Pregled zaviralcev kalcijevih kanalov: splošni opis, vrste skupin zdravil

Iz tega članka boste spoznali blokatorje kalcijevih kanalov in seznam teh zdravil, za katere so predpisane bolezni. Različne skupine teh zdravil, razlike med njimi, njihov mehanizem delovanja. Podroben opis najpogosteje predpisanih zaviralcev kalcijevih kanalov.

Avtor članka: Nivelichuk Taras, vodja oddelka za anesteziologijo in intenzivno nego, 8 let delovnih izkušenj. Visokošolsko izobraževanje na specializaciji "Splošna medicina".

Zaviralci kalcijevih kanalčkov (skrajšano BPC) ali kalcijevi antagonisti (skrajšano AK) je skupina zdravil, katerih člani preprečujejo vstop kalcija v celice prek kalcijevih kanalov. BKK deluje na:

1. Kardiomiociti (srčne mišične celice) - zmanjšajo kontraktilnost srca.
2. Prevodni sistem srca - počasen srčni utrip (HR).
3. Gladke mišice - razširijo koronarne in periferne arterije.
4. Miometrij - zmanjša kontraktilno aktivnost maternice.

Kalcijevi kanali so beljakovine v celični membrani, ki vsebujejo pore, ki omogočajo prehajanje kalcija. Zaradi vstopa kalcija v celice se pojavi krčenje mišic, sproščanje nevrotransmiterjev in hormonov. Obstaja veliko vrst kalcijevih kanalov, vendar večina CCBs (razen cilnidipina) deluje le na njihov počasen L-tip. Prav ta vrsta kalcijevega kanala igra glavno vlogo pri vnosu kalcijevih ionov v gladke mišične celice in kardiomiocite.

Kliknite na sliko za povečavo

Obstajajo tudi druge vrste kalcijevih kanalov:

• P-tip - postavljen v celice majhnega mozga.
• N-tip - lokaliziran v možganih.
• R - postavi v celice majhnega mozga in drugih nevronov.
• T - postavljen v nevrone, celice s srčnim spodbujevalnikom, osteociti (kostne celice).

BPC se najpogosteje predpisuje za zdravljenje arterijske hipertenzije (AH) in angine pektoris (CHD), še posebej, če so te bolezni povezane s sladkorno boleznijo. AK se uporablja za zdravljenje določenih aritmij, subarahnoidne krvavitve, Raynaudovega sindroma, preprečevanja glavobola in preprečevanja prezgodnjega poroda.

Najpogosteje, CCB predpišejo kardiologi in terapevti. Neodvisna uporaba BPC je prepovedana zaradi tveganja hudih zapletov.

Skupine BKK

V klinični praksi se razlikujejo naslednje skupine BPC:

• Dihidropiridini (skupina nifedipina) - delujejo predvsem na žilah, zato se uporabljajo za zdravljenje hipertenzije.
• Fenilalkilamini (skupina verapamila) - delujejo na miokard in srčni prevodni sistem, zato so predpisani predvsem za zdravljenje angine in aritmij.
• Benzodiazepini (skupina diltiazema) je vmesna skupina z lastnostmi dihidropiridinov in fenilalkilaminov.

Obstajajo 4 generacije BKK:

1. 1. generacija - nifedipin, verapamil, diltiazem.
2. Generacija 2 - felodipin, izradipin, nimodipin.
3. 3. generacija - amlodipin, lerkanidipin.
4. 4. generacija - cilnidipin.

Mehanizem delovanja

BPC se vežejo na receptorje počasnih kalcijevih kanalov, skozi katere večina kalcijevih ionov vstopi v celico. Kalcij sodeluje pri delovanju sinusnih in atrioventrikularnih vozlišč (uravnava srčni ritem), pri krčenju kardiomiocitov in gladkih mišic žil.

Vpliv na te kanale, BKK:

• Oslabi krčenje srca in zmanjša potrebo po kisiku.
• Zmanjšajte žilni tonus in odpravite krč, znižanje krvnega tlaka (BP).
• Zmanjšajte krčenje koronarnih arterij in s tem povečate prekrvavitev miokarda.
• Počasi srčni utrip.
• Poslabšanje agregacije trombocitov.
• Proti preprečevanju nastajanja novih aterosklerotičnih plakov, zavirajo delitev gladkih mišičnih celic žilne stene.

Vsaka od posameznih zdravil nima vseh teh lastnosti naenkrat. Nekateri od njih imajo večji vpliv na žile, drugi - na srce.

Indikacije za uporabo

Zdravniki predpisujejo zaviralce kalcijevih kanalov za zdravljenje naslednjih bolezni:

• AH (povišan krvni tlak). Če povzroči dilatacijo krvnih žil, BPC zmanjša sistemsko žilno upornost, kar zmanjša raven krvnega tlaka. Ta zdravila vplivajo predvsem na arterije in minimalno vplivajo na vene. BPC-ji so vključeni v pet glavnih skupin antihipertenzivnih zdravil.
• Angina (bolečina v srcu). BKK razširi krvne žile in zmanjša kontraktilnost srca. Sistemska vazodilatacija, ki jo povzroča uporaba dihidropiridinov, zmanjšuje krvni tlak in s tem zmanjšuje obremenitev srca, kar vodi do zmanjšanja njene potrebe po kisiku. CCBs, ki delujejo predvsem na srce (verapamil, diltiazem), zmanjšujejo srčni utrip in oslabijo krčenje srca, kar vodi do zmanjšanja njegove potrebe po kisiku, zaradi česar so učinkoviti izdelki za angino pektoris. CCB-ji lahko tudi razširijo koronarne arterije in preprečijo njihov krč, kar izboljša prekrvitev krvi v miokard. Zaradi teh učinkov je BPC - skupaj z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta - osnova farmakoterapije za stabilno angino pektoris.
• Supraventrikularne aritmije. Nekateri CCBs (verapamil, diltiazem) vplivajo na sinusno in atrioventrikularno vozlišče, tako da lahko učinkovito obnovijo normalen srčni ritem pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo ali viharjem.
• Raynaudova bolezen (spastična vazokonstrikcija, ki najpogosteje prizadene roke in noge). Uporaba nifedipina pomaga odpraviti spazem arterij, s čimer se zmanjša pogostost in resnost napadov Raynaudove bolezni. V ta namen se včasih uporabljajo amlodipin ali diltiazem.
• Grozdni glavobol (ponavljajoči se napadi zelo hude bolečine v eni polovici glave, ponavadi okoli oči). Verapamil pomaga zmanjšati resnost napadov.
• Sprostitev mišic maternice (tokoliza). Včasih zdravniki uporabljajo nifedipin za preprečevanje prezgodnjih porodov.
• Hipertrofična kardiomiopatija (bolezen, pri kateri se močno zgosti stene srca). Zaviralci kalcijevih kanalčkov (verapamil) oslabijo krčenje srca, zato so predpisani za zdravljenje hipertrofične kardiomiopatije, če imajo bolniki kontraindikacije za jemanje zaviralcev beta.
• Pljučna hipertenzija (povečan pritisk v pljučni arteriji). Za zdravljenje pljučne hipertenzije je predpisan nifedipin, diltiazem ali amlodipin.
• Subarahnoidna krvavitev (krvavitev v prostor okoli možganov). Za preprečevanje vazospazma se uporablja nimodipin, ki ima selektivni učinek na možganske arterije.

Kontraindikacije

Zaviralci kalcijevih kanalčkov imajo lastne kontraindikacije, ki so jasno predpisane v navodilih za zdravilo. Na primer:

1. Sredstva iz skupin verapamila in diltiazema so kontraindicirana pri bolnikih z bradikardijo, srčno patologijo ali sistoličnim srčnim popuščanjem. Prav tako jih ni mogoče dodeliti bolnikom, ki že prejemajo zaviralce beta.
2. Vsi kalcijevi antagonisti so kontraindicirani pri bolnikih z nizkim krvnim tlakom, nestabilno angino pektoris, hudo aortno stenozo.
3. BPC se ne uporablja pri nosečnicah in doječih ženskah.

Neželeni učinki

Neželeni učinki CCL so odvisni od lastnosti skupine teh agensov: t

• Učinek na miokard lahko povzroči hipotenzijo in srčno popuščanje.
• Učinek na prevodni sistem srca lahko povzroči blokade ali aritmije.
• Vpliv na žile včasih povzroča vroče vročine, otekanje, glavobole, izpuščaje.
• Drugi neželeni učinki so zaprtje, ginekomastija, povečana občutljivost na sončno svetlobo.

Dihidropiridin BPC

Dihidropiridini so najpogosteje predpisani kalcijevi antagonisti. Ta zdravila se uporabljajo predvsem za znižanje krvnega tlaka. Najbolj znana zdravila v tej skupini so:

• Nifedipin je eden izmed prvih BPC, ki deluje predvsem na žilah. Določite znižanje krvnega tlaka pri hipertenzivnih krizah, odpravite simptome vazospastične angine, zdravljenja Raynaudove bolezni. Nifedipin redko poslabša srčno popuščanje, saj se poslabšanje kontraktilnosti miokarda kompenzira z zmanjšanjem obremenitve srca. Obstajajo zdravila z dolgotrajnim delovanjem, ki se uporabljajo za zdravljenje hipertenzije in angine.
• Nikardipin - to zdravilo, tako kot nifedipin, prizadene žile. Uporablja se za preprečevanje napadov angine in zdravljenje hipertenzije.
• Amlodipin in felodipin spadata med najpogosteje predpisane BPC. Delujejo na žile, ne zmanjšujejo kontraktilnosti srca. Imajo dolgotrajen učinek, zaradi česar so primerni za zdravljenje hipertenzije in angine pektoris. Njihova uporaba je še posebej uporabna pri vazospastični angini. Neželeni učinki so povezani z razširjenimi arterijami (glavobol, vroče utripa), lahko izginejo v nekaj dneh.
• Lercanidipin in isradipin sta po lastnostih podobna nifedipinu, uporabljata se le za zdravljenje arterijske hipertenzije.
• Nimodipin - to zdravilo ima selektivno delovanje možganske arterije. Zaradi te lastnosti se nimodipin uporablja za preprečevanje sekundarnega spazma možganskih arterij v subarahnoidnem krvavitvi. Za zdravljenje drugih cerebrovaskularnih bolezni ne uporabljamo nimodipina, ker ni dokazov o učinkovitosti njegove uporabe za te namene.

Neželeni učinki vseh dihidropiridinskih CCB so povezani z razširitvijo krvnih žil (glavobol, zardevanje), lahko izginejo v nekaj dneh. Pogosto se razvijejo tudi otekline v nogah, ki jih je težko odstraniti.

Fenilalkilamini

Zaviralci kalcijevih kanalčkov iz te skupine vplivajo predvsem na miokard in srčni prevodni sistem, zato so najpogosteje predpisani za zdravljenje angine pektoris in aritmij.

Praktično je edini BPC iz skupine fenilalkilaminov, ki se uporabljajo v klinični medicini, verapamil. To zdravilo poslabša kontraktilnost srca in vpliva tudi na prevodnost v atrioventrikularnem vozlišču. Zaradi teh učinkov se verapamil uporablja za zdravljenje angine pektoris in supraventrikularne tahikardije. Neželeni učinki vključujejo povečano srčno popuščanje, bradikardijo, padec krvnega tlaka, poslabšanje prevodnih motenj v srcu. Uporaba verapamila je kontraindicirana pri bolnikih, ki že jemljejo zaviralce beta.

Benzodiazepini

Benzodiazepini zavzemajo vmesni položaj med dihidropiridini in fenilalkilamini, tako da lahko širijo krvne žile in poslabšajo kontraktilnost srca.

Primer benzodiazepa je diltiazem. To zdravilo se najpogosteje uporablja za angino pektoris. Obstaja oblika sproščanja podaljšanega delovanja, ki je predpisana za zdravljenje hipertenzije. Ker diltiazem vpliva na srčni prevodni sistem, ga je treba skrbno kombinirati z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta.

Drugi varnostni ukrepi pri uporabi BPC

Vsako zdravilo iz skupine BPC se lahko uporablja le na način, ki ga je predpisal zdravnik. Upoštevati je treba naslednje točke:

1. Če jemljete zdravilo iz skupine BPC, ne smete piti grenivkinega soka. Ta prepoved je posledica dejstva, da poveča količino droge, ki vstopa v kri. Posledično lahko krvni tlak nenadoma pade, kar je včasih zelo nevarno. Sok grenivke vpliva na skoraj vse zaviralce kalcijevih kanalov, razen amlodipina in diltiazema. Sok pomaranč in drugega sadja se lahko pijejo.
2. Posvetujte se z zdravnikom, preden začnete jemati zdravila, vključno s fitoterapevtskimi sredstvi, v kombinaciji z antagonisti kalcija.
3. Pripravite se na dolgoročno uporabo BPC pri zdravljenju hipertenzije. Nekateri bolniki sami prenehajo jemati antihipertenzivna zdravila takoj, ko se njihov krvni tlak normalizira, vendar lahko takšna dejanja ogrozijo njihovo zdravje.
4. Če imate angino in nenadoma prenehate jemati te blokatorje, boste morda imeli bolečine v srcu.

Avtor članka: Nivelichuk Taras, vodja oddelka za anesteziologijo in intenzivno nego, 8 let delovnih izkušenj. Visokošolsko izobraževanje na specializaciji "Splošna medicina".

Zaviralci kalcijevih kanalov za angino pektoris

S. Yu Shrygol, dr. Med. znanosti, profesor
Nacionalna farmacevtska univerza, Harkov

Zaviralci kalcijevih kanalčkov (BPC) ali kalcijevi antagonisti se pogosto uporabljajo v sodobni medicini. Ta zdravila se vežejo v celične membrane z L-napetostno odvisnimi ("počasnimi") kalcijevimi kanali, skozi katere kalcijevi ioni vstopajo v znotrajcelični prostor. Ti kanali se nahajajo v srčni mišici, srčnem prevodnem sistemu, v gladkih mišicah žilne stene, kar je razlog za prevladujočo uporabo CCB v kardiologiji. Poleg tega so v gladkih mišicah bronhijev, prebavil, sečil, maternice in trombocitov najdeni "počasni" kalcijevi kanali [13].

Pri vstopu v celico kalcijevi ioni aktivirajo presnovne procese, povečajo porabo kisika, povzročijo krčenje mišic, povečajo razdražljivost in prevodnost. BKK zavira te procese. Navedeni so najpomembnejši farmakološki učinki teh zdravil na področju kardiohemodinamike:

• sprostitev gladkih mišic žil, kar vodi do znižanja krvnega tlaka, zmanjšanja post- in prednapetosti na srcu, izboljšanja koronarnega in cerebralnega krvnega pretoka, mikrocirkulacije, zmanjšanja tlaka v pljučnem obtoku; s tem povezano hipotenzivno in antianginično delovanje BPC;
• zmanjšanje kontraktilnosti miokarda, ki prispeva k znižanju krvnega tlaka in zmanjšanju potrebe po srcu za kisikom; ti učinki so potrebni tudi za antihipertenzivno in antianginalno delovanje;
• diuretično delovanje zaradi zaviranja reabsorpcije natrija (vključeno v znižanje krvnega tlaka);
• sprostitev mišic notranjih organov (antispazmodični učinek);
• upočasnitev avtomatizma celic sinusnega vozlišča, zaviranje ektopičnih žarišč v atrijih, zmanjšanje hitrosti impulzov v atrioventrikularnem vozlišču (antiaritmični učinek);
• zaviranje agregacije trombocitov in izboljšanje reoloških lastnosti krvi, kar je pomembno za zdravljenje Raynaudove bolezni ali sindroma.

Glavne skupine zaviralcev kalcijevih kanalov

Različne BPC so te lastnosti izražene drugače. Upoštevana sredstva so razdeljena na 4 glavne skupine z nekoliko drugačnimi hemodinamskimi učinki. V okviru teh skupin so dodeljene droge I in II generacije. Slednji imajo daljše trajanje delovanja (ne jemljejo 3 - 4 krat na dan, saj sem generacijo zdravil, ampak samo 1 - 2 - krat), delujejo na različne organe bolj specifično in dajejo manj stranskih učinkov.

Dihidropiridinski derivati ​​(skupina nifedipina)

V teh zdravilih, katerih nomenklatura je prikazana v tabeli 1, prevladuje učinek na gladke mišice žil, ki imajo manjši vpliv na srčni prevodni sistem in kontraktibilnost miokarda; Nimodipin (nimotop) odlikuje dejstvo, da ima pretežno ekspandirni učinek na možganske žile in se uporablja za motnje možganske cirkulacije.

Tabela 1. Zaviralci kalcijevih kanalčkov ?? derivati ​​dihidropiridina

Nedavno ustvarjena zdravila nifedipin z dolgotrajnim delovanjem? nifedipin retard in nifedipin gits (neprekinjeno).

Derivati ​​fenilalkilamina (skupina verapamil)

V pripravkih te skupine (tabela 2) je učinek na srčni prevodni sistem, in sicer na sinusno vozlišče, kjer je depolarizacija celičnih membran odvisna od vnosa kalcijevih ionov in na atrioventrikularnem vozlišču, v katerem je vhodni ion pomemben za razvoj akcijskega potenciala, izrazito močan. kalcija in natrija. Nimajo skoraj nobenega vpliva na prevodni sistem prekatov, kjer je depolarizacija posledica vnosa natrijevih ionov. CCL te skupine jasno zmanjšuje kontraktilnost miokarda in njihov učinek na žile je veliko manj izrazit.

Tabela 2. Zaviralci kalcijevih kanalčkov ?? derivati ​​fenilalkilamina

Poleg tega je zdravilo tudi ustvaril verapamil počasi deluje? verapamil sr.

Derivati ​​benzotiazepina (skupina diltiazem)

Ta zdravila (tabela 3) imajo približno enak učinek na srce in na žile, vendar so nekoliko šibkejša od skupine nifedipina.

Tabela 3. Zaviralci kalcijevih kanalčkov ?? derivati ​​benzotiazepina

Je zdravilo diltiazem zakasnjeno? diltiazem sr.

Derivati ​​difenilpiperazina (cinarizinska skupina) t

V terapevtskih odmerkih imajo zdravila iz te skupine (tabela 4) širši učinek predvsem na možganske žile, zato se večinoma uporabljajo za motnje možganske cirkulacije, migrene in vestibularne motnje. Učinek obravnavanih CCB na žile drugih bazenov in na srce je zanemarljiv in nima pomembnega kliničnega pomena.

Tabela 4. Zaviralci kalcijevih kanalčkov ?? derivate difenilpiperazina

Poudarimo farmakološke lastnosti BPC, ki določajo njihove prednosti v primerjavi z drugimi skupinami zdravil kardiovaskularnega profila delovanja [1, 3, 5, 7, 9]:

• BKK je metabolično nevtralen? so prikrajšani za neželene učinke na presnovo ogljikovih hidratov, lipidov, sečne kisline, zaradi česar se ta zdravila razlikujejo od zaviralcev beta, tiazidnih diuretikov;
• izboljšajo izločajočo funkcijo ledvic in pri diabetični nefropatiji znatno zmanjšajo proteinurijo (zlasti verapamil, diltiazem);
• ne povečajo tonusa bronhijev (v nasprotju z β-blokatorji), so še posebej priporočljivi za kombinacijo arterijske hipertenzije z bronho-obstruktivnimi boleznimi;
• ne zmanjšujejo duševne, telesne in spolne aktivnosti bolnikov;
• ne povzročajo duševne depresije, kot npr. rezerpina in klonidina, nasprotno pa imajo antidepresivni učinek;
• zmanjšajo hipertrofijo levega prekata (samo zdravila II generacije skupin dihidropiridina, fenilalkilamina, benzotiazepina);
• starejše bolnike dobro prenašajo;
• izboljšanje kakovosti življenja bolnikov.

Indikacije za uporabo BKK

Hipertenzija in simptomatska hipertenzija. Nifedipin se priporoča pri hipertenzivnih krizah (1 tableta pod jezikom, ki jo lahko žvečite); ponavadi krvni tlak v 10 minutah se zmanjša za 10 ± 12%, in po pol ure ?? za približno 20%.

Angina napora, Prinzmetalova stenokardija. Če je angina pektoris kombinirana z bradikardijo, atrioventrikularnim blokom, z izrazito arterijsko hipertenzijo, je priporočljivo dajati nifedipin, zlasti zdravila z dolgotrajnim delovanjem. Če angino pektoris spremljajo supraventrikularni motnji ritma, tahikardija, potem je smiselno dati prednost BPC iz skupine verapamila (predvsem procorum) ali diltiazem.

Supraventrikularna (sinusna) tahikardija, ekstrasistolija, atrijsko trepetanje in atrijska fibrilacija (v teh primerih so prednostna zdravila iz skupine verapamila).

Akutne motnje možganske cirkulacije (posebej so indicirani derivati ​​dihidropiridina; nimotop je zdravilo za subarahnoidne krvavitve). Pomemben je ne le vazodilatacijski učinek in izboljšanje možganske hemodinamike. CCBs prodrejo dobro v možgansko tkivo in omejevanje vnosa kalcijevih ionov v živčne celice vodi do tega, da so kalcijev-odvisni mehanizmi smrti nevrona (ti apoptoza) blokirani med akutno cerebralno ishemijo. To je manifestacija nevro-zaščitnega učinka CCL.

Poleg tega indikacije vključujejo kronično cerebrovaskularno insuficienco, discirkulacijsko encefalopatijo, vestibularne motnje, gibalno bolezen v prometu in migreno. Za te bolezni se uporabljajo cininarizin, flunarizin.

Hipertrofična kardiomiopatija (v povezavi s sposobnostjo povzročanja regresije hipertrofije levega prekata, se uporabljajo zdravila druge generacije, zlasti iz skupine dihidropiridina, pa tudi galopamila).

Raynaudova bolezen in sindrom (predvsem derivati ​​dihidropiridina).

Pripravki verapamil in diltiazem skupin zaradi izrazitega antiaritmičnega učinka je smiselno uporabiti v kombinaciji s paroksizmalno supraventrikularno tahikardijo, kronično atrijsko fibrilacijo z arterijsko hipertenzijo.

Področje uporabe BPC ni omejeno na kardiologijo in angionevrologijo. Obstajajo druge, bolj "ozke" in manj znane indikacije za imenovanje teh zdravil. Med njimi je preprečevanje prehladnega bronhospazma kot tudi zdravljenje mucanja, ker zadevna zdravila odpravljajo spastično krčenje diafragme. Cinnarizin (stugeron) ima antihistaminske lastnosti in se lahko uporablja za takojšnje alergijske reakcije? pruritus, urtikarija. Opozoriti je treba, da se je v zadnjih letih BPC, v povezavi z njihovimi nevroprotektivnimi in psihotropnimi lastnostmi, uporabljal v kompleksnem zdravljenju Alzheimerjeve bolezni, Huntingtonove koreje, senilne demence in alkoholizma.

Farmakokinetika in z njo povezane značilnosti imenovanja posameznih zdravil

BPC lahko dajemo oralno, sublingvalno in parenteralno. Skoraj vsi BPC-ji so dobro (več kot 90%) in se hitro absorbirajo iz prebavil, toda ko prvič preidejo skozi jetra, se uničijo, to je tako imenovana predsistemska eliminacija. Biološka razpoložljivost glavnega dela zdravil? približno 35%, zato mora biti z uvedbo odmerka per os os 4–5-krat višja kot pri parenteralni uporabi. Nad temi vrednostmi je indikator za nifedipin (približno 65%), nitrepin, obvod (nitrendipin) ?? približno 70%, norvaska (amlodipin) ?? do 90% [3].

Farmakološko aktivni so samo metaboliti verapamila in diltiazema, preostali CCL pa se uničijo z nastankom neaktivnih produktov. Teh dveh zdravil ne smemo predpisati v primeru odpovedi ledvic, saj se izločajo preko ledvic kot druge CCB in obstaja tveganje za kumulacijo in preveliko odmerjanje ledvične okvare. Z jetrno boleznijo je treba zmanjšati odmerek katerekoli CCB.

Razmislite o načinu uporabe BPC pri hipertenziji.

Nifedipin se daje peroralno za 5-10 mg 3-krat 4-krat na dan (za lajšanje hipertenzivne krize 5-10 mg pod jezikom); kratkodelujočega nifedipina s hipertenzijo in kronično ishemično boleznijo srca se ne sme uporabljati dolgo časa v dnevnem odmerku več kot 40 mg [8];

Nifedipin retard (Corinfar retard) ?? po 10–20 mg 2-krat na dan po obroku;

Nifedipinski gits (neprekinjeno delovanje) ?? 60 x 90 mg 1-krat na dan;

Isradipin ?? 2,5 mg 2-krat na dan, če 4 tedne ni prejel jasnega učinka ?? odmerek se poveča na 5 mg 2-krat na dan, možno je povečanje enkratnega odmerka na 10 mg. Sublingualna uporaba zdravila (1 tableta) se priporoča za zaustavitev hipertenzivne krize [4];

Felodipin ?? pri 2,5 ± 10 mg 1-krat na dan (z usti, celimi, ne drobite ali žvečite tablet, pijte vode), odmerek postopoma narašča;

Amlodipin ?? na 2,5 ± 10 mg enkrat na dan (postopno povečanje odmerka, največji odmerek 10 mg na dan);

Lacidipin ?? na 2 4 mg 1-krat na dan, po možnosti zjutraj (začnite z 2 mg, po 3–4 tednih z nezadostnim učinkom, povečajte odmerek na 4–6 mg), zdravilo lahko vzamete za nedoločen čas;

Nizoldipin ?? začetni odmerek 5-10 mg 2-krat na dan, po potrebi po 3–4 tednih odmerek lahko povečamo na 20 mg 2-krat na dan; jemljejo s hrano, zjutraj in zvečer, brez žvečenja, stisnjene vode;

Nitrendipin ?? 10 mg 2-krat na dan (zjutraj in zvečer) ali 20 mg 1-krat zjutraj, z nezadostnim učinkom, odmerek se poveča na 40 mg na dan v 1 do 2 odmerkih, po 2 do 4 mesecih zdravljenja lahko postopoma zmanjšamo odmerek do 10 mg enkrat na dan;

Verapamil ?? 40 do 80 mg 3-krat 4-krat na dan, nato pa z nezadostnim učinkom, 80 do 120 mg 3-krat 4-krat na dan med ali takoj po zaužitju z vodo, lahko zdravljenje traja do 6 dni? 8 mesecev; v nasprotju z delovanjem jeter, dnevni odmerek ne sme preseči 120 mg; za lajšanje hipertenzivne krize lahko zdravilo (5-10 mg) vnesete počasi pod nadzorom krvnega tlaka, srčnega utripa, EKG;

Verapamil SR ?? 120 mg 2-krat na dan ali 240 mg 1-krat na dan;

Gallopamil ?? 50 mg 2-krat na dan (med ali takoj po obroku), največji dnevni odmerek ?? 200 mg;

Diltiazem ?? po 60 do 90 mg 3-krat na dan, pred obroki, brez žvečenja tablet, pitne vode; največji dnevni odmerek ?? 360 mg (90 mg 4-krat);

Diltiazem SR ?? na 120-180 mg 1 x 2-krat na dan.

Merila za učinkovitost in varnost uporabe BPC

Klinična merila učinkovitosti so normalizacija krvnega tlaka (če je mogoče, je zaželeno izvajanje dnevnega spremljanja), zmanjšanje napadov angine, povečanje tolerance za vadbo.

Na EKG-ju je koristno normalizirati T-val, zlasti v standardnem svincu. Pri uporabi drog II generacije v dinamiki zdravljenja arterijske hipertenzije je mogoče zaznati znake zmanjšanja hipertrofije levega prekata. Varnostni kriterij za uporabo CCL je povečanje PQ intervala za največ 25% začetne vrednosti (večje povečanje PQ intervala kaže na pomembno zaviranje atrioventrikularne prevodnosti). Elektrokardiografska kontrola je še posebej pomembna pri imenovanju BPC iz skupine verapamila, saj ta zdravila večinoma vplivajo na srce.

Neželeni učinki

Za skupino nifedipina je neželeni učinek predvsem posledica periferne vazodilatacije, v skupini z verapamilom pa neželeni učinki zaradi učinka na srce. Te vključujejo:

• glavobol, omotica; rdečina obraza, občutek toplote ("vroče utripa"), še posebej na začetku zdravljenja, močno zmanjšanje krvnega tlaka. Plimovanje povzroča nifedipin;
• otekanje stopal v stopalih in gležnjih, roke v komolcih;
• bradikardija (zlasti kot odziv na verapamil);
• refleksna tahikardija kot odziv na zmanjšanje žilnega tonusa (zlasti za nifedipin). Zdravila skupine II generacije dihidropiridinov, ki imajo dolgotrajen učinek (zlasti Norvasc, Lacipil), ne povzročajo tahikardije;
• zaprtje (pogosto daje verapamil); redko ?? povečana aktivnost transaminaz v krvnem obtoku, zlatenica, zmanjšanje uriniranja. Kožni izpuščaj.

Občasno lahko CCB povzročijo razvoj ali okrepitev obstoječega parkinsonizma (zlasti v tem smislu skupine cinarizinov), srčno popuščanje (zlasti s prevelikim odmerkom ali iracionalnimi kombinacijami z drugimi zdravili).

Interakcija BPC z zdravili drugih skupin

Neracionalne in nevarne kombinacije

Nemogoče je kombinirati BPK s kinidinom, prokainamidom in srčnimi glikozidi (najprej gre za skupino verapamila in diltiazem), saj se srčni utrip močno zmanjša, tveganje za atrioventrikularni blok pa se poveča.

Ne združujte verapamila ali diltiazema z β-blokatorji (propranolol, pindolol, oksprenolol itd.), Še posebej, če ga dajemo intravensko, saj je možno ostro depresijo delovanja srca. Druge BPC-je, zlasti zdravila iz skupine nifedipina, ki se dajejo oralno, lahko kombiniramo z β-blokatorji v majhnih odmerkih.

Verapamil poveča toksični učinek karbamazepina (finlepsina) na centralni živčni sistem.

Zaradi pospešenega uničenja jeter se učinek BPC zmanjša z istočasnim dajanjem fenobarbitala, rifampicina.

Koncentracija proste frakcije različnih BPK v krvi se poveča v kombinaciji z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (indometacin, acetilsalicilna kislina, butadion, brufen itd.), Sulfa (sulfadimezin, norsulfazol, sulfalen, biseptol itd.), Diazepam. Ta farmakokinetična interakcija lahko povzroči povečanje neželenih učinkov CCA. Med zdravljenjem z BPC se alkohol ne sme zaužiti.

Racionalne kombinacije

CCL se dobro kombinirajo z diuretiki, apressinom, inhibitorji angiotenzinske konvertaze, zaviralci angiotenzinskih receptorjev. Lahko jih kombinirate z nitrati, zlasti z verapamilom. Popolnoma kompatibilen BPC z antidiabetičnimi zdravili.

Kontraindikacije

Huda bradikardija (za skupino verapamila) ali tahikardija (za skupino nifedipina), sindrom bolnega sinusa (za vsa zdravila).

Nestabilna angina, akutni miokardni infarkt (povečanje smrtnosti!) [8], kardiogeni šok. Najnevarnejše kratkodelujoče nifedipinske droge, ki so trenutno omejene uporabe v povezavi s kopičenjem podatkov o škodljivih učinkih na stanje bolnikov z angino, hipertenzijo, srčnim popuščanjem.

Atrioventrikularni blok (predvsem za skupino verapamil), Wolff-Parkinson-Whiteov sindrom.

Kronično srčno popuščanje IIB-III čl. Ta kontraindikacija je še posebej pomembna za skupine verapamila in diltiazema, od katerih se zdravila iz skupine nifedipina razlikujejo. Slednje zaradi najbolj izrazitega vazodilatacijskega delovanja, občutnega zmanjšanja poplavne obremenitve, razkladanja miokarda s hemodinamično, vendar kratkodelujočih zdravil nifedipina, po zgoraj navedeni odločitvi Znanstvenega sveta Raziskovalnega inštituta za kardiologijo, ne smemo uporabljati za srčno popuščanje.

Akutno srčno popuščanje, izrazito okvarjeno delovanje jeter in ledvic.

Parkinsonizem (zlasti za cinarizinsko skupino).

Nosečnost, dojenje, otroštvo (pri otrocih, če obstajajo indikacije, povezane predvsem s srčnimi aritmijami, se lahko uporabi verapamil).

Individualna preobčutljivost za zdravila.

Farmakoekonomski vidiki uporabe BPC

V študiji [6], izvedeni na Medicinski univerzi Volgograd za 229 bolnikov s hipertenzijo, je bila ugotovljena povezava med stroški zdravljenja in odstotkom zmanjšanja sistoličnega in diastoličnega krvnega tlaka za 9 generacij BKK I. Zdravila so bila predpisana za vsaj 4 tedne s spremljanjem krvnega tlaka, razmerje med ceno in učinkovitostjo pa je bilo določeno z deljenjem stroškov zdravila z odstotkom doseženega znižanja krvnega tlaka. Ta študija je zanimiva, ker obstajajo pomembne razlike med podobnimi izdelki, ki jih proizvajajo različna podjetja z različnimi trgovskimi imeni. Izkazalo se je, da je najprimernejše razmerje med stroški in odstotkom zmanjšanja sistoličnega in diastoličnega tlaka pri fenhidinu (0,59 za sistolični tlak in 0,52 za ​​diastolični) in cordaflex (1,89 oz. 1,01) in diltiazem. visoka vrednost tega kazalnika? 22,81 za sistolični tlak in 9,04 ?? za diastolični.

Zato je uporaba fenigidina in cordaflexa omogočila monoterapijo arterijske hipertenzije s kalcijevimi antagonisti prve generacije z najnižjimi stroški. Ampak, kot je navedeno zgoraj, zaradi škodljivih učinkov teh CCA s sistematično uporabo v visokih odmerkih, jih postopoma nadomestijo druge generacije zdravil, katerih uporaba je najbolj primerna v sodobni farmakoterapiji.

Do sedaj ni takšnih izračunov, ki omogočajo primerjavo med seboj drogami generacije II. Vendar pa, kot je bilo ugotovljeno v številnih kliničnih opazovanjih, delujejo bolj selektivno, v nasprotju s CCL prve generacije, povzročajo regresijo hipertrofije levega prekata, bolniki jih bolje prenašajo in se lahko dajejo enkrat na dan. Zlasti je značilno dolgoročno delovanje, primerno za bolnika, amlodipin, ki ima tudi največjo biološko uporabnost (glej zgoraj). Zaradi redkejšega predpisovanja, ki na koncu prispeva k zmanjšanju stroškov zdravljenja in višji klinični učinkovitosti, zmanjšanju stranskih učinkov in zapletov, so danes najbolj primerni za uporabo v kardiološki praksi lahko zdravila druge generacije.

1. Gay M.D., Galenko-Yaroshevsky P.A., Petrov V.I. in drugi.Farmakoterapija z osnovami klinične farmakologije, Ed. V. I. Petrova. ?? Volgograd, 1998. ?? 451 s.
2. Lawrence D. R., Bennit P. N. Klinična farmakologija: V 2 volumnih: Trans. iz angleščine ?? M.: Medicine, 1993.
3. Mikhailov I. B. Klinična farmakologija. St. Petersburg: Folio, 1998. ?? 496 s.
4. Nikitina N.V. Kombinirana uporaba isradipina z agonisti receptorjev 2-adreno in 1-imidazolina pri zaustavitvi hipertenzivnih kriz: Avtor. dis.... dr. med Znanosti. ?? Rostov-on-Don, 1999. ?? 20 s.
5. Olbinskaya L. I., Andrushchishina T. B. Racionalna farmakoterapija arterijske hipertenzije // Russian Medical Journal. 2001. ?? V. 9, št. S. 615 × 621.
6. Petrov V.I., Nedogoda S.V., Sabanov A.V. in drugi: Uporaba kalcijevih antagonistov pri bolnikih z esencialno hipertenzijo: cena in učinkovitost njihove uporabe // Problemi standardizacije v zdravstvu: Znanstveni in praktični recenzirani časopis. 2001. ?? № 4. ?? S. 128.
7. Register zdravil v Rusiji: letno zbiranje. ?? M.: Remako, 1997? 2002.
8. Sodobni koncept uporabe kalcijevih antagonistov v kardiologiji. Odločitev Znanstvenega sveta Inštituta za kardiologijo. A.L. Myasnikova iz kardiološkega znanstvenega centra Ruske akademije medicinskih znanosti // Ter. arhiv. 1996. ?? V. 68, št. S. 18 ?? 19.
9. Chekman I. S., Peleshchuk A. I., Pyatak O. A. in drugi Priročnik o klinični farmakologiji in farmakoterapiji / Ed. I. S. Chekman, A. P. Peleshchuk, O. A. Pyatak. ?? Kijev: zdravo I, 1987. ?? 736 s.

Zakaj potrebujemo zaviralce kalcijevih kanalov

Zdravila, ki zmanjšujejo količino kalcijevih ionov v celicah, imenujemo blokatorji kalcija (počasne kalcijeve kanale). Registrirane so bile tri generacije teh zdravil. Uporablja se za zdravljenje ishemične bolezni, visokega krvnega tlaka in tahikardije, hipertrofične kardiomiopatije.

Preberite v tem članku.

Pregled zaviralcev kalcijevih kanalov

Zdravila te skupine imajo drugačno strukturo, kemijske in fizikalne lastnosti, terapevtske in stranske učinke, vendar jih združuje en sam mehanizem delovanja. Sestoji iz zaviranja prenosa kalcijevih ionov skozi membrano.

Med njimi oddajajo zdravila s pretežnim vplivom na srce, na žile, selektivno (selektivno) in neselektivno delovanje. Pogosto je v enem zdravilu blokator v kombinaciji z diuretikom.

Zaviralci kalcijevih kanalčkov (CCB) se uporabljajo za zdravljenje v kardiologiji približno 50 let, kar je posledica teh prednosti:

• klinično učinkovitost pri ishemiji miokarda;
• zdravljenje in preprečevanje angine pektoris, srčni napad, hipertenzija, aritmije;
• zmanjšanje tveganja zapletov in smrtnosti pri boleznih srca;
• dobro prenašanje in varnost celo dolgih tečajev;
• pomanjkanje odvisnosti;
• nobenega negativnega učinka na presnovne procese, kopičenje sečne kisline;
• lahko uporabljamo pri bolnikih z astmo, sladkorno boleznijo, boleznimi ledvic;
• ne zmanjšujejo duševne ali telesne dejavnosti, moči;
• imajo antidepresivne učinke.

Priporočamo, da preberete članek o zdravilih za zdravljenje hipertenzije. Iz nje boste spoznali nevarnosti visokega pritiska, razvrstitev zdravil za hipertenzijo, uporabo kombinirane terapije.

In tukaj več o zdravljenju atrijske fibrilacije.

Mehanizem delovanja zdravil

Glavni farmakološki učinek BPC je zaviranje prenosa kalcijevih ionov iz zunajceličnega prostora v mišična vlakna srca in žilnih sten s počasnimi kanali tipa L. S pomanjkanjem kalcija te celice izgubijo sposobnost aktivne kontrakcije, zato se koronarne in periferne arterije sprostijo.

Poleg tega se uporaba drog kaže na naslednji način:

• zmanjša se potreba po miokardnem kisiku;
• izboljšano toleranco pri vadbi;
• nizka odpornost arterijskih žil vodi do zmanjšanja obremenitve srca;
• aktivira se pretok krvi v ishemičnih conah, obnovi poškodovani miokard;
• gibanje kalcija v vozliščih in vlaknih prevodnega sistema je zavrto, kar upočasni ritem krčenja in aktivnost patoloških žarišč vzbujanja;
• adhezija trombocitov in nastajanje tromboksana upočasni, pretok krvi se poveča;
• obstaja postopna regresija hipertrofije levega prekata;
• maščobna peroksidacija se bistveno zmanjša in s tem nastanejo prosti radikali, ki uničijo celice krvnih žil in srca.

Zdravila v začetnih fazah preprečujejo tvorbo plakov, ki blokirajo arterije, koronarnim žiljem ne dovoljujejo zožiti in ustaviti proliferacije gladkih mišic žilne stene.

Uporaba antianginalnih ali selektivnih zaviralcev

Glavne indikacije za uporabo BPC so takšne bolezni:

• primarno in simptomatsko hipertenzijo, tudi med krizo (kapljice ali tableta nifedipina znižujejo krvni tlak v 10 minutah);
• ostala angina in napetost (za bradikardijo in blokado uporablja Nifedipin hipertenzijo, Verapamil ali Diltiazem pa za lajšanje aritmij);
• tahikardija, utripanje, atrijsko trepetanje, ekstrasistole se zdravijo z Verapamilom;
• akutne motnje možganskega pretoka krvi (Nimotop);
• kronična cerebralna ishemija, encefalopatija, motnja gibanja, migrenski glavobol (Cinnarizin);
• hipertrofija miokarda (Amlodipin, Nifedipine, Procorum);
• Raynaudova bolezen (Corinfar, Lacipil).

Ne manj učinkovita je bila uporaba kalcijevih antagonistov pri bronhospazmu, mucanju, alergijah (cinarnizin), kompleksnem zdravljenju senilne demence, Alzheimerjeve bolezni in kroničnega alkoholizma.

Oglejte si videoposnetek o izbiri zdravil za hipertenzijo:

Kontraindikacije

Obstajajo splošne omejitve za predpisovanje zaviralcev kalcijevih kanalčkov. Te vključujejo:

• sindrom sinusne depresije,
• nestabilna angina pektoris, srčni napad (tveganje zapletov),
• nizek krvni tlak
• kardiogeni šok,
• akutne manifestacije srčnega popuščanja,
• hudo ledvično ali jetrno patologijo, t
• nosečnost, dojenje, otroška starost.

Pri bolnikih s srčnim popuščanjem, srčnim infarktom so kratkotrajna zdravila, kot je Nifedipin, še posebej nevarna. Huda cirkulatorna okvara se ne zdravi z Verapamilom ali Diltiazemom.

Vrste počasnih zaviralcev kalcijevih kanalov

Ker skupina BPC združuje različne droge, je bilo predlaganih več različic klasifikacij. Obstajajo tri generacije zdravil:

• prvi je Isoptin, Corinfar, Diltiazem;
• drugi sta Gallopamil, Norvask, Lacipil, Foridon, Klentiazem;
• tretji je Lerkamen, Zanidip, Naftopidil.

Glede na učinek na glavne klinične simptome se te podskupine razlikujejo:

• razširitev perifernih arteriolov - Nifedipin, Felodipin;
• izboljšanje koronarnega pretoka krvi - amlodipin, felodipin;
• zmanjšanje kontraktilnosti miokarda - Verapamil;
• zaviranje prevodnosti in avtomatizma - Verapamil.

Odvisno od kemijske strukture BPC se delijo:

• Skupina nifedipina - Corinfar, Norvask, Lacipil, Loksen, Nimotop, Foridon. Pretežno razširijo periferne arterije.
• Verapamilna skupina - Izoptin, Veranorm, Procorum. Delujejo na miokard, zavirajo prevajanje srčnega impulza v atrijih, ne vplivajo na žile.
• Skupina diltiazem - Kardil, Klentiazem. Enako vplivajo na srce in krvne žile.
• Cinnarizinska skupina - Stugeron, Nomigrain. Razširite predvsem cerebralne žile.

Priprave 3 generacije

Za prvo generacijo zaviralcev kalcija je značilna nizka biološka uporabnost, nezadostna selektivnost delovanja in hitra izločitev iz telesa. Za to so potrebni pogosti vnosi in precej visoki odmerki. Druga generacija je brez teh pomanjkljivosti, saj so zdravila v krvi dolgotrajna, njihova prebavnost je veliko večja.

Tretjo generacijo BKK zastopa Lerkamen. Dobro prodre v celično membrano, se v njej nabira in se počasi izpere. Zato je kljub kratkotrajni cirkulaciji v krvi njen učinek dolgotrajen. Zdravilo uporabite enkrat na dan, kar vam omogoča, da ohranite stalen učinek in je primeren za bolnika.

Hkrati ima zdravilo še druge pozitivne učinke na hemodinamiko:

• izboljšuje možgansko cirkulacijo,
• ščiti možganske celice pred uničenjem,
• deluje kot antioksidant
• razširitvijo arterije ledvic zavira njihovo strjevanje,
• ima izrazit hipotenzivni učinek,
• nanaša na kardio-nefro in cerebroprotektorje.

• glavobol
• otekanje,
• padec tlaka
• rdečica obraza
• vroče utripa,
• srčni utrip
• zaviranje srčnega impulza.

Verapamil zavira prevodnost in avtomatizem, lahko povzroči blokado in asistolijo. Manj pogosti so zaprtje, prebavne motnje, izpuščaj, kašelj, zasoplost in zaspanost.

Priporočamo branje članka o preprečevanju miokardnega infarkta. Iz nje boste spoznali ukrepe primarne preventive, zdravljenja bolezni, ki vodijo do srčnega infarkta, pa tudi metode sekundarne preventive.

In tukaj več o zdravljenju ateroskleroze vratnih žil.

Počasni blokatorji kalcijevih kanalčkov učinkovito znižajo krvni tlak, z dolgotrajnim zdravljenjem preprečijo hipertrofijo miokarda, zaščitijo notranjo sluznico krvnih žil iz aterosklerotičnega procesa, odstranijo natrij in vodo zaradi ekspanzije ledvičnih arterij. Zmanjšujejo smrtnost in pogostost zapletov pri srčnih boleznih, povečujejo toleranco za vadbo in nimajo izrazitih stranskih učinkov.

Sodobna, najnovejša in najboljša zdravila za zdravljenje hipertenzije vam omogočajo, da nadzirate svoje stanje z najmanj posledicami. Katere zdravila izbirajo zdravniki?

Možno je izbrati zdravila za posode glave le pri zdravniku, saj se lahko razlikujejo po spektru delovanja, kot tudi neželeni učinki in kontraindikacije. Katera so najboljša zdravila za širjenje krvnih žil in zdravljenje žil?

Zdravilo Norvask, ki uporablja antagonist kalcijevih kanalov in ki pomaga zmanjšati potrebo po nitroglicerinu, bo pomagalo tudi pri pritisku. Med indikacijami so angina. Zdravila ni mogoče sprati s sokom granatnega jabolka.

Za ekstrasistole, atrijsko fibrilacijo in tahikardijo se uporabljajo zdravila, nova in moderna, pa tudi zdravila starejše generacije. Dejanska razvrstitev antiaritmičnih zdravil vam omogoča, da hitro izberete skupine, ki temeljijo na indikacijah in kontraindikacijah.

Pri hipertenziji in angini je predpisan Azomex, ki ga bolniki precej pozitivno prenašajo. Tablete imajo malo stranskih učinkov. Ni popolnih analogov, ampak zdravila, ki vsebujejo glavno snov.

Pri zdravljenju hipertenzije nekatera zdravila vsebujejo eprosartan, ki pomaga normalizirati krvni tlak. Učinek temelji na zdravilu, kot je Tevet. Obstajajo analogi s podobnim delovanjem.

Določite blokatorje za aritmije za lajšanje napada, kot tudi za stalno. Beta-blokatorji so v vsakem primeru izbrani individualno, samozdravljenje je lahko nevarno.

Jemanje verapamila brez recepta ni priporočljivo. Na voljo je v tabletah in vialah za injiciranje. Kakšne so kontraindikacije? Kako uporabljati z visokim in nizkim tlakom, aritmijami?

Pri angini se izvaja antianginalna terapija. Ocenite merila za njegovo učinkovitost na EKG, obremenitvene teste, Holterjevo spremljanje. V začetnih fazah je predpisana terapija prve izbire.

Zaviralci kalcijevih kanalov: pregled zdravil

Zaviralci kalcijevih kanalčkov ali kalcijevi antagonisti (AK) so zdravila, ki zavirajo vstop kalcijevih ionov v celice prek kalcijevih kanalov.

Kalcijevi kanali so proteinske tvorbe, skozi katere se kalcijevi ioni premikajo v celico in iz nje. Ti nabiti delci so vključeni v nastanek in vodenje električnega impulza, prav tako pa zagotavljajo krčenje mišičnih vlaken srca in žilnih sten.
Kalcijevi antagonisti se aktivno uporabljajo pri zdravljenju koronarne bolezni srca, hipertenzije in motenj srčnega ritma.

Mehanizem delovanja

Ta zdravila upočasnjujejo pretok kalcija v celice. Istočasno se koronarne žile raztezajo, izboljša se pretok krvi v srčni mišici. Posledično se izboljša oskrba s kisikom in izločanje presnovnih produktov.

Z zmanjšanjem pogostosti krčenja srca in kontraktilnosti miokarda AK zmanjša potrebo srca po kisiku. Ta zdravila izboljšajo diastolično funkcijo miokarda, to je njegovo sposobnost sprostitve.
AK razširijo periferne arterije, kar pomaga znižati krvni tlak.

Nekatera zdravila iz te skupine (verapamil, diltiazem) imajo antiaritmične lastnosti.
Ta zdravila zmanjšujejo agregacijo ("vezavo") trombocitov in preprečujejo nastanek krvnih strdkov v koronarnih žilah. Imajo anti-aterogene lastnosti, izboljšajo presnovo holesterola. AK zavarujejo celice z zaviranjem lipidne peroksidacije in upočasnitvijo vstopa nevarnih lizosomskih encimov v citoplazmo.

Razvrstitev glede na kemijsko strukturo

AK glede na kemijsko strukturo so razdeljene v tri skupine. V vsaki skupini se razlikujejo I in II generacije, ki se med seboj razlikujejo po selektivnosti ("namenskosti") dejanja in trajanju učinka.

Klasifikacija AK:
Derivati ​​difenilalkilamina:

• 1. generacija: verapamil (izoptin, finoptin);
• 2. generacija: anipamil, galopamil, falipamil.

• 1. generacija: diltiazem (cardil, dilzem, tilzem, dilacor);
• 2. generacija: altiazem.

• 1. generacija: nifedipin (corinfar, cordafen, cordipin, fenigidin);
• 2. generacija: amlodipin (norvask), isradipin (lomir), nikardipin (cardin), nimodipin, nisoldipin (sciscor), nitrendipin (obvod), riodipin, felodipin (poldil).

Derivati ​​difenilalkilamina (verapamila) in benzotiazepina (diltiazem) delujejo tako na srce kot na žile. Imajo antianginalni, antiaritmični, hipotenzivni učinek. Ta zdravila zmanjšajo pogostost srčnih kontrakcij.

Derivati ​​dihidropiridina širijo krvne žile, imajo antihipertenzivno in antianginalno delovanje. Ne uporabljajo se za zdravljenje aritmij. Ta zdravila povzročajo povečanje srčnega utripa. Njihov učinek pri angini pektoris in hipertenzivni bolezni je izrazitejši kot v prvih dveh skupinah.

Trenutno se pogosto uporabljajo derivati ​​generacije dihidropiridina II, zlasti amlodipin. Imajo dolgo trajanje delovanja in jih bolniki dobro prenašajo.

Indikacije za uporabo

Angina stres

Za dolgoročno zdravljenje stresne angine se uporabljajo verapamil in diltiazem. Najbolj so indicirane pri mladih bolnikih s kombinacijo stenokardije s sinusno bradikardijo, arterijsko hipertenzijo, bronhialno obstrukcijo, hiperlipidemijo, žolčni diskinezijo, nagnjenostjo k drisko. Dodatne indikacije za izbiro teh zdravil so obliterirna ateroskleroza spodnjih okončin in cerebrovaskularna insuficienca.

V mnogih primerih kaže kombinirano zdravljenje, ki združuje diltiazem in zaviralce beta. Kombinacija AK z nitrati ni vedno učinkovita. Kombinacija zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta in verapamila se lahko uporablja zelo previdno, da bi se izognili možni hudi bradikardiji, arterijski hipotenziji, zmanjšani srčni prevodnosti in zmanjšanju kontraktilnosti miokarda.

Miokardni infarkt

Pri bolnikih z majhnim fokalnim miokardnim infarktom (»miokardni infarkt brez Q vala«) je mogoče razmisliti o uporabi diltiazema, če ta ni okvara obtoka, in ejekcijska frakcija presega 40%.

Pri transmuralnem miokardnem infarktu („z Q-valom“) AK niso prikazane.

Hipertenzija

AK lahko povzroči povratni razvoj hipertrofije levega prekata, zaščiti ledvice, ne povzroči presnovnih motenj. Zato se pogosto uporabljajo pri zdravljenju hipertenzije. Še posebej so prikazani derivati ​​nifedipina II generacije (amlodipin).

Ta zdravila so posebej indicirana za kombinacijo arterijske hipertenzije z angino pektoris, okvarjenega metabolizma lipidov in obstruktivnih bolezni bronhijev. Pomagajo pri izboljšanju delovanja ledvic pri diabetični nefropatiji in kronični odpovedi ledvic.

Zdravilo "Nimotop" je posebej indicirano za kombinacijo hipertenzije in cerebrovaskularne insuficience. Pri kršitvah ritma in hipertenzije je še posebej priporočljivo uporabljati zdravila iz skupin verapamila in diltiazema.

Bolezni srčnega ritma

Pri zdravljenju aritmij so uporabili sredstva iz skupin verapamila in diltiazem. Upočasnjujejo prevajanje srca in zmanjšujejo avtomatizem sinusnega vozlišča. Ta zdravila zavirajo mehanizem ponovnega vstopa v supraventrikularne tahikardije.

AK se uporabljajo za lajšanje in preprečevanje napadov supraventrikularne tahikardije. Prav tako pomagajo zmanjšati pogostost srčnih kontrakcij med atrijsko fibrilacijo. Ta zdravila so predpisana tudi za zdravljenje supraventrikularnih ekstrasistol.

V ventrikularnih aritmijah je AK ​​neučinkovita.

Neželeni učinki

AK povzroči širjenje krvnih žil. Posledično se lahko pojavita omotica, glavobol, zardevanje obraza, hitro bitje srca. Zaradi nizkega žilnega tonusa se pojavijo edemi v nogah, gležnjih in stopalih. To še posebej velja za zdravila nifedipina.
AK poslabša sposobnost miokarda za zmanjšanje (negativni inotropni učinek), upočasni srčni ritem (negativen kronotropni učinek), upočasni atrioventrikularno prevodnost (negativni dromotropni učinek). Ti neželeni učinki so bolj izraziti pri derivatih verapamila in diltiazema.

Pri uporabi zdravila nifedipin zaprtje, driska, slabost, v redkih primerih bruhanje. Uporaba visokih odmerkov verapamila pri nekaterih bolnikih povzroči hudo zaprtje.
Redko pride do neželenih učinkov kože. Izražajo se z rdečico, izpuščajem in srbenjem, dermatitisom, vaskulitisom. V hudih primerih se lahko razvije Lyellov sindrom.

Sindrom odpovedi

Po nenadnem prenehanju jemanja AK postajajo gladke mišice koronarnih in perifernih arterij preobčutljive na kalcijeve ione. Posledično se razvije krč teh žil. Lahko se kaže v povečanih napadih angine, zvišanem krvnem tlaku. Odtegnitveni sindrom je manj pogost pri skupini z verapamilom.

Kontraindikacije

Zaradi razlike v farmakološkem delovanju zdravil se kontraindikacije za različne skupine razlikujejo.

Derivati ​​verapamila in diltiazem ne smejo biti predpisani za sindrom bolnih sinusov, atrioventrikularni blok, sistolično disfunkcijo levega prekata, kardiogeni šok. Kontraindicirani so pri sistoličnem krvnem tlaku pod 90 mm Hg. Art., Kot tudi Wolff-Parkinson-Whiteov sindrom z anterogradno prevodnostjo po dodatni poti.

Pripravki iz skupin verapamila in diltiazem so relativno kontraindicirani v primeru intoksikacije z digitalisom, hude sinusne bradikardije (manj kot 50 utripov na minuto) in nagnjenosti k hudi konstipaciji. Ne smemo jih kombinirati z zaviralci beta, nitrati, prazosinom, kinidinom in disopiramidom, ker v tem primeru obstaja nevarnost močnega znižanja krvnega tlaka.