Antagonisti kalcija: seznam zdravil (dihidropiridin in ne-dihidropiridin)

Kalcij se zdi pomemben element, ki je potreben za normalno in polnopravno človeško življenje. Kljub temu pa obstajajo številne situacije, ko je treba upočasniti njeno delovanje, ki je povezano z določenimi patologijami.

Ta vloga je bila dodeljena kalcijevim antagonistom (ali zaviralcem kalcijevih kanalov), ki ne omogočajo, da kalcij skozi kalcijeve kanale vstopi v gladke mišične celice.

Antagonisti kalcijevih ionov so našli obširno uporabo za zdravljenje bolezni srca in ožilja, hipertenzije in drugih bolezni. Razvoj takšne kategorije zdravil predstavlja velik dosežek na področju farmakologije poznega 20. stoletja.

Potrebno je ugotoviti, kakšen mehanizem delovanja kalcijevih antagonistov imajo, v kakšnih okoliščinah jih je priporočljivo uporabljati in ugotoviti, kakšne so kontraindikacije za to kategorijo zdravil?

Razvrstitev kalcijevih kalcijevih antagonistov

Zaviralce kalcijevih kanalov lahko razvrstimo v več skupin, kar ločujemo z več dejavniki. Glede na njihovo kemijsko strukturo so zdravila razdeljena v tri kategorije:

• Derivati ​​fenilalkilamina (Verapamil, Falipamil).
• Derivati ​​benzodiazepina (Dilzem, Cardil).
• Dihidropiridinski kalcijevi antagonisti (Normodipin, Felodipin).

Druga sistematizacija deli kalcijeve antagoniste v naslednje kategorije: t

1. Ne-dihidropiridinski zaviralci kalcijevih kanalčkov.
2. Dihidropiridinski kalcijevi antagonisti.

V začetku leta 1996 je bila pripravljena še ena sistematizacija takih zdravil, ki vključuje specifičnost učinka zdravil, trajanje njihove izpostavljenosti in posebnosti odkrivanja tkivne selektivnosti:

• Pripravki prve generacije (Diltiazem, Nifedipin).
• Pripravki druge generacije (Falipamil, Manidipine).
• Pripravki tretje generacije (Lacidipin, Amlodipin).

Kalcijevi antagonisti prve generacije imajo nekatere lastnosti, ki lahko zmanjšajo učinkovitost in učinkovitost njihovega sprejemanja. Na primer, imajo precej nizko biološko uporabnost, ker so podvrženi pomembni presnovi med začetnim prehodom skozi jetra.

Poleg tega je trajanje te kategorije drog kratkoročno, pogosto povzročajo negativne reakcije: zardevanje obraza, migrene, hitro bitje srca.

Antagonisti kalcija, ki spadajo v 2. generacijo, se uporabljajo pogosteje, zdi se, da so učinkovitejši za zdravljenje. Vendar je vpliv nekaterih od njih zelo kratek. Poleg tega je težko predvideti, kaj bodo dali rezultat, ker se koncentracija zdravil v človeški krvi doseže za drugo časovno obdobje.

Najnovejša generacija izdelkov je povečala biološko toleranco in selektivnost tkiv, imajo dolgo življenjsko dobo iz človeškega telesa. Običajno je ta generacija najpogosteje predpisana za zdravljenje hipertenzije.

Mehanizem delovanja

Hipertenzija ni stavek!

Že dolgo je trdno uveljavljeno mnenje, da se nemogoče trajno znebiti hipertenzije. Da bi se počutili olajšave, morate neprestano piti drage farmacevtske izdelke. Ali je res tako? Razumimo, kako zdravimo hipertenzijo v naši državi in ​​v Evropi.

Kalcijevi antagonisti se v farmakoloških učinkih precej razlikujejo, imam drugačen mehanizem delovanja. Kar se tiče splošne lastnine, je njihova lipofilnost, ki povzroča potrebno absorbacijo v prebavnem traktu, poleg tega je edini način, da se iz človeškega telesa odpravi presnova v jetrih.

Zaviralci kalcijevih kanalov se razlikujejo v biološki uporabnosti in razpolovni dobi: t

1. Zdravila s kratkim časom delovanja - ne več kot 8 ur. V to kategorijo spada nifedipin.
2. Tablete povprečnega trajanja delovanja - do 18 ur (Felodipin).
3. Dolgotrajne droge - do enega dne (Nitrendipin).
4. Zelo dolgotrajne tablete - do 36 ur (amlodipin).

Vsak kalcijev antagonist je sposoben dati izrazito arterijsko vazodilatacijo, zaradi katere se upor perifernih žil zmanjša.

Mehanizem delovanja zdravil:

• Regulacija ritma srčnih kontrakcij, zato se pogosto priporočajo kot antiaritmična zdravila.
• Pozitivno vplivajo na krvni obtok v možganih glede na aterosklerotične procese v žilah možganske hemisfere, zato so pogosto predpisani za zdravljenje bolnikov po možganski kapi v zgodovini.
• Sposoben blokirati kalcij iz nabojev v gladkih mišičnih celicah, kar povzroči zmanjšanje intenzivnosti srčne mišice, njeno kontraktilnost. Zaradi antispastičnega učinka na stene krvnih žil in arterij se pretok krvi v srce poveča.
• Zaviranje agregacije trombocitov, ki preprečuje nastajanje krvnih strdkov.
• Zmanjšan pritisk v pljučnih arterijah, zato se bronhi ekspandirajo. Ta funkcija vam omogoča, da jih ne uporabljate le kot antihipertenzivne droge.

Zaviralci kalcijevih kanalčkov imajo antianginične, antiishemične, antiaritmične, hipotenzivne učinke, prav tako imajo organoprotektivne in antiaterogene, ekstrakardinalne lastnosti.

Antianginalno delovanje tablet je povezano z njihovim učinkom na srčne žile in srčno mišico, kakor tudi učinek na periferno gibanje krvi skozi žile.

Hipotenzivni učinek je med seboj povezan s periferno vazodilatacijo, ne da bi znižal krvni tlak, vendar povečuje dotok krvi v notranje organe - srce, ledvice, možgane.

V preskusih na živalih je bilo ugotovljeno, da zaviralci kalcijevih kanalov lahko zavirajo prekomerno proizvodnjo insulina tako, da blokirajo vstop kalcijevih ionov v celice gladkih mišic trebušne slinavke.

Insulin sodeluje pri razvoju arterijske hipertenzije, aktivira sintezo "stimulativnih" hormonskih elementov, zgosti stene krvnih žil, zadržuje sol v človeškem telesu.

Dihidropiridinski kalcijevi antagonisti: učinki

Zaviralci kalcija spadajo v kategorijo univerzalnih zdravil. Lahko se razlikujejo po svoji kemijski strukturi, vendar so za njih značilen enak učinek. Obstaja več kategorij teh zdravil, ki vam omogoča, da izberete najprimernejšo možnost za bolnika s hipertenzijo.

Koncept zaviralcev kalcija

Koncept zaviralcev kalcija

Kalcijevi antagonisti spadajo v kategorijo blokatorjev, s katerimi blokirajo vstop elementa v celice. S pomočjo zdravil se normalizira ne le krvni tlak, ampak tudi preprečuje miokardni infarkt.

V obdobju zdravljenja se smrtnost bolnikov bistveno zmanjša, kar lahko opazimo zaradi bolezni srca in ožilja. Zaradi univerzalnega učinka izpostavljenosti s pomočjo blokatorjev se tveganje za možgansko kap zmanjša.

Zdravila so značilna ne le z visoko učinkovitostjo, ampak tudi relativno dobro prenašajo. Z ustrezno izbiro zdravila je možnost neželenih učinkov omejena.

Razvrstitev zdravil

Obstaja veliko število razvrstitev, po katerih so blokatorji razdeljeni v več tipov v skladu s tkivno specifičnostjo, kemijsko strukturo, trajanjem izpostavljenosti itd. Najpogostejša uporaba je klasifikacija, ki prikazuje kemično heterogenost zdravil. V skladu s kemijsko strukturo je izbor:

• Fenilalkilamini (Gallopamil, Verapamil itd.)
• Difenilpiperazini (flunarizin, cinarazin)
• 1,4-dihidropiridini (Lerkanidipin, Nifedipin, Isradipin, Nitrendipin, Nikardipin, Amlodipin, Felodipin itd.)
• Benzodiazepini (Klentiazem, Diltiazem)
• Diarylaminoprylamines (Bapedila)

V skladu z vplivom na ton živčnega sistema je delitev zdravil na dve skupini. Lahko se povečujejo ali zmanjšujejo.

Več o antagonistih kalcija na video posnetku.

Farmakološke lastnosti

Dihidropiridinski kalcijevi antagonisti so lipofilne spojine. Za njih je značilna najhitrejša adsorpcija po zaužitju. S pomočjo zdravil se zagotovi inhibicija ionov elementov iz krvi v celice. Z zmanjšanjem ionskega elementa se razširijo koronarne in periferne arterije. Za zdravila so značilne izrazite vazodilatacijske lastnosti.

Za zdravila je značilen precej širok razpon vpliva. V obdobju uporabe se ugotovi prilagoditev miokardne kontraktilnosti, žilnega upora, aktivnosti sinusnega vozla, organov prebavnega sistema. S pomočjo zdravil se inhibira agregacija trombocitov in modulira sproščanje nevrotransmiterjev.

Blokatorji vplivajo na srce in krvne žile. Da bi se vaskularne gladke mišične celice strdile, je potrebno, da element vstopi v citoplazmo krvi. Ob vstopu v organizem opazimo nastanek kompleksa s kalmodulinom. Na tej podlagi se zmanjšajo gladka mišična vlakna. Zahvaljujoč antagonistom se izvaja blokiranje vstopa elementa, kar vodi do normalizacije transmembranskega toka ionov. Med obdobjem zdravljenja se arterije sprostijo. Za zdravila so značilni minimalni učinki na žile.

Da bi zagotovili normalno delovanje srčne mišice, je treba zagotoviti optimalni pretok ionov elementa. Ko mikroelement pride v kardiomicit, se kombinira z beljakovinskim kompleksom. To povzroči nastanek actomyosin mostov, proti katerim se zmanjša kardiomiocit. Z zmanjšanjem toka ionov BPC se pojavi negativen inotropni učinek.

Za blokatorje je značilna izrazita vazodilatacijska aktivnost. Imajo organoprotektivne, antihipertenzivne, antianginozne, antiaterogene, antiaritmične lastnosti. V obdobju zdravljenja se agregacija trombocitov znatno zmanjša.

Prisotnost antianginoznega učinka je posledica dejstva, da zdravila delujejo neposredno na miokard in koronarne žile. Zdravila blokirajo vstop ionov v kardiomiocite, kar vodi v zmanjšanje mehanskega dela srca in zmanjšanje porabe kisika v miokardih. Zaradi širjenja perifernih arterij se zmanjša periferna odpornost in krvni tlak.

Zdravila imajo izrazit hipotenzivni učinek, kar pojasnjuje prisotnost periferne vazodilatacije. V tem primeru je zagotovljeno znižanje krvnega tlaka in povečan dotok krvi v organe, kot so ledvice, srce in možgani. Zdravila imajo tudi natriuretične in diuretične lastnosti.

Prisotnost kardioprotektivnega učinka je posledica zmanjšanja krvnega tlaka in pritiska na srce. V obdobju zdravljenja se dijastolična funkcija miokarda bistveno izboljša. Za blokatorje je značilna prisotnost nefroprotektivnega učinka. Njihova uporaba odpravlja vazokonstrikcijo ledvičnih žil in izboljšuje ledvični pretok krvi. S pomočjo zdravil zagotavlja izboljšano glomerularno filtracijo. Zaradi učinkov zdravil je opaziti povečanje natriureze, s čimer se zagotovi dodatek hipotenzivnega delovanja.

Za blokatorje je značilna prisotnost anti-sklerotičnih učinkov. Imajo tudi antiaritmični učinek. Če narava dihidropiridinskih blokatorjev, potem ta učinek ni opaziti. Med zdravljenjem z zdravili se moti sinteza proagregatnih prostaglandinov. Na tej podlagi se zmanjša agregacija trombocitov i.

Uporaba blokatorjev je posledica dejstva, da vplivajo na delovanje srčno-žilnega sistema. Ker zdravila širijo krvne žile, to vodi do znižanja krvnega tlaka in izboljšanja koronarnega pretoka krvi. Zdravila zmanjšujejo potrebo po kisiku v miokardu.

Indikacije za uporabo

Indikacije za uporabo

Zdravljenje z antagonisti je treba izvajati strogo v skladu z indikacijami. V večini primerov so zdravila predpisana za:

• Hipertenzija
• Vasospastična angina
• Angina pektoris

Dodatne indikacije za uporabo zdravil v tej skupini so določene v skladu s farmakološkimi lastnostmi določenih skupin zdravil.

Ker lahko droge vplivajo na stopnjo razdražljivosti in prevodnosti srčne mišice, se uporabljajo namesto antiaritmičnih zdravil. Če je bolniku diagnosticirana supraventrikularna aritmija, to zahteva jemanje teh zdravil. S pomočjo zdravil se izvaja atrijska fibrilacijska terapija. Indikacije za zdravila so tahiaritmija, ekstrasistolija, atrijska fibrilacija.

Če ima bolnik diagnozo vazospastične angine, mu priporočamo, da jemlje blokatorje. S pomočjo zdravil so koronarne arterije razširjene. Ker se nestabilna angina razvije na ozadju spazma koronarnih žil, je treba ta zdravila vzeti za zdravljenje.

Pri vazospastični angini se zmanjša koronarni krvni pretok, da se stabilizira, kar je potrebno za zaviranje. Če se med potekom bolezni opazi tahikardija in supraventrikularni motnji ritma, je treba jemati Diltiazem ali Verapamil. Če ima bolnik sočasno potek angine in bradikardijo, potem mora jemati zdravila, ki spadajo v skupino nifedipina.

Če ima bolnik arterijsko hipertenzijo, pri kateri so prizadete karotidne arterije, to zahteva dihidropiridine. Zdravilo verapamil druge generacije se uporablja, če ima bolnik hipertrofično kardiomiopatijo, v kateri je moten proces sprostitve srca. Nekateri strokovnjaki priporočajo jemanje zdravil v zgodnjem stadiju miokardnega infarkta, vendar njihova učinkovitost do sedaj ni bila dokazana. S pomočjo Nifedipina, Nimodipina, Diltiazema se zmanjšajo simptomi Raynaudove bolezni.

Sprejemanje navedenih zdravil je treba opraviti 3-4-krat na dan zaradi njihovega neznatnega učinka. Da bi bila terapevtska koncentracija v telesu konstantna, je treba vzeti blokatorje druge generacije. Če imajo zaviralci velik učinek izpostavljenosti, bo njihov sprejem privedel do normalizacije krvnega tlaka. V času jemanja zdravil se pogostost bolečih napadov v območju retrosternalnega prostora bistveno zmanjša. Delovanje sestavin je usmerjeno v razvijanje tolerance do fizičnih naporov.

Blokatorji se pogosto uporabljajo pri zdravljenju bolezni osrednjega živčnega sistema, ki vključujejo vestibularne motnje, Alzheimerjevo bolezen, senilno demenco. Ta zdravila so zelo učinkovita pri zdravljenju odvisnosti od alkohola.

Če opazimo nevrološke motnje v ozadju subarahnoidne krvavitve, je za to potrebno jemati nikardipin ali nimodipin. Zdravila na recept se izvajajo, da se prepreči hladen šok. Uporabljajo se tudi za boj proti mucanju.

V večini primerov se imenovanje blokatorjev ne pojasni le z njihovo učinkovitostjo, ampak tudi s prisotnostjo kontraindikacij za uporabo drugih skupin zdravil. Za blokatorje je značilna presnovna nevtralnost. Zato nimajo škodljivega vpliva na presnovo lipidov. V obdobju zdravljenja nismo opazili povečanja bronhialnega tona. Fizična in duševna aktivnost med zdravljenjem z antagonisti se ne zmanjša. Predstavnikom močnejšega spola se priporoča, da jemljejo ta zdravila, saj ne povzročajo razvoja impotence. Ta skupina zdravil nima negativnega vpliva na presnovo lipidov.

Blokatorji so razvrščeni kot učinkovita zdravila, ki so predpisana za zdravljenje različnih bolezni.

Kontraindikacije

Kljub visoki učinkovitosti blokatorjev pri zdravljenju različnih bolezni, je značilna prisotnost ustreznih kontraindikacij. V primeru hude arterijske hipotenzije je jemanje teh zdravil strogo prepovedano. Kontraindikacije za uporabo zdravila se kažejo v obliki miokardnega infarkta, kardiogenega šoka, sindroma bolnega sinusa, aortnega in subaortnega sindroma, hude bradikardije in tahikardije.

Če ima bolnik diagnozo srčnega popuščanja, potem zdravljenje z antagonisti kalcija ni priporočljivo. Pri hudi mitralni stenozi je treba zdravila jemati čim bolj previdno. Oviranje gastrointestinalnega trakta, kot tudi kršitve v možganski cirkulaciji zahtevajo blokatorje le pod nadzorom zdravnika.

Če bolnik jemlje zdravila v prisotnosti kontraindikacij, lahko to vodi do različnih neželenih učinkov, ki so neposredno odvisni od skupine zdravil. Če oseba vzame dihidropiridine nepravilno, to povzroči prekomerno vazodilatacijo. V tem primeru se pojavijo neželeni učinki:

• Glavobol
• Zabuhlost
• Omotičnost
• Hipotenzija

Jemanje Nifedipina v napačnem odmerku lahko vodi do vročih utripov, refleksne tahikardije in prevodnih motenj. Neracionalno zdravljenje z Verapamilom lahko zavira učinkovitost sinusnega vozlišča in povzroči inotropni učinek.

V nekaterih primerih se po jemanju zaviralcev pojavijo dispeptični pojavi in ​​zaprtje. Včasih se bolniki pritožujejo zaradi kašlja, zasoplosti, zaspanosti, izpuščaja itd. Pri dolgotrajni uporabi blokatorjev lahko v redkih primerih diagnosticiramo razvoj srčnega popuščanja in zdravilnega parkinsonizma.

V skladu z izvedenimi raziskavami je bilo ugotovljeno, da aktivne sestavine zdravil v tej skupini negativno vplivajo na plod. Zato so v obdobju nosečnosti predstavniki šibkejšega spola strogo prepovedani njihovi sprejemi. Večina zdravil v tej skupini lahko prodre v materino mleko. Zato je med dojenjem novorojenčkov priporočljivo zavrniti zdravljenje z zdravili. Če je nujno potrebno zdravljenje z antagonisti, ženski svetujemo, da začasno preneha hraniti.

Če se v človeških jetra ali ledvicah pojavijo številne bolezni, mu je dovoljeno jemati blokatorje le v zmanjšanem odmerku. Sprejem zdravil pri bolnikih, katerih starost je mlajša od 18 let, je treba opraviti čim bolj previdno. V otroštvu Veprapramila ni priporočljivo. To zdravilo lahko povzroči hude hemodinamične neželene učinke. Zdravljenje z antagonisti starejših je treba izvajati previdno. To je posledica zmanjšanja presnove v jetrih pri teh bolnikih. Če je v starosti diagnosticirana izolirana sistolitična hipertenzija, pa tudi nagnjenost k bradikardiji, jim je predpisan dihidropiridin, ki ima podaljšan učinek.

Če jemljemo zaviralce kalcija hkrati z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, diuretiki, nitrati, tricikličnimi antidepresivi, lahko to poveča hipotenzivni učinek. Zato je treba zdravilo izvajati čim bolj previdno.
Blokatorji so kategorizirani kot zelo učinkoviti zdravili, ki pomagajo pri zdravljenju različnih bolezni srca in ožilja. Za droge je značilno veliko število sort, kar omogoča izbiro najučinkovitejše možnosti za ljudi.

Ne-dihidropiridinski kalcijevi antagonisti zdravil

Antagonisti kalcija - zdravila za hipertenzijo

Kalcijevi antagonisti so skupina zdravil z različnimi kemijskimi strukturami za hipertenzijo, ki imajo skupen mehanizem delovanja. Sestoji iz zaviranja prodiranja kalcijevih ionov v celice srca in krvnih žil preko specifičnih "počasnih" kalcijevih kanalov. Neuravnoteženost kalcija v celicah in v krvni plazmi je večina zdravnikov priznala kot enega od mehanizmov za razvoj hipertenzije.

Kalcij sodeluje pri prenosu signalov iz živčnih receptorjev v intracelularne strukture, ki povzročajo, da se celice zožijo in zožijo. Pri hipertenziji je raven kalcija v krvni plazmi pogosto znižana, v celicah pa povišana. Zaradi tega celice srca in krvnih žil reagirajo močneje, kot je potrebno, na delovanje »stimulativnih« hormonov in drugih biološko aktivnih snovi.

Kalcijevi antagonisti (drugo ime - blokatorji kalcijevih kanalov) ne samo zmanjšujejo pretok kalcija iz krvi v celico, temveč vplivajo tudi na znotrajcelično gibanje kalcija.

Kalcijevi antagonisti so nekoliko manj učinkoviti od drugih zdravil za zniževanje tlaka prve izbire. Študije so pokazale, da približno enako znižujejo krvni tlak pri bolnikih, preprečujejo razvoj miokardnega infarkta, splošno in kardiovaskularno smrtnost. Kalcijevi antagonisti zmanjšujejo verjetnost, da bo možganska kap močnejša od jemanja diuretikov, zaviralcev beta in zaviralcev ACE. Toda pri zdravljenju antagonistov kalcija se pogosto razvije srčno popuščanje. Ta zdravila niso priporočljiva za zdravljenje hipertenzije po srčnem napadu.

Kalcijevi antagonisti - razvrstitev

Kalcijevi antagonisti so razvrščeni glede na njihovo kemijsko strukturo. Razdeljeni so na:

• Derivati ​​fenilalkilamina
• Derivati ​​benzotiazepina
• Dihidropiridinski derivati

Verapamil, anipamil, devapamil, tiapamil, tiropamil, falipamil, galopamil

Amlodipin, barnidipin, isradipin, lacidipin, mediconidipin, manidipin, nikardipin, nilvadipin, nimodipin, nizolipin, nitrendipin, nifedipin, riodipin, felodipin, efondipin

Nedavna evropska priporočila za zdravljenje hipertenzije (2007) opisujejo nekatere pogoje, v katerih imajo dihidropiridinski in drugi dihidropiridinski (drugi) kalcijevi antagonisti prednost pri predpisovanju:

Dihidropiridinski kalcijevi antagonisti

Ne-dihidropiridinski (preostali) kalcijevi antagonisti

• Izolirana sistolična hipertenzija (pri starejših)
• Angina pektoris
• Hipertrofija levega prekata
• Ateroskleroza perifernih žil
• Nosečnost

• Angina pektoris
• Karotidna arterioskleroza
• Supraventrikularna tahikardija

Kalcijevi antagonisti učinkovito zmanjšajo sistolični in diastolični krvni tlak v mirovanju, vendar je lahko njihov učinek na sistolični krvni tlak med vadbo manj pomemben kot v mirovanju. Na splošno je učinkovitost kalcijevih antagonistov pri starejših bolnikih s hipertenzijo z nizko korenino večja.

Antagonisti kalcija - derivati ​​dihidropiridina prve in druge generacije - povzročajo bolj ali manj izrazito povečanje srčne frekvence, kar je za hipertenzivne bolnike s srčnimi težavami nezaželeno. Več „naprednejših“ kalcijevih antagonistov nima takšnega učinka. Verapamil in diltiazem pa zmanjšujeta srčni utrip.

Kalcijevi antagonisti sproščajo krvne žile, vendar to ne vodi v zastajanje tekočine in edeme, ker imajo ta zdravila rahlo diuretično delovanje.

Odmerki kalcijevih antagonistov, ki se uporabljajo za zdravljenje hipertenzije

Selektivnost tkiva antagonistov kalcija

Lastnost tkivne selektivnosti je neločljivo povezana z vsemi zdravili, povezanimi z antagonisti kalcija. To pomeni, da ne vplivajo na mišice okostja, gladke mišice bronhijev, sapnika, tkiva živčnega sistema in prebavnega trakta. Zato kalcijevi antagonisti nimajo takšnih stranskih učinkov kot utrujenost in mišična oslabelost, značilna za zaviralce beta. Ne vplivajo na osrednji živčni sistem in zato ne povzročajo depresije ali zaviranja.

Kalcijevi antagonisti se razlikujejo tudi v razmerju med njihovo aktivnostjo in žilnimi celicami. Za verapamil, diltiazem in nifedipin je to razmerje 3: 1, 3: 1 oziroma 10: 1. Amlodipin, felodipin, nitrendipin, nikardipin, isradipin so 100-krat in je nizidolidipin 1000-krat bolj aktiven na krvnih žilah kot na srcu, tj. Imajo visoko vaskularno selektivnost.

Pri bolnikih s srčnim popuščanjem se lahko uporabljajo kalcijevi antagonisti z visoko vaskularno selektivnostjo, saj njihovo pomembno vazodilatacijsko delovanje kompenzira majhen učinek zmanjšanja moči srčnega utripa. Visoka vaskularna selektivnost, kot je npr. Nizolidipin, je lahko prekomerna. Močna vaskularna sprostitev lahko povzroči povečano proizvodnjo "razburljivih" hormonov adrenalina in noradrenalina, kar poveča srčno frekvenco in porabo kisika. Povzroča tudi rdečico kože, omotico, glavobol.

Generacije zdravil za hipertenzijo iz skupine kalcijevih antagonistov

Leta 1996 so predlagali novo klasifikacijo kalcijevih antagonistov, pri čemer so upoštevali različno trajanje delovanja zdravil, njihovo selektivnost tkiv in posebnosti učinka na telo bolnika. Glede na ta merila so bili kalcijevi antagonisti razdeljeni na zdravila prve, druge in tretje generacije:

Skupina kalcijevih antagonistov

Nifedipin SR in GITS, Nicardipine SR, Felodipin SR

Benidipin, izradipin, manidipin, nikardipin, nilvadipin, nimodipin, nisoldipin, nitrendipin, felodipin

Amlodipin, Lacidipin, Lekarnidipin

Za zdravljenje bolezni srca in ožilja obstaja več skupin zdravil. Med temi so tudi kalcijevi antagonisti. Imenujejo se tudi zaviralci kalcijevih kanalov. Ta skupina sredstev je precej raznolika. In vsa zdravila je treba uporabljati le na priporočilo zdravnika.

Mehanizem delovanja

Kalcijevi ioni so potrebni za normalno delovanje človeškega telesa. Dostavljajo se znotraj celice preko posebnih kanalov. Istočasno se sprožijo različni bioenergetski procesi, zaradi katerih celice opravljajo svoje fiziološke funkcije.

Nevarne situacije so situacije, v katerih se v celicah pojavi presežek kalcijevih ionov, zlasti med hipoksijo, razvojem ishemije in drugimi patološkimi stanji. Istočasno so metabolični procesi v celici aktivnejši, tkiva imajo veliko potrebo po kisiku in začnejo se razvijati destruktivne spremembe.

Kalcijevi kanali so prisotni v srčnih mišičnih celicah - kardiomiocitih, v srčnem prevodnem sistemu, v mišični plasti žilne stene, v skeletnih mišicah in v nekaterih drugih strukturah. To so proteini, ki imajo kompleksno strukturo. Nahajajo se transmembrane. Prek njih se prenašajo tudi drugi ioni: vodik, natrij in barij.

Kalcijevi kanali delujejo drugače. Nekateri od njih se aktivirajo, ko se pojavi določena potencialna razlika na notranji in zunanji strani membrane. Drugi kanali se odprejo pod vplivom različnih biološko aktivnih snovi, kot so serotonin, kateholamini, histamin, acetilholin in drugi.

Kanali, ki prenašajo kalcij, obstaja več vrst. V srcu in krvnih žilah večinoma delujejo kanali L-tipa. Imenujejo se tudi počasi. Zagotavljajo postopno prodiranje ionov v celico. Hkrati se oblikuje počasen kalcijev potencial.

V celicah prevodnega sistema srca obstajajo tudi T-kanali, ki so nizki, hitri. Imajo vlogo pri nastajanju kontrakcij srčne mišice in sodelujejo pri regulaciji prevajanja impulzov skozi AV-stičišče.

Poleg kanalov tipa L in T so kanali R tipa prisotni tudi v mišični plasti posode. Predpostavlja se, da so vključeni v regulacijo proizvodnje nevrotransmiterjev. Kalcijevi antagonisti imajo večji učinek na delovanje počasnih kanalov tipa L.

Klinični učinki zaviralcev kalcijevih kanalčkov

Inhibicijo vnosa kalcija znotraj kardiomiocitov in celic vaskularnih gladkih mišic spremlja ekspanzija koronarnih arterij, pa tudi arterije in arteriole na periferiji.

Nekateri antagonisti kalcija lahko neposredno vplivajo na delovanje srca. Uporaba takšnih zdravil vodi do razvoja dodatnih učinkov:

• zmanjšana moč krčenja srčne mišice;
• zaviranje prevodnosti;
• srčnega utripa

Kanali tipa L najdemo tudi v steni bronhijev, skeletnih mišic, ureterjev, maternice, organov gastrointestinalnega trakta in trombocitov. Zato lahko kalcijevi antagonisti do neke mere vplivajo na delovanje teh sistemov.

Tako lahko z uporabo blokatorjev kalcijevih kanalov dosežemo naslednje rezultate:

1. Antianginalno (antiishemično) delovanje.
2. Znižanje krvnega tlaka.
3. Kardioprotekcija - zmanjšanje resnosti LVH (miokardna levica prekata), izboljšanje diastolične funkcije srca.
4. Nefroprotekcija - dilatacija ledvičnih žil, izboljšanje ledvičnega pretoka krvi, povečanje hitrosti glomerularne filtracije.
5. Antiaritmični učinek (zdravila iz niza dihidropiridina).
6. Zmanjšanje lastnosti agregacije trombocitov.
7. Anti-sklerotični učinek.

Vrste blokatorjev kalcijevih kanalov

Obstaja več razvrstitev. V medicinski praksi pa se večinoma uporablja delitev te skupine zdravil glede na kemijsko strukturo. Na podlagi tega oddaja:

• fenilalkilamini - skupina verapamil;
• dihidropiridini - nifedipinska skupina;
• benzodiazepini so skupina diltiazema;
• difenilpiperazini - cinarizinska skupina;
• diarilaminopropilamin - bepridil. t

Obstaja delitev zaviralcev kalcijevih kanalov glede na njihovo zmožnost vplivanja na stanje simpatičnega živčnega sistema in pogostost srčnih kontrakcij. HRV ne-dihidropiridinskih serij - verapamil in diltiazem - zmanjšata HR. Dihidropiridini prispevajo k povečanju srčnega utripa.

Trenutno uporabljeni kalcijevi antagonisti treh generacij:

Pripravki druge in tretje generacije imajo daljši učinek, imajo visoko tkivno specifičnost. Njihova prednost je tudi dobra prenašanje, manj neželenih reakcij.

Farmakokinetika

Antagonisti kalcija se uporabljajo oralno (peroralno). V nujnih primerih se nekatera zdravila dajejo parenteralno (intravensko), npr. Verapamil, nifedipin ali diltiazem. Nifedipin se lahko uporablja tudi sublingvalno, na primer za lajšanje hipertenzivne krize. V tem primeru je treba tableto žvečiti.

Po zaužitju se skoraj vsi kalcijevi antagonisti, razen felodipina, izradipina in amlodipina, hitro absorbirajo. Komunikacija s plazemskimi beljakovinami je zelo visoka in sega od 70 do 98%. Zdravila v tej skupini dobro prodrejo v tkiva in se podvržejo biotransformaciji v jetrih. Večinoma se izločajo preko ledvic (80–90%), deloma skozi črevesje. Umik se pri starejših upočasni. Biološka uporabnost se lahko spreminja glede na sočasne bolezni.

Značilnosti zdravil I generacije:

• največja koncentracija se doseže po 1-2 urah po zaužitju;
• razpolovna doba je od 3 do 7 ur;
• Velja 4-6 ur.

Razlike v generaciji II:

• največja koncentracija v krvi je opažena po 3–12 urah;
• razpolovna doba je lahko od 5 do 11 ur;
• povprečno trajanje ukrepa je 12 ur.

Uporaba v medicinski praksi

Zaviralci kalcijevih kanalov imajo indikacije in kontraindikacije. Možnost uporabe določenega zdravila določi zdravnik. Vendar pa obstajajo številne značilnosti, ki omogočajo uporabo antagonistov kalcija v prisotnosti kontraindikacij za druga zdravila.

Značilnosti kalcijevih antagonistov:

1. Ni negativnega vpliva na presnovne procese, vključno s presnovo ogljikovih hidratov in maščob.
2. Ne povzročajo bronhospazma kot blokatorjev B, zato se lahko uporabljajo za KOPB.
3. Ne vplivajo na duševno in telesno aktivnost, kot tudi na potenco, ki je značilna za diuretike, B-blokatorje.
4. V nasprotju z diuretiki in zaviralci ACE ne motite ravnotežja elektrolitov.

Kljub vsem pozitivnim vidikom imajo zaviralci kalcijevih kanalov omejitve za uporabo pri brejih in doječih ženskah, pri starejših bolnikih in osebah, mlajših od 18 let, v prisotnosti patologije ledvic in jeter. Upoštevati mora tudi vse možne interakcije med zdravili.

Fenilalkilamini

Takšna zdravila imajo selektivni učinek na srce in njegov prevodni sistem. Stanje krvnih žil se spreminja v manjši meri. Glavni podatki za uporabo:

• motnje srčnega ritma - sinusna in supraventrikularna tahikardija, ekstrasistolija (atrijska), atrijska fibrilacija;
• različne možnosti za angino - post-infarkt, stres, varianta;
• hipertenzija, vključno s hipertenzivno krizo;
• srčna patologija - hipertrofična kardiomiopatija in idiopatska hipertrofična subaortna stenoza.

Kontraindikacije za uporabo so:

• sindrom karotidnega sinusa;
• srčni utrip pri sedenju ≤ 50 na minuto;
• sindrom bolnega sinusa;
• atrioventrikularni blok 1–2 stopinje.

Pogosti neželeni učinki:

• pomembno zmanjšanje pulz - bradikardija;
• glavoboli;
• srčno popuščanje;
• zadrževanje urina;
• slabost

Najpogosteje se v klinični praksi uporablja verapamil (Finoptin, Isoptin). Na voljo v tabletah po 40 in 80 mg. Vzame se 2-3 krat na dan. Na voljo so tudi tablete s podaljšanim delovanjem - Isoptin SR in Verohalid EP. Vsebujejo 240 mg zdravilne učinkovine. Dovolj je, da zdravilo vzamete enkrat na dan.

Obstaja injekcijska oblika zdravila - 0,25% raztopina verapamil hidroklorida. V ampulo 2 ml raztopine, ki vsebuje 5 mg zdravilne učinkovine. Uporablja se v nujnih primerih intravenski bolus.

Priprave druge generacije se praktično ne uporabljajo v rutinski medicinski praksi.

Dihidropiridini

To je največja skupina zaviralcev kalcijevih kanalov. Glavna točka uporabe so v manjši meri posode, ki vplivajo na srce in njegov prevodni sistem.

Indikacije za uporabo:

• arterijska hipertenzija;
• vazospastična angina pektoris (Prinzmetala);
• stabilna angina.

Nekatera zdravila se lahko uporabijo za izboljšanje stanja bolnikov z Raynaudovo boleznijo.

Kontraindikacije za uporabo:

• akutni koronarni sindrom;
• supraventrikularna tahikardija (ponavljajoča se);
• dekompenzirano srčno popuščanje.

Pogosti neželeni učinki:

• palpitacije srca - tahikardija;
• otekanje nog;
• glavoboli;
• rdečina obraza;
• hiperplazija gingive.

Vsa zdravila iz te serije so lahko predstavljena v obliki tabele:

Benzodiazepini

Ti blokatorji kalcijevih kanalčkov brez dihidropiridina vplivajo tako na srce kot na žile.

Indikacije za uporabo so naslednje: t

• angina in Prinzmetal;
• preprečevanje krča koronarnih arterij med koronarno angiografijo ali operacijo obvoda koronarnih arterij;
• paroksizmalna supraventrikularna tahikardija;
• arterijska hipertenzija, tudi po miokardnem infarktu;
• kombinacija hipertenzije z angino pektoris, kadar so blokatorji B kontraindicirani;
• zdravljenje hipertenzije pri bolnikih s sladkorno boleznijo, če obstajajo kontraindikacije za uporabo zaviralcev ACE.

Kontraindikacije za uporabo zdravil v tej skupini: t

• srčno popuščanje;
• sindrom karotidnega sinusa;
• atrioventrikularni blok 2–3 stopinje;
• navpični srčni utrip ≤ 50 na minuto;
• sindrom bolnega sinusa.

Neželeni učinki med zdravljenjem: t

• bradikardija;
• slabost;
• zadrževanje urina;
• atrioventrikularni blok;
• glavobol;
• zaprtje.

Največji klinični pomen je diltiazem. Analogi so:

• Tiakem - 60 mg tablete, retard kapsule - 200 in 300 mg;
• Cortiazem - retard tablete 90 mg;
• Cardil - 60 mg tablete, 120 mg dolgo delujoče tablete;
• Zilden - 60 mg tablete;
• Diltsom - tablete 60 mg, retardna oblika 90 mg;
• Dilren - 300 mg dolgo delujoče kapsule;
• Diltiazem CP - 90 mg dolgo delujoče tablete;
• Diakordin 60, 90 Retard in 120 Retard - navadne tablete in podaljšano delovanje;
• Blokaltsin - tablete s podaljšanim delovanjem 60 mg;
• Altiazem PP - 120 mg kapsule s podaljšanim delovanjem.

Zdravilo II generacije - Klentiazem - se v praksi ne uporablja v Rusiji.

Drugi zaviralci kalcijevih kanalčkov

Difenilpiperazini vključujejo zdravila, kot so cinarizin (Stugeron, Vertizin) in flunarizin (Sibelium). Ti antagonisti kalcija zaradi širjenja krvnih žil pomagajo izboljšati oskrbo možganov s krvjo in krvni obtok v okončinah. Poleg tega uporaba takšnih zdravil vodi v izboljšanje reoloških lastnosti krvi - zmanjšanje viskoznosti, povečanje odpornosti celic na pomanjkanje kisika. Zato so glavne indikacije za uporabo:

1. Motnje oskrbe možganov s krvjo: aterosklerotična lezija, discirkulacijska encefalopatija, razvoj ishemične kapi, v obdobju rehabilitacije po možganski krvavitvi in ​​travmatskih poškodbah možganov.
2. Pojav motenj, kot so omotica, tinitus, izguba spomina, napadi migrene, demenca, duševna utrujenost, razdražljivost, depresivno razpoloženje, duševne motnje, slaba koncentracija pozornosti.
3. Preprečevanje in zdravljenje perifernih obtočnih motenj: obliteranti ateroskleroze, trofične razjede, Raynaudova bolezen, diabetična angiopatija, obliteranti tromboangiitisa, intermitentna klavdikacija, parestezije in hladni udi.
4. Vzdrževalno zdravljenje v primeru simptomov, povezanih s patologijo notranjega ušesa: omotica, tinitus, nistagmus, slabost in bruhanje.
5. Preprečevanje sindroma gibalne bolezni.

• nosečnost in dojenje;
• Parkinsonova bolezen;
• individualne nestrpnosti.

Od stranskih učinkov je mogoče:

• utrujenost in zaspanost;
• glavoboli;
• dispeptični simptomi;
• holestatska zlatenica;
• suha usta.

Edini predstavnik diarilaminopropilamina je bepridil (Kordium). Je kalcijev antagonist, ki se uporablja za zdravljenje koronarne bolezni srca (angine) in supraventrikularne tahikardije. V klinični praksi se le redko uporablja.

Tako so kalcijevi antagonisti učinkoviti pri zdravljenju bolezni cirkulacijskega sistema. Med zdravljenjem je potrebno stalno spremljanje krvnega tlaka, srčnega utripa, elektrokardiograma. To bo omogočilo pravočasno odkrivanje neželenih učinkov in pravilno ocenilo učinkovitost zdravljenja.

Kalcij se zdi pomemben element, ki je potreben za normalno in polnopravno človeško življenje. Kljub temu pa obstajajo številne situacije, ko je treba upočasniti njeno delovanje, ki je povezano z določenimi patologijami.

Ta vloga je bila dodeljena kalcijevim antagonistom (ali zaviralcem kalcijevih kanalov), ki ne omogočajo, da kalcij skozi kalcijeve kanale vstopi v gladke mišične celice.

Antagonisti kalcijevih ionov so našli obširno uporabo za zdravljenje bolezni srca in ožilja, hipertenzije in drugih bolezni. Razvoj takšne kategorije zdravil predstavlja velik dosežek na področju farmakologije poznega 20. stoletja.

Potrebno je ugotoviti, kakšen mehanizem delovanja kalcijevih antagonistov imajo, v kakšnih okoliščinah jih je priporočljivo uporabljati in ugotoviti, kakšne so kontraindikacije za to kategorijo zdravil?

Razvrstitev kalcijevih kalcijevih antagonistov

Zaviralce kalcijevih kanalov lahko razvrstimo v več skupin, kar ločujemo z več dejavniki. Glede na njihovo kemijsko strukturo so zdravila razdeljena v tri kategorije:

• Derivati ​​fenilalkilamina (Verapamil, Falipamil).
• Derivati ​​benzodiazepina (Dilzem, Cardil).
• Dihidropiridinski kalcijevi antagonisti (Normodipin, Felodipin).

Druga sistematizacija deli kalcijeve antagoniste v naslednje kategorije: t

1. Ne-dihidropiridinski zaviralci kalcijevih kanalčkov.
2. Dihidropiridinski kalcijevi antagonisti.

V začetku leta 1996 je bila pripravljena še ena sistematizacija takih zdravil, ki vključuje specifičnost učinka zdravil, trajanje njihove izpostavljenosti in posebnosti odkrivanja tkivne selektivnosti:

• Pripravki prve generacije (Diltiazem, Nifedipin).
• Pripravki druge generacije (Falipamil, Manidipine).
• Pripravki tretje generacije (Lacidipin, Amlodipin).

Kalcijevi antagonisti prve generacije imajo nekatere lastnosti, ki lahko zmanjšajo učinkovitost in učinkovitost njihovega sprejemanja. Na primer, imajo precej nizko biološko uporabnost, ker so podvrženi pomembni presnovi med začetnim prehodom skozi jetra.

Poleg tega je trajanje te kategorije drog kratkoročno, pogosto povzročajo negativne reakcije: zardevanje obraza, migrene, hitro bitje srca.

Antagonisti kalcija, ki spadajo v 2. generacijo, se uporabljajo pogosteje, zdi se, da so učinkovitejši za zdravljenje. Vendar je vpliv nekaterih od njih zelo kratek. Poleg tega je težko predvideti, kaj bodo dali rezultat, ker se koncentracija zdravil v človeški krvi doseže za drugo časovno obdobje.

Najnovejša generacija izdelkov je povečala biološko toleranco in selektivnost tkiv, imajo dolgo življenjsko dobo iz človeškega telesa. Običajno je ta generacija najpogosteje predpisana za zdravljenje hipertenzije.

Mehanizem delovanja

Kalcijevi antagonisti se v farmakoloških učinkih precej razlikujejo, imam drugačen mehanizem delovanja. Kar se tiče splošne lastnine, je njihova lipofilnost, ki povzroča potrebno absorbacijo v prebavnem traktu, poleg tega je edini način, da se iz človeškega telesa odpravi presnova v jetrih.

Zaviralci kalcijevih kanalov se razlikujejo v biološki uporabnosti in razpolovni dobi: t

1. Zdravila s kratkim časom delovanja - ne več kot 8 ur. V to kategorijo spada nifedipin.
2. Tablete povprečnega trajanja delovanja - do 18 ur (Felodipin).
3. Dolgotrajne droge - do enega dne (Nitrendipin).
4. Zelo dolgotrajne tablete - do 36 ur (amlodipin).

Vsak kalcijev antagonist je sposoben dati izrazito arterijsko vazodilatacijo, zaradi katere se upor perifernih žil zmanjša.

Mehanizem delovanja zdravil:

• Regulacija ritma srčnih kontrakcij, zato se pogosto priporočajo kot antiaritmična zdravila.
• Pozitivno vplivajo na krvni obtok v možganih glede na aterosklerotične procese v žilah možganske hemisfere, zato so pogosto predpisani za zdravljenje bolnikov po možganski kapi v zgodovini.
• Sposoben blokirati kalcij iz nabojev v gladkih mišičnih celicah, kar povzroči zmanjšanje intenzivnosti srčne mišice, njeno kontraktilnost. Zaradi antispastičnega učinka na stene krvnih žil in arterij se pretok krvi v srce poveča.
• Zaviranje agregacije trombocitov, ki preprečuje nastajanje krvnih strdkov.
• Zmanjšan pritisk v pljučnih arterijah, zato se bronhi ekspandirajo. Ta funkcija vam omogoča, da jih ne uporabljate le kot antihipertenzivne droge.

Zaviralci kalcijevih kanalčkov imajo antianginične, antiishemične, antiaritmične, hipotenzivne učinke, prav tako imajo organoprotektivne in antiaterogene, ekstrakardinalne lastnosti.

Antianginalno delovanje tablet je povezano z njihovim učinkom na srčne žile in srčno mišico, kakor tudi učinek na periferno gibanje krvi skozi žile.

Hipotenzivni učinek je med seboj povezan s periferno vazodilatacijo, ne da bi znižal krvni tlak, vendar povečuje dotok krvi v notranje organe - srce, ledvice, možgane.

V preskusih na živalih je bilo ugotovljeno, da zaviralci kalcijevih kanalov lahko zavirajo prekomerno proizvodnjo insulina tako, da blokirajo vstop kalcijevih ionov v celice gladkih mišic trebušne slinavke.

Insulin sodeluje pri razvoju arterijske hipertenzije, aktivira sintezo "stimulativnih" hormonskih elementov, zgosti stene krvnih žil, zadržuje sol v človeškem telesu.

Farmakološka skupina - zaviralci kalcijevih kanalov

Pripravki podskupin so izključeni. Omogoči

Opis

Zaviralci kalcijevih kanalčkov (kalcijevi antagonisti) - heterogena skupina zdravil, ki imajo enak mehanizem delovanja, vendar se razlikujejo v številnih lastnostih, vključno z o farmakokinetiki, tkivni selektivnosti, učinkih na srčni utrip itd.

Kalcijevi ioni imajo pomembno vlogo pri regulaciji različnih življenjskih procesov v telesu. Penetrirajo v celice in aktivirajo bioenergetske procese (pretvorba ATP v cAMP, fosforilacijo proteinov itd.), Kar zagotavlja izvajanje fizioloških funkcij celic. Pri povišanih koncentracijah (tudi med ishemijo, hipoksijo in drugimi patološkimi stanji) lahko neupravičeno okrepijo celično presnovo, povečajo potrebo po kisiku v tkivih in povzročijo različne destruktivne spremembe. Transmembranski prenos kalcijevih ionov poteka preko posebnih, tako imenovanih. kalcijeve kanale. Kanali za ione CA 2+ so precej raznoliki in kompleksni. Nahajajo se v sinoatrijskih, atrioventrikularnih poteh, Purkinjevih vlaknih, miokardialnih miofibrilih, celicah vaskularnih gladkih mišic, skeletnih mišicah itd.

Zgodovinsko ozadje. Prvi klinično pomemben predstavnik kalcijevih antagonistov, verapamil, je bil pridobljen leta 1961 kot rezultat poskusov sinteze bolj aktivnih analogov papaverina, ki ima vazodilatacijski učinek. Leta 1966 je bil sintetiziran nifedipin, leta 1971 - diltiazem. Verapamil, nifedipin in diltiazem so najbolj proučevani predstavniki kalcijevih antagonistov, štejejo za prototipne droge in podane so značilnosti novih zdravil tega razreda v primerjavi z njimi.

Leta 1962 sta Hass in Hartfelder odkrila, da verapamil ne širi le krvnih žil, temveč ima tudi negativne inotropne in kronotropne učinke (za razliko od drugih vazodilatatorjev, kot je nitroglicerin). V poznih 1960-ih je A. Flekenstein predlagal, da je učinek verapamila posledica zmanjšanja vstopa Ca 2+ ionov v kardiomiocite. Pri proučevanju učinka verapamila na izolirane trakove papilarne mišice srca živali je ugotovil, da zdravilo povzroča enak učinek kot odstranjevanje Ca 2+ ionov iz perfuzijskega medija, ko so dodani ioni Ca 2+, se izloči kardiodepresivni učinek verapamila. Približno ob istem času je bilo predlagano, da zdravilo, ki je blizu verapamila (prenilamin, galopamil itd.), Imenujemo kot kalcijeve antagoniste.

Kasneje se je izkazalo, da imajo nekatera zdravila iz različnih farmakoloških skupin tudi zmožnost zmernega vpliva na tok Ca 2+ v celici (fenitoin, propranolol, indometacin).

Leta 1963 je bil verapamil odobren za klinično uporabo kot antianginično sredstvo (antianginina (anti + angina pektoris) / antiishemična zdravila - zdravila, ki povečujejo pretok krvi v srce ali zmanjšujejo potrebo po kisiku, ki se uporablja za preprečevanje ali zaprtje stenokardije). Malo prej, z istim namenom, je bil predlagan še en derivat fenilalkilamina - prenilamin (Diphril). V prihodnosti je verapamil našel široko uporabo v klinični praksi. Prenilamin je bil manj učinkovit in se ni več uporabljal kot zdravilo.

Kalcijevi kanali so transmembranski proteini kompleksne strukture, sestavljeni iz več podenot. Skozi te kanale tečejo tudi natrijev, barijev in vodikov ion. Obstajajo potencialno odvisni in receptorsko odvisni kalcijevi kanali. Skozi potencialno odvisne kanale Ca 2+ ioni preidejo skozi membrano takoj, ko njen potencial pade pod določeno kritično raven. V drugem primeru tok kalcijevih ionov skozi membrane regulirajo specifični agonisti (acetilholin, kateholamini, serotonin, histamin itd.), Kadar medsebojno delujejo s celičnimi receptorji.

Trenutno obstaja več vrst kalcijevih kanalov (L, T, N, P, Q, R) z različnimi lastnostmi (vključno s prevodnostjo, trajanjem odpiranja) in različno lokalizacijo tkiva.

Kanali L-tipa (dolgotrajne velike kapacitivnosti, od angleščine. Dolgotrajne - dolgotrajne, velike-velike, kar pomeni prevodnost kanalov) se počasi aktivirajo med depolarizacijo celične membrane in povzročijo počasen vstop ionov Ca 2+ v celico in nastanek počasnega vnosa. kalcijevega potenciala, na primer v kardiomiocitih. Kanali L-tipa so lokalizirani v kardiomiocitih, v celicah srčnega prevajalnega sistema (sino-avikularni in AV-vozli), gladkih mišičnih celicah arterijskih žil, bronhijev, maternice, ureterjev, žolčnika, gastrointestinalnega trakta, celic skeletnih mišic, trombocitov.

Počasne kalcijeve kanale tvorijo velike α₁-podenoto, ki tvori sam kanal, kot tudi manjše dodatne podenote - α₂, β, γ, δ. Alfa₁-podenota (molekulska masa 200–250 tisoč) je povezana s kompleksom α podenote₂β (molekulska masa približno 140 tisoč) in intracelularna β-podenota (molekulska masa 55-72 tisoč). Vsak α₁-podenoto sestavljajo 4 homologne domene (I, II, III, IV) in vsaka domena je sestavljena iz 6 transmembranskih segmentov (S1 - S6). Kompleks podenote₂β in β-podenota lahko vplivata na lastnosti α₁-podenoto.

Kanali tipa T - prehodni (iz angleščine. Prehodni - prehodni, kratkotrajni, kar pomeni čas odprtja kanala), hitro inaktiviran. Kanali tipa T se imenujejo nizki prag, ker Odprejo se pri potencialni razliki 40 mV, medtem ko so kanali tipa L razvrščeni kot visoki prag - odpirajo se pri 20 mV. Kanali tipa T igrajo pomembno vlogo pri ustvarjanju utripov srca; poleg tega sodelujejo pri uravnavanju prevodnosti v atrioventrikularnem vozlišču. Kalcijeve kanale tipa T najdemo tako v srcu, nevronih, kot tudi v talamusu, različnih sekretornih celicah, itd. N-kanali se aktivirajo med prehodom iz zelo negativnih vrednosti membranskega potenciala v močno depolarizacijo in uravnavajo izločanje nevrotransmiterjev. Norepinefrin prek a-receptorjev zavira tok ionov Ca 2+ skozi njih v presinaptičnih terminalih. Kanali tipa P, ki so bili prvotno identificirani v celicah Purkin'e malih možganov (od tod tudi njihovo ime), se nahajajo v zrnatih celicah in v ogromnih aksonih lignjev. Zdi se, da kanali N-, P-, Q- in nedavno opisanih R-tipov uravnavajo izločanje nevrotransmiterjev.

V celicah kardiovaskularnega sistema so pretežno počasi kalcijevi kanali tipa L, T-in R-tipi, s tremi vrstami kanalov (L, T, R) v celicah gladkih mišic krvnih žil, v celicah miokarda - večinoma L-tipa. in v celicah sinusnega vozlišča in nevrohormonskih celic - kanalov T-tipa.

Razvrstitev kalcijevih kalcijevih antagonistov

Obstaja veliko razvrstitev BPC - odvisno od kemijske strukture, tkivne specifičnosti, trajanja delovanja itd.

Najpogosteje uporabljena klasifikacija je kemijska heterogenost kalcijevih antagonistov.

Na osnovi kemijske strukture so običajno kalcijevi antagonisti tipa L razdeljeni v naslednje skupine:

- fenilalkilamini (verapamil, galopamil itd.);

- 1,4-dihidropiridini (nifedipin, nitrendipin, nimodipin, amlodipin, lacidipin, felodipin, nikardipin, isradipin, lerkanidipin itd.);

- benzotiazepini (diltiazem, clentiazem itd.);

- difenilpiperazini (cinarizin, flunarizin);

S praktičnega vidika, odvisno od učinka na ton simpatičnega živčnega sistema in srčnega utripa, so kalcijevi antagonisti razdeljeni v dve podskupini - refleksno naraščajoči (derivati ​​dihidropiridina) in zmanjševanje (verapamil in diltiazem), v mnogih pogledih so podobni beta-blokatorjem) srčni utrip.

Za razliko od dihidropiridinov (z rahlim negativnim inotropnim učinkom) imajo fenilalkilamini in benzotiazepini negativno inotropno (zmanjšano kontraktibilnost miokarda) in negativno kronotropno (upočasnjevanje srčnega utripa).

Po klasifikaciji, ki jo je podal IB Mikhailov (2001), BPC je razdeljen na tri generacije:

a) derivate verapamila (izoptina, finoptina) - fenilalkilamina;

b) Nifedipin (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Cordipin) so derivati ​​dihidropiridina;

c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) - derivati ​​benzotiazepina.

a) skupina verapamila: galopamila, anipamila, falipamila;

b) nifedipinska skupina: izradipin (Lomir), amlodipin (Norvask), felodipin (Plendil), nitrendipin (oktidipin), nimodipin (Nimotop), nikardipin, lacidipin (Lacipil), riodipin (Foridon);

c) skupina diltiazem: Klentiazem.

V primerjavi s prvo generacijo BPC ima BPC druge generacije daljše trajanje delovanja, višjo tkivno specifičnost in manj stranskih učinkov.

Predstavniki tretje generacije BPC (naftopidil, emopamil, lerkanidipin) imajo številne dodatne lastnosti, kot so alfa-adrenolitik (naftopidil) in simpatolitična aktivnost (emopamil).

Farmakokinetika. BPC dajemo parenteralno, oralno in sublingvalno. Večino kalcijevih antagonistov predpisujejo peroralno. Obstajajo oblike za parenteralno dajanje v verapamilu, diltiazemu, nifedipinu, nimodipinu. Nifedipin se uporablja sublingvalno (npr. V hipertenzivni krizi; priporočljivo je žvečenje tabletk).

Ker so lipofilne spojine, se večina CCL pri zaužitju hitro absorbira, toda zaradi učinka »prvega prehoda« skozi jetra, je biološka uporabnost zelo spremenljiva. Izjeme so amlodipin, isradipin in felodipin, ki se počasi absorbirajo. Vezava na krvne beljakovine, predvsem albumine, je visoka (70–98%). T_maks 1–2 ure za zdravila prve generacije in 3–12 ur za BKKs II-III generacije in je odvisna tudi od lekoforma. S sublingvalnim sprejemom C_maks doseže v 5–10 min. Povprečno t_1/2 iz krvi za generacijo BKK I - 3–7 ur, za generacijo BKK II - 5–11 ur, BKK prodre dobro v organe in tkiva, volumen porazdelitve je 5–6 l / kg. BPC je skoraj popolnoma biotransformiran v jetrih, presnovki so običajno neaktivni. Vendar imajo nekateri antagonisti kalcija aktivne derivate - norverapamil (T_1/2 približno 10 ur, ima približno 20% hipotenzivnega delovanja verapamila), desacetildiazem (25–50% koronarne ekspanzijske aktivnosti matične spojine, diltiazem). Izloča se predvsem preko ledvic (80–90%), deloma skozi jetra. Pri ponavljajočem zaužitju se lahko biološka uporabnost poveča in izločanje se lahko upočasni (zaradi nasičenosti jetrnih encimov). Enake spremembe farmakokinetičnih parametrov so opazili pri jetrni cirozi. Izločanje se tudi pri starejših bolnikih upočasni. Trajanje generacije BKK I - 4-6 ur, II generacija - povprečno 12 ur.

Glavni mehanizem delovanja kalcijevih antagonistov je, da zavirajo prodiranje kalcijevih ionov iz zunajceličnega prostora v mišične celice srca in krvnih žil preko počasnih kalcijevih kanalčkov tipa L. Zmanjšanje koncentracije Ca 2+ ionov v kardiomiocitih in celicah vaskularnih gladkih mišic razširjajo koronarne arterije in periferne arterije in arteriole ter imajo izrazit vazodilatacijski učinek.

Spektar farmakološke aktivnosti kalcijevih antagonistov vključuje učinke na kontraktibilnost miokarda, aktivnost sinusnega vozla in AV vodenje, vaskularni tonus in žilni upor, bronhialno funkcijo, organe prebavil in sečil. Ta zdravila imajo sposobnost, da inhibirajo agregacijo trombocitov in modulirajo sproščanje nevrotransmiterjev iz presinaptičnih koncev.

Vpliv na srčno-žilni sistem

Plovila. Kalcij je potreben za krčenje gladkih mišičnih celic žil, ki pri vstopu v celično citoplazmo tvorijo kompleks s kalmodulinom. Nastali kompleks aktivira kinazo lahkih verig miozina, kar vodi v njihovo fosforilacijo in možnost nastanka prečnih mostov med aktinom in miozinom, kar povzroči zmanjšanje gladkih mišičnih vlaken.

Kalcijevi antagonisti, ki blokirajo L-kanale, normalizirajo transmembranski tok ionov Ca 2+, ki je moten v številnih patoloških stanjih, zlasti pri arterijski hipertenziji. Vsi kalcijevi antagonisti povzročajo sproščanje arterij in nimajo skoraj nobenega vpliva na tonus žil (ne spreminjajo prednapetosti).

Srce Normalna funkcija srčne mišice je odvisna od pretoka kalcijevih ionov. Umerjanje kalcijevih ionov je potrebno za konjugacijo vzbujanja in kontrakcije v vseh srčnih celicah. V miokard, ki vstopa v kardiomiocit, se Ca 2+ veže na proteinski kompleks, tako imenovani troponin, spremembe v konformaciji troponina, blokirni učinek troponin-tropomiozinskega kompleksa in oblikujejo actomyosin mostove, kar povzroči krčenje kardiomiocita.

Z zmanjšanjem toka zunajceličnih kalcijevih ionov BPC povzroči negativen inotropni učinek. Značilnost dihidropiridinov je, da večinoma razširijo periferne žile, kar vodi do izrazitega barorefleksnega povečanja tona simpatičnega živčnega sistema in izenačenega negativnega inotropnega učinka.

V celicah sinusnega in AV vozlišča je depolarizacija predvsem posledica vhodnega kalcijevega toka. Učinek nifedipina na avtomatizem in AV vodenje je posledica zmanjšanja števila delujočih kalcijevih kanalov brez učinka na čas njihove aktivacije, inaktivacije in regeneracije.

S povečanjem srčne frekvence se stopnja blokade kanalov, ki jo povzroča nifedipin in drugi dihidropiridini, praktično ne spremeni. V terapevtskih odmerkih dihidropiridini ne zavirajo AV prevodnosti. Nasprotno, verapamil ne samo zmanjšuje tok kalcija, temveč tudi zavira deinaktivacijo kanalov. Poleg tega je višja srčna frekvenca, večja je stopnja blokade, ki jo povzroča verapamil, kot tudi diltiazem (v manjši meri) - ta pojav se imenuje frekvenčna odvisnost. Verapamil in diltiazem zmanjšata avtomatizem, počasno AV-obnašanje.

Bepridil blokira ne le počasne kalcijeve kanale, ampak tudi hitre natrijeve kanale. Ima neposreden negativen inotropni učinek, zmanjšuje srčni utrip, povzroča podaljšanje intervala QT in lahko povzroči razvoj poliformne ventrikularne tahikardije.

Regulacija srčno-žilnega sistema vključuje tudi kalcijeve kanale tipa T, ki se nahajajo v srcu v sinusno-atrijskih in atrioventrikularnih vozlih ter v Purkinjevih vlaknih. Nastal je kalcijev antagonist, mibefradil, ki blokira kanale tipa L in T. Obenem je občutljivost kanalov tipa L na 20 do 20-30 manj od občutljivosti kanalov T. Praktična uporaba tega zdravila za zdravljenje arterijske hipertenzije in kronične stabilne angine pektoris je bila prekinjena zaradi resnih neželenih učinkov, očitno zaradi inhibicije P-glikoproteina in CYP3A4 izoencima citokroma P450, pa tudi zaradi neželenih interakcij s številnimi kardiotropnimi zdravili.

Selektivnost tkiva. V najbolj splošni obliki so razlike v delovanju BPK na srčno-žilni sistem v tem, da verapamil in drugi fenilalkilamini delujejo primarno na miokard, vključno z v manjši meri na krvnih žilah, nifedipina in drugih dihidropiridinah, v večji meri na mišicah žil in manj na srčnem prevodnem sistemu, nekateri pa imajo selektivni tropizem za koronarne (nizoldipin v Rusiji ni registriran) ali možganski (nimodipin) t ) plovila; Diltiazem zavzema vmesni položaj in približno enako vpliva na žile in srčni prevodni sistem, vendar je šibkejši od prejšnjih.

Učinki BKK. Selektivnost tkiv BPC povzroča razlike v njihovih učinkih. Torej, verapamil povzroča blago vazodilatacijo, nifedipin - izrazito razširitev krvnih žil.

Farmakološki učinki zdravil v skupinah verapamila in diltiazem so podobni: imajo negativen, krono- in dromotropni učinek - zmanjšajo kontraktibilnost miokarda, zmanjšajo srčni utrip, upočasnijo atrioventrikularno prevajanje. V literaturi se včasih imenujejo "kardio selektivni" ali "bradikardni" CCB. Nastanejo kalcijevi antagonisti (predvsem dihidropiridini), za katere je značilen zelo specifičen učinek na posamezne organe in žilne regije. Nifedipin in drugi dihidropiridini se imenujejo „vazoselektivni“ ali „vazodilatacijski“ CCB. Nimodipin, ki je zelo lipofilen, je bil razvit kot zdravilo, ki deluje na možganske žile za lajšanje njihovih krčev. Hkrati dihidropiridini nimajo klinično pomembnega učinka na delovanje sinusnega vozlišča in atrioventrikularno prevajanje, običajno ne vplivajo na srčni utrip (vendar se lahko srčni utrip poveča zaradi refleksne aktivacije simpacijsko-adrenalnega sistema v odgovor na dramatično širitev sistemskih arterij).

Antagonisti kalcija imajo izrazit vazodilatacijski učinek in imajo naslednje učinke: antianginalni / antiishemični, hipotenzivni, organoprotektivni (kardioprotektivni, nefroprotektivni), antiaterogeni, antiaritmični, zmanjšanje tlaka v pljučni arteriji in dilatacija bronhijev - je značilno za nekatere BPC (dihidropirididine, način, način zdravljenja, dilatacija pljučnih arterij, bronhodilatacija)

Antianginozni / antiishemični učinek je posledica tako neposrednega učinka na miokard, kot tudi koronarnih žil, pa tudi učinka na periferno hemodinamiko. Z blokiranjem vstopa kalcijevih ionov v kardiomiocite BPCs zmanjšajo mehansko delo srca in zmanjšajo porabo kisika z miokardom. Razširitev perifernih arterij povzroča zmanjšanje periferne odpornosti in krvnega tlaka (zmanjšanje naknadne obremenitve), kar vodi do zmanjšanja napetosti stene miokarda in potrebe po miokardiju za kisik.

Antihipertenzivni učinek je povezan s periferno vazodilatacijo, kar povzroči zmanjšanje zastojev, znižanje krvnega tlaka in povečanje pretoka krvi v vitalne organe - srce, možgane in ledvice. Hipotenzivni učinek antagonistov kalcija je kombiniran z zmernim diuretičnim in natriuretičnim učinkom, kar vodi do dodatnega zmanjšanja OPSS in BCC.

Kardioprotektivni učinek je posledica dejstva, da vazodilatacija, ki jo povzroča CCA, povzroči zmanjšanje OPSS in krvnega tlaka ter posledično zmanjšanje popuščanja, kar zmanjša potrebo po srčnem delu in kisiku in povzroči nazadovanje hipertrofije miokarda levega prekata in izboljšanje miokardialne diastolične funkcije.

Nefroprotektivni učinek je posledica odprave vazokonstrikcije ledvičnih žil in povečanja ledvičnega pretoka krvi. Poleg tega BPCs povečajo hitrost glomerulne filtracije. Poveča natriurezo in dopolni hipotenzivni učinek.

V študijah na kulturi človeškega aortnega tkiva pri živalih in v številnih kliničnih študijah obstajajo dokazi o protiteroidnem (anti-sklerotičnem) učinku.

Antiaritmični učinek. BPC z izrazito antiaritmično aktivnostjo vključuje verapamil, diltiazem. Kalcijevi antagonisti narave dihidropiridina nimajo antiaritmičnega delovanja. Antiaritmični učinek je povezan z zaviranjem depolarizacije in upočasnjevanja prevodnosti v AV vozlišču, kar se odraža na EKG z podaljšanjem intervala QT. Kalcijevi antagonisti lahko zavirajo fazo spontane diastolične depolarizacije in tako zatrejo avtomatizem, zlasti sinoatrijskega vozlišča.

Zmanjšanje agregacije trombocitov je povezano z zmanjšano sintezo proagregantov prostaglandinov.

Glavna uporaba antagonistov kalcijevih ionov je posledica njihovega učinka na kardiovaskularni sistem. Z povzročanjem dilatacije krvnih žil in zmanjšanjem OPSS znižajo krvni tlak, izboljšajo koronarni krvni pretok in zmanjšajo potrebo po kisiku v miokardu. Ta zdravila znižujejo krvni tlak sorazmerno z odmerkom, v terapevtskih odmerkih pa nekoliko vplivajo na normalni krvni tlak, ne povzročajo ortostatskih pojavov.

Splošne indikacije za imenovanje vseh CCB so arterijska hipertenzija, angina pektoris, vazospastična angina (Prinzmetala), vendar farmakološke značilnosti različnih članov te skupine določajo dodatne indikacije (kot tudi kontraindikacije) za njihovo uporabo.

Zdravila iz te skupine, ki vplivajo na razdražljivost in prevodnost srčne mišice, se uporabljajo kot antiaritmiki, ločijo se v ločeno skupino (antiaritmična zdravila razreda IV). Antagonisti kalcija se uporabljajo pri supraventrikularni (sinusni) tahikardiji, tahiaritmijah, ekstrasistolah, atrijskem flateru in atrijski fibrilaciji.

Učinkovitost BPC v primeru angine pektoris je posledica dejstva, da razširijo koronarne arterije in zmanjšajo potrebo po kisiku v miokardu (zaradi znižanja krvnega tlaka, srčnega utripa in kontraktilnosti miokarda). V s placebom nadzorovanih študijah so pokazali, da BPCs zmanjšujejo incidenco napak angine in zmanjšujejo depresijo segmenta ST med vadbo.

Razvoj vazospastične angine pektoris je določen z zmanjšanjem koronarnega krvnega pretoka, namesto s povečanjem potrebe po kisiku v miokardih. Delovanje BPC je v tem primeru verjetno posredovano s širitvijo koronarnih arterij in ne z učinkom na periferno hemodinamiko. Predpogoj za uporabo CCB v nestabilni angini je hipoteza, da ima krčenje koronarnih arterij vodilno vlogo pri njegovem razvoju.

Če angino pektoris spremljajo supraventrikularne (supraventrikularne) motnje ritma, se uporabljajo tahikardija, zdravila iz skupine verapamila ali diltiazem. Če je angina pektoris kombinirana z bradikardijo, motnjami AV prevajanja in arterijsko hipertenzijo, so prednostni pripravki nifedipina.

Dihidropiridini (nifedipin v dozirni obliki s počasnim sproščanjem, lacidipin, amlodipin) so izbrana zdravila za zdravljenje arterijske hipertenzije pri bolnikih z lezijami karotidnih arterij.

Za hipertrofično kardiomiopatijo, ki jo spremlja oslabljena relaksacija srca v diastoli, se uporabljajo drugi verapamilni pripravki.

Do danes ni bilo dokazov o učinkovitosti BPC v zgodnjem stadiju miokardnega infarkta ali njegove sekundarne preventive. Obstajajo dokazi, da lahko diltiazem in verapamil zmanjšata tveganje za ponovni infarkt pri bolnikih po prvem infarktu brez patološkega vala Q, pri katerem so zaviralci adrenergičnih receptorjev beta kontraindicirani.

BPC se uporablja za zdravljenje simptomatske bolezni in Raynaudovega sindroma. Dokazano je, da nifedipin, diltiazem in nimodipin zmanjšujejo simptome zdravila Raynaud. Opozoriti je treba, da je za BPC prve generacije - verapamil, nifedipin, diltiazem - značilno kratko trajanje delovanja, ki potrebuje 3–4-krat na dan čez dan in ga spremljajo nihanja v vazodilatacijskem in hipotenzivnem učinku. Dozirne oblike s počasnim sproščanjem kalcijevih antagonistov druge generacije zagotavljajo stalno terapevtsko koncentracijo in povečujejo trajanje zdravila.

Klinična merila za učinkovitost kalcijevih antagonistov so normalizacija krvnega tlaka, zmanjšanje pogostosti bolečinskih napadov v prsnem in srčnem predelu ter povečanje tolerance za vadbo.

CCB-ji se uporabljajo tudi v kompleksni terapiji bolezni osrednjega živčnega sistema, vključno z Alzheimerjeva bolezen, senilna demenca, Huntingtonova koreja, alkoholizem, vestibularne motnje. Pri nevroloških motnjah, povezanih s subarahnoidnimi krvavitvami, uporabite nimodipin in nikardipin. BPC je predpisan za preprečevanje hladnega šoka, za odpravljanje mucanja (z zatiranjem spastične kontrakcije mišic trebušne prepone).

V nekaterih primerih je koristnost predpisovanja kalcijevih antagonistov posledica ne toliko njihove učinkovitosti kot prisotnosti kontraindikacij za predpisovanje zdravil drugih skupin. Na primer, pri bolnikih s KOPB, intermitentno klavdikacijo, sladkorno boleznijo tipa 1, so lahko zaviralci adrenergičnih receptorjev beta kontraindicirani ali nezaželeni.

Številne značilnosti farmakološkega delovanja BPC jim dajejo številne prednosti v primerjavi z drugimi kardiovaskularnimi sredstvi. Zato so kalcijevi antagonisti metabolično nevtralni - za njih je značilno, da nimajo škodljivega vpliva na presnovo lipidov in ogljikovih hidratov; ne povečajo tonusa bronhijev (v nasprotju z zaviralci beta); ne zmanjšujejo telesne in duševne aktivnosti, ne povzročajo impotence (kot so blokatorji beta in diuretiki), ne povzročajo depresije (npr. rezerpina, klonidina). CCB ne vplivajo na ravnovesje elektrolitov, vključno z na ravni kalija v krvi (kot diuretiki in zaviralci ACE).

Kontraindikacije za imenovanje kalcijevih antagonistov so huda arterijska hipotenzija (SBP pod 90 mmHg), sindrom bolnega sinusa, akutno obdobje miokardnega infarkta, kardiogeni šok; za skupino verapamil in diltiazem - AV blokada različnih stopenj, huda bradikardija, WPW sindrom; za skupino nifedipin - huda tahikardija, aortna in subaortna stenoza.

V primeru srčnega popuščanja se je treba izogibati uporabi BPC. Pri bolnikih s hudo mitralno stenozo, hudimi cerebrovaskularnimi nesrečami in obstrukcijo prebavnega trakta je potrebna previdnost.

Neželeni učinki različnih podskupin kalcijevih antagonistov so zelo različni. Neželeni učinki CCA, zlasti dihidropiridinov, so posledica pretirane vazodilatacije - možnega glavobola (zelo pogosto), omotice, arterijske hipotenzije, edemov (vključno z nogami in gležnji nog, komolci); pri uporabi nifedipina, vročih utripov (pordelost kože obraza, občutek toplote), refleksna tahikardija (včasih); prevodne motnje - AV blokada. Ob istem času, ko uporabljamo diltiazem in zlasti verapamil, se poveča tveganje za pojavnost učinkov, ki so značilni za vsako zdravilo - zaviranje delovanja sinusnega vozlišča, AV vodenje, negativni inotropni učinek. Pri uvedbi verapamila pri bolnikih, ki so že jemali zaviralce beta (in obratno), lahko pride do asistole.

Možni so dispeptični pojavi, zaprtje (pogosto z uporabo verapamila). Redko, izpuščaj, zaspanost, kašelj, težko dihanje, povečana aktivnost jetrnih transaminaz. Redki neželeni učinki so srčno popuščanje in parkinsonizem z zdravili.

Uporaba med nosečnostjo. V skladu s priporočili FDA (Food and Drug Administration), ki določajo možnost uporabe zdravil med nosečnostjo, so zdravila iz skupine zaviralcev kalcijevih kanalčkov, ki vplivajo na plod, uvrščena v kategorijo C FDA (študije o razmnoževanju živali so pokazale škodljiv učinek na plod, primerne in strogo nadzorovane). pri nosečnicah niso bile izvedene nobene študije, vendar pa potencialne koristi, povezane z uporabo zdravil pri nosečnicah, lahko upravičijo njihovo uporabo kljub možnemu tveganju).

Uporaba med dojenjem. Čeprav niso poročali o človeških zapletih, diltiazem, nifedipin, verapamil in morda drugi BPC prehajajo v materino mleko. V zvezi z nimodipinom ni znano, ali prodre v materino mleko, vendar nimodipin in / ali njegovi presnovki najdemo v mleku podgan pri višjih koncentracijah kot tisti v krvi. Verapamil prodre v materino mleko, prehaja skozi placento in je določen v krvi popkovne žile med porodom. Hitro i.v. dajanje povzroči hipotenzijo pri materi, kar vodi do fetalne stiske.

Okvarjeno delovanje jeter in ledvic. V primeru bolezni jeter je potrebno zmanjšati odmerek BPC. Pri ledvični insuficienci je prilagajanje odmerka potrebno le z uporabo verapamila in diltiazema zaradi možnosti njihove kumulacije.

Pediatrija BKK je treba pri otrocih, mlajših od 18 let, uporabljati previdno, ker njihova učinkovitost in varnost nista ugotovljeni. Vendar pa specifične pediatrične težave, ki bi omejile uporabo BPC v tej starostni skupini, niso predlagane. V redkih primerih so po dajanju verapamila pri novorojenčkih in dojenčkih opazili hude neželene hemodinamske učinke.

Geriatrija Pri starejših ljudeh je treba CCL uporabljati v majhnih odmerkih pri tej skupini bolnikov se presnova v jetrih zmanjša. Pri izolirani sistolični hipertenziji in nagnjenosti k bradikardiji je bolje predpisati derivate dihidropiridina z dolgotrajnim delovanjem.

Interakcija kalcijevih antagonistov z drugimi zdravili. Nitrati, zaviralci beta, zaviralci ACE, diuretiki, triciklični antidepresivi, fentanil, alkohol povečajo hipotenzivni učinek. S hkratno uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil, sulfonamidov, lidokaina, diazepama, posrednih antikoagulantov je mogoče spremeniti vezavo na plazemske beljakovine, znatno povečanje proste frakcije BPC in s tem povečanje tveganja neželenih učinkov in prevelikega odmerjanja. Verapamil poveča toksični učinek karbamazepina na centralni živčni sistem.

Nevarno je injicirati BPC (zlasti skupine verapamila in diltiazema) s kinidinom, prokainamidom in srčnimi glikozidi, ker je t možno prekomerno zmanjšanje srčnega utripa. Sok grenivke (velike količine) poveča biološko uporabnost.

Antagonisti kalcija se lahko uporabljajo v kombinirani terapiji. Še posebej učinkovita je kombinacija derivatov dihidropiridina z zaviralci beta. Ko se to zgodi, potenciranje hemodinamskih učinkov vsakega zdravila in krepitev hipotenzivnega učinka. Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta preprečujejo aktivacijo simpacijsko-adrenalnega sistema in razvoj tahikardije, ki je možna na začetku zdravljenja CCA, ter zmanjšujejo verjetnost perifernega edema.

V zaključku lahko ugotovimo, da so kalcijevi antagonisti učinkoviti pri zdravljenju bolezni srca in ožilja. Za oceno učinkovitosti in pravočasnega odkrivanja neželenih učinkov BPC med zdravljenjem je potrebno spremljati krvni tlak, srčno frekvenco, AV prevajanje, prav tako je pomembno, da spremljamo prisotnost in resnost srčnega popuščanja (pojav srčnega popuščanja lahko povzroči ukinitev BPC).