faktor strjevanja, vodo za raztapljanje, kot tudi naprave za intravensko injiciranje. Tako obstaja možnost, da bolnika zdravimo zunaj zdravstvenih ustanov. Ta vrsta zdravljenja se imenuje domača.

Hematologi iz zgodnjega otroštva s hudo boleznijo priporočajo profilaktično zdravljenje bolnikov s hemofilijo. S tem zdravljenjem se faktorske injekcije ne izvajajo na podlagi krvavitve (krvavitve), ampak ne glede na to, po posebnem urniku, ki ga sestavi hematolog.

V zadnjih letih je Rusija uspela doseči raven zagotavljanja bolnikov s hemofilijo A in B na ravni razvitih zahodnih držav. Zaradi tega je nova generacija bolnikov s hemofilijo minimalno invalidna. Droge so podvržene virusni inaktivaciji in možnost, da se okužijo z trenutno znanimi virusnimi okužbami, ki se prenašajo skozi kri, se v trenutnih pogojih nagiba na nič.

Hemofilija: Simptomi in zdravljenje

Hemofilija - glavni simptomi:

• Kri v blatu
• Kri v urinu
• Krvne dlesni
• Nosbleeds
• Bogat menstrualni tok
• Hematomi
• Intraartikularna krvavitev
• Neprekinjeno krvavitev

Hemofilija je hemostatska bolezen, podedovana iz generacije v generacijo, za katero je značilna motena sinteza VIII, IX ali XI faktorjev strjevanja, pri čemer pomanjkanje povzroči počasnejši čas strjevanja krvi in ​​podaljša čas krvavitve. Nosilec hemofilije je ženski spol, medtem ko so moški večinoma bolni. Dečki, rojeni taki ženski, podedujejo takšno bolezen v 50% primerov. Na isti nosilec znaki bolezni, običajno ne opazimo.

V medicini se glede na vrsto manjkajočega faktorja strjevanja v krvi razlikujejo naslednje vrste bolezni:

• hemofilija A. Se kaže v odsotnosti specifičnega proteina, antihemofilnega globulina, ki je koagulacijski faktor VIII. Ta vrsta je najpogostejša - hemofilija A najdemo pri 1 od 5.000 samcev;
• hemofilija B. Pojav te vrste hemofilije je posledica pomanjkanja ali odsotnosti božičnega faktorja ali IX faktorja. Hemofilija B pri novorojenčkih je zabeležena v 1 od 30.000 primerov;
• hemofilija C je redka oblika bolezni, za katero je značilen odsotnost faktorja strjevanja XI. Imajo takšno deklico, katere mati je nosilec mutiranega gena, oče pa je bolan s hemofilijo. Pojavi se v 5% primerov.

Začetek bolezni se praviloma pojavi v otroštvu, kar povzroča nastanek patoloških krvavitev, katerih trajanje je boljše od tistih pri zdravih ljudeh. Zato je ta bolezen ena najpomembnejših v sodobni pediatriji.

Vzroki bolezni

Etiologija te bolezni trenutno še ni povsem razumljena. Domneva se, da je vzrok za hemofilijo posledica mutacije recesivnega gena, ki se nahaja na X kromosomu. On je odgovoren za razvoj antihemofilnega faktorja, njegov prenos se dogaja z dedovanjem ženske, ki je dirigent bolezni (z nizom dveh X kromosomov) na človeka (z enim X kromosomom). Če mati prejmejo gensko spremenjeni gen za hemofilijo, ki je povezan z X, fantje postanejo nosilci bolezni in jo lahko prenesejo na prihodnje potomce.

Za hemofilijo je značilna dolgotrajna krvavitev, katere vzrok je pomanjkanje faktorjev strjevanja krvi in ​​zadostno število trombocitov. Njihov primanjkljaj vnaprej določa težavo hemostaze.

Po statističnih podatkih, do 80% mater, ki imajo hemofilijo, dajejo mutirani gen svojih sinov. Toda med moškimi otroki s to motnjo strjevanja krvi so našli dečke, katerih starši niso nosilci bolezni. Zato lahko sklepamo, da so se v njih pojavile hemofilije v procesu tvorbe zarodnih celic staršev. Posledično se bolezen lahko prenaša ne samo z dedovanjem, temveč tudi delež verjetnosti njegovega neodvisnega videza.

Simptomi hemofilije

Prvi in ​​glavni simptom bolezni je krvavitev, ki jo lahko opazimo v različnih starostnih skupinah. Tudi naslednji simptomi so značilni za to bolezen: t

• ponavljajoče se krvavitve iz nosu;
• odkrivanje krvnih elementov v urinu in blatu;
• obsežne hematome, nastale po manjših poškodbah;
• nadaljevanje krvavitve, ki izhaja iz ekstrakcije zob ali poškodbe;
• zaradi hemartroze (intraartikularno krvavitev) se krv vrže v sklepe, zaradi česar je omejena njena mobilnost in edem.

Simptomi bolezni v otroštvu

Hemofilija pri otrocih se v prvem letu življenja razvije hudo. Simptomi, značilni za njo, so:

• izpuśćanje iz popkovnice;
• hematomi, ki se, sprva natančno določijo, razširijo na različne dele telesa in so lokalizirani tako subkutano kot sluznice;
• krvavitev, ki se pojavi po profilaktičnih inokulacijah in drugih injekcijah.

Poleg zgoraj navedenih simptomov bolezni, pri otrocih od 2. do 3. leta starosti, lahko opazimo simptome, kot so zglobni in majhni krvavitvi kapilar (petechiae), ki se pojavijo brez vzroka med majhnim fizičnim naporom. Pogosto predstavljajo hemofilijo pri otrocih, starih od 4 let do šolske starosti:

• ponavljajoče se krvavitve iz nosu;
• izločki iz dlesni;
• periodična prisotnost krvi v urinu (hematurija), ki je nad pragom norme;
• obsežne modrice (hemarthrosis), katerih razvoj in dolgotrajni potek prispeva k pojavu kroničnih kontraktur, artropatij in sinovitisa;
• odkritje v iztrebkih krvnih elementov otroka, kar kaže na začetno stopnjo progresivne anemije;
• napredovanje krvavitev, lokaliziranih v notranjih organih;
• možnih krvavitev v možganih, ki predstavljajo nevarnost hude poškodbe osrednjega živčnega sistema. Otroci s tem zapletom imajo manj apetita, mršavost in nediscipliniranost.

Takšni otroci se lahko razvijejo intenzivna, vendar dolgotrajna krvavitev, ki nastane po intramuskularni injekciji. Zato se priporoča cepljenje in injiciranje subkutano, s tanko iglo.

Nevarnost bolezni, poleg oslabljene hemostaze, je možen zaplet:

• levkopenija;
• hemolitična anemija;
• onemogočanje odpovedi ledvic;
• trombocitopenijo.

Zaradi nizkega imunskega odziva organizma, ki se je razvil kot posledica te bolezni, se otroci s hemofilijo s starostjo pogosto razvijejo različne vrste zapletov.

Simptomi bolezni pri ženskah

Čeprav je pojavnost hemofilije pri deklicah in ženskah zelo majhna, ni popolnoma izključena. Njen potek ima blago obliko, najpogostejši simptomi bolezni pa so:

• obilen menstrualni tok;
• krvavitev, ki se pojavi po odstranitvi mandljev ali zob;
• krvavitve iz nosu;
• Willebrandova bolezen povzroča nerazumno občasno krvavitev.

Simptomi bolezni pri moških

V odrasli dobi bolezen le napreduje. Poleg znakov bolezni, ki so že prisotni iz otroštva, se ji dodajo novi simptomi, ki povzročajo veliko večjo škodo za telo:

• retroperitonealna krvavitev. Njihov razvoj povzroča nastanek akutnih bolezni peritonealnih organov, ki jih je mogoče rešiti le kirurško;
• nastajanje modric, kar kaže na podkožno in intramuskularno krvavitev. Njihova nevarnost je stiskanje hranilnega tkiva krvnih žil, kar vodi do nekroze tkiva. Obstaja tudi tveganje za zastrupitev krvi zaradi okužbe;
• Post-hemoragična anemija, ki jo povzroča nosna, gastrointestinalna krvavitev, dlesni in krvavitev sečil;
• krvavitve v kostnem tkivu, ki vodijo do njene nekroze;
• gangrena in možna paraliza zaradi gigantskih hematomov;
• krvavitev sluznice sluznice grla, pa tudi grla. Lahko se pojavi pri napetosti glasnice, kot tudi pri kašljanju;
• sklepne krvavitve prispevajo k napredovanju osteoartritisa, kar na koncu vodi do invalidnosti. Razlog za to je omejena gibljivost sklepov in atrofija mišic okončin.

Da bi izvedli operacijo, se takšnim bolnikom predhodno dajejo anti-hemofilna zdravila, da bi se izognili veliki izgubi krvi.

Diagnoza bolezni

Trenutno je bolezen uspešno diagnosticirana z določitvijo narave dedovanja. In čeprav so simptomi pri različnih vrstah bolezni enaki, pa se hemofilija A in B - pri moških in C - pri ženskah uspešno razlikujeta z nizom laboratorijskih testov, vključno z:

• določitev numeričnih kazalcev faktorjev strjevanja krvi;
• tromodinamiko, ki omogoča odkrivanje takih motenj hemostaze, kot so hipo- in hiperkoagulacija;
• trombinski čas, ki prikazuje aktivnost faktorjev strjevanja krvi;
• mešano - ACTV. Takšna študija omogoča prepoznavanje kršitev hemostaze;
• začasni test za strjevanje krvi;
• D-dimerna analiza za izključitev tromboembolije;
• kvantitativni izračun fibrinogena v krvi;
• tromboelastografija za beleženje hemostaze in fibrinolize;
• Test generacije trombina prikazuje stanje hemostatskega sistema.

Tak integriran pristop k določanju vrste in resnosti bolezni vam omogoča, da izberete optimalno zdravljenje za lažji pretok življenja in njegovo podaljšanje.

Zdravljenje hemofilije

Na žalost je bolezen v našem času neozdravljiva, lahko izvajate samo vzdrževalno terapijo in spremljate ponavljajoče se simptome. Zdravljenje hemofilije je treba izvesti v klinikah, specializiranih za to bolezen. V tem primeru mora bolnik imeti v svoji knjigi bolnika s hemofilijo. Vsebovati mora podatke o bolnikovi krvni skupini, njenem Rh faktorju, vrsti bolezni in resnosti.

Zdravljenje bolezni se mora najprej začeti z opredelitvijo njegove vrste. Nadaljnje zdravljenje temelji na vnosu manjkajočih faktorjev strjevanja v kri. Pridobivajo se z zbiranjem krvi dajalcev in krvi živali, vzrejenih pod določenimi pogoji, posebej za te namene. Ampak tukaj je pomembno preprečiti preveliko odmerjanje faktorja, saj je možno pacienta pripeljati do anafilaktičnega šoka. Zato je treba izračun izvesti na naslednji način: ne več kot 25 ml faktorja strjevanja na 1 kg telesne mase pacienta, ki ga dajemo v 24 urah.

Zaradi takšnega zdravljenja se bolezen za kratek čas umakne, saj se kvantitativni kazalci elementov, ki niso na voljo za uspešno hemolizo, normalizirajo. To pomaga preprečevati razvoj izgube krvi in ​​zmanjšuje negativne posledice.

Med krvavitvijo, glede na vrsto bolezni, zdravniki izvajajo naslednje zdravljenje:

• v primeru bolezni vrste A se transfundira suhi koncentrat krioprecipitata, anti-hemofilija in tudi sveža plazma, ki se prenaša neposredno iz darovalca;
• v primeru bolezni take vrste se pacientu daje koncentrat manjkajočega faktorja strjevanja kot tudi sveža zamrznjena donorska plazma;
• za bolezen tipa C je potrebno dajanje suhe sveže zamrznjene plazme.

Nadaljnje zdravljenje bolezni je simptomatsko: t

• v primeru sklepnih krvavitev je pomembno ohladiti boleče sklepe z uporabo hladnega obkladka, pa tudi imobilizacijo z mavčno dolgoživostjo do 3-4 dni in odpraviti posledice z UHF tehnologijo;
• obnavljanje mišično-skeletnega sistema, ki ga je prizadela bolezen, se izvaja s fizioterapijo, pa tudi z akiloplastiko in metodo sinovektomije;
• Nezapleteno krvavitev je najbolje zdraviti s popolnim počitkom in pacientom zagotoviti hladnost;
• kapsularni hematomi se kirurško odstranijo s sočasno terapijo z antihemofilnimi koncentrati;
• zdravljenje zunanjih krvavitev se izvaja pod anestezijo. Rane bolnika se očistijo krvnih strdkov, izperejo z antibakterijsko raztopino, nato pa se s sredstvi za zaustavitev krvi uporabi povoj;
• Pri hemofiliji mora zdravljenje vključevati prehrano, sestavljeno iz živil, bogatih z vitamini skupin A, B, C in D, ter elementov v sledovih (kalcij, fosfor) in lahko se porabi arašid.

V boju proti bolezni je najpomembnejše preprečevanje. Torej družinam, v katerih je mutirana gena najdena pri ženskah ali moških, je diagnosticirana ta bolezen, ni priporočljivo, da imajo otroke na naraven način. Če zdrava ženska nosi otroka od moškega nositelja bolezni, potem od 8 do 14-16 tednov po določitvi spola otroka, če je deklica, je priporočljivo narediti splav zaradi neširjenja te patologije. Edini izhod iz tega je izvajanje postopka IVF, ki se izvaja pod določenimi pogoji.

Ljudem s hemofilijo svetujemo, da se iz zgodnje mladosti izogibajo različnim vrstam travm, ne smejo opravljati fizičnega dela, ampak sodelujejo tudi v travmatičnih športih, kot so hokej, boks, nogomet itd. Športne discipline je dovoljeno le plavanje.

Priporočljivo je izvajati profilaktične injekcije manjkajočih faktorjev, vendar pogosto ni mogoče uporabljati zdravila proti bolečinam, saj se odvisnost razvija in telo se v prihodnosti ne bo sposobno spopadati z bolečino.

Pri tej bolezni je strogo prepovedano jemati protivnetne, antipiretične in druge droge za redčenje krvi, kot so indometacin, aspirin, butazolidin, brufen, aspirin itd.

S profilakso in zdravljenjem lahko hemofilijo delno nevtraliziramo, vendar do konca njenih manifestacij še ni mogoče odpraviti. Toda ljudje s podobno diagnozo, ki sledijo navodilom hematologa, običajno živijo v starosti.

Če mislite, da imate hemofilijo in simptome, značilne za to bolezen, vam hematolog lahko pomaga.

Predlagamo tudi uporabo naše spletne diagnostične storitve bolezni, ki izbere možne bolezni na podlagi vnesenih simptomov.

Hemoragična diateza je skupina bolezni, za katere je značilna povečana dovzetnost organizma za krvavitve, ki se lahko pojavijo same, brez kakršnega koli očitnega razloga ali po manjših poškodbah.

Hemoragični sindrom je patološko stanje, za katerega je značilno povečano žilno krvavitev in se razvija kot posledica oslabljene homeostaze. Znaki patologije so pojav kožnih in mukoznih krvavitev ter razvoj notranjih krvavitev. Bolezen se lahko razvije v vsaki starosti - pri novorojenčkih in starejših. Obstajajo akutne in kronične oblike tega patološkega stanja. V akutni obliki je nujna nujna medicinska oskrba pri otrocih ali odraslih, v primeru kronične oblike pa kompleksno zdravljenje patologije.

Willebrandova bolezen je patološki proces prirojene etiologije, ki ga povzroča kritična pomanjkljivost ali zmanjšana aktivnost plazemske komponente 8. faktorja krvi - von Willebrandovega faktorja. Z drugimi besedami, von Willebrandova bolezen je oblika hemoragične diateze, to je patologija strjevanja krvi.

Purpura trombocitopenična ali Verlgofova bolezen je bolezen, ki se pojavi v ozadju zmanjšanja števila trombocitov in njihove patološke nagnjenosti k lepljenju, in je značilna po pojavu večkratnih krvavitev na površini kože in sluznic. Bolezen spada v skupino hemoragične diateze, je precej redka (po statističnih podatkih se letno zboli 10-100 ljudi). Prvič ga je leta 1735 opisal slavni nemški zdravnik Paul Werlhof, po katerem je dobil ime. Pogosteje se vse kaže v starosti 10 let, medtem ko prizadene obraze obeh spolov z enako pogostostjo, in če govorimo o statistiki med odraslimi (po 10 letih), se ženske bolne dvakrat pogosteje kot moški.

Tsinga je bolezen, ki napreduje zaradi nezadostne vsebnosti vitamina C (askorbinska kislina) v človeškem telesu. To pa povzroči kršitev proizvodnje takšnih beljakovin, kot je kolagen, ki je odgovoren za zanesljivost sten krvnih žil in elastičnost vezivnega tkiva. Posledica je postopno uničevanje hrustanca in kosti, zmanjšanje funkcionalnosti kostnega mozga.

Z vadbo in zmernostjo lahko večina ljudi dela brez zdravil.

Hemofilija

Hemofilija ali hemofilija (iz starogrške αἷμα - "kri" in starogrščina φιλία - "ljubezen") je dedna bolezen, povezana z okvarjeno koagulacijo (proces strjevanja krvi); ta bolezen povzroča krvavitve v sklepih, mišicah in notranjih organih, tako spontano kot posledica poškodb ali operacij. Pri hemofiliji obstaja veliko povečanje tveganja, da bo bolnik umrl zaradi krvavitev v možganih in drugih vitalnih organih, tudi ob manjši poškodbi. Bolniki s hudo hemofilijo imajo invalidnost zaradi pogostih krvavitev v sklepih (hemartroza) in mišičnem tkivu (hematomi). Hemofilija se nanaša na hemoragično diatezo zaradi okvarjene plazemske hemostaze (koagulopatija).

Hemofilija nastane zaradi spremembe v enem genu v kromosomu X. Obstajajo tri vrste hemofilije (A, B, C).

• Hemofilija A (recesivna mutacija v kromosomu X) povzroča pomanjkanje krvi potrebnih beljakovin, tako imenovanega faktorja VIII (antihemofilnega globulina). Takšna hemofilija velja za klasično, najpogosteje se pojavlja pri 80–85% bolnikov s hemofilijo. Hude krvavitve s poškodbami in operacijami so opažene na ravni faktorja VIII - 5-20%.
• Hemofilija B (recesivna mutacija v kromosomu X) pomanjkanje krvnega faktorja IX (božič). Oblikovanje sekundarnega koagulacijskega vtiča je moteno.
• Hemofilija C (avtosomna recesivna ali prevladujoča (z nepopolno penetracijo) vrsta dedovanja, ki jo najdemo pri moških in ženskah) pomanjkanje krvnega faktorja XI je znano predvsem v aškenaskih Judih. Trenutno je hemofilija C izključena iz razvrstitve, saj so njene klinične manifestacije bistveno drugačne od A in B.

Moški ponavadi trpijo zaradi bolezni (spolno dedovanje), ženske pa ponavadi delujejo kot nosilci hemofilije in lahko rodijo bolne sinove ali hčerke. Splošno znano je, da ženske ne trpijo za hemofilijo, vendar je to mnenje napačno. Takšen dogodek je zelo malo verjeten, vendar se lahko zgodi s 50-odstotno verjetnostjo, če je otroški oče okužen s hemofilijo in je mati nosilka. V tem primeru obstajajo resne težave v času pubertete, ko dekleta začnejo menstruacijo. Po nekaterih podatkih je najpogostejša praksa v tem primeru kirurška sterilizacija, vendar obstajajo izjeme. Skupno je bilo v svetu zabeleženih približno 60 primerov hemofilije (tipa A ali B) pri dekletih. Ker sodobna medicina bistveno podaljšuje povprečno pričakovano življenjsko dobo bolnikov s hemofilijo, je vsekakor mogoče reči, da se bo pojavljanje hemofilije pri dekletih pojavljalo vedno pogosteje. Poleg tega v približno 15–25% primerov pregled matere fantov, ki trpijo za hemofilijo, ne razkriva teh genskih mutacij, kar pomeni, da se mutacija pojavi v času nastanka starševske zarodne celice. To dejstvo je lahko dodaten vzrok za hemofilijo pri dekletih, tudi pri zdravem očetu. Trenutno v Rusiji obstaja en tak primer.

Najbolj znana nosilka hemofilije v zgodovini je bila kraljica Viktorija; očitno se je ta mutacija pojavila v njenem genotipu de novo, saj v družinah staršev bolniki s hemofilijo niso registrirani. Teoretično bi se to lahko zgodilo, če Viktorjev oče ni bil pravzaprav Edward Augustus, knez Kent, ampak nekdo drug (bolnik s hemofilijo), vendar za to ni zgodovinskih dokazov. Hemofilija je utrpela enega od sinov Viktorije (Leopold, vojvoda Albany), pa tudi več vnukov in pravnukov (ki so jih rodile hčere ali vnukinje), vključno z ruskim Tsarevičem Aleksejem Nikolayevičem. Zaradi tega je bolezen prejela naslednja imena: "viktorijanska bolezen" in "kraljeva bolezen". Tudi včasih v kraljevskih priimkih je bilo dovoljeno ohraniti zakonske zveze med bližnjimi sorodniki, zato je bila incidenca hemofilije višja.

Glavni simptomi hemofilije A in B so povečane krvavitve iz prvih mesecev življenja; subkutane, intermuskularne, subfascialne, retroperitonealne hematome, ki jih povzročajo modrice, kosi, različni kirurški posegi; hematurija; obilno posttraumatsko krvavitev; hemartroza velikih sklepov, s sekundarnimi vnetnimi spremembami, ki vodijo v nastanek kontraktur in ankiloze.

Najpogostejša napačna predstava o hemofiliji je, da lahko bolnik s hemofilijo krvavi od najmanjše praske, kar ni res. Težavo povzročajo večje poškodbe in operacije, ekstrakcija zob, pa tudi spontane notranje krvavitve v mišicah in sklepih, očitno zaradi ranljivosti žilnih sten pri bolnikih s hemofilijo.

Uporablja se za diagnozo hemofilije: koagulogram, določanje časa strjevanja krvi, dodajanje vzorcev plazme z odsotnostjo enega od faktorjev koagulacije.

Čeprav je bolezen trenutno neozdravljiva, je njen potek nadzorovan z injekcijami manjkajočega faktorja strjevanja krvi, najpogosteje izolirane iz darovane krvi. Nekateri hemofiliki proizvajajo protitelesa proti nadomestnemu proteinu, kar vodi do povečanja zahtevanega odmerka faktorja ali uporabe nadomestkov, kot je prašičji faktor VIII. Na splošno moderna hemofilija s pravim zdravljenjem živi tako kot zdravi ljudje.

Trenutno so za zdravljenje uporabljeni koncentrati koagulacijskih faktorjev, pridobljeni iz donorske krvi in ​​rekombinantnega (gojeni umetno pri živalih).

Danes nosilci genoma hemofilije nimajo skoraj nobene možnosti, da bi vnaprej načrtovali rojstvo bolnega ali zdravega otroka, z možno izjemo in vitro postopka oploditve (IVF) pod določenimi pogoji. Tudi pod določenimi pogoji je mogoče diagnosticirati prisotnost hemofilije v plodu od 8. tedna nosečnosti. Takšna študija se lahko izvede v številnih zdravstvenih ustanovah v Rusiji, vendar je bila največja izkušnja s prenatalno diagnozo hemofilije zbrana na Raziskovalnem inštitutu za porodništvo in ginekologijo. Ott v St. Petersburgu.

Vsebina

Poiščite zdravljenje

Skupina genetikov je pri laboratorijskih miših uspela ozdraviti hemofilijo z gensko terapijo. Znanstveniki so za zdravljenje uporabili adeno-povezane viruse (AAV).

Načelo zdravljenja je sestavljeno iz izrezovanja mutiranega zaporedja DNA s pomočjo nosilca encima AAV in naknadnega vstavljanja zdravega gena v ta kraj z drugim virusom AAV. Koagulacijski faktor IX kodira F9 gen. Če je zaporedje F9 popravljeno, se bo koagulacijski faktor začel proizvajati v jetrih, kot pri zdravih posameznikih.

Po genski terapiji pri miših se je raven faktorja v krvi normalizirala. 8 mesecev ni bilo ugotovljenih stranskih učinkov [1].

Hemofilija

Hemofilija je dedna patologija sistema hemostaze, ki temelji na zmanjšanju ali poslabšanju sinteze faktorjev koagulacije VIII, IX ali XI. Specifična manifestacija hemofilije je bolnikova težnja po različnih krvavitvah: hemartroza, intramuskularne in retroperitonealne hematome, hematurija, gastrointestinalne krvavitve, dolgotrajne krvavitve med operacijami in poškodbami, itd. raziskave, analiza koagulograma. Zdravljenje s hemofilijo vključuje nadomestno zdravljenje: transfuzija hemokoncentratov s koagulacijskimi faktorji VIII ali IX, sveže zamrznjena plazma, antihemofilni globulin itd.

Hemofilija

Hemofilija je bolezen iz skupine dednih koagulopatij, ki jo povzroča pomanjkanje faktorjev strjevanja krvne plazme in za katero je značilna večja nagnjenost k krvavitvam. Prevalenca hemofilije A in B je 1 primer na 10.000-50000 samcev. Najpogosteje se pojavlja v zgodnjem otroštvu, zato je hemofilija pri otroku aktualen problem pediatrije in pediatrične hematologije. Poleg hemofilije imajo otroci tudi drugo dedno hemoragično diatezo: hemoragično telangiektazijo, trombocitopatijo, Glantzmanovo bolezen itd.

Vzroki hemofilije

Geni, odgovorni za razvoj hemofilije, so povezani s spolnim X-kromosomom, zato je bolezen podedovana glede na recesivno lastnost vzdolž ženske linije. Dedna hemofilija prizadene skoraj izključno moške. Ženske so vodniki (prevodniki, nosilci) gena za hemofilijo, ki prenašajo bolezen dela njihovih sinov.

Pri zdravem moškem in ženskem dirigentu se lahko rodi tudi bolne in zdrave sinove. Zdravi sinovi ali dirigentske hčere se rodijo iz zakonske zveze moškega s hemofilijo z zdravo žensko. Opisani so izolirani primeri hemofilije pri deklicah, ki so bile rojene pri materi materi in bolniku s hemofilijo.

Prirojena hemofilija se pojavi pri skoraj 70% bolnikov. V tem primeru sta oblika in resnost hemofilije podedovana. Približno 30% primerov je v sporadičnih oblikah hemofilije, povezanih z mutacijo v lokusu, ki kodira sintezo plazemskih koagulacijskih faktorjev na X kromosomu. V prihodnosti postane ta spontana oblika hemofilije dedna.

Zgoščevanje krvi ali hemostaza je najpomembnejša zaščitna reakcija telesa. Aktiviranje sistema hemostaze se pojavi v primeru poškodbe krvnih žil in začetka krvavitve. Strjevanje krvi zagotavljajo trombociti in posebne snovi - plazemski dejavniki. S pomanjkanjem določenega koagulacijskega faktorja nemogoče doseči pravočasno in ustrezno hemostazo. Pri hemofiliji zaradi pomanjkanja VIII, IX ali drugih dejavnikov je motena prva faza koagulacije krvi - nastajanje tromboplastina. To poveča čas strjevanja krvi; včasih se krvavitev ne ustavi za nekaj ur.

Razvrstitev po hemofiliji

Glede na pomanjkljivost enega ali drugega faktorja strjevanja krvi se razlikujejo hemofilija A (klasična), B (božična bolezen), C itd.

• Klasična hemofilija predstavlja veliko večino (okoli 85%) primerov sindroma in je povezana s pomanjkanjem koagulacijskega faktorja VIII (antihemofilnega globulina), kar ima za posledico zmanjšano tvorbo aktivne trombo kinaze.
• Pri hemofiliji B, ki predstavlja 13% primerov, obstaja pomanjkanje faktorja IX (plazemska komponenta tromboplastina, božični faktor), ki sodeluje tudi pri tvorbi aktivne trombo kinaze v fazi I koagulacije krvi.
• Hemofilija C se pojavlja s frekvenco 1–2% in je posledica pomanjkanja koagulacijskega faktorja XI (predhodnika tromboplastina). Preostale vrste hemofilije predstavljajo manj kot 0,5% primerov; istočasno lahko pride do pomanjkanja različnih plazemskih faktorjev: V (parahemofilija), VII (hipoprokonvertinemija), X (Stewart-Prouwerjeva bolezen) itd.

Resnost kliničnega poteka hemofilije je odvisna od stopnje nezadostnosti koagulacijske aktivnosti koagulacijskih faktorjev plazme.

• Pri hudi hemofiliji je stopnja manjkajočega faktorja do 1%, kar spremlja razvoj hudega hemoragičnega sindroma v zgodnjem otroštvu. Otrok s hudo hemofilijo ima pogoste spontane in posttraumatske krvavitve v mišicah, sklepih in notranjih organih. Takoj po porodu se lahko odkrijejo glavoboli, dolgotrajne krvavitve iz popkovine, melena; kasneje - dolgotrajna krvavitev, povezana z izbruhom in spremembo mlečnih zob.
• Pri zmerni stopnji hemofilije pri otroku je nivo plazemskega faktorja 1-5%. Bolezen se razvija v predšolski dobi; hemoragični sindrom je zmerno izražen, krvavitve v mišicah in sklepih, hematurija. Eksacerbacije se pojavijo 2-3 krat na leto.
• Za blago hemofilijo je značilen faktor nad 5%. Prvič bolezni se pojavi v šolski dobi, pogosto zaradi poškodb ali operacij. Krvavitev je redkejša in manj intenzivna.

Simptomi hemofilije

Pri novorojenčkih so znaki hemofilije lahko dolgotrajna krvavitev iz panja popkovine, podkožnih hematom in cefalomej. Krvavitev pri otrocih prvega leta življenja je lahko povezana z zobmi, operacijo (zarezovanje frenuluma jezika, obrezovanje). Ostri robovi mlečnih zob lahko povzročijo grizenje jezika, ustnic, lica in krvavitev iz sluznice ust. Vendar pa se v zgodnjem otroštvu hemofilija redko pojavlja zaradi dejstva, da materino mleko vsebuje zadostno količino aktivne trombokinaze.

Verjetnost posttraumatske krvavitve se znatno poveča, ko otrok s hemofilijo začne vstati in hoditi. Za otroke po enem letu so značilne krvavitve iz nosu, podkožne in medmišične hematome, krvavitve v velikih sklepih. Poslabšanje hemoragične diateze se pojavi po preteklih okužbah (akutne respiratorne virusne okužbe, norice, rdečke, ošpice, gripa itd.) Zaradi kršitve vaskularne prepustnosti. V tem primeru se pogosto pojavijo spontane diapedemične krvavitve. Zaradi stalnih in dolgotrajnih krvavitev pri otrocih s hemofilijo se pojavlja anemija različne stopnje.

Glede na stopnjo zmanjšanja pogostosti krvavitve pri hemofiliji so razdeljeni na naslednji način: hemartroza (70-80%), hematomi (10-20%), hematurija (14-20%), gastrointestinalne krvavitve (8%), krvavitve v CNS (5%) ).

Hemartroza je najpogostejša in specifična manifestacija hemofilije. Prve intraartikularne krvavitve pri otrocih s hemofilijo se pojavijo pri starosti 1-8 let po modricah, poškodbah ali spontano. Pri hemartrozi je izražen bolečinski sindrom, povečan je skupni volumen, hiperemija in hipertermija kože nad njim. Ponavljajoča se hemartroza vodi v razvoj kroničnega sinovitisa, deformirajočega osteoartritisa in kontraktur. Deformiranje osteoartritisa povzroča motnje v dinamiki celotnega mišično-skeletnega sistema (ukrivljenost hrbtenice in medenice, mišična hipotrofija, osteoporoza, valgusne deformacije stopala itd.) In pojav invalidnosti že v otroštvu.

Hemofilija pogosto povzroča krvavitve v mehkih tkivih - podkožno tkivo in mišice. Pri otrocih so na trupu in okončinah prisotne vztrajne modrice, pogosto pa se pojavijo globoke intermuskularne hematome. Takšne hematome so nagnjene k proliferaciji, saj se kri, ki je bila vlije, ne strdi in se infiltrira vzdolž fascije in infiltrira v tkivo. Obsežne in napete hematome lahko stisnejo velike arterije in periferne živčne debele, kar povzroča močno bolečino, paralizo, atrofijo mišic ali gangreno.

Pogosto hemofilija povzroča krvavitev iz dlesni, nosu, ledvic in organov prebavil. Krvavitev se lahko začne s kakršnimi koli medicinskimi postopki (intramuskularna injekcija, ekstrakcija zoba, tonzilektomija itd.). Krvavitve iz žrela in nazofarinksa so zelo nevarne za otroka s hemofilijo, saj lahko povzročijo obstrukcijo dihalnih poti in zahtevajo nujno traheostomijo. Krvavitve v možganskih ovojnicah in možganih povzročijo hude poškodbe centralnega živčevja ali smrt.

Hematurija pri hemofiliji se lahko pojavi spontano ali zaradi poškodb ledvenega dela. Istočasno so opazni dysuricni pojavi z nastankom krvnih strdkov v sečilih - napadi ledvične kolike. Pri bolnikih s hemofilijo se pogosto pojavijo pieloektazija, hidronefroza in pielonefritis.

Gastrointestinalne krvavitve pri bolnikih s hemofilijo so lahko povezane z jemanjem NSAID in drugih zdravil, z poslabšanjem latentnega poteka razjede želodca in dvanajstnika, erozivnim gastritisom, hemoroidi. S krvavitvami v mezenteriji in epiploonu se razvije slika akutnega trebuha, ki zahteva diferencialno diagnozo z akutnim apendicitisom, črevesno obstrukcijo itd.

Značilen znak hemofilije je zakasnitev krvavitve, ki se običajno pojavi ne takoj po poškodbi, ampak čez nekaj časa, včasih po 6-12 urah ali več.

Diagnoza hemofilije

Diagnozo hemofilije izvajamo s sodelovanjem številnih strokovnjakov: neonatologa, pediatra, genetike, hematologa. Če ima otrok sočasno patologijo ali zaplete osnovne bolezni, se posvetujejo pediatrični gastroenterolog, pediatrični travmatolog-ortoped, pediatrični otolaringolog, pediatrični nevrolog itd.

Poročeni pari, ki so v nevarnosti, da bi imeli otroka s hemofilijo, bi morali opraviti medicinsko in genetsko svetovanje v fazi načrtovanja nosečnosti. Analiza genealoških podatkov in molekularno genetskih raziskav omogoča identifikacijo prenašanja okvarjenega gena. Možno je opraviti prenatalno diagnostiko hemofilije z uporabo biopsije chorion ali amniocenteze in DNA celičnega materiala.

Po porodu se diagnoza hemofilije potrdi s pomočjo laboratorijskih študij hemostaze. Glavne spremembe v koagulogramskih indeksih pri hemofiliji predstavljajo povečanje časa strjevanja krvi, aPTTV, trombinski čas, INR, čas rekalcifikacije; zmanjšanje PB in drugih: Določanje zmanjšanja prokoagulantne aktivnosti enega od faktorjev koagulacije pod 50% je ključnega pomena za diagnozo oblike hemofilije.

Pri hemarthrosis, otrok s hemofilijo opravi radiografijo sklepov; z notranjo krvavitvijo in retroperitonealnimi hematomi - ultrazvočni pregled trebušne votline in retroperitonealnega prostora; z hematurijo - splošna analiza urina in ultrazvoka ledvic itd.

Zdravljenje hemofilije

Pri hemofiliji je popolna odstranitev bolezni nemogoča, zato je osnova zdravljenja hemostatska nadomestna terapija s koncentrati VIII in IX koagulacijskih faktorjev. Potreben odmerek koncentrata je določen glede na resnost hemofilije, resnost in vrsto krvavitve.

Pri zdravljenju hemofilije obstajajo dve področji - preventivno in "na zahtevo", med manifestacijami hemoragičnega sindroma. Profilaktično dajanje koncentratov krvnega koagulacijskega faktorja je indicirano pri bolnikih s hudo hemofilijo in se izvaja 2-3 krat na teden, da se prepreči razvoj hemofilne artropatije in drugih krvavitev. Z razvojem hemoragičnega sindroma so potrebne ponavljajoče se transfuzije zdravila. Poleg tega uporabljamo svežo zamrznjeno plazmo, eritromazo in hemostatiko. Vse invazivne posege pri bolnikih s hemofilijo (šivanje, ekstrakcija zob, kakršnekoli operacije) se izvajajo pod pokrovom hemostatske terapije.

Pri manjših zunanjih krvavitvah (odrezki, krvavitve iz nosne votline in ust) se lahko uporabi hemostatska gobica, povoj s tlakom, zdravljenje rane s trombinom. V primeru nezapletene krvavitve potrebuje otrok popoln počitek, mraz, imobilizacijo bolečega sklepa z ometom Longuet, v nadaljevanju UHF, elektroforezo, vadbeno terapijo in lahkotno masažo. Bolnikom s hemofilijo priporočamo prehrano, obogateno z vitamini A, B, C, D, kalcijeve in fosforjeve soli.

Prognoza in preprečevanje hemofilije

Dolgoročno nadomestno zdravljenje vodi do izoimunizacije, tvorbe protiteles, ki blokirajo prokoagulantno aktivnost uporabljenih dejavnikov, in neučinkovitosti hemostatske terapije v običajnih odmerkih. V takšnih primerih se bolniku s hemofilijo daje plazmafereza in predpisujejo imunosupresive. Ker bolniki s hemofilijo pogosto prenašajo krvne sestavine, ni izključeno tveganje okužbe z virusom HIV, hepatitisom B, C in D, herpesom, citomegalijo.

Blaga hemofilija ne vpliva na pričakovano življenjsko dobo; pri hudi hemofiliji se prognoza poslabša z obsežnimi krvavitvami, ki jih povzroči operacija, travma.

Preprečevanje vključuje genetsko svetovanje za pare z obremenjeno družinsko anamnezo hemofilije. Otroci s hemofilijo morajo vedno imeti s seboj poseben potni list, ki navaja vrsto bolezni, krvno skupino in pripadnost Rh. Prikazani so zaščitni režim, preprečevanje poškodb; ambulantno opazovanje pediatra, hematologa, pediatričnega zobozdravnika, pediatričnega ortopeda in drugih strokovnjakov; v specializiranem hemofilnem centru.