Pripravki podskupin so izključeni. Omogoči
Opis
V to skupino spadajo adrenomimetiki, ki vzbujajo samo beta-adrenergične receptorje. Med njimi je neselektivna beta.1-, beta2-adrenomimetiki (izoprenalin, orciprenalin) in selektivni: beta1-adrenomimetiki (dobutamin) in beta2-adrenomimetiki (salbutamol, fenoterol, terbutalin itd.). Zaradi vzbujanja beta-adrenergičnih receptorjev se aktivira membranska adenilat ciklaza in poveča raven intracelularnega kalcija. Neselektivni beta-adrenomimetiki povečujejo moč in srčni utrip, medtem ko sproščajo gladke mišice bronhijev. Razvoj neželene tahikardije omejuje njihovo uporabo pri lajšanju bronhospazma. Nasprotno, selektivna beta2-adrenomimetiki se pogosto uporabljajo pri zdravljenju bronhialne astme in kroničnih obstruktivnih pljučnih bolezni (kronični bronhitis, emfizem, itd.), saj dajejo manj neželenih učinkov (na srce). Beta2-adrenomimetiki se predpisujejo parenteralno in oralno, vendar je inhalacija najbolj učinkovita.
Selektivna beta1-adrenomimetiki v večji meri vplivajo na srčno mišico, kar povzroča pozitiven ino-, krono- in bathmotropic učinek, in manj izrazito zmanjšanje CRPS. Uporabljajo se kot adjuvansi pri akutnem in kroničnem srčnem popuščanju.
Dolgo delujoči beta2-agonisti pri zdravljenju kronične obstruktivne patologije
V zadnjih 10 letih, β2-Dolgo delujoči agonisti so prevzeli vodilno mesto v mednarodnih standardih za zdravljenje bronhialne astme in kronične obstruktivne pljučne bolezni. Če so bile v prvi različici globalne strategije za bronhialno astmo te droge dodeljene vlogi sredstev drugega reda, v novi različici GINA 2002, β2-Dolgotrajno delujoči agonisti se štejejo kot alternativa povečanju dnevnih odmerkov inhalacijskih glukokortikosteroidov z nezadostnim odzivom bolnika na protivnetno zdravljenje in nezmožnostjo obvladovanja bronhialne astme. V tem primeru je imenovanje β2-Dolgotrajno delujoči agonisti morajo vedno slediti naslednjemu povečanju dnevnega odmerka inhaliranih glukokortikosteroidov. To je posledica dejstva, da je vključitev β2-Dolgotrajno delujoči agonisti v režimu zdravljenja z inhalacijskimi glukokortikosteroidi nenadzorovane astme so bolj učinkoviti kot povečanje dnevnega odmerka inhaliranih glukokortikosteroidov za 2 ali večkrat. Vendar pa je podaljšana terapija β2-Dolgotrajno delujoči agonisti očitno ne vplivajo na vztrajno vnetje bronhialne astme, zato je treba njihovo uporabo vedno kombinirati z imenovanjem inhalacijskih glukokortikosteroidov.
Vdihavanje β2-dolgo delujoči agonisti vključujejo salmeterol in formoterol (več kot 12 ur). Učinek najbolj inhaliranih β2-Kratkodelujoči agonisti trajajo od 4 do 6 ur, Salmeterol, tako kot formoterol, sprošča gladke mišice bronhijev, poveča očistek mukologorja, zmanjša vaskularno prepustnost in vpliva na sproščanje mediatorjev iz mastocitov in bazofilcev. Študija vzorcev biopsije kaže, da pri zdravljenju inhaliranih β2-Pri dolgotrajnem delovanju agonistov se znaki kroničnega vnetja dihalnih poti pri bolnikih z bronhialno astmo ne povečajo, pravzaprav se pri dolgotrajni uporabi teh zdravil opazi tudi majhen protivnetni učinek. Poleg tega salmeterol zagotavlja dolgotrajno (več kot 12 ur) zaščito pred dejavniki, ki vodijo do bronhokonstrikcije. Formoterol je popoln agonist P2-receptor, medtem ko je salmeterol delni agonist, vendar klinični pomen teh razlik ni jasen. Formoterol začne delovati hitreje kot salmeterol, zaradi česar je bolj sprejemljiv za lajšanje simptomov in za preprečevanje njihovega razvoja, čeprav je za njegovo učinkovitost in varnost kot nujno pomoč potrebna nadaljnja študija.
Višja specifičnost za β2-v primerjavi z drugimi simpatikomimetiki, receptorji kažejo salmeterol (zlasti salmeter, dr. Reddy's Laboratories). Bronhodilatorni učinek zdravila se pojavi 10-20 minut po vdihavanju. Obseg prisilnega izteka za prvo z (FEV1) se poveča v 180 minutah in klinično pomemben bronhodilatatorni učinek traja 12 ur, lipofilnost salmeterola je 10.000-krat večja od salbutamola, kar prispeva k hitremu prodoru zdravila v celične membrane. Salmeterol ima stabilizacijski učinek na mastocite, zavira sproščanje histamina, zmanjšuje prepustnost pljučnih kapilar v večji meri kot inhalacijski glukokortikosteroidi, zmanjšuje produkcijo citokinov s T-limfociti, zavira sintezo TNF-α, odvisno od IgE, in sproščanje levkotriena C4 in prostaglandin D.
Pri večini bolnikov z bronhialno astmo je mogoče kontrolirati simptome pri predpisovanju zdravila v 50 μg 2-krat na dan. V veliki, randomizirani študiji, je bilo dokazano, da je 12-tedensko jemanje salmeterola spremljalo povečanje najvišje hitrosti izdihavanja (PSV) v jutranjih urah za 7,1% v primerjavi z začetno ravnjo (p). < 0,001). При этом число дней без симптомов возросло с 35 до 67%. На 20% увеличилось количество ночей без приступов удушья, использование сальбутамола сократилось более чем в 3 раза. Применение сальметерола 2 раза в сутки более эффективно, чем 4-кратное ежедневное использование симпатомиметиков короткого действия, особенно при бронхиальной астме физического усилия.
Pri osebah s kronično obstruktivno pljučno boleznijo se salmeterol običajno daje v dnevnem odmerku 50 mikrogramov 2-krat. Rezultati 3 velikih randomiziranih, s placebom kontroliranih študij so pokazali znatno zmanjšanje resnosti simptomov bolezni in izboljšanje FEV t1. Znakov tolerance na zdravilo med študijo niso opazili, pogostost poslabšanj se ni razlikovala od tiste v skupini s placebom. Kljub temu pa je pomembno izboljšanje kakovosti življenja pri bolnikih, ki prejemajo salmeterol, priporočljivo vključiti v režim zdravljenja za bolnike s kronično obstruktivno pljučno boleznijo.
Zaradi sorazmerno počasnega učinka salmeterola ni priporočljivo uporabljati za lajšanje akutnih simptomov bronhialne astme, v tem primeru so zaželene inhalacije kratkodelujočih bronhodilatatorjev. Pri predpisovanju salmeterola dvakrat na dan (zjutraj in zvečer) mora zdravnik bolniku dodatno zagotoviti inhalator β.2-kratkodelujočih agonistov za zdravljenje akutno razvijajočih se simptomov vzporedno s stalnim vnosom salmeterola.
Vedno večja pogostnost jemanja bronhodilatatorjev, zlasti inhalacijskih oblik β2-kratkotrajno delujočih agonistov, zmanjšuje obrabnost bronhialne astme. Bolnika je treba opozoriti na potrebo po zdravniški pomoči v primeru zmanjšanja učinkovitosti predpisanih kratkodelujočih bronhodilatatorjev ali za povečanje pogostnosti jemanja zdravila. V tem primeru je potreben pregled, po katerem se dajejo priporočila za izboljšanje protivnetnega zdravljenja (na primer, višji odmerki kortikosteroidov z vdihavanjem ali peroralno uporabo). Povečanje dnevnega odmerka salmeterola v tem primeru ni upravičeno.
Salmeterola se ne sme jemati več kot 2-krat na dan (zjutraj in zvečer) v priporočenem odmerku (dve inhalaciji). Če jemljemo velike odmerke salmeterola v obliki inhalacij ali v ustni obliki (12-20 krat v priporočenem odmerku), bo to pripeljalo do klinično pomembnega podaljšanja intervala QT, kar pomeni začetek nastanka ventrikularnih aritmij. V priporočenih odmerkih salmeterol ne vpliva na srčno-žilni sistem. V redkih primerih opažamo motnje srčno-žilnega in centralnega živčnega sistema, ki jih povzročajo vsi simpatikomimetični zdravili (zvišan krvni tlak, tahikardija, agitacija, spremembe EKG), po jemanju salmeterola. Takšni učinki so neznačilni in če se pojavijo, je treba zdravilo preklicati. Vendar pa je salmeterol, tako kot vsi simpatikomimetiki, skrbno predpisan bolnikom s srčno-žilnimi motnjami, zlasti koronarno insuficienco, aritmijami, hipertenzijo; osebe s konvulzivnim sindromom, tirotoksikoza, nezadosten odziv na simpatikomimetične droge.
Salmeterol se ne sme uporabljati kot nadomestek za inhalacijske ali peroralne kortikosteroide ali natrijev kromoglikat, zato je treba bolnika opozoriti, da ne morete prenehati jemati teh zdravil, čeprav salmeterol prinaša večje olajšanje.
Vdihavanje salmeterola je lahko zapleteno zaradi akutne preobčutljivosti v obliki paradoksalnega bronhospazma, angioedema, urtikarije, izpuščaja, hipotenzije, kolaptoidne reakcije in simptomov laringospazma, draženja ali edema grla, kar vodi do stridora in asfiksije. Ker je bronhospazem življenjsko nevarno stanje, je treba bolnika opozoriti na možno prekinitev zdravljenja in imenovanje alternativnega zdravljenja.
Multicentrične študije so dokazale visoko učinkovitost β.2-dolgo delujočih agonistov. Pojav teh zdravil je bistveno spremenil pristope k zdravljenju bronho-obstruktivnih bolezni. Vključitev salmeterja v shemo izpostavljenosti zdravilu bo bistveno izboljšala rezultate dolgoročne osnovne terapije kronične bronho-obstruktivne patologije, še posebej, ker ima zdravilo prednosti ne le v smislu učinkovitosti in varnosti, temveč tudi stroškov.
(Lapteva I.M. Raziskovalni inštitut za pulmologijo in ftiologijo Ministrstva za zdravje Republike Belorusije. Objavljeno: "Medical Panorama" št. 10, november 2004)
Beta agonisti
Beta adrenomimetiki (sin. Beta adrenostimulatorni, beta agonisti, β adrenostimulatorni, β agonisti). Biološke ali sintetične snovi, ki povzročajo stimulacijo β-adrenergičnih receptorjev in pomembno vplivajo na osnovne funkcije telesa. Odvisno od njihove sposobnosti, da se vežejo na različne podvrste β-receptorjev, so izolirani β1 in β2-adrenomimetiki.
Vsebina
Fiziološka vloga β-adrenoreceptorjev
Adrenoreceptorji v telesu so razdeljeni na 4 podtipa: α1, α2, β1 in β2 in so tarča treh biološko aktivnih snovi, ki se sintetizirajo v telesu: adrenalina, noradrenalina in dopamina. Vsaka od teh molekul vpliva na različne podvrste adrenergičnih receptorjev. Adrenalin je univerzalna adrenergična imunica. Spodbuja vse 4 podvrste adrenoreceptorjev. Norepinefrin - samo 3 - α1, α2 in β1. Dopamin - samo 1 - β1 - adrenoreceptorji. Poleg njih stimulira tudi lastne dopaminergične receptorje.
β-adrenoreceptorji pripadajo cAMP-odvisnim receptorjem. Ko se vežejo na β-agonist, se aktivacija odvija preko G-proteina (GTP-vezavni protein) adenilat ciklaze, ki pretvori ATP v ciklični AMP (cAMP).
To ima številne fiziološke učinke.
β-adrenoreceptorje najdemo v mnogih notranjih organih. Njihova stimulacija vodi v spremembo homeostaze posameznih organov in sistemov ter organizma kot celote.
β1-adrenoreceptorji se nahajajo v srcu, maščobnem tkivu in celicah, ki izločajo renin iz jukstaglomerularnega aparata ledvičnih nefronov. Ko so navdušeni, se poveča in poveča krčenje, lajšanje atrioventrikularne prevodnosti, povečanje avtomatizma srčne mišice. V maščobnem tkivu pride do lipolize in povečanje prostih maščobnih kislin v krvi. Ledvica spodbuja sintezo in izločanje renina v krvni obtok, kar vodi do povišanja krvnega tlaka.
β2-adrenoreceptorje najdemo v bronhih, skeletnih mišicah, maternici, srcu, žilah, centralnem živčnem sistemu in drugih organih. Njihova stimulacija vodi v bronhodilatacijo in izboljšanje bronhialne prehodnosti, glikogenolizo v skeletnih mišicah in povečanje moči krčenja mišic (in v velikih odmerkih do tremorja), zmanjšanje tonusa maternice in povečanje nosečnosti. V srcu vzbujanje β2-adrenoreceptorjev vodi do povečanja kontrakcij in tahikardije, kar se zelo pogosto opazi pri vdihavanju β2-adrenomimetikov v obliki merjenih aerosolov za lajšanje astme med bronhialno astmo. V žilah so β2-adrenoreceptorji odgovorni za sproščanje tona in znižanje krvnega tlaka. Pri stimulaciji β2-adrenoreceptorjev se v CNS pojavi ekscitacija in tremor.
Razvrstitev beta adrenomimetikov
Neselektivni β1, β2-adrenomimetiki: izoprenalin (isadrin) in orciprenalin (Alupent, Astmopent) so uporabljali za zdravljenje bronhialne astme, sindroma bolnih sinusov in motenj srčnega prevajanja. Zdaj jih praktično ne uporabljamo zaradi velikega števila neželenih učinkov (vaskularni kolaps, aritmije, hiperglikemija, CNS agitacija, tremor) in zato, ker so se pojavili selektivni β1 in β2 adrenomimetiki.
Selektivni β1-adrenomimetiki: dopamin in dobutamin
Selektivni kratkodelujoči β2-adrenomimetiki: fenoterol (Berotec, Partusisten), salbutamol (Ventolin, Salbupart), terbutalin (Bricanil), heksoprenalin (Ipradrol, Ginipral) in klenbuterol (Spiropent). Selektivni β2-adrenomimetiki z dolgim delovanjem: salmeterol (Serevent) in formoterol (Oxis, Foradil)
Delni agonisti β-adrenoreceptorjev
Vmesna povezava med beta-adrenomimetikom in beta-blokatorji je tako imenovani beta-blokatorji z notranjo simpatomimetično aktivnostjo. To so delni agonisti β-adrenoreceptorjev. To pomeni, da imajo šibek stimulativni učinek na β-adrenoreceptorje, ki so večkrat manjši od običajnih agonistov. Uporabljajo se predvsem za zdravljenje arterijske hipertenzije in aritmij pri bolnikih z bradikardijo, saj prisotnost lastnega simpatikomimetičnega delovanja tej skupini zdravil ne omogoča bistvenega zmanjšanja srčnega utripa.
Neselektivni β-blokatorji z intrinzično simpatomimetično aktivnostjo vključujejo oksprenolol (Trazicor), pindolol (Visken) in alprenolol.
Talinolol (Kordanum), acebutolol (Sectral) in celiprolol veljajo za kardioselektivne β1-blokatorje.
Uporaba beta-adrenergičnih zdravil v medicini
Ne selektivni β1-, β2-adrenomimetiki, izoprenalin in orciprenalin se uporabljajo za izboljšanje atrioventrikularne prevodnosti in za povečanje ritma bradikardije.
β1-adrenomimetiki: dopamin in dobutamin se uporabljata za spodbujanje moči srčnih kontrakcij pri akutnem srčnem popuščanju, ki ga povzroča miokardni infarkt, miokarditis ali drugi vzroki.
Kratkodelujoči β2-adrenomimetiki, kot so fenoterol, salbutamol in terbutalin, se uporabljajo v obliki merjenih aerosolov za lajšanje astme pri bronhialni astmi, kronični obstruktivni pljučni bolezni (COPD) in drugih bronho-obstruktivnih sindromih. Intravenski fenoterol in terbutalin se uporabljata za zmanjšanje delovne aktivnosti in nevarnosti spontanega splava.
Za profilakso se uporablja β2-adrenomimetik dolgodelujočega salmeterola, formoterol pa se uporablja za profilakso in lajšanje bronhospahme pri bronhialni astmi in KOPB v obliki merjenih aerosolov. Pogosto se v istem aerosolu kombinirajo z inhalacijskimi glukokortikosteroidi za zdravljenje astme in KOPB.
Neželeni učinki beta adrenomimetikov
Pri uporabi inhalacijskih beta adrenergičnih mimetikov so tahikardija in tremor najpogostejši. Včasih - hiperglikemija, vzbujanje centralnega živčnega sistema, zniževanje krvnega tlaka. Kadar se uporabljajo parenteralno, so vsi ti pojavi bolj izraziti.
Preveliko odmerjanje
Zanj je značilen padec krvnega tlaka, aritmije, zmanjšanje iztisne frakcije, zmedenost itd.
Zdravljenje - uporaba zaviralcev beta, antiaritmikov itd.
Zanimiva dejstva
Uporaba β2-adrenomimetikov pri zdravih osebah začasno poveča odpornost na fizične napore, saj "bronhe" držijo v razširjenem stanju in prispevajo k hitremu "odprtju drugega dihanja". Pogosto so to uporabljali profesionalni športniki, zlasti kolesarji. Opozoriti je treba, da β2-adrenomimetiki kratkoročno povečajo toleranco za vadbo. Vendar lahko njihova nenadzorovana uporaba, kot tudi kakršno koli doping, povzroči nepopravljivo škodo za zdravje. Habilitacija se razvije v β2-adrenomimetike (da bi »ohranili odprte« bronhije, je treba nenehno povečevati odmerek). Povečanje odmerka povzroči aritmije in tveganje za srčno popuščanje.
Povezave
Fundacija Wikimedia. 2010
Oglejte si, kaj so "beta-agonisti" v drugih slovarjih:
Beta adrenomimetike - (sin. Beta adreomimulatorji, beta agonisti, β adrenostimulatorji, β agonisti). Biološke ali sintetične snovi, ki stimulirajo β adrenergične receptorje in pomembno vplivajo na osnovne funkcije telesa. V...... Wikipediji
Beta-adrenostimulatorni - beta adrenomimetiki (sin. Beta adrenostimulatorni, beta agonisti, β adrenostimulatorni, β agonisti). Biološke ali sintetične snovi, ki povzročajo stimulacijo β adrenergičnih receptorjev in imajo pomemben vpliv na osnovne funkcije.
Beta-hidroksi-3-metilfentanil - beta hidroksi 3 metilfentanil... Wikipedija
Adrenoreceptor beta-2 adrenoreceptor - β2 je eden od podtipov adrenoreceptorjev. Ti receptorji so večinoma občutljivi na adrenalin, norepinefrin deluje na njih šibko, ker imajo ti receptorji nizko afiniteto za to. Kazalo vsebine 1 Lokalizacija 2 Glavna podpora... Wikipedija
Betaadrenomimetiki - beta adrenomimetiki (sin. Beta adrenostimulatorni, beta agonisti, β adrenostimulatorni, agonisti beta). Biološke ali sintetične snovi, ki povzročajo stimulacijo β adrenergičnih receptorjev in imajo pomemben vpliv na osnovne funkcije.
Beta-adrenergični stimulatorji - beta adrenomimetiki (sin. Beta adrenostimulatorni, beta agonisti, β adrenostimulatorni, β agonisti). Biološke ali sintetične snovi, ki povzročajo stimulacijo β adrenergičnih receptorjev in imajo pomemben vpliv na osnovne funkcije.
Arterijska hipertenzija - Ta članek je treba wikised. Prosimo, da ga oblikujete v skladu s pravili za izdelavo člankov... Wikipedia
Naltrexone -... Wikipedija
Akathisia - Akathisia... Wikipedija
Endorfini - (endogeni (grški ενδο (znotraj) + grški γνη (koleno, spol) + morfini (v imenu starogrškega boga Morpheusa (grški φορφεύς ali... Wikipedia
Beta 2 agonisti
Kaj so beta 2 agonisti?
Beta-2 agonisti so zdravila, ki se običajno uporabljajo pri zdravljenju astme.
Ukrep
Uporaba beta-2 agonistov pomaga pri hitrem odstranjevanju napadov astme pri astmi in sprostitvi mišic okrog dihalnega trakta.
S sistematičnimi intravenskimi injekcijami lahko beta-2 agonisti zagotovijo močan anabolični učinek, vključno z rastjo mišic in izgubo maščobe. Ta zdravila imajo oralni peroralni učinek. Najmanjši anabolični učinek njihove uporabe se pojavi pri jemanju agonistov beta-2 v obliki inhalacij, zato se lahko inhalatorji z določenimi agonisti beta-2 uporabljajo v športu.
Beta-2 agonisti so tako stimulansi kot anabolična sredstva.
Medicinska uporaba agonistov beta-2.
Beta-2 agonisti se uporabljajo za zdravljenje obojestranske obstrukcije dihalnih poti, vključno z astmo in drugimi kroničnimi obstruktivnimi pljučnimi boleznimi. Uporabljajo se tudi za podaljšanje nosečnosti, da bi se izognili prezgodnjemu rojstvu.
Zakaj so prepovedani?
Kakšna prednost bo športnik prejel od uporabe agonistov beta-2 odvisno od metode in porazdelitve časa sprejemanja takšnih zdravil. Da bi dosegli anabolični učinek, se ta zdravila jemljejo intravensko in kot stimulansi, tako peroralno kot v obliki injekcij.
Neželeni učinki:
- palpitacije srca
- glavoboli
- slabost
- potenje
- mišični krči
- omotica.
Katere vrste zdravil vsebujejo agoniste beta-2?
Veliko zdravil za astmo vsebuje beta-2 agoniste, saj so učinkoviti pri lajšanju napadov astme. Pripravki, ki jih vsebujejo, so na voljo v obliki tablet, sirupov, raztopin za injekcije in inhalatorjev.
Vsi beta-2 agonisti so prepovedani za uporabo v športu, izjeme so inhalatorji, ki vsebujejo salbutamol, salmeterol, terbutalin ali formoterol, vendar je uporaba takih inhalatorjev omejena in je sprejemljiva le za preprečevanje in lajšanje napadov astme, vključno s tistimi, ki so posledica fizičnega napora. Športnik, ki trpi zaradi astme, mora pred tekmovanjem pristojnemu organu predložiti pisno obvestilo o prisotnosti te bolezni.
Med olimpijskimi igrami morajo vsi taki športniki zagotoviti izvleček iz zdravstvene anamneze, po katerem se opravijo potrebni testi za potrditev predloženih podatkov.
b2-agonisti: vloga in mesto pri zdravljenju bronhialne astme
O članku
Avtorji: Sinopalnikov A.I. (FSBEI DPO RMANPO Ministrstva za zdravje Rusije, Moskva), Klyachkina I.L. (FGBOU DPO RMANPO Ministrstva za zdravje Rusije)
Za citat: Sinopalnikov A.I., Klyachkina I.L. b2-agonisti: vloga in mesto pri zdravljenju bronhialne astme // BC. 2002. №5. P. 236
Državni inštitut za napredne medicinske študije, Moskva
Terapijo bronhialne astme (BA) lahko pogojno razdelimo na dve glavni področji. Prva je simptomatska terapija, ki hitro in učinkovito blaži bronhospazem, ki je vodilni klinični simptom astme. Drugi je protivnetno zdravljenje, ki prispeva k spremembi glavnega patogenetskega mehanizma bolezni, in sicer vnetje sluznice dihal (DP) [1].
Terapijo bronhialne astme (BA) lahko pogojno razdelimo na dve glavni področji. Prva je simptomatska terapija, ki hitro in učinkovito blaži bronhospazem, ki je vodilni klinični simptom astme. Drugi je protivnetno zdravljenje, ki prispeva k spremembi glavnega patogenetskega mehanizma bolezni, in sicer vnetje sluznice dihal (DP) [1].
Osrednji del sredstev za simptomatsko kontrolo astme, očitno, zavzema b 2-Agonisti, za katere je značilno izrazito bronhodilatatorsko delovanje (in bronhoprotektivni učinek) in minimalno število neželenih stranskih učinkov, kadar se pravilno uporabljajo.
Kratka zgodovina b 2 - Agonisti
Zgodovina uporabe b-agonistov v 20. stoletju je dosleden razvoj in uvajanje v klinično prakso zdravil z vedno večjim b t 2- Adrenergična selektivnost in povečano trajanje delovanja.
Simpatomimetični adrenalin (epinefrin) je bil prvič uporabljen pri zdravljenju bolnikov z BA leta 1900 [2]. Sprva je bil adrenalin široko uporabljen tako v obliki za injiciranje kot v obliki inhalacije. Toda nezadovoljstvo zdravnikov s kratkim trajanjem delovanja (1–1,5 ure), veliko število negativnih stranskih učinkov zdravila je spodbudilo nadaljnje iskanje bolj »privlačnih« zdravil.
Leta 1940 se je pojavil izoproterenol - sintetični kateholamin. V jetrih je tako hitro padel kot adrenalin (s sodelovanjem encima katehol-o-metiltransferaze - COMT), zato je bil značilen kratek čas delovanja (1–1 h), metaboliti, ki so nastali kot posledica biotransformacije izoproterenolola (metoksiprenalina). b - adreno blokirno delovanje. Istočasno je bil izoproterenol brez neželenih učinkov, povezanih z adrenalinom, kot so glavobol, zadrževanje urina, arterijska hipertenzija itd. Študija farmakoloških lastnosti izoproterenola je povzročila nastanek heterogenosti adrenoreceptorjev [3]. V zvezi s slednjim se je izkazalo, da je adrenalin univerzalni neposredni a-b agonist, izoproterenol pa prvi kratkodelujoči neselektivni b agonist [2].
Prva selektivna b 2- Salbutamol se je pojavil leta 1970, za katerega je značilna minimalna in klinično nepomembna aktivnost proti a - in b 1- Receptorji. Pravilno je pridobil status "zlata standarda" v seriji b 2- agonistov. Salbutamolu je sledilo uvajanje v klinično prakso drugih b 2- agonisti (terbutalin, fenoterol itd.). Ta zdravila so se izkazala za enako učinkovita kot bronhodilatatorji kot neselektivni b-agonisti, ker se bronhodilatatorski učinek simpatomimetikov uresničuje le s pomočjo b. 2–Adrenoreceptorji. Vendar pa b 2-Agonisti kažejo bistveno manj izrazit stimulacijski učinek na srce (batotropni, dromotropni, kronotropni) v primerjavi z b. 1- b 2- izoproterenolni agonist [4].
Nekatere razlike v selektivnosti b 2- Agonisti nimajo resnega kliničnega pomena. Visoka pogostnost neželenih učinkov srca in ožilja pri jemanju fenoterola (v primerjavi s salbutamolom in terbutalinom) je mogoče pojasniti z višjim učinkovitim odmerkom zdravila in delno s hitrejšo sistemsko absorpcijo. Nova zdravila imajo hitrost odziva (začetek učinka v prvih 3-5 minutah po vdihavanju), značilno za vse predhodne b-agoniste z opaznim povečanjem trajanja njihovega delovanja do 4-6 ur (manj izrazito pri hudi BA). To je izboljšalo sposobnost nadzorovanja simptomov astme čez dan, ni pa „rešilo“ od nočnih napadov [4,5].
Možnost prejemanja posameznika b 2- Notranji agonalisti (salbutamol, terbutalin, formoterol, bambuterol) so do neke mere rešili problem nadzora nočnih napadov astme. Vendar pa je potreba po jemanju bistveno višjih odmerkov (skoraj 20-krat večja od uporabe pri vdihavanju) prispevala k pojavu neželenih učinkov, povezanih s stimulacijo a-in b 1–Adrenoreceptorji. Poleg tega je bila ugotovljena nižja terapevtska učinkovitost teh zdravil [5].
Bistveno spremenila možnosti terapije z BA, pojav dolgega vdihavanja b 2–Agonisti - salmeterol in formoterol. Prvi, ki se je pojavil na trgu, je salmeterol - visoko selektivna b 2–Anthygonist, ki prikazuje trajanje delovanja, vsaj 12 ur, vendar s počasnim začetkom delovanja. Kmalu se je pridružil formoterol, ki je tudi zelo selektiven b 2- agonist z 12-urnim delovanjem, vendar s hitrostjo razvoja bronhodilatacijskega učinka, podobno kot pri salbutamolu [4]. Že v prvih letih uporabe podaljšanega b 2- agonisti, ugotovljeno je bilo, da pomagajo zmanjšati poslabšanje astme, zmanjšati število hospitalizacij in zmanjšati potrebo po inhalacijskih kortikosteroidih (IGCC).
Najučinkovitejši način za dajanje zdravil za astmo, vključno z b 2- Agonisti so priznali vdihavanje. Pomembne prednosti te poti so možnost neposredne dostave zdravil v ciljni organ (ki v veliki meri zagotavlja hitrost bronhodilatatorjev) in zmanjševanje neželenih učinkov. Med trenutno znanimi dostavnimi sredstvi so najpogosteje uporabljeni inhalatorji z odmernim odmerkom aerosola (DAI), manj pogosto dozirani inhalatorji za prah (PDI) in nebulatorji. Ustno b 2- Agonisti v obliki tablet ali sirupov se uporabljajo zelo redko, predvsem kot dodatno zdravilo za pogoste nočne simptome astme ali visoko potrebo po vdihavanju kratkodelujočih b. 2- Agonisti pri bolnikih, ki prejemajo visoke odmerke inhalacijskih kortikosteroidov (kar ustreza 1000 mcg beklometazon na dan ali več) [1,6,7].
Mehanizmi delovanja b 2 - Agonisti
b 2-Agonisti povzročajo bronhodilatacijo predvsem zaradi neposredne stimulacije b 2- adrenoreceptorji gladkih mišic DP. Dokaz tega mehanizma je bil pridobljen tako in vitro (pri izpostavljenosti izoproterenolu, sproščenim segmentom človeškega bronhija in pljučnega tkiva), in in vivo (hitro zmanjšanje odpornosti bronhitisa po inhalaciji bronhodilatorjev) [8].
Stimulacija b-adrenoreceptorjev vodi do aktivacije adenilat ciklaze, ki tvori kompleks z G-proteinom (slika 1), pod vplivom katerega se poveča vsebnost intracelularnega cikličnega adenozin-3,5-monofosfata (cAMP). Slednje vodi do aktivacije specifične kinaze (protein kinaze A), ki fosforilira nekatere znotrajcelične beljakovine, kar povzroči zmanjšanje znotrajcelične koncentracije kalcija (njegovo aktivno črpanje iz celice v zunajcelični prostor), zavira hidrolizo fosfoinozitida, inhibira kinaz miozinskih lahkih verig in končno, "Odpri" velike kalcijeve kanale, ki jih aktivira kalcij, kar povzroča repolarizacijo (sprostitev) celic gladkih mišic in sekvestracijo kalcija v zunajceličnem depotu. Treba je povedati, da b 2- Agonisti lahko komunicirajo s kalijevim kanalom in neposredno sprožijo sproščanje gladkih mišičnih celic, ne glede na povečanje znotrajcelične koncentracije cAMP [5,9].
Sl.1. Molekularni mehanizmi, vključeni v bronhodilatacijski učinek b 2-agonisti [5] (razlaga v besedilu). ZaSa - velik kalijev kanal, aktiviran s kalcijem; ATP - adenozin trifosfat; cAMP - ciklični adenozin-3,5-monofosfat
b 2- Agonisti se štejejo za funkcionalne antagoniste, ki prispevajo k obratnemu razvoju bronhokonstrikcije, ne glede na izpostavljenost konstriktorjem. Ta okoliščina je izjemno pomembna, saj imajo mnogi mediatorji (vnetni mediatorji in nevrotransmiterji) bronhokonstriktorski učinek.
Zaradi izpostavljenosti b-adrenoreceptorjem, lokaliziranim v različnih delih PD (tabela 1), se razkrijejo dodatni učinki. 2- agonisti, ki pojasnjujejo možnost profilaktične uporabe drog. Ti vključujejo zaviranje sproščanja mediatorjev iz vnetnih celic, zmanjšanje prepustnosti kapilar (preprečevanje razvoja bronhialnega edema), inhibiranje holinergičnega prenosa (zmanjšanje holinergične refleksne bronhokonstrikcije), moduliranje produkcije sluzi s submukoznimi žlezami in s tem optimiranje mukocilijarnega očistka (sl. 2).
Sl. 2. Neposredni in posredni bronhodilatacijski učinek b 2-agonisti [5] (razlaga v besedilu). E - eozinofil; TK - maščobne celice; CN - holinergični živci; GMK - celica gladkih mišic
Glede na mikrokinetično difuzijsko teorijo G.Andersen [10], trajanje in čas nastopa delovanja b 2- Agonisti so povezani s svojimi fizikalno-kemijskimi lastnostmi (predvsem lipofilnostjo / hidrofilnostjo molekule) in posebnostmi mehanizma delovanja. Salbutamol je hidrofilna spojina. Ko je v vodnem okolju zunajceličnega prostora, hitro prodre v "jedro" receptorja in se po prenehanju povezave z njim odstrani z difuzijo (sl. 3). Salmeterol, ki je nastal na osnovi salbutamola, je visoko lipofilno zdravilo, ki hitro prodre v membrane dihalnih celic, nato pa počasi difundira skozi membrano receptorja, kar povzroči njegovo dolgotrajno aktivacijo in kasnejši začetek delovanja. Lipofilnost formoterola je manjša kot pri salmeterolu, zato tvori skladišče v plazemski membrani, od koder se difundira v zunajcelični medij, nato pa se istočasno veže na b-adrenoreceptor in lipide, kar povzroči tako začetek učinka kot povečanje njegovega trajanja [7] (sl. 3) ). Dolgoročni učinek salmeterola in formoterola je posledica njihove sposobnosti, da so dolgo časa v dvosloju celičnih membran gladkih mišičnih celic v neposredni bližini b. 2- adrenoreceptorji in interakcija s slednjimi.
Sl. 3. Mehanizem delovanja b 2-agonisti [10] (razlaga v besedilu)
V študiji in vitro se spazmodična mišica hitreje sprošča, ko dodamo formoterol kot s salmeterolom. To potrjuje, da je salmeterol delni agonist b 2–Receptorji formoterola [5].
Selektivna b 2-Agonisti so racemične zmesi (50:50) dveh optičnih izomerov - R in S. Ugotovili smo, da je farmakološka aktivnost R-izomerov 20–100-krat večja od S-izomerov. Pokazalo se je, da ima R-izomer salbutamola bronhodilatatorske lastnosti. Istočasno ima S-izomer neposredno nasprotne lastnosti: proinflamatorni učinek, povečano hiperreaktivnost DP, povečan bronhospazem, poleg tega se veliko počasneje presnavlja. Nedavno je nastalo novo zdravilo, ki vsebuje le R-izomer (levalbuterol). Doslej obstaja le v raztopini razpršilnika in ima boljši terapevtski učinek kot racemni salbutamol [12], ker je enakovreden učinek levalbuterola dokazan v odmerku, ki je enak 25% racemne zmesi (ni nasprotnega S-izomera, zmanjša se število neželenih učinkov) [12, 13].
Selektivnost b 2 - Agonisti
Namen uporabe selektivnega b 2- Agonisti morajo zagotoviti bronhodilatacijo in se izogibati neželenim učinkom, ki jih povzroča stimulacija a- in b 1- Receptorji. V večini primerov zmerna uporaba b 2- Agonisti ne povzročajo neželenih učinkov. Vendar pa selektivnost ne more popolnoma odpraviti tveganja njihovega razvoja in obstaja več razlag.
Najprej, selektivnost za b 2- Adrenoreceptorji so vedno relativni in odvisni od odmerka. Manjša aktivacija a - in b 1- Adrenoreceptorji, ki so pri običajnih srednjeterapevtskih odmerkih neopazni, postanejo klinično pomembni s povečanjem odmerka zdravila ali pogostnostjo dajanja zdravila čez dan. Učinek, odvisen od odmerka b 2-Agonisti se morajo upoštevati pri zdravljenju poslabšanja astme, zlasti v življenjsko nevarnih stanjih, kadar so ponavljajoče se inhalacije za kratek čas (več ur) 5–10-krat večje od dovoljenega dnevnega odmerka. [2, 5]
b 2- Receptorji so široko zastopani v DP (tabela 1). Njihova gostota se povečuje, ko se premer bronhijev zmanjšuje, pri bolnikih z BA pa gostota b 2- Receptorji v dihalnih poteh so višji kot pri zdravih. Številne b 2- Adrenoreceptorji se nahajajo na površini mastocitov, nevtrofilcev, eozinofilcev, limfocitov [14]. Hkrati pa b 2-Receptorji se nahajajo v različnih tkivih in organih, zlasti v levem prekatu, kjer predstavljajo 14% vseh b-adrenoreceptorjev, v desnem predelu pa 26% vseh b-adrenoreceptorjev [11]. Stimulacija teh receptorjev lahko privede do razvoja neželenih učinkov, vključno s tahikardijo, atrijskim trepetanjem in miokardno ishemijo. Stimulacija b 2- receptorji skeletnih mišic lahko povzročijo tresenje mišic. Aktivacija velikih kalijevih kanalčkov lahko prispeva k razvoju hipokalemije in s tem podaljšanju intervala QT in motenj srčnega ritma, vključno z t usodna. S sistemskim dajanjem velikih odmerkov zdravil lahko opazimo presnovne učinke (povečanje ravni prostih maščobnih kislin v krvnem serumu, insulinu, glukozi, piruvatu in laktatu) [5].
Pri stimulaciji žilnega b 2- Receptorji razvijejo vazodilatacijo in možno zmanjšanje diastoličnega krvnega tlaka. Neželeni srčni učinki so še posebej izraziti v pogojih hude hipoksije med poslabšanjem astme - povečanje venskega vračanja (zlasti v položaju ortopne) lahko povzroči razvoj Bezold - Jarischovega sindroma s kasnejšim srčnim zastojem [15].
Razmerje med b 2 - Agonisti in vnetje v DP
Zaradi široke uporabe b 2- kratkodelujočih agonistov, kot tudi uvedbo dolgotrajne inhalacije v klinično prakso b 2- so agonisti postali posebej pomembni pri vprašanju, ali imajo ta zdravila protivnetne učinke. Nedvomno protivnetni učinek b 2- agonisti, ki prispevajo k modifikaciji akutnega vnetja bronhijev, se lahko štejejo kot zaviranje sproščanja vnetnih mediatorjev iz mastocitov in zmanjšanje prepustnosti kapilar. Hkrati biopsija bronhialne sluznice bolnikov z astmo, ki redno jemljejo b 2-Agonisti so ugotovili, da je število vnetnih celic, vključno z in se aktivira (makrofagi, eozinofili, limfociti) ne zmanjša [5, 16].
V tem primeru teoretično redno sprejemanje b 2A-agonisti lahko celo privedejo do poslabšanja vnetja v DP. To povzroča b 2- bronhodilatacijski agonisti omogočajo globlji vdih, kar povzroči večjo izpostavljenost alergenov.
Poleg tega redna uporaba b 2- agonisti lahko prikrijejo razvijajoče se poslabšanje in s tem odložijo začetek ali povečanje prave protivnetne terapije.
Možno tveganje uporabe b 2 - Agonisti
Pogoste redne uporabe inhaliranih b 2- Agonisti lahko privedejo do razvoja tolerance (desenzibilizacije) do njih. Kopičenje cAMP spodbuja prehod receptorja v neaktivno stanje. Pretirano intenzivna stimulacija b-adrenoreceptorjev prispeva k razvoju desenzibilizacije (zmanjšanje občutljivosti receptorjev zaradi ločitve receptorja z G-proteinom in adenilat ciklazo) [14]. Medtem ko ohranja prekomerno stimulacijo, se število receptorjev na celični površini zmanjša (regulacija navzdol). Opozoriti je treba, da b-receptorji gladkih mišic DP imajo precejšnjo rezervo in so zato bolj odporni na desenzibilizacijo kot receptorji ne-dihalnih območij (npr. Skeletne mišice ali uravnavanje presnove). Ugotovljeno je bilo, da se pri zdravih osebah hitro razvije toleranca na visoke odmerke salbutamola, vendar ne na fenoterol in terbutalin. Vendar pa je pri bolnikih z astmo toleranca na bronhodilatatorski učinek b 2-Agonisti se redko pojavljajo, toleranca do njihovega bronho-zaščitnega delovanja se pogosteje pojavlja.
Zmanjšan bronhoprotektivni učinek b 2- agonisti s svojo redno in pogosto uporabo enako veljajo za kratkodelujoča in podaljšana zdravila tudi v ozadju osnovne terapije z inhalacijskimi kortikosteroidi. Hkrati pa ni popolna izguba bronhoprotekcije, temveč rahlo znižanje njene začetne ravni. H.J.van der Woude et al. [17] so ugotovili, da se zaradi redne uporabe formoterola in salmeterola pri bolnikih z BA bronhodilatatorni učinek slednjega ne zmanjšuje, bronhoprotektivni učinek je višji pri formoterolu, vendar je bronhodilatatorski učinek salbutamola veliko manj izrazit.
Desenzibilizacija se za razliko od tahifilaksije, ki se razvija zelo hitro in ni povezana z funkcionalnim stanjem receptorjev, razvija dolgo časa, več dni ali tednov. Ta okoliščina pojasnjuje zmanjšanje učinkovitosti zdravljenja in zahteva omejitev pogostosti uporabe b 2–Agonisti [18].
Individualna variabilnost odziva na b 2-Agonisti in razvoj tolerance na njihov bronhodilatacijski učinek, mnogi raziskovalci se povezujejo z genetskim polimorfizmom genov. Gene b 2Adrenoreceptorji so lokalizirani na kromosomu 5q. Sprememba aminokislinskega zaporedja pomembno vpliva na potek astme in učinkovitost zdravljenja. B 2- adrenoreceptorji, zlasti gibanje aminokislin v 16 in 27 kodonih. Učinek genskega polimorfizma se ne nanaša na variabilnost bronho-zaščitnega učinka. Pošteno je treba opozoriti, da ti podatki niso potrjeni v vseh delih [19–22].
b 2- Agonisti in smrtnost bolnikov z astmo
Resni dvomi o varnosti inhaliranih b-agonistov so se pojavili v šestdesetih letih dvajsetega stoletja, ko je v številnih državah, vključno z Anglijo, Avstralijo, Novo Zelandijo, med bolniki z BA izbruhnila »epidemija smrti« [23]. Hkrati je bila sprejeta predpostavka o odnosu med simpatikomimetično terapijo in povečanjem smrtnosti zaradi BA. Vzročna povezava med uporabo b-agonistov (izoproterenol) in povečano smrtnostjo ni bila ugotovljena, zato jih je bilo skoraj nemogoče dokazati iz rezultatov retrospektivnih študij. Dokazana je bila povezava med vnosom fenoterola in povečanjem umrljivosti zaradi astme v Novi Zelandiji v osemdesetih letih, saj je bilo ugotovljeno, da je bilo to zdravilo pogosteje predpisano v primerih smrtne astme v primerjavi z dobro nadzorovano boleznijo. Ta povezava je bila posredno potrjena z zmanjšanjem umrljivosti, ki je sovpadlo z odpravo razširjenega vnosa fenoterola (s splošnim povečanjem prodaje drugih bakterij). 2–Agonisti). V zvezi s tem so rezultati epidemiološke študije v Kanadi indikativni z namenom preučitve možne povezave med pogostnostjo smrti in predpisanimi zdravili [24]. Dokazano je, da je povečanje pogostnosti smrti povezano z visokim odmerkom zdravljenja z vsemi razpoložljivimi inhaliranimi b 2- agonistov. Tveganje za smrtni izid je bilo največje pri uporabi fenoterola, vendar se stopnja umrljivosti, če je bila naročena v primerjavi z ekvivalentnimi odmerki salbutamola, ni bistveno razlikovala.
Istočasno je razmerje med terapijo z visokimi odmerki b 2- Agonistov in povečanja smrtnosti zaradi astme ni mogoče zanesljivo dokazati, ker bolniki z hujšo in slabo nadzorovano astmo pogosteje zatekajo k visokim odmerkom b. 2- agonisti in, nasprotno, manj pogosto - na pomoč učinkovitim protivnetnim zdravilom. Poleg tega visoki odmerki b 2- Agonisti prikrijejo znake vse pogostejšega poslabšanja BA [16].
Kratkotrajno vdihavanje b 2- Agonisti
Nobenega dvoma ni, da je inhaliral kratkotrajno b 2-Agonisti so zdravilo izbire za situacijsko simptomatsko kontrolo BA [1], kot tudi za preprečevanje razvoja simptomov astme fizičnega napora (AFU). Redna uporaba inhaliranih b-agonistov lahko vodi do izgube ustreznega nadzora nad potekom bolezni. Torej, v študiji, ki jo je opravil M.R. Sears et al. v Novi Zelandiji [25], bronhialna hiperreaktivnost, jutranji PSV, dnevni simptomi in potreba po vdihavanju kortikosteroidov pri bolnikih, ki uporabljajo b 2–Agonisty “na zahtevo”, v primerjavi z bolniki, ki fenoterol redno uporabljajo 4-krat dnevno. V skupini bolnikov z rednim vnosom fenoterola so opazili slab nadzor nad simptomi astme, poleg tega so opazili pogostejše in hujše poslabšanja v primerjavi s skupino bolnikov, ki so jemali b. 2- Agonisti »na zahtevo« že pol leta. V slednjem je prišlo do izboljšanja indeksov funkcije zunanjega dihanja, zjutraj PSV, zmanjšanja odziva na test bronhialnega izziva z metaholinom. Povečana hiperreaktivnost bronhijev na ozadju rednega vnosa kratkega dosega b 2-Agonisti so najverjetneje posledica prisotnosti S-enantomerov v racemni mešanici zdravila [26–27].
V zvezi s salbutamolom ni bilo mogoče ugotoviti podobnih vzorcev, čeprav je bil njegov redni vnos, kot v primeru fenoterola, spremljal rahlo povečanje hiperaktivnosti bronhijev. Obstajajo nekateri dokazi, da redno uporabo salbutamola spremlja povečanje pogostnosti epizod AFU in povečanje resnosti vnetja pri PD [5].
Kratko območje b 2- Agoniste je treba uporabljati (tudi v okviru monoterapije) le na zahtevo. Ni verjetno, da bi običajni priporočeni režim odmerjanja b 2- Konkurenti "na zahtevo" lahko poslabšajo nadzor nad potekom astme, vendar ob uporabi velikih odmerkov zdravila postane poslabšanje nadzora resnično. Poleg tega mnogi bolniki postanejo posebej občutljivi na agoniste v prisotnosti polimorfizma b 2- adrenoreceptorji, ki vodijo k hitrejšemu poslabšanju nadzora [28]. Povezava med povečanim tveganjem smrti pri bolnikih z astmo in uporabo visokih odmerkov inhalacije b 2- agonisti, odraža samo resnost bolezni. Možno je tudi, da visoki odmerki inhaliranega b 2- Agonisti imajo škodljiv učinek na potek BA [16]. Bolniki, ki prejemajo visoke odmerke b 2- Agonisti (več kot 1,4 aerosolne pločevinke na mesec) seveda potrebujejo učinkovito protivnetno zdravljenje, vključno z in za zmanjšanje odmerka b 2–Agonisti [28]. Z naraščanjem potrebe po bronhodilatatorjih (pogosteje trikrat na teden) je indicirano dodatno predpisovanje protivnetnih zdravil in po zaužitju b t 2-Agonisti več kot 3-4-krat na dan za lajšanje simptomov - povečanje odmerka.
Sprejem kratkega dosega b 2- Agonisti za namen bronhoprotekcije so omejeni tudi na "razumne meje" (ne več kot 3-4 krat na dan). Bronhoprotektivne lastnosti b 2–Agonisti omogočajo številnim visoko usposobljenim športnikom, ki trpijo za astmo, tekmovanje na mednarodni ravni (pravila dovoljujejo uporabo kratkega dosega b) 2- agonisti za preprečevanje AFU, pod pogojem, da je bolezen fizično preverjena; Na primer, 67 športnikov AFU je sodelovalo na olimpijskih igrah leta 1984 v Los Angelesu, od katerih jih je 41 prejelo medalje različnih apoenov [29]. Znano je, da je ustno b 2- Agonisti prispevajo k izboljšanju učinkovitosti s povečanjem mišične mase, anabolizma beljakovin in lipidov ter psihostimulacije [30,31,32]. V študiji C. Goubart et al. [33] je bilo dokazano, da učinki vdihavanja b 2- agonisti pri zdravih športnikih so omejeni le na majhno bronhodilatacijo, ki pa lahko pomembno prispeva k izboljšanju respiratorne prilagodljivosti na začetku obremenitve.
Podaljšano vdihavanje b 2- Agonisti
Trenutno na voljo dolgotrajno vdihavanje b 2-Agonisti - formoterol in salmeterol učinkujejo 12 ur z enakovrednim bronhodilatatornim učinkom. Kljub temu pa obstajajo razlike med njimi. Najprej je hitrost formoterola (v obliki DPI) primerljiva s časom začetka delovanja salbutamola (v obliki DAI) [34], ki omogoča uporabo formoterola kot rešilca, namesto kratkotrajnega b. 2- agonistov. Hkrati so neželeni učinki pri uporabi formoterola bistveno manjši kot pri uporabi salbutamola [17]. Ta zdravila se lahko uporabljajo kot monoterapija pri bolnikih z blago astmo kot bronhoprotektorji z AFI. Pri uporabi formoterola pogosteje 2-krat tedensko „na zahtevo“ je treba dodati zdravljenje z IGCC.
Opozoriti je treba, da je monoterapija podaljšana b 2- Redno se ne priporočajo agonisti, ker še vedno ni zanesljivih dokazov o njihovem protivnetnem, bolezensko modificirajočem delovanju [35].
Obstajajo znanstveno utemeljeni dokazi o izvedljivosti kombinirane uporabe inhalacijskih kortikosteroidov in bronhodilatatorjev. Kortikosteroidi izboljšajo izražanje b 2- Receptorji in zmanjšanje potencialne desenzibilizacije, medtem ko so podaljšani b 2-Agonisti povečajo občutljivost kortikosteroidnih receptorjev za inhalacijske kortikosteroide [36].
Dosedanje študije kažejo na možnost predhodnega dolgotrajnega vdihavanja b 2- agonistov. Na primer, pri bolnikih z neustreznim nadzorom astme med prejemanjem 400–800 µg IGCC, dodatno dajanje salmeterola zagotavlja popolnejši in ustreznejši nadzor v primerjavi s povečanjem odmerka IGCC. Formoterol kaže podoben učinek in istočasno pomaga zmanjšati pogostost poslabšanja bolezni. Te in številne druge študije kažejo, da dodajanje dolgotrajnega vdihavanja b 2- Agonisti za terapijo z nizko koncentracijo IGCC pri bolnikih z neustreznim nadzorom BA so enakovredni podvojitvi odmerka steroidov [5].
Priporočljivo je, da uporabljate daljšo inhalacijo b 2- Agonisti samo pri bolnikih, ki hkrati prejemajo ICS. Fiksne kombinacije, kot so salmeterol z flutikazonom (Seretid) in formoterolom z budezonidom (Symbicort), so obetavne. V tem primeru je navedena najboljša skladnost, izključeno je tveganje uporabe le enega zdravila v okviru dolgotrajnega zdravljenja bolezni.
1. Nacionalni inštituti za zdravje, Nacionalni inštitut za srce, pljuča in kri. Poročilo strokovne skupine 2: Smernice za diagnozo in upravljanje astme. Bethesda, Md: Nacionalni inštituti za zdravje, Nacionalni inštitut za srce, pljuča in kri; April 1997. Publikacija NIH 97–4051.
2. Lawrence D.R., Benitt P.N. Klinična farmakologija. V 2 zvezkih. Moskva: Medicina; 1991
3. Mashkovsky MD Zdravila. Moskva: Medicina; 1984
4. Pokažite M. B2 - agoniste, od farmakoloških lastnosti do vsakodnevne klinične prakse. Poročilo o mednarodni delavnici (na podlagi delavnice v Londonu, 28. – 29. Februarja, 200)
5. Barnes P.J. b - agonisti, antiholinergiki in drugi nesteroidni zdravili. V: Albert R., Spiro S., Jett J., uredniki. Celovita respiratorna medicina. UK: Harcourt Publishers Limited; 2001. str.34.1–34–10
6. Posodobitev smernic za astmo pri odraslih (uvodnik). BMJ 2001; 323: 1380-1381.
7. Jonson M. b 2- agonisti adrenergičnih receptorjev: optimalni farmakološki profil. V: Vloga b 2- Agonisti pri upravljanju astme. Oxford: Medicinska skupina; 1993. str. 6–8.
8. Barnes P.J. adrenergičnih receptorjev beta in njihovo regulacijo. Am J Respir Crit Care Med. 1995; 152: 838-860.
9. Kume H., Takai A., Tokuno H., Tomita T. Regulacija Ca2+ odvisnost K + -kanalne aktivnosti v miocitih s trahejo s fosforilacijo. Nature 1989; 341: 152–154.
10. Anderson G.P. Dolgoročno delujoči agonisti beta adrenoceptorjev: primerjalna farmakologija formoterola in salmeterola. Dejavnosti agentov Suppl. 1993; 43: 253-269.
11. Stiles GL, Taylor S, Lefkowitz RJ. Človeški kardialni beta - adrenergični receptorji: heterogenost podtipa, določena z neposredno vezavo na radioligande. Life Sci. 1983; 33: 467-473.
12. Pred JG, Cochrane GM, Raper SM, Ali C, Volans GN. Samozdravljenje s peroralnim salbutamolom. BMJ. 1981; 282: 1932.
13. Handley D. Farmakologija in toksikologija (S) - izomerov beta agonistov, podobnih astmi. J Allergy Clin Immunol. 1999; 104: S69 - S76.
14.Jonson M., Coleman R. Mehanizmi delovanja agonisti beta-2-adrenoceptorjev. V: Bisse W., Holgate S., uvodniki. Astma in rinitis. Blackwell Science; 1995. p.1278-1308.
15. Burggsaf J., Westendorp R.G.J., v Veen J.C.C.M et al. Kardiovaskularni stranski učinki inhaliranega salbutamola pri hipoksičnih astmatičnih bolnikih. Thorax 2001; 56: 567-569.
16. Van Shayck C.P., Bijl - Hoffland I.D., Closterman S.G.M. et al. Možen učinek maskiranja na zaznavanje dispnoea s kratkotrajnim in dolgotrajnim delovanjem b 2- Agonisti v astmi. ERJ 2002; 19: 240-245.
17. Van der Woude H.J., Winter T.N., Aalbers R. Zmanjšan bronhodilatacijski učinek zmanjšanja količine maščobe 2 agonistov. Thorax 2001; 56: 529-535.
18. Nelson HS. Klinične izkušnje z levalbuterolom. J Allergy Clin Immunol. 1999; 104: S77 - S84.
19. Lipworth BJ, Hall IP, Tan S, Aziz I, Coutie W. funkcija b. 2- adrenoceptorji pri bolnikih z astmo. Chest 1999; 115: 324-328.
20. Lipworth BJ, Kopelman G.H., Wheatley A.P. et al. b 2- polimorfizem promotorja adrenoceptorja: mononuklearne celice razširjene krvi. Thorax 2002; 57: 61-66.
21. Lima JJ, Thomason DB, Mohamed MH, Eberle LV, Self TH, Johnson JA. Vpliv genetskih polimorfizmov b 2- Adrenergični receptor na farmakodinamiki albuterola s bronhodilatatorjem. Clin Pharm Ther 1999; 65: 519-525.
22. Kotani Y, Nishimura Y, Maeda H, Yokoyama M. b 2- Polimorfizmi adrenergičnih receptorjev vplivajo na odzivnost dihalnih poti na salbutamol v astmatike. J Asthma 1999; 36: 583-590.
23. Taylor, D.R., Sears, M.R., Cockroft D.W. Spor glede beta - agonistov. Med Clin North Am 1996; 80: 719-748.
24. Spitzer WO, Suissa S, Ernst P, et al. Uporaba beta-agonistov in astme. N Engl J Med 1992; 326: 501–506.
25. Sears MR, Taylor DR, Print CG, et al. Redno zdravljenje z inhalacijskim beta - agonistom pri bronhialni astmi. Lancet 1990; 336: 1391–1396.
26. Handley D. Farmakologija in toksikologija (S) - izomerov beta agonistov, podobnih astmi. J Allergy Clin Immunol. 1999; 104: S69 - S76.
27. Nelson HS. Klinične izkušnje z levalbuterolom. J Allergy Clin Immunol 1999; 104: S77-S84.
28. Liggett S.B. Polimorfizmi b 2- Adrenergični receptor pri astmi. Am J Respir Cri. Care Med 1997; 156: S 156-162.
29. Voy R.O. Izkušnje ameriškega olimpijskega komiteja z bronhospazmom, ki ga povzroča vadba. Med Sci Exerc 1986; 18: 328-330.
30. Lafontan M, Berlan M, Prud'hon M. Les agonistes beta - adrenergiques. Mecanismes d 'action: lipomobilisation et anabolisme. Reprod Nutr Develop 1988; 28: 61–84
31. Martineau L, MA Horan, Rothwell NJ, et al. Salbutamol, a b 2- agonist adrenoceptorja, moč skeletnih mišic pri mladih moških. Clin Sci 1992; 83: 615–621.
32. Cena AH, Clissold SP. Salbutamol v osemdesetih letih. Ponovna ocena njegove klinične učinkovitosti. Droge 1989; 38: 77-122.
33. Goubault C, Perault M-C, Leleu et al. Učinki inhaliranega salbutamola pri vadbi športnikov brez astme Thorax 2001; 56: 675-679.
34. Seberova E, Hartman P, Veverka J, et al. Formoterol, ki ga je dal Turbuhaler®, je imel losos, ki ga je dala pMDI. Program mednarodne konference Ameriške torakalne družbe 1999; 23. - 28. april 1999; San Diego, Kalifornija. Izvleček A637.
35. Wallin A., Sandstrom T., Soderberg M. et al. Inhalirani formoterol, budezonid in placebo na blagi astmi. Am J Respir Crit Care Med. 1998; 158: 79-86.
36. Ozelenitev AP, Ind PW, Northfield M, Shaw G. Dodan kortikosteroid. Allen Hanburys Limited UK študijska skupina. Lancet. 1994; 334: 219-224.