Von Willebrandov faktor

Fon Willebrandov faktor (vWF) je glikoprotein v krvi, ki zagotavlja pritrditev trombocitov na mesto poškodbe posode. Je ena izmed enot in stabilizator faktorja VIII - antihemofilnega globulina A. Določitev von Willebrandovega faktorja se izvede po pridobitvi podatkov iz splošnega krvnega testa in koagulograma. Analiza je neodvisnega pomena pri diferencialni diagnozi med von Willebrandovo boleznijo in hemofilijo A (prirojeno). Vzorčenje krvi poteka iz vene, študija se izvaja z imunoelektroforezo in ELISA. Običajno so pri odraslih dobljene vrednosti v razponu od 50 do 150%. Pripravljenost rezultatov analize je 1 dan.

Fon Willebrandov faktor (vWF) je glikoprotein v krvi, ki zagotavlja pritrditev trombocitov na mesto poškodbe posode. Je ena izmed enot in stabilizator faktorja VIII - antihemofilnega globulina A. Določitev von Willebrandovega faktorja se izvede po pridobitvi podatkov iz splošnega krvnega testa in koagulograma. Analiza je neodvisnega pomena pri diferencialni diagnozi med von Willebrandovo boleznijo in hemofilijo A (prirojeno). Vzorčenje krvi poteka iz vene, študija se izvaja z imunoelektroforezo in ELISA. Običajno so pri odraslih dobljene vrednosti v razponu od 50 do 150%. Pripravljenost rezultatov analize je 1 dan.

Willebrandov faktor - plazemski glikoprotein, ki je ena od treh podenot antihemofilnega globulina A (koagulacijski faktor VIII). Sintetizirajo ga celice, ki obdajajo notranjo površino žil (endotelij), trombocite v rdečem kostnem mozgu (megakariociti), trombocitne alfa granule in subendotelno vezno tkivo. Monomerne von Willebrandove faktorske molekule tvorijo dimere, nato pa oligomeri tvorijo velike komplekse z visoko molekulsko maso. V primarni molekuli so določena specifična področja, ki so odgovorna za določene funkcije: vezava na membrano trombocitov in heparin, vezava na kolagen žilnih sten, aktivacija trombocitov, pospeševanje nastajanja dimernih molekul glikoproteina. Prav tako ima monomer domeno, ki se veže na faktor VIII.

Funkcija von Willebrandovega faktorja je torej agregacija trombocitov in njihova vezava na mesto poškodbe posode, stabilizacija antihemofilnega globulina in njegova preusmeritev na mesto krvavitve in tvorba strdka. Raven von Willebrandovega faktorja v plazmi je delno določena s krvno skupino, saj se aglutinogeni nahajajo na njeni površini: pri bolnikih s prvo skupino krvi se določijo minimalni kazalniki, pri bolnikih s četrto skupino krvi - največ. Med analizo se oceni količina glikoproteina in njegova aktivnost.

Določitev von Willebrandovega faktorja se proizvaja v citratni plazmi. Študijo izvajamo z imunološko encimsko metodo ali z imunoelektroforezo. Glavno klinično področje, na katerem se uporabljajo rezultati analize, je hematologija: pridobljeni podatki so potrebni za diferencialno diagnozo von Willebrandove bolezni zaradi drugih bolezni z nezadostnim strjevanjem krvi.

Indikacije in kontraindikacije

Krvni test za določanje von Willebrandovega faktorja je predpisan ob pogostih in / ali dolgotrajnih krvavitvah, zlasti če se pojavijo pri otrocih. Tudi osnova za test lahko služi kot odstopanje v rezultatih osnovnega koagulograma (APTTV, INR, protrombinskega indeksa, trombinskega časa), kot tudi zmanjšanje ravni faktorja VIII. Kot del pregleda se določitev von Willebrandovega faktorja izvede ob prisotnosti bolezni enakega imena v krvnem sorodniku. Ta patologija je lahko prirojena. V tem primeru so manifestacije najpogosteje pljuča, približno 10% bolnikov potrebuje zdravljenje. Pridobljeno oblika Willebrandov bolezen razvije v sindrom Heyden, aterosklerotične bolezni, pljučne hipertenzije, srčne bolezni, akutna levkemija, limfom, multipli mielom, avtoimunskih bolezni, vaskulitis, hipotiroidizem, Wilmsov tumor, kot tudi pri bolnikih, ki so prejemali valproata, ciprofloksacin, gekodeza.

Ker je von Willebrandov faktor beljakovina akutne faze vnetja, analiza za določitev njene ravni v krvi ni indicirana za akutne in poslabšane vnetne bolezni, maligne tumorje. V teh primerih bo rezultat povečan in neinformativen. Prav tako se sprosti velika količina von Willebrandovega faktorja v primeru več žilnih poškodb, ki jih spremlja, na primer, diabetes. Če ima bolnik izrazite krvavitvene motnje, hipotenzijo ali anemijo, se vprašanje potrebe in možnosti izvajanja postopka odvzema krvi odloča individualno pri zdravniku. Bolniki v stanju psihomotorne agitacije ne bodo vzeli krvi. Prednosti testa so njegova visoka specifičnost, slabosti pa so težave pri interpretaciji rezultatov. Ker številni dejavniki vplivajo na končni rezultat analize, je priporočljivo, da se ponovni pregled opravi po 1-3 mesecih.

Priprava na analizo in vzorčenje materialov

Pri določanju ravni von Willebrandovega faktorja se pregleda krvna plazma. Njena ograja je izdelana iz vene s punkcijo. V standardnem načinu se postopek izvaja od 8. do 11. ure. Pred študijo za 4-6 ur, je treba vzdržati prehranjevanja, za pol ure za omejitev telesne dejavnosti, čustveni stres, popolnoma ustaviti kajenje. Ženske morajo darovati kri od 5. do 7. dne menstrualnega cikla, da bi dobili bolj zanesljive rezultate. Vsaj en teden morate, če je mogoče, prenehati jemati zdravila ali opozoriti zdravnika, ki je izdal napotnico za študijo, o zdravljenju.

Krv se zbere v epruveti z natrijevim citratom, ki je antikoagulant in preprečuje nastajanje strdkov med shranjevanjem in transportom v laboratorij. Neposredno pred preskusom se material centrifugira, da dobimo plazmo. Imunološko metodo določanja Willebrandovega faktorja lahko izvedemo z raketno elektroforezo ali kompletom reagentov za imunofermentacijsko analizo. Druga možnost se uporablja pogosteje. Njegovo bistvo je v tem, da je prvi proučevani glikoprotein fiksiran na protitelesa, nato se raztopina izpere, v njej se vnesejo poliklonska protitelesa in v naslednji fazi indikator kromogen. Po cepitvi z encimom se raztopina obarva, vsebina von Willebrandovega faktorja v vzorcu pa se določi z intenzivnostjo barve. Rezultati analize se dajo bolniku dan po odvzemu krvi.

Normalne vrednosti

Referenčne vrednosti rezultatov testa Willebrandovega faktorja nimajo splošno sprejetih razponov, ker različni pogoji vplivajo na končni kazalnik: občutljivost in sestava kompleta reagenta, model analizatorja, krvna skupina, dan menstrualnega cikla pri ženskah. Zato je treba določiti normo na podlagi rezultatov, ki jih izda laboratorij. Treba je najti stolpec "referenčne vrednosti". Kodiranje vWF: Ag označuje antigen von Willebrandovega faktorja, to je količino proteina in FVIIIR: Rco kodiranje označuje njegovo funkcijo, aktivnost. V povprečju so normalne vrednosti za oba indikatorja v razponu od 0,5 do 1,5.

Za pravilno interpretacijo rezultata pa ni dovolj preprosto primerjati pridobljene podatke z referenčnimi podatki, potrebno je posvetovanje s hematologom, ki bo upošteval kazalnike drugih laboratorijskih testov in kliničnih manifestacij bolezni. Včasih se pri zdravih ljudeh ugotovi zmerno povečanje von Willebrandovega faktorja in normalna raven v blagi različici von Willebrandove bolezni. Fiziološko povečanje količine in aktivnosti te beljakovine se pojavi med intenzivnim fizičnim naporom, pod stresom, med nosečnostjo in rojstvom otroka, ob jemanju hormonskih kontraceptivov, v nekaterih fazah menstrualnega ciklusa.

Povečanje ravni

Von Willebrandov faktor je beljakovina akutne faze vnetja, zato je lahko vzrok povečanja njegove ravni v krvi vnetna, vključno z avtoimunskimi in nalezljivimi boleznimi, ki se pojavijo v akutni ali akutni obliki. Povečanje števila in aktivnosti tega glikoproteina v krvi se pojavi med sistemskimi učinki na endotelij pri vaskulitisu, hipertenziji, sladkorni bolezni, razvoju malignih tumorjev. Ugotovili smo, da so lahko tudi srčno-žilni zapleti in nagnjenost k koronarni bolezni srca vzrok za povečanje ravni von Willebrandovega faktorja v krvi. Začasno odstopanje testa od norme je možno med nosečnostjo, s hormonskimi zdravili, z uporabo adrenalinskih in vazopresinskih zdravil.

Zmanjšanje ravni

Razlog za zmanjšanje von Willebrandovega faktorja v krvi je pogosto prirojena ali pridobljena von Willebrandova bolezen, Bernard-Soulierjev sindrom, hemolitično-uremični sindrom, ki ga spremlja nenormalno povečanje molekul glikoproteina. Za te bolezni je značilna slabša adhezija in agregacija trombocitov, dolgotrajna in pogosta krvavitev. V diferencialni diagnozi Willebrandove bolezni in prirojene hemofilije A se primerjata VIII-fV in VIII-K (z zmanjšanjem prvega v primerjavi z drugo diagnozo Willebrandove bolezni).

Zdravljenje nenormalnosti

Krvni test za določanje količine in aktivnosti von Willebrandovega faktorja je zelo specifičen test, ki omogoča oceno sposobnosti trombocitov, da se agregirajo in agendirajo med nastajanjem strdka. Rezultati se uporabljajo pri hematologiji za diagnozo, vključno z diferencialno, von Willebrandovo boleznijo. Za pravilno razlago rezultatov in predpisovanje zdravljenja je potrebno kontaktirati hematologa. Fiziološke anomalije ne potrebujejo posebnega popravka, ampak za pridobitev informativnih podatkov je treba upoštevati priporočila za pripravo analize: odpraviti fizične napore in stres, kaditi, jemati zdravila, darovati kri od 5 do 7 dni menstrualnega cikla.

Willebrandova bolezen: kaj je to, kaj so vzroki, oblike, znaki, diagnoza, zdravljenje

Willebrandova bolezen (BV, von Willebrandova bolezen) je hematološka patologija, ki se podeduje in se manifestira z nenadnimi krvavitvami. Pomanjkanje von Willebrandovega faktorja moti delo celotnega koagulacijskega sistema. VIII faktor je podvržen proteolizi, krvne žile se razširijo, njihova prepustnost se poveča. Patologija se kaže v pogostih krvavitvah različne lokalizacije in intenzivnosti.

Hemostaza je zagotovljena z ustreznim delovanjem sistema koagulacije krvi in ​​je zaščitna reakcija organizma. Ko je krvna žila poškodovana, se začne krvavitev. Sistem hemostaze se aktivira. Zaradi plazemskih krvnih dejavnikov, agregacije trombocitov in adhezije se pojavijo strdki, ki zaprejo obstoječo napako v endoteliju. Pomanjkanje vsaj enega izmed krvnih dejavnikov krši ustrezno hemostazo.

Willebrandov faktor (PB) je specifični protein hemostatskega sistema, katerega odsotnost ali pomanjkanje vodi do motenj koagulacijskih procesov. Ta multimerni glikoprotein je aktivni nosilec faktorja elementa VIII, zagotavlja adhezijo trombocitov, njihovo vezavo na žilno steno v območju poškodbe endotelija. Glikoprotein se sintetizira v endoteliocitih in povezuje trombocitne receptorje s subendotelijem. Bolezen se prenaša od staršev na otroke vsako generacijo in je pogostejša pri ženskah.

To patologijo je v začetku prejšnjega stoletja prvič opisal finski znanstvenik Willebrand. Opazoval je družino, katere člani so trpeli zaradi hemoragične diateze, podobno kot pri hemofiliji. Njihova krvavitev je potekala po hematomatoznem tipu, imela je kompleksno obliko in ogrožala življenja bolnikov. Dokazana je prevladujoča dediščina patologije z različnimi manifestacijami patološkega gena.

Bolezen ima več imen, najbolj informativen pa je izraz "angiohemofilija". Omogoča vam razumevanje bistva patološkega procesa, vendar je zdaj redko uporabljen.

Prej so bolniki z von Willebrandovo boleznijo postali invalidni zgodaj in le redko do odraslosti. Trenutno lahko bolniki z hemoragično diatezo vodijo polnopravni življenjski slog, delo in celo nekatere športe z majhnim vplivom.

Razvrstitev

Bolezen Von Willebrand je razdeljena na tri vrste:

• Tip 1 - nezadostna vsebnost PV v krvi, ki vodi do zmanjšanja aktivnosti faktorja VIII in oslabljene agregacije trombocitov. Ta "klasična" oblika patologije je pogostejša. Sinteza obravnavanega faktorja v vaskularnem endoteliju je delno ali popolnoma blokirana. Hkrati se delovanje sistema strjevanja krvi ne spreminja bistveno. Bolniki se počutijo zadovoljivi. Po operaciji in zobozdravstvenih posegih se pojavijo težave v obliki krvavitve. Hitro se podrgnejo tudi zaradi običajnega dotika.
• Tip 2 - PV je v krvi v normalni količini, njegova struktura se spreminja. Pod vplivom izzivalnega faktorja pride do nenadne krvavitve različnih lokalizacij in stopnje intenzivnosti.
• Tip 3 - najhujša oblika patologije, zaradi popolne odsotnosti EF v krvi. To je zelo redka oblika bolezni, ki se kaže v mikrocirkulacijski krvavitvi in ​​kopičenju krvi v sklepnih votlinah.
• Ločena skupina je vrsta trombocitov, ki temelji na mutaciji gena, ki je odgovoren za stanje receptorja faktorja von Willebrandovega faktorja trombocitov. Trombocitni von Willebrandov faktor se sprosti iz aktivnih trombocitov in zagotavlja njihovo adhezijo in agregacijo.

Obstaja pridobljena oblika patologije, ki je izjemno redka. Mehanizem njegovega nastanka je posledica pojava avtoprotiteles v krvi. Celice lastnega organizma se začenjajo zaznati kot tujec in jim nastajajo protitelesa. Akutne nalezljive bolezni, poškodbe, stresi lahko povzročijo nastanek patologije pri ogroženih ljudeh. Ta vrsta BV najdemo pri bolnikih z avtoimunskimi boleznimi, onkogenezo, zmanjšano delovanje ščitnice in mezenhimsko displazijo.

Razlogi

Von Willebrandova bolezen - hemoragična diateza, pri kateri je proces strjevanja krvi popolnoma ali delno moten. Hemostaza je precej zapleten proces in je sestavljena iz več faz, ki se medsebojno nadomeščajo. Pod vplivom določenih koagulacijskih faktorjev se začne proces tromboze, zaradi katerega nastane krvni strdek, ki blokira mesto poškodbe posode. Ko BV zmanjša vsebnost krvi v posebni beljakovini - von Willebrandovemu faktorju, ki zagotavlja agregacijo trombocitov in njihovo adhezijo na poškodovani endotelij.

Glavni vzrok bolezni je polimorfizem gena, ki kodira sintezo von Willebrandovega faktorja. Posledično se sintetizira v nezadostnih količinah ali je popolnoma odsoten v krvi. BV najdemo tako pri moških kot pri ženskah. V povezavi s fiziološkimi značilnostmi strukture ženskega telesa, zaradi reproduktivne funkcije, se hemoragični sindrom najpogosteje pojavlja pri ženskah.

BV pogosto poteka brez težav in je sploh ni mogoče diagnosticirati. Primanjkljaj FV se običajno konča s krvavitvami iz organov, ki so razvili mrežo kapilar, kožo, prebavila in maternico. Huda oblika bolezni, ki se kaže klinično, se pojavi pri ljudeh s krvno skupino I (O). Banalna krvavitev iz nosu ali iz luknje po ekstrakciji zoba lahko privede do smrti pacienta.

Simptomatologija

Pri zdravih ljudeh, ko je krvna žila poškodovana, se majhne krvne plošče pošljejo na mesto krvavitve, prilepijo drug na drugega in zaprejo nastalo napako. Pri bolnikih s tem procesom je moten in kri izgubi sposobnost strjevanja.

Poseben simptom bolezni je krvavitev različne intenzivnosti, prostranosti in lokalizacije. Vzroki dolgotrajne krvavitve - travmatične poškodbe, kirurški posegi, zobozdravstveni posegi. Hkrati se pri bolnikih razvije šibkost, omotica, bledica kože, pogosteje se pojavijo palpitacije, krvni tlak se zniža in nastopi rahlo stanje. Klinična slika patologije je v veliki meri odvisna od velikosti in hitrosti izgube krvi.

Pri otrocih je hemoragična diateza najtežja po akutnih respiratornih okužbah in drugih akutnih okužbah. Med zastrupitvijo se vaskularna prepustnost poveča, kar vodi do spontane krvavitve. Willebrandova bolezen je neozdravljiva patologija z valovnim potekom, v katerem se obdobja poslabšanja nadomestijo s popolno odsotnostjo krvavitev.

Glavne manifestacije hemoragičnega sindroma pri bolezni Willibrand:

1. Krvavitev iz prebavnega trakta se pojavi po jemanju zdravil iz skupine NSAID in anti-antigenov. Bolniki običajno krvavijo razjede sluznice prebavil in hemoroide. Arteriovenske fistule pogosto povzročajo ponavljajoče se krvavitve. Simptomi želodčne krvavitve so melena - črna tekoča blata in bruhanje s spremenjeno temno kri.
2. Hemartroza - krvavitev v sklepno votlino, ki jo kaže bolečina, omejevanje delovanja, otekanje in pordelost kože, povečane bolečine med palpacijo. Sklop se poveča v prostornini, postane okrogel, njegove konture pa se gladijo. Z nadaljnjim krvavitvijo v sklep, koža postane modrikasta, mehko tkivo postane napeto, napeto in pojavi se lokalna hipertermija.
3. V hudih primerih je hemoragični sindrom pri bolnikih v kombinaciji z znaki mezenhimske displazije. Lokalna vaskularna in stromalna displazija povzročata vztrajno ponavljajoče se krvavitve, večinoma ene lokalizacije.

Potek von Willebrandove bolezni je variabilen in se sčasoma spreminja. Simptomi lahko izginjajo za dolgo časa in se ponovno pojavijo brez razloga. Nekateri pacienti živijo v miru s to patologijo in se počutijo zadovoljivi. Drugi trpijo zaradi stalne, smrtonosne krvavitve. Od rojstva zmanjšujejo kakovost življenja. Krvavitev se pojavi nenadoma, masivna, ustavi se samo v bolnišnici.

Simptomi blage patologije:

• Pogoste krvavitve iz nosu,
• Močne menstrualne krvavitve,
• Daljše krvavitve z manjšimi kožnimi lezijami,
• Petechiae
• Krvavitve po poškodbah.

Klinični znaki hude oblike:

• Kri v urinu spremljajo bolečine v hrbtu in simptomi disurije,
• Obsežne hematome po lahni modrici stisnejo velike žile in živčna debla, kar se kaže v bolečinah,
• Hemartroza, ki jo spremlja bolečina v prizadetem sklepu, njen edem, lokalna hipertermija,
• Daljše krvavitve iz dlesni po ščetkanju,
• Krvavitev iz grla in nazofarinksa lahko vodi do bronhialne obstrukcije,
• Krvavitve v sluznici možganov povzročajo poškodbe CNS ali smrt.

V tem primeru so simptomi bolezni skoraj enaki hemofiliji.

Diagnostika

Willebrandovo bolezen je težko diagnosticirati. Najpogosteje jo najdemo le v adolescenci. Diagnoza von Willebrandove bolezni se začne z zbiranjem družinske anamneze in anketiranjem bolnika. Dedna predispozicija in izrazit hemoragični sindrom so znaki, ki zdravniku omogočajo predhodno diagnozo.

Diagnostični ukrepi za BV:

1. Medicinsko genetsko svetovanje je indicirano za vse ogrožene pare. Genetika razkriva prevoz poškodovanega gena, analizira genealoške podatke.
2. Laboratorijsko določanje aktivnosti dejavnika von Willebrandovega faktorja, njegove količine v krvni plazmi in funkcionalnosti.
3. Coagulogramska analiza.
4. Popolna krvna slika je obvezen test pri diagnozi patologije. Na splošno krvni test razkriva znake posthemoragične anemije.
5. Hemartroza se lahko odkrije z radiografijo sklepov, diagnostično artroskopijo, računalniškimi slikami ali slikanjem z magnetno resonanco; notranje krvavitve - z ultrazvokom trebuha, laparoskopijo, endoskopijo; zunanja krvavitev vidna s prostim očesom.
6. Analiza okultne krvi v blatu.
7. Vzorec in vpenjalo.

Zdravljenje

Hematologi sodelujejo pri zdravljenju von Willebrandove bolezni. Ukvarjanje s patologijami je končno nemogoče, saj je dedno. Zdravniki se borijo z njegovimi posledicami in bolnikom olajšajo življenje.

Osnova terapije je substitucijska transfuzijska terapija. Namenjen je normalizaciji vseh povezav hemostaze. Bolnikom se dajejo hemoprevodi, ki vsebujejo von Willebrandov faktor - anti-hemofilno plazmo in krioprecipitat. Nadomestna terapija izboljša biosintezo pomanjkljivega faktorja v telesu.

• Tlačna povoj, hemostatska goba in zdravljenje ran s trombinom bodo pomagali ustaviti manjše krvavitve.
• Hemostatični učinek ima zdravila: "Desmopressin", antifibrinolitiki, oralni hormonski kontraceptivi za krvavitev iz maternice.
• Fibrinski gel nanesemo na krvavitveno rano.
• Pri hemartrozi se na nogo nanese najdaljši mavec, nanese se mraz in na okončina pripne okončina. V prihodnosti se bolnikom predpiše UHF in omeji obremenitev sklepa. V hudih primerih se sklep podkapa pod lokalno anestezijo.

Za zdravljenje krvnih bolezni 1 in 2 tipa, ki se uporablja "Desmopressin" - zdravilo, ki spodbuja sproščanje v sistemski krvni obtok FV. Proizvaja se v obliki pršila za nos in raztopine za injiciranje. Kadar je to zdravilo neučinkovito, se izvede nadomestno zdravljenje s koncentracijo FV v plazmi.

Antifibrinolitiki vključujejo aminokaproične in traneksamske kisline. Uporabljajo se intravensko ali peroralno. Pripravki na osnovi teh kislin so najučinkovitejši pri krvavitvi iz maternice, prebavil in nosu. "Tranexam" - glavno orodje pri zdravljenju blage oblike BV. V hudih primerih se zdravilo uporablja v kombinaciji s specifičnimi hemostatskimi zdravili - Etamzilat ali Ditsinon.

Preprečevanje

Da bi preprečili razvoj bolezni, je nemogoče, ker je podedovana. Da bi zmanjšali tveganje za krvavitev, je možno z upoštevanjem naslednjih preventivnih ukrepov: t

1. Genetsko svetovanje za ogrožene pare
2. Klinični nadzor bolnih otrok, t
3. Redni obiski specializiranega hematološkega centra,
4. Preprečevanje poškodb
5. Prepoved sprejemanja "Aspirina" in drugih zdravil, ki zmanjšujejo delovanje trombocitov,
6. Izvajanje operacij izključno za zdravje,
7. Vodenje zdravega načina življenja,
8. Pravilna prehrana.

Vsi ti ukrepi pomagajo preprečiti nastanek intraartikularne in intramuskularne krvavitve ter preprečujejo nastanek zapletov. Pravočasna in ustrezna terapija ugodno vpliva na prognozo bolezni. Huda BV s pogostimi in množičnimi krvavitvami poslabša prognozo in stanje bolnikov.

Von Willebrandova bolezen

Willebrandova bolezen je prirojena patologija hemostaze, ki se kaže v kvantitativni in kvalitativni pomanjkljivosti plazemskega von Willebrandovega faktorja in povečani krvavitvi. Za bolezen Von Willebranda je značilna spontana tvorba podkožnih petehij, ekhimoza; ponavljajoče se krvavitve iz nosu, prebavil, maternične votline; čezmerna izguba krvi po poškodbah in operacijah, hemartroza. Diagnozo določimo glede na družinsko anamnezo, klinično sliko in laboratorijski pregled sistema hemostaze. Pri von Willebrandovi bolezni se uporablja hemofilna transfuzija plazme, lokalna in splošna hemostatična sredstva ter antifibrinolitiki.

Von Willebrandova bolezen

Willebrandova bolezen (angiohemofilija) je vrsta dedne hemoragične diateze zaradi pomanjkanja ali zmanjšane aktivnosti plazemske komponente VIII. Faktorja strjevanja krvi, von Willebrandovega faktorja (VWF). Willebrandova bolezen je pogosta patologija strjevanja krvi, ki se pojavlja s pogostostjo 1-2 primerov na 10.000 ljudi, in med dedno hemoragično diatezo je na tretjem mestu po trombocitopatiji in hemofiliji A. Willebrandova bolezen je enako diagnosticirana pri ljudeh obeh spolov, vendar zaradi hujšega poteka pogosteje opaziti pri ženskah. Bolezen se lahko kombinira z displazijo vezivnega tkiva, šibkimi vezi in hipermobilnostjo sklepov, povečano elastičnostjo kože, prolapsom srčnih zaklopk (Ehlers-Danlosov sindrom).

Razvrstitev von Willebrandove bolezni

Obstaja več kliničnih tipov von Willebrandove bolezni - klasična (tip I); variantne oblike (tip II); huda oblika (III tip) in trombocitna vrsta.

Z najpogostejšo (70–80% primerov) boleznijo tipa I se zmanjša raven von Willebrandovega faktorja v plazmi (včasih nekoliko nižja od spodnje meje normalne vrednosti). Spekter oligomerov je nespremenjen, vendar Vinchezova oblika kaže konstantno prisotnost super težkih VWF multimerjev.

Pri tipu II (20-30% primerov) so opazili kvalitativne napake in zmanjšanje aktivnosti von Willebrandovega faktorja, katerih raven je v normalnih mejah. Razlog za to je lahko odsotnost ali pomanjkanje visoko in srednje molekularnih oligomerov; pretirano afiniteto (afiniteto) za receptorje trombocitov, zmanjšanje aktivnosti ristomicin-kofaktorja, izgubo vezave in inaktivacijo faktorja VIII.

Pri tipu III je von Willebrandov faktor v plazmi skoraj popolnoma odsoten, aktivnost faktorja VIII je nizka. Trombocitni tip (von Willebrandova psevdo-bolezen) je opažen z normalno vsebnostjo VWF, vendar s povečano vezavo na ustrezen spremenjen trombocitni receptor.

Vzroki von Willebrandove bolezni

Osnova von Willebrandove bolezni je kvantitativna (tip I in III) in kvalitativna (tip II) kršitev sinteze von Willebrandovega faktorja - kompleksen glikoprotein krvne plazme, ki je kompleks oligomerov (od dimerjev do multimerjev). Von Willebrandov faktor izločajo vaskularne endotelijske celice in megakariociti kot proprotein, vstopajo v krvni in subendotelni matriks, kjer se odlagajo v a-granulah trombocitov in teletinah Wable-Pallas.

Von Willebrandov faktor je vključen v vaskularne trombocite (primarno) in v koagulacijsko (sekundarno) hemostazo. VWF je podenota antihemofilnega globulina (VIII koagulacijski faktor), ki zagotavlja njegovo stabilnost in zaščito pred prezgodnjo inaktivacijo. Zaradi prisotnosti specifičnih receptorjev, von Willebrandov faktor posreduje močno adhezijo trombocitov (trombocitov) v subendotelne strukture in agregacijo med seboj v krajih poškodb krvnih žil.

Plazemska raven VWF je običajno 10 mg / l, začasno se poveča med telesno aktivnostjo, nosečnostjo, stresom, vnetno-infekcijskimi procesi, dajanjem estrogena; pri ljudeh s krvno skupino I. t Aktivnost von Willebrandovega faktorja je odvisna od njegove molekulske mase, največji trombogeni potencial je opazen pri največjih multimerih.

Willebrandova bolezen je genetsko določena patologija, ki jo povzročajo mutacije gena za faktor VWF, ki se nahaja na kromosomu 12. Dediščina Willebrandove bolezni tipa I in II je avtosomno dominantna z nepopolno penetracijo (bolniki so heterozigoti), tip III je avtosomno recesiven (bolniki so homozigoti). Pri tipu III Willebrandove bolezni obstajajo delecije velikih delov gena VWF, mutacije ali kombinacija teh napak. Poleg tega imata oba starša navadno blago bolezen tipa I.

Pridobljene oblike von Willebrandove bolezni se lahko pojavijo kot zaplet po več transfuzijah krvi, v ozadju sistemskih (SLE, revmatoidni artritis), srčnih (aortna stenoza), raka (nephroblastoma, Wilmsovega tumorja, makroglobulinemije) bolezni. Te oblike von Willebrandove bolezni so povezane z nastankom avtoprotiteles na VWF, selektivno absorpcijo oligomerov s tumorskimi celicami ali napakami v membranah trombocitov.

Simptomi von Willebrandove bolezni

Von Willebrandova bolezen se kaže v hemoragičnem sindromu različne intenzivnosti - pretežno petehialno-modrih, sinyachkovo-hematomalnih, manj pogostih hematomatskih tipih, ki jih določa resnost in varianta bolezni.

Za blage oblike Willebrandove bolezni tipa I in II je značilno spontano pojavljanje krvavitev iz nosu, majhne in zmerne intrakutne in podkožne krvavitve (petehije, ekhimoze), podaljšane krvavitve po poškodbah (kose) in kirurške manipulacije (ekstrakcija zob, tonzilektomija itd.). Pri dekletih, menoragija, krvavitev iz maternice, pri ženskah pri delu - prekomerna izguba krvi med porodom.

Pri tipu III in hudih primerih tipa I in II von Willebrandove bolezni lahko klinična slika spominja na simptome hemofilije. Pogoste so podkožne krvavitve, boleče hematome mehkih tkiv, krvavitve iz mest injiciranja. Krvavitve se pojavijo pri velikih sklepih (hemartroza), dolgotrajnih krvavitvah, ki jih ni mogoče zapreti, med operacijami, poškodbami, močnimi krvavitvami iz nosu, dlesni, prebavil in sečil. Tipična tvorba grobih posttraumatskih brazgotin. V hudih primerih von Willebrandove bolezni se hemoragični sindrom manifestira že v prvih mesecih otrokovega življenja. Pri von Willebrandovi bolezni se hemosindrom nadaljuje z zamenjavo poslabšanja in skoraj popolnega (ali popolnega) izginotja manifestacij, vendar s svetlo resnostjo lahko povzroči hudo posthemoragično anemijo.

Diagnoza in zdravljenje von Willebrandove bolezni

Pri prepoznavanju Willebrandove bolezni, družinske anamneze, klinične slike in laboratorijskih presejalnih podatkov za vaskularno-trombocitno in plazemsko hemostazo igrajo pomembno vlogo. Predpišejo se splošni in biokemični krvni test, koagulogram z določitvijo ravni trombocitov in fibrinogena, čas strjevanja krvi; PTI in APTTV, testiranje s ščipanjem in vlečenje. Od splošnih preiskav so priporočali krvne skupine, splošno analizo urina, test okulistične krvi v blatu, ultrazvok v trebuhu.

Za potrditev dejstva von Willebrandove bolezni, ravni serumskega VWF in njegove aktivnosti, se aktivnost ristocetin-kofaktorja določi z metodami imunoelektroforeze in ELISA. Z von Willebrandovo boleznijo tipa II, z normalno ravnijo faktorjev VWF in VIII, informativna študija faktorja aktivacije trombocitov (PAF), aktivnost VIII koagulacijskega faktorja, agregacija trombocitov je informativna. Za bolnike z von Willebrandovo boleznijo je značilna kombinacija zmanjšane ravni in serumske aktivnosti VWF, podaljšanja časa krvavitve in APTT, oslabljenega lepila in agregirane funkcije trombocitov.

Willebrandova bolezen zahteva diferencialno diagnozo s hemofilijo, dedno trombocitopatijo. Poleg posvetovanja s hematologom in genetiko opravijo dodatne preglede otolaringolog, zobozdravnik, ginekolog in gastroenterolog.

Ni rednega zdravljenja z Willebrandovo boleznijo z oligosimptomatskim in zmernim hemosindromom, vendar pa imajo bolniki še vedno večje tveganje za krvavitev. Zdravljenje je predpisano, če se pojavijo med porodom, poškodbami, menoragijo, hemartrozo, profilaktično - pred kirurško in zobozdravstveno operacijo. Cilj te terapije je zagotoviti minimalno raven pomanjkljivih faktorjev strjevanja.

Kot nadomestno zdravljenje je indicirana transfuzija anti-hemofilne plazme in krioprecipitata (z visoko vsebnostjo VWF) v odmerkih, nižjih kot pri hemofiliji. Pri Willebrandovi bolezni tipa I je dajanje desmopresina učinkovito za ustavitev krvavitev. Pri lahkih in zmernih oblikah krvavitev lahko uporabimo aminokaproinsko kislino, traneksamsko kislino. Za zaustavitev krvavitve iz rane uporabljamo hemostatsko gobico in fibrinsko lepilo. Pri ponavljajočih se krvavitvah iz maternice se uporabljajo kortikostini, v odsotnosti pozitivnega rezultata pa se izvede histerektomija - kirurška odstranitev maternice.

Willebrandova prognoza bolezni in preprečevanje

V primeru ustreznega hemostatskega zdravljenja se zdravilo Willebrand običajno odvija relativno ugodno. Huda Willebrandova bolezen lahko povzroči hudo posthemoragično anemijo, usodne krvavitve po porodu, hude poškodbe in operacije, včasih subarahnoidno krvavitev in hemoragično kap. Da bi preprečili Willebrandovo bolezen, je treba izključiti poroke med pacienti (vključno s sorodniki), ob prisotnosti diagnoze izključiti uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID), antiplateletnih zdravil, preprečiti poškodbe, natančno upoštevati priporočila zdravnika.

Dejavnost Von Willebrandovega dejavnika

Von Willebrandov faktor, ki zagotavlja normalno adhezijo trombocitov, sintetizirajo megakariociti in endotelijske celice. Von Willebrandov faktor lahko poveča razpolovni čas faktorja VIII (plazemska koagulacija). Antihemofilni globulin A (faktor VIII) - deluje v krvi in ​​je sestavljen iz treh podenot - koagulacijske enote VIII-k, glavnega antigenskega markerja VIII-Ar in von Willebrandovega faktorja, povezanega z VIII-Ar-VIII-fV.

Domneva se, da je VIII faktor von Willebrand vpleten v vaskularno-trombocitno hemostazo in nadzoruje sintezo koagulacijskega dela antihemofilnega globulina.

Kaj je von Willebrandova aktivnost?

Za dedno von Willebrandovo bolezen je značilno povečanje trajanja krvavitve, zmanjšanje faktorske aktivnosti ristocetina in zmanjšanje koagulacijske aktivnosti faktorja VIII. Bolezen se kaže v podobnih simptomih kot trombocitopatija. Pri bolnikih z zmanjšano aktivnostjo faktorja VIII lahko pride do hemartroze in hematomov.

Von Willebrandov faktor je odgovoren za močno povezavo vaskularnega subendotelija s trombociti, je nosilec faktorja VIII, ki je eden najpomembnejših faktorjev strjevanja krvi.

V plazmi je normalna vsebina von Willebrandovega faktorja 10 mg / l.

Zreli von Willebrandov faktor se lahko odkrije ne samo v plazmi, ampak tudi v subendotelijskem sloju in trombocitih.

Ko je raven von Willebrandovega faktorja zmerno zmanjšana, se adhezija trombocitov v plazmi zlomi, kar povzroči krvavitev.

V pljučnih variantah von Willebrandove bolezni se krvavitev kaže le pri poškodbah in operacijah, za hujše oblike bolezni pa so značilne spontane krvavitve iz sluznice nosu, ust, urinarnega trakta in prebavil.

Čeprav so laboratorijski znaki bolezni spremenljivi, se razlikujejo njihove najbolj značilne kombinacije. Ti vključujejo povečanje časa krvavitve, zmanjšanje plazemskih koncentracij von Willebrandovega faktorja skupaj z zmanjšanjem aktivnosti ristocetinovega faktorja in zmanjšanjem aktivnosti faktorja VIII.

Heterogenost bolezni vodi do neskladnosti laboratorijskih podatkov. Poleg tega je povezana z odvisnostjo ravni von Willebrandovega faktorja od prisotnosti patologije osrednjega živčnega sistema, krvne skupine, nosečnosti, sepse. Ker imajo heterozigoti vedno določeno količino normalnega von Willebrandovega faktorja, z blago boleznijo, lahko laboratorijske vrednosti nihajo ali celo začasno normalizirajo.

Vrste von Willebrandove bolezni

Obstajajo tri vrste von Willebrandove bolezni.

Najpogosteje se zdravniki ukvarjajo s prvim tipom, pri katerem zmerno zmanjšanje ravni von Willebrandovega faktorja v plazmi in njegova raven ni daleč od spodnje meje norme (5 mg / l ali 50%). Hkrati se zmanjša raven von Willebrandovega faktorskega antigena, aktivnosti ristocetin-faktorja in faktorja VIII, vendar se spekter faktorskih oligomerov v plazmi ne spremeni.

Redkejša druga vrsta von Willebrandove bolezni je značilna za skoraj normalno raven faktorja, vendar z zmanjšano aktivnostjo.

Za tip IIa je značilno pomanjkanje visoko in srednje molekularnih oligomerov, kar je mogoče pojasniti z nezmožnostjo izločanja oligomerov z visoko molekulsko maso, kakor tudi njihovo uničenje v krvnem obtoku. Ravni antigena von Willebrandovega faktorja in faktorja VIII so najpogosteje normalne.

Za tip II b je značilno tudi zmanjšanje ravni oligomerov z visoko molekulsko maso, vendar je to mogoče pojasniti s prekomernim vezanjem von Willebrandovega faktorja na trombocite.

Najbolj redka tretja vrsta von Willebrandove bolezni je dedno avtosomno recesivno, pri čemer sta oba starša izpostavljena blagi obliki prve vrste bolezni. To je najhujša vrsta bolezni in ti bolniki so lahko mešani heterozigoti in homozigoti. Za ta tip je značilna huda krvavitev iz sluznice, brez antigena in von Willebrandovega faktorja aktivnosti. Po drugi strani pa lahko zmanjšanje aktivnosti faktorja VIII vodi do hemartroze, kot so blage oblike hemofilije.

Willebrandov faktor

Vsebina

Rusko ime

Latinsko ime snovi von Willebrandovega faktorja

Farmakološka skupina snovi von Willebrandovega faktorja

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

Značilne snovi von Willebrandovega faktorja

Humani von Willebrandov faktor z aktivnostjo 1000 IU je hemostatsko sredstvo. Aktivnost Willebrandovega faktorja je določena z metodo doziranja kofaktorja ristocetina FV: PKO glede na mednarodni standard za von Willebrandov faktor koncentrata (WHO).

Farmakologija

Popravlja hemostatske nepravilnosti pri bolnikih s pomanjkanjem von Willebrandovega faktorja (von Willebrandova bolezen) na dveh ravneh:

- obnavlja adhezijo trombocitov na vaskularni subendotelij na mestu poškodbe (zaradi vezave na subendotelij in trombocitno membrano) in zagotavlja primarno hemostazo, ki se kaže v zmanjšanju časa krvavitve. Učinek se pojavi takoj in je v veliki meri odvisen od stopnje multimerizacije;

- zapoznelo popravljeno sočasno pomanjkanje endogenega faktorja VIII in stabilizira njegovo vsebnost, kar preprečuje hitro razgradnjo.

Nadomestna terapija z Willebrandovim faktorjem normalizira koagulacijski faktor VIII po prvi injekciji. Ta učinek je dolgotrajen in traja tudi med nadaljnjimi injekcijami von Willebrandovega faktorja.

Študija farmakokinetike von Willebrandovega faktorja je bila izvedena pri 8 bolnikih z von Willebrandovo boleznijo tipa 3 po metodi odmerjanja kofaktorja ristocetina (FV: RCO). C_maks opazili 30–60 min po injiciranju.

Z eno samo injekcijo von Willebrandovega faktorja v odmerku 100 IU / kg AUC _{o - ∞} 3444 ie / h / dl, povprečni očistek 3,0 ml / h / kg. T_1/2 je v območju 8-14 ur (povprečno 12 ur).

Z uvedbo von Willebrandovega faktorja se povečanje vsebnosti faktorja VIII: C pojavi postopoma in doseže normalne vrednosti v 6–12 urah, vsebnost faktorja VIII: C pa se v povprečju poveča za 6% (6 ie / dl) na uro. Zato je tudi pri bolnikih z začetno koncentracijo faktorja VIII: C pod 5% (5 ie / dl) od 6. ure raven faktorja VIII: C dosegla približno 40% (40 ie / dl) in trajala 24 ur.

Uporaba snovi Von Willebrandov faktor

Preprečevanje in zdravljenje krvavitev pri bolnikih z von Willebrandovo boleznijo (vključno z uporabo pred načrtovanimi in nujnimi kirurškimi ali invazivnimi ukrepi za zmanjšanje izgube krvi).

Kontraindikacije

Preobčutljivost na sestavine zdravila von Willebrandov faktor, hemofilija A (zaradi nizke vsebnosti faktorja VIII), starost do 6 let (uporaba von Willebrandovega faktorja pri otrocih, mlajših od 6 let ni raziskana v kliničnih študijah).

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Kontroliranih študij von Willebrandovega faktorja pri nosečnicah niso opravili. Podatki o reproduktivni toksičnosti von Willebrandovega faktorja in njegovem prejemu v mleko živali niso na voljo. Varnost von Willebrandovega faktorja za nosečnice ni bila ugotovljena, zato ga ni priporočljivo uporabljati med nosečnostjo in med dojenjem, razen če potencialna korist za mater daleč presega možno tveganje za plod in otroka.

Neželeni učinki von Willebrandovega faktorja

Neželeni učinki von Willebrandovega faktorja so razvrščeni po priporočilih Svetovne zdravstvene organizacije po pogostnosti pojavljanja: zelo pogosto (≥ 10%); pogosto (> 1, vendar ®

Willebrandova bolezen, simptomi in zdravljenje

Willebrandova bolezen ni znana po svojem imenu, lahko pa je znana tudi iz zunanjih manifestacij. Bolezen se kaže v obliki podkožnega krvavitve (hematoma) ali podaljšane krvavitve iz sluznice (dlesni, nosu). Nastale krvavitve ne omogočajo hitrega zaustavitve krvavitve.

Raziskave v tej smeri je izvedel finski zdravnik Erik Adolf von Willebrand (1870 - 1949), po katerem je bila poimenovana bolezen. Med raziskavami je identificiral tudi glikoprotein v krvni plazmi, ki trombocitom omogoča vezavo na mesto poškodbe žile, da se ustvari "proteinski čep", ki preprečuje izgubo krvi.

Zaznani glikoprotein je dobil ime Willebrandov faktor (VWF). Logično je domnevati, da zmanjšanje količine tega glikoproteina v krvni plazmi vodi do motenj koagulacijskega sistema.

Kaj je von Willebrandova bolezen

Von Willebrandova bolezen je zelo pogosta. Po nekaterih podatkih je incidenca 1 na 1000 prebivalcev, med dednimi hemoragičnimi boleznimi pa 3. mesto. Podobno stanje so leta 1926 prvič opisali finski zdravniki, ki so preučevali družinske člane s podobnimi simptomi krvavitve, ki so bili včasih usodni.

V čast zdravnika se ta patologija imenuje Willebrandova bolezen. Koda ICD-10 je D68.0, v skupini podobnih bolezni s koagulacijskimi motnjami.

Razvrstitev

Trenutno obstajajo tri vrste bolezni. Klasične oblike von Willebrandove bolezni so dedne: t

• Tip 1 je najpogostejši, pojavlja se v 75-80% primerov. Raven von Willebrandovega faktorja se ohranja delno z ohranjeno molekularno strukturo. V patogenezi te vrste obstaja zmanjšana funkcija agregacije trombocitov, zmanjšanje aktivnosti faktorja VIII in antigena na sam von Willebrandov faktor.
  
• Tip 2 diagnosticiramo pri 15% bolnikov, pri čemer ima von Willebrandov faktor kvalitativno spremembo v svoji strukturi. Obstaja več podtipov take kršitve, najpogosteje leži v pomanjkanju sinteze komponent faktorja (2A) ali v njegovi povečani afiniteti za trombocite (2B). Pri podtipu 2M ni normalnega povezovanja von Willebrandovega faktorja z ustreznimi receptorji na površini trombocitov, pri podtipu 2N pa je prekinjena povezava beljakovin s faktorjem VIII.
  
• Tip 3 ima avtosomno recesivno dedovanje, kar pojasnjuje njegovo redkejšo pojavnost - le 5% primerov. Ta oblika bolezni se kaže v najtežjem poteku, saj v celoti manjka Willebrandovega faktorja, poleg tega pa je izrazit primanjkljaj faktorja VIII.

Poleg glavnih oblik von Willebrandove bolezni obstaja tudi vrsta trombocitov, katere klinične manifestacije so podobne podtipu 2B. Vendar pa je vzrok tega stanja mutirani gen receptorja trombocitov.

Vzroki bolezni

Willebrandovo bolezen povzroča mutacija gena, odgovornega za sintezo pomembnega proteina - von Willebrandovega faktorja. Ta multimerni protein ima bistveno vlogo v koagulacijskem sistemu, saj opravlja več funkcij:

• vezavo na faktor VIII in njegovo zaščito pred proteolizo;
• sodelovanje pri vezavi trombocitov na poškodbe žil;
• nastajanje kompleksov s trombocitnimi glikoproteini.

Pri pomanjkanju ali popolni odsotnosti tega multimernega proteina je izrazita motnja interakcij med receptorji trombocitov, njihova povezanost s kolagenom in neposredno s poškodovanim endotelijem žilne stene.

Zaradi tega se pri najmanjši poškodbi plovila krvavitev praktično ne ustavi sama, celo majhna krvavitev iz nosu ali majhna rana ima lahko resne posledice. Posebno nagnjenost k krvavitvam opazimo v tkivih z visoko stopnjo pretoka krvi.

Odvisnost bolezni od vrste dedovanja

Domneva se, da če ima bolnik samo enega od staršev, se bo bolezen pojavila v blažji obliki. In če so patološki geni podedovani iz obeh, potem je potreben potreben koagulacijski protein popolnoma odsoten. Vrste bolezni z avtosomno recesivno dedovanjem imajo običajno težji potek.

Klinični simptomi

Simptatologijo von Willebrandove bolezni povzroča zmanjšanje koagulacijskega potenciala krvi. Osnova klinične slike je različna stopnja in vrsta krvavitve, pri članih ene družine pa so lahko manifestacije bolezni skoraj neopazne, v drugih - smrtonosne.

Včasih se klinika razvije v neonatalnem obdobju, nato pa več let izgine, pogosto pa se bolezen diagnosticira le med operacijami.

Nenadna krvavitev in njihova nepravilnost je ena od značilnih značilnosti von Willebrandove bolezni. Najpogostejši simptomi so:

• krvavitev iz kosov gospodinjstva;
• krvavitve iz nosu;
• lokalizirane v prebavnem traktu;
• menoragija;
• pooperativno in poporodno krvavitev;
• hematomi na koži;
• kopičenje krvi v sklepih.

Pri teh bolnikih se nadaljuje huda peptična ulkusna bolezen in celo običajni hemoroidi. Povečano tveganje za krvavitve pri poškodbah in nalezljivih boleznih, ker povečujejo prepustnost žil.

Predispozicija za razvoj simptomov je pri obeh spolih enaka, vendar se klinika pogosteje pojavlja pri ženskah, saj se mesečno izgublja fiziološka izguba krvi - menstruacija. Pri obolelih ženskah se menstruacija pojavlja veliko bolj intenzivno, njeno trajanje lahko doseže do 10-12 dni, pri bolnikih pa pogosto opazimo stalno hemoragično anemijo.

Pri ženskah z von Willebrandovo boleznijo obstaja večje tveganje za krvavitve med porodom in v poporodnem obdobju, zato je potrebna uporaba različnih ukrepov za ohranjanje krvi.

Prizadeti sklep se poveča, izgleda vneto, koža nad njim je hiperemična. Značilna je ostra bolečina, občutek širjenja, ki nazaduje v kronični fazi, ko je sklepna kapsula popolnoma uničena. Tečaj otežuje poškodba okončine, poškodbe bližnjih tkiv in dodatni stres na sklepu, pri čemer ima bolnik prekomerno telesno težo.

Resnost kliničnih simptomov von Willebrandove bolezni lahko razvrstimo v tri skupine:

• Blaga (obilna menstruacija, petehije, dolga krvavitev iz rane);
• Srednja stopnja (krvavitve po ščetkanju zob, kompresija hematomov nevrovaskularnih snopov, pojav majhne količine krvi v urinu);
• Huda (hemoragična kap, bronhialna obstrukcija in aspiracija krvi, mezenhimska displazija).

Diagnostika

Osumljena von Willebrandova bolezen je lahko značilna klinična in družinska zgodovina. Če želite to narediti, mora zdravnik opraviti temeljito zaslišanje bolnika s podrobnimi pritožbami, časom in pogostostjo krvavitve in hematomi, vzroki simptomov. Obvezno in zbiranje anamneze od bližnjih sorodnikov bolnika.

Med fizičnimi metodami so pomembni preizkus podvezi in ščepec, ki vam omogočajo vizualno dokazovanje povečane krvavitve. V začetni fazi ankete je zagotovljena tudi popolna krvna slika s podatki o številu rdečih krvnih celic in retikulocitov na ravni hemoglobina in trombocitov. Po tej standardni analizi lahko posredno presojamo resnost in obseg izgube krvi.

Podrobnejša študija predlagane bolezni bo zahtevala sodelovanje posebnega hematologa, pa tudi bolj specifične teste:

• odviti koagulogram;
• določanje aktivnosti trombocitov;
• določitev vrste bolezni.

Jasnejši kazalniki so podani z definicijo protrombinskega indeksa, s katerim je mogoče napovedati izgubo krvi. Koraki koagulacije se odražajo v testu za APTT in AVR, raven fibrinogena pa označuje možnosti za tvorbo normalnega strdka.

Ugotovljeno je, da aktivnost trombocitnih teles zazna pomanjkanje faktorja VIII, za katerega izvajajo reakcijo z ristocetinom. Za diagnosticiranje določene vrste bolezni se pacientova agregacija trombocitov primerja z normalno vrednostjo. Posebno vlogo pri določanju oblike patologije ima tehnika, ki veže kolagen.

Zdravljenje

Zdravljenje von Willebrandove bolezni je odvisno od vrste patologije. Za blažje oblike so primerni različni lokalni hemostatični, hemostatični in tromboplastinski aktivatorji. Bolniki s hujšim potekom krvne transfuzije in koagulacijskimi faktorji.

Zdravljenje blage Willebrandove bolezni je sestavljeno iz preprečevanja in ustavljanja krvavitev:

• uporaba tlačnih povojev, gobic s hemostatskim učinkom;
• fibrinski gel na poškodovani površini kože;
• hladno na prizadetem sklepu, ki omejuje obremenitev, lahko včasih zahteva punkcijo;
• antifibrinolitiki.

Učinkovito antifibrinolitično zdravilo je Traneksamska kislina, ki zavira delovanje plazminskega aktivatorja. Orodje je na voljo v obliki praška in vial za intravensko dajanje za lajšanje simptomov akutne izgube krvi.

Aktivno uporabljeno zdravilo Ditsinon, hemostatično sredstvo, proizvedeno v obliki tablet in raztopine. Zdravilo poveča odpornost stene kapilare, ugodno vpliva na mikrocirkulacijo in adhezijo trombocitov. Lahko se uporablja med operacijami. Kontraindicirana pri porfiriji in trombozi.

Hude oblike bolezni, ki jih spremlja velika izguba krvi in ​​huda anemija, lahko zahtevajo transfuzijo krvi. Vendar pa transfuzija krvi le začasno normalizira stanje bolnika, ne da bi vplivala na vzroke in patogenezo. Za ponovno vzpostavitev hemostaze se uporabljajo krvni pripravki, ki vsebujejo neposredno von Willebrandov faktor ali faktor VIII. Včasih je dovolj samo ena injekcija plazme.

Da bi to naredili, bolnikom priporočamo, da zmanjšajo gospodinjske in športne poškodbe, da bi se izognili uporabi aspirina, da bi vodili zdrav način življenja, da bi jedli več živil, ki vsebujejo železo. Kirurško zdravljenje takih bolnikov je indicirano samo iz zdravstvenih razlogov.