Antifosfolipidni sindrom

Antifosfolipidni sindrom je avtoimunska patologija, ki temelji na tvorbi protiteles proti fosfolipidom, ki so glavna lipidna komponenta celičnih membran. Antifosfolipidni sindrom se lahko manifestira kot venska in arterijska tromboza, arterijska hipertenzija, valvularna bolezen srca, porodnična patologija (običajno neuspešna nosečnost, fetalna smrt, gestoza), kožne spremembe, trombocitopenija, hemolitična anemija. Glavni diagnostični označevalci antifosfolipidnega sindroma so Ab kardiolipin in lupus antikoagulant. Zdravljenje antifosfolipidnega sindroma se zmanjša na preprečevanje tromboze, imenovanje antikoagulantov in antiplateletnih zdravil.

Antifosfolipidni sindrom

Antifosfolipidni sindrom (APS) je kompleks motenj, ki jih povzroča avtoimunska reakcija na fosfolipidne strukture, prisotne na celičnih membranah. Bolezen je podrobno opisal angleški revmatolog Hughes leta 1986. Podatkov o dejanski razširjenosti antifosfolipidnega sindroma ni na voljo; Znano je, da so neznatni nivoji protiteles proti fosfolipidom v serumu prisotni pri 2-4% praktično zdravih posameznikov, visoki titri pa v 0,2%. Antifosfolipidni sindrom se pri mladih ženskah (starih od 20 do 40 let) pogosto 5-krat pogosteje diagnosticira, čeprav moški in otroci (vključno z novorojenčki) lahko trpijo zaradi te bolezni. Kot multidisciplinarni problem pritegne pozornost antifosfolipidnega sindroma (APS) strokovnjakov s področja revmatologije, porodništva in ginekologije, nevrologije, kardiologije.

Vzroki antifosfolipidnega sindroma

Osnovni vzroki za razvoj antifosfolipidnega sindroma niso znani. Medtem so preučevali in identificirali dejavnike, ki so povzročili povečanje ravni protiteles proti fosfolipidom. Tako se prehodna rast antifosfolipidnih protiteles opazi na podlagi virusnih in bakterijskih okužb (hepatitis C, HIV, infekcijska mononukleoza, malarija, infekcijski endokarditis itd.). Visoki titri protiteles za fosfolipide najdemo pri bolnikih s sistemskim eritematoznim lupusom, revmatoidnim artritisom, Sjogrenovo boleznijo, sklerodermo, periarteritis nodozo, avtoimunsko trombocitopenično purpuro.

Hiperprodukcijo antifosfolipidnih protiteles lahko opazimo pri malignih tumorjih, jemanju zdravil (psihotropnih zdravil, hormonskih kontraceptivov itd.), Preklicu antikoagulantov. Obstajajo dokazi o genetski predispoziciji za povečano sintezo protiteles proti fosfolipidom pri posameznikih, ki prenašajo HLA antigene DR4, DR7, DRw53 in sorodnike bolnikov z antifosfolipidnim sindromom. Na splošno imunobiološki mehanizmi razvoja antifosfolipidnega sindroma zahtevajo nadaljnje študije in pojasnitve.

Glede na strukturo in imunogenost obstajajo »nevtralni« (fosfatidilholin, fosfatidil etanolamin) in »negativno nabiti« (kardiolipin, fosfatidilserin, fosfatidil inozitol) fosfolipidi. V razred antifosfolipidnih protiteles, ki reagirajo s fosfolipidi, spadajo lupusni antikoagulant, Ce, Ap kardiolipin, beta2-glikoprotein-1-kofaktor-odvisni antifosfolipidi, itd. Z interakcijo s fosfolipidi membran vaskularnih endotelijskih celic, trombociti, nm, Nm in Nm. do hiperkoagulacije.

Razvrstitev antifosfolipidnega sindroma

Ob upoštevanju etiopatogeneze in poteka se razlikujejo naslednje klinične in laboratorijske različice antifosfolipidnega sindroma:

• primarno - ni povezave z nobeno boleznijo ozadja, ki bi lahko povzročila nastanek antifosfolipidnih protiteles;
• sekundarni - antifosfolipidni sindrom se razvije na podlagi druge avtoimunske patologije;
• katastrofalno - akutna koagulopatija, ki se pojavlja z multiplo trombozo notranjih organov;
• APL-negativna varianta antifosfolipidnega sindroma, pri kateri serološki označevalci bolezni (Ab do kardiolipina in lupusnega antikoagulanta) niso odkriti.

Simptomi antifosfolipidnega sindroma

Glede na sodobne poglede je antifosfolipidni sindrom avtoimunska trombotična vaskulopatija. Pri APS lahko lezija vpliva na žile različnega kalibra in lokalizacijo (kapilare, velike venske in arterijske debla), kar ima za posledico izjemno raznolik spekter kliničnih manifestacij, vključno z vensko in arterijsko trombozo, porodniško patologijo, nevrološke, kardiovaskularne, kožne motnje, trombocitopenijo.

Najpogostejši in najpogostejši znaki antifosfolipidnega sindroma so ponavljajoča se venska tromboza: tromboza površinskih in globokih žil spodnjih okončin, jetrne vene, portalna vena jeter, mrežnice. Pri bolnikih z antifosfolipidnim sindromom se lahko pojavijo ponavljajoče se epizode PE, pljučna hipertenzija, sindrom vrhunske cave, Budd-Chiari sindrom, insuficienca nadledvične žleze. Venska tromboza z antifosfolipidnim sindromom se razvije 2-krat pogosteje kot arterijska. Med slednjimi prevladuje tromboza možganskih arterij, ki vodi do prehodnih ishemičnih napadov in ishemične kapi. Med drugimi nevrološkimi motnjami so lahko migrena, hiperkineza, konvulzivni sindrom, nevenzorična izguba sluha, ishemična nevropatija optičnega živca, transverzalni mielitis, demenca, duševne motnje.

Poraz kardiovaskularnega sistema pri antifosfolipidnem sindromu spremlja razvoj miokardnega infarkta, intrakardialna tromboza, ishemična kardiomiopatija, arterijska hipertenzija. Pogosto so opažali poškodbe ventilov srčnih ventilov, od manjše regurgitacije, ki jo odkrije ehokardiografija do mitralne, aortne, tricuspidne stenoze ali insuficience. Kot del diagnoze antifosfolipidnega sindroma s srčnimi manifestacijami je potrebna diferencialna diagnoza z infektivnim endokarditisom in miksom srca.

Ledvične manifestacije lahko vključujejo manjšo proteinurijo in akutno odpoved ledvic. V gastrointestinalnih organih pri antifosfolipidnem sindromu se pojavijo hepatomegalija, gastrointestinalne krvavitve, okluzija mezenteričnih žil, portalna hipertenzija, vranični infarkt. Tipične poškodbe kože in mehkih tkiv predstavljajo retikularni živčasti, palmarni in plantarni eritem, trofične razjede, gangrena prstov; mišično-skeletni sistem - aseptična nekroza kosti (glava stegnenice). Hematološki znaki antifosfolipidnega sindroma so trombocitopenija, hemolitična anemija, hemoragični zapleti.

Pri ženskah se APS pogosto odkrije v povezavi z porodnično patologijo: ponavljajoči se spontani splav v različnih časih, zakasnjeni intrauterini razvoj ploda, placentna insuficienca, gestoza, kronična hipoksija ploda, prezgodnji porod. Pri nosečnicah pri ženskah z antifosfolipidnim sindromom mora porodničar-ginekolog upoštevati vsa možna tveganja.

Diagnoza antifosfolipidnega sindroma

Antifosfolipidni sindrom diagnosticiramo na podlagi klinične (žilne tromboze, poslabšane porodne anamneze) in laboratorijskih podatkov. Glavna imunološka merila vključujejo odkrivanje v plazmi srednjega ali visokega titra Ig na IgG in IgM kardiolipinskega razreda Ig in antikoagulanta lupusa dvakrat v šestih tednih. Diagnoza se šteje za zanesljivo, če kombinacija vsaj enega od glavnih kliničnih in laboratorijskih meril. Dodatni laboratorijski znaki antifosfolipidnega sindroma vključujejo lažno pozitivno RW, pozitivno Coombsovo reakcijo, povečanje titra antinuklearnega faktorja, revmatoidnega faktorja, krioglobulinov, protiteles proti DNA. Prikazana je tudi študija KLA, trombocitov, biokemična analiza krvi, koagulogram.

Nosečnice z antifosfolipidnim sindromom morajo spremljati parametre strjevanja krvi, voditi dinamični ultrazvok ploda in dopplerografijo uteroplacentalnega pretoka krvi, kardiografijo. Za potrditev tromboze notranjih organov se izvede USDDG krvnih žil glave in vratu, žil v ledvicah, arterijah in venah okončin, očesne žile, itd.

Diferencialno-diagnostični ukrepi morajo biti usmerjeni v izključevanje DIC, hemolitično-uremičnega sindroma, trombocitopenične purpure itd. Glede na poliorganizem lezije, diagnostika in zdravljenje antifosfolipidnega sindroma zahtevata skupna prizadevanja zdravnikov različnih specialitet: revmatologov, kardiologov, nevrologov, porodničarjev, ginekologov in ginekolistov..

Zdravljenje antifosfolipidnega sindroma

Glavni cilj zdravljenja z antifosfolipidnim sindromom je preprečevanje trombemboličnih zapletov. Režimski trenutki zagotavljajo zmerno telesno dejavnost, zavračanje daljšega bivanja v mirujočem stanju, opravljanje travmatičnih športov in dolge lete. Ženskam z antifosfolipidnim sindromom se ne sme predpisovati peroralnih kontraceptivov, pred načrtovanjem nosečnosti pa se je treba posvetovati z porodničarjem-ginekologom. Dokazano je, da nosečnice med celotnim obdobjem nosečnosti prejemajo majhne odmerke glukokortikoidov in antitrombotičnih zdravil, uvedbo imunoglobulina, injekcij heparina pod kontrolo indikatorjev hemostaziograma.

Zdravljenje z antifosfolipidnim sindromom lahko vključuje indirektne antikoagulante (varfarin), neposredne antikoagulante (heparin, nadroparin kalcij, natrijev enoksaparin), antitrombocitna zdravila (acetilsalicilna kislina, dipiridamol, pentoksifilin). Profilaktična antikoagulantna ali antitrombocitna terapija Večina bolnikov z antifosfolipidnim sindromom se izvaja dolgo časa in včasih celo življenje. V katastrofični obliki antifosfolipidnega sindroma je prikazano dajanje visokih odmerkov glukokortikoidov in antikoagulantov, zadrževanje plazmafereze, transfuzijo sveže zamrznjene plazme itd.

Prognoza za antifosfolipidni sindrom

Pravočasna diagnostika in profilaktična terapija lahko preprečita razvoj in ponovitev tromboze, kot tudi upanje za ugoden izid nosečnosti in poroda. Pri sekundarnem antifosfolipidnem sindromu je pomembno spremljati potek glavne patologije, preprečevanje okužb. Prognostično neugodni dejavniki so kombinacija antifosfolipidnega sindroma s SLE, trombocitopenija, hitro povečanje titra ata kardiolipina, persistentna arterijska hipertenzija. Vse bolnike z diagnozo "antifosfolipidnega sindroma" je treba nadzirati s strani revmatologa s periodičnim nadzorom seroloških označevalcev bolezni in kazalcev hemostaziograma.

Antifosfolipidni sindrom: diagnoza in zdravljenje

Antifosfolipidni sindrom je kompleks simptomov, ki vključuje multiplo arterijsko in / ali vensko trombozo, ki povzroča motnje v različnih organih, ena izmed najbolj značilnih manifestacij, ki je običajno spontani splav. To stanje je danes eden najbolj perečih problemov medicine, saj hkrati vpliva na številne organe in sisteme, v nekaterih primerih pa je njegova diagnoza težavna.

V tem članku bomo poskušali razumeti, kakšen je kompleks simptomov, zakaj se pojavlja, kako se manifestira, in upoštevamo tudi načela diagnoze, zdravljenja in preprečevanja tega stanja.

Vzroki in mehanizmi razvoja antifosfolipidnega sindroma

Žal so danes zanesljivi vzroki za ta kompleksni simptom neznani. V nekaterih primerih se šteje, da je ta bolezen genetsko določena, ta varianta pa se imenuje primarni antifosfolipidni sindrom in je opredeljena kot samostojna oblika bolezni. Pogosteje se antifosfolipidni sindrom ne razvija sam, ampak v ozadju vseh drugih bolezni ali patoloških stanj, med katerimi so najpomembnejši:

• avtoimunske bolezni (vaskulitis, sistemski eritematozni lupus, sistemska skleroderma);
• maligni tumorji;
• mikroangiopatije (hemolitično-uremični sindrom, trombocitopenija itd.);
• infekcijske - virusne, bakterijske, parazitske - zlasti aids, infekcijska mononukleoza;
• sindrom razširjene intravaskularne koagulacije.

Lahko je tudi posledica jemanja številnih zdravil: psihotropnih zdravil, peroralnih hormonskih kontraceptivov, hidralazina, prokainamida in drugih.

Pri antifosfolipidnem sindromu v pacientovem telesu se na membranah trombocitov in endotelijskih celic, kot tudi na živčnih celicah, nahaja veliko število avtoprotiteles proti fosfolipidom, ki imajo več sort.

Pri zdravih osebah je pogostnost odkrivanja takšnih protiteles 1-12%, s starostjo pa narašča. Pri zgoraj omenjenih boleznih se proizvodnja protiteles proti fosfolipidom močno poveča, kar vodi do razvoja antifosfolipidnega sindroma.

Protitelesa proti fosfolipidom negativno vplivajo na določene strukture človeškega telesa, in sicer:

• endotelij (endotelijske celice): zmanjšajo sintezo prostaciklina, ki širi krvne žile in preprečuje agregacijo trombocitov; zavirajo aktivnost trombomodulina, beljakovinske snovi, ki ima antitrombotični učinek; zavirajo nastajanje dejavnikov, ki preprečujejo strjevanje, in sprožijo sintezo in sproščanje snovi, ki spodbujajo agregacijo trombocitov;
• trombociti: protitelesa medsebojno delujejo s temi celicami, kar spodbuja tvorbo snovi, ki povečujejo agregacijo trombocitov, in tudi prispevajo k hitremu uničenju trombocitov, ki povzročajo trombocitopenijo;
• humoralne komponente sistema strjevanja krvi: zmanjšajte koncentracijo snovi v krvi, ki preprečujejo njeno koagulacijo, in oslabite delovanje heparina.

Kot posledica zgoraj opisanih učinkov, kri pridobi povečano sposobnost strjevanja: v žilah, ki oskrbujejo različne organe s krvjo, se oblikujejo krvni strdki, organi doživijo hipoksijo z razvojem ustreznih simptomov.

Klinični znaki antifosfolipidnega sindroma

Na strani kože se lahko določijo naslednje spremembe:

• žilne mreže v zgornjih in spodnjih okončinah, pogosteje - na rokah, jasno vidne, ko se ohladijo - mrežaste žive;
• izpuščaj v obliki točkovnih krvavitev, ki spominja na vaskulitis zunaj;
• subkutane hematome;
• krvavitve v predelu subungualne postelje (tako imenovani "simptomi drobcev");
• nekroza kožnih predelov v distalnih spodnjih okončinah - konice prstov;
• neozdravljive ulcerativne lezije okončin;
• rdečina kože dlani in podplati: plantarni in palmarni eritem;
• podkožnih vozlov.

Za vaskularne lezije so značilne naslednje manifestacije:

• kronična ishemija zaradi motenj pretoka krvi pod mestom, ki ga je zamašil tromb: konica je hladna na dotik, pulz pod mestom tromboze je močno oslabljen in mišice so atrofirane;
• gangrena: smrt tkiva okončine zaradi njihove dolgotrajne ishemije;
• tromboza globokih ali površinskih žil okončin: bolečina v predelu okončine, huda oteklina, okvarjena funkcija;
• tromboflebitis: spremlja ga huda bolečina, vročina, mrzlica; vzdolž vene določa rdečica kože in boleča tesnila pod njo.

V primeru lokalizacije krvnega strdka v velikih žilah lahko določimo:

• sindrom aortnega loka: močno se je povečal pritisk na zgornje okončine, diastolični ("nižji") tlak na rokah in nogah se močno spreminja, na aorti je določen hrup avuskultacije;
• sindrom superior vena cava: zabuhlost, modra barva, dilatacija vene safene, obraza, vratu, zgornjega dela trupa in zgornjih okončin; krvavitve iz nosu, požiralnika, sapnika ali bronhijev;
• sindrom spodnje vene: težka, razpršena bolečina v spodnjih okončinah, dimeljih, zadnjici, trebušni votlini; otekanje teh delov telesa; povečane safenske vene.

Na strani kostnega tkiva se lahko pojavijo naslednje spremembe:

• aseptična nekroza kosti: nekroza kosti v območju sklepne površine kosti; pogosteje opazimo v glavi stegnenice; ki se kaže v bolečem sindromu negotove lokalizacije, atrofiji mišic ob prizadetem območju, oslabljenem gibanju v sklepu;
• reverzibilna osteoporoza, ki ni povezana z vnosom glukokortikoidov: kaže bolečine na prizadetem območju, če ni dejavnikov, ki bi jih lahko povzročili.

Pojav antifissofolipidnega sindroma na strani organa za vid lahko vključuje:

• atrofija vidnega živca;
• krvavitev v mrežnici;
• tromboza arterij, arteriol ali žil mrežnice;
• izločanje (sproščanje vnetne tekočine) zaradi blokade arteriole mrežnice s trombom.

Vsi ti pogoji se kažejo v različnih stopnjah prizadetosti vida, ki so reverzibilni ali nepovratni.

Na strani ledvic so lahko znaki protifosfolipidnega sindroma naslednji:

• ledvični infarkt: spremljajo ga hude bolečine v spodnjem delu hrbta, zmanjšana diureza, prisotnost krvi v urinu; v nekaterih primerih je asimptomatska ali z minimalnimi kliničnimi manifestacijami;
• tromboza ledvične arterije: nenadoma se pojavijo ostre bolečine v ledvenem delu, ki jih pogosto spremljajo slabost, bruhanje, zmanjšana diureza, zakasnjeno blato;
• ledvična trombotična mikroangiopatija - nastajanje mikrotromba v glomerulih - z nadaljnjim razvojem kronične odpovedi ledvic.

Z lokalizacijo krvnih strdkov v žilah nadledvičnih žlez se lahko razvije akutna ali kronična insuficienca nadledvične žleze, določijo se krvavitve in srčni napadi na območju prizadetega organa.

Poraz tromba živčnega sistema se praviloma kaže v naslednjih pogojih:

• ishemična kap: spremlja jo šibkost, omotica, pareza ali paraliza skeletnih mišic;
• migrena: značilna močna paroksizmalna bolečina v eni polovici glave, ki jo spremlja slabost in bruhanje;
• stalni boleči glavoboli;
• psihiatričnih sindromov.

S porazom krvnih strdkov se srčne žile določajo z:

• angina pektoris in miokardni infarkt (napadi bolečine v prsih, ki jih spremlja zasoplost);
• arterijska hipertenzija.

V primeru žilne tromboze jeter so možni možni infarkti, Budd-Chiari sindrom, nodularna regenerativna hiperplazija.

Zelo pogosto z antifosfolipidnim sindromom opazimo različne porodniške patologije, vendar bomo o njih razpravljali v nadaljevanju v ločenem delu članka.

Diagnoza antifosfolipidnega sindroma

Leta 1992 so bili predlagani klinični in biološki diagnostični kriteriji za antifosfolipidni sindrom. Klinična merila vključujejo:

• običajno spontani splav;
• arterijska tromboza;
• venska tromboza;
• kožne lezije - mrežasti list;
• trofične razjede v nogah;
• zmanjšano število trombocitov v krvi;
• znaki hemolitične anemije.

Biološka merila vključujejo povečano raven protiteles proti fosfolipidom - IgG ali IgM.

Upošteva se zanesljiva diagnoza "antifosfolipidnega sindroma", če ima bolnik 2 ali več kliničnih in bioloških meril. V drugih primerih je ta diagnoza možna ali ni potrjena.

Na splošno lahko krvni test pokaže naslednje spremembe:

• povečanje ESR;
• zmanjšano število trombocitov (med 70-120 * 10 9 / l);
• povečano število belih krvnih celic;
• včasih znaki hemolitične anemije.

Pri biokemični analizi krvi bomo odkrili:

• povečan gama globulin;
• pri kronični odpovedi ledvic - povečana raven sečnine in kreatinina;
• v primeru poškodbe jeter povečana vsebnost AlAT in AsAT, alkalne fosfataze, bilirubina;
• povečanje APTT pri analizi strjevanja krvi.

Opraviti je mogoče tudi posebne imunološke krvne preiskave, v katerih:

• protitelesa proti kardiolipinu, zlasti visoka koncentracija IgG;
• lupusni antikoagulant (pogoste so lažno pozitivne ali lažno negativne reakcije);
• s hemolitično anemijo - protitelesa proti rdečim krvničkam (pozitivna Coombsova reakcija);
• lažno pozitiven Wasserman;
• povečano število T-pomoči in B-limfocitov;
• antinuklearni faktor ali protitelesa proti DNA;
• krioglobulini;
• pozitivni revmatoidni faktor.

Zdravljenje antifosfolipidnega sindroma

Pri zdravljenju te bolezni se lahko uporabljajo zdravila naslednjih skupin:

1. Antiprombocitna zdravila in posredni antikoagulanti: aspirin, pentoksifilin, varfarin.
2. Glukokortikoidi (v primeru antifosfolipidnega sindroma, razvitega na podlagi sistemskega eritematoznega lupusa): prednizolon; možno kombinacijo z imunosupresivi: ciklofosfamid, azatioprin.
3. Aminokinolinski pripravki: Delagil, Plaquenil.
4. Selektivna nesteroidna protivnetna zdravila: nimesulid, meloksikam, celekoksib.
5. V porodnični patologiji: imunoglobulin intravensko.
6. Vitamini skupine B.
7. Pripravki iz polinenasičenih maščobnih kislin (Omakor).
8. Antioksidanti (meksikor).

V kombinaciji z antikoagulantno terapijo se v nekaterih primerih uporablja plazmafereza.

Do danes niso prejeli široke uporabe, vendar so precej obetavni pri zdravljenju zdravil proti antifosfolipidnemu sindromu naslednjih skupin:

• monoklonska protitelesa za trombocite;
• antikoagulantne peptide;
• zaviralci apoptoze;
• sistemska zdravila za zdravljenje encimov: Wobenzym, Flogenzym;
• citokini: predvsem interlevkin-3.

Za preprečevanje ponavljajoče se tromboze z uporabo posrednih antikoagulantov (varfarin).

V primeru sekundarne narave antifosfolipidnega sindroma se zdravljenje izvaja v ozadju ustreznega zdravljenja osnovne bolezni.

Antifosfolipidni sindrom in nosečnost

Pri 40% žensk s ponavljajočimi se primeri smrti ploda je njihov vzrok ravno antifosfolipidni sindrom. Krvni strdki zamašijo žile placente, zaradi česar plod trpi zaradi pomanjkanja hranil in kisika, njegov razvoj se upočasni in v 95% primerov kmalu umre. Poleg tega lahko materina bolezen povzroči ablacijo posteljice ali razvoj izjemno nevarnega stanja tako za plod kot za nosečnico - pozno gestozo.

Klinične manifestacije antifosfolipidnega sindroma med nosečnostjo so enake tistim izven tega obdobja. Idealno bi bilo, če bi bila bolezen odkrita pri ženski pred nastopom nosečnosti: v tem primeru z ustreznimi priporočili zdravnika in uspešnostjo ženske je velika verjetnost, da bi imeli zdravega otroka.

Prvič, nosečnost je treba načrtovati po rezultatih zdravljenja, ki normalizirajo krvno sliko.

Da bi nadzorovali stanje placente in krvnega obtoka zarodka, je ženska večkrat med nosečnostjo opravila takšno raziskavo kot ultrazvočna dopplerometrija. Poleg tega, da bi preprečili krvne strdke v krvnih žilah placente in na splošno, 3-4 krat med nosečnostjo, ji je predpisan tečaj zdravil, ki izboljšajo presnovne procese: vitamine, elemente v sledovih, antihipoksante in antioksidante.

Če se po spočetju diagnosticira antifosfolipidni sindrom, se lahko imunoglobulini ali heparinu ženski dajo v majhnih odmerkih.

Napoved

Prognoza za antifosfolipidni sindrom je dvoumna in je neposredno odvisna od pravočasnosti nastopa in ustreznosti zdravljenja ter od discipline bolnika, od njihove skladnosti z vsemi zdravniškimi recepti.

Kateri zdravnik naj stopi v stik

Zdravljenje antifosfolipidnega sindroma izvaja reumatolog. Ker je večina primerov bolezni povezana s patologijo nosečnosti, je pri zdravljenju vključen porodničar-ginekolog. Ker bolezen prizadene veliko organov, se je potrebno posvetovati z ustreznimi strokovnjaki - nevrologom, nefrologom, oftalmologom, dermatologom, žilnim kirurgom, flebologom, kardiologom.

Predavanje Hasina M. Yu na temo "Diagnoza antifosfolipidnega sindroma":

Antifosfolipidni sindrom (APS): bistvo, vzroki, diagnoza, zdravljenje, nevarnost

Pred štirimi desetletji antifosfolipidni sindrom (APS) ali sindrom antifosfolipidnih protiteles (SAFA) ni bil znan niti zdravnikom, ki niso bili vključeni v ta problem, da ne omenjamo bolnikov. O tem so začeli govoriti šele od začetka osemdesetih let prejšnjega stoletja, ko je londonski zdravnik Graham Hughes podrobno predstavil kompleks simptomov, zato je APS mogoče najti pod tem imenom - Hughesovim sindromom (nekateri avtorji pravijo, da je to Hughesov sindrom, ki je tudi pravilen).

Kaj prestraši to bolezen zdravnikov, bolnikov in zlasti žensk, ki sanjajo o materinstvu? Gre za delovanje antifosfolipidnih protiteles (APLA), ki povzročajo povečano tvorbo tromba v venskih in arterijskih žilah krvnega obtoka, kar oteži potek nosečnosti, povzroči splav in prezgodnji porod, kjer plod pogosto umre. Poleg tega je treba opozoriti, da je sindrom antifosfolipidnih protiteles pogosteje zaznan pri ženski polovici človeštva, ki je v rodni dobi (20 - 40 let). Moški v zvezi s tem imajo več sreče.

Osnova razvoja sindroma fosfolipidnih protiteles

Vzrok za nastanek tega simptomskega kompleksa je pojav protiteles (AT), ki so usmerjene v fosfolipide, ki naseljujejo membrane različnih celic mnogih tkiv živega organizma (krvne plošče - trombociti, živčne celice, endotelijske celice).

Fosfolipidi, ki so prisotni na celičnih membranah in delujejo kot antigeni, se razlikujejo po svoji strukturi in sposobnosti, da dajo imunski odziv, zato so razdeljeni na vrste, npr. Nevtralni in anionski (negativno nabiti) fosfolipidi - ti dve vrsti sta najpogostejši.

Torej, če obstajajo različni razredi fosfolipidov, bodo protitelesa proti njim tvorila precej raznoliko skupnost. Antifosfolipidna protitelesa (APLA) morajo biti različnih smeri, sposobna reagirati z določenimi determinantami (anionskimi ali nevtralnimi). Najbolj znani, zelo razširjeni in kritično klinični pomen so imunoglobulini, ki se uporabljajo za diagnozo APS:

• Antikoagulant Lupus (imunoglobulini razredov G ali M - IgG, IgM) - ta populacija je bila najprej ugotovljena pri bolnikih s SLE (sistemski eritematozni lupus) in zelo nagnjena k trombozi;
• Protitelesa proti kardiolipinskemu antigenu, ki je glavna sestavina testa sifilisa, tako imenovana Wassermanova reakcija. Praviloma so ta protitelesa imunoglobulini razredov A, G, M;
• AT, ki se kaže v mešanici holesterola, kardiolipina, fosfatidilholina (lažno pozitiven rezultat Wassermanove reakcije);
• Beta-2-glikoprotein-1-kofaktor-odvisna protitelesa proti fosfolipidom (skupni imunoglobulini razredov A, G, M). 2-2-GP-1 se nanaša na naravne antikoagulante, to je na snovi, ki preprečujejo nastanek nepotrebnih krvnih strdkov. Seveda, pojav imunoglobulinov na beta-2-GP-1 vodi do pojava tromboze.

Študija protiteles proti fosfolipidom je zelo pomembna pri diagnozi sindroma, saj je sama po sebi polna nekaterih težav.

Diagnoza antifosfolipidnega sindroma

Seveda se lahko sumi tudi na antifosfolipidni sindrom zaradi številnih kliničnih simptomov, vendar mora biti končna diagnoza postavljena na podlagi kombinacije simptomov in imunološkega pregleda bolnika, kar pomeni določen (in precej širok) seznam laboratorijskih testov. To so tradicionalne metode: splošna (s štetjem trombocitov) in biokemična analiza krvi, vključno s koagulogramom, in posebni testi za ugotavljanje protiteles proti fosfolipidom.

Nezadostna preiskava (kar pomeni opredelitev ene same, pogosto najbolj standardizirane in dostopne metode, ki se na primer pogosto obravnava kot test proti kardiolipinu) bo verjetno povzročila preveliko diagnozo, ker ta analiza daje pozitiven rezultat pri drugih patoloških stanjih.

Zelo pomembne metode laboratorijske diagnoze danes je definicija:

1. Antikoagulanti lupusa (VA) (glavni pogoj pri diagnozi APS);
2. Imunoglobulini proti kardiolipinskemu antigenu (Wassermanova reakcija, ki je pozitivna v primeru SAFA);
3. Titri protiteles posameznih membranskih fosfolipidov (β-2-glikoprotein-1-kofaktor-odvisna protitelesa proti fosfolipidom) so praviloma povišani.

Ti testi se uporabljajo predvsem za presejalne preglede, katerih pozitivne rezultate je treba preveriti z potrditvenimi imunološkimi študijami za določeno časovno obdobje (12 tednov).

Zadosten laboratorijski kriterij za diagnozo APS se lahko obravnava kot kateri koli od preskusov, če: t

• VA je bila določena 2 ali večkrat v zgoraj navedenem časovnem obdobju;
• Imunoglobulini razredov G in M ​​na kardiolipinski antigen so se pojavili vsaj 2-krat v 12 (in vsaj) tednih v določenih koncentracijah;
• AT na β-2-glikoprotein-1 so odkrili vsaj dvakrat v 12 tednih na ravni, ki je zadostna za diagnozo.

Rezultati presejanja se ne morejo šteti za zanesljive in diagnoza se ugotavlja, če se je določanje protiteles proti fosfolipidom začelo prej kot 12 tednov kot so se pojavili klinični simptomi ali 5 let po začetku bolezni. Skratka, za diagnozo "APS" je potrebna prisotnost kliničnih znakov in pozitiven rezultat vsaj enega od navedenih testov.

Kot dodatni test za diagnozo fosfolipidnega sindroma uporabite:

1. Analiza lažno pozitivnega Wassermana;
2. Formulacija Coombsovega testa;
3. Opredelitev revmatoidnega (RF) in antinuklearnega dejavnika;
4. Preiskava krioglobulinov in AT titra na DNA.

Opozoriti je treba, da brez določanja lupusnih antikoagulantov v polovici primerov APS ostane neprepoznan, če pa opravite vse raziskave, obstaja velika verjetnost, da bo diagnoza pravilno vzpostavljena in zdravljenje se bo začelo nemudoma. Na srečo zdaj veliko podjetij ponuja priročne in zanesljive testne sisteme, ki vsebujejo potreben nabor reagentov. Za bralce (v vzgojno-izobraževalne namene) lahko rečemo, da se kačji strupi pogosto uporabljajo za izboljšanje kakovosti diagnostike tega simptomskega kompleksa (nekje vipers, nekje - efy in gyurzy).

Patologija, ki spodbuja razvoj AFLA

V primeru patoloških procesov, ki so posledica aktivacije celic B, je koncentracija APLA precej visoka in se z veliko pogostnostjo zaznajo pri naslednjih pogojih:

Sistemski eritematozni lupus vodi k povečani proizvodnji afla

SLE (sistemski eritematozni lupus);

možne manifestacije antifosfolipidnega sindroma

Dolgoročna proizvodnja antifosfolipidnih protiteles, ne glede na to, zakaj povzroča, se praviloma konča z nastankom antifosfolipidnega sindroma. Kakšen je torej antifosfolipidni sindrom, kakšne so njegove klinične manifestacije, kako ravnati z njim?

Možnosti patologije

Razvoj sindroma antifosfolipidnih protiteles lahko povzroči različne vzroke, njegov potek in klinični simptomi niso vedno homogeni, laboratorijski kazalniki pa ne morejo biti omejeni na noben okvir, zato je očitno, da je treba bolezen klasificirati. Na podlagi navedenih kriterijev (vzroki, simptomi, potek, testi) obstajajo:

1. Primarni APS, ki ni etiološko povezan s specifično patologijo, ki predstavlja ozadje za nastanek takega imunskega odziva;
2. Sekundarni APS - njegovo ozadje so drugi avtoimunski procesi, ki jih spremlja, na primer SLE;
3. Katastrofična je precej redka, vendar zelo nevarna varianta antifosfolipidnega sindroma, daje hiter neuspel poligor zaradi večkratne tromboze notranjih organov (generalizirana tromboza) in se pogosto konča s smrtjo bolnika;
4. AFLA je negativna oblika, ki je še posebej zanimiva, saj povzroča precejšnje težave pri diagnozi, saj poteka brez prisotnosti v bolnikovem serumu glavnih označevalcev te patologije - lupusnih antikoagulantov in protiteles proti kardiolipinu.

Razvrstitev opisano patologija pogosto vključuje drugo bolezen, in je nekaj dejstev o njenem izvoru, kažejo, da je vpliv APLA vzrok tako imenovanega sindroma Sneddon - noninflammatory trombozo vaskulopatije, ponavljajoče trombozo spremlja pri plovilih z glavo, cianoza neenakomerne kože (livedo retikularis) in hipertenzijo. V zvezi s tem se sam sindrom šteje za eno od različic SAFA.

Zato je mogoče trditi, da so za vse krivca protitelesa proti fosfolipidom. Toda kaj počnejo v telesu tako strašno? Kaj grozi? Kako se ta skrivnostni sindrom manifestira? Zakaj je med nosečnostjo tako nevarno? Kakšna je njena prognoza in ali obstajajo učinkovita zdravljenja? Obstaja veliko vprašanj... Bralec bo našel odgovore še naprej...

Za kaj krivimo protitelesa proti fosfolipidom?

Osnove patogenetskih mehanizmov so v tem, da protitelesa proti fosfolipidom, ki delujejo na stene krvnih žil, prav tako negativno vplivajo na faktorje sistema hemostaze (celične in humoralne), ki bistveno motijo ​​ravnotežje med protrombotičnimi in antitrombotičnimi reakcijami. In neravnovesje med temi procesi bo posledično povečalo zmožnost strjevanja krvi, prekomerna tvorba krvnih strdkov, kar bo povzročilo razvoj tromboze.

Z antifosfolipidnim sindromom se lahko prizadenejo različna žila: od kapilar do velikih arterijskih debel, ki se nahajajo v vseh delih človeškega telesa, zato je spekter simptomov te patologije izjemno širok. Vpliva na različna področja medicine in s tem privablja številne strokovnjake: reumatologe, nevrologe, kardiologe, porodničarje, dermatologe itd.

Tromboza v žilah in arterijah

Najpogosteje se zdravniki srečujejo s trombozo, ki se ponavlja v naravi in ​​prizadene venske žile na nogah. Trombi, ki nastanejo tam, odhajajo, se pošljejo v pljučna žila, blokirajo, kar vodi do nastanka tako nevarnega in pogosto usodnega stanja, kot je pljučna embolija ali pljučna embolija. Tu je vse odvisno od velikosti vhodnega tromba in velikosti posode, v kateri je ta tromb zataknjen. Če je glavni trup pljučne arterije (LA) zaprt, potem ni treba računati na ugoden izid - refleksni srčni zastoj povzroči takojšnjo smrt osebe. Primeri blokade majhnih vej LA dajejo možnosti za preživetje, vendar pa ne izključujejo krvavitev, pljučne hipertenzije, pljučnega infarkta in razvoja srčnega popuščanja, ki prav tako ne "pritegne" še posebej svetle možnosti.

Trombozo v žilah ledvic in jeter z nastankom ustreznih sindromov (nefrotski, Budd-Chiarijev sindrom) lahko uvrstimo na drugo mesto po pogostnosti pojavljanja.

V drugih primerih (odvisno od lokacije) je tromboza med sprožilnimi mehanizmi sindroma spodnje ali višje vene.

Arterijska tromboza povzroča ishemične dogodke z razvojem nekroze. Na kratko, srčni infarkt, sindrom aortnega loka, gangrena, aseptična nekroza glave stegnenice so posledica arterijske tromboze.

APS med nosečnostjo je izziv v porodniški praksi

Sindrom antifosfolipidnih protiteles med nosečnostjo je na seznamu posebej težkih nalog, ki jih je treba pripisati porodničarstvu, saj tretjina žensk, ki pričakujejo srečo materinstva, dobijo solze in frustracije. Na splošno lahko rečemo, da je porodnična patologija absorbirala najbolj značilne, a precej nevarne značilnosti sindroma antifosfolipidnih protiteles:

• Nesreča nosečnosti, ki postane običajna;
• Ponavljajoči se spontani splavi (1 trimester), katerih tveganje se povečuje sorazmerno s povečanjem imunoglobulinov razreda G na kardiolipinski antigen;
• FPN (fetoplacentna insuficienca), ki ustvarja neustrezne pogoje za normalno nastajanje novega organizma, kar povzroči - kisikovo stradanje zarodka, zakasnitev njegovega razvoja in pogosto smrt v maternici;
• Pozna toksikoza s tveganjem za preeklampsijo, eklampsijo;
• Chorea;
• Tromboza (in v žilah in arterijah), ki se ponavlja vedno znova;
• Hipertenzija pri nosečnicah;
• Zgodnji in huda bolezen;
• hellp sindrom - nevarna patologija 3. trimesečja (35 tednov in več), nujnost v porodniški praksi (hitro povečanje simptomov: bruhanje, epigastrična bolečina, glavobol, edemi);
• Zgodnja, pozna ločitev posteljice;
• Rojeni do 34 tednov;
• Neuspešni poskusi IVF.

Vaskularna tromboza, placentna ishemija in placentna insuficienca povzročajo nastanek patoloških sprememb med nosečnostjo.

Pomembno - ne zamudite!

Ženske s podobno patologijo v obdobju brejosti zahtevajo posebno pozornost in dinamično opazovanje. Zdravnik, ki jo vodi, ve, da lahko ogrozi nosečnico in tveganje, zato predpiše dodatne preglede:

1. Hemostaziogram z določeno periodičnostjo, da vedno vidi, kako se obnaša sistem strjevanja krvi;
2. Ultrazvočni pregled ploda z Dopplerjevim uteroplacentnim pretokom krvi;
3. Ultrazvočna diagnostika žil na glavi in ​​vratu, očesih, ledvicah, spodnjih okončinah;
4. Ehokardiografija, da bi se izognili neželenim spremembam na delu srčnih ventilov.

Te aktivnosti se izvajajo, da se prepreči razvoj trombocitopenične purpure, hemolitično-uremičnega sindroma in seveda tudi tako hudih zapletov, kot je DIC. Ali pa jih izključite, če ima zdravnik celo najmanjši dvom.

Seveda je opazovanje razvoja nosečnosti pri ženskah z antifosfolipidnim sindromom vključeno ne le pri porodničar-ginekološkem zdravniku. Upoštevajoč dejstvo, da APS povzroča trpljenje mnogih organov, lahko v delo sodelujejo različni strokovnjaki: reumatolog - najprej kardiolog, nevrolog itd.

Izkazalo se je, da ženske z APS v gestacijskem obdobju prejemajo glukokortikosteroidi in antitrombocitna zdravila (v majhnih odmerkih, ki jih predpiše zdravnik!). Prikazani so tudi imunoglobulini in heparin, vendar se uporabljajo samo pod nadzorom koaguloma.

Ampak dekleta in ženske, ki že poznajo »svoje APS«, načrtujejo nosečnost v prihodnosti, zdaj pa še vedno razmišljajo o »življenju za sebe«, rad bi vas spomnil, da ne bodo primerni za peroralne kontracepcijske zdravila, ker lahko storijo škodo, zato je bolje poskusiti našli drugo metodo kontracepcije.

Vpliv AFLA na organe in sisteme

Kar je mogoče pričakovati od sindroma AFLA, je precej težko napovedati, saj lahko ustvari nevarno situacijo v vsakem organu. Na primer, ne ostane stran od neprijetnih dogodkov v možganih telesa (GM). Tromboza arterijskih žil je vzrok bolezni, kot so TIA (prehodni ishemični napad) in ponavljajoči se cerebralni infarkt, ki lahko imajo ne samo značilne simptome (pareza in paraliza), temveč jih spremljajo tudi:

• Konvulzivni sindrom;
• Demenca, ki nenehno napreduje in prestavlja bolnikove možgane v "rastlinsko" stanje;
• Različne (in pogosto zelo neprijetne) duševne motnje.

Poleg tega lahko pri sindromu antifosfolipidnih protiteles najdemo druge nevrološke simptome:

1. Glavoboli, podobni migreni;
2. Nesplošni nenamerni premiki okončin, značilni za korejo;
3. Patološki procesi v hrbtenjači, ki vključujejo motorične, senzorične in medenične motnje, ki v kliniki s transverznim mielitisom sovpadajo.

Patologija srca, ki jo povzroča antifosfolipidna protitelesa, ima lahko ne le izrazite simptome, temveč tudi resno prognozo glede ohranjanja zdravja in življenja, saj je nujno stanje - miokardni infarkt, posledica tromboze koronarnih arterij, vendar le, če so prizadete le najmanjše veje, nato na začetku. To lahko storite s kršitvijo kontraktilne sposobnosti srčne mišice. ASF „aktivno sodeluje“ pri oblikovanju valvularnih okvar, v redkih primerih pa spodbuja nastajanje intra-atrijskih krvnih strdkov in napačno diagnosticira, ko zdravniki začnejo sumiti na srčni meksom.

AFS lahko povzroči tudi veliko težav drugim organom:

• Ledvice (arterijska tromboza, ledvični infarkt, glomerularna mikrotromboza, z nadaljnjo transformacijo v glomerulosklerozo in CRF). Ledvična tromboza ledvic je glavni vzrok za vztrajno arterijsko hipertenzijo, ki sama po sebi, kot je znano, še zdaleč ni neškodljiva - sčasoma lahko pričakujemo kakršnekoli zaplete;
• Pljuča (najpogosteje - pljučna embolija, redko - pljučna hipertenzija z lokalnimi žilnimi lezijami);
• Gastrointestinalne (gastrointestinalne krvavitve);
• Slezena (srčni napad);
• Koža (meshivno, še posebej izraženo v mrazu, točkovne krvavitve, eritem na dlaneh in podplatih, "simptomi drobcev" - krvavitve v posteljo nohtov, nekroza kože nog, ulcerozna lezija).

Različni simptomi, ki kažejo na poraz organa, pogosto omogočajo, da se antifosfolipidni sindrom pojavlja v različnih oblikah, v obliki psevdosindromov, ki posnemajo drugo patologijo. Pogosto se obnaša kot vaskulitis, včasih se kaže kot prvenec multiple skleroze, v nekaterih primerih zdravniki začnejo sumiti tumor na srcu, v drugih - nefritis ali hepatitis...

In malo o zdravljenju...

Glavni cilj terapevtskih ukrepov je preprečevanje trombemboličnih zapletov. Najprej je pacient opozorjen na pomembnost spoštovanja režima:

1. Ne dvigajte, vadite - izvedljivo, zmerno;
2. Dolgotrajno bivanje v fiksni pozi je nesprejemljivo;
3. Športne dejavnosti z minimalnim tveganjem poškodb so zelo nezaželene;
4. Poleti na dolge razdalje se močno odvračajo, kratka potovanja se dogovorijo z zdravnikom.

Farmacevtski postopki vključujejo:

• Posredni antikoagulanti (varfarin);
• Neposredni antikoagulanti (heparin, natrijev enoksaparin, nadroparin kalcij);
• Antiprombocitna zdravila (aspiin, pentoksifilin, dipiridamol);
• V primeru katastrofalne možnosti so predpisani glukokortikoidi in visoki odmerki antikoagulantov, sveže zamrznjena plazma, plazmafereza.

Zdravljenje z antitrombocitnimi zdravili in / ali antikoagulanti dolgo spremlja bolnika, nekateri bolniki pa jih morajo »do konca življenja« popolnoma »sedeti«.

Prognoza za APK ni tako slaba, če upoštevate vsa priporočila zdravnikov. Zgodnja diagnoza, stalno preprečevanje ponovitve, pravočasno zdravljenje (z ustrezno odgovornostjo bolnika) dajejo pozitivne rezultate in dajejo upanje za dolgo, kakovostno življenje brez poslabšanj, pa tudi za ugoden potek nosečnosti in varno porod.

Težave v prognostičnem načrtu so neželeni dejavniki, kot so kombinacija ASF + SLE, trombocitopenija, persistentna arterijska hipertenzija, hitro povečanje titrov protiteles proti kardiolipinskemu antigenu. Tukaj lahko samo močno dihate: "Gospodovi načini so nedoločljivi...". Toda to ne pomeni, da ima pacient tako malo možnosti...

Vsi bolniki z rafinirano diagnozo »antifosfolipidni sindrom« so registrirani pri revmatologu, ki nadzoruje proces, periodično predpisuje teste (koagulom, serološke označevalce), izvaja profilakso in, če je potrebno, zdravljenje.

Našli smo antifosfolipidna telesa v analizi? Resno, toda ne paničarite...

V krvi zdravih ljudi koncentracija AFLA običajno ne kaže dobrih rezultatov. Hkrati pa tudi ni mogoče reči, da jih ta kategorija državljanov sploh ne razkriva. Do 12% anketiranih ima lahko AT v fosfolipidih v svoji krvi, vendar ne bo zbolelo z ničemer. Mimogrede, s starostjo se bo pogostnost odkrivanja teh imunoglobulinov verjetno povečala, kar velja za povsem naravno.

In kljub temu včasih obstajajo primeri, ki povzročijo, da so nekateri ljudje, ki so še posebej občutljivi, precej zaskrbljeni ali da preživijo šok. Na primer, oseba je šla na nekakšen pregled, ki je vključeval številne laboratorijske teste, vključno z analizo sifilisa. In vzorec izkaže, da je pozitiven... Potem, seveda, bodo vsi preverili in razložili, da je bila reakcija lažno pozitivna in po možnosti zaradi prisotnosti antifosfolipidnih protiteles v krvnem serumu. Če pa se to zgodi, vam lahko svetujemo, da ne prezgodaj panike, vendar se ne smete popolnoma umiriti, ker lahko antifosfolipidna protitelesa kdaj spominjajo na sebe.

Antifosfolipidni sindrom kaj je in kakšne so posledice

Antifosfolipidni sindrom, ki ima tudi skrajšano ime APS, je prvič opisal le pred štiridesetimi leti londonski zdravnik Graham Hughes. Včasih se ASF imenuje Hughesov sindrom (ali Huge - odvisno od prenosa imena).

Patologija je povezana z avtoimunskimi procesi, ki niso vedno primerni za ustrezno regulacijo. Kakšna je nevarnost antifosfolipidnega sindroma? Pri povečanju krvnih strdkov v žilah (tako v venski kot arterijski). Razumete, kaj ogroža krvne strdke.

Druga značilnost sindroma je ta, da ženske najpogosteje prizadene ta patologija. In to še posebej zadeva reproduktivno starost (20–40 let). Povečana tromboza negativno vpliva na proces nosečnosti in lahko na koncu povzroči njeno prezgodnjo prekinitev s smrtjo zarodka.

Antifosfolipidni sindrom. Kaj je to?

• Prekinitev hemostatskega sistema.
• Agregacija trombocitov (lepljenje).
• Spremembe v stenah krvnih žil.
• Blokiranje plovil različnega kalibra.

APS velja za vodilni vzrok za imunsko trombofilijo in je osnova hude porodne patologije.

Glavni cilj za antifosfolipidni sindrom so fosfolipidi - ena glavnih sestavin membran krvnih celic, krvnih žil, živčnega tkiva. Prav tako so odgovorni za prevoz maščobnih kislin, maščob, holesterola.

Fosfolipidi, ki so lokalizirani v celičnih membranah, imajo pomembno mesto v procesu strjevanja krvi. Takšni fosfolipidi delujejo kot antigeni. Razlikujejo se po svoji strukturi in sposobnosti oblikovanja imunskega odziva, ki jih deli na dve glavni, najpogostejši skupini:

• Nevtralno.
• Anionska (negativno nabita).

S takšnimi celičnimi in tkivnimi komponentami, če imunski odziv ne uspe, nastanejo antifosfolipidna protitelesa (APLA) - to so serološki označevalci antifosfolipidnega sindroma, ki so heterogena skupina protiteles, ki se razlikujejo po specifičnosti.

Na podlagi metod določanja obstajata dve glavni vrsti protiteles:

• Antikoagulant Lupus, ki ga določajo fosfolipidno odvisni koagulacijski testi. Predstavljeni z imunoglobulinom G ali M.
• Protitelesa, ki se proizvajajo za:
  • Kardiolipin predstavljajo imunoglobulinski razredi G, M, A.
  • Fosfatidilserin.
  • Fosfatidilholin.
  • Fosfatidiletanolamin.
  • Fosfatidilna kislina.
  • Beta-2 glikoprotein - 1.
  • Priloga V.
  • Protrombin

Za takšno diagnozo, kot je APS in njeno odkrivanje, je značilno postopno povečanje populacije, kar kaže na to, kljub sodobnim metodam zdravljenja, resnost patologije.

Kako pogosto se pojavlja

Pravi APS ni običajen. Ni mogoče zagotoviti natančnih podatkov o epidemiologiji te bolezni, saj so glavna protitelesa - lupusni antikoagulant in protitelesa proti kardiolipinu prisotna pri zdravem prebivalstvu, kadar so izpostavljeni različnim vzrokom.

Približno ocena števila primerov antifosfolipidnega sindroma je lahko taka:

• Kardiolipinska protitelesa pri zdravih ljudeh najdemo v do 4% populacije.
  
• Lupus antikoagulant je lahko prisoten tudi v serumu popolnoma zdrave osebe.
  
• V primerih, ko jemanje psihotropnih zdravil, peroralnih kontraceptivov, prisotnosti okužbe s HIV, hepatitisa, patogeneze raka, lahko vsebuje AFLA, vendar to ne kaže na prisotnost antifosfolipidnega sindroma.
  
• Med vsemi bolniki z diagnozo APS je do 50% primerov primarni antifosfolipidni sindrom.
  
• Pri ženskah z porodnično patologijo, ki jo spremljajo spontani splavi, se spontani splav APS diagnosticira v 42% primerov.
  
• Z uveljavljenim antifosfolipidnim sindromom pri ženskah v rodni dobi, pogostost patologije spočetja, nosečnosti, mrtvorojenost doseže 90%.
  
• Pri ženskah, mlajših od 50 let, ki so doživele možgansko kap, jih je 40% potrdilo povezavo s prisotnostjo antifosfolipidnih protiteles.
  
• V prisotnosti venske tromboze so antifosfolipidna protitelesa odkrita v 10% primerov.

Na splošno je pri ženskah sekundarni antifosfolipidni sindrom do 9-krat pogosteje diagnosticiran, saj so bolj dovzetni za razvoj bolezni vezivnega tkiva.

Eden od dejavnikov uspeha pri zdravljenju te bolezni je pravilna klasifikacija najdene patologije, ki vam bo v prihodnosti omogočila izbiro pravilne taktike za obvladovanje bolnika.

Razvrstitev

• Primarni antifosfolipidni sindrom.
• Sekundarno, kar se zgodi v naslednjih primerih:
  • Avtoimunska patologija.
  • Revmatične bolezni.
  • Maligni tumorji.
  • Nalezljivi dejavniki.
  • Drugi razlogi.

Med drugimi oblikami se razlikujejo: t

• Katastrofično - je značilno nenaden pojav, hitro odpoved organov in sistemov zaradi velike tromboze.
  
• Trombocitopenični tip mikroangiopatije, trombotična purpura, hemolitično-uremični sindrom (za katerega so značilni trije glavni znaki - trombocitopenija, hemolitična anemija, akutna ledvična odpoved), HELLP sindrom (zaplet normalne nosečnosti v 2 in 3 trimesečjih z razvojem hemolize, anemija jetrne bolezni). tromboza).
  
• Hipotrombinemija.
  
• DIC - sindrom.
  
• Kombinacije antifosfolipidnega sindroma z vaskulitisom.
  
• Sneddonov sindrom je vaskularna patologija nevnetne geneze, pri kateri se pojavljajo ponavljajoča se tromboza krvnih žil, retikularna jetrna bolezen, arterijska hipertenzija.

Glede na serološke podatke se razlikujejo naslednje sorte: t

• Ugotovljena so seropozitivna protitelesa proti kardiolipinu s / brez lupusnega antikoagulanta.
• Seronegative:
  • Določimo protitelesa proti fosfolipidom, ki medsebojno delujejo s fosfatidilholinom.
  • Protitelesa proti fosfolipidom, ki medsebojno delujejo s fosfatidiletanolaminom.

Vse zgoraj omenjene patološke bolezni imajo svoje vzroke, katerih določitev je izjemno pomembna za razumevanje nastale situacije in kaj naj zdravnik in bolnik storita.

Vzroki razvoja

Etiološki dejavniki APS še vedno niso dobro razumljeni. Glavni domnevni vzroki za razvoj antifosfolipidnega sindroma so trenutno:

• Avtoimunski procesi.
• Bakterijske okužbe.
• Virusni patogeni.
• Genetska predispozicija.
• Onkološke bolezni.
• Poškodbe osrednjega živčnega sistema.
• Dolgotrajno zdravljenje z interferonom, pripravki iz izonazida, hidralazina, peroralnih kontraceptivov, različnih psihotropnih zdravil.

Vsak od teh vzrokov povzroča številne patološke spremembe v telesu, ki neizogibno vodijo v trombozo in multiorganske lezije.

Razvojni mehanizmi

Poleg tega vzroki in mehanizmi razvoja APS niso dobro razumljeni. Vendar pa po ugotovitvah mnogih raziskovalcev ena sama sinteza antifosfolipidnih protiteles ne more pripeljati do pomembne patologije sistema hemostaze.

Zato zdaj obstaja teorija "dvojne stavke", katere bistvo je:

• Zvišana raven antifosfolipidnih protiteles ustvarja pogoje za razvoj patoloških procesov koagulacije - to je tako imenovana prva stavka.
  
• Pod vplivom mediatorjev se sproži nastajanje krvnega strdka in tromboza, kar še dodatno poslabša aktivacijo krvnih koagulacijskih reakcij, ki jih je prej povzročil APLA, kar je drugi udarec.

Hkrati antifosfolipidna protitelesa tvorijo komplekse z beljakovinami koagulacijskega sistema, ki so zelo občutljivi na fosfolipide, ki se nahajajo na celičnih membranah.

To vodi ne le do oslabljenih funkcij fosfolipidov, ampak tudi do izgube sposobnosti teh proteinov, da zagotovijo normalen proces koagulacije. To pa vodi v nadaljnje »motnje« - AFLA lahko povzroči znotrajcelični signal, ki vodi do transformacije funkcij ciljnih celic.

Tako se začne proces nastajanja tromboze arterijskih in venskih žil - patogenetske osnove antifosfolipidnega sindroma, pri katerem so vodilni mehanizmi naslednji:

• Da bi zagotovili normalne antikoagulacijske procese, je potrebno popolno delovanje proteina C in S. APLA je zmožna zatreti delovanje teh beljakovin, kar zagotavlja nemoteno tvorbo krvnih strdkov.
  
• Z že razvito žilno trombozo pride do motenj med dejavniki, ki zagotavljajo zoženje in širjenje žil.
  
• Povečana proizvodnja in povečanje koncentracije glavnega vazokonstriktorja TxA2 vodi do aktivacije drugih vazokonstriktorskih komponent in snovi, ki povzročajo strjevanje krvi. Ena izmed vodilnih takih komponent je endotelin-1.

Tako se od začetka razvoja bolezni in do prvih kliničnih znakov antifosfolipidnega sindroma pojavijo naslednje patološke reakcije: t

• Antifosfolipidna protitelesa poškodujejo žilne celice endotelija. To zmanjšuje nastajanje prostaciklina, ki širi krvne žile in ne omogoča, da se trombociti držijo skupaj.
  
• Obstaja zaviranje aktivnosti trombomodulina, proteina, ki ima antitrombotični učinek.
  
• Sinteza koagulacijskih faktorjev je zavrnjena, začetek proizvodnje, sproščanje snovi, ki povzročajo lepljenje trombocitov.
  
• Interakcija protiteles s trombociti dodatno spodbuja tvorbo snovi, ki prav tako vodijo do njihove agregacije in posledične smrti trombocitov z razvojem trombocitopenije.
  
• Raven antikoagulantov se v krvi postopoma zmanjšuje in učinek heparina se zmanjša.
  
• Posledica tega je pojava visoke viskoznosti krvi, krvnih žil v krvnih žilah kateregakoli kalibra in lokalizacije, razvoja hipoksije organov in razvoja kliničnih simptomov.

Takšne reakcije na različnih stopnjah vodijo do kliničnih manifestacij antifosfolipidnega sindroma.

Simptomi APS

Najpogostejši znaki, značilni samo za antifosfolipidni sindrom, so:

• Tromboza krvnih žil.
• Porodniška patologija.

Glede na vrsto tromboze in simptome bolezni se razvije:

• Venska - najpogostejša vrsta APS, zlasti patologija spodnjih okončin. S takšnim znakom se bolezen pogosto začne. Skoraj 50% bolnikov ima diagnozo pljučne embolije. Manj pogosto so zabeleženi patološki procesi v portalu, površinskih, ledvičnih žilah. Pomembno je, da se antifosfolipidni sindrom uvršča na drugo mesto med vzroki za razvoj Budd-Chiarijevega sindroma, v katerem je obstrukcija jetrnih žil, kar vodi do okvare krvnega iztoka in venske staze.
  
• Arterijska - diagnosticirana manj venska. Glavna manifestacija tega procesa je razvoj perifernih obtočnih motenj, ishemije in srčnih napadov. Najpogostejša lokalizacija te patologije so možgani, malo manj - koronarni.

Ena od značilnosti antifosilipidnega sindroma je visoko tveganje za ponovitev vseh vrst tromboze.

Ker so simptomi APS različni, ga bo lažje predstaviti v obliki lezij posameznih sistemov:

1. Poškodba CNS je najpogostejša in najbolj nevarna manifestacija anifosfolipidnega sindroma. Pojavlja se z razvojem naslednjih patologij:
   • Transinitrogeni ishemični napadi in encefalopatije.
   • Ishemične kapi.
   • Epileptični sindrom.
   • Chorea
   • Multipla skleroza.
   • Migrena
   • Myelitis
   • Intrakranialna hipertenzija.
   • Prehodna amnezija.
   • Izguba sluha
   • Parkinsonski tip hipertonusa.
   • Slabljenje vida do popolne izgube.
   • Psihoze
   • Demenca.
   • Depresija

Ti znaki antifosfolipidnega sindroma se lahko razvijejo v kateri koli fazi, pogosto brez očitnega razloga, ko bolnik še ne ve za svojo bolezen.

Sindrom APS in nosečnost

Povečana proizvodnja antifosfolipidnih protiteles med nosečnostjo vodi do razvoja več vrst patologij:

• Intrauterina smrt ploda v času po 10. tednu nosečnosti, ki vodi do običajnega spontanega splava.
• Zgodnja preeklampsija in huda eklampsija.
• Placentalna ishemija.
• Placentna insuficienca.
• Zaostalost rasti ploda, aritmija ploda.
• Razvoj treh ali več nepojasnjenih spontanih splavov pred 10. tednom nosečnosti.
• Tromboza žil in arterij pri materi.
• Fetalna smrt ploda.
• Hipertenzija.
• Chorea
• Hellpov sindrom.
• Zgodnja prekinitev posteljice.
• Mrtvorojenost
• Ni uspelo IVF.

Antifosfolipidni sindrom pri otrocih

Antifosfolipidni sindrom pri moških

Ta bolezen je pri moških manj pogosta. Glavne razlike v tem primeru se pojavljajo pri sistemskem eritematoznem lupusu, saj je v patogenezi te patologije eno izmed krajev zasedenih spolnih hormonov. Hkrati skoraj polovica moških razmeroma hitro razvije hematološke motnje.

Takšna huda bolezen zahteva pravočasno in kakovostno diagnozo, saj je lahko kakršna koli zamuda smrtna.

Diagnoza APS

Za določitev APS pri bolniku je potreben celoten obseg preiskav, saj samo odkrivanje AFLA ne kaže na prisotnost bolezni:

• Zbiranje zgodovine.
• Fizični pregled.
• Laboratorijska diagnoza, ki temelji na določanju lupusnega antikoagulanta, titrov antifosfolipidnih protiteles, antikardiolipinskih protiteles. Opravljena je tudi diagnostična diagnostika z APTT, Russellovim testom, časom strjevanja plazme, protrombinskim časom. Pomembno mesto pri diagnozi je določanje homocisteina, protiteles proti beta2-glikoproteinu-1, INR.
• Instrumentalna diagnostika obsega ultrazvočni Dopplerjev pregled krvnih žil, ehokardiografijo, radioizotopne pljučne scintigrafije, EKG, srčno kateterizacijo, koronarno angiografijo, MRI, CT.

Pomembno je, da je vsaka ženska med nosečnostjo izključena iz APS. Če sumite, da je potrebno:

• Študija strjevanja krvi.
• Echo-KG.
• Študija krvnih žil, vratu, ledvic, spodnjih okončin, oči.
• Ultrazvok ploda.
• Dopplerografija pretoka uteroplacentne krvi.

Za določitev antifosfolipidnega sindroma so bila določena posebna merila, ki potrjujejo ali izključujejo končno vprašanje diagnoze.

Klinična merila za APS:

• Vaskularna tromboza - ena ali več epizod tromboze katerekoli žile, lokalizacija. Takšno stanje je treba določiti instrumentalno ali morfološko.
• Patologija med nosečnostjo:
  • En ali več primerov fetalne smrti normalnega zdravega ploda po 10. tednu.
  • Eden ali več primerov prezgodnjega poroda zdravega zarodka pred 34. tednom zaradi hude preeklampsije / eklampsije / placentne insuficience.
• Trije ali več primerov spontanih splavov do 10 tednov brez očitnega razloga.

Laboratorijska merila AFS:

• Določanje v serumu vsaj dvakrat v 12 tednih anti-kardiolipinskih protiteles IgG ali IgM, beta-2 glikoproteina-1 v srednjih ali visokih koncentracijah.
• Določanje lupusnega antikoagulanta v dveh ali več preskusih v 12 tednih.
• Podaljšan čas plazemske koagulacije v testih, odvisnih od fosfolipidov: APTT, protrombinski čas, Russellovi testi, FAC.
• Ni korekcije podaljšanja koagulacijskega časa v testih z donorsko plazmo.
• Skrajšanje ali popravek z dodatkom fosfolipidov.

Za diagnozo je potreben en klinični znak in en laboratorij.

In šele potem je potrebno nadaljevati z opredelitvijo taktike upravljanja pacientov.

Obravnava APS

1. Odrasli in otroci:
   • Antikoagulanti - heparin z naknadnim prenosom na varfarin pod nadzorom INR.
   • Antiprombocitna zdravila - aspirin.
   • Imunosupresivi - hidroksiklorokin.
   • Simptomatsko zdravljenje.
2. Ženske med nosečnostjo:
   • Antikoagulanti.
   • Antiprombocitna sredstva.
   • Glukokortikosteroidi (če je APS kombiniran s sistemskim eritematoznim lupusom).
   • Plazmafereza.
   • Imunoglobulini.
   • Imunosupresivi.

Trenutno začenjajo uporabljati nova zdravila, ki so antikoagulanti s selektivno točko uporabe za koagulacijske faktorje. Takšna sredstva so bolj učinkovita pri zdravljenju in preprečevanju tromboze kot heparini in varfarinu, pa tudi varnejši.

Znaki antifosfolipidnega sindroma so spontanost, nepredvidljivost. Za danes na žalost univerzalne metode zdravljenja niso predstavljene, ni jasnega razumevanja etioloških dejavnikov bolezni in njene patogeneze. Na tej stopnji je vse mogoče "domnevno morda".

Upanje za uspeh pri zdravljenju se zgleduje po pojavu novih zdravil, tekočih raziskavah o vzrokih bolezni z zmožnostjo sinteze zdravil za etiološko zdravljenje antifosfolipidnega sindroma.