Zaviralci kalcijevih kanalov v boju proti hipertenziji

Arterijska hipertenzija je bolezen, ki zahteva obvezno zdravljenje z zdravili. Farmacevtska podjetja si od leta do leta prizadevajo ustvariti nove, učinkovitejše zdravila za boj proti tej bolezni. In danes obstaja veliko število zdravil, ki lahko uravnavajo krvni tlak. Počasni blokatorji kalcijevih kanalčkov (BPC) ali kalcijevi antagonisti so ena od skupin zdravil, ki se pogosto uporabljajo v ta namen.

Splošne značilnosti zaviralcev kalcijevih kanalov

Antagonisti kalcija imajo raznovrstno kemijsko strukturo, vendar se ne razlikujejo po mehanizmu delovanja. Sestoji iz blokiranja vstopa kalcijevih ionov v celice miokarda in stene krvnih žil po posebnih počasnih kalcijevih kanalih. Predstavniki skupine ne samo zmanjšujejo število ionov tega elementa, ujetih v celicah, ampak tudi vplivajo na njihovo gibanje v celicah. Posledica tega so razširjene periferne in koronarne žile. Zaradi tako izrazitega vazodilatacijskega delovanja se tlak zmanjša.

Antagonisti kalcija - eno izmed najbolj učinkovitih sredstev za zdravljenje hipertenzije, ki spada v "prvo vrstico". Prednostne so za zdravljenje starejših oseb s stabilno angino, sistolično hipertenzijo, dislipidemijo, perifernimi cirkulatornimi motnjami, poškodbami ledvičnega parenhima.

Zakaj blokirati kalcij?

Kalcijevi ioni igrajo pomembno vlogo pri uravnavanju delovanja vseh organov srčno-žilnega sistema. Kontrolirajo pogostost krčenja srca, uravnavajo srčno aktivnost in kontraktilno funkcijo miocitov. Če je presežek ionov tega elementa v sledovih ali so moteni procesi njegove odstranitve iz celic, pride do razčlenitve specifičnih celičnih funkcij, ki povzročajo motnje v črpalnem delovanju srca, zaradi česar se tlak dvigne.

Kako so zdravila razvrščena?

Razvrstite BPC po različnih kriterijih - kemijski strukturi, trajanju delovanja, tkivni specifičnosti. Vendar pa je najpogosteje uporabljena klasifikacija zaviralcev kalcijevih kanalčkov njihova kemijska struktura. Po njenih oddajah:

• fenilalkilamini;
• dihidropiridine;
• benzotiazepini.

Dihidropiridinski blokatorji kalcijevih kanalov imajo prevladujoč učinek na krvne žile in ga skoraj ne zaznajo na miokardu. Zaradi vazodilatacijskega učinka povečujejo stopnjo srčnih kontrakcij, zaradi česar jih hipertenzivnim bolnikom s težavami s srcem ni mogoče vzeti. Ta negativni učinek praktično ni izražen v drogah 2. in 3. generacije, ki imajo daljši razpolovni čas. Dokazana je bila sposobnost dihidropiridinskih pripravkov, da dokažejo antioksidant, antiplateletni, angioprotektivni učinek, zmanjšajo manifestacije aterosklerotičnih sprememb in povečajo učinek statinov. Podaljšani dihidropiridini učinkovito znižajo krvni tlak in nimajo skoraj nobenih stranskih učinkov.

V to skupino spadajo: nifedipin, izradipin, amlodipin, felodipin, lerkanidipin, nitrendipin, lacidipin.

Nasprotno, benzotiazepini in fenilalkilini znižujejo stopnjo srčnih kontrakcij zaradi istega učinka na miokard in krvne žile. S tem so postali sredstvo izbire za zdravljenje bolnikov s hipertenzijo in stabilno angino pektoris.

Priprave teh nedihidropiridinskih skupin zavirajo avtomatizem sinusnega vozlišča, znižujejo kontraktilnost srca, preprečujejo krče koronarnih arterij in zmanjšujejo periferno odpornost v žilah. V to skupino spadajo verapamil in diltiazem.

Generacija BKK

Obstaja še ena razvrstitev antagonistov kalcija. Temelji na posebnostih vpliva na organizem, trajanju njihovega delovanja in selektivnosti tkiva. Dodeli blokatorje kalcijevih kanalov:

• 1. generacija (diltiazem, nifedipin, verapamil);
• 2. generacija (nifedipin SR, felodipin, diltiazem SR, nizoldipin, verapamil SR, mandipin, benidipin, nilvadipin, nimodipin);
• 3. generacija (lacidipin, farmakidipin, amlodipin).

Prva generacija se uporablja omejeno zaradi nizke biološke uporabnosti, visokega tveganja za neželene učinke in kratkega učinka.

Druga generacija je pri teh kazalnikih popolnejša, nekateri pa imajo tudi kratek ukrep. Pri ustvarjanju 3. generacije so bile upoštevane vse pomanjkljivosti prejšnjih generacij. Posledično so bila pridobljena zdravila z dolgotrajnim učinkom, visoka biološka uporabnost in visoka tkivna selektivnost.

Lastnosti BKK

Antagonisti kalcija so po svoji kemijski strukturi zelo raznoliki in zato lahko imajo različne učinke:

• znižanje krvnega tlaka;
• regulacija srčnega utripa;
• zmanjšanje mehanskega stresa v miokardu;
• izboljšanje možganske cirkulacije pri aterosklerozi krvnih žil;
• preprečevanje tromboze;
• zavirajo pretirano proizvodnjo insulina;
• nižji pritisk v pljučni arteriji.

Indikacije za uporabo

BKK se lahko uporabi:

• pri mono- ali kombinirani terapiji za hipertenzijo;
• za odpravo sistolične hipertenzije, zlasti pri starejših bolnikih;
• v primeru arterijske hipertenzije in ishemične bolezni srca na podlagi diabetes mellitusa, protina, ledvičnih bolezni, bronhialne astme;
• z vazospastično angino;
• za zdravljenje stabilne angine;
• kot alternativa za intoleranco za zaviralce beta.

Neželeni učinki

Zdravila v tej skupini imajo skupne in značilne stranske učinke za posamezne podskupine. Torej, vse CCL lahko pokličejo:

• alergijske reakcije;
• omotica;
• prevelik padec tlaka;
• glavoboli;
• periferni edemi (zlasti pogosto v spodnjih nogah in gležnjih pri starejših bolnikih nabreknejo);
• občutki plimovanja in obraza.

Dihidropiridinski kalcijevi antagonisti lahko povzročijo tudi tahikardijo. Predvsem pa je ta negativni učinek značilen za nifedipin.

Ne-dihidropiridinski BPC predstavniki lahko motijo ​​atrioventrikularno prevodnost, povzročijo bradikardijo, zmanjšajo avtomatizem sinusnega vozlišča. Poleg tega verapamil pogosto povzroča zaprtje in strupene učinke na jetra.

Kontraindikacije

Sprejem BKK prepovedan z:

• huda hipotenzija;
• sistolična disfunkcija levega prekata;
• akutni miokardni infarkt;
• huda aortna stenoza;
• hemoragična kap;
• atrioventrikularni blok 2-3 stopinje;
• v prvem trimesečju nosečnosti;
• pri dojenju.

Previdno in ob upoštevanju vseh tveganj BPC se lahko uporabi:

• v 3. trimesečju nosečnosti;
• v primeru jetrne ciroze;
• z angino pektoris.

Upoštevati je treba, da se zdravila iz skupine, ki ni dihidropiridin, ne smejo jemati hkrati z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta.

Pripravki BPC

Skupni seznam zaviralcev kalcijevih kanalov, ki se uporabljajo pri zdravljenju hipertenzije:

• Verapamil (Isoptin, Lekoptin, Finoptin);
• Diltiazem (Dilren, Cardil, Dilzem);
• Nifedipin (Corinfar, Adalat, Kordaflex, cordipin-retard);
• Amlodipin (Amlo, Stamlo, Amlovas, Normodipin, Norvask);
• Felodipin (Felodip, Plendil);
• Nitrendipin (Unipress, Bypass);
• Lacidipin (Lacidip);
• Lerkanidipin (Lerkamen).

V nobenem primeru ne morete sami predpisati nobenih zdravil. Bodite prepričani, da je treba pregledati in dobiti zdravnika imenovanje, ob upoštevanju vseh značilnosti telesa, resnost bolezni in prisotnost povezanih bolezni.

Kalijevi ali kalcijevi zaviralci?

Bolniki pogosto zamenjujejo zaviralce kalcijevih kanalčkov z zaviralci kalijevih kanalov. Vendar so to popolnoma različne snovi. Zaviralci kalijevih kanalčkov so zdravila tretjega razreda antiaritmičnih zdravil. Delujejo tako, da upočasnjujejo pretok kalija skozi membrane kardiomiocitov. To zmanjšuje avtomatizem sinusnega vozlišča in zavira atrioventrikularno prevajanje. To skupino zdravil na policah lekarn predstavljajo amiodaron (Cordaron, Amiokordin, Kardiodaron), sotalom (Sotalex, Sotahexal).

Pregled zaviralcev kalcijevih kanalov: splošni opis, vrste skupin zdravil

Iz tega članka boste spoznali blokatorje kalcijevih kanalov in seznam teh zdravil, za katere so predpisane bolezni. Različne skupine teh zdravil, razlike med njimi, njihov mehanizem delovanja. Podroben opis najpogosteje predpisanih zaviralcev kalcijevih kanalov.

Avtor članka: Nivelichuk Taras, vodja oddelka za anesteziologijo in intenzivno nego, 8 let delovnih izkušenj. Visokošolsko izobraževanje na specializaciji "Splošna medicina".

Zaviralci kalcijevih kanalčkov (skrajšano BPC) ali kalcijevi antagonisti (skrajšano AK) je skupina zdravil, katerih člani preprečujejo vstop kalcija v celice prek kalcijevih kanalov. BKK deluje na:

1. Kardiomiociti (srčne mišične celice) - zmanjšajo kontraktilnost srca.
2. Prevodni sistem srca - počasen srčni utrip (HR).
3. Gladke mišice - razširijo koronarne in periferne arterije.
4. Miometrij - zmanjša kontraktilno aktivnost maternice.

Kalcijevi kanali so beljakovine v celični membrani, ki vsebujejo pore, ki omogočajo prehajanje kalcija. Zaradi vstopa kalcija v celice se pojavi krčenje mišic, sproščanje nevrotransmiterjev in hormonov. Obstaja veliko vrst kalcijevih kanalov, vendar večina CCBs (razen cilnidipina) deluje le na njihov počasen L-tip. Prav ta vrsta kalcijevega kanala igra glavno vlogo pri vnosu kalcijevih ionov v gladke mišične celice in kardiomiocite.

Kliknite na sliko za povečavo

Obstajajo tudi druge vrste kalcijevih kanalov:

• P-tip - postavljen v celice majhnega mozga.
• N-tip - lokaliziran v možganih.
• R - postavi v celice majhnega mozga in drugih nevronov.
• T - postavljen v nevrone, celice s srčnim spodbujevalnikom, osteociti (kostne celice).

BPC se najpogosteje predpisuje za zdravljenje arterijske hipertenzije (AH) in angine pektoris (CHD), še posebej, če so te bolezni povezane s sladkorno boleznijo. AK se uporablja za zdravljenje določenih aritmij, subarahnoidne krvavitve, Raynaudovega sindroma, preprečevanja glavobola in preprečevanja prezgodnjega poroda.

Najpogosteje, CCB predpišejo kardiologi in terapevti. Neodvisna uporaba BPC je prepovedana zaradi tveganja hudih zapletov.

Skupine BKK

V klinični praksi se razlikujejo naslednje skupine BPC:

• Dihidropiridini (skupina nifedipina) - delujejo predvsem na žilah, zato se uporabljajo za zdravljenje hipertenzije.
• Fenilalkilamini (skupina verapamila) - delujejo na miokard in srčni prevodni sistem, zato so predpisani predvsem za zdravljenje angine in aritmij.
• Benzodiazepini (skupina diltiazema) je vmesna skupina z lastnostmi dihidropiridinov in fenilalkilaminov.

Obstajajo 4 generacije BKK:

1. 1. generacija - nifedipin, verapamil, diltiazem.
2. Generacija 2 - felodipin, izradipin, nimodipin.
3. 3. generacija - amlodipin, lerkanidipin.
4. 4. generacija - cilnidipin.

Mehanizem delovanja

BPC se vežejo na receptorje počasnih kalcijevih kanalov, skozi katere večina kalcijevih ionov vstopi v celico. Kalcij sodeluje pri delovanju sinusnih in atrioventrikularnih vozlišč (uravnava srčni ritem), pri krčenju kardiomiocitov in gladkih mišic žil.

Vpliv na te kanale, BKK:

• Oslabi krčenje srca in zmanjša potrebo po kisiku.
• Zmanjšajte žilni tonus in odpravite krč, znižanje krvnega tlaka (BP).
• Zmanjšajte krčenje koronarnih arterij in s tem povečate prekrvavitev miokarda.
• Počasi srčni utrip.
• Poslabšanje agregacije trombocitov.
• Proti preprečevanju nastajanja novih aterosklerotičnih plakov, zavirajo delitev gladkih mišičnih celic žilne stene.

Vsaka od posameznih zdravil nima vseh teh lastnosti naenkrat. Nekateri od njih imajo večji vpliv na žile, drugi - na srce.

Indikacije za uporabo

Zdravniki predpisujejo zaviralce kalcijevih kanalov za zdravljenje naslednjih bolezni:

• AH (povišan krvni tlak). Če povzroči dilatacijo krvnih žil, BPC zmanjša sistemsko žilno upornost, kar zmanjša raven krvnega tlaka. Ta zdravila vplivajo predvsem na arterije in minimalno vplivajo na vene. BPC-ji so vključeni v pet glavnih skupin antihipertenzivnih zdravil.
• Angina (bolečina v srcu). BKK razširi krvne žile in zmanjša kontraktilnost srca. Sistemska vazodilatacija, ki jo povzroča uporaba dihidropiridinov, zmanjšuje krvni tlak in s tem zmanjšuje obremenitev srca, kar vodi do zmanjšanja njene potrebe po kisiku. CCBs, ki delujejo predvsem na srce (verapamil, diltiazem), zmanjšujejo srčni utrip in oslabijo krčenje srca, kar vodi do zmanjšanja njegove potrebe po kisiku, zaradi česar so učinkoviti izdelki za angino pektoris. CCB-ji lahko tudi razširijo koronarne arterije in preprečijo njihov krč, kar izboljša prekrvitev krvi v miokard. Zaradi teh učinkov je BPC - skupaj z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta - osnova farmakoterapije za stabilno angino pektoris.
• Supraventrikularne aritmije. Nekateri CCBs (verapamil, diltiazem) vplivajo na sinusno in atrioventrikularno vozlišče, tako da lahko učinkovito obnovijo normalen srčni ritem pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo ali viharjem.
• Raynaudova bolezen (spastična vazokonstrikcija, ki najpogosteje prizadene roke in noge). Uporaba nifedipina pomaga odpraviti spazem arterij, s čimer se zmanjša pogostost in resnost napadov Raynaudove bolezni. V ta namen se včasih uporabljajo amlodipin ali diltiazem.
• Grozdni glavobol (ponavljajoči se napadi zelo hude bolečine v eni polovici glave, ponavadi okoli oči). Verapamil pomaga zmanjšati resnost napadov.
• Sprostitev mišic maternice (tokoliza). Včasih zdravniki uporabljajo nifedipin za preprečevanje prezgodnjih porodov.
• Hipertrofična kardiomiopatija (bolezen, pri kateri se močno zgosti stene srca). Zaviralci kalcijevih kanalčkov (verapamil) oslabijo krčenje srca, zato so predpisani za zdravljenje hipertrofične kardiomiopatije, če imajo bolniki kontraindikacije za jemanje zaviralcev beta.
• Pljučna hipertenzija (povečan pritisk v pljučni arteriji). Za zdravljenje pljučne hipertenzije je predpisan nifedipin, diltiazem ali amlodipin.
• Subarahnoidna krvavitev (krvavitev v prostor okoli možganov). Za preprečevanje vazospazma se uporablja nimodipin, ki ima selektivni učinek na možganske arterije.

Kontraindikacije

Zaviralci kalcijevih kanalčkov imajo lastne kontraindikacije, ki so jasno predpisane v navodilih za zdravilo. Na primer:

1. Sredstva iz skupin verapamila in diltiazema so kontraindicirana pri bolnikih z bradikardijo, srčno patologijo ali sistoličnim srčnim popuščanjem. Prav tako jih ni mogoče dodeliti bolnikom, ki že prejemajo zaviralce beta.
2. Vsi kalcijevi antagonisti so kontraindicirani pri bolnikih z nizkim krvnim tlakom, nestabilno angino pektoris, hudo aortno stenozo.
3. BPC se ne uporablja pri nosečnicah in doječih ženskah.

Neželeni učinki

Neželeni učinki CCL so odvisni od lastnosti skupine teh agensov: t

• Učinek na miokard lahko povzroči hipotenzijo in srčno popuščanje.
• Učinek na prevodni sistem srca lahko povzroči blokade ali aritmije.
• Vpliv na žile včasih povzroča vroče vročine, otekanje, glavobole, izpuščaje.
• Drugi neželeni učinki so zaprtje, ginekomastija, povečana občutljivost na sončno svetlobo.

Dihidropiridin BPC

Dihidropiridini so najpogosteje predpisani kalcijevi antagonisti. Ta zdravila se uporabljajo predvsem za znižanje krvnega tlaka. Najbolj znana zdravila v tej skupini so:

• Nifedipin je eden izmed prvih BPC, ki deluje predvsem na žilah. Določite znižanje krvnega tlaka pri hipertenzivnih krizah, odpravite simptome vazospastične angine, zdravljenja Raynaudove bolezni. Nifedipin redko poslabša srčno popuščanje, saj se poslabšanje kontraktilnosti miokarda kompenzira z zmanjšanjem obremenitve srca. Obstajajo zdravila z dolgotrajnim delovanjem, ki se uporabljajo za zdravljenje hipertenzije in angine.
• Nikardipin - to zdravilo, tako kot nifedipin, prizadene žile. Uporablja se za preprečevanje napadov angine in zdravljenje hipertenzije.
• Amlodipin in felodipin spadata med najpogosteje predpisane BPC. Delujejo na žile, ne zmanjšujejo kontraktilnosti srca. Imajo dolgotrajen učinek, zaradi česar so primerni za zdravljenje hipertenzije in angine pektoris. Njihova uporaba je še posebej uporabna pri vazospastični angini. Neželeni učinki so povezani z razširjenimi arterijami (glavobol, vroče utripa), lahko izginejo v nekaj dneh.
• Lercanidipin in isradipin sta po lastnostih podobna nifedipinu, uporabljata se le za zdravljenje arterijske hipertenzije.
• Nimodipin - to zdravilo ima selektivno delovanje možganske arterije. Zaradi te lastnosti se nimodipin uporablja za preprečevanje sekundarnega spazma možganskih arterij v subarahnoidnem krvavitvi. Za zdravljenje drugih cerebrovaskularnih bolezni ne uporabljamo nimodipina, ker ni dokazov o učinkovitosti njegove uporabe za te namene.

Neželeni učinki vseh dihidropiridinskih CCB so povezani z razširitvijo krvnih žil (glavobol, zardevanje), lahko izginejo v nekaj dneh. Pogosto se razvijejo tudi otekline v nogah, ki jih je težko odstraniti.

Fenilalkilamini

Zaviralci kalcijevih kanalčkov iz te skupine vplivajo predvsem na miokard in srčni prevodni sistem, zato so najpogosteje predpisani za zdravljenje angine pektoris in aritmij.

Praktično je edini BPC iz skupine fenilalkilaminov, ki se uporabljajo v klinični medicini, verapamil. To zdravilo poslabša kontraktilnost srca in vpliva tudi na prevodnost v atrioventrikularnem vozlišču. Zaradi teh učinkov se verapamil uporablja za zdravljenje angine pektoris in supraventrikularne tahikardije. Neželeni učinki vključujejo povečano srčno popuščanje, bradikardijo, padec krvnega tlaka, poslabšanje prevodnih motenj v srcu. Uporaba verapamila je kontraindicirana pri bolnikih, ki že jemljejo zaviralce beta.

Benzodiazepini

Benzodiazepini zavzemajo vmesni položaj med dihidropiridini in fenilalkilamini, tako da lahko širijo krvne žile in poslabšajo kontraktilnost srca.

Primer benzodiazepa je diltiazem. To zdravilo se najpogosteje uporablja za angino pektoris. Obstaja oblika sproščanja podaljšanega delovanja, ki je predpisana za zdravljenje hipertenzije. Ker diltiazem vpliva na srčni prevodni sistem, ga je treba skrbno kombinirati z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta.

Drugi varnostni ukrepi pri uporabi BPC

Vsako zdravilo iz skupine BPC se lahko uporablja le na način, ki ga je predpisal zdravnik. Upoštevati je treba naslednje točke:

1. Če jemljete zdravilo iz skupine BPC, ne smete piti grenivkinega soka. Ta prepoved je posledica dejstva, da poveča količino droge, ki vstopa v kri. Posledično lahko krvni tlak nenadoma pade, kar je včasih zelo nevarno. Sok grenivke vpliva na skoraj vse zaviralce kalcijevih kanalov, razen amlodipina in diltiazema. Sok pomaranč in drugega sadja se lahko pijejo.
2. Posvetujte se z zdravnikom, preden začnete jemati zdravila, vključno s fitoterapevtskimi sredstvi, v kombinaciji z antagonisti kalcija.
3. Pripravite se na dolgoročno uporabo BPC pri zdravljenju hipertenzije. Nekateri bolniki sami prenehajo jemati antihipertenzivna zdravila takoj, ko se njihov krvni tlak normalizira, vendar lahko takšna dejanja ogrozijo njihovo zdravje.
4. Če imate angino in nenadoma prenehate jemati te blokatorje, boste morda imeli bolečine v srcu.

Avtor članka: Nivelichuk Taras, vodja oddelka za anesteziologijo in intenzivno nego, 8 let delovnih izkušenj. Visokošolsko izobraževanje na specializaciji "Splošna medicina".

Zakaj potrebujemo zaviralce kalcijevih kanalov

Zdravila, ki zmanjšujejo količino kalcijevih ionov v celicah, imenujemo blokatorji kalcija (počasne kalcijeve kanale). Registrirane so bile tri generacije teh zdravil. Uporablja se za zdravljenje ishemične bolezni, visokega krvnega tlaka in tahikardije, hipertrofične kardiomiopatije.

Preberite v tem članku.

Pregled zaviralcev kalcijevih kanalov

Zdravila te skupine imajo drugačno strukturo, kemijske in fizikalne lastnosti, terapevtske in stranske učinke, vendar jih združuje en sam mehanizem delovanja. Sestoji iz zaviranja prenosa kalcijevih ionov skozi membrano.

Med njimi oddajajo zdravila s pretežnim vplivom na srce, na žile, selektivno (selektivno) in neselektivno delovanje. Pogosto je v enem zdravilu blokator v kombinaciji z diuretikom.

Zaviralci kalcijevih kanalčkov (CCB) se uporabljajo za zdravljenje v kardiologiji približno 50 let, kar je posledica teh prednosti:

• klinično učinkovitost pri ishemiji miokarda;
• zdravljenje in preprečevanje angine pektoris, srčni napad, hipertenzija, aritmije;
• zmanjšanje tveganja zapletov in smrtnosti pri boleznih srca;
• dobro prenašanje in varnost celo dolgih tečajev;
• pomanjkanje odvisnosti;
• nobenega negativnega učinka na presnovne procese, kopičenje sečne kisline;
• lahko uporabljamo pri bolnikih z astmo, sladkorno boleznijo, boleznimi ledvic;
• ne zmanjšujejo duševne ali telesne dejavnosti, moči;
• imajo antidepresivne učinke.

Priporočamo, da preberete članek o zdravilih za zdravljenje hipertenzije. Iz nje boste spoznali nevarnosti visokega pritiska, razvrstitev zdravil za hipertenzijo, uporabo kombinirane terapije.

In tukaj več o zdravljenju atrijske fibrilacije.

Mehanizem delovanja zdravil

Glavni farmakološki učinek BPC je zaviranje prenosa kalcijevih ionov iz zunajceličnega prostora v mišična vlakna srca in žilnih sten s počasnimi kanali tipa L. S pomanjkanjem kalcija te celice izgubijo sposobnost aktivne kontrakcije, zato se koronarne in periferne arterije sprostijo.

Poleg tega se uporaba drog kaže na naslednji način:

• zmanjša se potreba po miokardnem kisiku;
• izboljšano toleranco pri vadbi;
• nizka odpornost arterijskih žil vodi do zmanjšanja obremenitve srca;
• aktivira se pretok krvi v ishemičnih conah, obnovi poškodovani miokard;
• gibanje kalcija v vozliščih in vlaknih prevodnega sistema je zavrto, kar upočasni ritem krčenja in aktivnost patoloških žarišč vzbujanja;
• adhezija trombocitov in nastajanje tromboksana upočasni, pretok krvi se poveča;
• obstaja postopna regresija hipertrofije levega prekata;
• maščobna peroksidacija se bistveno zmanjša in s tem nastanejo prosti radikali, ki uničijo celice krvnih žil in srca.

Zdravila v začetnih fazah preprečujejo tvorbo plakov, ki blokirajo arterije, koronarnim žiljem ne dovoljujejo zožiti in ustaviti proliferacije gladkih mišic žilne stene.

Uporaba antianginalnih ali selektivnih zaviralcev

Glavne indikacije za uporabo BPC so takšne bolezni:

• primarno in simptomatsko hipertenzijo, tudi med krizo (kapljice ali tableta nifedipina znižujejo krvni tlak v 10 minutah);
• ostala angina in napetost (za bradikardijo in blokado uporablja Nifedipin hipertenzijo, Verapamil ali Diltiazem pa za lajšanje aritmij);
• tahikardija, utripanje, atrijsko trepetanje, ekstrasistole se zdravijo z Verapamilom;
• akutne motnje možganskega pretoka krvi (Nimotop);
• kronična cerebralna ishemija, encefalopatija, motnja gibanja, migrenski glavobol (Cinnarizin);
• hipertrofija miokarda (Amlodipin, Nifedipine, Procorum);
• Raynaudova bolezen (Corinfar, Lacipil).

Ne manj učinkovita je bila uporaba kalcijevih antagonistov pri bronhospazmu, mucanju, alergijah (cinarnizin), kompleksnem zdravljenju senilne demence, Alzheimerjeve bolezni in kroničnega alkoholizma.

Oglejte si videoposnetek o izbiri zdravil za hipertenzijo:

Kontraindikacije

Obstajajo splošne omejitve za predpisovanje zaviralcev kalcijevih kanalčkov. Te vključujejo:

• sindrom sinusne depresije,
• nestabilna angina pektoris, srčni napad (tveganje zapletov),
• nizek krvni tlak
• kardiogeni šok,
• akutne manifestacije srčnega popuščanja,
• hudo ledvično ali jetrno patologijo, t
• nosečnost, dojenje, otroška starost.

Pri bolnikih s srčnim popuščanjem, srčnim infarktom so kratkotrajna zdravila, kot je Nifedipin, še posebej nevarna. Huda cirkulatorna okvara se ne zdravi z Verapamilom ali Diltiazemom.

Vrste počasnih zaviralcev kalcijevih kanalov

Ker skupina BPC združuje različne droge, je bilo predlaganih več različic klasifikacij. Obstajajo tri generacije zdravil:

• prvi je Isoptin, Corinfar, Diltiazem;
• drugi sta Gallopamil, Norvask, Lacipil, Foridon, Klentiazem;
• tretji je Lerkamen, Zanidip, Naftopidil.

Glede na učinek na glavne klinične simptome se te podskupine razlikujejo:

• razširitev perifernih arteriolov - Nifedipin, Felodipin;
• izboljšanje koronarnega pretoka krvi - amlodipin, felodipin;
• zmanjšanje kontraktilnosti miokarda - Verapamil;
• zaviranje prevodnosti in avtomatizma - Verapamil.

Odvisno od kemijske strukture BPC se delijo:

• Skupina nifedipina - Corinfar, Norvask, Lacipil, Loksen, Nimotop, Foridon. Pretežno razširijo periferne arterije.
• Verapamilna skupina - Izoptin, Veranorm, Procorum. Delujejo na miokard, zavirajo prevajanje srčnega impulza v atrijih, ne vplivajo na žile.
• Skupina diltiazem - Kardil, Klentiazem. Enako vplivajo na srce in krvne žile.
• Cinnarizinska skupina - Stugeron, Nomigrain. Razširite predvsem cerebralne žile.

Priprave 3 generacije

Za prvo generacijo zaviralcev kalcija je značilna nizka biološka uporabnost, nezadostna selektivnost delovanja in hitra izločitev iz telesa. Za to so potrebni pogosti vnosi in precej visoki odmerki. Druga generacija je brez teh pomanjkljivosti, saj so zdravila v krvi dolgotrajna, njihova prebavnost je veliko večja.

Tretjo generacijo BKK zastopa Lerkamen. Dobro prodre v celično membrano, se v njej nabira in se počasi izpere. Zato je kljub kratkotrajni cirkulaciji v krvi njen učinek dolgotrajen. Zdravilo uporabite enkrat na dan, kar vam omogoča, da ohranite stalen učinek in je primeren za bolnika.

Hkrati ima zdravilo še druge pozitivne učinke na hemodinamiko:

• izboljšuje možgansko cirkulacijo,
• ščiti možganske celice pred uničenjem,
• deluje kot antioksidant
• razširitvijo arterije ledvic zavira njihovo strjevanje,
• ima izrazit hipotenzivni učinek,
• nanaša na kardio-nefro in cerebroprotektorje.

• glavobol
• otekanje,
• padec tlaka
• rdečica obraza
• vroče utripa,
• srčni utrip
• zaviranje srčnega impulza.

Verapamil zavira prevodnost in avtomatizem, lahko povzroči blokado in asistolijo. Manj pogosti so zaprtje, prebavne motnje, izpuščaj, kašelj, zasoplost in zaspanost.

Priporočamo branje članka o preprečevanju miokardnega infarkta. Iz nje boste spoznali ukrepe primarne preventive, zdravljenja bolezni, ki vodijo do srčnega infarkta, pa tudi metode sekundarne preventive.

In tukaj več o zdravljenju ateroskleroze vratnih žil.

Počasni blokatorji kalcijevih kanalčkov učinkovito znižajo krvni tlak, z dolgotrajnim zdravljenjem preprečijo hipertrofijo miokarda, zaščitijo notranjo sluznico krvnih žil iz aterosklerotičnega procesa, odstranijo natrij in vodo zaradi ekspanzije ledvičnih arterij. Zmanjšujejo smrtnost in pogostost zapletov pri srčnih boleznih, povečujejo toleranco za vadbo in nimajo izrazitih stranskih učinkov.

Sodobna, najnovejša in najboljša zdravila za zdravljenje hipertenzije vam omogočajo, da nadzirate svoje stanje z najmanj posledicami. Katere zdravila izbirajo zdravniki?

Možno je izbrati zdravila za posode glave le pri zdravniku, saj se lahko razlikujejo po spektru delovanja, kot tudi neželeni učinki in kontraindikacije. Katera so najboljša zdravila za širjenje krvnih žil in zdravljenje žil?

Zdravilo Norvask, ki uporablja antagonist kalcijevih kanalov in ki pomaga zmanjšati potrebo po nitroglicerinu, bo pomagalo tudi pri pritisku. Med indikacijami so angina. Zdravila ni mogoče sprati s sokom granatnega jabolka.

Za ekstrasistole, atrijsko fibrilacijo in tahikardijo se uporabljajo zdravila, nova in moderna, pa tudi zdravila starejše generacije. Dejanska razvrstitev antiaritmičnih zdravil vam omogoča, da hitro izberete skupine, ki temeljijo na indikacijah in kontraindikacijah.

Pri hipertenziji in angini je predpisan Azomex, ki ga bolniki precej pozitivno prenašajo. Tablete imajo malo stranskih učinkov. Ni popolnih analogov, ampak zdravila, ki vsebujejo glavno snov.

Pri zdravljenju hipertenzije nekatera zdravila vsebujejo eprosartan, ki pomaga normalizirati krvni tlak. Učinek temelji na zdravilu, kot je Tevet. Obstajajo analogi s podobnim delovanjem.

Določite blokatorje za aritmije za lajšanje napada, kot tudi za stalno. Beta-blokatorji so v vsakem primeru izbrani individualno, samozdravljenje je lahko nevarno.

Jemanje verapamila brez recepta ni priporočljivo. Na voljo je v tabletah in vialah za injiciranje. Kakšne so kontraindikacije? Kako uporabljati z visokim in nizkim tlakom, aritmijami?

Pri angini se izvaja antianginalna terapija. Ocenite merila za njegovo učinkovitost na EKG, obremenitvene teste, Holterjevo spremljanje. V začetnih fazah je predpisana terapija prve izbire.

Zaviralci kalcijevih kanalov. Seznam najnovejše generacije zdravil. Mehanizem delovanja, razvrstitev

Heterogena skupina zdravil ali zaviralci kalcijevih kanalov so najnovejša generacija zdravil, katere seznam je številnih. BPC se pogosto uporablja pri zdravljenju bolezni srca in ožilja.

Vloga kalcija v telesu in posledice njegovega presežka

Pri ljudeh je kalcij eden najbolj iskanih mineralov. Med vsemi snovmi, ki vsebujejo minerale, je na 5. mestu. Skoraj v celoti se nahaja v kosteh. Samo 1% je v zobih in mišicah. Majhen delež kalcijevih ionov (0,1–0,3%) vstopi v zunajcelično tekočino.

Mineral je vključen v razvoj skeletnega sistema, zob. On je odgovoren za stanje živčnega in mišičnega sistema, porazdeli živčne impulze. Kalcijevi ioni so prav tako vključeni v številne funkcije mišičnega sistema oziroma uravnavajo srčni utrip.

Brez kalcija bi bilo človeško telo brezoblično.

Regulator kalcija je samo telo, zlasti ščitnica. Vendar pa obstajajo situacije, ko se človeško telo ne ukvarja s količino makroelementa, ki vstopa vanj.

Posledice presežnega kalcija:

• potrebo po bruhanju;
• izguba apetita;
• prebavne motnje;
• nereden srčni utrip;
• disfunkcija ledvic;
• psiho-čustvene motnje;
• razčlenitev

Presežek kalcija se sam po sebi počasi odstranjuje iz telesa. Akumulira se v ledvicah, kar vodi do nastanka kamnov. Presežek mineralnih snovi se zbira znotraj žilnih sten, ki začne proces zoženja žil in arterij. Od obilja kalcija vpliva na mišice.

Zakaj potrebujemo zaviralce kalcijevih kanalov

Pridobivanje v celico, delci kalcija povečajo telesno presnovo, povečajo uporabo kisika, povzročijo mišične krče, povečajo živčnost.

Kaj se dogaja pod vplivom CCL:

• sprostitev arterijskih in venskih žil;
• izboljšanje srčnega in možganskega obtoka;
• povečuje se količina tekočine, ki jo izloča telo;
• zakasnitev postopka - lepljenje trombocitov;
• ponavljajoči se srčni utrip se obnovi;
• so krči gladkih notranjih in zunanjih mišic.

Sestava BPC

Zaviralci kalcijevih kanalov (seznam najnovejše generacije zdravil bomo razpravljali kasneje v članku) imajo raznoliko sestavo. Kalcijevi antagonisti imajo eno zdravilno učinkovino, vendar številne "pomožne" spojine, ki so potrebne za ustvarjanje zdravil ozkega ali širokega profila.

Proizvajajo tudi zdravila, ki jih sestavlja več zdravilnih učinkovin. V teh oblikah BPC, poleg glavne aktivne sestavine vključuje več soli dušikove kisline. Takšne kombinacije se uporabljajo v kardiološki praksi.

Zaviralci kalcijevih kanalov so na voljo v različnih oblikah. Na seznamu zdravil zadnje generacije so kapsule, ki se uporabljajo pod jezikom, zdravila za injekcije in kapalke.

Skupine, razvrstitev BKK

Farmakološki dejavniki iz skupine BBK imajo široko uporabo v medicinski praksi.

S pomočjo BKK obravnavajo:

• različne patologije srca;
• motnje možganov;
• neuravnoteženost perifernega obtoka.

Zaviralci kalcijevih kanalčkov (seznam zdravil zadnje generacije, razdeljenih na več podvrst), se delijo glede na farmakološko sestavo.

Obstajajo 4 glavne skupine zdravil:

1. Ne upočasnjuje dela srčne mišice - dihidropiridine.
2. Počasni srčni utrip - difenilalkilini.
3. Povečajte pretok krvi v srce in obnovite ritem - benzodiazepine.
4. Izboljšanje krvnega pretoka v možganih - difenilpiperazin.

Generacija BKK

V tej fazi farmakološkega napredka obstajajo 4 razreda CCL.

Ti razredi so razdeljeni na 1., 2. in 3. generacijo:

1. Najstarejši od vseh so selektivni kalcijevi antagonisti. Bolniki jih morajo uporabljati vsakih 6 ur.
2. Druga generacija ima daljše trajanje. Uporabljajo se 2-krat na dan po 12 urah. Priprave druge generacije imajo manj negativnih manifestacij v primerjavi s prejšnjo skupino.
3. Zaviralci kalcijevih kanalov - seznam zdravil zadnje generacije presega predhodnike v moči in trajanju dela v telesu. Njihov učinek je 24 ur, kar olajša zdravljenje.

Mehanizem delovanja

BPC ima svojo zadrževalno moč, ki preprečuje vstop kalcijevih ionov v gladke mišične celice. Aktivne sestavine razširjajo srčno-žilni sistem, kar poveča hitrost pretoka krvi. Posledica tega je, da srce prejme več kisika, ki izloča presnovne produkte.

Z zmanjšanjem srčne frekvence in kontraktilnosti srca, CCB-ji omejijo potrebo po kisiku. Zdravilo pomaga srčni mišici pri sprostitvi. Površinske žile (arterije) so razširjene, kar zavira simptome hipertenzije.

Obstajajo blokatorji kalcijevih kanalov, ki obnovijo srčni ritem. Zdravila tega razreda upočasnjujejo proces lepljenja trombocitov, kar preprečuje nastanek krvnih strdkov v srčnih žilah. Kalcijevi antagonisti pomagajo zbirati "napačen" holesterol in ga odstraniti iz krvnega obtoka, s čimer se poveča presnova holesterola v telesu.

Indikacije za uporabo

Obseg imenovanja zaviralcev kalcijevih kanalov je velik.

Pogoste bolezni so:

• visok krvni tlak. Ena izmed primarnih učinkov teh zdravil je znižanje tlaka;
• angina pektoris ali angina pektoris, razen akutnega koronarnega sindroma;
• kakršne koli napake srčnega utripa;
• poškodbe medceličnega septuma;
• Raynaudov sindrom, prizadetost perifernega obtoka;
• glavoboli neznane etiologije;
• discikularna in dismetabolična patologija možganov;
• odvisnost od drog in odvisnost od alkohola;
• demenca;
• neinfektivne lezije živčnega sistema.

Vsi BPC imajo vazodilatacijske lastnosti. Ločeno ločimo skupino zaviralcev kalcijevih kanalov, ki imajo antihistaminske lastnosti. Predpisani so za alergijsko srbenje. Ta zdravila vključujejo cinarizin.

Spazmi vaskularnega sistema so povezani z vsemi zgoraj omenjenimi patologijami. To vodi v moteno cirkulacijo krvi v telesu. Posledično umirajo celice in tkiva, lokalna ali globalna nekroza povzroči srčni napad.

Angina stres

Angina pektoris je bolezen, pri kateri se razvije pomanjkanje kisika v srcu in posledično miokardna distrofija. Patologijo spremljajo ostri napadi bolečin v prsnem, vratnem in aksilarnem predelu. Ta proces nadzira presežek kalcija, ki vodi do vazospazma. Lahko ga sprožita čustva in fizična izčrpanost.

Vsi kalcijevi antagonisti povečujejo srčno-žilni obtok, kar pomaga preprečiti nov napad. Kalcijevi antagonisti pomagajo bolniku vzdržati čustveni in fizični stres.

Pri sistemski terapiji je treba bolniku predpisati Diltiazem v individualno izbranem odmerku in režimu zdravljenja.

Pri angini pektoris v kombinaciji s srčno aritmijo in hipertenzijo je treba imenovati dihidropiridine (corinfar, nifedipin). V mnogih primerih je Nifedipin primarna droga pri zdravljenju patologije.

Srčni napad

Miokardni infarkt je oblika distrofičnih sprememb v srcu. Vzrok patološkega procesa je zoženje žil glavne mišice telesa in posledično tvorba tromba.

Zdravila heterogene skupine zdravil imajo sproščujoč učinek na številne organe in sisteme, kar vodi do širjenja spazmodičnega žilnega sistema.

Zdravila znižujejo krvni tlak. Verapamil je eno najbolj učinkovitih in poceni zdravil. Pri hudi in nepredvidljivi bolezni je potrebno združiti to skupino kalcijevih antagonistov z drugimi antiishemičnimi zdravili.

Hipertenzija

Hipertenzija je kronična bolezen, ki se kaže v trajni vazokonstrikciji.

Potreba po uporabi zaviralcev kalcijevih kanalčkov je posledica dejstva, da zavirajo dostop kalcija do krvnih žil.

Terapija kronične oblike patologije je vseživljenjska in prispeva k doseganju stabilnega stanja:

• zmanjšanje tveganja krvnih strdkov;
• zmanjšanje verjetnosti zapletov hipertenzije;
• upočasnjeno tvorbo žilnih ploščic;
• zmanjšanje verjetnosti odebelitve sten levega prekata.

Pri zdravljenju hipertenzije je smiselno uporabiti vse 4 razrede blokatorjev.

Vsaka skupina zdravil ima številne posebne lastnosti:

1. Dihidropiridini (nifedipin, amlodipin). Njihovo delovanje sprošča stene krvnih žil. Z zelo visokim pritiskom, predpisovanje teh zdravil hitro stabilizira bolnikovo stanje. Možni neželeni učinki - pri dolgotrajni uporabi se lahko pojavi oteklina.
2. Definilalkilamini (verapamil, halopamil). Zdravila v tej skupini sproščajo srčni spazem, normalizirajo srčni utrip.
3. Benzodiazepini (diltiazem). Zmanjšajte moč srčnih kontrakcij in napetost srčne mišice. Zdravljenje z diltiazemom je treba izvajati pod strogim nadzorom zdravnika, saj zdravilo zožuje krvne žile, kar lahko negativno vpliva na celotno zdravljenje.
4. Difenilpiperazini. Imenovanje Cinnarizina primerno v nasprotju s cerebralno cirkulacijo, saj prispeva k normalizaciji hitrosti pretoka krvi.

Disfunkcija srčnega ritma

Velika večina srčnih aritmij ali aritmij je posledica primarne patologije ali bolezni. Zdravljenje glavnega vzroka bo pomagalo pri spopadanju z aritmijo.

Glavna zdravila pri zdravljenju srčnega popuščanja so Finoptin in Diakordin.

1. Finoptin je razred "počasnih" blokatorjev kalcija. Aktivne sestavine kažejo lastnosti antiaritmičnega delovanja, ekspanzijo krvnih žil in znižanje pritiska. Zdravilo zmanjša porabo kisika s srčno mišico z zmanjšanjem srčnega utripa in njegovo izravnavo.
2. Diakordin (diltiazem). Ima izrazit antiaritmični učinek, zlasti pri paroksizmalni tahikardiji, srčni utrip nad 120 utripov na minuto. Diakordin funkcija - zmanjšuje pretirano delovanje srca in zmanjšuje število srčnih utripov. Ko se to zgodi, mišična spazmična sprostitev mišic, ki zmanjša lokalni odziv na žilno napetost.

Varnostni ukrepi

Pri uporabi zdravil iz skupine antagonistov kalcija morate upoštevati previdnostne ukrepe.

1. Potrebno je združiti kalcijeve antagoniste z antihipertenzivnimi zdravili.
2. Diakordin, Finoptin, Nisoldipin omejujejo umikanje nosilcev lipidov, peptidov in hormonov. To vodi v zvišanje ravni celanida v krvi.
3. Uporaba grenivke in acetilsalicilne kisline pri zdravljenju kalcijevih antagonistov zmanjša raven citokroma, ki katalizira številne reakcije v telesu. Število blokatorjev v krvi se bo povečalo.
4. Diakordin in Finaptin povečata učinkovitost holesterola, vendar povečata tveganje za razvoj jetrne zastrupitve.
5. Medsebojno delovanje BPC z zaviralci alfa povzroči padec tlaka, kar povzroča hudo omotičnost in izgubo zavesti.
6. Kalcijeve antagoniste je treba uporabiti za življenje. Zdravljenja ne morete prekiniti sami, spremeniti odmerka in prilagoditi režima zdravljenja.
7. Predpiše zdravilo skupina BPC lahko le zdravnik. Zaviralce kalcija je treba uporabljati pod njegovim nadzorom tako, da vsak mesec obiščete strokovnjaka.

Kontraindikacije

Kot vsako zdravilo imajo antagonisti kalcija tudi svoje kontraindikacije. Razdeljeni so na absolutne (v celoti) in relativne (pogojne).

Absolutne omejitve za prejemanje:

• prvih 12 tednov nosečnosti;
• dojenje;
• zmanjšan tlak;
• zastoj v pljučih;
• pljučna arterijska bolezen;
• motnje krvnega obtoka v možganih zaradi ločitve krvnega strdka.

Relativne (pogojne) omejitve:

• Diakordin in uporaba Finoptina ob koncu nosečnosti;
• maligna degeneracija jeter;
• HR manj kot 55 utripov na minuto;
• progresivna oblika angine pektoris;
• odebelitev interventrikularnega septuma;
• kombinacijo BPC z magnezijem.

Neželeni učinki

Pri uporabi različnih skupin kalcijevih antagonistov se stranski učinki razlikujejo.

Vse skupine farmakoloških zdravil povzročajo podobne zaplete:

• otekanje spodnjih okončin;
• povečanje srčnega utripa;
• občutek toplote;
• otekanje obraza;
• amlodipin lahko povzroči alergijske reakcije;
• nekatera zdravila, nasprotno, močno zmanjšajo srčni utrip (diakordin).
• omotica;
• ni gibanja črevesja.

Da bi se izognili neželenim učinkom, je treba izbrati odmerek zdravila.

Sindrom odpovedi

Zdravila za kalcijev antagonist se razlikujejo po kemijskih formulah, zato imajo različne manifestacije odtegnitvenega sindroma:

1. Finoptin. Od vseh zaviralcev kalcija ima to zdravilo najdaljši in kumulativni učinek na bolnika. Po ukinitvi finoptina ostane v tkivih telesa že dolgo časa in nima odtegnitvenega sindroma kot takega.
2. Diakordin Prekinitev zdravljenja nima znanstvenih dokazov o odtegnitvenem sindromu.
3. Corinfar Po nenadni prekinitvi zdravljenja pride do zapletov in poslabšanja stanja bolnika.
4. Cinnarizin. Dolgotrajna uporaba ne vpliva na umik zdravila.

Dihidropiridin BPC

Dihidropiridinski blokatorji kalcija so zdravila, ki ne upočasnjujejo srčnega delovanja.

Te vključujejo:

Fenilalkilamini

Zaviralci kalcija tega razreda so razdeljeni na več generacij.

Vsak od njih ima selektivni učinek na srčno mišico.

1. Prva generacija je Verardard, Izoptin, Lekoptin.
2. Druga generacija - Verogalid, Verathard, Izoptin SR.
3. Tretja generacija - Gallopamil, Procorum.

Benzodiazepini

Ta vrsta kalcijevega antagonista vpliva na celoten kardiovaskularni sistem. Zmanjša srčni utrip.

Benzodiazepini so razdeljeni na 2 generaciji.

1. Prva generacija - Diakordin, Aldizem.
2. Druga generacija - Altiazem PP, Brocalcin.

Selektivna BKK

Selektivno pomeni drugače selektivno. Vsak preparat iz razreda zaviralcev kalcijevih kanalov ima tkivno selektivnost.

Ti kalcijevi antagonisti so razdeljeni v več podvrst.

Zaviralci kalcija s primarnimi učinki na arterije in žile: dihidropiridini in drugi:

Zaviralci kalcija s primarnim delovanjem na mišice srca: fenilkilamini in benzotiazepini.

Farmakološka skupina - zaviralci kalcijevih kanalov

Pripravki podskupin so izključeni. Omogoči

Opis

Zaviralci kalcijevih kanalčkov (kalcijevi antagonisti) - heterogena skupina zdravil, ki imajo enak mehanizem delovanja, vendar se razlikujejo v številnih lastnostih, vključno z o farmakokinetiki, tkivni selektivnosti, učinkih na srčni utrip itd.

Kalcijevi ioni imajo pomembno vlogo pri regulaciji različnih življenjskih procesov v telesu. Penetrirajo v celice in aktivirajo bioenergetske procese (pretvorba ATP v cAMP, fosforilacijo proteinov itd.), Kar zagotavlja izvajanje fizioloških funkcij celic. Pri povišanih koncentracijah (tudi med ishemijo, hipoksijo in drugimi patološkimi stanji) lahko neupravičeno okrepijo celično presnovo, povečajo potrebo po kisiku v tkivih in povzročijo različne destruktivne spremembe. Transmembranski prenos kalcijevih ionov poteka preko posebnih, tako imenovanih. kalcijeve kanale. Kanali za ione CA 2+ so precej raznoliki in kompleksni. Nahajajo se v sinoatrijskih, atrioventrikularnih poteh, Purkinjevih vlaknih, miokardialnih miofibrilih, celicah vaskularnih gladkih mišic, skeletnih mišicah itd.

Zgodovinsko ozadje. Prvi klinično pomemben predstavnik kalcijevih antagonistov, verapamil, je bil pridobljen leta 1961 kot rezultat poskusov sinteze bolj aktivnih analogov papaverina, ki ima vazodilatacijski učinek. Leta 1966 je bil sintetiziran nifedipin, leta 1971 - diltiazem. Verapamil, nifedipin in diltiazem so najbolj proučevani predstavniki kalcijevih antagonistov, štejejo za prototipne droge in podane so značilnosti novih zdravil tega razreda v primerjavi z njimi.

Leta 1962 sta Hass in Hartfelder odkrila, da verapamil ne širi le krvnih žil, temveč ima tudi negativne inotropne in kronotropne učinke (za razliko od drugih vazodilatatorjev, kot je nitroglicerin). V poznih 1960-ih je A. Flekenstein predlagal, da je učinek verapamila posledica zmanjšanja vstopa Ca 2+ ionov v kardiomiocite. Pri proučevanju učinka verapamila na izolirane trakove papilarne mišice srca živali je ugotovil, da zdravilo povzroča enak učinek kot odstranjevanje Ca 2+ ionov iz perfuzijskega medija, ko so dodani ioni Ca 2+, se izloči kardiodepresivni učinek verapamila. Približno ob istem času je bilo predlagano, da zdravilo, ki je blizu verapamila (prenilamin, galopamil itd.), Imenujemo kot kalcijeve antagoniste.

Kasneje se je izkazalo, da imajo nekatera zdravila iz različnih farmakoloških skupin tudi zmožnost zmernega vpliva na tok Ca 2+ v celici (fenitoin, propranolol, indometacin).

Leta 1963 je bil verapamil odobren za klinično uporabo kot antianginično sredstvo (antianginina (anti + angina pektoris) / antiishemična zdravila - zdravila, ki povečujejo pretok krvi v srce ali zmanjšujejo potrebo po kisiku, ki se uporablja za preprečevanje ali zaprtje stenokardije). Malo prej, z istim namenom, je bil predlagan še en derivat fenilalkilamina - prenilamin (Diphril). V prihodnosti je verapamil našel široko uporabo v klinični praksi. Prenilamin je bil manj učinkovit in se ni več uporabljal kot zdravilo.

Kalcijevi kanali so transmembranski proteini kompleksne strukture, sestavljeni iz več podenot. Skozi te kanale tečejo tudi natrijev, barijev in vodikov ion. Obstajajo potencialno odvisni in receptorsko odvisni kalcijevi kanali. Skozi potencialno odvisne kanale Ca 2+ ioni preidejo skozi membrano takoj, ko njen potencial pade pod določeno kritično raven. V drugem primeru tok kalcijevih ionov skozi membrane regulirajo specifični agonisti (acetilholin, kateholamini, serotonin, histamin itd.), Kadar medsebojno delujejo s celičnimi receptorji.

Trenutno obstaja več vrst kalcijevih kanalov (L, T, N, P, Q, R) z različnimi lastnostmi (vključno s prevodnostjo, trajanjem odpiranja) in različno lokalizacijo tkiva.

Kanali L-tipa (dolgotrajne velike kapacitivnosti, od angleščine. Dolgotrajne - dolgotrajne, velike-velike, kar pomeni prevodnost kanalov) se počasi aktivirajo med depolarizacijo celične membrane in povzročijo počasen vstop ionov Ca 2+ v celico in nastanek počasnega vnosa. kalcijevega potenciala, na primer v kardiomiocitih. Kanali L-tipa so lokalizirani v kardiomiocitih, v celicah srčnega prevajalnega sistema (sino-avikularni in AV-vozli), gladkih mišičnih celicah arterijskih žil, bronhijev, maternice, ureterjev, žolčnika, gastrointestinalnega trakta, celic skeletnih mišic, trombocitov.

Počasne kalcijeve kanale tvorijo velike α₁-podenoto, ki tvori sam kanal, kot tudi manjše dodatne podenote - α₂, β, γ, δ. Alfa₁-podenota (molekulska masa 200–250 tisoč) je povezana s kompleksom α podenote₂β (molekulska masa približno 140 tisoč) in intracelularna β-podenota (molekulska masa 55-72 tisoč). Vsak α₁-podenoto sestavljajo 4 homologne domene (I, II, III, IV) in vsaka domena je sestavljena iz 6 transmembranskih segmentov (S1 - S6). Kompleks podenote₂β in β-podenota lahko vplivata na lastnosti α₁-podenoto.

Kanali tipa T - prehodni (iz angleščine. Prehodni - prehodni, kratkotrajni, kar pomeni čas odprtja kanala), hitro inaktiviran. Kanali tipa T se imenujejo nizki prag, ker Odprejo se pri potencialni razliki 40 mV, medtem ko so kanali tipa L razvrščeni kot visoki prag - odpirajo se pri 20 mV. Kanali tipa T igrajo pomembno vlogo pri ustvarjanju utripov srca; poleg tega sodelujejo pri uravnavanju prevodnosti v atrioventrikularnem vozlišču. Kalcijeve kanale tipa T najdemo tako v srcu, nevronih, kot tudi v talamusu, različnih sekretornih celicah, itd. N-kanali se aktivirajo med prehodom iz zelo negativnih vrednosti membranskega potenciala v močno depolarizacijo in uravnavajo izločanje nevrotransmiterjev. Norepinefrin prek a-receptorjev zavira tok ionov Ca 2+ skozi njih v presinaptičnih terminalih. Kanali tipa P, ki so bili prvotno identificirani v celicah Purkin'e malih možganov (od tod tudi njihovo ime), se nahajajo v zrnatih celicah in v ogromnih aksonih lignjev. Zdi se, da kanali N-, P-, Q- in nedavno opisanih R-tipov uravnavajo izločanje nevrotransmiterjev.

V celicah kardiovaskularnega sistema so pretežno počasi kalcijevi kanali tipa L, T-in R-tipi, s tremi vrstami kanalov (L, T, R) v celicah gladkih mišic krvnih žil, v celicah miokarda - večinoma L-tipa. in v celicah sinusnega vozlišča in nevrohormonskih celic - kanalov T-tipa.

Razvrstitev kalcijevih kalcijevih antagonistov

Obstaja veliko razvrstitev BPC - odvisno od kemijske strukture, tkivne specifičnosti, trajanja delovanja itd.

Najpogosteje uporabljena klasifikacija je kemijska heterogenost kalcijevih antagonistov.

Na osnovi kemijske strukture so običajno kalcijevi antagonisti tipa L razdeljeni v naslednje skupine:

- fenilalkilamini (verapamil, galopamil itd.);

- 1,4-dihidropiridini (nifedipin, nitrendipin, nimodipin, amlodipin, lacidipin, felodipin, nikardipin, isradipin, lerkanidipin itd.);

- benzotiazepini (diltiazem, clentiazem itd.);

- difenilpiperazini (cinarizin, flunarizin);

S praktičnega vidika, odvisno od učinka na ton simpatičnega živčnega sistema in srčnega utripa, so kalcijevi antagonisti razdeljeni v dve podskupini - refleksno naraščajoči (derivati ​​dihidropiridina) in zmanjševanje (verapamil in diltiazem), v mnogih pogledih so podobni beta-blokatorjem) srčni utrip.

Za razliko od dihidropiridinov (z rahlim negativnim inotropnim učinkom) imajo fenilalkilamini in benzotiazepini negativno inotropno (zmanjšano kontraktibilnost miokarda) in negativno kronotropno (upočasnjevanje srčnega utripa).

Po klasifikaciji, ki jo je podal IB Mikhailov (2001), BPC je razdeljen na tri generacije:

a) derivate verapamila (izoptina, finoptina) - fenilalkilamina;

b) Nifedipin (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Cordipin) so derivati ​​dihidropiridina;

c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) - derivati ​​benzotiazepina.

a) skupina verapamila: galopamila, anipamila, falipamila;

b) nifedipinska skupina: izradipin (Lomir), amlodipin (Norvask), felodipin (Plendil), nitrendipin (oktidipin), nimodipin (Nimotop), nikardipin, lacidipin (Lacipil), riodipin (Foridon);

c) skupina diltiazem: Klentiazem.

V primerjavi s prvo generacijo BPC ima BPC druge generacije daljše trajanje delovanja, višjo tkivno specifičnost in manj stranskih učinkov.

Predstavniki tretje generacije BPC (naftopidil, emopamil, lerkanidipin) imajo številne dodatne lastnosti, kot so alfa-adrenolitik (naftopidil) in simpatolitična aktivnost (emopamil).

Farmakokinetika. BPC dajemo parenteralno, oralno in sublingvalno. Večino kalcijevih antagonistov predpisujejo peroralno. Obstajajo oblike za parenteralno dajanje v verapamilu, diltiazemu, nifedipinu, nimodipinu. Nifedipin se uporablja sublingvalno (npr. V hipertenzivni krizi; priporočljivo je žvečenje tabletk).

Ker so lipofilne spojine, se večina CCL pri zaužitju hitro absorbira, toda zaradi učinka »prvega prehoda« skozi jetra, je biološka uporabnost zelo spremenljiva. Izjeme so amlodipin, isradipin in felodipin, ki se počasi absorbirajo. Vezava na krvne beljakovine, predvsem albumine, je visoka (70–98%). T_maks 1–2 ure za zdravila prve generacije in 3–12 ur za BKKs II-III generacije in je odvisna tudi od lekoforma. S sublingvalnim sprejemom C_maks doseže v 5–10 min. Povprečno t_1/2 iz krvi za generacijo BKK I - 3–7 ur, za generacijo BKK II - 5–11 ur, BKK prodre dobro v organe in tkiva, volumen porazdelitve je 5–6 l / kg. BPC je skoraj popolnoma biotransformiran v jetrih, presnovki so običajno neaktivni. Vendar imajo nekateri antagonisti kalcija aktivne derivate - norverapamil (T_1/2 približno 10 ur, ima približno 20% hipotenzivnega delovanja verapamila), desacetildiazem (25–50% koronarne ekspanzijske aktivnosti matične spojine, diltiazem). Izloča se predvsem preko ledvic (80–90%), deloma skozi jetra. Pri ponavljajočem zaužitju se lahko biološka uporabnost poveča in izločanje se lahko upočasni (zaradi nasičenosti jetrnih encimov). Enake spremembe farmakokinetičnih parametrov so opazili pri jetrni cirozi. Izločanje se tudi pri starejših bolnikih upočasni. Trajanje generacije BKK I - 4-6 ur, II generacija - povprečno 12 ur.

Glavni mehanizem delovanja kalcijevih antagonistov je, da zavirajo prodiranje kalcijevih ionov iz zunajceličnega prostora v mišične celice srca in krvnih žil preko počasnih kalcijevih kanalčkov tipa L. Zmanjšanje koncentracije Ca 2+ ionov v kardiomiocitih in celicah vaskularnih gladkih mišic razširjajo koronarne arterije in periferne arterije in arteriole ter imajo izrazit vazodilatacijski učinek.

Spektar farmakološke aktivnosti kalcijevih antagonistov vključuje učinke na kontraktibilnost miokarda, aktivnost sinusnega vozla in AV vodenje, vaskularni tonus in žilni upor, bronhialno funkcijo, organe prebavil in sečil. Ta zdravila imajo sposobnost, da inhibirajo agregacijo trombocitov in modulirajo sproščanje nevrotransmiterjev iz presinaptičnih koncev.

Vpliv na srčno-žilni sistem

Plovila. Kalcij je potreben za krčenje gladkih mišičnih celic žil, ki pri vstopu v celično citoplazmo tvorijo kompleks s kalmodulinom. Nastali kompleks aktivira kinazo lahkih verig miozina, kar vodi v njihovo fosforilacijo in možnost nastanka prečnih mostov med aktinom in miozinom, kar povzroči zmanjšanje gladkih mišičnih vlaken.

Kalcijevi antagonisti, ki blokirajo L-kanale, normalizirajo transmembranski tok ionov Ca 2+, ki je moten v številnih patoloških stanjih, zlasti pri arterijski hipertenziji. Vsi kalcijevi antagonisti povzročajo sproščanje arterij in nimajo skoraj nobenega vpliva na tonus žil (ne spreminjajo prednapetosti).

Srce Normalna funkcija srčne mišice je odvisna od pretoka kalcijevih ionov. Umerjanje kalcijevih ionov je potrebno za konjugacijo vzbujanja in kontrakcije v vseh srčnih celicah. V miokard, ki vstopa v kardiomiocit, se Ca 2+ veže na proteinski kompleks, tako imenovani troponin, spremembe v konformaciji troponina, blokirni učinek troponin-tropomiozinskega kompleksa in oblikujejo actomyosin mostove, kar povzroči krčenje kardiomiocita.

Z zmanjšanjem toka zunajceličnih kalcijevih ionov BPC povzroči negativen inotropni učinek. Značilnost dihidropiridinov je, da večinoma razširijo periferne žile, kar vodi do izrazitega barorefleksnega povečanja tona simpatičnega živčnega sistema in izenačenega negativnega inotropnega učinka.

V celicah sinusnega in AV vozlišča je depolarizacija predvsem posledica vhodnega kalcijevega toka. Učinek nifedipina na avtomatizem in AV vodenje je posledica zmanjšanja števila delujočih kalcijevih kanalov brez učinka na čas njihove aktivacije, inaktivacije in regeneracije.

S povečanjem srčne frekvence se stopnja blokade kanalov, ki jo povzroča nifedipin in drugi dihidropiridini, praktično ne spremeni. V terapevtskih odmerkih dihidropiridini ne zavirajo AV prevodnosti. Nasprotno, verapamil ne samo zmanjšuje tok kalcija, temveč tudi zavira deinaktivacijo kanalov. Poleg tega je višja srčna frekvenca, večja je stopnja blokade, ki jo povzroča verapamil, kot tudi diltiazem (v manjši meri) - ta pojav se imenuje frekvenčna odvisnost. Verapamil in diltiazem zmanjšata avtomatizem, počasno AV-obnašanje.

Bepridil blokira ne le počasne kalcijeve kanale, ampak tudi hitre natrijeve kanale. Ima neposreden negativen inotropni učinek, zmanjšuje srčni utrip, povzroča podaljšanje intervala QT in lahko povzroči razvoj poliformne ventrikularne tahikardije.

Regulacija srčno-žilnega sistema vključuje tudi kalcijeve kanale tipa T, ki se nahajajo v srcu v sinusno-atrijskih in atrioventrikularnih vozlih ter v Purkinjevih vlaknih. Nastal je kalcijev antagonist, mibefradil, ki blokira kanale tipa L in T. Obenem je občutljivost kanalov tipa L na 20 do 20-30 manj od občutljivosti kanalov T. Praktična uporaba tega zdravila za zdravljenje arterijske hipertenzije in kronične stabilne angine pektoris je bila prekinjena zaradi resnih neželenih učinkov, očitno zaradi inhibicije P-glikoproteina in CYP3A4 izoencima citokroma P450, pa tudi zaradi neželenih interakcij s številnimi kardiotropnimi zdravili.

Selektivnost tkiva. V najbolj splošni obliki so razlike v delovanju BPK na srčno-žilni sistem v tem, da verapamil in drugi fenilalkilamini delujejo primarno na miokard, vključno z v manjši meri na krvnih žilah, nifedipina in drugih dihidropiridinah, v večji meri na mišicah žil in manj na srčnem prevodnem sistemu, nekateri pa imajo selektivni tropizem za koronarne (nizoldipin v Rusiji ni registriran) ali možganski (nimodipin) t ) plovila; Diltiazem zavzema vmesni položaj in približno enako vpliva na žile in srčni prevodni sistem, vendar je šibkejši od prejšnjih.

Učinki BKK. Selektivnost tkiv BPC povzroča razlike v njihovih učinkih. Torej, verapamil povzroča blago vazodilatacijo, nifedipin - izrazito razširitev krvnih žil.

Farmakološki učinki zdravil v skupinah verapamila in diltiazem so podobni: imajo negativen, krono- in dromotropni učinek - zmanjšajo kontraktibilnost miokarda, zmanjšajo srčni utrip, upočasnijo atrioventrikularno prevajanje. V literaturi se včasih imenujejo "kardio selektivni" ali "bradikardni" CCB. Nastanejo kalcijevi antagonisti (predvsem dihidropiridini), za katere je značilen zelo specifičen učinek na posamezne organe in žilne regije. Nifedipin in drugi dihidropiridini se imenujejo „vazoselektivni“ ali „vazodilatacijski“ CCB. Nimodipin, ki je zelo lipofilen, je bil razvit kot zdravilo, ki deluje na možganske žile za lajšanje njihovih krčev. Hkrati dihidropiridini nimajo klinično pomembnega učinka na delovanje sinusnega vozlišča in atrioventrikularno prevajanje, običajno ne vplivajo na srčni utrip (vendar se lahko srčni utrip poveča zaradi refleksne aktivacije simpacijsko-adrenalnega sistema v odgovor na dramatično širitev sistemskih arterij).

Antagonisti kalcija imajo izrazit vazodilatacijski učinek in imajo naslednje učinke: antianginalni / antiishemični, hipotenzivni, organoprotektivni (kardioprotektivni, nefroprotektivni), antiaterogeni, antiaritmični, zmanjšanje tlaka v pljučni arteriji in dilatacija bronhijev - je značilno za nekatere BPC (dihidropirididine, način, način zdravljenja, dilatacija pljučnih arterij, bronhodilatacija)

Antianginozni / antiishemični učinek je posledica tako neposrednega učinka na miokard, kot tudi koronarnih žil, pa tudi učinka na periferno hemodinamiko. Z blokiranjem vstopa kalcijevih ionov v kardiomiocite BPCs zmanjšajo mehansko delo srca in zmanjšajo porabo kisika z miokardom. Razširitev perifernih arterij povzroča zmanjšanje periferne odpornosti in krvnega tlaka (zmanjšanje naknadne obremenitve), kar vodi do zmanjšanja napetosti stene miokarda in potrebe po miokardiju za kisik.

Antihipertenzivni učinek je povezan s periferno vazodilatacijo, kar povzroči zmanjšanje zastojev, znižanje krvnega tlaka in povečanje pretoka krvi v vitalne organe - srce, možgane in ledvice. Hipotenzivni učinek antagonistov kalcija je kombiniran z zmernim diuretičnim in natriuretičnim učinkom, kar vodi do dodatnega zmanjšanja OPSS in BCC.

Kardioprotektivni učinek je posledica dejstva, da vazodilatacija, ki jo povzroča CCA, povzroči zmanjšanje OPSS in krvnega tlaka ter posledično zmanjšanje popuščanja, kar zmanjša potrebo po srčnem delu in kisiku in povzroči nazadovanje hipertrofije miokarda levega prekata in izboljšanje miokardialne diastolične funkcije.

Nefroprotektivni učinek je posledica odprave vazokonstrikcije ledvičnih žil in povečanja ledvičnega pretoka krvi. Poleg tega BPCs povečajo hitrost glomerulne filtracije. Poveča natriurezo in dopolni hipotenzivni učinek.

V študijah na kulturi človeškega aortnega tkiva pri živalih in v številnih kliničnih študijah obstajajo dokazi o protiteroidnem (anti-sklerotičnem) učinku.

Antiaritmični učinek. BPC z izrazito antiaritmično aktivnostjo vključuje verapamil, diltiazem. Kalcijevi antagonisti narave dihidropiridina nimajo antiaritmičnega delovanja. Antiaritmični učinek je povezan z zaviranjem depolarizacije in upočasnjevanja prevodnosti v AV vozlišču, kar se odraža na EKG z podaljšanjem intervala QT. Kalcijevi antagonisti lahko zavirajo fazo spontane diastolične depolarizacije in tako zatrejo avtomatizem, zlasti sinoatrijskega vozlišča.

Zmanjšanje agregacije trombocitov je povezano z zmanjšano sintezo proagregantov prostaglandinov.

Glavna uporaba antagonistov kalcijevih ionov je posledica njihovega učinka na kardiovaskularni sistem. Z povzročanjem dilatacije krvnih žil in zmanjšanjem OPSS znižajo krvni tlak, izboljšajo koronarni krvni pretok in zmanjšajo potrebo po kisiku v miokardu. Ta zdravila znižujejo krvni tlak sorazmerno z odmerkom, v terapevtskih odmerkih pa nekoliko vplivajo na normalni krvni tlak, ne povzročajo ortostatskih pojavov.

Splošne indikacije za imenovanje vseh CCB so arterijska hipertenzija, angina pektoris, vazospastična angina (Prinzmetala), vendar farmakološke značilnosti različnih članov te skupine določajo dodatne indikacije (kot tudi kontraindikacije) za njihovo uporabo.

Zdravila iz te skupine, ki vplivajo na razdražljivost in prevodnost srčne mišice, se uporabljajo kot antiaritmiki, ločijo se v ločeno skupino (antiaritmična zdravila razreda IV). Antagonisti kalcija se uporabljajo pri supraventrikularni (sinusni) tahikardiji, tahiaritmijah, ekstrasistolah, atrijskem flateru in atrijski fibrilaciji.

Učinkovitost BPC v primeru angine pektoris je posledica dejstva, da razširijo koronarne arterije in zmanjšajo potrebo po kisiku v miokardu (zaradi znižanja krvnega tlaka, srčnega utripa in kontraktilnosti miokarda). V s placebom nadzorovanih študijah so pokazali, da BPCs zmanjšujejo incidenco napak angine in zmanjšujejo depresijo segmenta ST med vadbo.

Razvoj vazospastične angine pektoris je določen z zmanjšanjem koronarnega krvnega pretoka, namesto s povečanjem potrebe po kisiku v miokardih. Delovanje BPC je v tem primeru verjetno posredovano s širitvijo koronarnih arterij in ne z učinkom na periferno hemodinamiko. Predpogoj za uporabo CCB v nestabilni angini je hipoteza, da ima krčenje koronarnih arterij vodilno vlogo pri njegovem razvoju.

Če angino pektoris spremljajo supraventrikularne (supraventrikularne) motnje ritma, se uporabljajo tahikardija, zdravila iz skupine verapamila ali diltiazem. Če je angina pektoris kombinirana z bradikardijo, motnjami AV prevajanja in arterijsko hipertenzijo, so prednostni pripravki nifedipina.

Dihidropiridini (nifedipin v dozirni obliki s počasnim sproščanjem, lacidipin, amlodipin) so izbrana zdravila za zdravljenje arterijske hipertenzije pri bolnikih z lezijami karotidnih arterij.

Za hipertrofično kardiomiopatijo, ki jo spremlja oslabljena relaksacija srca v diastoli, se uporabljajo drugi verapamilni pripravki.

Do danes ni bilo dokazov o učinkovitosti BPC v zgodnjem stadiju miokardnega infarkta ali njegove sekundarne preventive. Obstajajo dokazi, da lahko diltiazem in verapamil zmanjšata tveganje za ponovni infarkt pri bolnikih po prvem infarktu brez patološkega vala Q, pri katerem so zaviralci adrenergičnih receptorjev beta kontraindicirani.

BPC se uporablja za zdravljenje simptomatske bolezni in Raynaudovega sindroma. Dokazano je, da nifedipin, diltiazem in nimodipin zmanjšujejo simptome zdravila Raynaud. Opozoriti je treba, da je za BPC prve generacije - verapamil, nifedipin, diltiazem - značilno kratko trajanje delovanja, ki potrebuje 3–4-krat na dan čez dan in ga spremljajo nihanja v vazodilatacijskem in hipotenzivnem učinku. Dozirne oblike s počasnim sproščanjem kalcijevih antagonistov druge generacije zagotavljajo stalno terapevtsko koncentracijo in povečujejo trajanje zdravila.

Klinična merila za učinkovitost kalcijevih antagonistov so normalizacija krvnega tlaka, zmanjšanje pogostosti bolečinskih napadov v prsnem in srčnem predelu ter povečanje tolerance za vadbo.

CCB-ji se uporabljajo tudi v kompleksni terapiji bolezni osrednjega živčnega sistema, vključno z Alzheimerjeva bolezen, senilna demenca, Huntingtonova koreja, alkoholizem, vestibularne motnje. Pri nevroloških motnjah, povezanih s subarahnoidnimi krvavitvami, uporabite nimodipin in nikardipin. BPC je predpisan za preprečevanje hladnega šoka, za odpravljanje mucanja (z zatiranjem spastične kontrakcije mišic trebušne prepone).

V nekaterih primerih je koristnost predpisovanja kalcijevih antagonistov posledica ne toliko njihove učinkovitosti kot prisotnosti kontraindikacij za predpisovanje zdravil drugih skupin. Na primer, pri bolnikih s KOPB, intermitentno klavdikacijo, sladkorno boleznijo tipa 1, so lahko zaviralci adrenergičnih receptorjev beta kontraindicirani ali nezaželeni.

Številne značilnosti farmakološkega delovanja BPC jim dajejo številne prednosti v primerjavi z drugimi kardiovaskularnimi sredstvi. Zato so kalcijevi antagonisti metabolično nevtralni - za njih je značilno, da nimajo škodljivega vpliva na presnovo lipidov in ogljikovih hidratov; ne povečajo tonusa bronhijev (v nasprotju z zaviralci beta); ne zmanjšujejo telesne in duševne aktivnosti, ne povzročajo impotence (kot so blokatorji beta in diuretiki), ne povzročajo depresije (npr. rezerpina, klonidina). CCB ne vplivajo na ravnovesje elektrolitov, vključno z na ravni kalija v krvi (kot diuretiki in zaviralci ACE).

Kontraindikacije za imenovanje kalcijevih antagonistov so huda arterijska hipotenzija (SBP pod 90 mmHg), sindrom bolnega sinusa, akutno obdobje miokardnega infarkta, kardiogeni šok; za skupino verapamil in diltiazem - AV blokada različnih stopenj, huda bradikardija, WPW sindrom; za skupino nifedipin - huda tahikardija, aortna in subaortna stenoza.

V primeru srčnega popuščanja se je treba izogibati uporabi BPC. Pri bolnikih s hudo mitralno stenozo, hudimi cerebrovaskularnimi nesrečami in obstrukcijo prebavnega trakta je potrebna previdnost.

Neželeni učinki različnih podskupin kalcijevih antagonistov so zelo različni. Neželeni učinki CCA, zlasti dihidropiridinov, so posledica pretirane vazodilatacije - možnega glavobola (zelo pogosto), omotice, arterijske hipotenzije, edemov (vključno z nogami in gležnji nog, komolci); pri uporabi nifedipina, vročih utripov (pordelost kože obraza, občutek toplote), refleksna tahikardija (včasih); prevodne motnje - AV blokada. Ob istem času, ko uporabljamo diltiazem in zlasti verapamil, se poveča tveganje za pojavnost učinkov, ki so značilni za vsako zdravilo - zaviranje delovanja sinusnega vozlišča, AV vodenje, negativni inotropni učinek. Pri uvedbi verapamila pri bolnikih, ki so že jemali zaviralce beta (in obratno), lahko pride do asistole.

Možni so dispeptični pojavi, zaprtje (pogosto z uporabo verapamila). Redko, izpuščaj, zaspanost, kašelj, težko dihanje, povečana aktivnost jetrnih transaminaz. Redki neželeni učinki so srčno popuščanje in parkinsonizem z zdravili.

Uporaba med nosečnostjo. V skladu s priporočili FDA (Food and Drug Administration), ki določajo možnost uporabe zdravil med nosečnostjo, so zdravila iz skupine zaviralcev kalcijevih kanalčkov, ki vplivajo na plod, uvrščena v kategorijo C FDA (študije o razmnoževanju živali so pokazale škodljiv učinek na plod, primerne in strogo nadzorovane). pri nosečnicah niso bile izvedene nobene študije, vendar pa potencialne koristi, povezane z uporabo zdravil pri nosečnicah, lahko upravičijo njihovo uporabo kljub možnemu tveganju).

Uporaba med dojenjem. Čeprav niso poročali o človeških zapletih, diltiazem, nifedipin, verapamil in morda drugi BPC prehajajo v materino mleko. V zvezi z nimodipinom ni znano, ali prodre v materino mleko, vendar nimodipin in / ali njegovi presnovki najdemo v mleku podgan pri višjih koncentracijah kot tisti v krvi. Verapamil prodre v materino mleko, prehaja skozi placento in je določen v krvi popkovne žile med porodom. Hitro i.v. dajanje povzroči hipotenzijo pri materi, kar vodi do fetalne stiske.

Okvarjeno delovanje jeter in ledvic. V primeru bolezni jeter je potrebno zmanjšati odmerek BPC. Pri ledvični insuficienci je prilagajanje odmerka potrebno le z uporabo verapamila in diltiazema zaradi možnosti njihove kumulacije.

Pediatrija BKK je treba pri otrocih, mlajših od 18 let, uporabljati previdno, ker njihova učinkovitost in varnost nista ugotovljeni. Vendar pa specifične pediatrične težave, ki bi omejile uporabo BPC v tej starostni skupini, niso predlagane. V redkih primerih so po dajanju verapamila pri novorojenčkih in dojenčkih opazili hude neželene hemodinamske učinke.

Geriatrija Pri starejših ljudeh je treba CCL uporabljati v majhnih odmerkih pri tej skupini bolnikov se presnova v jetrih zmanjša. Pri izolirani sistolični hipertenziji in nagnjenosti k bradikardiji je bolje predpisati derivate dihidropiridina z dolgotrajnim delovanjem.

Interakcija kalcijevih antagonistov z drugimi zdravili. Nitrati, zaviralci beta, zaviralci ACE, diuretiki, triciklični antidepresivi, fentanil, alkohol povečajo hipotenzivni učinek. S hkratno uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil, sulfonamidov, lidokaina, diazepama, posrednih antikoagulantov je mogoče spremeniti vezavo na plazemske beljakovine, znatno povečanje proste frakcije BPC in s tem povečanje tveganja neželenih učinkov in prevelikega odmerjanja. Verapamil poveča toksični učinek karbamazepina na centralni živčni sistem.

Nevarno je injicirati BPC (zlasti skupine verapamila in diltiazema) s kinidinom, prokainamidom in srčnimi glikozidi, ker je t možno prekomerno zmanjšanje srčnega utripa. Sok grenivke (velike količine) poveča biološko uporabnost.

Antagonisti kalcija se lahko uporabljajo v kombinirani terapiji. Še posebej učinkovita je kombinacija derivatov dihidropiridina z zaviralci beta. Ko se to zgodi, potenciranje hemodinamskih učinkov vsakega zdravila in krepitev hipotenzivnega učinka. Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta preprečujejo aktivacijo simpacijsko-adrenalnega sistema in razvoj tahikardije, ki je možna na začetku zdravljenja CCA, ter zmanjšujejo verjetnost perifernega edema.

V zaključku lahko ugotovimo, da so kalcijevi antagonisti učinkoviti pri zdravljenju bolezni srca in ožilja. Za oceno učinkovitosti in pravočasnega odkrivanja neželenih učinkov BPC med zdravljenjem je potrebno spremljati krvni tlak, srčno frekvenco, AV prevajanje, prav tako je pomembno, da spremljamo prisotnost in resnost srčnega popuščanja (pojav srčnega popuščanja lahko povzroči ukinitev BPC).