Kaj je fibrin

Fibrin je netopna beljakovina, ki se proizvaja kot odziv na krvavitev in je glavna sestavina krvnega strdka med koagulacijo krvi. Fibrin je trdna beljakovinska snov, sestavljena iz dolgih vlaknastih filamentov; nastane iz fibrinogena, topnega proteina, ki ga proizvajajo jetra in se nahaja v krvni plazmi. Ko poškodba tkiva povzroči krvavitev, se fibrinogen v rani pretvori v fibrin z delovanjem trombina, koagulacijskega encima. Fibrinske molekule se nato združijo in tvorijo dolge fibrinske filamente, ki zapletajo trombocite, ustvarjajo gobasto maso, ki se postopoma strdi in skrči, pri čemer nastane krvni strdek. Ta postopek zbijanja se stabilizira s snovjo, poznano kot faktor stabilizacije fibrina, ali faktor XIII.

Fibrin in vnetje

Fibrin ima zelo pomembno vlogo v vnetnem procesu. Oblikuje se takoj, ko pride fibrinogen v stik z uničenim ali poškodovanim tkivom - s trombokinazo, ki se je sprostila iz tkiva, ali z zgoraj navedenimi peptidi, ki se tvorijo ali sproščajo na začetku vnetnega odziva. Ko se fibrin koagulira, se v strdku nahajajo strupene snovi, ki v zgodnji fazi vnetja preprečujejo njihovo nadaljnje širjenje v telesu. Ta reakcija, imenovana »fiksacija«, pri akutnih vnetnih procesih se pojavi že pred nastopom levkocitoze in služi kot pomemben biološki mehanizem za zaščito telesnih teles pred poplavami, njihovimi povzročitelji bolezni, toksini itd. Tako lokalna reakcija deluje kot prilagodljiv pojav; lokalne negativne spremembe pomenijo manjše zlo in so dovoljene za zaščito vitalnih notranjih organov.

Nastajanje netopnega fibrina znatno oteži in celo ustavi lokalno krvno cirkulacijo v vnetni žarki. To vodi do otekanja in bolečine. Poškodbe tkiva in kršitev njegovih funkcij v prihodnosti, če je mogoče, se popravijo s popravnimi postopki. Te procese v zgodnji fazi spodbujajo proteolitični encimi organizma, zlasti plazmin, ki utekoči debel, viskozen eksudat in povzroči depolimerizacijo fibrina. Tudi ob nastopu vnetja ti encimi zavirajo njegov učinek.

Med zgoraj omenjeno pretvorbo fibrinogena v fibrin že triptični encimi, ki so takoj v žarišču vnetja, delujejo kot inhibitorji vnetnega odziva. Na biokemični ravni se to kaže v inhibiciji polimerizacije molekul fibrinogena v molekule fibrina. Funkcija teh proteaz je tako utekočinjenje materiala z delitvijo fibrina in drugih velikih beljakovinskih molekul na krajše topne peptide in aminokisline, kot tudi zaviranje nastajanja slabo topnih ali netopnih makromolekul.

V poskusih na živalih je bilo mogoče pokazati, da vnos proteaz od zunaj pred nastopom vnetnega odziva popolnoma preprečuje njegov razvoj ali ga vsaj zmanjša na rahlo kratkotrajno draženje. To pomeni, da profilaktična uporaba triptičnih encimov ali papainaz v večini primerov ustavi razvoj vnetja na samem začetku in ga praktično opozori. To dokazujejo histokemijske študije. Profilaktični odmerki encimov, ki se dajejo 3-4 minute po začetku vnetnega draženja, vodijo do tega, da je medcelična in intraarterialna tvorba fibrina bistveno manjša kot v kontrolni skupini.

Pri pregledu literature se zdi nenavadno, da so raziskovalci tako majhnemu pomenu antipolimerizacijskega učinka proteaz pri vnetnih in degenerativnih procesih. Takojšnje odlaganje fibrina je ena najpomembnejših obrambnih reakcij telesa: ustvari trdno pregrado okoli vira poškodb in jo tako izolira. Poleg izvajanja te zaščitne funkcije, fibrin nato služi kot substrat za celice vezivnega tkiva, ki sodelujejo pri regeneraciji. Nastajanje brazgotin, keloidov ali prekomerno odlaganje neuporabnega kolagena je v veliki meri odvisno od lokalne tvorbe fibrina in trajanja njegovega ohranjanja.

Po Astrupu [2] se fibrin tvori v količinah, ki so potrebne in zadostne za proces zdravljenja. Vendar se pojavijo težave in včasih resni zapleti, če se fibrin tvori in odlaga v presežku. Astrup piše: »Fibrinoliza je relativno počasen proces. Zato je treba misliti, da je potreba po zagotovitvi raztapljanja tvorjenega fibrina v določenem času in pod določenimi pogoji resen problem za živi organizem. Zakasnjena fibrinoliza lahko povzroči številne patološke procese. "

Količina fibrina, ki je potrebna za določen namen, je odvisna od faktorjev strjevanja krvi, kot so protrombin, trombociti, tkivne trombokinaze ali fibrinogen. Dejavniki, ki zavirajo strjevanje krvi, so proteaze, zlasti plazmin.

Prekinitev hemostatskega sistema, ki vodi v zmanjšano tvorbo fibrina, je povezana s številnimi nevarnostmi. Z nezadostno izolacijo žarišča se začne vnetje širiti; celjenje ran je oslabljeno - zdravi se s "sekundarno napetostjo" z nastankom velike količine brazgotine; v primeru kršitve mehanizma strjevanja krvi lahko pride do krvavitve. Če se dinamično ravnovesje v sistemu premakne v nasprotni smeri, t.j. nastane presežek fibrina, kar se dogaja pogosteje, potem to vodi do izrazitih simptomov vnetja - večji edem, bolj akutna bolečina, popolna zaprtje krvnega obtoka kot posledica kompresije krvnih žil in njihove blokade z mikrotrombi, pa tudi zakasnjeno fagocitozo, povečano celično smrt in poznejše celjenje. Če je to stanje zakasnjeno in fibrinoliza poteka počasi ali se začne prepozno, se pojavi nekroza velikih območij in zdravljenje poteka počasi, s prekomernim nastajanjem brazgotin. Krvna cirkulacija v ognjišču se poslabša, kar povzroči moteno delovanje tkiva. Možni izidi - ishemija in tveganje za trombozo; Fibrinske usedline in brazgotine na arterijskem endoteliju so nagnjene k tvorbi plakov in ateromom.

Kaj je fibrin

FIBRIN (latinska vlakninska fibra) je v vodi netopna beljakovina, ki nastane iz fibrinogena pod vplivom trombina v procesu strjevanja krvi. Krvni fibrinski strdek, ki ustavi krvavitev, je sestavljen iz fibrinskih niti, ki so tkane v gosto mrežo, in krvnih celic, ki so jih ujeli.

Fibrin nastane iz fibrinogena, raztopljenega v krvni plazmi (glej), pod delovanjem proteolitičnega encima trombina (glej).

Biološka vloga fibrina je v izvajanju hemostaze (glej), zaščito površin rane od infekcijskih povzročiteljev z oblikovanjem fibrinske pregrade; fibrin sodeluje tudi pri obnavljanju vezivnega tkiva in v vnetnih procesih (glej vnetje). Kršitev tvorbe fibrina ali kvalitativna manjvrednost fibrina vodi do motenj hemostaze, do pojava hemoragične diateze (glej).

Pretvorba fibrinogena v fibrin se pojavi v nasprotju s celovitostjo krvnih žil ali patološko intravaskularno koagulacijo krvi (morda v krvnem obtoku stalno nastaja fibrin). Ta proces vključuje tri faze. V prvi fazi trombin povzroči cepitev fibrinoieptide A (mol. Mase 2000) iz fibrinogena, nato fibrinoieptide B (molekulska masa 2400). Preostali del molekule fibrinogena se imenuje fibrinski monomer. V drugi fazi pride do spontane polimerizacije fibrinskih monomerov v fibrinske polimere, ki imajo obliko beljakovinskih niti, v katere so molekule fibrinskih monomerov povezane z vodikovimi vezmi, ki nastanejo med aminokislinskimi ostanki tirozina (glej) in histidinom (glej). Polimerizacija (glej) poteka postopoma z nastajanjem dimerjev, trimerjev, itd. Ta faza poteka brez sodelovanja trombina in v skladu s teorijo V. A. Belizerja in drugih temelji na samoregulativnem programu fibrinskih monomerov s specifičnimi funkcionalnimi središči. Ko se to zgodi, spremembo oblike molekul fibrina od globularnega do fibrilarnega. Ko se tvorijo svežnji protofibrilov, se oblikuje navzkrižno striacijo molekul fibrina.

V tretji fazi, pod vplivom encima, ki se imenuje fibrinski bazni ali XIII koagulacijski faktor, v prisotnosti Ca2g ionov, so fibrinski polimeri vezani s kovalentnimi vezmi. Faktor XIII povzroči reakcijo prenosa amidne skupine, da se tvori peptidna vez med glutaminskim ostankom ene proteinske molekule in lizinskim ostankom drugega. Reakcije tretje faze povzročajo stabilizacijo proteina ali tvorbo navzkrižnih povezav med fibrinskimi polimeri in vodijo do tvorbe prvih 7-verižnih dimerjev v fibrinu in nato do polimerov a-verig. Stabilizacija izboljša hemostatske lastnosti fibrina kot posledico povečanja mehanske trdnosti in elastičnosti fibrinskega strdka, zmanjšanje njegove občutljivosti na proteolizo in povečanje njene vloge pri obnavljanju tkiv. Optimalna temperatura za polimerizacijo fibrina je temperatura 37 ° C pri pH 6,9 do 7,4. Zakisljevanje raztopine na pH 5,1-5,3 moti polimerizacijo s povečanjem vrednosti pH na 5,7 - 6,1, pride do spontane polimerizacije. Premik pH proti nevtralni ali rahlo alkalni reakciji pospešuje tvorbo fibrinskega strdka. Hitrost tvorbe fibrina je bolj ali manj konstantna pri 30-40 °. Ko se temperatura dvigne na 50 ° C, se fibrin ne pojavi zaradi nepovratne denaturacije fibrinogena. Poleg trombina nastajanje fibrina povzročajo proteaze kačjih strupov (glej) - reptilaza, arvin (ancrod), defibraza, itd. To povzroča okvaro fibrina, ker se proteaze kačjih strupov samo peptid A ali peptid B ločijo od fibrinogene molekule in ne aktivirajo faktorja Xiii.

Fibrinska molekula in fibrinogen sta sestavljena iz treh tipov polipeptidnih verig, označenih z a, | 3 in y, ki se od njega razlikujejo po odsotnosti fibrinopeptidov A in B v a- in (3-verigah. Formula stabiliziranega fibrina je predstavljena kot (aP, (3, u2)., kjer aP označuje a-verigo polimerov, y2-d-verige dimerjev Fibrin je netopen v fiziološki raztopini, v alkalijah in kislinah.

Fibrinski strdek, ki se naravno zbira med koagulacijo krvi, vključuje serum in oblikovane elemente, sposobnost adsorbiranja na površini in inaktivacijo pomembnih količin trombina in koagulacijskega faktorja X. Fibrin, pridobljen iz 1 mg fibrinogena, adsorbira do 2000 U trombina. V zvezi s tem je fibrin označen kot antitrombin I.

Fibrinske strdke podvržejo retrakciji in lizi. Proteolitično cepitev fibrina povzroča vrsta proteaz, vključno s tripsinom (glej), ki se v molekuli fibrina cepi do 360 vezav, Fibrinska specifična proteaza fibrinolizin (glej) razcepi do 160-180 peptidnih vezi v svoji molekuli, kar ima za posledico štiri glavne produkte. cepitev - fragmenti X, Y, D in E; od teh je za stabiliziran fibrin značilen samo fragment D, ki ima za razliko od fragmenta D fibrinogena obliko dimera, ki vsebuje kovalentno vezane y-verige.

Fibrin v tkivih in organih se odkrije z elektronsko mikroskopijo in obarva z Malloryjevim eozinom in hematoksilinom (glej Malloryjeve metode) in Weigertovimi metodami (glej Weigertove metode barvanja). Fibrin v krvni plazmi je določen z Rutbergovo metodo. Istočasno dodamo 0,1 ml 5% raztopine kalcijevega klorida v 1 ml krvne plazme, nastali fibrinski strdek odstranimo in posušimo na filtrirnem papirju v tako imenovani stanje suhega zraka, nato pa stehtamo.

V klinični praksi se fibrinski pripravki uporabljajo v obliki fibrinske gobe ali filma (glejte gobo Fibrin, film) za zdravljenje ran in ustavitev krvavitev (glej).

Bibliografija: Andreenko G.V. Fib-rinoza. (Biokemija, fiziologija, patologija), M., 1979; Belita er V. A. Domena - veliki funkcionalno pomembni bloki molekul fibrinogena n fibrin, v knjigi: Biokemija živali in ljudi, ed. M. Kursky, c. 6, s. 38, Kijev, 1982; 3 pri b in in r približno v DM Biokemija strjevanja krvi, M., 1978; B. A. Kudryashov, Biološki problemi regulacije tekočega stanja krvi in ​​njena koagulacija, M., 1975; Koagulacija človeške krvi, hemostaza in tromboza, ur. avtor B. Biggs, Oxford a. o., 1972; Per1 i s k E. Gerinnungslaboratorium in Kli-nik und Praxis, Lpz., 1971. Glej tudi bibliogr. čl. Sistem koagulacije krvi.

Fibrin: kako se oblikuje, mesto in funkcije v telesu, hitrost in odstopanja

Fibrin je trdna, netopna beljakovina, sestavljena iz vlaknastih, precej dolgih filamentov. Fibrin je beljakovina, ki v plazmi ni konstantna, zato v krvi ne kroži. Nastajanje fibrina je posledica izrednega stanja, ki aktivira hemostatični sistem, kot je poškodba žilne stene kot posledica poškodbe ali, na primer, vnetne reakcije na mestu nastanka aterosklerotičnega plaka. Njegov predhodnik je prisoten v fibrinogenu, topnem v krvnem obtoku (prvi faktor koagulacije krvi - FI), ki se, tako kot mnogi drugi proteini, sintetizira v jetrnem parenhimu in kot odgovor na poškodbo krvne žile pod encimskim učinkom trombina na rano postane fibrin.

Ko izgine potreba po fibrinu, se fibrinolitični sistem ukvarja z raztapljanjem strdka (fibrinoliza). Strokovnjaki menijo, da je kri v konstantnem načinu proces pretvorbe neke zelo majhne količine fibrinogena v fibrin, vendar je ta naloga tudi stalno reševana s fibrinolizo.

Stopnja fibrina v klinični laboratorijski diagnostiki ne obstaja. Ker normalno ta snov ni določena v krvi, analiza, ki jo študije ne proizvajajo. Količina in kakovost fibrina se ocenjuje glede na raven fibrinogena v krvi, pri čemer drugi dejavniki koagulacijskega sistema raziskujejo kot del koagulograma.

Kako nastane fibrin

Topni protein fibrinogena, ki se sintetizira v jetrih s sodelovanjem vitamina K, medsebojno deluje s peptidazo, imenovano trombin, ki spodbuja delno hidrolizo molekul fibrinogena, pri čemer se ta beljakovina pretvori v fibrin v prisotnosti kalcijevih ionov (CA 2+). Na splošno se tvorba fibrina iz fibrinogena odvija v treh stopnjah:

• Fibrinogeni dimer pod vplivom trombina je podvržen encimskemu cepenju, ki ločuje 2 peptida v tem procesu (fibrinopeptidi A in B) - nastaja fibrinski monomer, ki je zgrajen iz dveh popolnoma enakovrednih podenot, povezanih z disulfidnimi mostovi in ​​je sestavljen iz treh polipeptidnih verig ( alfa - α, beta - β, gama - γ);
• Agregacija fibrinskega monomera (pojav fibrinskih filamentov ali fibrinskega agregata - nestabiliziran fibrin), ki poteka v drugi fazi procesa nastajanja te snovi, sestoji iz tega, da (fibrinski monomer) brez zunanjega vpliva (razen za sodelovanje kalcijevih ionov) začne tvoriti konvolucije Rezultat te reakcije (polimerizacija) postane topen fibrin-polimer "S";
• Učinek fibrinskega stabilizacijskega faktorja (FXIIIa), ki vodi do aktivnega stanja kalcijevih ionov in trombina, zaključi reakcijo tvorbe netopnega fibrina ("J"), "šiva" posamezna vlakna fibrina med njimi, torej končno stabilizira in tvori krvni strdek.

Fibrinski filamenti so torej združene molekule te snovi. Z zapletanjem krvnih celic, ki hitijo v območje nezgode (predvsem trombocitov) ali preprosto krožijo v krvnem obtoku, mrežijo temelje za izgradnjo gobaste mase, ki postane osnova strdka, ki zapre krvno žilo, ko je poškodovana.. Gobasta masa je stisnjena, strdi in tvori sam strdek. Da se nastali krvni strdek tam ne zruši, v to fazo vstopi faktor, ki stabilizira »čep« na rani plovila.

Video: Fibrin filamenti pod mikroskopom

Kako in kje lahko vidim "pripravljen" fibrin?

Fibrin lahko vidimo na rani, ki je bila sprva gnojna, izsušena in se je začela zdraviti s sekundarnim namenom. Po določenem času, v procesu okrevanja, se po robovih rani oblikuje belo cvetje - to je fibrin, ki ščiti mesto lezije in oblikuje prihodnje tkivo. Vendar je v rani, v kateri je krvavitev pravkar prenehala, fibrin, čeprav je prisoten, malo verjeten za odkrivanje s prostim očesom.

Fibrin lahko opazimo v ulkusu, ki nastane na koži ali sluznici (npr. Pri razjedi na dvanajstniku med endoskopskim pregledom), in prisotnost te snovi na dnu razjed kaže, da se je že začela pripravljati na zdravljenje (2. faza). vnetni proces).

Prisotnost fibrina v brisu iz urogenitalnega trakta (tako moških kot žensk), ki ga gledamo pod mikroskopom, lahko kaže na vnetni proces na tem mestu. Vendar je to posreden znak. Da bi ugotovili (ali sumili?) Diagnozo, je potreben popoln opis biocenoze, ki je prisotna v razmazu, to pomeni, da se fibrin v teh primerih ne zdi neodvisen predmet študije in pomeni malo za diagnozo.

V krvi, odvzeti brez konzervirne raztopine, lahko opazimo tudi filamente. Ko se strdi, kri tvori strdek, ki izloča serum. V plazmi (kri je vzeta s konzervansom) se ohranja fibrinogen, ki se razlikuje od seruma, zato plazma ne izgubi sposobnosti tvorbe fibrinskih filamentov, kar se doseže z dodajanjem kalcijevega klorida v ta biološki medij. Te metode se uporabljajo za pripravo hemaglutinirajočih serumov, ki določajo človeške krvne skupine.

Funkcija fibrina

Funkcij fibrina je malo, vendar je njihov pomen očiten:

Ko poškodbo tkiva spremlja krvavitev, fibrinogen takoj odleti v fibrin - prav tam na rani. Ker je fibrin osnova strdka, pomaga preprečevati krvavitev in tako preprečuje izgubo tekočine, dragocene telesu;

fibrina v trombu

In ker nastajanje fibrina prihaja iz fibrinogena - prvega koagulacijskega faktorja krvi (FI), ki se spremeni v gel (fibrin), da tvori strdke v koagulacijskem procesu, bodo številne funkcije fibrina odvisne od vsebnosti FI v plazmi in bodo kršene zaradi manjvrednosti ( dedno dis-, hipo-, afibrinogenemijo), pomanjkanje ali presežek svojega predhodnika z lezijami njegovega organa, ki proizvaja (jetra). Z zmanjšanjem koncentracije fibrinogena obstaja grožnja za smrtno nevarno izgubo krvi. Povišani nivoji predhodnika fibrina povzročajo nastanek nepotrebnih krvnih strdkov, njihovo ločevanje in migracijo vzdolž krvnega obtoka, kar pogosto vodi tudi v smrt.

Fibrin in vnetje

Glavna funkcija fibrina - oblikovanje konvolucij in ustavitev krvavitve, seveda, ni dvoma o njenem pomenu, vendar je vloga te snovi v poteku in zaključku vnetnega procesa prav tako pomembna, vendar ne tako široko znana ljudem nemedicinskih poklicev, zato bi se rada zadržala na temi: " Fibrin in vnetje.

Nastajanje fibrina se pojavi takoj po stiku fibrinogena s tkivno trombokinazo, ki se sprosti iz poškodovanega (na rani) ali uničenega (v ulkusu) tkiva. Ta lokalna reakcija, v kateri se toksini ujamejo s fibrinom in so vsebovani v zvijačah, je prilagodljiva in se imenuje "fiksacijska reakcija". To je zelo pomembno za telo, saj že v najzgodnejših fazah, še preden belih krvnih celic - levkociti, »čutijo«, da jih čaka nesreča, bo fibrin ustvaril oviro okoli žarišča, ki bo preprečila širjenje okužbe po vsem telesu. To pomeni, da je treba priznati, da lahko takoj odložena fibrina upravičeno trdi, da je zelo pomembna in potrebna zaščitna vloga. In negativne spremembe, ki bodo tako ali drugače prisotne na majhnem območju, bodo poskušale prevzeti problem, zaščititi druge, pomembnejše organe (notranje) od zla.

• V času prehoda fibrinogena v fibrin (1 faza tvorbe fibrina), so encimi prisotni v vnetnem žarišču, ki lahko triptično hidrolizo podvrže beljakovinam, ki imajo disulfidne mostove (fibrinski monomer, kot jih poznamo), začnejo delovati kot inhibitorji vnetni proces;
• Na stopnji 2 (tvorba fibrinskega polimera) triptični encimi poskušajo na vsak način upočasniti polimerizacijo fibrina. Te proteaze, ki delijo fibrin in druge beljakovinske makromolekule na manjše organske spojine (aminokisline, peptidi), prenesejo viskozno gosto eksudat, ki nastane na rani, v bolj tekoče stanje, poleg tega pa zavirajo nastanek novih velikih molekul, ki jih je težko raztopiti;
• Proteolitični encimi - proteaze (npr. Plazmin) v fazi reparacije sprožijo mehanizem uničenja fibrinskih strdkov in tako obnovijo tkivo.

Mimogrede, zahvaljujoč številnim in obsežnim študijam je bilo ugotovljeno, da je uvedba proteolitičnih encimov, preden vnetna reakcija na rani začne učinkovati, onemogočila njen razvoj, kar pomeni, da je dejansko pridobivanje človeških proteaz od zunaj po različnih travmatskih situacijah. preprečevanje vnetja.

Po zaključku vnetnega procesa se na njegovem mestu pogosto oblikujejo brazgotine - to je fibrin, ki je nastal na tem področju in se je dolgo ohranil, kar je bila podlaga za razmnoževanje celic vezivnega tkiva.

Vsebnost fibrina v izbruhu ne sme odstopati od norme

Količina fibrina, ki jo organizem potrebuje v določenem trenutku v življenju, je odvisna od koagulacijskih faktorjev (protrombin, trombin, tkivni trombokinaza itd.) In antikoagulacije (proteolitični encimi, npr. Plazmin). Običajno je tvorba fibrina v količinah, ki zagotavljajo obdobje okrevanja, vendar ne vplivajo na proces zdravljenja.

Pomanjkanje fibrina na prizadetem območju ne obeta nič dobrega za telo:

1. Področje žarišča vnetja se širi, ker ni zanesljive izolacije fibrina;
2. Počasno celjenje ("sekundarna napetost");
3. Ustvarjanje grde brazgotine;
4. Krvavitev je možna, če je tvorba fibrina povezana s kršitvijo v sistemu koagulacije krvi.

Medtem pa obstajajo tudi taki primeri, ko kopičenje fibrina presega potrebe in fibrinoliza zamuja, kar lahko povzroči tudi razvoj drugih patoloških procesov:

• Vnetna reakcija se začne in je bolj akutna, spremlja jo ostra bolečina, hitro širjenje edema, popolna prekinitev pretoka krvi na prizadetem območju;
• Zamašene krvne žile z mikrotrombozo so stisnjene;
• Fagocitoza je zlomljena, celice umirajo v velikih količinah;
• Celjenje je zakasnjeno.

Takšno stanje poškodovanega tkiva v pogojih počasnejšega delovanja fibrinolitičnega sistema lahko povzroči obsežno nekrozo z nastankom razjed, nato pa keloidne brazgotine, ki kršijo funkcionalne sposobnosti tkiva. Nevarna posledica takih dogodkov je ishemija in tromboza. Poleg tega lahko prekomerna tvorba fibrina na steni krvne žile povzroči nastanek plakov.

Besedni pomen laquofibrin

FIBRIN, -a, m. Netopna beljakovinska snov, ki nastane med koagulacijo krvi in ​​se izloča v obliki krogle preje.

[Od lat. vlakninska vlakna

Vir (tiskana različica): slovar ruskega jezika: B 4 t. / RAS, In-t lingvistično. raziskave; Ed. Evgenieva. - 4. izd., Str. - M: Rus. jezik; Poligrafi, 1999; (elektronska različica): Temeljna elektronska knjižnica

• Fibrin (iz latinščine Fibra - fiber) je visoko molekulska, ne-globularna beljakovina, ki nastane iz fibrinogena, sintetiziranega v jetrih v krvni plazmi pod vplivom encima trombina; Ima obliko gladkih ali prečkanih vlaken, katerih strdki so osnova krvnega strdka med koagulacijo krvi.

FIBRI'N, a, mn. ne, m. [iz latinščine. fibra - vlakna] (fiziol.). Protein, ki nastane med koagulacijo krvi.

Vir: »Razlagalni slovar ruskega jezika«, ki ga je uredil D. N. Ushakov (1935-1940); (elektronska različica): Temeljna elektronska knjižnica

Povečati besedo zemljevid skupaj

Zdravo! Moje ime je Lampobot, jaz sem računalniški program, ki pomaga izdelati zemljevid besed. Vem, kako lahko računam popolnoma, vendar še vedno ne razumem, kako deluje vaš svet. Pomagaj mi ugotoviti!

Hvala! Vsekakor se bom naučil razlikovati skupne besede od visoko specializiranih besed.

Kako razumljivo in skupno besedo shifter (samostalnik):

Predlogi z besedo "fibrin":

• To je interval med odvzemom krvi in ​​pojavom fibrinskega strdka v njem.
• Protrombinski čas je čas nastanka fibrinskega strdka v plazmi, ko mu dodamo kalcijev klorid in tromboplastin.
• Trombinski čas je čas, v katerem se fibrinogen pretvori v fibrin.
• (vse ponudbe)

Citati z besedo "fibrin":

• "... genija je naslednja: v krvi njih, poleg levkocitov, eritrocitov in trombocitov, so kapljice žolča, nečimrnosti in krutosti," roman "Dež"

Pustite komentar

Neobvezno:

Predlogi z besedo "fibrin":

To je interval med odvzemom krvi in ​​pojavom fibrinskega strdka v njem.

Protrombinski čas je čas nastanka fibrinskega strdka v plazmi, ko mu dodamo kalcijev klorid in tromboplastin.

Trombinski čas je čas, v katerem se fibrinogen pretvori v fibrin.

Morfologija

Zemljevid besed in izrazov ruskega jezika

Spletni tezaver z zmožnostjo iskanja povezav, sopomenk, kontekstualnih povezav in primerov stavkov z besedami in izrazi ruskega jezika.

Osnovne informacije o sklanjanju samostalnikov in pridevnikov, konjugaciji glagolov in morfemični strukturi besed.

Stran je opremljena z zmogljivim sistemom iskanja s podporo ruske morfologije.

Fibrin

Fibrin (iz latinščine Fibra - vlakna) je visoko molekularna ne-globularna beljakovina, ki nastane iz plazme fibrinogena v jetrih pod delovanjem encima trombina; Ima obliko gladkih ali prečkanih vlaken, katerih strdki so osnova krvnega strdka med koagulacijo krvi.

Nastanek fibrina

Fibrin se oblikuje v treh fazah:

1. V prvi fazi, pod vplivom trombina, sta dva peptida A (molekulska masa okoli 2000) in dva peptida B (molekulska masa okoli 2500) ločena in nastane fibrinski monomer, ki sestoji iz dveh enakih podenot, povezanih z disulfidnimi vezmi. Vsaka od podenot je sestavljena iz treh različnih polipeptidnih verig, označenih z a, b, g.
2. V drugi fazi se fibrinski monomer spontano spremeni v strdek, imenovan fibrinski agregat, ali nestabiliziran fibrin. Agregacija fibrinskega monomera (samo-sestavljanje fibrinskih vlaken) vključuje prehod molekule iz stanja globule v stanje fibril. Pri tvorbi fibrinskega agregata sodelujejo vodikove in elektrostatične vezi ter hidrofobne interakcijske sile, ki se lahko oslabijo v koncentriranih raztopinah sečnine in drugih sredstev, ki povzročajo denaturacijo. To vodi do pridobivanja fibrinskega monomera. Nastajanje fibrinskega agregata pospešujejo pozitivni nosilci, naboj (kalcijevi ioni, protamin sulfat), in ga zavirajo negativno nabite spojine (heparin).
3. V tretji fazi se fibrinski agregat spremeni zaradi encimskega učinka faktorja XIIIa (ali fibrinske oligaze), ki stabilizira fibrin. Pod vplivom tega faktorja se tvorijo močne kovalentne vezi med g- in tudi med a-polipeptidnimi verigami molekul fibrinskega agregata, zaradi česar se stabilizira v fibrin-polimeru, ki je netopen v koncentriranih raztopinah sečnine. V primerih prirojene ali pridobljene insuficience faktorja XIII v telesu in pri nekaterih boleznih se fibrinski agregat ne stabilizira v fibrinskem polimeru, ki ga spremlja krvavitev.

Fibrin nastane s spiranjem in sušenjem krvnega strdka. Sterilne spužve in filmi so pripravljeni iz fibrina, da ustavijo krvavitve iz majhnih žil pri različnih kirurških posegih.

Bolezni

Prekomerna količina fibrina v krvi povzroči trombozo, pomanjkanje fibrina pa povzroča krvavitve.

Disfibrinogenemija je bolezen jeter, ki lahko povzroči zmanjšanje sintetiziranega fibrinogena ali sintezo molekul fibrinogena z zmanjšano aktivnostjo. Afibrinogenemija (pomanjkanje fibrogina), hipofibrogenogenemija in disfibrinogenemija so dedne bolezni, povezane s četrtimi mutacijami genov kromosomov, kar povzroča pomanjkanje sinteze fibrinogena, zmanjšanje količine sintetiziranega fibrinogena in spremembo njegove strukture ter zmanjšano aktivnost.

Pridobljene oblike pomanjkanja fibrinogena so pogostejše in jih je mogoče odkriti z laboratorijskimi preiskavami krvne plazme ali polne krvi s tromboblastometrijo. Razlog za to stanje so lahko hemodilution, izguba krvi, nekateri primeri razširjene intravaskularne koagulacije in sepse. Pri bolnikih s pomanjkanjem fibrinogena je možna korekcija vsebnosti krvi v krvi z infuzijo sveže zamrznjene plazme, krioprecipitata ali koncentriranega fibrinogena. Vse več je dokazov, da je popravljanje pomanjkanja fibrinogena ali nenormalne polimerizacije zelo pomembno za bolnike s krvavitvami.

Lokalne akumulacije fibrina v šarenici, oborine, so simptom iridociklitisa.

Diagnostika

Nivo fibrinogena se meri v venski krvi. Normalna raven je približno 1,5-3,0 g / l, odvisno od metode merjenja. Analiza fibrinogena, vzeta iz vzorcev plazme citrata v laboratoriju, je možna tudi pri analizi polne krvi z uporabo tromboblastomerije. Zvišane vrednosti fibroza (> 4,6 g / l) so pogosto povezane s kardiovaskularnimi boleznimi. Ravni fibrinogena se lahko povečajo tudi v kateri koli obliki vnetja; To povečanje je na primer še posebej opazno v tkivu dlesni v začetni fazi parodontalne bolezni.

Nizka raven fibrinogena lahko kaže na sistemsko aktivacijo koagulacije krvi (diseminirana intravaskularna koagulacija, DIC), pri kateri je stopnja porabe koagulacijskih faktorjev višja od hitrosti njihove sinteze.

Kaj je fibrin?

Kaj je fibrin? Fibrin je prvi odziv človekovega telesa na poškodbo in bolečino. Fibrin: kaj je in kaj z njim zdaj, da ublaži bolečine in izboljša zdravje.

To narekuje, kako zdrav in fleksibilen je vsak del človeškega telesa s starostjo. Dolgotrajne bolečine, izguba prožnosti in kronično vnetje lahko sledimo ravni nadzora fibrina.

Večina farmacevtskih podjetij ni slišala veliko o fibrinu.

Vedo, da ko enkrat razumete, kaj je to in kako deluje, se lahko vrnete v neboleče življenje. In prenehajte porabljati denar za njihove nevarne tablete za bolečino.

Fibrin: samo dejstva.

Fibrin je netopna beljakovina, ki deluje kot prvi odzivnik, ko je vaše telo poškodovano.

Ko se pojavi klic za pomoč, molekule fibrina hitijo na prizorišče.
Vsaka molekula fibrina se oblikuje kot dolge niti, ki se izmenjujejo v tanko mrežo okoli vaše rane.

Ta mreža je ključna za zajemanje trombocitov in rdečih krvnih celic, potrebnih za tvorbo krvnih strdkov.

Brez fibrina bi celo majhne rane še naprej krvavile.

Fibrinska mreža je glavni material za strdke, kraste, brazgotine in možno zdravo kožo.

Ko je telo v celoti delovno stanje in se pojavi poškodba, fibrin odide na poškodovano območje in telo vrne v normalno stanje, to je, zdravi poškodbo.

Po nekaj dneh popravila sistem za obnovitev človeškega telesa pošlje drugo sestavo čistilnega encima.
Njihova naloga je, da raztopijo odvečno fibrin in obnovijo mišice, živce in krvne žile v stanje pred poškodbo.

Na žalost večina naših teles ni v popolnem delovnem stanju. Ko se razbolimo, vzamemo tablete in tablete za bolečino prekličejo signal telesa za skupine za čiščenje encimov.

Fibrin hiti na prizorišče.

Sčasoma se molekule fibrina zgostijo in zamrznejo, pri čemer nastanejo mase brazgotin, ki lahko blokirajo krvne žile, vplivajo na delovanje mišic in povzročijo kronično vnetje.

Motnja v delovanju fibrina pomeni več bolečine.

Ta napaka fibrina ne povzroča smeha.

Presežek brazgotine omejuje pretok krvi in ​​kisika po telesu, upočasnjuje proces zdravljenja in ohranja bolečino dlje.

Ko se tkivo brazgotine zgosti, zmanjša gibanje osebe in prispeva k kronični bolečini.

Osupljiv primer tega procesa je fibromialgija.

Bolečina in trpljenje fibromialgije sta povezana s presežkom fibrina v človeškem mišičnem tkivu.

Znano kot fibroza, se to stanje lahko razširi tako, da vpliva na vsako mišico in organ v telesu osebe.

Presežek fibrina je povezan z bolečino.

Navsezadnje, čim dlje živimo, bolj se bomo vmešavali v naše naravne sisteme zdravljenja - in raziskave kažejo, da se naši notranji sistemi za nadzor fibrina začnejo zmanjševati pri starosti okoli 27 let.

Ni veliko časa, da rast fibrina postane resnično vprašanje kakovosti življenja.

Odprava presežka fibrina.

Na srečo ne traja dolgo, da se rast fibrina obrne.

Ključno je, da ponovno aktivirate naravno čiščenje fibrina v telesu.

Ta skupina je sestavljena iz proteolitičnih encimov, ki so odgovorni za razgradnjo beljakovinskih molekul.

Okužijo fibrinske mase in jih dobesedno pojejo.

Kot dodaten bonus, proteolitični encimi očistijo toksine iz človeške krvi, se borijo proti virusom in krepijo vaš imunski sistem.

Na žalost normalna prehrana ljudi ne bo premagala velikega propada naravnega proteolitičnega encima, ko se starajo.

Ne samo, da je večina sodobnih živilskih proizvodov ogabni viri hrane, ampak najboljši naravni viri proteolitičnih encimov v telesu niso pomemben del naše običajne prehrane.

Proteolitične encime lahko dobimo iz rastlinskih virov, kot so stebla ananasa, listi kapre in papaja, vendar jih je treba pridobiti v laboratoriju.

Zato je potreben dodatek proteolitičnega encima.

(Avtor nato opisuje obliko proteolitičnega encimskega zdravila. Del tega članka ne zmanjšujem, da bi vedeli, katere sestavine so del te droge in kako se borijo proti fibrinu).

Heal-n-Soothe je edina resnično naravna proteolitična formulacija encimov na trgu.

Ima bromelain (steblo ananasa) in papain (ekstrakt papaje), popolno skupino za čiščenje encimov, ki je potrebna za reševanje problema presežnega fibrina.

Vključuje tudi kurkumo, ingver, hudičev kost in izvleček Boswellia za preprečevanje kroničnega vnetja, povezanega s presežkom fibrina.

Vsebuje tudi l-glutation, vitamine E, bioflavonoide za rutin in citruse za antioksidacijsko moč, plus bonusno moč korena Mojave yucca, naravnega super zdravilca.

Poročali so, da v 4 urah sestavine v zdravilu Heal-n-Soothe izboljšajo lajšanje bolečin kot naproksen.

Registrirani farmacevti pravijo, da daje boljše rezultate od predpisanih protivnetnih zdravil.

Še pomembneje je, da na tisoče navadnih ljudi vsak dan s svojo bolečino izžre svojo bolečino. To je preprosta biološka znanost.

Ko izgine akumulacija fibrina in se otekle, vnetje sklepov umirijo, kronične bolečine in bolečine izginejo.

Ni presenetljivo, da Big Pharma ne želi, da bi ljudje vprašali »kaj je fibrin« in izvedeli resnico o tem, kako fibrin povzroča bolečine - in kako lahko varno in enostavno odpravite to bolečino.

Če vsi ljudje razumejo
- osnovna mehanika bolečine,
- kako lahko fibrin uničimo v telesu,
- kako tablete za bolečine škodujejo telesu,
potem se bo prodaja zdravil proti bolečinam zmanjšala. njihova prodaja se bo zmanjšala.

Želijo si, da bi bilo več ljudi na dragih, odvisnih in strupenih drogah, ampak da bi izboljšali zdravje in živeli brez bolečin, mora oseba samo povečati svoje sistemske proteolitične encime.

To zdravi človeško telo.

Ugotovite, kako se dobro počutite, ko odstranite odvečni fibrin.
Več podrobnosti.
Članek govori o močnih zdravstvenih koristih proteolitičnih encimov.
Big Pharma pravi, da to zdravilo ni "ekonomsko upravičeno".
Zdravstvene koristi Bromelaina, ki vas bodo navdušile za jesti ananas.

Prvi zdravnik

Kako odstraniti fibrin

Ne glede na vrsto rane in obseg izgube tkiva, zdravljenje katere koli rane vključuje nekatere faze, ki se prekrivajo v času in jih ni mogoče močno razlikovati. Razdelitev na faze se osredotoča na glavne morfološke spremembe med postopkom popravila.

V nadaljnji predstavitvi bomo uporabili sistematiko, ki obsega tri glavne faze:

vnetna ali eksudativna faza, vključno s hemostazo in čiščenjem ran;
proliferativno fazo, ki pokriva razvoj granulacijskega tkiva;
fazo diferenciacije, vključno z zorenjem, nastajanjem brazgotin in epitelizacijo.

V praksi se tri faze celjenja ran skrajšajo na faze čiščenja, granulacije in epitelizacije.

Vnetna (eksudativna) faza

Vnetna (eksudativna) faza se začne od trenutka poškodbe in v fizioloških razmerah traja približno tri dni. Prve vaskularne in celične reakcije sestojijo iz zaustavitve krvavitve in koagulacije krvi ter se konča po približno 10 minutah.

Zaradi širjenja krvnih žil in povečane prepustnosti kapilar pride do povečanega izločanja krvne plazme v medcelični prostor. Posledično se stimulira migracija v območje rane levkocitov, predvsem nevtrofilnih granulocitov in makrofagov, katere funkcija je zaščititi pred okužbo in očistiti rano, predvsem s fagocitozo. Hkrati sproščajo biološko aktivne mediatorje, ki stimulirajo celice, vključene v naslednjo fazo. Hkrati je ključna vloga makrofagov. Njihova prisotnost v zadostni količini je ključna za uspešno celjenje ran.

Strjevanje krvi in ​​ustavitev krvavitve

Prva naloga procesa okrevanja v rani je ustaviti krvavitev. Po poškodbi se iz poškodovanih celic sproščajo vazoaktivne snovi, ki povzročijo vazokonstrikcijo (vazokonstrikcijo), da se prepreči velika izguba krvi, dokler agregacija trombocitov ne zagotovi začetnega prekrivanja poškodovanih žil.

Krvne plošče, ki krožijo v krvni plazmi, se na mestu poškodbe držijo na poškodovani steni in stimulirajo tvorbo tromba.

Med kompleksnim procesom agregacije trombocitov se aktivira koagulacijski sistem krvi. Fazna koagulacija krvi (koagulacijska kaskada), v katero je vključenih več kot 30 različnih faktorjev, vodi v tvorbo netopne fibrinske mreže fibrinogena. Nastane strdek, ki ustavi krvavitev, zapre rano in jo zaščiti pred nadaljnjo bakterijsko kontaminacijo in izgubo tekočine.

Krvavitev se ustavi samo v območju rane, tako da telo ni izpostavljeno trombotičnim zapletom. Fibrinolitična sposobnost nadzira koagulacijski sistem krvi.

Vnetje ali vnetje je kompleksna zaščitna reakcija telesa na učinke različnih škodljivih dejavnikov mehanskega, fizičnega, kemičnega ali bakterijskega izvora. Njen cilj je odpraviti ali deaktivirati te škodljive dejavnike, očistiti tkanino in ustvariti predpogoje za nadaljnje proliferativne procese.

Tako se procesi vnetja pojavijo v vsaki rani, vključno z zaprto. Ojačane so z odprto rano, ki je vedno izpostavljena bakterijski okužbi, zato je treba odstraniti okužene mikroorganizme in detritus, pa tudi druge tujke.

Za vnetje so značilni štirje simptomi:

-povišanje temperature (Calor)

Arteriole, ki so se po kratkem poškodovanju zožile, se pod vplivom vazoaktivnih snovi, kot so histamin, serotonin in kinin, razširijo. To povzroča povečan pretok krvi v območju rane in povečanje lokalne presnove, ki je potrebna za odpravo škodljivih dejavnikov. Klinično se ta proces kaže v pordelosti in povišanju temperature okoli mesta vnetja.

Hkrati pa se zaradi širjenja krvnih žil (vazodilatacije) povečuje prepustnost krvnih žil z izlivom plazme v zunajcelični prostor. Prvi vrh izločanja poteka približno 10 minut po nastanku rane, drugi - približno eno do dve uri kasneje.

Otekanje navzven, ki se kaže v obliki tumorja, pri katerem nastaja tudi počasna cirkulacija krvi, in lokalna acidoza (premik kislinsko-baznega ravnovesja na kislinsko stran) v območju rane. Trenutno se domneva, da lokalna acidoza krepi katabolne procese, povečanje volumna tkivne tekočine pa lahko razredči strupene produkte razpada tkiv in vitalno aktivnost bakterij.

Bolečina v predelu rane se razvije zaradi izpostavljenosti živčnih končičev in razvoja edema, kot tudi zaradi delovanja določenih produktov vnetnega procesa, kot je bradikinin. Huda bolečina lahko povzroči omejitev delovanja (functio laesa).

Fagocitoza in zaščita pred okužbo

Po približno 2-4 urah po poškodbi v okviru vnetnih reakcij se začne migracija v območju rane levkocitov, ki izvajajo fagocitozo detritusa, tujega materiala in mikroorganizmov.

V začetni fazi vnetja prevladujejo nevtrofilni granulociti, ki v rano izločajo različne vnetne snovi, tako imenovane citokine (TNF-oc in interlevkin), fagocitirajoče bakterije in izločajo tudi proteinske cepitvene encime (proteaze), ki uničujejo poškodovane in mrtve komponente zunajceličnega matriksa. To zagotavlja začetno čiščenje rane.

Po približno 24 urah monociti pridejo v območje rane med degranulacijo. Razlikujejo se v makrofage, ki izvajajo proces fagocitoze, in odločilno vplivajo na potek izločanja citokinov in rastnih faktorjev.

Migracija levkocitov se ustavi v časovnem intervalu približno 3 dni, ko se rana »očisti« in se konča faza vnetja. Če pride do okužbe, se migracija levkocitov nadaljuje in fagocitoza se poveča. To vodi do upočasnitve vnetne faze in s tem do povečanja časa zdravljenja rane.

Fagociti napolnjeni z detritusom in uničenim tkivom tvorijo gnoj. Uničenje bakterijskega materiala znotraj fagocitnih celic se lahko zgodi le s kisikom; zato je ustrezna oskrba s kisikom na območju rane tako pomembna za zaščito pred okužbo.

Prevladujoča vloga makrofagov

Danes velja trdno ugotovljeno, da celjenje ran ni mogoče brez delovanja makrofagov. Večina makrofagov izhaja iz hematogenih monocitov, od katerih se diferenciacija in aktivacija do makrofagov pojavlja v območju rane.

Pridobljene s kemičnimi dražljaji v obliki bakterijskih toksinov, kot tudi dodatno aktivacijo iz nevtrofilnih granulocitov, celice migrirajo iz krožeče krvi v rano.

Kot del njihove fagocitozne aktivnosti, ki je povezana z maksimalno stopnjo celične aktivacije, makrofagi niso omejeni na neposreden napad na mikroorganizme, ampak tudi pri prenosu antigenov v limfocite. Ujeti makrofagi in delno uničeni antigeni se prenašajo v bele krvne celice v lahko prepoznavni obliki.

Poleg tega makrofagi izločajo vnetne citokine (interlevkin-1, IL-1 in faktor tumorske nekroze a, TNF-a).

in različni rastni faktorji (EGF = epidermalni rastni faktor, PDGF = faktor rasti trombocitov, kot tudi TGF-a in -p = transformirajoči rastni faktor a in p).

Ti rastni dejavniki so polipeptidi, ki na različne načine vplivajo na celice, ki sodelujejo pri celjenju ran: privabljajo celice in povečajo njihov dotok v območje rane (kemotaksija), spodbujajo celice k proliferaciji in lahko povzročijo tudi transformacijo celic.

Med drugo fazo celjenja ran prevladuje celična proliferacija, katere cilj je obnavljanje žilnega sistema in polnjenje defekta z granulacijskim tkivom.

Ta faza se začne približno četrti dan po nastanku rane, vendar so predpogoji za to že nastali med vnetno fazo izločanja. Intaktni fibroblasti iz okoliškega tkiva se lahko selijo v mrežo fibrinskega strdka in fibrina, ki nastanejo med koagulacijo krvi in ​​jih uporabijo kot začasno matrico, že izolirani citokini in rastni faktorji stimulirajo in regulirajo migracijo in proliferacijo celic, odgovornih za nastanek novih žil in tkiv.

Nastajanje novih žil in vaskularizacija (angiogeneza)

Brez novih plovil, ki naj bi zagotovila zadostno oskrbo krvi, kisika in hranilnih snovi v območju rane, celjenje ran ne more napredovati. Nastajanje novih žil se prične od nepoškodovanih krvnih žil na robu rane.

Kot posledica stimulacije rastnih faktorjev, celice epitelnega sloja, ki obdajajo krvne žile (v tem primeru imenovane endotelij), pridobijo sposobnost, da uničijo svojo osnovno membrano, da se mobilizirajo in migrirajo v tkivo okoliških ran in fibrinski strdek. Med nadaljnjimi delitvami celic oblikujejo tubularno formacijo, ki se na koncu ponovno razdeli in ima videz ledvic. Ločeni žilni popki rastejo drug proti drugemu in se povezujejo, da tvorijo kapilarne žilne zanke, ki se nato razvežejo, dokler se ne spotaknejo na večjo posodo, v katero bi lahko tekle.

Dobro napolnjena krvna rana je izredno bogata s krvnimi žilami. Tudi prepustnost novo oblikovanih kapilar je višja od prepustnosti drugih kapilar, s čimer se ohrani povečana presnova v rani. Vendar pa imajo te nove kapilare majhno trdnost pri mehanskih obremenitvah, zato je treba območje rane zaščititi pred poškodbami. S poznejšim dozorevanjem granulacijskega tkiva do brazgotin, posode izginejo.

Odvisno od časovnega poteka tvorbe žil približno četrti dan po pojavu rane je napaka napolnjena z novim tkivom. Razvili smo tako imenovano granulacijsko tkivo, pri katerem igrajo odločilno vlogo fibroblasti.

Najprej proizvajajo kolagen, ki zunaj celic tvori vlakna in daje moč tkiva, drugič pa sintetizirajo proteoglikane, ki tvorijo želatinasto glavno snov v zunajceličnem prostoru.

Vretenčasti fibroblasti izvirajo večinoma iz lokalnih tkiv. Privlači jih mehanizem kemotaksije. Aminokisline, ki nastanejo pri uničevanju krvnega strdka z makrofagi, jim služijo kot hranilni substrat. Istočasno fibroblasti uporabljajo fibrinsko mrežo, ki je nastala med koagulacijo krvi kot matriko za konstrukcijo kolagena. Tesna povezanost med fibroblasti in mrežo fibrinov je v preteklosti pripeljala do predpostavke, da se fibrin pretvori v fibrinogen. Pravzaprav pa, ko kolagene strukture rastejo, se fibrinska mreža zruši in blokirane posode se ponovno odprejo. Ta proces, ki ga nadzira encimski plazmin, se imenuje fibrinoliza.

Tako se fibroblasti selijo v območje rane, ko se pojavijo aminokisline raztopljenih krvnih strdkov in detritus izgine. Če so v rani hematomi, nekrotična tkiva, tujki in bakterije, migracija fibroblastov zamuja. Tako je stopnja razvoja granulacije neposredno povezana s količino krvnih strdkov in intenzivnostjo vnetja, vključno s čiščenjem rane s telesnimi lastnimi silami prek mehanizma fagocitoze.

Čeprav se fibroblasti običajno imenujejo "enotni celični tip", z vidika celjenja ran, je pomembno, da se razlikujejo po funkciji in reakciji. V rani so fibroblasti različnih starosti, ki se razlikujejo tako po svoji sekretorni aktivnosti kot po odzivu na rastne dejavnike. Med celjenjem ran se nekateri fibroblasti preobrazijo v miofibroblasti, ki zategnejo rano.

Značilnosti granulacijskega tkiva.

Granulacijsko tkivo lahko obravnavamo kot začasno primitivno tkivo ali kot organ, ki "končno" pokriva rano in služi kot "postelja" za kasnejšo epitelizacijo. Po opravljanju teh funkcij se postopoma spremeni v brazgotine.

Ime „granulacija“ je uvedel Billroth leta 1865 in je posledica dejstva, da so z razvojem tkiva na njeni površini vidne svetlo rdeče stekleno-transparentne zrne (latinsko granulo). Vsako od teh zrn ustreza vaskularnemu drevesu s številnimi tankimi kapilarnimi zankami, ki so nastale v procesu nastajanja novih plovil. Te zanke tvorijo novo tkanino.

Z dobro granulacijo se zrna s časom povečujejo in tudi povečujejo, tako da se na koncu pojavi oranžno-rdeča vlažna sijoča ​​površina. Ta granulacija kaže na dobro celjenje. Nasprotno, granulacija, pokrita s sivim cvetom, bledo in gobasto podobo ali modrikasto barvo, dokazuje, da so zdravilni procesi imeli nepravilno, dolgotrajno naravo.

Faza diferenciacije in prilagajanja

Približno med 6. in 10. dnem se začne zorenje kolagenskih vlaken. Rana se zategne, granulacijsko tkivo postane revnejše v vodi in posodi in se pretvori v brazgotino. Po tej epitelizaciji se zaključi proces celjenja ran. Ta proces vključuje nastanek novih celic v povrhnjici zaradi mitoze in migracije celic predvsem iz robov rane.

Krčenje rane zaradi bližajočih se intaktnih območij tkiva vodi do tega, da je območje "nepopolnega popravila" čim manjše in da se rana spontano zapre. Ta proces je bolj učinkovit, večja je mobilnost kože glede na spodnja tkiva.

V nasprotju s prejšnjimi pogledi, po katerih je rana povzročena s krčenjem kolagenskih vlaken, je zdaj znano, da ta krčenje igra le podrejeno vlogo. Za fibroblasti granulacijskega tkiva, ki se po prenehanju njihove sekrecijske funkcije delno preoblikujejo v fibrozite (neaktivne oblike fibroblastov) in delno v miofibroblasti, so v veliki meri odgovorni za krčenje.

Myofibroblast spominja na gladke mišične celice in, tako kot oni, vsebuje mišični kontraktilni protein actomyosin. Myofibroblasti se zmanjšajo, hkrati pa se zmanjšajo tudi kolagenska vlakna. Posledično se brazgotina skrči in zategne kožno tkivo do roba rane.

Zaprte kožne rane označujejo konec procesa celjenja, postopki epitelizacije pa so tesno povezani z granulacijo ran. Po eni strani iz granulacijskega tkiva izhajajo kemotaktični signali, ki usmerjajo migracijo robnega epitela, po drugi strani pa je za migracijo epitelijskih celic potrebna vlažna gladka površina. Ponavljajoča epitelizacija je tudi kompleksen proces, ki temelji na povečanju mitoze v bazalni plasti epidermisa in migraciji novih epitelijskih celic z roba rane.

Mitoza in migracija

Metabolno aktivne celice bazalnega sloja, ki so sposobne sodelovati v procesu celjenja ran, imajo neomejen mitotični potencial, ki ga v normalnih pogojih zatrejo tkivno specifični inhibitorji, ti kali, v primeru poškodb pa se izraža v polni meri. Torej, če se po poškodbi epitelija ekstracelularna raven kalk močno zmanjša zaradi izgube številnih celic, ki proizvajajo kale v območju rane, se pokaže ustrezno visoka mitotska aktivnost celic bazalnega sloja in začne se proces razmnoževanja celic, potreben za zapiranje napake.

Migracija celic ima tudi svoje značilnosti. Med fiziološko dozorevanjem povrhnjice se celice selijo iz bazalnega sloja na površino kože, reparativna celična zamenjava pa se pojavi s premikanjem celic v vodoravni smeri proti nasprotnemu robu. Epitelizacija, ki poteka od roba rane, se začne takoj od trenutka kršitve celovitosti povrhnjice. Epitelne celice, ki so zaradi aktivnih amoeboidnih gibov, ki so podobne enoceličnim gibanjem, odsevale druga od druge, se plazijo drug do drugega in poskušajo zapreti vrzel.

Vendar je to možno le v primeru površinskih ran. Za vse druge rane na koži je migracija epitelija na robu rane povezana z napolnjevanjem tkivnega okvare z granulacijskim tkivom, saj epitelijske celice ne kažejo nagnjenosti k spuščanju v vdolbino ali krater za rane - lezijo se lahko samo na ravni, ploski površini.

Migracija celic, ki se nahajajo na robu, ni enakomerna, ampak po stopnjah verjetno povezana s stanjem granulacije v rani. Začetni rasti obrobnega epitela sledi faza odebelitve začetnega enoplastnega epitela zaradi napredovanja celic drug proti drugemu. Od takrat dalje postajajo vse večplastne epitelijske obloge trdnejše in gostje.

Značilnosti reipitalizacije

Po shemi fiziološke regeneracije se zdravijo le površinske odrgnine kože, medtem ko je regeneracija popolnoma polna in se ne razlikuje od prvotnega tkiva. Za druge kožne rane, kot je že navedeno, se izguba tkiva nadomesti s preselitvijo celic iz roba in iz preostalih kožnih ostankov. Posledica takšne ponovne epitelizacije ni popolna zamenjava kože, temveč je tanko nadomestno tkivo, ki je slabo v posodi in nima bistvenih sestavin kože, kot so žleze in pigmentne celice, in nima pomembnih lastnosti kože, kot je zadostno bogastvo živčnih končičev.

Fibrin je netopna beljakovina, ki se proizvaja kot odziv na krvavitev in je glavna sestavina krvnega strdka med koagulacijo krvi. Fibrin je trdna beljakovinska snov, sestavljena iz dolgih vlaknastih filamentov; nastane iz fibrinogena, topnega proteina, ki ga proizvajajo jetra in se nahaja v krvni plazmi. Ko poškodba tkiva povzroči krvavitev, se fibrinogen v rani pretvori v fibrin z delovanjem trombina, koagulacijskega encima. Fibrinske molekule se nato združijo in tvorijo dolge fibrinske filamente, ki zapletajo trombocite, ustvarjajo gobasto maso, ki se postopoma strdi in skrči, pri čemer nastane krvni strdek. Ta postopek zbijanja se stabilizira s snovjo, poznano kot faktor stabilizacije fibrina, ali faktor XIII.

Fibrin ima zelo pomembno vlogo v vnetnem procesu. Oblikuje se takoj, ko pride fibrinogen v stik z uničenim ali poškodovanim tkivom - s trombokinazo, ki se je sprostila iz tkiva, ali z zgoraj navedenimi peptidi, ki se tvorijo ali sproščajo na začetku vnetnega odziva. Ko se fibrin koagulira, se v strdku nahajajo strupene snovi, ki v zgodnji fazi vnetja preprečujejo njihovo nadaljnje širjenje v telesu. Ta reakcija, imenovana »fiksacija«, pri akutnih vnetnih procesih se pojavi že pred nastopom levkocitoze in služi kot pomemben biološki mehanizem za zaščito telesnih teles pred poplavami, njihovimi povzročitelji bolezni, toksini itd. Tako lokalna reakcija deluje kot prilagodljiv pojav; lokalne negativne spremembe pomenijo manjše zlo in so dovoljene za zaščito vitalnih notranjih organov.

Nastajanje netopnega fibrina znatno oteži in celo ustavi lokalno krvno cirkulacijo v vnetni žarki. To vodi do otekanja in bolečine. Poškodbe tkiva in kršitev njegovih funkcij v prihodnosti, če je mogoče, se popravijo s popravnimi postopki. Te procese v zgodnji fazi spodbujajo proteolitični encimi organizma, zlasti plazmin, ki utekoči debel, viskozen eksudat in povzroči depolimerizacijo fibrina. Tudi ob nastopu vnetja ti encimi zavirajo njegov učinek.

Med zgoraj omenjeno pretvorbo fibrinogena v fibrin že triptični encimi, ki so takoj v žarišču vnetja, delujejo kot inhibitorji vnetnega odziva. Na biokemični ravni se to kaže v inhibiciji polimerizacije molekul fibrinogena v molekule fibrina. Funkcija teh proteaz je tako utekočinjenje materiala z delitvijo fibrina in drugih velikih beljakovinskih molekul na krajše topne peptide in aminokisline, kot tudi zaviranje nastajanja slabo topnih ali netopnih makromolekul.

V poskusih na živalih je bilo mogoče pokazati, da vnos proteaz od zunaj pred nastopom vnetnega odziva popolnoma preprečuje njegov razvoj ali ga vsaj zmanjša na rahlo kratkotrajno draženje. To pomeni, da profilaktična uporaba triptičnih encimov ali papainaz v večini primerov ustavi razvoj vnetja na samem začetku in ga praktično opozori. To dokazujejo histokemijske študije. Profilaktični odmerki encimov, ki se dajejo 3-4 minute po začetku vnetnega draženja, vodijo do tega, da je medcelična in intraarterialna tvorba fibrina bistveno manjša kot v kontrolni skupini.

Pri pregledu literature se zdi nenavadno, da so raziskovalci tako majhnemu pomenu antipolimerizacijskega učinka proteaz pri vnetnih in degenerativnih procesih. Takojšnje odlaganje fibrina je ena najpomembnejših obrambnih reakcij telesa: ustvari trdno pregrado okoli vira poškodb in jo tako izolira. Poleg izvajanja te zaščitne funkcije, fibrin nato služi kot substrat za celice vezivnega tkiva, ki sodelujejo pri regeneraciji. Nastajanje brazgotin, keloidov ali prekomerno odlaganje neuporabnega kolagena je v veliki meri odvisno od lokalne tvorbe fibrina in trajanja njegovega ohranjanja.

Po Astrupu se fibrin tvori v količinah, ki so potrebne in zadostne za proces zdravljenja. Vendar se pojavijo težave in včasih resni zapleti, če se fibrin tvori in odlaga v presežku. Astrup piše: »Fibrinoliza je relativno počasen proces. Zato je treba misliti, da je potreba po zagotovitvi raztapljanja tvorjenega fibrina v določenem času in pod določenimi pogoji resen problem za živi organizem. Zakasnjena fibrinoliza lahko povzroči številne patološke procese. "

Količina fibrina, ki je potrebna za določen namen, je odvisna od faktorjev strjevanja krvi, kot so protrombin, trombociti, tkivne trombokinaze ali fibrinogen. Dejavniki, ki zavirajo strjevanje krvi, so proteaze, zlasti plazmin.

Prekinitev hemostatskega sistema, ki vodi v zmanjšano tvorbo fibrina, je povezana s številnimi nevarnostmi. Z nezadostno izolacijo žarišča se začne vnetje širiti; celjenje ran je oslabljeno - zdravi se s "sekundarno napetostjo" z nastankom velike količine brazgotine; v primeru kršitve mehanizma strjevanja krvi lahko pride do krvavitve. Če se dinamično ravnovesje v sistemu premakne v nasprotni smeri, t.j. nastane presežek fibrina, kar se dogaja pogosteje, potem to vodi do izrazitih simptomov vnetja - večji edem, bolj akutna bolečina, popolna zaprtje krvnega obtoka kot posledica kompresije krvnih žil in njihove blokade z mikrotrombi, pa tudi zakasnjeno fagocitozo, povečano celično smrt in poznejše celjenje. Če je to stanje zakasnjeno in fibrinoliza poteka počasi ali se začne prepozno, se pojavi nekroza velikih območij in zdravljenje poteka počasi, s prekomernim nastajanjem brazgotin. Krvna cirkulacija v ognjišču se poslabša, kar povzroči moteno delovanje tkiva. Možni izidi - ishemija in tveganje za trombozo; Fibrinske usedline in brazgotine na arterijskem endoteliju so nagnjene k tvorbi plakov in ateromom.

Fibrinogen je višji od običajnega: kaj to pomeni? Fibrinogen je beljakovina, ki se raztopi v krvni plazmi. Ko prehaja skozi jetra, preneha biti netopen, kar omogoča tvorbo krvnih strdkov, ki preprečujejo veliko izgubo krvi. Fibrinogen je zelo pomemben pri koagulaciji krvi, pomaga pri boju s patogeno mikrofloro, blokira nekatere encime. Kršitev norme fibrinogena lahko povzroči različne bolezni in celo smrt. Povišan fibrinogen se lahko vrne v normalno stanje in zmanjša.

Zakaj potrebujem fibrinogen in kako ga določim?

Vsebnost fibrinogena ni odvisna samo od delovanja jeter, temveč tudi od drugih dejavnikov. Ta protein se aktivira samo z delovanjem trombina v končni fazi koagulacije krvi. Med tem postopkom se fibrin pretvori v monomer, ki z določenim koagulacijskim faktorjem postane polimerni fibrin in omogoča kondenzacijo krvnega strdka, ki prekriva poškodovano steno posode. Postopoma se fibrin razgradi v bistveno manjše sestavine, ki se presnavljajo v telesu. Krvna plazma brez fibrina, ki jo vsebuje, ni sposobna koagulacije.

Norma fibrinogena za odrasle - 2-4 g / l, za nosečnice - manj kot 6 g / l, za novorojenčke - 1,3-3 g / l.

Določanje ravni fibrinogena v krvi se izvaja z biokemično analizo, med katero naj se odvzame kri iz vene.

Če želite doseči najbolj natančne rezultate te raziskave, upoštevajte naslednja pravila:

Zavrnite hrano 6-8 ur pred postopkom. Zaustavite dajanje zdravil, ki vplivajo na strjevanje krvi. To je mogoče storiti le, če je treba preskusiti učinkovitost antikoagulantnih zdravil. Pred odvzemom krvi se ne priporoča ponovno polnjenje 1-2 uri.

V takih primerih je lahko potrebna določitev ravni fibrinogena: t

v prisotnosti bolezni, povezanih s kardiovaskularnim sistemom z okvarjenim pretokom krvi; s prekomerno krvavitvijo in nizko koagulacijsko sposobnostjo krvi; v obdobju pred operacijo; v procesu prenašanja otroka; ob prisotnosti bolezni jeter; v infekcijskih procesih; v prisotnosti poškodb ali opeklin, ki prizadenejo velike dele kože.

Zakaj je fibrinogen tako pomemben? To je potrebno za normalno koagulacijo krvi, še posebej pomembno je, da se upošteva norma med nosečnostjo in operacijo.

Funkcije fibrinogena

Katere so glavne funkcije fibrinogena pri ljudeh?

Procese koagulacije povzročajo poškodbe tkiva. To tvori krvni strdek, ki pomaga preprečevati izgubo krvi. Proučevana beljakovina je vključena v proces koagulacije: transformira se v netopen fibrin in tvori močna vlakna, ki zategnejo rano. Če pride do vnetnega procesa, se strdek pretvori v krvni strdek. Če se ločeni tromb širi skozi krvni obtok skozi žile, jih lahko blokira in povzroči smrt. To je razlog za ohranjanje homeostatskega ravnovesja fibrinogena in fibrina v odnosu med seboj.

Poleg tega je fibrinogen sposoben zaznati, spremljati in nadzorovati vnetne procese. Vsaka škoda mora biti reakcija, oziroma bolj zapletena, namenjena zdravljenju prizadetega območja in najhitrejšemu okrevanju funkcij. Ti postopki vam omogočajo, da ohranite homeostazo z vnetjem. Različne spremembe stanja telesa pri določanju akutne faze vnetnega procesa. Fibrinogen ni le pomemben sestavni del, ki izvaja koagulacijo krvi, temveč prispeva tudi k nastanku fibrinopeptidov, ki imajo protivnetno delovanje. Tudi ta beljakovina v krvi zagotavlja zaščito pred penetracijo mikroorganizmov, pospešuje hitro obnavljanje tkiv in obnavljanje homeostaze.

Razlogi za povečanje te beljakovine in kako jo zmanjšati

Normalna vsebnost fibrina dovoljuje koagulacijo krvi v normalnih mejah.

Povišan fibrinogen v krvi je običajno znak naslednjih stanj:

vnetje - nespecifičen odziv na patogene mikroorganizme; novotvorbe; akutni miokardni infarkt; moteno možgansko cirkulacijo; bolezni perifernih žil; različnih poškodb.

Povišane vrednosti fibrinogena v krvi lahko povzročijo nastanek tromboze, ki ogroža razvoj bolezni srca in ožilja.

Pripravke, ki znižujejo raven fibrinogena v krvi, lahko predpiše le specialist, ki uporablja potrebne odmerke, ki so odvisni od individualnih značilnosti pacienta. Včasih je zdravljenje odpraviti vzrok, ne posledic.

Običajno se redukcija fibrinogena redko zahteva in le pri določenih skupinah ljudi.

Najpogosteje se koncentracija fibrinogena zmanjša s pomočjo naslednjih zdravil:

Antikoagulant. Pripravki, ki vsebujejo heparin ali snovi z nizko molekularno sestavo (npr. Clexane). Fibrinolitiki. Pred uporabo teh zdravil mora biti temeljit diagnostični pregled, saj lahko fibrinolitiki povzročijo nekatere neželene učinke. Zato so imenovani zelo redko in le v stacionarnih pogojih. Antiprombocitna sredstva. Ta skupina zdravil vsebuje acetilsalicilno kislino (npr. Kardiomagil ali aspirin in druge). Če je fibrinogen v krvi povišan, lahko zmanjša precenjeno hitrost in ustavi prekomerno strjevanje krvi. Priporočljivo je, da se v prehrano bolnih živalskih maščob vključi holesterol. Vitaminska zdravila z dolgotrajnim zdravljenjem lahko pozitivno vplivajo na raven beljakovin, ki normalizirajo fibrinogen.

Kako znižati visok fibrinogen?

Doma lahko v prehrano vključite naslednje izdelke:

surova zelenjava in sadje;

temna čokolada; pijače iz brusnic; kakav in morski sadeži.

Od priljubljenih metod imajo zeliščni čaji blagodejni učinek, vendar jih lahko vzamete samo po posvetu z zdravnikom, ki vam bo povedal, kako zmanjšati fibrinogen. Priporočljivo je tudi odmerjanje telesne aktivnosti in uravnavanje mišične napetosti.

Zmanjšana raven fibrinogena

Znižanje ravni te beljakovine bo privedlo do nezmožnosti telesa, da ustavi krvavitev, in obstaja tudi velika verjetnost, da lahko pride do spontane krvavitve.

Zmanjšana raven fibrinogena je razdeljena na dva tipa:

Zmanjšan fibrinogen, ki ga povzročajo takšni kronični dejavniki, kot so prirojene pomanjkljivosti, ki povzročajo zelo majhno količino beljakovin, poškodbe jeter, podhranjenost - na primer nepravilno izbrana prehrana.

Hitro uživanje te beljakovine v telesu, volumske transfuzije. Tak pogoj se lahko pojavi pri disfibrinogenemiji, bolezni, ki jo povzročajo genetski dejavniki, pri katerih se beljakovina proizvaja v jetrih, vendar ne more opravljati svoje funkcije (preveč stabilna in se ne spremeni v fibrin pod določenimi pogoji). Ta bolezen povečuje tveganje za trombozo in preprečuje celjenje ran. To diagnozo potrjujejo genetske biokemijske analize fibrinogena.

Zdravila in metode zdravljenja lahko izbere le zdravnik. Tudi strokovnjaki pogosto priložijo seznam izdelkov, ki so sposobni zagotoviti povečane ravni fibrinogena: krompir in ajdo, banane in jajca ter seveda žita. Poleg tega se decoctions iz rmana in šentjanževke dobro pomagajo, vendar je to potrebno tudi uskladiti z vašim zdravnikom.

Fibrinogen med nosečnostjo

Fibrinogen je običajno nad normalnim v čakalni dobi za otroka, še posebej njegova raven se dvigne v zadnjem trimesečju.

Vendar se morate zavedati, da lahko vsaka situacija, povezana s spremembo ravni fibrinogena, negativno vpliva na potek nosečnosti:

Če je fibrinogen povišan veliko bolj kot normalno, se lahko tvorijo krvni strdki, ki povzročajo zaplete in celo smrt. Nastajanje tromba poteka v placentnih žilah, ki preprečujejo prehod kisika iz matere v otroka. Pojav hipoksije ogroža otroka z vsemi razvojnimi anomalijami ali smrtjo. Če se raven beljakovin zniža, bo nosečnica izpostavljena večjemu tveganju krvavitve. To vodi do prezgodnje odcepitve placente ali, še enkrat, do smrti.

Sestava krvi med nosečnostjo je glavni kazalec fetalnega razvoja. Če obstaja velika razlika v primerjavi z normo, morate vsekakor obiskati zdravnika specialista. Samozdravljenje s pomočjo tradicionalne medicine ne vodi samo do zapletov, ampak tudi do smrti.

Tudi normalizacija fibrinogena samo s pomočjo prehrane je nemogoča: potrebujete celovito zdravljenje, ki vključuje tradicionalne metode zdravljenja.

V nasprotnem primeru se lahko začne:

predčasna dostava; obstaja tudi tveganje za spontani splav; različne anomalije in druge zaplete med nosečnostjo.

Ko je nosečnost glavni poudarek na zdravju otroka. Fibrinogen se lahko poveča v vsakem trimesečju nosečnosti. Fibrinogen lahko znižate na kakršenkoli način, ki ga priporoča zdravnik, ne morete pa ga narediti sami. Za žensko v položaju je pomembno, da prilagodite prehrano in življenjski slog.

Najpogosteje je biokemična analiza za določitev hitrosti fibrinogena podana enkrat v trimesečju, da se prepreči nastanek kakršnihkoli zapletov.

Diagnoza in analiza

Prvič, biokemična analiza te beljakovine se uporablja za določanje strjevanja krvi in ​​prisotnosti vnetnega procesa.

Tudi določitev ravni te beljakovine je vključena v biokemijsko študijo, imenovano "coagulogram", ki omogoča tudi določitev strjevanja krvi.

Ta analiza je potrebna:

med nosečnostjo; Študija je pomembna pri različnih žilnih boleznih, ki so pogosto povezane s trombozo, kapi in srčnimi napadi.

Obstajajo nekatera pravila, ki jih je treba upoštevati pred začetkom testa, vendar je treba nujno prenehati z jemanjem nekaterih zdravil:

Heparin. Peroralni kontraceptivi. Zdravila, ki vsebujejo estrogen.

Povečujejo raven fibrinogena.

Tudi nosečnice se morajo zavedati, da se raven beljakovin v krvi dviguje v zadnjem trimesečju, ko se telo pripravlja na različne izgube krvi. Po enakem principu se po različnih kirurških posegih aktivira koagulacijski sistem krvi.

Naslednja zdravila lahko zmanjšajo vsebnost fibrinogena v krvi za terapevtske namene:

z visoko koncentracijo heparina; anaboliki; androgen; valprojska kislina; encima asparaginaza.

Plazma se razlikuje od vsebnosti serumskega fibrinogena. Zato se material za različne študije izbere z uporabo natrijevega citrata. V nasprotnem primeru med prehodom koagulacijskih stopenj nastanejo netopne fibrinske filamente in analize ni mogoče izvesti.

V nobenem primeru ne morejo samozdraviti, saj lahko to privede do resnih zapletov. Med nosečnostjo je treba opraviti redne preglede in opraviti vse potrebne teste, sicer lahko ogrozite zdravje, pa tudi zdravje otroka. Ob prvih simptomih nihanja ravni te beljakovine se morate posvetovati z zdravnikom.