Celovit pregled vseh vrst adrenergičnih zaviralcev: selektivna, neselektivna, alfa, beta

Iz tega članka boste izvedeli, kaj so blokatorji adreno, v katere skupine so razdeljeni. Mehanizem njihovega delovanja, indikacije, seznam zaviralcev zdravil.

Avtor članka: Alexandra Burguta, porodničar-ginekolog, višja medicinska izobrazba z diplomo iz splošne medicine.

Adrenolitiki (adrenergični blokatorji) - skupina zdravil, ki blokirajo živčne impulze, ki reagirajo na norepinefrin in adrenalin. Njihov zdravilni učinek je v nasprotju z učinkom adrenalina in noradrenalina na telo. Ime te farmacevtske skupine govori sama zase - zdravila, ki so v njej vključena, „prekinejo“ delovanje adrenoreceptorjev, ki se nahajajo v srcu in stenah krvnih žil.

Takšna zdravila se pogosto uporabljajo v kardiologiji in terapevtski praksi za zdravljenje žilnih in srčnih bolezni. Pogosto jih kardiologi predpisujejo starejšim osebam, ki so jim diagnosticirali arterijsko hipertenzijo, srčne aritmije in druge kardiovaskularne bolezni.

Razvrstitev adrenergičnih blokatorjev

V stenah krvnih žil so 4 vrste receptorjev: beta-1, beta-2, alfa-1, alfa-2-adrenergični receptorji. Najpogostejši so alfa- in beta-blokatorji, ki "izklapljajo" ustrezne adrenalinske receptorje. Obstajajo tudi zaviralci alfa-beta, ki hkrati blokirajo vse receptorje.

Sredstva vsake skupine so lahko selektivna, selektivno prekinejo samo en tip receptorja, npr. Alfa-1. In neselektivni z istočasnim blokiranjem obeh tipov: beta-1 in -2 ali alfa-1 in alfa-2. Na primer, selektivni beta-blokatorji lahko vplivajo le na beta-1.

Splošni mehanizem delovanja zaviralcev adrenergičnih receptorjev

Ko se noradrenalin ali adrenalin sproščata v krvni obtok, se adrenoreceptorji takoj odzovejo z njim. Kot rezultat tega procesa se v telesu pojavijo naslednji učinki:

• plovila so zožena;
• pulz pospešuje;
• zvišanje krvnega tlaka;
• povečuje raven glukoze v krvi;
• bronhije se širijo.

Če obstajajo določene bolezni, na primer aritmija ali hipertenzija, so taki učinki za osebo nezaželeni, saj lahko povzročijo hipertenzivno krizo ali ponovitev bolezni. Adrenergični zaviralci "izklopijo" te receptorje, zato delujejo ravno nasprotno:

• širi krvne žile;
• nižji srčni utrip;
• preprečevanje visokega krvnega sladkorja;
• ozek bronhialni lumen;
• znižanje krvnega tlaka.

To so skupna dejanja, značilna za vse vrste sredstev iz adrenolitične skupine. Toda zdravila so razdeljena v podskupine, odvisno od učinka na določene receptorje. Njihova dejanja so nekoliko drugačna.

Pogosti neželeni učinki

Skupni za vse adrenergične zaviralce (alfa, beta) so:

1. Glavobol
2. Utrujenost.
3. Zaspanost.
4. Omotičnost.
5. Povečana živčnost.
6. Možna kratkotrajna sinkopa.
7. Motnje normalne aktivnosti želodca in prebave.
8. Alergijske reakcije.

Ker imajo zdravila iz različnih podskupin nekoliko drugačne zdravilne učinke, so tudi neželeni učinki njihovega jemanja različni.

Splošne kontraindikacije za selektivne in neselektivne zaviralce beta: t

• bradikardija;
• šibek sinusni sindrom;
• akutno srčno popuščanje;
• atrioventrikularni in sinoatrijski blok;
• hipotenzija;
• dekompenzirano srčno popuščanje;
• alergični na sestavine zdravil.

Neselektivni zaviralci se ne smejo jemati v primeru bronhialne astme in obliterirne žilne bolezni, selektivno - v primeru patologije perifernega krvnega obtoka.

Kliknite na sliko za povečavo

Takšna zdravila morajo predpisati kardiologa ali terapevta. Neodvisni nenadzorovani sprejem lahko povzroči resne posledice do smrtnega izida zaradi zastoja srca, kardiogenega ali anafilaktičnega šoka.

Alfa blokatorji

Ukrep

Adrenergični blokatorji receptorjev alfa-1 širijo krvne žile v telesu: periferno - izrazito pordelost kože in sluznice; notranji organi - zlasti črevo z ledvicami. To poveča periferni pretok krvi, izboljša mikrocirkulacijo tkiva. Upornost žil po periferiji se zmanjša, tlak pa se zmanjša in brez refleksa poveča srčni utrip.

Z zmanjšanjem vračanja venske krvi v atrije in širjenjem "periferije" se obremenitev srca znatno zmanjša. Zaradi lajšanja njegovega dela se zmanjša stopnja hipertrofije levega prekata, ki je značilna za hipertenzivne bolnike in starejše osebe s srčnimi težavami.

• Vplivajo na presnovo maščob. Alfa-AB zmanjša trigliceride, »slabi« holesterol in poveča raven lipoproteinov visoke gostote. Ta dodatni učinek je primeren za ljudi s hipertenzijo, obremenjeno z aterosklerozo.
• Vplivajo na izmenjavo ogljikovih hidratov. Pri jemanju zdravil se poveča občutljivost celic na insulin. Zaradi tega se glukoza absorbira hitreje in učinkoviteje, kar pomeni, da se njena raven v krvi ne poveča. To je pomembno za diabetike, pri katerih zaviralci alfa znižajo raven sladkorja v krvnem obtoku.
• Zmanjšajte resnost znakov vnetja v organih genitourinarnega sistema. Ta orodja se uspešno uporabljajo za hiperplazijo prostate, da odpravijo nekatere značilne simptome: delno praznjenje mehurja, pekoč občutek v sečnici, pogosto in nočno uriniranje.

Alfa-2 blokatorji adrenalinskih receptorjev imajo nasprotni učinek: ozke žile, zvišujejo krvni tlak. Zato se v kardiologiji praksa ne uporablja. Vendar pa uspešno zdravijo impotenco pri moških.

Seznam zdravil

Tabela vsebuje seznam mednarodnih generičnih imen zdravil iz skupine zaviralcev receptorjev alfa.

Beta blokatorji: seznam zdravil

Pomembno vlogo pri uravnavanju telesnih funkcij imajo kateholamini: adrenalin in noradrenalin. Izpustijo se v krvni obtok in delujejo na posebne občutljive živčne končiče - adrenoreceptorje. Slednji so razdeljeni v dve veliki skupini: alfa in beta adrenoreceptorji. Beta-adrenoreceptorji se nahajajo v mnogih organih in tkivih in so razdeljeni v dve podskupini.

Ko se aktivirajo β1-adrenoreceptorji, se pogostost in moč srčnih kontrakcij povečata, koronarne arterije se razširijo, prevodnost in avtomatizem srca se izboljšata, razgradnja glikogena v jetrih in nastanek energije naraščata.

Ko se β2-adrenoreceptorji vzburijo, se stene krvnih žil, mišice bronhijev sprostijo, tonus maternice se med nosečnostjo zmanjša, izločanje inzulina in razgradnja maščob sta okrepljena. Tako stimulacija beta-adrenergičnih receptorjev s pomočjo kateholaminov vodi v mobilizacijo vseh sil telesa za aktivno življenje.

Beta-blokatorji (BAB) - skupina zdravil, ki vežejo adrenergične receptorje beta in preprečujejo delovanje kateholaminov na njih. Ta zdravila se pogosto uporabljajo v kardiologiji.

Mehanizem delovanja

BAB zmanjša pogostost in moč srčnih kontrakcij, zmanjša krvni tlak. Posledično se zmanjša poraba kisika v srčni mišici.

Diastola se podaljša - obdobje počitka, sprostitve srčne mišice, med katerim so koronarne žile napolnjene s krvjo. Zmanjšanje intrakardialnega diastoličnega tlaka prispeva tudi k izboljšanju koronarne perfuzije (miokardne oskrbe s krvjo).

Obstaja prerazporeditev pretoka krvi, ki običajno kroži na ishemična območja, zato se izboljša toleranca telesne aktivnosti.

BAB imajo antiaritmične učinke. Zavirajo kardiotoksično in aritmogeno delovanje kateholaminov ter preprečujejo kopičenje kalcijevih ionov v srčnih celicah, kar poslabšuje energetsko presnovo v miokardu.

Razvrstitev

BAB - obsežna skupina zdravil. Lahko jih razvrstimo na več načinov.
Kardioselektivnost je sposobnost zdravila, da blokira samo β1-adrenoreceptorje, ne da bi prizadela β2-adrenoreceptorje, ki se nahajajo v steni bronhijev, žil, maternice. Višja kot je selektivnost BAB, varnejši je v primeru sočasnih bolezni dihalnih poti in perifernih žil ter pri sladkorni bolezni. Vendar je selektivnost relativni koncept. Z imenovanjem zdravila v visokih odmerkih se zmanjša stopnja selektivnosti.

Nekatere BAB imajo intrinzično simpatomimetično aktivnost: sposobnost do določene mere stimulirati beta-adrenergične receptorje. V primerjavi s konvencionalnimi BAB, tako zdravilo upočasni srčni utrip in moč njegovih kontrakcij, manj pogosto vodi do sindroma odtegnitve, manj negativno vpliva na presnovo lipidov.

Nekateri BAB-i lahko dodatno razširijo žile, kar pomeni, da imajo vazodilatacijske lastnosti. Ta mehanizem se izvaja z izrazito notranjo simpatomimetično aktivnostjo, blokado alfa-adrenoreceptorjev ali z neposrednim delovanjem na žilne stene.

Trajanje ukrepa je najpogosteje odvisno od značilnosti kemijske strukture BAB. Lipofilna sredstva (propranolol) trajajo več ur in se hitro izločijo iz telesa. Hidrofilna zdravila (atenolol) so učinkovita dlje časa in se lahko predpisujejo manj pogosto. Trenutno so razvite tudi dolgotrajne lipofilne snovi (metoprolol retard). Poleg tega obstaja BAB z zelo kratkim trajanjem delovanja - do 30 minut (esmolol).

Seznam

1. Nebiselektrični BAB:

A. Brez notranje simpatomimetične aktivnosti: t

• propranolol (anaprilin, obzidan);
• nadolol (korgard);
• sotalol (sogexal, tensol);
• timolol (blokada);
• nipradilol;
• flistrolol.

B. Z notranjo simpatomimetično aktivnostjo:

• oksprenolol (trazicor);
• pindolol (viski);
• alprenolol (aptin);
• penbutolol (betapresin, levatol);
• bopindolol (sandonorm);
• bucindolol;
• dilevalol;
• kartelol;
• labetalol.

2. Kardio selektivni BAB:

A. Brez notranje simpatomimetične aktivnosti: t

• metoprolol (beteloc, beteloc zok, corvitol, metozok, methocardum, metocor, cornel, egilok);
• atenolol (beta, tenormin);
• betaksolol (betak, lokren, karlon);
• esmolol (lukobran);
• bisoprolol (aritel, bidop, biol, biprol, bisogamma, bisomor, concor, corbis, cordinorm, coronal, niperten, pnevmatike);
• karvedilol (akridilol, bagodilol, vedikardol, dilatrend, karvedigamma, karvenal, koriol, rekardium, tolliton);
• Nebivolol (binelol, nebivator, nebicor, nebilan, nebilet, nebilong, nevotenz, od-neb).

B. Z notranjo simpatomimetično aktivnostjo:

• acebutalol (acecor, sectral);
• talinolol (kordan);
• cilji prolola;
• epanolol (vazakor).

3. BAB z vazodilatacijskimi lastnostmi:

• amozularol;
• bucindolol;
• dilevalol;
• labetolol;
• medroksalol;
• nipradilol;
• pindolol.

4. BAB dolgotrajno delovanje: t

5. Ultrashortno delovanje BAB, kardio selektivno:

Uporaba pri boleznih srčno-žilnega sistema

Angina stres

V mnogih primerih so BAB med vodilnimi sredstvi za zdravljenje angine pektoris in preprečevanje napadov. Za razliko od nitratov, ta zdravila pri dolgotrajni uporabi ne povzročajo tolerance (odpornosti na zdravila). BAB se lahko kopičijo (kopičijo) v telesu, kar omogoča, da sčasoma zmanjšajo odmerek zdravila. Poleg tega ta orodja ščitijo samo srčno mišico, izboljšujejo prognozo z zmanjšanjem tveganja za ponovni miokardni infarkt.

Antianginalna aktivnost vseh BAB je približno enaka. Njihova izbira temelji na trajanju učinka, resnosti neželenih učinkov, stroških in drugih dejavnikih.

Začnite zdravljenje z majhnim odmerkom in postopoma povečajte njegovo učinkovitost. Odmerjanje je izbrano tako, da srčni utrip v mirovanju ni nižji od 50 na minuto, sistolični krvni tlak pa je vsaj 100 mm Hg. Čl. Po nastopu terapevtskega učinka (prenehanje kapi, izboljšanje tolerance za vadbo) se odmerek postopoma zmanjša na minimum.

Dolgotrajna uporaba visokih odmerkov BAB ni priporočljiva, saj to bistveno poveča tveganje za neželene učinke. Zaradi nezadostne učinkovitosti teh sredstev je bolje, da jih združimo z drugimi skupinami zdravil.

BAB ni mogoče nenadoma preklicati, ker lahko to povzroči odtegnitveni sindrom.

BAB je posebej indiciran, če je angina pektoris kombinirana z sinusno tahikardijo, arterijsko hipertenzijo, glavkomom, zaprtjem in gastroezofagealnim refluksom.

Miokardni infarkt

Zgodnja uporaba BAB pri miokardnem infarktu prispeva k omejitvi območja nekroze srčne mišice. Hkrati se umrljivost zmanjšuje, zmanjšuje se tveganje za ponovni miokardni infarkt in zastoj srca.

Ta učinek ima BAB brez notranje simpatomimetične aktivnosti, bolje je uporabiti kardio-selektivna sredstva. Še posebej so koristne pri kombinaciji miokardnega infarkta z arterijsko hipertenzijo, sinusno tahikardijo, postinfarktno angino in tahizistolično obliko atrijske fibrilacije.

BAB se lahko predpiše takoj po sprejemu bolnika v bolnišnico za vse bolnike, če ni kontraindikacij. Če ni neželenih učinkov, se zdravljenje z njimi nadaljuje vsaj eno leto po miokardnem infarktu.

Kronično srčno popuščanje

Preučujejo uporabo zdravila BAB pri srčnem popuščanju. Menijo, da jih lahko uporabljamo s kombinacijo srčnega popuščanja (zlasti diastolične) in napetostne angine. Motnje v ritmu, arterijska hipertenzija, tahizistolična oblika atrijske fibrilacije v kombinaciji s kroničnim srčnim popuščanjem so tudi razlog za imenovanje te skupine zdravil.

Hipertenzija

BAB so indicirane pri zdravljenju hipertenzije, ki je zapletena zaradi hipertrofije levega prekata. Prav tako se pogosto uporabljajo pri mladih bolnikih, ki vodijo aktivni življenjski slog. Ta skupina zdravil je predpisana za kombinacijo arterijske hipertenzije z angino pektoris ali motnjami srčnega ritma ter po miokardnem infarktu.

Bolezni srčnega ritma

BAB se uporabljajo za takšne motnje srčnega ritma, kot so atrijska fibrilacija in atrijsko trepetanje, supraventrikularne aritmije, slabo prenašanje sinusne tahikardije. Lahko se predpisujejo tudi za ventrikularne aritmije, vendar je njihova učinkovitost v tem primeru običajno manj izrazita. BAB v kombinaciji s pripravki kalija se uporablja za zdravljenje aritmij, ki jih povzroča glikozidna zastrupitev.

Neželeni učinki

Kardiovaskularni sistem

BAB zavira sposobnost sinusnega vozlišča, da proizvaja impulze, ki povzročajo krčenje srca, in povzroči sinusno bradikardijo - upočasni pulz na vrednosti, manjše od 50 na minuto. Ta neželeni učinek je pri BAB bistveno manj izrazit z intrinzično simpatomimetično aktivnostjo.

Priprave te skupine lahko povzročijo atrioventrikularno blokado različnih stopenj. Zmanjšujejo moč srčnih kontrakcij. Zadnji stranski učinek je manj izrazit pri BAB z vazodilatacijskimi lastnostmi. BAB zmanjša krvni tlak.

Zdravila v tej skupini povzročajo krče perifernih žil. Pojavijo se lahko hladni okončine, Raynaudov sindrom se poslabša. Ti neželeni učinki so skoraj brez zdravil z vazodilatacijskimi lastnostmi.

BAB zmanjša ledvični pretok krvi (razen nadolola). Zaradi poslabšanja perifernega krvnega obtoka pri zdravljenju teh sredstev se včasih izrazita splošna šibkost.

Dihalni organi

BAB povzroča bronhospazem zaradi sočasne blokade β2-adrenoreceptorjev. Ta neželeni učinek je manj izrazit pri kardio selektivnih zdravilih. Vendar so njihovi odmerki, ki so učinkoviti proti angini ali hipertenziji, pogosto precej visoki, medtem ko je kardioselektivnost bistveno zmanjšana.
Uporaba visokih odmerkov BAB lahko povzroči apnejo ali začasno prekinitev dihanja.

BAB oteži potek alergijskih reakcij na piki žuželk, zdravilnih in živilskih alergenov.

Živčni sistem

Propranolol, metoprolol in druge lipofilne BAB prehajajo iz krvi v možganske celice skozi krvno-možgansko pregrado. Zato lahko povzročijo glavobol, motnje spanja, omotico, okvaro spomina in depresijo. V hujših primerih so halucinacije, konvulzije, koma. Ti stranski učinki so bistveno manj izraziti pri hidrofilnih BAB, zlasti atenololu.

Zdravljenje BAB lahko spremlja tudi nevromuskularna prevodnost. To vodi do šibkosti mišic, zmanjšane vzdržljivosti in utrujenosti.

Presnova

Neselektivni BAB zavirajo nastajanje insulina v trebušni slinavki. Po drugi strani pa ta zdravila zavirajo mobilizacijo glukoze iz jeter, kar prispeva k razvoju podaljšane hipoglikemije pri bolnikih s sladkorno boleznijo. Hipoglikemija spodbuja sproščanje adrenalina v krvni obtok, ki deluje na alfa-adrenoreceptorje. To vodi do znatnega zvišanja krvnega tlaka.

Če je potrebno bolnikom s sočasno sladkorno boleznijo predpisati BAB, je treba dati prednost kardio-selektivnim zdravilom ali jih nadomestiti z antagonisti kalcija ali drugimi skupinami.

Številne BAB, zlasti neselektivne, zmanjšajo raven "dobrega" holesterola v krvi (alfa-lipoproteini z visoko gostoto) v krvi in ​​povečajo raven "slabih" (trigliceridov in lipoproteinov zelo nizke gostote). Ta pomanjkljivost je prikrajšana za zdravila z notranjo simpatikomimetično in α-blokado (karvedilol, labetolol, pindolol, dilevalol, tseliprolol).

Drugi neželeni učinki

Zdravljenje BAB v nekaterih primerih spremlja spolna disfunkcija: erektilna disfunkcija in izguba spolne želje. Mehanizem tega učinka ni jasen.

BAB lahko povzroči spremembe na koži: izpuščaj, srbenje, eritem, simptome luskavice. V redkih primerih so zabeleženi izpadanje las in stomatitis.

Eden od resnih stranskih učinkov je zatiranje tvorbe krvi z razvojem agranulocitoze in trombocitopenične purpure.

Sindrom odpovedi

Če se BAB uporablja dolgo časa v visokih odmerkih, lahko nenadna prekinitev zdravljenja sproži tako imenovani sindrom odtegnitve. To se kaže v povečanju napadov angine, pojavu ventrikularnih aritmij, razvoju miokardnega infarkta. V blažjih primerih odtegnitveni sindrom spremlja tahikardija in zvišanje krvnega tlaka. Sindrom umika se običajno pojavi nekaj dni po prenehanju jemanja BAB.

Da bi se izognili razvoju sindroma odtegnitve, morate upoštevati naslednja pravila:

• BAB počasi prekinite dva tedna in postopoma zmanjšajte odmerek;
• med in po prekinitvi zdravljenja z BAB je treba omejiti telesne dejavnosti in po potrebi povečati odmerjanje nitratov in drugih antianginoznih zdravil ter zdravil, ki znižujejo krvni tlak.

Kontraindikacije

BAB je absolutno kontraindiciran v naslednjih primerih:

• pljučni edem in kardiogeni šok;
• hudo srčno popuščanje;
• bronhialna astma;
• sindrom bolnega sinusa;
• atrioventrikularni blok II - III stopnja;
• sistolični krvni tlak 100 mm Hg. Čl. in spodaj;
• srčni utrip manj kot 50 na minuto;
• slabo nadzorovan insulin-odvisen diabetes mellitus.

Relativna kontraindikacija za imenovanje BAB - Raynaudov sindrom in periferna arterijska ateroskleroza z razvojem intermitentne klavdikacije.

Adrenergični blokatorji - kaj je to?

Adrenergični blokatorji imajo pomembno vlogo pri zdravljenju bolezni srca in krvnih žil. To so zdravila, ki zavirajo delovanje adrenergičnih receptorjev, kar preprečuje zoženje venskih sten, zmanjšuje visok krvni tlak in normalizira srčni ritem.

Za zdravljenje bolezni srca in žil uporabljamo adrenergične zaviralce

Kaj so adrenoblokatorji?

Adrenergični blokatorji (adrenolitiki) - skupina zdravil, ki vplivajo na adrenergične impulze v žilnih stenah in srčnih tkivih, ki reagirajo na adrenalin in noradrenalin. Njihov mehanizem delovanja je, da blokirajo te iste adrenoreceptorje, zaradi katerih se doseže terapevtski učinek, ki je potreben za bolezni srca:

• tlak se zmanjša;
• razširitev lumena v žilah;
• zmanjšuje krvni sladkor;

Klasifikacija zdravil adrenolitikov

Receptorji, ki se nahajajo v žilah in gladkih mišicah srca, so razdeljeni na alfa-1, alfa-2 in beta-1, beta-2.

Odvisno od tega, katere adrenergične impulze je treba blokirati, se razlikujejo 3 glavne skupine adrenolitikov:

• alfa blokatorji;
• zaviralci beta;
• zaviralci adrenergičnih receptorjev alfa.

Vsaka skupina zavira samo tiste manifestacije, ki nastanejo zaradi delovanja specifičnih receptorjev (beta, alfa ali alfa-beta hkrati).

Blokatorji alfa adrenergičnih receptorjev

Alpha blokatorji so lahko treh vrst:

• zdravila, ki blokirajo receptorje alfa-1;
• zdravila, ki vplivajo na alfa-2 pulze;
• kombinirana zdravila, ki blokirajo alfa-1,2 pulze.

Glavna skupina zaviralcev alfa

Farmakologija zdravil skupine (predvsem zaviralci alfa -1) - povečanje lumena v venah, arterijah in kapilarah.

To omogoča:

• zmanjšanje odpornosti žilnih sten;
• zmanjšanje pritiska;
• zmanjšanje bremena za srce in olajšanje njegovega dela;
• zmanjša stopnjo zgostitve sten levega prekata;
• normalizira maščobo;
• stabilizira presnovo ogljikovih hidratov (povečana občutljivost na insulin, normalni sladkor v plazmi).

Tabela "Seznam najboljših alfa adrenergičnih blokatorjev"

obdobje brejosti in čas dojenja;

resne motnje v jetrih;

hude okvare srca (aortna stenoza)

neugodje v prsih na levi;

kratka sapa, kratka sapa;

videz otekanja rok in nog;

zmanjšanje pritiska na kritične vrednosti

razdražljivost, povečana aktivnost in razdražljivost;

težave z uriniranjem (zmanjšanje količine izločene tekočine in pogostost uringa)

Bolezni perifernega krvnega pretoka (diabetična mikroangiopatija, akrocijanoza) t

Patološki procesi v mehkih tkivih rok in nog (ulcerozni procesi zaradi nekroze celic, kot posledica tromboflebitisa, napredovale ateroskleroze t

poveča količino znoja;

stalni občutek hladnosti v nogah in rokah;

vročino (povišanje temperature);

Med zaviralci adrenergičnih receptorjev alfa nove generacije ima Tamsulosin visoko učinkovitost. Uporablja se pri prostatitisu, saj dobro zmanjša ton mehkih tkiv prostate, normalizira pretok urina in zmanjša neprijetne simptome pri benignih lezijah prostate.

Zdravilo ga dobro prenaša, vendar lahko pride do neželenih učinkov:

• bruhanje, driska;
• omotica, migrena;
• palpitacije srca, bolečine v prsih;
• alergijski izpuščaj, izcedek iz nosu.

Tamsulosin se ne priporoča za uporabo z individualno intoleranco na sestavine zdravila, zmanjšan pritisk, kot tudi v primeru hudih bolezni ledvic in jeter.

Beta blokatorji

Farmakologija zdravil iz skupine beta blokatorjev je, da motijo ​​stimulacijo adrenalinskih beta1 ali beta1.2 pulzov. Takšen učinek zavira povečanje krčenja srca in zavira veliko odraslo kri, prav tako ne dopušča ostrega širjenja bronhialnega lumna.

Vsi beta adreno blokatorji so razdeljeni v dve podskupini - selektivni (kardioselektivni, beta-1 receptorski antagonisti) in neselektivni (blokiranje adrenalina v dveh smereh hkrati - beta-1 in beta-2 pulzi).

Mehanizem delovanja zaviralcev beta

Uporaba kardio-selektivnih zdravil pri zdravljenju bolezni srca omogoča doseganje naslednjega terapevtskega učinka:

• zmanjšana srčna frekvenca (zmanjšuje tveganje za tahikardijo);
• zmanjša obremenitev srca;
• pogostost napadov angine se zmanjša, neprijetni simptomi bolezni se izravnajo;
• povečuje stabilnost srčnega sistema na čustveni, duševni in fizični stres.

Jemanje beta blokatorjev pomaga normalizirati splošno stanje bolnika s srčnimi motnjami in zmanjšati tveganje za hipoglikemijo pri diabetikih, preprečiti oster bronhospazem pri astmatikih.

Neselektivni adrenergični blokatorji zmanjšujejo skupno žilno upornost perifernega pretoka krvi in ​​vplivajo na ton sten, kar prispeva k:

• zmanjšanje srčnega utripa;
• normalizacija pritiska (s hipertenzijo);
• zmanjšanje kontraktilne aktivnosti miokarda in povečanje odpornosti proti hipoksiji;
• preprečevanje aritmij zaradi zmanjšanja razdražljivosti v srčnem prevodnem sistemu;
• preprečevanje akutne okvare krvnega obtoka v možganih.

Adrenergični blokatorji (α, β): razvrstitev, uporaba, mehanizem delovanja, seznam zdravil

Adrenergični blokatorji predstavljajo veliko skupino zdravil, ki povzročajo blokado receptorjev za adrenalin in noradrenalin. Široko se uporabljajo v terapevtski in kardiološki praksi, univerzalno so predpisani za bolnike različnih starosti, predvsem pa za starejše, ki imajo najverjetneje žilne in srčne poškodbe.

Delovanje organov in sistemov je podvrženo delovanju različnih biološko aktivnih snovi, ki prizadenejo določene receptorje in povzročajo določene spremembe - vaskularno dilatacijo ali krčenje, zmanjšanje ali povečanje moči srčnih kontrakcij, bronhospazem itd. prekomerno ali pa je treba nevtralizirati njihove učinke v zvezi z boleznijo.

Adrenalin in norepinefrin izločata možganska žleza nadledvične žleze in imajo širok razpon bioloških učinkov - vazokonstrikcijo, povečan pritisk, zvišanje krvnega sladkorja, razširjene bronhije, sprostitev mišic črevesja, razširjene zenice. Ti pojavi so možni zaradi sproščanja hormonov v perifernih živčnih končičih, iz katerih potrebujejo potrebne impulze v organe in tkiva.

Pri različnih boleznih je potrebno blokirati adrenergične impulze za odpravo učinkov adrenalina in noradrenalina. V ta namen se uporabljajo adrenergični blokatorji, mehanizem delovanja katerih je blokada adrenoreceptorjev, beljakovinskih molekul adrenalina in noradrenalina, medtem ko nastajanje in izločanje hormonov nista motena.

Klasifikacija adrenoblokiruyuschih snovi

V žilnih stenah in srcu so receptorji alfa-1, alfa-2, beta-1 in beta-2. Odvisno od vrste inaktiviranih receptorjev se izolirajo alfa- in beta-blokatorji.

Alfa-adrenergični blokatorji vključujejo fentolamin, tropafen, pirroksan, anaprilin, labetalol, atenolol in druge, ki zavirajo aktivnost beta-receptorjev. Priprave prve skupine izklopijo le učinke adrenalina in noradrenalina, ki jih posredujejo alfa receptorji, drugi - beta-adrenergični receptorji.

Za izboljšanje učinkovitosti zdravljenja in odpravo nekaterih neželenih učinkov so razvili selektivna adrenoceptorska sredstva, ki strogo delujejo na določeno vrsto receptorja (α1,2, β1,2).

Adrenergične blokirne skupine

1. Alfa blokatorji:
   • a-1 -adreno-blokatorji - prazosin, doksazosin;
   • a2-blokatorji - yohimbin;
   • α-1,2-blokatorji - fentolamin, pirroksan, nicergolin.

1. Beta-blokatorji:
   • kardioselektivne (P-1) adreno-blokatorje - atenolol, bisoprolol;
   • neselektivni β-1,2-adrenergični blokatorji - propranolol, sotalol, timolol.

1. Blokatorji alfa in beta adrenoreceptorjev so labetalol, karvedilol.

Alfa blokatorji

Alfa-blokatorji (alfa-AB), ki blokirajo različne tipe receptorjev alfa, delujejo na enak način, pri čemer izvajajo iste farmakološke učinke, razlika v njihovi uporabi pa je v številu neželenih učinkov, ki so iz očitnih razlogov več v alfa 1,2 -blokatorji, ker so neposredno usmerjeni v vse adrenalinske receptorje.

Zdravila v tej skupini prispevajo k širitvi žilnega lumna, ki je še posebej opazen v koži, sluznici, črevesni steni, ledvicah. S povečanjem zmogljivosti perifernega krvnega obtoka se zmanjša odpornost žilnih sten in sistemski arterijski tlak, zato je mikrocirkulacija in pretok krvi na obrobju obtočnega sistema močno olajšana.

Zmanjšanje venskega vračanja zaradi širjenja in sprostitve "periferije" prispeva k zmanjšanju obremenitve srca, zaradi česar je njeno delo lažje in se izboljša stanje telesa. Alfa-blokatorji pomagajo zmanjšati stopnjo hipertrofije stene levega prekata z olajšanjem dela telesa, ne povzročajo tahikardije, ki se pogosto pojavi pri uporabi številnih antihipertenzivnih zdravil.

Poleg vazodilatatornega in hipotenzivnega učinka, alfa-AB za boljšo spremembo indikatorjev metabolizma maščob, pomaga zmanjšati skupni holesterol in trigliceride, poveča koncentracijo antiaterogenih maščobnih frakcij, zato je njihov namen možen z debelostjo in dislipoproteinemijo različnega izvora.

Pri uporabi α-blokatorjev se spreminja tudi presnova ogljikovih hidratov. Celice postanejo bolj občutljive na insulin, zato jih sladkor bolje in hitreje absorbira, kar preprečuje hiperglikemijo in normalizira kazalnik glukoze v krvi. Ta učinek je zelo pomemben za bolnike s sladkorno boleznijo.

Poseben obseg zaviralcev alfa je urološka patologija. Zato se α-adrenergična sredstva za blokiranje aktivno uporabljajo pri hiperplaziji prostate zaradi sposobnosti ublažitve nekaterih njenih simptomov (nočno uriniranje, delno praznjenje mehurja, pekoč občutek v sečnici).

Alfa-2 adrenergični blokatorji imajo majhen učinek na žilne stene in srce, zato v kardiologiji niso priljubljeni, vendar pa so med kliničnimi preskušanji opazili močan učinek na spolno sfero. To dejstvo je bilo razlog za njihovo imenovanje s spolno disfunkcijo pri moških.

Indikacije za uporabo alfa-AB so:

• Motnje perifernega pretoka krvi - Raynaudova bolezen, akrocijanoza, diabetična mikroangiopatija);
• Migrena;
• Fenokromocitom;
• Trofične lezije mehkih tkiv okončin, zlasti ateroskleroza, ozebline, preležanine;
• Hipertenzija;
• Posledice kapi, prehodni ishemični napadi, vaskularna demenca;
• Kronično srčno popuščanje;
• Adenoma prostate;
• Anestezija in kirurgija - za preprečevanje hipertenzivnih kriz.

Prazosin, doksazosin se aktivno uporablja pri zdravljenju hipertenzije, tamsulozina, terazosina so učinkoviti pri hiperplaziji prostate. Pirroksan ima pomirjevalni učinek, izboljša spanje, lajša srbenje pri alergijskem dermatitisu. Poleg tega se lahko zaradi zmožnosti zaviranja delovanja vestibularnega aparata pirroksan dodeli morski in zračni bolezni. V narkotični praksi se uporablja za zmanjšanje pojavnosti sindroma odtegnitve morfija in odtegnitve alkohola.

Nevrologe uporabljajo zdravilo Nicergolin pri zdravljenju discirculacijske encefalopatije, cerebralne arterioskleroze, ki je indicirana za akutne in kronične motnje možganskega krvnega pretoka, prehodne ishemične napade in se lahko predpisujejo za poškodbe glave, za preprečevanje migrenskih napadov. Ima odličen vazodilatacijski učinek, izboljšuje krvni obtok v okončinah in se zato uporablja pri patologiji perifernega ležišča (Raynaudova bolezen, ateroskleroza, sladkorna bolezen itd.).

Beta blokatorji

Beta-blokatorji (beta-AB), ki se uporabljajo v medicini, so usmerjeni v obe vrsti beta-receptorjev (1,2) ali v beta-1. Prva se imenuje neselektivna, druga - selektivna. Selektivna beta-2-AB se ne uporablja za terapevtske namene, saj nimajo pomembnih farmakoloških učinkov, ostali pa so široko porazdeljeni.

osnovno delovanje zaviralcev beta

Beta-blokatorji imajo širok spekter učinkov, povezanih z inaktiviranjem beta receptorjev krvnih žil in srca. Nekateri od njih so sposobni ne le blokirati, ampak tudi delno aktivirati receptorske molekule - tako imenovano notranjo simatomimetično aktivnost. Ta lastnost je opažena pri neselektivnih zdravilih, medtem ko ji selektivni zaviralci beta-1 nimajo.

Beta-blokatorji se pogosto uporabljajo pri zdravljenju bolezni srca in ožilja - ishemija miokarda, aritmije, hipertenzija. Zmanjšajo pogostost krčenja srca, zmanjšajo pritisk, imajo anestetični učinek pri angini pektoris. Depresija koncentracije pozornosti je povezana z depresijo centralnega živčnega sistema z ločenimi pripravami, kar je pomembno za prevoznike in ljudi, ki se ukvarjajo z intenzivnim telesnim in duševnim delom. Hkrati se ta učinek lahko uporablja pri anksioznih motnjah.

Neselektivni zaviralci beta

Sredstva neselektivnega delovanja prispevajo k zmanjšanju srčnih kontrakcij, nekoliko zmanjšajo splošno žilno periferno odpornost, imajo hipotenzivni učinek. Zmanjša se kontraktilna aktivnost miokarda, zato se zmanjša tudi količina kisika, ki je potrebna za delovanje srca, kar pomeni, da se poveča odpornost proti hipoksiji (na primer pri ishemični bolezni).

Z zmanjšanjem žilnega tonusa in zmanjšanjem sproščanja renina v krvni obtok dosežemo hipotenzivni učinek beta-AB pri hipertenziji. Imajo antihipoksični in antitrombotični učinek, zmanjšujejo aktivnost vzbujevalnih centrov v srčnem prevodnem sistemu, preprečujejo aritmije.

Beta-blokatorji tonirajo gladke mišice bronhijev, maternice, gastrointestinalnega trakta in istočasno sprostijo sfinkter mehurja.

Učinki omogočajo, da zaviralci adrenergičnih receptorjev beta zmanjšajo verjetnost miokardnega infarkta in nenadne koronarne smrti za polovico. Bolniki z ishemijo srca med uporabo ugotavljajo, da napadi bolečine postajajo redkejši, povečuje se odpornost na fizični in psihični stres. Pri hipertenzivnih bolnikih z neselektivno beta-AB tveganje za akutne motnje krvnega obtoka v možganih in ishemijo miokarda postane manjše.

Sposobnost povečanja tonusa miometrija omogoča uporabo zdravil te skupine v porodniški praksi za preprečevanje in zdravljenje atonične krvavitve med porodom, izguba krvi med operacijami.

Selektivni zaviralci adrenergičnih receptorjev beta

Selektivni beta-blokatorji delujejo predvsem na srce. Njihov vpliv se nanaša na:

1. Zmanjšanje srčnega utripa;
2. Zmanjšanje aktivnosti sinusnega vozlišča, poti in miokarda, s čimer se doseže antiaritmični učinek;
3. Zmanjšanje potrebnega kisikovega miokarda - antihipoksični učinek;
4. Zmanjšan sistemski tlak;
5. Omejitev središča nekroze pri srčnem napadu.

Z imenovanjem zaviralcev beta se zmanjša obremenitev srčne mišice in volumen krvi, ki vstopa v aorto iz levega prekata v času sistole. Pri bolnikih, ki jemljejo selektivna zdravila, se tveganje za tahikardijo zmanjša, če spremenite položaj iz ležečega v vertikalno.

Klinični učinek kardioselektivnih beta blokatorjev je zmanjšanje pogostnosti in resnosti kapi, povečanje odpornosti na fizični in psiho-čustveni stres. Poleg izboljšanja kakovosti življenja zmanjšujejo smrtnost zaradi bolezni srca, verjetnost hipoglikemije pri sladkorni bolezni, bronhospazem pri astmatikih.

Seznam selektivnih beta-AB vključuje veliko izdelkov, vključno z atenololom, acebutololom, bisoprololom, metoprololom (egilok), nebivololom. Neselektivni zaviralci adrenergičnega delovanja vključujejo nadolol, pindolol (viski), propranolol (inderal, obsidan), timolol (kapljice za oči).

Indikacije za imenovanje zaviralcev beta so:

• Povečan sistemski in intraokularni (glavkomski) tlak;
• Tahikardija;
• Ishemična bolezen srca (angina pektoris, miokardni infarkt);
• Preprečevanje migrene;
• Hipertrofična kardiomiopatija;
• Fokokromocitom, tirotoksikoza.

Beta-blokatorji so resna skupina zdravil, ki jih lahko predpiše le zdravnik, v tem primeru pa so možni neželeni učinki. Pri bolnikih se lahko pojavijo glavobol in omotica, ki se pritožujejo zaradi slabega spanja, šibkosti, zmanjšanega čustvenega ozadja. Neželeni učinek je lahko hipotenzija, zmanjšanje srčne frekvence ali motnje, alergijske reakcije, zasoplost.

Neselektivni zaviralci adrenergičnih receptorjev beta pri številu neželenih učinkov imajo tveganje za srčno popuščanje, prizadetost vida, omedlevico, znake respiratorne odpovedi. Kapljice za oko lahko povzročijo draženje sluznice, pekoč občutek, solzenje, vnetne procese v očesnih tkivih. Vsi ti simptomi zahtevajo posvet s strokovnjakom.

Pri predpisovanju zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta mora zdravnik vedno upoštevati prisotnost kontraindikacij, od katerih je v primeru selektivnih zdravil več. Bolnikom, ki imajo patologijo prevajanja v srcu kot blokado, bradikardijo, prepovedano v kardiogeni šok, individualno preobčutljivost za sestavine zdravila, akutno ali kronično dekompenzirano srčno popuščanje, bronhialno astmo je nemogoče predpisati adrenoreceptorska sredstva.

Selektivni zaviralci adrenergičnih receptorjev beta niso namenjeni nosečnicam in doječim materam, kot tudi bolnikom s patologijo distalnega pretoka krvi.

Uporaba zaviralcev beta-beta

Priprave iz skupine α, β-blokatorjev prispevajo k zmanjšanju sistemskega in intraokularnega tlaka, izboljšajo kazalnike presnove maščob (zmanjšajo koncentracijo holesterola in njegovih derivatov, povečajo delež anti-aterogenih lipoproteinov v krvni plazmi). Razširitev krvnih žil, zmanjšanje pritiska in obremenitve miokarda, ne vplivajo na pretok krvi v ledvicah in celotno periferno žilno odpornost.

Zdravila, ki delujejo na dve vrsti receptorjev za adrenalin, povečajo kontraktibilnost miokarda, zaradi česar levi prekat povsem izloči celoten volumen krvi v aorto v času njegove kontrakcije. Ta učinek je pomemben s povečanjem srca, širitvijo votlin, kar je pogosto pri srčnem popuščanju, srčnih napakah.

Kadar so predpisani bolnikom s srčnim popuščanjem, α, β-adrenergični blokatorji izboljšajo delovanje srca, zaradi česar so bolniki bolj odporni na fizična in čustvena prizadevanja, preprečujejo tahikardije in kapi s srčnimi bolečinami postajajo redkejši.

S pozitivnim učinkom predvsem na srčno mišico, α, β-blokatorji zmanjšajo smrtnost in tveganje zapletov pri akutnem miokardnem infarktu, razširjeni kardiomiopatiji. Razlog za njihovo imenovanje so: t

1. Hipertenzija, vključno v času krize;
2. Kongestivno srčno popuščanje - v kombinaciji z drugimi skupinami zdravil po shemi;
3. Kronična srčna ishemija v obliki stabilne angine;
4. Nekatere vrste srčne aritmije;
5. Povišan očesni tlak - topikalno uporabljen v kapljicah.

Med dajanjem zdravil v tej skupini so možni neželeni učinki, ki odražajo učinek zdravila na obe vrsti receptorjev - alfa in beta:

• Omotičnost in glavobol, povezani z znižanjem krvnega tlaka, možno omedlevico;
• Slabost, utrujenost;
• Zmanjšanje pogostosti srčnih kontrakcij, poslabšanje prevajanja impulzov vzdolž miokarda do blokad;
• Depresivna stanja;
• Spremembe v krvni sliki - zmanjšanje števila levkocitov in trombocitov, kar je polno krvavitev;
• Edem in povečanje telesne mase;
• Dispneja in bronhospazem;
• Alergijske reakcije.

To je nepopoln seznam možnih učinkov, o katerih lahko bolnik prebere vse informacije v navodilih za uporabo za določeno zdravilo. Ne vznemirjajte se, če najdete tako impresiven seznam možnih neželenih učinkov, ker je pogostost njihovega pojavljanja nizka in običajno zdravljenje dobro prenaša. Če pride do kontraindikacij za določene snovi, bo zdravnik lahko izbral drugo sredstvo z enakim mehanizmom delovanja, vendar varno za bolnika.

Alfa-beta-blokatorji se lahko uporabljajo v obliki kapljic za zdravljenje povečanega intraokularnega tlaka (glavkoma). Verjetnost sistemskega delovanja je majhna, vendar je treba upoštevati možne oblike zdravljenja: hipotenzijo in zmanjšanje srčnega utripa, bronhospazem, zasoplost, občutek srčnega utripa in slabost, slabost, alergijske reakcije. Ko se ti simptomi pojavijo, je nujno, da se obrnete na oftalmologa, da popravite zdravljenje.

Kot vsaka druga skupina zdravil imajo α, β-blokatorji kontraindikacije za uporabo, ki jih poznajo terapevti, kardiologi in drugi zdravniki, ki jih uporabljajo v svoji praksi.

Ta sredstva se ne smejo predpisovati bolnikom z motnjami v delovanju impulzov v srcu (sinoatrijski blok, AV-blok 2-3 stopinje, sinusna bradikardija s hitrostjo srčnega utripa manj kot 50 na minuto), saj bodo dodatno poslabšali bolezen. Zaradi učinka zmanjšanja pritiska se ta zdravila ne uporabljajo v hipotenzivnem, s kardiogenim šokom, dekompenziranim srčnim popuščanjem.

Individualna intoleranca, alergije, hude poškodbe jeter, bolezni z bronhialno obstrukcijo (astma, obstruktivni bronhitis) so tudi ovira za uporabo adreno-blokatorjev.

Alfa-beta blokatorji niso dodeljeni nosečnicam in doječim ženskam zaradi možnih negativnih učinkov na plod in telo dojenčka.

Seznam zdravil z beta-adrenoblokiruyuschimi učinki je zelo širok, sprejemajo veliko število bolnikov s kardiovaskularnimi boleznimi po vsem svetu. Z visoko učinkovitostjo, so ponavadi dobro prenašajo, relativno redko dajejo neželene učinke in jih je mogoče predpisati za dolgo časa.

Kot vsa druga zdravila se tudi zaviralec adrenergičnih receptorjev beta ne more uporabljati samostojno, brez zdravniškega nadzora, tudi če pomaga ublažiti pritisk ali odpraviti tahikardijo bližnjega sorodnika ali soseda. Pred uporabo takšnih zdravil je potrebna temeljita preiskava z vzpostavitvijo natančne diagnoze, da bi odpravili tveganje neželenih učinkov in zapletov ter se posvetovali s terapevtom, kardiologom in oftalmologom.

Beta blokatorji. Mehanizem delovanja in razvrstitev. Indikacije, kontraindikacije in neželeni učinki.

Beta-blokatorji ali zaviralci adrenergičnih receptorjev beta so skupina zdravil, ki se vežejo na beta-adrenergične receptorje in blokirajo delovanje kateholaminov (adrenalina in noradrenalina) na njih. Beta-blokatorji spadajo v osnovna zdravila pri zdravljenju esencialne arterijske hipertenzije in sindroma visokega krvnega tlaka. Ta skupina zdravil se uporablja za zdravljenje hipertenzije od šestdesetih let prejšnjega stoletja, ko so prvič vstopili v klinično prakso.

Zgodovina odkrivanja

Leta 1948 je R. P. Ahlquist opisal dva funkcionalno različna tipa adrenoreceptorjev - alfa in beta. V naslednjih 10 letih so bili znani samo antagonisti adrenoreceptorjev alfa. Leta 1958 so odkrili dikloizoprenalin, ki združuje lastnosti agonista in antagonista beta receptorjev. On in več drugih nadaljnjih zdravil še niso bili primerni za klinično uporabo. In šele leta 1962 je bil sintetiziran propranolol (inderal), ki je odprl novo in svetlo stran pri zdravljenju bolezni srca in ožilja.

Nobelova nagrada za medicino leta 1988 je prejela J. Black, G. Elion, G. Hutchings za razvoj novih načel zdravljenja z zdravili, zlasti za utemeljitev uporabe zaviralcev beta. Opozoriti je treba, da so se zaviralci adrenergičnih receptorjev beta razvili kot antiaritmična skupina zdravil, njihov hipotenzivni učinek pa je bil nepričakovana klinična ugotovitev. Sprva je veljal za naključno, daleč od vedno zaželeno dejanje. Šele kasneje, od leta 1964, po objavi Pricharda in Giiliama, je bilo cenjeno.

Mehanizem delovanja zaviralcev beta

Mehanizem delovanja zdravil v tej skupini je posledica njihove zmožnosti blokiranja beta-adrenergičnih receptorjev srčne mišice in drugih tkiv, kar povzroča številne učinke, ki so sestavni del mehanizma hipotenzivnega delovanja teh zdravil.

• Zmanjšanje srčnega volumna, pogostost in moč srčnih kontrakcij, zaradi česar se zmanjša potreba po kisiku v miokardu, poveča število sorodnikov in prerazporedi pretok miokardne krvi.
• Zmanjšanje srčnega utripa. V zvezi s tem diastole optimizirajo skupni koronarni krvni pretok in podpirajo presnovo poškodovanega miokarda. Zaviralci beta, ki ščitijo miokard, lahko zmanjšajo območje infarkta in pogostost zapletov miokardnega infarkta.
• Zmanjšanje celotne periferne odpornosti z zmanjšanjem proizvodnje renina s jukstaglomerularnimi celicami.
• Zmanjšanje sproščanja noradrenalina iz postganglionskih simpatičnih živčnih vlaken.
• Povečana proizvodnja vazodilatacijskih faktorjev (prostaciklin, prostaglandin e2, dušikov oksid (II)).
• Zmanjšanje reabsorpcije natrijevih ionov v ledvicah in občutljivost baroreceptorjev aortnega loka in karotidnega (somnoe) sinusa.
• Učinek stabilizacije membran - zmanjšanje prepustnosti membran za natrijeve in kalijeve ione.

Poleg antihipertenzivov imajo zaviralci adrenergičnih receptorjev beta naslednje učinke.

• Antiaritmična aktivnost, ki jo povzroča inhibicija delovanja kateholaminov, upočasnitev sinusnega ritma in zmanjšanje hitrosti impulzov v atrioventrikularnem septumu.
• Antianginalna aktivnost - kompetitivno blokiranje beta-1 adrenergičnih receptorjev miokarda in krvnih žil, kar vodi do zmanjšanja srčnega utripa, kontraktilnosti miokarda, krvnega tlaka, kot tudi povečanja dolžine diastole in izboljšanja koronarnega pretoka krvi. Na splošno se zaradi zmanjšanja potrebe po srčni mišici za kisik povečuje toleranca na fizični stres, skrajšajo obdobja ishemije, zmanjša pogostost napadov angine pri bolnikih z naporom angine in post-infarktno angino.
• Antiplateletna sposobnost - upočasnjuje agregacijo trombocitov in spodbuja sintezo prostaciklina v endoteliju žilne stene, zmanjšuje viskoznost krvi.
• Antioksidacijska aktivnost, ki se kaže v inhibiciji prostih maščobnih kislin iz maščobnega tkiva, ki jih povzročajo kateholamini. Zmanjšana potreba po kisiku za nadaljnjo presnovo.
• Zmanjšanje pretoka venske krvi v srce in krožeči volumen plazme.
• Zmanjšajte izločanje insulina z zaviranjem glikogenolize v jetrih.
• Imajo sedativni učinek in povečajo kontraktilnost maternice med nosečnostjo.

Iz tabele je razvidno, da so beta-1 adrenoreceptorji najdeni predvsem v srcu, jetrih in skeletnih mišicah. Kateholamini, ki vplivajo na beta-1 adrenoreceptorje, imajo spodbujevalni učinek, kar povzroči povečanje srčne frekvence in moči.

Razvrstitev zaviralcev beta

Glede na prevladujoč učinek na beta-1 in beta-2 se adrenoreceptorji delijo na:

• kardio selektivni (metaprolol, atenolol, betaksolol, nebivolol);
• kardio selektivni (Propranolol, Nadolol, Timolol, Metoprolol).

Odvisno od njihove sposobnosti, da se raztopijo v lipidih ali vodi, so beta-blokatorji farmakokinetično razdeljeni v tri skupine.

1. Lipofilni beta-blokatorji (Oxprenolol, Propranolol, Alprenolol, Carvedilol, Metaprolol, Timolol). Ko se uporablja oralno, se absorbira hitro in skoraj v celoti (70-90%) v želodcu in črevesju. Pripravki iz te skupine prodrejo dobro v različna tkiva in organe, pa tudi skozi placento in krvno-možgansko pregrado. Praviloma se lipofilni beta-blokatorji predpisujejo v majhnih odmerkih za hudo jetrno in kongestivno srčno popuščanje.
2. Hidrofilni beta-blokatorji (atenolol, nadolol, talinolol, sotalol). Za razliko od lipofilnih zaviralcev beta, ko se uporabljajo oralno, absorbirajo le 30-50%, se manj presnavljajo v jetrih, imajo dolgo razpolovno dobo. Izloča se predvsem skozi ledvice, zato se hidrofilni beta-blokatorji uporabljajo v majhnih odmerkih z nezadostnim delovanjem ledvic.
3. Lipo- in hidrofilni beta-blokatorji ali amfifilni blokatorji (acebutolol, bisoprolol, betaksolol, pindolol, celiprolol) so topni tako v lipidih kot v vodi. Po peroralni uporabi se absorbira 40-60% zdravila. Zasedajo vmesni položaj med lipo- in hidrofilnimi beta-blokatorji in se enako izločajo preko ledvic in jeter. Zdravila se predpisujejo bolnikom z zmerno ledvično in jetrno insuficienco.

Klasifikacija zaviralcev beta z generacijami

1. Selektivno za Cardione (propranolol, Nadolol, Timolol, Oksprenolol, Pindolol, Alprenolol, Penbutolol, Carteolol, Bopindolol).
2. Kardioselektivni (atenolol, metoprolol, bisoprolol, betaksolol, nebololol, bevantolol, esmolol, acebutolol, talinolol).
3. Beta-blokatorji z lastnostmi blokatorjev alfa-adrenergičnih receptorjev (karvedilol, labetalol, celiprolol) so zdravila, ki so del mehanizmov hipotenzivnega delovanja obeh skupin blokatorjev.

Kardioselektivni in nekardioselektivni beta-blokatorji so nato razdeljeni na zdravila z notranjo simpatomimetično aktivnostjo in brez nje.

1. Kardioselektivni beta-blokatorji brez notranje simpatomimetične aktivnosti (atenolol, metoprolol, betaksolol, bisoprolol, nebivolol), skupaj z antihipertenzivnim učinkom, zmanjšajo srčni ritem, povzročijo antiaritmični učinek, ne povzročajo bronhospazma.
2. Kardioselektivnih beta-blokatorji z intrinzično simpatomimetskega dejavnost (acebutolol, talinolol, celiprolol) manj upočasni srčni utrip, zaviranje avtomat sinusnega vozla in atrioventrikularnega prevajanja, zagotavljajo znatno Antianginozno in antiaritmik učinek v sinusna tahikardija, supraventrikularne in ventrikularne aritmije, le malo vpliva na beta -2 adrenergičnih receptorjev bronhijev pljučnih žil.
3. Ne-biološko selektivni zaviralci beta brez notranje simpatomimetične aktivnosti (Propranolol, Nadolol, Timolol) imajo največji anti-anginalni učinek, zato se pogosteje predpisujejo bolnikom s sočasno angino pektoris.
4. Ne-biološko selektivni zaviralci adrenergičnih receptorjev beta z intrinzično simpatomimetično aktivnostjo (Oxprenolol, Trazicor, Pindolol, Visken) ne le blokirajo, ampak tudi delno stimulirajo beta-adrenoreceptorje. Zdravila v tej skupini zmanjšajo srčni utrip v manjši meri, upočasnijo atrioventrikularno prevajanje in zmanjšajo kontraktilnost miokarda. Lahko se predpišejo bolnikom z arterijsko hipertenzijo z blago prehodnostjo, srčnim popuščanjem in redkejšim pulzom.

Srčna selektivnost zaviralcev beta

Kardioselektivni beta-blokatorji blokirajo adrenergične receptorje beta-1, ki se nahajajo v celicah srčne mišice, jukstaglomerularni aparat ledvic, maščobnega tkiva, srčnega prevajalnega sistema in črevesja. Vendar je selektivnost zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta odvisna od odmerka in izgine, ko se uporabijo visoki odmerki beta-1 blokatorjev beta-1.

Neselektivni beta-blokatorji delujejo na obe vrsti receptorjev, na beta-1 in beta-2 adrenoreceptorje. Beta-2 adrenoreceptorji se nahajajo na gladkih mišicah krvnih žil, bronhijev, maternice, trebušne slinavke, jeter in maščobnega tkiva. Ta zdravila povečujejo kontraktilno aktivnost nosečnice, kar lahko privede do prezgodnjega poroda. Hkrati je blokada adrenergičnih receptorjev beta-2 povezana z negativnimi učinki (bronhospazem, periferni vazospazem, presnovo glukoze in lipidov) neselektivnih zaviralcev beta.

Kardioselektivni beta-blokatorji imajo prednost pred ne-kardioselektivnim zdravljenjem bolnikov z arterijsko hipertenzijo, bronhialno astmo in drugimi boleznimi bronhopulmonarnega sistema, ki jih spremlja bronhospazem, diabetes, intermitentna klavdikacija.

Indikacije za imenovanje:

• esencialna arterijska hipertenzija;
• sekundarna arterijska hipertenzija;
• znaki hipersimpatikotonije (tahikardija, visok pulzni tlak, hiperkinetični tip hemodinamike);
• sočasna koronarna bolezen - angina pektoris (selektivno kajenje zaviralcev beta, neselektivna - neselektivna);
• srčni napad, ne glede na prisotnost angine;
• motnje srčnega ritma (prezgodnji atrijski in ventrikularni utripi, tahikardija);
• subkompenzirano srčno popuščanje;
• hipertrofična kardiomiopatija, subaortna stenoza;
• prolaps mitralne zaklopke;
• tveganje ventrikularne fibrilacije in nenadne smrti;
• arterijska hipertenzija v predoperativnem in pooperativnem obdobju;
• Beta-blokatorji so predpisani tudi za migreno, hipertiroidizem, zlorabo alkohola in drog.

Beta-blokatorji: kontraindikacije

S strani srčno-žilnega sistema:

• bradikardija;
• atrioventrikularni blok 2-3 stopinje;
• hipotenzija;
• akutno srčno popuščanje;
• kardiogeni šok;
• vazospastična angina.

Iz drugih organov in sistemov:

• bronhialna astma;
• kronična obstruktivna pljučna bolezen;
• periferna vaskularna stenozirajoča bolezen s ishemijo okončine v mirovanju.

Beta blokatorji: neželeni učinki

S strani srčno-žilnega sistema:

• zmanjšanje srčnega utripa;
• upočasnitev atrioventrikularne prevodnosti;
• pomembno znižanje krvnega tlaka;
• zmanjšana izmetna frakcija.

Iz drugih organov in sistemov:

• motnje dihalnega sistema (bronhospazem, kršitev bronhialne prehodnosti, poslabšanje kroničnih pljučnih bolezni);
• periferna vazokonstrikcija (Raynaudov sindrom, hladne okončine, intermitentna klavdikacija);
• psiho-čustvene motnje (šibkost, zaspanost, motnje spomina, čustvena labilnost, depresija, akutna psihoza, motnje spanja, halucinacije);
• gastrointestinalne motnje (slabost, driska, bolečine v trebuhu, zaprtje, poslabšanje peptičnega ulkusa, kolitis);
• odtegnitveni sindrom;
• kršitev presnove ogljikovih hidratov in lipidov;
• mišična oslabelost, intoleranca za vadbo;
• impotenca in zmanjšan libido;
• zmanjšano delovanje ledvic zaradi zmanjšane perfuzije;
• zmanjšana proizvodnja solz, konjunktivitis;
• kožne motnje (dermatitis, izpuščaj, poslabšanje psoriaze);
• fetalne hipotrofije.

Beta blokatorji in diabetes

Pri diabetes mellitusu druge vrste imajo prednost selektivni zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, ker so njihove dismetabolne lastnosti (hiperglikemija, zmanjšana občutljivost za insulin) manj izrazite kot pri neselektivnih.

Beta blokatorji in nosečnost

Med nosečnostjo je uporaba zaviralcev beta (neselektivna) nezaželena, ker povzroča bradikardijo in hipoksemijo ter posledično hipotrofijo ploda.

Katera zdravila iz skupine zaviralcev beta je bolje uporabiti?

Ko govorimo o zaviralci adrenergičnih receptorjev beta kot skupini antihipertenzivnih zdravil, govorimo o zdravilih, ki imajo beta-1 selektivnost (imajo manj stranskih učinkov), brez notranje simpatomimetične aktivnosti (bolj učinkovito) in vazodilatacijskih lastnosti.

Kateri beta blokator je boljši?

V zadnjem času se je v naši državi pojavil beta-blokator z najbolj optimalno kombinacijo vseh lastnosti, ki so potrebne za zdravljenje kroničnih bolezni (arterijska hipertenzija in koronarna bolezen srca) - Lokren.

Lokren je originalen in hkrati poceni beta-blokator z visoko selektivnostjo beta-1 in najdaljšim razpolovnim časom (15-20 ur), kar omogoča njegovo uporabo enkrat na dan. Hkrati nima notranje simpatikomimetične aktivnosti. Zdravilo normalizira spremenljivost dnevnega ritma krvnega tlaka, pomaga zmanjšati stopnjo povečanja jutranjega krvnega tlaka. Pri zdravljenju Lokrena pri bolnikih z ishemično srčno boleznijo se je zmanjšala pogostnost kapi, povečala se je sposobnost prenašanja fizičnih naporov. Zdravilo ne povzroča občutkov šibkosti, utrujenosti, ne vpliva na presnovo ogljikovih hidratov in lipidov.

Drugo zdravilo, ki ga je mogoče razlikovati, je Nebilet (Nebivolol). Posebno mesto v razredu zaviralcev beta ima zaradi svojih nenavadnih lastnosti. Nebilet sestoji iz dveh izomerov: prvi je beta-blokator, drugi pa vazodilatator. Zdravilo ima neposreden učinek na stimulacijo sinteze dušikovega oksida (NO) z žilnim endotelijem.

Zaradi dvojnega mehanizma delovanja se lahko Nebilet predpisuje bolniku z arterijsko hipertenzijo in sočasnimi kroničnimi obstruktivnimi pljučnimi boleznimi, aterosklerozo perifernih arterij, kongestivnim srčnim popuščanjem, hudo dislipidemijo in sladkorno boleznijo.

Kar se tiče zadnjih dveh patoloških procesov, danes obstaja veliko znanstvenih dokazov, da Nebilet ne le ne vpliva negativno na metabolizem lipidov in ogljikovih hidratov, temveč tudi normalizira učinek na holesterol, raven trigliceridov, glukozo v krvi in ​​glikirani hemoglobin. Raziskovalci te lastnosti povezujejo z edinstvenim razredom beta-blokatorjev z aktivnostjo zdravila, ki modulira NO.

Sindrom odtegnitve beta-blokatorja

Nenadna ukinitev blokatorjev beta-adrenoreceptorjev po daljši uporabi, zlasti v visokih odmerkih, lahko povzroči simptome, značilne za nestabilno angino pektoris, ventrikularno tahikardijo, miokardni infarkt in včasih celo nenadno smrt. Odtegnitveni sindrom se začne po nekaj dneh (manj pogosto - po 2 tednih) po prekinitvi zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta.

Da bi preprečili resne posledice odprave teh zdravil, je treba upoštevati naslednja priporočila:

• po tej shemi postopoma prekinite uporabo zaviralcev beta-adrenoreceptorjev 2 tedna: 1. dan se dnevni odmerek propranolola zmanjša za več kot 80 mg, 5. dan - za 40 mg, 9. dan - do 20. mg in 13. - 10 mg;
• bolniki s koronarno arterijsko boleznijo med in po ukinitvi zaviralcev beta-adrenoreceptorjev morajo omejiti telesno dejavnost in po potrebi povečati odmerek nitratov;
• Osebe z boleznimi koronarnih arterij, ki so v operaciji koronarnega arterijskega obvoda, pred kirurškim posegom ne prekinejo blokatorjev beta-adrenoreceptorjev, 2 uri pred operacijo je predpisana polovica dnevnega odmerka, med operacijo pa se ne dajo beta-adrenergični blokatorji, ampak 2 dni. intravensko.