logo

Von Willebrandova bolezen - kaj je to? Simptomi in zdravljenje

Willebrandova bolezen (angiohemofilija) je genetska patologija krvi zaradi zmanjšane aktivnosti ali pomanjkanja von Willebrandovega faktorja (VWF). Bolezen se pojavi s pogostnostjo 1-2 primerov na 10.000 ljudi. Med dedno hemoragično diatezo pa je na tretjem mestu.

Willebrandova bolezen se lahko kombinira s hipermobilizacijo sklepov in šibkih vezi, povečano elastičnostjo kože, displazijo vezivnega tkiva, prolapsom srčnih ventilov (Ehlers-Danlosov sindrom).

Kaj je to?

Von Willebrandova bolezen je dedna bolezen krvi, za katero je značilna epizodična spontana krvavitev, ki je podobna krvavitvi pri hemofiliji. Vzrok krvavitve je kršitev strjevanja krvi zaradi nezadostne aktivnosti von Willebrandovega faktorja, ki sodeluje pri adheziji trombocitov na kolagen in ščiti faktor VIII pred proteolizo.

Razlogi

Eden od delov hemostatskega sistema človeškega telesa je Willebrandov faktor (EF), ki opravlja dve glavni funkciji:

  • sproži mehanizem adhezije (lepljenje) trombocitov na mesto poškodbe žile;
  • stabilizira krvni koagulacijski faktor VIII.

Različne genetske motnje povzročajo napako v sintezi Willebrandovega faktorja, zaradi česar se proizvaja v nezadostnih količinah (v nekaterih primerih njegova sinteza sploh ni mogoča). Možna je tudi varianta bolezni, pri kateri je količina PV optimalna, vendar je beljakovina sama po sebi pomanjkljiva in ne more opravljati svojih funkcij. Kot rezultat, po različnih virih, od 0,1 do 1% prebivalstva trpi zaradi primanjkljaja EF. Vendar je ta bolezen pogosto blaga in je sploh ni mogoče diagnosticirati.

Razvrstitev

Obstaja več kliničnih tipov von Willebrandove bolezni - klasična (tip I); variantne oblike (tip II); huda oblika (III tip) in trombocitna vrsta.

  1. Z najpogostejšo (70–80% primerov) boleznijo tipa I se zmanjša raven von Willebrandovega faktorja v plazmi (včasih nekoliko nižja od spodnje meje normalne vrednosti). Spekter oligomerov je nespremenjen, vendar Vinchezova oblika kaže konstantno prisotnost super težkih VWF multimerjev.
  2. Pri tipu II (20-30% primerov) so opazili kvalitativne napake in zmanjšanje aktivnosti von Willebrandovega faktorja, katerih raven je v normalnih mejah. Razlog za to je lahko odsotnost ali pomanjkanje visoko in srednje molekularnih oligomerov; pretirano afiniteto (afiniteto) za receptorje trombocitov, zmanjšanje aktivnosti ristomicin-kofaktorja, izgubo vezave in inaktivacijo faktorja VIII.
  3. Pri tipu III je von Willebrandov faktor v plazmi skoraj popolnoma odsoten, aktivnost faktorja VIII je nizka.

Obstaja tudi trombocitna vrsta te bolezni, za katero je značilna povečana občutljivost receptorjev trombocitov na multimerne molekule von Willebrandovega faktorja.

Simptomi

Simptomi von Willebrandove bolezni so zelo raznoliki: od manjših epizodnih krvavitev do masivnih, izčrpavajočih, kar vodi do hude izgube krvi.

Znaki, značilni za von Willebrandovo bolezen:

  • hude, dolgotrajne ali spontano ponavljajoče se krvavitve po manjših kirurških posegih, ekstrakciji zob;
  • podkožne hematome, ki se pojavijo po manjših travmatičnih učinkih ali spontano
  • krvavitev več kot 15 minut po manjših poškodbah ali spontano ponavljajočih se krvavitvah po 7 dneh ali več po poškodbi;
  • hemoragični kožni izpuščaj;
  • huda anemija;
  • intenzivna, dolgotrajna menstruacija;
  • spontana krvavitev v nosu, ki traja več kot 10 minut ali zahteva, zaradi intenzivnosti medicinskega posega;
  • krvi v blatu, če ni patologije prebavil, kar lahko sproži razvoj krvavitev v prebavilih.

Pogosteje se pri otrocih pojavlja povečana krvavitev, ki se zmanjšuje z zorenjem, nato pa pride do menjavanja poslabšanj in remisij.

Diagnostika

Diagnoza von Willebrandove bolezni zahteva nujno sodelovanje hematologov. Nemogoče je diagnosticirati na ravni poliklinike ali pediatričnega posvetovanja zaradi pomanjkanja zmogljivosti laboratorijev teh institucij za izvajanje posebnih diagnostičnih testov in imunoenzimskih tehnologij. Zdravnik predpostavlja bolezen, ko intervjuva sorodnike, pregleda bolnika in vzame informacije iz anamneze.

Poleg tega se razpoložljivi testi razlikujejo glede občutljivosti in diagnostične vrednosti. Zato je bil razvit algoritem za preiskavo domnevnega bolnika.

  1. Prvič, preučujemo koagulogram z vsemi faktorji strjevanja, vključno s časom krvavitve. Analizo lahko izvedete v vaši kliniki. Ko se odkrijejo patološke nenormalnosti, se pacienta pošlje v hematološki center.
  2. Za določitev specifične vrste bolezni, kvalitativne strani okvare, se pri izpostavljenosti kolagenu, trombinu, ADP, adrenalinu uporablja primerjava slabe agregacijske sposobnosti pod vplivom ristocetina z normalno.
  3. Glavna metoda za odkrivanje zmanjšanja količine faktorja VIII v krvi je določitev aktivnosti trombocitov pacienta, zdravljenega s formalinom v reakciji z raztopino ristocetina.
  4. S pomočjo tehnike vezave kolagena se ugotovi okvarjena funkcionalna sposobnost faktorja VIII, specifične vrste bolezni.

Pri diagnozi so potrebne sočasne lezije sluznice:

  • pregled otorinolaringologa;
  • ezofagogastroduodenoskopija;
  • kolonoskopija (črevesni pregled).

Za zdravljenje je pomembno identificirati vaskularne lezije v obliki tortuoznosti, angiomov, podaljšanj do 2 mm, ki prispevajo k krvavitvi.

Kako zdraviti von Willebrandovo bolezen

Osnova zdravljenja von Willebrandove bolezni je substitucijska transfuzijska terapija. Namenjen je normalizaciji vseh povezav hemostaze. Bolnikom se dajejo hemoprevodi, ki vsebujejo von Willebrandov faktor - anti-hemofilno plazmo in krioprecipitat. Nadomestna terapija izboljša biosintezo pomanjkljivega faktorja v telesu.

  1. Tlačna povoj, hemostatska goba in zdravljenje ran s trombinom bodo pomagali ustaviti manjše krvavitve.
  2. Hemostatični učinek ima zdravila: "Desmopressin", antifibrinolitiki, oralni hormonski kontraceptivi za krvavitev iz maternice.
  3. Fibrinski gel nanesemo na krvavitveno rano.
  4. Pri hemartrozi se na nogo nanese najdaljši mavec, nanese se mraz in na okončina pripne okončina. V prihodnosti se bolnikom predpiše UHF in omeji obremenitev sklepa. V hudih primerih se sklep podkapa pod lokalno anestezijo.

Za zdravljenje krvnih bolezni 1 in 2 tipa, ki se uporablja "Desmopressin" - zdravilo, ki spodbuja sproščanje v sistemski krvni obtok FV. Proizvaja se v obliki pršila za nos in raztopine za injiciranje. Kadar je to zdravilo neučinkovito, se izvede nadomestno zdravljenje s koncentracijo FV v plazmi.

Antifibrinolitiki vključujejo aminokaproične in traneksamske kisline. Uporabljajo se intravensko ali peroralno. Pripravki na osnovi teh kislin so najučinkovitejši pri krvavitvi iz maternice, prebavil in nosu. "Tranexam" - glavno orodje pri zdravljenju blage oblike BV. V hudih primerih se zdravilo uporablja v kombinaciji s specifičnimi hemostatskimi zdravili - Etamzilat ali Ditsinon.

Preprečevanje

Preprečevanje te patologije je sestavljeno iz opazovanja previdnosti (od poškodb), zavrnitve jemanja zdravil, ki zlomijo lastnosti krvnih strdkov, pravočasnega obiska zdravnika in začetka zdravljenja.

Kaj je von Willebrandova bolezen

Willebrandova bolezen (Morbus Willebrand) je hemoragična diateza, za katero so značilne motnje krvavitve. Njegove manifestacije so podobne hemofiliji, vendar je trajanje krvavitve veliko daljše. Pogosteje je dedna bolezen. Značilno je, da se patologija prenaša preko ženske linije, ki jo opazimo pri približno 1% svetovnega prebivalstva.

Značilnost bolezni je ne le kršitev strjevanja krvi, ampak tudi stene krvnih žil. To pojasnjuje trajanje krvavitve, ki jo je težko ustaviti.

V Willebrandovem faktorju (EF) opazimo v človeški krvi, njegove funkcije pa so:

  • Omogoča povezavo trombocitov s stenami krvnih žil v primeru krvavitve.
  • Premeščen v cono nastanka krvnega strdka ob raztrganju posode (VIII koagulacijski faktor).

Odkrvavitev se lahko odpre v notranjosti sklepa, v telesni votlini, v strukturi možganov glave, kar vodi do resnih posledic.

Pri tretjini bolnikov je bolezen blaga, večina simptomov pa ni. Približno enako količino trpi zmerna do huda bolezen z manifestacijo ustreznih simptomov.

Razvrstitev

Opredeljene so tri vrste dedne patologije:

  1. Prvi je najpogostejši, opažen pri približno 80% vseh bolnikov. Zmanjšanje von Willebrandovega faktorja je majhno, struktura molekul se ne spremeni. Obstaja neintenzivna krvavitev, na katero bolniki ne skrbijo in ne upoštevajo bolezni.
  2. Drugi je opazen v 15% primerov, struktura molekul se spreminja. Razdeljen je na podvrste:
    • 2A - pomanjkanje sinteze sestavnih dejavnikov.
    • 2B - močna podobnost s trombociti.
    • 2M von Willebrandov faktor se ne more trdno vezati na trombocite.
    • 2N - poslabšanje vezave beljakovin s faktorjem VIII.
  3. Tip 3 se pojavi pri približno 5% vseh bolezni. Težko je, zaradi popolne odsotnosti von Willebrandovega faktorja, je pomanjkanje faktorja VIII.

Tip trombocitov, ki je podoben podtipu 2B, se izolira ločeno, le vzrok za položaj je mutacija gena receptorja trombocitov.

Bolezen ima lahko:

  1. Enostavna oblika. Določa se pojavljanje krvavitev iz nosu, manjši podkožni izlivi. Kri po dolgotrajnih poškodbah, ki so posledica poškodbe povrhnjice, se po operaciji ne ustavi dolgo. Ženske imajo krvavitev maternice, velik pridelek krvi med porodom.
  2. Zmerna resnost. Pogosto obstajajo modrice, hematomi. Po injiciranju se kri dolgo ne ustavi. Enako se zgodi zaradi različnih poškodb, operacij. Sčasoma je značilna velika izguba krvi. Po poškodbah ostanejo grobe brazgotine. Če patologija napreduje, se splošno stanje bolnika znatno poslabša.
  3. Za hudo obliko so značilna izmenična obdobja remisije in poslabšanja, pri katerih se simptomi jasno pojavljajo. Slednje je lahko provokator hude anemije.

Vzroki bolezni

Razvoj bolezni temelji na kršitvi sinteze faktorja strjevanja VIII. FV postane neaktiven. Zato se razvije pomanjkanje beljakovin, ki je odgovorno za strjevanje krvi, tj. Nastane pridobljeni von Willebrandov sindrom.

Naslednji vzroki prispevajo k bolezni:

  • Kršitve na ravni gena - mutacija gena, odgovornega za sintezo FV.
  • Okvara endokrinih žlez - hipotiroidizem.
  • Eritematozni lupus.
  • Revmatizem.
  • Revmatoidni artritis.
  • Nebroblastom.
  • Stromalna displazija.
  • Displazija vezivnega tkiva.
  • Nastajanje tumorjev (benignih, rakastih).
  • Stenoza aortnega ventila.
  • Prisotnost transfuzije krvi.

Če se bolezen razvije na ravni gena, je hujša oblika manj pogosta, simptomi so zmerni.

Simptomi in manifestacije

Signali o boleznih niso specifični, mnogi jih ne upoštevajo. Krvavitve so pogostejše pri otrocih. Pri odraslih so manj pogosti in niso tako intenzivni, vendar se to zgodi ob upoštevanju vseh priporočil zdravnika. V nekaterih primerih obstajajo poslabšanja bolezni, ki so nevarna za pacientovo življenje.

Opazili so naslednje klinične znake:

  • Nastajanje hematomov pod kožo, tudi z majhnim fizičnim vplivom.
  • Nerazumne krvavitve iz nosu, ki trajajo več kot 10 minut.
  • Manifestacija krvavitve po operaciji, poškodbe (več kot teden dni).
  • Dolgotrajna težka menstruacija, ki jo spremlja huda bolečina, splošna šibkost, pogosto povzroči omedlevico.
  • Bledica kože.
  • Hemoragični sindrom z izpuščajem.
  • V blatu je kri, bolezni gastrointestinalnega trakta so odsotne. V takih primerih ni izključena notranja krvavitev, kar lahko povzroči, da oseba umre.
  • Anemija v hudi obliki.

Če so pri otroku opažene krvavitve iz nosu, je to lahko posledica prirojenih nepravilnosti, zato je nujno, da poiščete zdravniško pomoč.

Med nosečnostjo se bolezen morda ne manifestira, vendar lahko v rojstvu in po porodu povzroči hudo izgubo krvi. To zahteva poseben nadzor zdravnikov.

Med nosečnostjo in porodom

Potek nosečnosti v patologiji je nemogoče predvideti, pogosteje pod vplivom estrogenov, kvantitativni von Willebrandov faktor se poveča, isti proces pa opazimo tik pred rojstvom. Toda vse je odvisno od fizioloških lastnosti.

Statistični podatki kažejo, da se spontani splav pojavlja pri 25% žensk, približno ena tretjina se pojavi v prvih treh mesecih nosečnosti.

Pri patologiji tipa I se raven PV normalizira na indikator ne-nosečnice. Pri tipu II se faktor povečuje, spremembe v koagulaciji so majhne, ​​patološka struktura se ohranja. Pri tipu III, faktor VIII in PV sploh ne presega norme ali pa tega ne počne veliko.

Čas dostave in prvih 24 ur po njih so nevarni pri primarni krvavitvi, dan po njih do enega meseca in pol pa ostaja tveganje sekundarne krvavitve. Zato morajo ženske, ki so rodile, upoštevati zdravnik in upoštevati njegova priporočila.

Diagnostika

V blagi obliki je patologijo težko odkriti, ker se simptomi ne pojavijo, v hudih primerih so pogoste in hude krvavitve, ki ne ostanejo neopažene, notranje pa veljajo za najbolj nevarne.

Za diagnozo patologije so določene takšne dejavnosti:

  • Priprava družinske anamneze. Izhaja dedna nagnjenost k patologiji.
  • Izvedba testa na modifikaciji Ivy Shitikova. Nastavite trajanje krvavitve.
  • Aktivnost Willebrandovega faktorskega antigena.
  • Multimerične raziskave.
  • Dejavnik faktorja VIII.
  • Ristocetino-kofaktorska aktivnost.

Če krvna preiskava in druge študije pokažejo odstopanje od normalnih vrednosti, se odkrije povečana aktivnost dejavnikov, potem pa se potrdi bolezen.

Norme

Simptomi bolezni se lahko manifestirajo z nezadostno stopnjo EF. Normalni krvni test mora biti 10 mg / l.

Med nosečnostjo, med vnetnimi ali infekcijskimi procesi, stresnimi situacijami, med aktivnimi športi se poveča uporaba hormonskih zdravil. Ljudje s prvo skupino krvi so se znižali.

Zdravljenje

Willebrandova bolezen je neozdravljiva hematološka patologija. Če je diagnosticirana, je treba pregledati vse družinske člane. Zdravljenje se predpisuje glede na vrsto bolezni.

Z blagim imenovanjem:

  • Hemostatična zdravila.
  • Hemostatiki.
  • Sredstvo spodbuja tvorbo tromboplastina.

Treba je sprejeti ukrepe za ustavitev krvavitve:

  • Uporabljajte objemke za pritisk, posebne spužve, ki ustavljajo kri.
  • Uporaba fibrinskega gela.
  • Hladne obloge. Ko krvavitev v sklepih odpravi obremenitev na sklepu, je pogosto predpisana za punkcijo.
  • Uporaba antifibrinolitikov.

Taka zdravila so predpisana:

  • Traneksamska kislina, ki zavira hude krvavitve. Na voljo v obliki injekcij, v obliki praška, intravensko.
  • Ditsinon - krepi stene krvnih žil, povečuje funkcionalnost trombocitov. Na voljo v obliki tablet, raztopin, ki se pogosto uporabljajo za kirurške posege.

Z razvojem hudih oblik, za katere je značilna huda izguba krvi, ki jo spremlja anemija, je bolniku dodeljena transfuzija krvi. Ukrepi dajejo začasen rezultat, ker ne odpravljajo patogeneze. V nekaterih primerih je za izboljšanje bolnikovega stanja dovolj, da vstopite v krvno plazmo.

V prisotnosti lahke in zmerne stopnje je bolnik sposoben nadzorovati in izvajati preprečevanje simptomov, v hujših primerih pa je to težje.

Napovedi

Ugodna prognoza je podana, če se upoštevajo klinična priporočila zdravnika in pravočasno sprejmejo potrebna zdravila. Toda tudi v teh primerih so pogosto zapleti. Neupoštevanje pravil ne izključuje smrti.

Bolnik mora biti registriran pri terapevtu in hematologu do konca njegovega življenja, saj ni mogoče v celoti okrevati.

Oseba lahko dobi invalidnost pri hudih oblikah bolezni (vsebnost faktorja VIII v krvi je pod 5%).

Možni zapleti

Willebrandova bolezen je zelo nevarna. Tudi če vemo, kaj je, in ob upoštevanju vseh priporočil zdravnika, se ni vedno mogoče izogniti zapletom. Ti so naslednji:

  • Kronična anemija.
  • Poslabšanje učinkovitosti sklepa, če so opazili krvavitev v votlini.
  • Tromboza po terapevtskih ukrepih.

Preprečevanje

Pogosto se bolezen manifestira kot prirojena patologija hemostaze, v takih primerih se ji ni mogoče izogniti. Vendar pa obstajajo preventivni ukrepi, ki jih je treba sprejeti ob prisotnosti von Willebrandove bolezni:

  1. Kadar koli zdravljenja, da zdravnik obvesti o prisotnosti patologije.
  2. Ne jemljite anti-nesteroidnih protivnetnih zdravil.
  3. Odstranite zdravila za redčenje krvi.
  4. Ne vpletajte se v travmatične športe.
  5. Zmanjšajte možnost poškodbe.
  6. Jejte živila, bogata z železom.
  7. Vodite pravi način življenja.
  8. Nadzor teže

Kirurški poseg v tej patologiji se lahko izvaja le v primerih, ko druge metode zdravljenja ne dajejo rezultatov.

Kaj je von Willebrandova bolezen

Willebrandova bolezen (BV) - dedne motnje krvavitve, ki povzročajo nenadne krvavitve. Prvič je to patologijo na začetku 20. stoletja odkril finski zdravnik Erik von Willebrand, ki ga je leta 1926 opisal z deklico, ki je živela na otokih Aland. Bolezen se imenuje tudi hemoragična diateza.

Bistvo patologije

To stanje nastane zaradi pomanjkanja in disfunkcij von Willebrandovega faktorja (vWF - plazemski glikoprotein), ki povzroča poškodbe primarnega in sekundarnega dela krvnega koagulacijskega procesa (hemostaza) zaradi slabe adhezije trombocitov (sposobnost lepljenja na poškodovane dele stene krvnih žil in njihovo zdravljenje). ).

V primeru pomanjkanja vWF faktorja se antihemofilni globulin podvrže povečanemu cepitvi v proteinske komponente (proteoliza) in zmanjša vsebnost v krvni plazmi. Ta bolezen povzroča tudi pomanjkanje serotonina, kar poveča prepustnost krvnih žil.

Hemoragična diateza vodi do dejstva, da se trombociti prenehajo držati sten krvnih žil, kar povečuje ranljivost majhnih žil in kapilar.

Pomanjkanje dejavnikov, ki povzročajo strjevanje krvi (von Willebrandov faktor in faktor VIII), vodi do povečanja časa strjevanja krvi.

Tako je poraz vseh treh povezav (poslabšanje zaščitnih lastnosti trombocitov, uničenje faktorja VIII in ranljivost žilnih sten) vzrok za podaljšano krvavitev iz nosu, črevesja, želodca, maternice in obilnega pretoka krvi med poškodbami in kirurškimi posegi.

V von Willebrandovem faktorju se praviloma aktivira njegova aktivnost v primeru močne krvavitve in premikanja tkiv. Pomanjkanje tega dejavnika neposredno vpliva na organe z veliko mrežo majhnih kapilar (koža, prebavila, maternica), moti krvni obtok in povzroča anemijo.

Patologija je podedovana, pojavlja se v vsaki generaciji. Bolezni prizadenejo oba spola, pri ženskah pa se zaradi fizioloških lastnosti pojavljajo pogosteje in v hujših oblikah. Bolezen prizadene 1 osebo od 1000 ljudi.

Etiologija pojava

Dejavnike, ki sprožijo von Willebrandovo bolezen, je mogoče razvrstiti v dva glavna tipa:

  1. Prirojene - patologije, povezane z mutacijo genov, ki so odgovorni za proces strjevanja krvi.
  2. Pridobljeno. Ko so vzroki bolezni različni, so: revmatoidni artritis, patologija srčne mišice (aortna stenoza), onkološke formacije (nebroblastom, Wilmsovi tumorji, makroglobinemija itd.).

Klasifikacija patologije

Bolezen Von Willebrand je razdeljena na 4 vrste:

  1. Tip 1 je pomanjkanje plazemskega glikoproteina, izraženega v kvantitativnem smislu. Struktura faktorja se ohranja, vendar se aktivnost antihemofilnega globulina in adhezija trombocitov zmanjšuje. Pojavi se v 75-80% primerov bolezni. Podeduje se.
  2. Za tip 2 so značilne patološke spremembe v kakovosti faktorja vWF, ki moti sintezo multimerjev (2A, 2B, 2M, 2N), ki sodelujejo pri koagulaciji krvi. To se zgodi tako dedne in pridobljene oblike, se pojavi v 5-15% primerov.
  3. Najnevarnejši tip 3 se kaže v popolni insuficienci von Willebrandovega faktorja (plazemski glikoprotein) in nizki vsebnosti antihemofilnega globulina (ne več kot 10%). Pogostost bolezni - 5% primerov.
  4. Trombocitna vrsta, ki jo povzroča genska mutacija trombocitnega receptorja, ki sintetizira glikoprotein Ib, kar povzroči zmanjšano adhezijo trombocitnih teles.

Druga vrsta hemoragične diateze je razdeljena na podvrste, odvisno od strukture multimerne molekule:

  • podtip 2A se razlikuje po odsotnosti faktorjev vWF;
  • podtip 2B se kaže v pretirani občutljivosti von Willebrandovega faktorja (EF) na receptor trombocitov GP1b in pomanjkanje velikih multimerjev EF;
  • za podtip 2M je značilno zmanjšanje občutljivosti PV na receptorje trombocitov ob ohranjanju multimerne strukture;
  • 2N ima nizko občutljivost glikoproteina za antihemofilni globulin.

Simptomatske manifestacije

Patologija pomembno vpliva na življenje bolnika, vodi do popolne invalidnosti, je lahko usodna. Glavni simptomi, ki določajo von Willebrandovo bolezen, so naslednji:

  • obilne in dolgotrajne krvavitve iz nazofarinksa, prebavil, sečil;
  • podaljšan pretok krvi pri ekstrakciji zob, poškodb in kirurških posegov, subkutanih in intravenskih injekcij;
  • hematomi kože zaradi krvavitev v podkožnem tkivu in mišičnem sistemu;
  • manifestacija sindroma mezenhimske displazije - koža postane zelo raztegljiva, sklepi so zelo gibljivi, medzobne vezi pa občutno oslabijo, pride do kršitve strukture mitralne zaklopke z upogibanjem v atrijsko votlino;
  • menoragija pri ženskah - dolga (več kot 10 dni) obdobja z sproščanjem velike količine krvi;
  • velika izguba krvi med porodom;
  • hemartroza - bolečina v sklepih zaradi povečanega pritiska v njih, ki jo spremlja povečanje velikosti sklepa in povišanje temperature na tem področju kože;
  • cerebralne in spinalne krvavitve;
  • anemija zaradi visoke izgube krvi;
  • pri otrocih v zgodnji starosti - nazofaringealne krvavitve in modrice na telesu.

Z zapletenimi oblikami bolezni v otroštvu postane otrok, star 12–15 let, invalid, pričakovana življenjska doba - do 30 let.

Diagnostični ukrepi

Možno je diagnosticirati Willebrandovo bolezen, katere simptomi so tako podobni hemofiliji, ko preučujemo družinsko anamnezo bolezni, manifestacije in naravo hemoragičnega sindroma, kot tudi po laboratorijskih preiskavah krvnih parametrov.

Diagnoza bolezni se izvede z naslednjimi testi: t

  • Iveyjev krvavitev traja več kot 12 minut;
  • aktivnost faktorja VIII (s hitrostjo hemofilnega globulina 58-160%);
  • aktivnost PV antigena (standardni indikator 55-165%);
  • kofaktorska aktivnost ristocetina (običajni 54-153%);
  • multimerni krvni test.

Neskladnost teh testov z normativnimi kazalci kaže na patologijo strjevanja krvi s pomanjkanjem faktorja vWF.

Določite popolno krvno sliko in biokemično sestavo, koagulacijo (izračun ravni trombocitov, fibrinogena, ESR, PTI itd.), Določite skupino. Opravite študije urina in blata (za vsebnost krvnih celic pri intrauterinskem krvavitvi).

Instrumentalni pregled je ultrazvok trebušne votline in urinarnega sistema, pregled opazovanj kardiovaskularnega aparata.

Načela zdravljenja

Zdravljenje von Willebrandove bolezni se predpisuje glede na vrsto patologije: t

  1. Pri blažjih oblikah bolezni je predpisan Desmopressin. Desmopresin je derivat antidiuretskega hormona. Terapevtski učinek zdravila je uravnavanje sproščanja faktorja vWF v tekočino v plazmi in povečanje ravni faktorja VIII. To zdravilo ima pozitiven učinek pri zdravljenju bolezni tipa 1, pri drugih vrstah pa lahko povzroči nasprotni učinek. Pri majhnih operacijah, odstranitvi zob, bolniku injiciramo intravensko z raztopino desmopresina po 0,3 µg / kg na 50 ml fiziološke raztopine.
  2. Pri zdravljenju tipov BV 2 in 3 se uporabljajo načela intenzivne terapije, ki sestojijo iz takšne metode substitucijske terapije kot infuzija koncentrata antihemofilnega globulina s srednjim čiščenjem z vsebnostjo komponent glikoproteina (FV). Koncentrat faktorja VIII visoke čistosti dobimo z imunoafinitetno kromatografijo, vendar ne vsebuje faktorja vWF in ga ni mogoče uporabiti pri tej terapiji.

Pri dednih oblikah krvavitvenih motenj ni mogoče zdraviti bolezni, zdravljenje pa je namenjeno le lajšanju simptomov in preprečevanju nevarnih posledic.

Glavni cilj terapije je ustaviti proces krvavitve, pri čemer lahko uporabite različne metode:

  • mehanski: nanašanje prevlek, jermenov ali hemostatskih aplikatorjev, nanos fibrinskega lepila;
  • zdravila: intravenska infuzija zdravil, ki vsebujejo von Willebrandov faktor, uporaba hemostatskih zdravil (Desmopressin, Vasopressin); različne formulacije z aminokaproično in traneksamsko kislino (za zmanjšanje krvavitev iz sluznice); hormonske oralne in peroralne kontraceptive;
  • kirurški: odstranitev maternice v krvavitvi iz maternice, carski rez, z veliko izgubo krvi med porodom itd.

Preventivni ukrepi

Preventivni ukrepi za to vrsto patologije so lahko usmerjeni le v preprečevanje travmatičnih situacij, izogibanje različnih injekcij, prepoved uporabe antikoagulantov.

Redno naj opravlja preglede pri hematologu, jemlje predpisana zdravila za anemijo.

Sklenitve zakonskih zvez med bolniki z von Willebrandovo boleznijo so nesprejemljive.

Kompetentno zdravljenje v primeru bolezni lahko zagotovi ugoden potek patologije. Toda zapletene oblike lahko povzročijo krvavitev in izgubo krvi, nezdružljivo z življenjem, hudo anemijo, hemoragično kap.

Willebrandova bolezen: kaj je to, kaj so vzroki, oblike, znaki, diagnoza, zdravljenje

Willebrandova bolezen (BV, von Willebrandova bolezen) je hematološka patologija, ki se podeduje in se manifestira z nenadnimi krvavitvami. Pomanjkanje von Willebrandovega faktorja moti delo celotnega koagulacijskega sistema. VIII faktor je podvržen proteolizi, krvne žile se razširijo, njihova prepustnost se poveča. Patologija se kaže v pogostih krvavitvah različne lokalizacije in intenzivnosti.

Hemostaza je zagotovljena z ustreznim delovanjem sistema koagulacije krvi in ​​je zaščitna reakcija organizma. Ko je krvna žila poškodovana, se začne krvavitev. Sistem hemostaze se aktivira. Zaradi plazemskih krvnih dejavnikov, agregacije trombocitov in adhezije se pojavijo strdki, ki zaprejo obstoječo napako v endoteliju. Pomanjkanje vsaj enega izmed krvnih dejavnikov krši ustrezno hemostazo.

Willebrandov faktor (PB) je specifični protein hemostatskega sistema, katerega odsotnost ali pomanjkanje vodi do motenj koagulacijskih procesov. Ta multimerni glikoprotein je aktivni nosilec faktorja elementa VIII, zagotavlja adhezijo trombocitov, njihovo vezavo na žilno steno v območju poškodbe endotelija. Glikoprotein se sintetizira v endoteliocitih in povezuje trombocitne receptorje s subendotelijem. Bolezen se prenaša od staršev na otroke vsako generacijo in je pogostejša pri ženskah.

To patologijo je v začetku prejšnjega stoletja prvič opisal finski znanstvenik Willebrand. Opazoval je družino, katere člani so trpeli zaradi hemoragične diateze, podobno kot pri hemofiliji. Njihova krvavitev je potekala po hematomatoznem tipu, imela je kompleksno obliko in ogrožala življenja bolnikov. Dokazana je prevladujoča dediščina patologije z različnimi manifestacijami patološkega gena.

Bolezen ima več imen, najbolj informativen pa je izraz "angiohemofilija". Omogoča vam razumevanje bistva patološkega procesa, vendar je zdaj redko uporabljen.

Prej so bolniki z von Willebrandovo boleznijo postali invalidni zgodaj in le redko do odraslosti. Trenutno lahko bolniki z hemoragično diatezo vodijo polnopravni življenjski slog, delo in celo nekatere športe z majhnim vplivom.

Razvrstitev

Bolezen Von Willebrand je razdeljena na tri vrste:

  • Tip 1 - nezadostna vsebnost PV v krvi, ki vodi do zmanjšanja aktivnosti faktorja VIII in oslabljene agregacije trombocitov. Ta "klasična" oblika patologije je pogostejša. Sinteza obravnavanega faktorja v vaskularnem endoteliju je delno ali popolnoma blokirana. Hkrati se delovanje sistema strjevanja krvi ne spreminja bistveno. Bolniki se počutijo zadovoljivi. Po operaciji in zobozdravstvenih posegih se pojavijo težave v obliki krvavitve. Hitro se podrgnejo tudi zaradi običajnega dotika.
  • Tip 2 - PV je v krvi v normalni količini, njegova struktura se spreminja. Pod vplivom izzivalnega faktorja pride do nenadne krvavitve različnih lokalizacij in stopnje intenzivnosti.
  • Tip 3 - najhujša oblika patologije, zaradi popolne odsotnosti EF v krvi. To je zelo redka oblika bolezni, ki se kaže v mikrocirkulacijski krvavitvi in ​​kopičenju krvi v sklepnih votlinah.
  • Ločena skupina je vrsta trombocitov, ki temelji na mutaciji gena, ki je odgovoren za stanje receptorja faktorja von Willebrandovega faktorja trombocitov. Trombocitni von Willebrandov faktor se sprosti iz aktivnih trombocitov in zagotavlja njihovo adhezijo in agregacijo.

Obstaja pridobljena oblika patologije, ki je izjemno redka. Mehanizem njegovega nastanka je posledica pojava avtoprotiteles v krvi. Celice lastnega organizma se začenjajo zaznati kot tujec in jim nastajajo protitelesa. Akutne nalezljive bolezni, poškodbe, stresi lahko povzročijo nastanek patologije pri ogroženih ljudeh. Ta vrsta BV najdemo pri bolnikih z avtoimunskimi boleznimi, onkogenezo, zmanjšano delovanje ščitnice in mezenhimsko displazijo.

Razlogi

Von Willebrandova bolezen - hemoragična diateza, pri kateri je proces strjevanja krvi popolnoma ali delno moten. Hemostaza je precej zapleten proces in je sestavljena iz več faz, ki se medsebojno nadomeščajo. Pod vplivom določenih koagulacijskih faktorjev se začne proces tromboze, zaradi katerega nastane krvni strdek, ki blokira mesto poškodbe posode. Ko BV zmanjša vsebnost krvi v posebni beljakovini - von Willebrandovemu faktorju, ki zagotavlja agregacijo trombocitov in njihovo adhezijo na poškodovani endotelij.

Glavni vzrok bolezni je polimorfizem gena, ki kodira sintezo von Willebrandovega faktorja. Posledično se sintetizira v nezadostnih količinah ali je popolnoma odsoten v krvi. BV najdemo tako pri moških kot pri ženskah. V povezavi s fiziološkimi značilnostmi strukture ženskega telesa, zaradi reproduktivne funkcije, se hemoragični sindrom najpogosteje pojavlja pri ženskah.

BV pogosto poteka brez težav in je sploh ni mogoče diagnosticirati. Primanjkljaj FV se običajno konča s krvavitvami iz organov, ki so razvili mrežo kapilar, kožo, prebavila in maternico. Huda oblika bolezni, ki se kaže klinično, se pojavi pri ljudeh s krvno skupino I (O). Banalna krvavitev iz nosu ali iz luknje po ekstrakciji zoba lahko privede do smrti pacienta.

Simptomatologija

Pri zdravih ljudeh, ko je krvna žila poškodovana, se majhne krvne plošče pošljejo na mesto krvavitve, prilepijo drug na drugega in zaprejo nastalo napako. Pri bolnikih s tem procesom je moten in kri izgubi sposobnost strjevanja.

Poseben simptom bolezni je krvavitev različne intenzivnosti, prostranosti in lokalizacije. Vzroki dolgotrajne krvavitve - travmatične poškodbe, kirurški posegi, zobozdravstveni posegi. Hkrati se pri bolnikih razvije šibkost, omotica, bledica kože, pogosteje se pojavijo palpitacije, krvni tlak se zniža in nastopi rahlo stanje. Klinična slika patologije je v veliki meri odvisna od velikosti in hitrosti izgube krvi.

Pri otrocih je hemoragična diateza najtežja po akutnih respiratornih okužbah in drugih akutnih okužbah. Med zastrupitvijo se vaskularna prepustnost poveča, kar vodi do spontane krvavitve. Willebrandova bolezen je neozdravljiva patologija z valovnim potekom, v katerem se obdobja poslabšanja nadomestijo s popolno odsotnostjo krvavitev.

Glavne manifestacije hemoragičnega sindroma pri bolezni Willibrand:

  1. Krvavitev iz prebavnega trakta se pojavi po jemanju zdravil iz skupine NSAID in anti-antigenov. Bolniki običajno krvavijo razjede sluznice prebavil in hemoroide. Arteriovenske fistule pogosto povzročajo ponavljajoče se krvavitve. Simptomi želodčne krvavitve so melena - črna tekoča blata in bruhanje s spremenjeno temno kri.
  2. Hemartroza - krvavitev v sklepno votlino, ki jo kaže bolečina, omejevanje delovanja, otekanje in pordelost kože, povečane bolečine med palpacijo. Sklop se poveča v prostornini, postane okrogel, njegove konture pa se gladijo. Z nadaljnjim krvavitvijo v sklep, koža postane modrikasta, mehko tkivo postane napeto, napeto in pojavi se lokalna hipertermija.
  3. V hudih primerih je hemoragični sindrom pri bolnikih v kombinaciji z znaki mezenhimske displazije. Lokalna vaskularna in stromalna displazija povzročata vztrajno ponavljajoče se krvavitve, večinoma ene lokalizacije.

Potek von Willebrandove bolezni je variabilen in se sčasoma spreminja. Simptomi lahko izginjajo za dolgo časa in se ponovno pojavijo brez razloga. Nekateri pacienti živijo v miru s to patologijo in se počutijo zadovoljivi. Drugi trpijo zaradi stalne, smrtonosne krvavitve. Od rojstva zmanjšujejo kakovost življenja. Krvavitev se pojavi nenadoma, masivna, ustavi se samo v bolnišnici.

Simptomi blage patologije:

  • Pogoste krvavitve iz nosu,
  • Močne menstrualne krvavitve,
  • Daljše krvavitve z manjšimi kožnimi lezijami,
  • Petechiae
  • Krvavitve po poškodbah.

Klinični znaki hude oblike:

  • Kri v urinu spremljajo bolečine v hrbtu in simptomi disurije,
  • Obsežne hematome po lahni modrici stisnejo velike žile in živčna debla, kar se kaže v bolečinah,
  • Hemartroza, ki jo spremlja bolečina v prizadetem sklepu, njen edem, lokalna hipertermija,
  • Daljše krvavitve iz dlesni po ščetkanju,
  • Krvavitev iz grla in nazofarinksa lahko vodi do bronhialne obstrukcije,
  • Krvavitve v sluznici možganov povzročajo poškodbe CNS ali smrt.

V tem primeru so simptomi bolezni skoraj enaki hemofiliji.

Diagnostika

Willebrandovo bolezen je težko diagnosticirati. Najpogosteje jo najdemo le v adolescenci. Diagnoza von Willebrandove bolezni se začne z zbiranjem družinske anamneze in anketiranjem bolnika. Dedna predispozicija in izrazit hemoragični sindrom so znaki, ki zdravniku omogočajo predhodno diagnozo.

Diagnostični ukrepi za BV:

  1. Medicinsko genetsko svetovanje je indicirano za vse ogrožene pare. Genetika razkriva prevoz poškodovanega gena, analizira genealoške podatke.
  2. Laboratorijsko določanje aktivnosti dejavnika von Willebrandovega faktorja, njegove količine v krvni plazmi in funkcionalnosti.
  3. Coagulogramska analiza.
  4. Popolna krvna slika je obvezen test pri diagnozi patologije. Na splošno krvni test razkriva znake posthemoragične anemije.
  5. Hemartroza se lahko odkrije z radiografijo sklepov, diagnostično artroskopijo, računalniškimi slikami ali slikanjem z magnetno resonanco; notranje krvavitve - z ultrazvokom trebuha, laparoskopijo, endoskopijo; zunanja krvavitev vidna s prostim očesom.
  6. Analiza okultne krvi v blatu.
  7. Vzorec in vpenjalo.

Zdravljenje

Hematologi sodelujejo pri zdravljenju von Willebrandove bolezni. Ukvarjanje s patologijami je končno nemogoče, saj je dedno. Zdravniki se borijo z njegovimi posledicami in bolnikom olajšajo življenje.

Osnova terapije je substitucijska transfuzijska terapija. Namenjen je normalizaciji vseh povezav hemostaze. Bolnikom se dajejo hemoprevodi, ki vsebujejo von Willebrandov faktor - anti-hemofilno plazmo in krioprecipitat. Nadomestna terapija izboljša biosintezo pomanjkljivega faktorja v telesu.

  • Tlačna povoj, hemostatska goba in zdravljenje ran s trombinom bodo pomagali ustaviti manjše krvavitve.
  • Hemostatični učinek ima zdravila: "Desmopressin", antifibrinolitiki, oralni hormonski kontraceptivi za krvavitev iz maternice.
  • Fibrinski gel nanesemo na krvavitveno rano.
  • Pri hemartrozi se na nogo nanese najdaljši mavec, nanese se mraz in na okončina pripne okončina. V prihodnosti se bolnikom predpiše UHF in omeji obremenitev sklepa. V hudih primerih se sklep podkapa pod lokalno anestezijo.

Za zdravljenje krvnih bolezni 1 in 2 tipa, ki se uporablja "Desmopressin" - zdravilo, ki spodbuja sproščanje v sistemski krvni obtok FV. Proizvaja se v obliki pršila za nos in raztopine za injiciranje. Kadar je to zdravilo neučinkovito, se izvede nadomestno zdravljenje s koncentracijo FV v plazmi.

Antifibrinolitiki vključujejo aminokaproične in traneksamske kisline. Uporabljajo se intravensko ali peroralno. Pripravki na osnovi teh kislin so najučinkovitejši pri krvavitvi iz maternice, prebavil in nosu. "Tranexam" - glavno orodje pri zdravljenju blage oblike BV. V hudih primerih se zdravilo uporablja v kombinaciji s specifičnimi hemostatskimi zdravili - Etamzilat ali Ditsinon.

Preprečevanje

Da bi preprečili razvoj bolezni, je nemogoče, ker je podedovana. Da bi zmanjšali tveganje za krvavitev, je možno z upoštevanjem naslednjih preventivnih ukrepov: t

  1. Genetsko svetovanje za ogrožene pare
  2. Klinični nadzor bolnih otrok, t
  3. Redni obiski specializiranega hematološkega centra,
  4. Preprečevanje poškodb
  5. Prepoved sprejemanja "Aspirina" in drugih zdravil, ki zmanjšujejo delovanje trombocitov,
  6. Izvajanje operacij izključno za zdravje,
  7. Vodenje zdravega načina življenja,
  8. Pravilna prehrana.

Vsi ti ukrepi pomagajo preprečiti nastanek intraartikularne in intramuskularne krvavitve ter preprečujejo nastanek zapletov. Pravočasna in ustrezna terapija ugodno vpliva na prognozo bolezni. Huda BV s pogostimi in množičnimi krvavitvami poslabša prognozo in stanje bolnikov.

Von Willebrandova bolezen

Willebrandova bolezen je prirojena patologija hemostaze, ki se kaže v kvantitativni in kvalitativni pomanjkljivosti plazemskega von Willebrandovega faktorja in povečani krvavitvi. Za bolezen Von Willebranda je značilna spontana tvorba podkožnih petehij, ekhimoza; ponavljajoče se krvavitve iz nosu, prebavil, maternične votline; čezmerna izguba krvi po poškodbah in operacijah, hemartroza. Diagnozo določimo glede na družinsko anamnezo, klinično sliko in laboratorijski pregled sistema hemostaze. Pri von Willebrandovi bolezni se uporablja hemofilna transfuzija plazme, lokalna in splošna hemostatična sredstva ter antifibrinolitiki.

Von Willebrandova bolezen

Willebrandova bolezen (angiohemofilija) je vrsta dedne hemoragične diateze zaradi pomanjkanja ali zmanjšane aktivnosti plazemske komponente VIII. Faktorja strjevanja krvi, von Willebrandovega faktorja (VWF). Willebrandova bolezen je pogosta patologija strjevanja krvi, ki se pojavlja s pogostostjo 1-2 primerov na 10.000 ljudi, in med dedno hemoragično diatezo je na tretjem mestu po trombocitopatiji in hemofiliji A. Willebrandova bolezen je enako diagnosticirana pri ljudeh obeh spolov, vendar zaradi hujšega poteka pogosteje opaziti pri ženskah. Bolezen se lahko kombinira z displazijo vezivnega tkiva, šibkimi vezi in hipermobilnostjo sklepov, povečano elastičnostjo kože, prolapsom srčnih zaklopk (Ehlers-Danlosov sindrom).

Razvrstitev von Willebrandove bolezni

Obstaja več kliničnih tipov von Willebrandove bolezni - klasična (tip I); variantne oblike (tip II); huda oblika (III tip) in trombocitna vrsta.

Z najpogostejšo (70–80% primerov) boleznijo tipa I se zmanjša raven von Willebrandovega faktorja v plazmi (včasih nekoliko nižja od spodnje meje normalne vrednosti). Spekter oligomerov je nespremenjen, vendar Vinchezova oblika kaže konstantno prisotnost super težkih VWF multimerjev.

Pri tipu II (20-30% primerov) so opazili kvalitativne napake in zmanjšanje aktivnosti von Willebrandovega faktorja, katerih raven je v normalnih mejah. Razlog za to je lahko odsotnost ali pomanjkanje visoko in srednje molekularnih oligomerov; pretirano afiniteto (afiniteto) za receptorje trombocitov, zmanjšanje aktivnosti ristomicin-kofaktorja, izgubo vezave in inaktivacijo faktorja VIII.

Pri tipu III je von Willebrandov faktor v plazmi skoraj popolnoma odsoten, aktivnost faktorja VIII je nizka. Trombocitni tip (von Willebrandova psevdo-bolezen) je opažen z normalno vsebnostjo VWF, vendar s povečano vezavo na ustrezen spremenjen trombocitni receptor.

Vzroki von Willebrandove bolezni

Osnova von Willebrandove bolezni je kvantitativna (tip I in III) in kvalitativna (tip II) kršitev sinteze von Willebrandovega faktorja - kompleksen glikoprotein krvne plazme, ki je kompleks oligomerov (od dimerjev do multimerjev). Von Willebrandov faktor izločajo vaskularne endotelijske celice in megakariociti kot proprotein, vstopajo v krvni in subendotelni matriks, kjer se odlagajo v a-granulah trombocitov in teletinah Wable-Pallas.

Von Willebrandov faktor je vključen v vaskularne trombocite (primarno) in v koagulacijsko (sekundarno) hemostazo. VWF je podenota antihemofilnega globulina (VIII koagulacijski faktor), ki zagotavlja njegovo stabilnost in zaščito pred prezgodnjo inaktivacijo. Zaradi prisotnosti specifičnih receptorjev, von Willebrandov faktor posreduje močno adhezijo trombocitov (trombocitov) v subendotelne strukture in agregacijo med seboj v krajih poškodb krvnih žil.

Plazemska raven VWF je običajno 10 mg / l, začasno se poveča med telesno aktivnostjo, nosečnostjo, stresom, vnetno-infekcijskimi procesi, dajanjem estrogena; pri ljudeh s krvno skupino I. t Aktivnost von Willebrandovega faktorja je odvisna od njegove molekulske mase, največji trombogeni potencial je opazen pri največjih multimerih.

Willebrandova bolezen je genetsko določena patologija, ki jo povzročajo mutacije gena za faktor VWF, ki se nahaja na kromosomu 12. Dediščina Willebrandove bolezni tipa I in II je avtosomno dominantna z nepopolno penetracijo (bolniki so heterozigoti), tip III je avtosomno recesiven (bolniki so homozigoti). Pri tipu III Willebrandove bolezni obstajajo delecije velikih delov gena VWF, mutacije ali kombinacija teh napak. Poleg tega imata oba starša navadno blago bolezen tipa I.

Pridobljene oblike von Willebrandove bolezni se lahko pojavijo kot zaplet po več transfuzijah krvi, v ozadju sistemskih (SLE, revmatoidni artritis), srčnih (aortna stenoza), raka (nephroblastoma, Wilmsovega tumorja, makroglobulinemije) bolezni. Te oblike von Willebrandove bolezni so povezane z nastankom avtoprotiteles na VWF, selektivno absorpcijo oligomerov s tumorskimi celicami ali napakami v membranah trombocitov.

Simptomi von Willebrandove bolezni

Von Willebrandova bolezen se kaže v hemoragičnem sindromu različne intenzivnosti - pretežno petehialno-modrih, sinyachkovo-hematomalnih, manj pogostih hematomatskih tipih, ki jih določa resnost in varianta bolezni.

Za blage oblike Willebrandove bolezni tipa I in II je značilno spontano pojavljanje krvavitev iz nosu, majhne in zmerne intrakutne in podkožne krvavitve (petehije, ekhimoze), podaljšane krvavitve po poškodbah (kose) in kirurške manipulacije (ekstrakcija zob, tonzilektomija itd.). Pri dekletih, menoragija, krvavitev iz maternice, pri ženskah pri delu - prekomerna izguba krvi med porodom.

Pri tipu III in hudih primerih tipa I in II von Willebrandove bolezni lahko klinična slika spominja na simptome hemofilije. Pogoste so podkožne krvavitve, boleče hematome mehkih tkiv, krvavitve iz mest injiciranja. Krvavitve se pojavijo pri velikih sklepih (hemartroza), dolgotrajnih krvavitvah, ki jih ni mogoče zapreti, med operacijami, poškodbami, močnimi krvavitvami iz nosu, dlesni, prebavil in sečil. Tipična tvorba grobih posttraumatskih brazgotin. V hudih primerih von Willebrandove bolezni se hemoragični sindrom manifestira že v prvih mesecih otrokovega življenja. Pri von Willebrandovi bolezni se hemosindrom nadaljuje z zamenjavo poslabšanja in skoraj popolnega (ali popolnega) izginotja manifestacij, vendar s svetlo resnostjo lahko povzroči hudo posthemoragično anemijo.

Diagnoza in zdravljenje von Willebrandove bolezni

Pri prepoznavanju Willebrandove bolezni, družinske anamneze, klinične slike in laboratorijskih presejalnih podatkov za vaskularno-trombocitno in plazemsko hemostazo igrajo pomembno vlogo. Predpišejo se splošni in biokemični krvni test, koagulogram z določitvijo ravni trombocitov in fibrinogena, čas strjevanja krvi; PTI in APTTV, testiranje s ščipanjem in vlečenje. Od splošnih preiskav so priporočali krvne skupine, splošno analizo urina, test okulistične krvi v blatu, ultrazvok v trebuhu.

Za potrditev dejstva von Willebrandove bolezni, ravni serumskega VWF in njegove aktivnosti, se aktivnost ristocetin-kofaktorja določi z metodami imunoelektroforeze in ELISA. Z von Willebrandovo boleznijo tipa II, z normalno ravnijo faktorjev VWF in VIII, informativna študija faktorja aktivacije trombocitov (PAF), aktivnost VIII koagulacijskega faktorja, agregacija trombocitov je informativna. Za bolnike z von Willebrandovo boleznijo je značilna kombinacija zmanjšane ravni in serumske aktivnosti VWF, podaljšanja časa krvavitve in APTT, oslabljenega lepila in agregirane funkcije trombocitov.

Willebrandova bolezen zahteva diferencialno diagnozo s hemofilijo, dedno trombocitopatijo. Poleg posvetovanja s hematologom in genetiko opravijo dodatne preglede otolaringolog, zobozdravnik, ginekolog in gastroenterolog.

Ni rednega zdravljenja z Willebrandovo boleznijo z oligosimptomatskim in zmernim hemosindromom, vendar pa imajo bolniki še vedno večje tveganje za krvavitev. Zdravljenje je predpisano, če se pojavijo med porodom, poškodbami, menoragijo, hemartrozo, profilaktično - pred kirurško in zobozdravstveno operacijo. Cilj te terapije je zagotoviti minimalno raven pomanjkljivih faktorjev strjevanja.

Kot nadomestno zdravljenje je indicirana transfuzija anti-hemofilne plazme in krioprecipitata (z visoko vsebnostjo VWF) v odmerkih, nižjih kot pri hemofiliji. Pri Willebrandovi bolezni tipa I je dajanje desmopresina učinkovito za ustavitev krvavitev. Pri lahkih in zmernih oblikah krvavitev lahko uporabimo aminokaproinsko kislino, traneksamsko kislino. Za zaustavitev krvavitve iz rane uporabljamo hemostatsko gobico in fibrinsko lepilo. Pri ponavljajočih se krvavitvah iz maternice se uporabljajo kortikostini, v odsotnosti pozitivnega rezultata pa se izvede histerektomija - kirurška odstranitev maternice.

Willebrandova prognoza bolezni in preprečevanje

V primeru ustreznega hemostatskega zdravljenja se zdravilo Willebrand običajno odvija relativno ugodno. Huda Willebrandova bolezen lahko povzroči hudo posthemoragično anemijo, usodne krvavitve po porodu, hude poškodbe in operacije, včasih subarahnoidno krvavitev in hemoragično kap. Da bi preprečili Willebrandovo bolezen, je treba izključiti poroke med pacienti (vključno s sorodniki), ob prisotnosti diagnoze izključiti uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID), antiplateletnih zdravil, preprečiti poškodbe, natančno upoštevati priporočila zdravnika.