Sartani: Seznam zdravil

Sartani ali blokatorji receptorjev angiotenzina II (ARB) so se pojavili kot rezultat poglobljene študije patogeneze bolezni srca in ožilja. To je obetavna skupina zdravil, ki že ima močan položaj v kardiologiji. Govorili bomo o tem, kaj so te droge v tem članku.

Mehanizem delovanja

Z zmanjšanjem krvnega tlaka in pomanjkanjem kisika (hipoksija) v ledvicah se oblikuje posebna snov - renin. Pod njegovim vplivom se neaktivni angiotenzinogen pretvori v angiotenzin I. Slednji se pod delovanjem angiotenzinske konvertaze pretvori v angiotenzin II. Tako široko uporabljena skupina zdravil, kot inhibitorji angiotenzin-konvertirajočega encima, deluje na to reakcijo.

Angiotenzin II ima visoko aktivnost. Z vezavo na receptorje povzroča hitro in trajno zvišanje krvnega tlaka. Očitno so receptorji angiotenzina II odlična terapevtska tarča. ARB ali sartani delujejo posebej na te receptorje in preprečujejo hipertenzijo.

Angiotenzin I se v angiotenzin II ne pretvarja le z delovanjem angiotenzinske konvertaze, ampak tudi zaradi delovanja drugih encimov, himem. Zato zaviralci angiotenzinske konvertaze ne morejo popolnoma blokirati vazokonstrikcije. ARB v zvezi s tem so učinkovitejše droge.

Razvrstitev

Po kemijski strukturi se razlikujejo štiri skupine sartanov:

• losartan, irbesartan in kandesartan so bifenilni derivati ​​tetrazola;
• Telmisartan je derivat ne-bifenil tetrazola;
• eprosartan - nebifenilovy nettrazol;
• valsartan je neciklična spojina.

Sartani so se začeli uporabljati šele v 90. letih 20. stoletja. Zdaj obstaja kar nekaj trgovskih imen osnovnih zdravil. Njihov nepopoln seznam:

• Losartan: blok tran, vazotenz, zisakar, karzartan, kozaar, losap, losarel, losartan, lorista, losacor, lotor, prezartan, renicard
• eprosartan: tevet;
• valsartan: valar, vals, valsafors, valsacor, diovan, nostanti, tantordio, targ;
• irbesartan: aprovel, ibertan, irsar, firmsta;
• candesartan: angiakand, atacand, hyposarth, candecor, candesar, ordiss;
• telmisartan: mikardis, prirator;
• olmesartan: kardosal, olimestra;
• Asylsartan: edarbi.

Pripravijo se tudi pripravljene kombinacije sartanov z diuretiki in kalcijevimi antagonisti ter antagonisti aliskirena izločanja renina.

Indikacije za uporabo

1. Hipertenzivna srčna bolezen. Hipertenzija je ena od glavnih indikacij za ARB. Glavna prednost te skupine je dobra prenosljivost. Redko povzročajo nenadzorovano hipotenzijo in kolaptoidne reakcije. Ta zdravila ne spreminjajo presnove, ne poslabšajo bronhialne prehodnosti, ne povzročajo erektilne disfunkcije in nimajo aritmogenega učinka, kar jih razlikuje od beta-blokatorjev. V primerjavi z zaviralci angiotenzinske konvertaze je verjetno, da bodo sartani povzročili suhi kašelj, povišan kalij v krvi in ​​angioedem. Maksimalni učinek ARB se razvije 2 do 4 tedne od začetka jemanja in je trajen. Za njih je toleranca (odpornost) veliko manj pogosta.
2. Srčno popuščanje. Eden od mehanizmov napredovanja srčnega popuščanja je delovanje sistema renin-angiotenzin-aldosteron. Ob začetku bolezni je to kompenzacijska reakcija, ki izboljša delovanje srca. Nato pride do miokardnega remodeliranja, ki vodi do njegove disfunkcije.
   ARB selektivno zavirajo delovanje sistema renin-angiotenzin-aldosteron, kar pojasnjuje njihovo uporabo pri srčnem popuščanju. Kombinacija sartanov z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta in antagonisti aldosterona je v tem pogledu še posebej dobra.
3. Nefropatija. Okvara ledvic (nefropatija) je resen zaplet hipertenzije in diabetesa. Zmanjšanje izločanja beljakovin z urinom bistveno izboljša prognozo teh stanj, saj kaže na upočasnitev napredovanja ledvične odpovedi. ARB naj bi zaščitil ledvice in zmanjšal izločanje beljakovin v urinu (proteinurija). Vendar je to mogoče v celoti dokazati šele po prejemu rezultatov multicentričnih randomiziranih študij, ki bodo izvedene v bližnji prihodnosti.

Dodatni klinični učinki

1. Zaščita celic živčnega sistema. ARB varujejo možgane pri bolnikih s hipertenzijo. To zmanjša tveganje za možgansko kap pri teh bolnikih. Ta učinek je povezan s hipotenzivnim učinkom sartanov. Vendar pa imajo tudi neposreden učinek na receptorje v možganskih žilah. Zato obstajajo dokazi o njihovih koristih pri ljudeh z normalno raven krvnega tlaka, vendar veliko tveganje za žilne nesreče v možganih.
2. Antiaritmični učinek. Pri mnogih bolnikih sartani zmanjšajo tveganje za prve in nadaljnje paroksizme atrijske fibrilacije.
3. Presnovni učinki. Bolniki, ki nenehno jemljejo ARB, zmanjšujejo tveganje za razvoj sladkorne bolezni tipa 2. t Če bolezen že obstaja, jo lažje dosežemo. Učinek temelji na zmanjšanju odpornosti na tkivni insulin pod delovanjem sartanov.

ARB izboljšajo metabolizem lipidov z zmanjšanjem skupnega holesterola, lipoproteinov nizke gostote in trigliceridov.

Ta sredstva zmanjšujejo koncentracije sečne kisline v krvi, kar je pomembno pri sočasnem dolgotrajnem zdravljenju z diuretiki.

Dokazan je bil učinek nekaterih sartanov na bolezni vezivnega tkiva, zlasti pri Marfanovem sindromu. Njihova uporaba prispeva h krepitvi stene aorte pri takšnih bolnikih, preprečuje njeno rupturo. Losartan izboljša stanje mišičnega tkiva pri miodistrofiji Duchenne.

Neželeni učinki in kontraindikacije

Sartani dobro prenašajo. Niso imeli nobenih posebnih stranskih učinkov, kot druge skupine zdravil (na primer, kašelj z uporabo inhibitorjev angiotenzinske konvertaze).
ARB, tako kot vsako zdravilo, lahko povzroči alergijsko reakcijo.

Ta zdravila včasih povzročajo glavobol, omotico, nespečnost. V redkih primerih njihovo uporabo spremlja povišana telesna temperatura in razvoj znakov okužbe dihal (kašelj, vneto grlo, izcedek iz nosu).

Lahko povzročijo slabost, bruhanje ali bolečine v trebuhu, pa tudi zaprtje. Včasih se po jemanju te skupine zdravil pojavijo bolečine v sklepih in mišicah.

Obstajajo tudi drugi neželeni učinki (od srčno-žilnega, urinarnega, kožnega), vendar je njihova pogostnost zelo nizka.

Sartani so kontraindicirani v otroštvu, med nosečnostjo in dojenjem. Pri jetrnih boleznih, stenozi ledvične arterije in hudi ledvični odpovedi jih je treba uporabljati previdno.

Farmakološka skupina - antagonisti receptorjev angiotenzina II (AT₁-podtip

Pripravki podskupin so izključeni. Omogoči

Opis

Antagonisti receptorjev angiotenzina II ali AT blokatorji₁-receptorji - ena od novih skupin antihipertenzivnih zdravil. Združuje zdravila, ki uravnavajo delovanje sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) z medsebojnim delovanjem z receptorji za angiotenzin.

RAAS ima pomembno vlogo pri uravnavanju krvnega tlaka, patogenezi arterijske hipertenzije in kroničnega srčnega popuščanja (CHF) ter številnih drugih bolezni. Angiotenzini (iz angiovaskularne in tenziološke napetosti) - peptidi, ki nastanejo v telesu iz angiotenzinogena, ki je glikoprotein (alfa)₂-globulin) krvne plazme, sintetizirane v jetrih. Pod vplivom renina (encima, ki je nastal v jukstaglomerularnem aparatu ledvic), je angiotenzinogen polipeptid, ki ne deluje na presor, hidroliziran, da se tvori angiotenzin I, biološko neaktivni dekapeptid, ki se enostavno prenaša. Pod delovanjem angiotenzinske konvertaze (ACE), ki se oblikuje v pljučih, se angiotenzin I pretvori v oktapeptid - angiotenzin II, ki je visoko aktivna endogena presorska spojina.

Angiotenzin II je glavni efektorski peptid RAAS. Ima močan vazokonstriktorski učinek, povečuje okroglo žarišče, povzroča hitro povišanje krvnega tlaka. Poleg tega stimulira izločanje aldosterona in v visokih koncentracijah poveča izločanje antidiuretičnega hormona (povečana reapsorpcija natrija in vode, hipervolemija) in povzroči simpatično aktivacijo. Vsi ti učinki prispevajo k razvoju hipertenzije.

Angiotenzin II se hitro presnavlja (razpolovni čas je 12 min), pri čemer sodeluje aminopeptidaza A z nastankom angiotenzina III in nadalje pod vplivom aminopeptidaze N-angiotenzina IV, ki ima biološko aktivnost. Angiotenzin III spodbuja nastajanje aldosterona v nadledvičnih žlezah, ima pozitivno inotropno aktivnost. Zdi se, da je angiotenzin IV vključen v regulacijo hemostaze.

Znano je, da poleg sistemskega krvnega pretoka RAAS, katerega aktivacija vodi do kratkoročnih učinkov (vključno z vazokonstrikcijo, zvišanim krvnim tlakom, izločanjem aldosterona), obstajajo lokalni (tkivni) RAAS v različnih organih in tkivih, vključno z v srcu, ledvicah, možganih, krvnih žilah. Povečana aktivnost tkivnega RAAS povzroča dolgoročne učinke angiotenzina II, ki kažejo strukturne in funkcionalne spremembe v tarčnih organih in vodijo v razvoj takšnih patoloških procesov, kot so hipertrofija miokarda, miofibroza, aterosklerotična žilna lezija, poškodbe ledvic itd.

Trenutno je bilo dokazano, da imajo ljudje poleg ACE-odvisne poti pretvorbe angiotenzina I v angiotenzin II tudi alternativne načine - s sodelovanjem s himazami, katepsinom G, toninom in drugimi serinskimi proteazami. Chymases, ali kimotripsin podobne proteaze, so glikoproteini z molekulsko maso okoli 30.000.Kimase imajo visoko specifičnost glede na angiotenzin I. V različnih organih in tkivih prevladujejo bodisi ACE-odvisni ali alternativni načini nastajanja angiotenzina II. Tako je bila v človeškem miokardialnem tkivu odkrita srčna proteinska serina, njena DNA in mRNA. Hkrati je največja količina tega encima vsebovana v miokardiju levega prekata, kjer je na poti chymase več kot 80%. Chiamase-odvisna tvorba angiotenzina II prevladuje v miokardnem intersticiju, adventitiji in žilnem mediju, medtem ko je ACE-odvisna - v krvni plazmi.

Angiotenzin II lahko nastane tudi neposredno iz angiotenzinogena preko reakcij, ki jih katalizira plazminogenski aktivator tkiva, tonin, katepsin G itd.

Menijo, da ima aktiviranje alternativnih poti za nastanek angiotenzina II pomembno vlogo v procesih kardiovaskularnega preoblikovanja.

Fiziološki učinki angiotenzina II, tako kot drugi biološko aktivni angiotenzini, se izvajajo na celičnem nivoju s pomočjo specifičnih receptorjev za angiotenzin.

Doslej so ugotovili obstoj več podtipov angiotenzinskih receptorjev: АТ₁, AT₂, AT₃ in AT₄ in drugi

Pri ljudeh so identificirali in najbolj raziskali dva podtipa receptorjev, vezanih na membrano in receptorjev G-proteinov, angiotenzin II - podtipov AT.₁ in AT₂.

AT₁-receptorji so lokalizirani v različnih organih in tkivih, predvsem v gladkih mišicah krvnih žil, srca, jeter, skorji nadledvične žleze, ledvic, pljuč, v nekaterih delih možganov.

Večino fizioloških učinkov angiotenzina II, vključno z neželenimi učinki, posredujejo protitelesa.₁-receptorji:

- arterijsko vazokonstrikcijo, vključno z vazokonstrikcija ledvičnih glomerularnih arteriolov (zlasti tistih, ki so odtekle), povečanje hidravličnega tlaka v glomerulih ledvic,

- povečano reabsorpcijo natrija v proksimalnih ledvičnih tubulih, t

- izločanje aldosterona s skorjo nadledvične žleze,

- izločanje vazopresina, endotelina-1,

- povečano sproščanje noradrenalina iz simpatičnih živčnih končičev, aktiviranje simpatično-adrenalnega sistema, t

- proliferacija vaskularnih gladkih mišičnih celic, intimna hiperplazija, hipertrofija kardiomiocitov, stimulacija procesov prestrukturiranja žil in srca.

Pri hipertenziji v ozadju pretirane aktivacije RAAS je AT posredoval₁-učinki angiotenzina II neposredno ali posredno prispevajo k povišanju krvnega tlaka. Poleg tega stimulacijo teh receptorjev spremlja škodljiv učinek angiotenzina II na kardiovaskularni sistem, vključno z razvojem miokardne hipertrofije, zgostitve arterijske stene itd.

Učinki angiotenzina II, ki jih posredujejo protitelesa₂-Receptorji so bili odkriti šele v zadnjih letih.

Veliko število AT₂-v tkivih zarodka (tudi v možganih). V postnatalnem obdobju je količina AT₂-v človeških tkivih. Eksperimentalne študije, zlasti pri miših, v katerih je bil gen, ki kodira AT, moten₂-receptorji kažejo na njihovo udeležbo v procesih rasti in zorenja, vključno s proliferacijo in diferenciacijo celic, razvojem embrionalnih tkiv in oblikovanjem raziskovalnega vedenja.

AT₂-receptorje najdemo v srcu, krvnih žilah, nadledvičnih žlezah, ledvicah, nekaterih predelih možganov, reproduktivnih organih, vključno s v maternici, atrezirovanny foliklov jajčnikov, kot tudi v koži rane. Pokaže se, da je število AT₂-receptorji se lahko povečajo s poškodbo tkiva (vključno s krvnimi žilami), miokardnim infarktom, srčnim popuščanjem. Menijo, da so ti receptorji lahko vključeni v procese regeneracije tkiva in programirane celične smrti (apoptoza).

Nedavne študije so pokazale, da srčno-žilni učinki angiotenzina II posreduje AT₂-nasproten učinek, ki ga povzroča vzbujanje pri₁-in so relativno blagi. AT stimulacija₂-receptorje spremlja vazodilatacija, vključno z zaviranjem rasti celic supresija celične proliferacije (endotelijske in gladke mišične celice žilne stene, fibroblasti itd.), zaviranje hipertrofije kardiomiocitov.

Fiziološka vloga receptorjev angiotenzina II druge vrste (AT₂) pri ljudeh in njihova povezanost s kardiovaskularno homeostazo trenutno še ni povsem razumljena.

Sintetizirali so visoko selektivne AT antagoniste₂-receptorje (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), ki se uporabljajo v eksperimentalnih študijah RAAS.

Drugi receptorji angiotenzina in njihova vloga pri ljudeh in živalih so slabo razumljeni.

AT podtipi so izolirali iz celične kulture mezangije podgan₁-receptorji - AT_1a in AT_1b, različne afinitete za peptidne agoniste angiotenzina II (pri ljudeh teh podtipov ni bilo mogoče najti). AT smo izolirali iz placente podgan._1s-podtip receptorja, katerega fiziološka vloga še ni jasna.

AT₃-na membranah nevronov najdemo receptorje z afiniteto za angiotenzin II, njihova funkcija pa ni znana. AT₄-na endotelijskih celicah. V interakciji s temi receptorji angiotenzin IV stimulira sproščanje inhibitorja plazminogenskega tipa 1 iz endotelija. AT₄-Receptorji so bili najdeni tudi na nevronskih membranah, vklj. v hipotalamusu, verjetno v možganih, posredujejo kognitivne funkcije. Tropic na AT₄-Poleg angiotenzina IV ima angiotenzin III tudi receptorje.

Dolgoročne študije RAAS niso samo pokazale pomembnosti tega sistema pri regulaciji homeostaze, razvoju kardiovaskularne patologije in vplivu na funkcije ciljnih organov, med katerimi so najpomembnejše srce, krvne žile, ledvice in možgani, ampak tudi ustvarjanje zdravil, namenoma delujejo na posamezne povezave RAAS.

Znanstvena podlaga za izdelavo zdravil, ki blokirajo angiotenzinske receptorje, je bila študija zaviralcev angiotenzina II. Eksperimentalne študije kažejo, da so antagonisti angiotenzina II, ki lahko blokirajo njegovo tvorbo ali delovanje in tako zmanjšajo aktivnost RAAS, inhibitorji tvorbe angiotenzina, zaviralci sinteze renina, zaviralci tvorbe ACE ali aktivnosti, protitelesa, antagonisti angiotenzinskih receptorjev, vključno sintetične nepeptidne spojine, specifična blokirna protitelesa₁-receptorje itd.

Prvi blokator receptorjev angiotenzina II, ki je bil uveden v terapevtsko prakso leta 1971, je bil saralazin, peptidna spojina, ki je po strukturi podobna angiotenzinu II. Saralazin je blokiral pritiskanje angiotenzina II in znižal ton perifernih žil, znižal plazemski aldosteron, znižal krvni tlak. Vendar pa do sredine 70. let. izkušnje s saralazinom so pokazale, da ima lastnosti delnega agonista in v nekaterih primerih daje slabo predvidljiv učinek (v obliki prekomerne hipotenzije ali hipertenzije). Istočasno se je pojavil dober hipotenzivni učinek v stanjih, povezanih z visoko stopnjo renina, medtem ko se je v ozadju nizke ravni angiotenzina II ali s hitrim injiciranjem krvni tlak zvišal. Zaradi prisotnosti agonističnih lastnosti, kot tudi zaradi kompleksnosti sinteze in potrebe po parenteralnem dajanju, Saralazin ni prejel široke praktične uporabe.

V začetku devetdesetih je bil sintetiziran prvi ne-peptidni selektivni AT-antagonist.₁-ucinkovito, ce se jemlje peroralno - losartan, ki se uporablja kot antihipertenzivno sredstvo.

Trenutno se v svetovni medicinski praksi uporablja več sintetičnih nepeptidnih selektivnih protiteles ali so v kliničnih preskušanjih.₁-blokatorji - valsartan, irbesartan, kandesartan, losartan, telmisartan, eprosartan, olmesartan medoksomil, medoksomil azilsartan, zolarsartan, tazosartan (zolarsartan in tazosartan še niso registrirani v Rusiji).

Obstaja več razvrstitev antagonistov receptorjev angiotenzina II: kemijska struktura, farmakokinetične značilnosti, mehanizem vezave receptorjev itd.

Glede na kemijsko strukturo nepeptidnih blokatorjev AT₁-receptorje lahko razdelimo v tri glavne skupine:

- derivati ​​bifenil tetrazola: losartan, irbesartan, kandesartan, valsartan, tazosartan;

- bifenil nettrazolovye spojine - telmisartan;

- Spojine, ki niso bifenil nettrazol - eprosartan.

Glede na prisotnost farmakološke aktivnosti, AT blokatorji₁-Receptorji so razdeljeni na aktivne dozirne oblike in predzdravila. Valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan imajo torej farmakološko aktivnost, kileksartan cileksetil pa postane aktiven šele po presnovnih spremembah v jetrih.

Poleg tega AT₁-blokatorji se razlikujejo glede na prisotnost ali odsotnost aktivnih presnovkov. Aktivni presnovki so na voljo v losartanu in tazosartanu. Na primer, aktivni presnovek losartana - EXP-3174 ima močnejši in dolgotrajnejši učinek kot losartan (glede na farmakološko aktivnost EXP-3174 presega losartan za 10 do 40-krat).

V skladu z receptorskim veznim mehanizmom AT blokatorji₁-receptorji (kot tudi njihovi aktivni metaboliti) so razdeljeni na konkurenčne in nekonkurenčne antagoniste angiotenzina II. Tako se losartan in eprosartan reverzibilno vežeta na AT.₁-receptorji in so konkurenčni antagonisti (t.j. pod določenimi pogoji, na primer s povišanimi nivoji angiotenzina II kot odzivom na zmanjšanje BCC, so lahko izseljeni iz veznih mest), medtem ko valsartan, irbesartan, kandesartan, telmisartan in aktivni metabolit losartana EXP -3174 delujejo kot nekonkurentni antagonisti in se nepreklicno vežejo na receptorje.

Farmakološki učinek te skupine zdravil je posledica odprave kardiovaskularnih učinkov angiotenzina II, vklj. vazopressorny.

Menijo, da se antihipertenzivni učinek in drugi farmakološki učinki antagonistov receptorjev angiotenzina II realizirajo na več načinov (en neposreden in več posredovanih).

Glavni mehanizem delovanja zdravil te skupine je povezan z blokado AT₁-receptorje. Vsi so zelo selektivni antagonisti AT₁-receptorje. Dokazano je, da je njihova afiniteta za AT₁- presega AT₂-več tisočkrat na receptorje: za losartan in eprosartan več kot tisočkrat, telmisartan - več kot 3 tisoč, irbesartan - 8,5 tisoč, aktivni presnovek losartana EXP - 3174 in kandesartan - 12 tisoč, olmesartan - 12, 5 tisoč, valsartan - 20 tisoč krat.

AT blokada₁-Receptorji preprečujejo razvoj učinkov angiotenzina II, ki jih posredujejo ti receptorji, kar preprečuje škodljive učinke angiotenzina II na vaskularni tonus in ga spremlja znižanje povišanega krvnega tlaka. Dolgotrajna uporaba teh zdravil vodi do oslabitve proliferativnih učinkov angiotenzina II v primerjavi z gladkimi mišičnimi celicami žil, mezangialnimi celicami, fibroblasti, zmanjšanjem hipertrofije kardiomiocitov itd.

Znano je, da je AT₁-receptorji jukstaglomerularnega aparata ledvic so vključeni v regulacijo sproščanja renina (v skladu z načelom negativne povratne informacije). AT blokada₁-povzroča kompenzacijsko povečanje aktivnosti renina, povečano proizvodnjo angiotenzina I, angiotenzina II, itd.

V pogojih visoke vsebnosti angiotenzina II na ozadju blokade AT₁-receptorji manifestirajo zaščitne lastnosti tega peptida, realiziranega s stimulacijo AT₂-receptorje in izražene v vazodilataciji, upočasnitev proliferativnih procesov itd.

Poleg tega se v ozadju zvišane ravni angiotenzinov I in II tvori angiotenzin (1-7). Angiotenzin- (1-7) nastane iz angiotenzina I pod vplivom nevtralne endopeptidaze in angiotenzina II pod vplivom prolil endopeptidaze in je še en efektorski peptid RAAS, ki ima vazodilatacijski in natriuretični učinek. Učinki angiotenzina (1-7) se posredujejo s tako imenovanimi, še ne identificiranimi, AT_x receptorje.

Nedavne študije endotelijske disfunkcije arterijske hipertenzije kažejo, da so lahko učinki zaviralcev angiotenzinskih receptorjev na srce in ožilje povezani tudi z modulacijo endotelija in učinki na proizvodnjo dušikovega oksida (NO). Dobljeni eksperimentalni podatki in rezultati posameznih kliničnih študij so precej protislovni. Morda v ozadju blokade AT₁-povečuje sintezo in sproščanje dušikovega oksida, ki prispeva k vazodilataciji, zmanjšuje agregacijo trombocitov in zmanjšuje proliferacijo celic.

Tako je posebna blokada AT₁-Receptor vam omogoča izrazit antihipertenzivni in organoprotektivni učinek. Proti blokadi AT₁-zavirajo neželeni učinki angiotenzina II (in angiotenzina III, ki ima afiniteto za receptorje angiotenzina II) na kardiovaskularni sistem in se najverjetneje pokaže njegov zaščitni učinek (s spodbujanjem AT).₂-receptorje) in razvija tudi učinek angiotenzina (1-7) s spodbujanjem AT_x-receptorje. Vsi ti učinki prispevajo k vazodilataciji in oslabitvi proliferativnega učinka angiotenzina II glede na žilne in srčne celice.

AT antagonisti₁-receptorji lahko prodrejo skozi krvno-možgansko pregrado in zavirajo aktivnost mediatornih procesov v simpatičnem živčnem sistemu. Blokiranje presinaptične AT₁-receptorje simpatičnih nevronov v centralnem živčnem sistemu, zavirajo sproščanje noradrenalina in zmanjšujejo stimulacijo adrenergičnih receptorjev vaskularne gladke mišice, kar vodi do vazodilatacije. Eksperimentalne študije kažejo, da je ta dodatni mehanizem vazodilatacijskega delovanja bolj značilen za eprosartan. Podatki o učinku losartana, irbesartana, valsartana in drugih na simpatični živčni sistem (ki se je pokazal pri odmerkih, ki presegajo terapevtske) so zelo protislovni.

Vsi blokatorji AT receptorjev₁ deluje postopno, antihipertenzivni učinek se razvija gladko, v nekaj urah po enkratnem odmerku in traja do 24 ur.Z redno uporabo se izrazit terapevtski učinek običajno doseže v 2-4 tednih (do 6 tednov) zdravljenja.

Zaradi značilnosti farmakokinetike te skupine zdravil je njihova uporaba primerna za bolnike. Ta zdravila se lahko jemljejo ne glede na obrok. Enkraten odmerek je zadosten za zagotovitev dobrega antihipertenzivnega učinka čez dan. Prav tako so učinkoviti pri bolnikih različnega spola in starosti, vključno z bolniki, starejšimi od 65 let.

Klinične študije kažejo, da imajo vsi blokatorji angiotenzinskih receptorjev visok antihipertenziven in izrazit organsko-zaščitni učinek, dobro prenašanje. To omogoča njihovo uporabo, skupaj z drugimi antihipertenzivnimi zdravili, za zdravljenje bolnikov s kardiovaskularno patologijo.

Glavna indikacija za klinično uporabo blokatorjev receptorjev angiotenzina II je zdravljenje hipertenzije različne stopnje. Možna je monoterapija (z blago arterijsko hipertenzijo) ali v kombinaciji z drugimi antihipertenzivi (z zmerno in hudo obliko).

Trenutno je v skladu s priporočili WHO / MOG (Mednarodno združenje za hipertenzijo) prednost dana kombinirani terapiji. Najbolj racionalna za antagoniste receptorjev angiotenzina II je njihova kombinacija s tiazidnimi diuretiki. Dodajanje diuretika v majhnih odmerkih (na primer 12,5 mg hidroklorotiazida) izboljša učinkovitost zdravljenja, kar potrjujejo rezultati randomiziranih multicentričnih študij. Ustvarjen pripravki, ki vsebujejo kombinacijo - Gizaar (losartan + hidroklorotiazid) Ko Diovan (valsartan + hidroklorotiazid) Koaprovel (irbesartan + hidroklorotiazid), Atacand Plus (kandesartan + hidroklorotiazid) Mikardis Plus (telmisartana + hidroklorotiazid), itd.

Številne multicentrične študije (ELITE, ELITE II, Val-HeFT itd.) So pokazale učinkovitost uporabe nekaterih antagonistov AT.₁-receptorje za CHF. Rezultati teh študij so dvoumni, vendar na splošno kažejo na visoko učinkovitost in boljšo toleranco (v primerjavi z zaviralci ACE).

Rezultati eksperimentalnih in kliničnih študij kažejo, da zaviralci receptorjev AT₁-Podtipi ne samo preprečujejo procese kardiovaskularnega preoblikovanja, ampak povzročajo tudi obratni razvoj hipertrofije levega prekata (LVH). Zlasti je bilo dokazano, da so pri podaljšanem zdravljenju z losartanom bolniki pokazali nagnjenost k zmanjšanju velikosti levega prekata v sistoli in diastoli, povečanju kontraktilnosti miokarda. Pri dolgotrajni uporabi valsartana in eprosartana so pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo opazili regresijo LVH. Nekateri blokatorji receptorjev AT podtipa₁ Ugotovljena je bila sposobnost izboljšanja delovanja ledvic, vključno z t z diabetično nefropatijo, kot tudi kazalnike centralne hemodinamike v CHF. Doslej so bila klinična opažanja o učinkih teh sredstev na ciljne organe malo, vendar se raziskave na tem področju še naprej aktivno nadaljujejo.

Kontraindikacije za uporabo blokatorjev angiotenzina AT₁-receptorji so individualna preobčutljivost, nosečnost, dojenje.

Podatki, pridobljeni v poskusih na živalih, kažejo, da lahko povzročitelji, ki neposredno vplivajo na RAAS, povzročijo poškodbe zarodka, smrt ploda in novorojenčka. Še posebej nevaren je vpliv na plod v II. In III. Trimesečju nosečnosti, ker možen razvoj hipotenzije, hipoplazije lobanje, anurije, odpovedi ledvic in smrti ploda. Neposredni znaki razvoja takšnih okvar pri jemanju blokatorjev AT₁-Receptorji so odsotni, vendar se sredstva te skupine ne smejo uporabljati med nosečnostjo in če se med zdravljenjem odkrije nosečnost, jih je treba prekiniti.

Ni podatkov o sposobnosti AT blokatorjev₁-v materino mleko žensk. V poskusih na živalih pa je bilo ugotovljeno, da prodirajo v mleko doječih podgan (v mleku podgan so ugotovljene znatne koncentracije ne samo snovi, temveč tudi njihovi aktivni metaboliti). V zvezi s tem AT blokatorji₁-receptorji se ne uporabljajo pri doječih ženskah, in če je potrebno, terapija za mater ustavi dojenje.

V pediatrični praksi ne uporabljajte teh zdravil, saj varnost in učinkovitost njihove uporabe pri otrocih nista ugotovljeni.

Za zdravljenje z antagonisti AT₁ Angiotenzinski receptorji imajo številne omejitve. Previdnost je potrebna pri bolnikih z znižanim BCC in / ali hiponatriemijo (z diuretičnim zdravljenjem, omejevanjem vnosa soli s prehrano, drisko, bruhanjem), kot tudi pri bolnikih na hemodializi, ker t možen razvoj simptomatske hipotenzije. Oceno razmerja med tveganji in koristmi je potrebno pri bolnikih z renovaskularno hipertenzijo, ki jo povzroča dvostranska stenoza ledvične arterije ali stenoza ledvične arterije pri eni ledvici. Prekomerna inhibicija RAAS v teh primerih poveča tveganje hude hipotenzije in odpovedi ledvic. Previdnost je potrebna pri aortni ali mitralni stenozi, obstruktivni hipertrofični kardiomiopatiji. Glede na oslabljeno delovanje ledvic je treba spremljati koncentracijo kalija in kreatinina v serumu. Ni priporočljivo za bolnike s primarnim hiperaldosteronizmom, ker v tem primeru so droge, ki zavirajo RAAS, neučinkovite. Podatkov o uporabi pri bolnikih s hudo jetrno boleznijo (na primer pri cirozi) ni dovolj.

Neželeni učinki jemanja antagonistov receptorjev za angiotenzin II, o katerih so poročali do sedaj, so običajno slabo izraženi, prehodni po naravi in ​​redko predstavljajo razlog za prekinitev zdravljenja. Kumulativna incidenca neželenih učinkov je primerljiva s placebom, kar potrjujejo rezultati s placebom nadzorovanih študij. Najpogostejši neželeni učinki so glavobol, omotica, splošna oslabelost itd. Antagonisti receptorjev angiotenzina ne vplivajo neposredno na presnovo bradikinina, snovi P, drugih peptidov in zato ne povzročajo suhega kašlja, ki se pogosto pojavlja pri zdravljenju zaviralcev ACE.

Pri jemanju zdravil iz te skupine ni učinka hipotenzije prvega odmerka, ki se pojavi pri jemanju zaviralcev ACE, nenadno odpoved pa ne spremlja razvoj ricoketne hipertenzije.

Rezultati multicentričnih s placebom nadzorovanih študij so pokazali visoko učinkovitost in dobro prenašanje antagonistov AT.₁-receptorje angiotenzina II. Vendar pa je njihova uporaba omejena zaradi pomanjkanja podatkov o dolgoročnih učinkih uporabe. Strokovnjaki WHO / MOG menijo, da je njihova uporaba za zdravljenje arterijske hipertenzije priporočljiva v primeru intolerance za zaviralce ACE, zlasti če je v preteklosti indiciran kašelj, ki ga povzročajo zaviralci ACE.

Trenutno potekajo številne klinične študije, vključno s in multicentrično, namenjeno proučevanju učinkovitosti in varnosti uporabe antagonistov receptorjev angiotenzina II, njihovih učinkov na smrtnost, trajanje in kakovost življenja bolnikov ter v primerjavi z antihipertenzivi in ​​drugimi zdravili pri zdravljenju hipertenzije, kroničnega srčnega popuščanja, ateroskleroze itd.

Blokatorji receptorjev angiotenzina II

Po 2–4 tednih zdravljenja se pojavi enakomerno znižanje krvnega tlaka, ki se poveča do 6. do 8. tedna zdravljenja.

Glavni podatki:

Najpogostejši neželeni učinki: omotica, utrujenost, prekomerno znižanje krvnega tlaka (predvsem v kombinaciji z diuretiki).

Glavne kontraindikacije: nosečnost, dojenje, idiosinkrazija.

Značilnosti: blokatorji receptorjev angiotenzina II - ena najnovejših in najsodobnejših skupin antihipertenzivnih zdravil. Glede na mehanizem delovanja so podobni zaviralcem ACE in vplivajo na interakcijo angiotenzina II, močne vazokonstriktorske snovi, s celicami našega telesa.

Ker angiotenzin ne more vplivati, se žile ne zožijo in krvni tlak se ne dvigne. Ta skupina zdravil se dobro prenaša in ima malo stranskih učinkov. Vsi blokatorji receptorjev angiotenzina II delujejo dolgo časa, učinek znižanja krvnega tlaka traja 24 ur. Praviloma se pri jemanju zdravil v tej skupini raven krvnega tlaka ne zmanjša, če je v normalnih mejah.

Pomembne informacije o bolniku:

Ne pričakujte, da imajo blokatorji receptorjev angiotenzina II hipotenzivni učinek. Po 2–4 tednih zdravljenja se pojavi enakomerno znižanje krvnega tlaka, ki se poveča do 6. do 8. tedna zdravljenja.

Zdravljenje s temi zdravili mora predpisati le zdravnik. Povedal vam bo, katera zdravila je treba uporabljati dodatno v obdobju, ko se telo prilagodi blokatorjem receptorjev angiotenzina II.

Zaviralci receptorjev angiotenzina II - splošne informacije

Blokatorji receptorjev angiotenzina II so eden od novih razredov zdravil za normalizacijo krvnega tlaka. Imena drog v tej skupini se končajo v "-artanu". Njihovi prvi predstavniki so se sintetizirali v zgodnjih 90. letih 20. stoletja. Blokatorji receptorjev angiotenzina II zavirajo delovanje sistema renin-angiotenzin-aldosteron in tako prispevajo k številnim pozitivnim učinkom. Ne izgubljajo na učinkovitosti drugih razredov zdravil za zdravljenje hipertenzije, imajo minimalne stranske učinke, resnično zaščito srca, ledvic in možganov od poškodb in izboljšanje prognoze pri bolnikih s hipertenzijo.

Navedemo sinonime za te droge:

• blokatorji receptorjev angiotenzina II;
• antagonisti angiotenzinskih receptorjev;
• sartani.

Blokatorji receptorjev angiotenzina II so najboljši pri zdravljenju z vsemi vrstami tlačnih tablet. Ugotovljeno je bilo, da je delež bolnikov, ki 2 leti stalno jemljejo zdravila za zdravljenje hipertenzije, največji pri tistih bolnikih, ki jim je predpisan sartan. Razlog za to je, da imajo ta zdravila najmanjšo pojavnost neželenih učinkov, primerljivih s placebom. Glavna stvar je, da pacienti praktično nimajo suhega kašlja, kar je pogost problem pri predpisovanju zaviralcev ACE.

Zdravljenje hipertenzije z zaviralci receptorjev angiotenzina II

Sprva so se sartani razvijali kot zdravila za hipertenzijo. Številne študije so pokazale, da zmanjšujejo pritisk tako močno kot druge večje skupine hipertenzivnih tablet. Blokatorji receptorjev angiotenzina II, če jih jemljemo enkrat na dan, enakomerno znižajo krvni tlak 24 ur. To potrjujejo podatki dnevnega spremljanja, ki je bilo izvedeno v okviru kliničnih študij. Ker tabletka zadostuje za 1-krat na dan, to drastično poveča bolnikovo zdravljenje hipertenzije.

• Najboljši način za zdravljenje hipertenzije (hitro, enostavno, dobro za zdravje, brez “kemičnih” zdravil in prehranskih dopolnil)
• Hipertenzija je priljubljen način zdravljenja za 1. in 2. stopnjo
• Vzroki hipertenzije in kako jih odpraviti. Analize hipertenzije
• Učinkovito zdravljenje hipertenzije brez zdravil

Učinkovitost znižanja krvnega tlaka s pomočjo zdravil iz te skupine je odvisna od začetne aktivnosti sistema renin-angiotenzin. Najbolj močno vplivajo na bolnike z visoko aktivnostjo renina v krvni plazmi. To lahko preverite s preiskavo krvi. Vsi blokatorji receptorjev angiotenzina II imajo dolgoročni učinek zniževanja krvnega tlaka, ki traja 24 ur, ta učinek pa se pojavi po 2-4 tednih zdravljenja in se poveča do 6. do 8. tedna zdravljenja. Večina zdravil povzroči od odmerka odvisno znižanje krvnega tlaka. Pomembno je, da ne kršijo njegovega običajnega dnevnega ritma.

Razpoložljiva klinična opazovanja kažejo, da pri dolgotrajni uporabi zaviralcev angiotenzinskih receptorjev (dve leti ali več) se odvisnost od njihovega delovanja ne pojavi. Odpoved zdravljenja ne vodi do povišanja krvnega tlaka. Blokatorji receptorjev angiotenzina II ne znižajo krvnega tlaka, če je v normalnih mejah. V primerjavi s tabletami drugih razredov je bilo ugotovljeno, da sartani, ki imajo podobno močan učinek na zniževanje krvnega tlaka, povzročajo manj stranskih učinkov in jih bolniki bolje prenašajo.

Antagonisti receptorjev angiotenzina ne samo znižujejo tlak, temveč tudi izboljšujejo delovanje ledvic pri diabetični nefropatiji, povzročajo regresijo hipertrofije srca levega prekata, izboljšajo učinkovitost srčnega popuščanja. V zadnjih letih je v literaturi potekala razprava o sposobnosti teh tablet, da povečajo tveganje za razvoj smrtnega miokardnega infarkta. Več raziskav, ki so trdile, da so sartani negativno vplivali na pojav miokardnega infarkta, niso bili ustrezno izvedeni. Trenutno verjamemo, da sposobnost blokatorjev receptorjev angiotenzina II za povečanje tveganja za smrtni infarkt miokarda ni dokazana.

Če bolnikom predpiše samo eno zdravilo iz skupine sartanov, bo učinkovitost 56-70%, in če se kombinira z drugimi zdravili, najpogosteje z diuretičnim diklotiazidom (hidroklorotiazid, hipotiazid) ali indapamidom, se učinkovitost poveča na 80-85%. Opozarjamo, da tiazidni diuretiki ne le povečujejo, temveč tudi podaljšajo delovanje blokatorjev receptorjev angiotenzina II na znižanje krvnega tlaka. Pripravki s fiksno kombinacijo sartanov in tiazidnih diuretikov so navedeni v spodnji tabeli. So široko dostopni v lekarnah, primerni za zdravnike in bolnike.

Antagonisti receptorjev angiotenzina, registrirani in se uporabljajo v Rusiji (april 2010)

Sartani se razlikujejo po kemijski strukturi in vplivu na pacientovo telo. Glede na prisotnost aktivnega presnovka se razdelijo na predzdravila (losartan, kandesartan) in zdravilne učinkovine (valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan).

V skladu z evropskimi smernicami za zdravljenje hipertenzije (2007) so glavne indikacije za predpisovanje blokatorjev receptorjev angiotenzina II:

• srčno popuščanje;
• miokardni infarkt;
• diabetična nefropatija;
• proteinurija / mikroalbuminurija;
• hipertrofija levega prekata srca;
• atrijska fibrilacija;
• presnovni sindrom;
• intoleranco za zaviralce ACE.

Razlika med sartani in zaviralci ACE je v tem, da njihova uporaba v krvi ne poveča ravni beljakovin, povezanih z vnetnimi reakcijami. Tako se izognemo neželenim stranskim reakcijam, kot sta kašelj in angioedem.

V letu 2000 so bile zaključene resne študije, ki so potrdile prisotnost antagonistov angiotenzinskih receptorjev z močnim delovanjem za zaščito notranjih organov pred poškodbami zaradi hipertenzije. Zato so bolniki izboljšali kardiovaskularno prognozo. Pri bolnikih, pri katerih obstaja veliko tveganje za srčni infarkt in možgansko kap, se zmanjša verjetnost kardiovaskularne nesreče. Pri diabetični nevropatiji je razvoj zadnje faze ledvične odpovedi oviran, prehod z mikroalbuminurije na izrazito proteinurijo se upočasni, kar pomeni, da se izločanje beljakovin z dnevnim urinom zmanjša.

Od leta 2001 do 2008 so se indikacije za uporabo blokatorjev receptorjev angiotenzina II v evropskih kliničnih smernicah za zdravljenje arterijske hipertenzije stalno povečevale. Suhi kašelj in intoleranca za zaviralce ACE že dolgo nista bila edina indikacija za njihovo uporabo. Študije LIFE, SCOPE in VALUE so potrdile smotrnost predpisovanja sartanov za bolezni srca in ožilja ter študije IDNT in RENAAL za težave z delovanjem ledvic.

Kako blokatorji receptorjev angiotenzina II varujejo notranje organe bolnikov s hipertenzijo: t

1. Zmanjšajte hipertrofijo mase levega prekata srca.
2. Izboljša diastolično funkcijo.
3. Zmanjšajte ventrikularne aritmije.
4. Zmanjšajte izločanje beljakovin v urinu (mikroalbuminurija).
5. Povečajte ledvični pretok krvi, pri tem pa ne zmanjšajte hitrosti glomerulne filtracije.
6. Ne vplivajo negativno na izmenjavo purinov, holesterola in krvnega sladkorja.
7. Povečajte občutljivost tkiv na insulin, t.j. zmanjšajte odpornost na insulin.

Do danes se je nabralo veliko dokazov o dobri učinkovitosti sartanov pri hipertenziji, vključno s številnimi obsežnimi študijami, ki so preučevale njihove prednosti v primerjavi z drugimi zdravili za pritisk, zlasti zaviralci ACE. Opravljene so bile dolgotrajne študije, pri katerih so sodelovali bolniki z različnimi srčno-žilnimi boleznimi. Zaradi tega smo lahko razširili in pojasnili indikacije za uporabo antagonistov receptorjev angiotenzina II.

Kombinacija sartanov z diuretiki

Blokatorji receptorjev angiotenzina II se pogosto predpisujejo z diuretiki, zlasti z diklotiazidom (hidroklorotiazidom). Uradno se priznava, da takšna kombinacija dobro znižuje pritisk in je priporočljivo uporabljati. Sartani v kombinaciji z diuretiki delujejo enakomerno in dolgo časa. Ciljni krvni tlak je mogoče doseči pri 80-90% bolnikov.

Primeri tablet, ki vsebujejo fiksne kombinacije sartanov z diuretskimi zdravili:

• Atacand plus - kandesartan 16 mg + 12,5 mg hidroklorotiazida;
• Ko-dovan-valsartan 80 mg + hidroklorotiazid 12,5 mg;
• Lorista N / ND - losartan 50/100 mg + 12,5 mg hidroklorotiazida;
• Mikardis plus - telmisartan 80 mg + 12,5 mg hidroklorotiazida;
• Tevet plus-eprosartan 600 mg + hidroklorotiazid 12,5 mg.

Praksa kaže, da vsa ta zdravila učinkovito znižujejo krvni tlak in ščitijo tudi notranje organe bolnikov, kar zmanjšuje verjetnost srčnega infarkta, kapi in odpovedi ledvic. Poleg tega se zelo redko pojavijo neželeni učinki. Vendar pa je treba upoštevati, da se učinek jemanja tablet hitro narašča. Učinkovitost določenega zdravila za določenega bolnika je treba oceniti ne prej kot po 4 tednih neprekinjene uporabe. Če zdravnik in / ali bolnik tega sam ne ve, lahko predčasno sprejmejo napačno odločitev, da je treba tablete nadomestiti z drugimi, ker imajo le majhen učinek.

Leta 2000 so bili objavljeni rezultati študije CARLOS (Candesartan / HCTZ proti Losartan / HCTZ). Udeležilo se ga je 160 bolnikov s hipertenzijo 2-3 stopinje. 81 izmed njih je jemalo Candesartant + Dichlothiazide, 79 - Losartan + Dichlothiazide. Kot rezultat je bilo ugotovljeno, da kombinacija s kandesartanom znižuje pritisk in deluje dlje. Na splošno je treba opozoriti, da je bilo izvedenih zelo malo študij, v katerih so bile neposredno primerjane medsebojne kombinacije različnih blokatorjev receptorjev angiotenzina II z diuretiki.

Kako blokatorji receptorjev angiotenzina II vplivajo na mišice srca

Znižanje ravni krvnega tlaka z uporabo blokatorjev receptorjev angiotenzina II ne spremlja povečanja srčnega utripa. Posebej pomembna je blokada delovanja sistema renin-angiotenzin-aldosteron neposredno v miokardu in žilnem zidu, kar prispeva k upadanju srčne in žilne hipertrofije. Učinek blokatorjev receptorjev angiotenzina II na procese hipertrofije in preoblikovanja miokarda je terapevtska vrednost pri zdravljenju ishemične in hipertenzivne kardiomiopatije ter kardioskleroze pri bolnikih z ishemično boleznijo srca. Blokatorji receptorjev angiotenzina II tudi nevtralizirajo vpletenost angiotenzina II v aterogenezo, kar zmanjšuje aterosklerotično vaskularno bolezen srca.

Indikacije za uporabo blokatorjev receptorjev angiotenzina II (2009)

Kako te tablete vplivajo na ledvice?

Ledvice so ciljni organ pri hipertenziji, katerih funkcijski blokatorji receptorjev angiotenzina II imajo pomemben učinek. Običajno zmanjšajo izločanje beljakovin v urinu (proteinurijo) pri bolnikih s hipertenzijo in diabetično nefropatijo (poškodbe ledvic). Vendar pa je treba upoštevati, da lahko pri bolnikih z enostransko stenozo ledvične arterije ta zdravila povzročijo povečanje kreatinina v plazmi in akutno odpoved ledvic.

Blokatorji receptorjev angiotenzina II imajo zmerni natriuretični učinek (povzročijo, da se telo znebi soli v urinu) z zaviranjem reabsorpcije natrija v proksimalnem tubulih, kot tudi zaradi zaviranja sinteze in sproščanja aldosterona. Zmanjšanje ponovnega privzema natrija v aldosteronu v krvi v distalnih tubulih prispeva k določenemu diuretičnemu učinku.

Zdravila za hipertenzijo druge skupine - zaviralci ACE - imajo dokazano lastnost za zaščito ledvic in zaviranje razvoja ledvične odpovedi pri bolnikih. Toda s kopičenjem izkušenj pri uporabi so problemi, povezani z njihovim namenom, postali očitni. Suhi kašelj se razvije v 5–25% bolnikov, kar je lahko tako boleče, da je treba zdravilo ukiniti. Občasno se pojavi angioedem.

Prav tako nefrologi poudarjajo specifične ledvične zaplete, ki se včasih razvijejo v prisotnosti zaviralcev ACE. To je močan padec hitrosti glomerularne filtracije, ki ga spremlja povečanje ravni kreatinina in kalija v krvi. Tveganje za takšne zaplete se poveča pri bolnikih z diagnozo ateroskleroze ledvičnih arterij, kongestivnim srčnim popuščanjem, hipotenzijo in zmanjšanjem prostornine krvnega obtoka (hipovolemija). Tukaj rešujejo blokatorje receptorjev angiotenzina II. V primerjavi z zaviralci ACE ne zmanjšajo stopnje glomerulne filtracije ledvic. V skladu s tem se raven kreatinina v krvi poveča manj. Sartani zavirajo tudi razvoj nefroskleroze.

Neželeni učinki

Posebna značilnost blokatorjev receptorjev angiotenzina II je dobra toleranca, primerljiva s placebom. Neželeni učinki pri jemanju so opazni veliko manj pogosto kot pri uporabi zaviralcev ACE. Za razliko od slednjih uporaba blokatorjev angiotenzina II ne spremlja pojav suhega kašlja. Angioedem se prav tako razvije precej manj pogosto.

Tako kot zaviralci ACE, lahko tudi ta zdravila povzročijo precej hitro znižanje krvnega tlaka pri hipertenziji, ki je posledica povečane aktivnosti renina v krvni plazmi. Pri bolnikih z dvostranskim zoženjem ledvičnih arterij se lahko poslabša delovanje ledvic. Uporaba blokatorjev receptorjev angiotenzina II pri nosečnicah je kontraindicirana zaradi visokega tveganja za razvojne motnje ploda in smrti.

Kljub vsem tem neželenim učinkom velja, da so sartani najbolj učinkovita skupina zdravil za znižanje krvnega tlaka, z najmanjšo pogostnostjo neželenih učinkov. Dobro se kombinirajo s skoraj vsemi skupinami zdravil za krvni tlak, zlasti z diuretiki.

Zakaj izbrati blokatorje receptorjev angiotenzina II

Kot je znano, za zdravljenje hipertenzije obstaja 5 glavnih razredov zdravil, ki znižujejo krvni tlak približno na enak način. Preberite več o članku »Zdravila za hipertenzijo: kaj so.« Ker se moč zdravil nekoliko razlikuje, zdravnik izbere zdravilo, odvisno od tega, kako vpliva na presnovo, kako dobro zmanjšuje tveganje za srčni napad, kap, odpoved ledvic in druge zaplete hipertenzije.

Blokatorji receptorjev angiotenzina II imajo zelo nizko incidenco neželenih učinkov, primerljivih s placebom. Za njihove "sorodnike" - zaviralce ACE - so značilni takšni neželeni učinki, kot so suhi kašelj in celo angioedem. Pri imenovanju sartanov je tveganje za te težave minimalno. Omenimo tudi, da sposobnost zmanjšanja koncentracije sečne kisline v krvi razlikuje med losartanom in drugimi sartani.

Najlepša hvala za dostopen in koristen opis zdravil za zdravljenje hipertenzije.
Prvič sem predpisal dolgoročno zdravljenje. Moj pritisk je pogosto začel naraščati na 160 z zdravnikom, vendar doma v normalnem okolju - na 150. t Ker sem hkrati obrnil hrbtni del glave (mišice) in pogost glavobol, še posebej, ko se je vreme spremenilo, sem bil bolan. terapevtu.
Sočasna bolezen je povprečna diabetes mellitus (brez tablet) - od 7,1 mmol do 8,6 mmol, tahikardija, kronična nespečnost, cervikalna in ledvena osteohondroza.
Zdravnik mi je predpisal:
zjutraj - korvazan (12,5) - 0,5 miza.
po 2 urah - 0,5 tabele. liprazid (10)
zvečer - Lipril (10) - 0,5 miza.

Pritisk se je v prvih dneh zmanjšal na 105/65.
Bolečina v vratu je minila, glava ni bolela, celo prva dva tedna je bilo spanje boljše (z baldrijanom in drugimi zelišči). Vendar pa je bilo svetlobe, vendar skoraj konstantno bolečine v srcu, za prsnico, nekoliko v levi strani daje. Teden dni kasneje mi je zdravnik dal kardiogram - dobro je bilo, pulz ni bil zelo majhen - 82 (92). Zdravilo Liprazide je bilo preklicano, zdravilo Corvazan je ostalo zjutraj, zvečer - zdravilo Lipril v enakih odmerkih.
Od takrat so minili 4 tedni, bolečina pa se nadaljuje.
Sam sem zvečer poskusil, da ne vzamem Liprila, ker je bil pritisk ves čas 105/65. Po odpovedi Liprila je pritisk postal 120. t Toda bolečina za prsnico ne izgine, včasih še huje.
Prebral sem vaše podatke in zdi se, da sem napisal vse najboljše, če pa je tako bolečina, potem boste verjetno morali nekaj spremeniti?
Nikoli se nisem pritoževal nad srcem, pred enim letom sem naredil ehogijo, vsako leto sem imel kardiogram.

Prosim, vprašaj me, kaj naj naredim.
Vnaprej se vam zahvaljujemo za sodelovanje.

In za začetek lahko preberete informacije o teh drogah na internetu...

Glejte... zdravnik vam je predpisal, da vzamete 4 zdravila hkrati, tj. 3 zdravila, od katerih je 1 kombinacija, sestavljena iz 2. Spadajo v 3. različne skupine zdravil za hipertenzijo: beta-blokator, dva zaviralca ACE in diuretik.

Ona je očitno "preveč", tako da ponavadi ne. Določite največ 2 različna zdravila, preberite "Zdravljenje hipertenzije s kombiniranimi zdravili". Poleg tega nimate tako velike stopnje hipertenzije. Obiskali ste ne poklicnega kardiologa, ampak lokalnega terapevta. Verjetno ne ve veliko o zdravilih za hipertenzijo in o tem, kako delujejo. Zato sem ti dodelil "z robom".

Imeli ste visok krvni tlak dolgo časa, nekaj let. Telo je nekako navajeno. Od tablet je padla ne le v normo, ampak tudi pod normo, na 105/65. V takih pogojih je vaše srce "stradalo", torej nima kisika in hranil in zato boli. To je situacija v isti seriji, ko je previsok pritisk pri zdravljenju hipertenzivnih kriz, glej članek "Nujna pomoč pri hipertenzivni krizi".

Svetujem vam, da naredite naslednje:

1. Hitro poiščite izkušenega zdravnika, ki bolnikom predpiše zdravila za hipertenzijo več kot eno leto, in zato iz njihove prakse ve, kako delujejo. Poglej za preglede bolnikov, ne shranite na njej. "Zdravo, prosti zdravnik. Zdravo brezupno bolan." Skupaj z dobrim zdravnikom boste postopoma zmanjšali število zdravil in zmanjšali odmerek. V vsakem primeru, 3 droge - to je očitno veliko.

2. Začnite jemati naravne dodatke, da zmanjšate pritisk, ohranite srce in zmanjšate tveganje za blokado arterij. V članku »Zdravljenje hipertenzije brez zdravil« govorimo o magneziju, tavrinu, vitaminu B6, ribjem olju in karnitinu. Vse te snovi vam bodo veliko pomagale. Niso poceni, še posebej karnitin, če pa hočete živeti dlje in varujte vnuke, je bolje, da jih pripnete :). Ampak prihranite pri zdravnikih. Iz magnezija in karnitina se počutite zelo hitro, v 1 do 3 tednih, bolečine v srcu se morajo zmanjšati. Konec koncev, nimate nobene bolezni srca, samo težave zaradi prevelikega odmerka tablet.

Vprašajte tudi, kaj je "koencim Q10". Samo ne pozabite, da v CIS je težko kupiti visoko kakovost Co-encim Q10, je bolje, da iz ZDA, na iherb.com.

3. Korekcija življenja: zdrava prehrana, telesna vzgoja, svež zrak, tiho delo, dobro uveljavljeno družinsko življenje. Priporočam, da si preberete naše gradivo iz naslova "Dieta za hipertenzijo".

4. Če uspete z odstavkoma 2 in 3, potem upam, da boste čez nekaj mesecev popolnoma opustili "kemične" hipertenzivne tablete in boste imeli stalen pritisk okoli 120/80.

Prenesite in preberite knjigo Atkinsa "Dodatki: Naravna alternativa zdravilom".

Želim vam zdravje! Vesel bom, če boste kasneje napisali, kako se stvari dogajajo z vami.

34 let višina 162 teža 65 pielonefritis xp katere tablete od tlaka 130 do 95 jemljite, če xp pielonefritis

> kaj tablete od pritiska 130 na
> 95 jemljite, če je xp pielonefritis

V odsotnosti vam lahko dam le splošen odgovor - zaviralci ACE ali blokatorji angiotenzinskih receptorjev. Obstaja še en razred novih zdravil - neposredni zaviralec renina - še nismo uspeli dodati svojega opisa na spletno mesto, ga poiskati.

Narediti morate vse, da najdete najboljšega zdravnika in ga zdravite z njim. Naslednje brezplačne nasvete iz interneta so lahko nevarne v vašem položaju.

Pozdravljen, star sem 37 let, višina 176 cm, teža 80 kg, 5-7 let. HELL je v povprečju bil 95 s 145, v skoku je bil 110 s 160, pulz je bil pod 110. Začel se je pred 8 leti. pregledal ga je terapevt, kardiogram, ledvice so rekle, da je vse normalno, toda ker se krvni tlak dviguje glede na povečanje srčnega utripa, je predpisan aegiloc. -fenozepam), zato so vsi neželeni učinki blokatorjev, ki jih povzročajo CNS, moji za 100 (nespečnost, razdražljivost, depresija), zaradi tega začaranega kroga, vzamete egilok, morate povečati vnos psihotropnih zdravil. 80-90 tudi ni prijetno, kako si lahko da izbrati skupina zdravil in zdravniški pregled? Hvala, bom počakati na odgovor.

> kaj bi lahko bil vaš nasvet
> izbira skupine zdravil
> in zdravniški pregled?

Preberite članke v bloku »Zdravljenje hipertenzije v treh tednih je resnično« in vestno naredite vse, kar je tam napisano. Najprej vzemite teste.

O depresiji. Priporočamo, da poskusite snov 5-HTP 200-300 mg na dan, poleg naših "standardnih" dodatkov za hipertenzijo. In se prepričajte, da sprejmejo B-50 vitamine v šok odmerkih - 2-3 tablet na dan. Na koncu članka "Zdravljenje hipertenzije brez zdravil" je omenjena Atkinsova knjiga. Previdno preberite. V tej knjigi lahko ugotovite, kateri od vitaminov B se lahko dodatno jemljejo v velikih odmerkih za depresijo. Če imate med oblačnim vremenom depresijo, poskusite tudi z tabletami Hypericum in Vitamin D3.

Obstaja teorija, da najboljši način za zdravljenje depresije ni zaviranje ponovnega privzema serotonina, ampak preprosto povečanje njegove količine. Upam, da boste s pomočjo 5-HTP in drugih dodatkov prenehali jemati antidepresive in se počutili dobro. Priporočljivo je, da v 6-8 tednih poročate, kako ste.

Pozdravljeni Moj krvni tlak se pogosto dvigne. Zdravnik je predpisal lozap. Prebral sem o drogah v tej skupini, da lahko z zmanjšanjem pritiska v glavnih posodah poškodujejo kapilare. Sčasoma lahko to povzroči kap. Ali je lahko glavobol neželeni učinek lozapa? Vnaprej hvala za vaš odgovor.

> zmanjšujejo pritisk v glavnih plovilih,
> lahko poškoduje kapilar

To je nesmisel. Plovila škodijo nezdravemu (sedečemu) življenjskemu slogu, ki ga vodite.

> Lahko ima neželeni učinek
> Lozapa je glavobol?

Starost - 79 let, višina - 166 cm, teža - 78 kg. Normalni tlak je 130/90, impulz 80-85. Pred dvema mesecema je prišlo do hipertenzivne krize, ki jo je sprožila vadba, po kateri so se pojavile bolečine v epigastriju in med lopaticami. Bil je hospitaliziran. Rezultati raziskave:
KOPB v remisiji, pljučno srce, subkompenzacija.
Rentgenski žarki - sakulirani plevritis?
FGS - Esophagitis. Kongestivna gastropatija. Cicatricialno-ulcerozna deformacija čebulice dvanajstnika.
Echo-KG - Dilatacija obeh prednikov in korena aorte. Ateroskleroza valvularnega aparata srca. Aortna insuficienca 2-2,5 koraka., Mitral ned-st 1-1,5 korak., Tricuspidna insuficienca - 1–1,5 stopinje. Sledi tekočine v perikardiju.
CT - Vretenasta anevrizma loka in spuščena aorta, premer največje ekspanzije - 86,7 mm, dolžina - 192 mm, delno trombozirana skozi celotno.
Prejeto zdravljenje:
zjutraj - bidop, amoksicilin, klaritromicin, tromboc-ACC, lizinopril zvečer, berodual - 2-krat inhalacijsko razpršilo.
Glukoza z asparkamom - kapalke. Po 2 tednih je bil odpuščen z imenovanji:
bidid - dolg
lizinopril - dolg
de-nol-3 tedne
duha (turbohaler)
kardiomagil - za kosilo
Sevastatin - zvečer
Po 2 dneh jemanja zdravila doma, je tlak padel na 100/60, pulz - 55. Prišlo je do močnega srčnega utripa, bolečine v prsih in med lopaticami. Postopoma zmanjšujte odmerke
Bidop - 1,25 mg, lizinopril -2,5 mg. Pritisk na levi roki je bil 105/70, PS-72, na desni - 100/60.
Vprašanja: 1) Ali je tak pritisk nevaren ali ga je bolje obdržati pri 120/75?
Ali je mogoče zamenjati lizinopril z lazortanom in na splošno odstraniti bidop in kako najbolje to narediti? Zaradi aneurizme aorte mi je nujno, da izberem najbolj optimalno antihipertenzivno zdravilo, saj sem pred tem že komaj vzel antihipertenzive, včasih pa sem pil teden ali dva - standard za noč. Vnaprej se vam zahvaljujemo za odgovor. Imam pomanjkanje zaupanja v usposobljenost zdravnika.

> Vnaprej se vam zahvaljujem za odgovor.

Vaš primer je težak, kar presega moje pristojnosti. Svetujem vam, da naredite naslednje:
1. Če želite živeti, zamenjajte zdravnika za vsako ceno in poiščite dobrega.
2. Vprašanja o tabletah - razpravljajte samo z njim in ne na internetu.
3. Dodajte zdravila za predpisano zdravljenje. Podprli bodo vaše srce, podaljšali življenje. Samo ne namesto zdravljenja, ampak z njim!

Dober dan Želim vzeti tabletko za zmanjšanje pritiska za očeta. Star je 62 let, višina 170 cm, 95 kg. Obstaja prekomerna teža, nič drugega ne moti in splošno stanje je dobro. Povečan pritisk je povezan z živčnim delom. Prej je zdravnik predpisal Enapa, vendar je njegova učinkovitost postala slabša, praktično ne znižuje pritiska. Kaj je priporočljivo z najmanj stranskimi učinki, vendar učinkovito? Mislim na Losartan.

> Kaj je priporočljivo

Vašemu očetu bo pomagalo, če bo študij materialov v bloku »Zdravljenje pred hipertenzijo v treh tednih resnično« in bo upošteval priporočila.

> Mislim na Losartan

Mislim, da bo še šibkejši od Enapa.

Star sem 58 let, višina 164 cm, teža 68 kg. Tlak se je dvignil na 180. V zdravstvenem centru je diagnoza genetska predispozicija. Zdravnik je Mikardisu napisal plus 40 mg, v naravi ne obstaja. Tabletke 80 mg ni mogoče razdeliti. Ali lahko vzamem zdravilo Tolura 40 (proizvodnja telmisartana Slovenija) in indapamid namesto zdravila Mikardis plus 40 mg? Hvala!

> diagnoza - genetska predispozicija

To je nesmisel, pravkar ste zvabili denar.

Morate najti inteligentnega zdravnika in se z njim pogovoriti o drogah. Na internetu ni mogoče predpisati zdravil v odsotnosti. Jaz bi tudi študija članek "Vzroki za hipertenzijo in kako jih odpraviti" v vašem mestu. Opravite teste, kot so tam napisani.

Ali je priporočljivo sočasno imenovati zaviralce ACE (hartil) in antagoniste receptorjev angiotenzina II za hipertenzijo?

> Ali je sočasno imenovanje primerno
> za hipertenzijo zaviralcev ACE
> in antagonisti receptorjev angiotenzina II?

Ne, ker obstaja večja verjetnost zapletov ledvic.

Eno izmed zdravil, ki ste jih navedli, je treba nadomestiti z nečim drugim.

Pozdravljeni Vzamem iz visokega krvnega tlaka: zjutraj - bisoprolol, enalapril, ob kosilu - amlodipin Teva, zvečer - celo enalapril in Trombo Ass, ponoči - rosuvastatin.
Povejte mi, prosim, lahko zamenjam enalapril in amlodipin z enim zdravilom Cardosal (sartan).
Hvala.

lahko nadomestim enalapril in amlodipin z enim zdravilom Cardosal

Predvidevam, da se bo učinkovitost zdravil za takšno nadomestitev zmanjšala. Toda nihče tega ne more vnaprej napovedati prav zato, ker imate svoj individualni metabolizem.

Bodite pozorni na materiale v bloku "Cure hipertenzija v 3 tednih - to je resnično."

Pozdravljeni Star sem 42 let. Tako dolgo, kot se spomnim, sem vedno imel visok krvni tlak pri zdravniških pregledih, celo pri 14 letih. Ko je bil star 17 let, je vojaška enota poslala na pregled - v ledvicah so našli dodatno posodo. Ampak, ker mi pritiska ni sporočila, sem ga pozabila do 40 let. Po 40 letih se je čutil pritisk. Nekako sem pozabil arterijo v ledvicah... No, kardiologi so začeli hoditi. Ni bilo nobenih drugih odstopanj kot visok tlak 160/90. Peel noliprel forte in konkor več kot leto dni, kapoten, zdaj pijem lerkamen. Nobena od zdravil ne pomaga. Ko sem prebral vaš članek, sem se nekako spomnil na lastno arterijo v ledvicah in mislim, da so me verjetno obravnavali narobe. Redno in stalno jemljem vitamine. Kaj lahko svetujete?

Ali niste našli informacij, ki ste jih iskali?
Zastavite svoje vprašanje tukaj.

Kako sami zdraviti hipertenzijo
v 3 tednih, brez dragih škodljivih zdravil,
prehrana "lakote" in težka telesna vzgoja:
Tukaj dobite brezplačna navodila po korakih.

Postavljajte vprašanja, hvala za koristne članke.
ali, nasprotno, kritizirati kakovost gradiva