logo

Farmakološka skupina - beta adrenomimetiki

Pripravki podskupin so izključeni. Omogoči

Opis

V to skupino spadajo adrenomimetiki, ki vzbujajo samo beta-adrenergične receptorje. Med njimi je neselektivna beta.1-, beta2-adrenomimetiki (izoprenalin, orciprenalin) in selektivni: beta1-adrenomimetiki (dobutamin) in beta2-adrenomimetiki (salbutamol, fenoterol, terbutalin itd.). Zaradi vzbujanja beta-adrenergičnih receptorjev se aktivira membranska adenilat ciklaza in poveča raven intracelularnega kalcija. Neselektivni beta-adrenomimetiki povečujejo moč in srčni utrip, medtem ko sproščajo gladke mišice bronhijev. Razvoj neželene tahikardije omejuje njihovo uporabo pri lajšanju bronhospazma. Nasprotno, selektivna beta2-adrenomimetiki se pogosto uporabljajo pri zdravljenju bronhialne astme in kroničnih obstruktivnih pljučnih bolezni (kronični bronhitis, emfizem, itd.), saj dajejo manj neželenih učinkov (na srce). Beta2-adrenomimetiki se predpisujejo parenteralno in oralno, vendar je inhalacija najbolj učinkovita.

Selektivna beta1-adrenomimetiki v večji meri vplivajo na srčno mišico, kar povzroča pozitiven ino-, krono- in bathmotropic učinek, in manj izrazito zmanjšanje CRPS. Uporabljajo se kot adjuvansi pri akutnem in kroničnem srčnem popuščanju.

Beta 2 adrenomimetiki

Bronhodilatatorni učinek zdravil, kot so klenbuterol, salbutamol, salmeterol, terbutalin, fenoterol in formoterol, posreduje njihova sposobnost stimuliranja β zelo selektivno. 2 -adrenoreceptorji. Stimulacija β 2 -adrenoreceptorjev povzroči kopičenje cAMP v celicah.

Z delovanjem na protein-kinazni sistem, cAMP moti integracijo miozina z aktinom, kar povzroči počasnejše krčenje gladkih mišic, olajša sprostitev bronhijev in odpravi znake bronhospazma.


Trajanje bronhodilatatornega delovanja aerosolov selektivni β 2 -adrenomimetiki.

Poleg tega klenbuterol, salbutamol, salmeterol, terbutalin, fenoterol in formoterol izboljšajo mukociarni očistek, zavirajo sproščanje vnetnih mediatorjev iz mastocitov in bazofilcev, povečajo dihalni volumen.

Klenbuterol, salbutamol, salmeterol, terbutalin, fenoterol in formoterol, skupaj s heksoprenalinom, lahko zavirajo kontraktilno aktivnost miometrija in preprečijo pojav prezgodnjih porodov (tokolitično delovanje).

Heksoprenalin se po zaužitju dobro absorbira. Zdravilo sestoji iz dveh kateholaminskih skupin, ki se podvržejo metilaciji s kateholamin-orto-metiltransferazo. Heksoprenalin se izloča predvsem v urinu v nespremenjeni obliki in v obliki presnovkov. V prvih 4 urah po uporabi zdravila se 80% danega odmerka izloči z urinom v obliki prostega heksoprenalina in monometilmetabolita. Nato se poveča izločanje dimetilmetabolita in konjugiranih spojin (glukuronid in sulfat). Majhen del se izloči v žolč v obliki kompleksnih metabolitov.

Največja koncentracija salmeterola med vdihavanjem pri 50 mcg 2p / dan doseže 200 p / ml, nato se koncentracija zdravila v plazmi hitro zmanjša. Izloča se predvsem skozi črevesje.

Pri vdihavanju salbutamola 10–20% odmerka doseže majhne bronhije in se postopoma absorbira. Po zaužitju zdravila se del odmerka absorbira iz prebavil. Najvišja koncentracija je 30 ng / ml. Trajanje krvnega obtoka na terapevtski ravni je 3–9 ur, nato se koncentracija postopoma zmanjšuje. Vezava na plazemske beljakovine - 10%. Zdravilo se biotransformira v jetrih. Razpolovna doba izločanja je 3,8 ure, izloča se ne glede na način uporabe z urinom in žolčem, večinoma nespremenjena (90%) ali v obliki glukuronida.

Odvisno od načina vdihavanja fenoterola in uporabljenega inhalacijskega sistema približno 10-30% zdravila doseže spodnji dihalni trakt, ostalo pa se odlaga v zgornjih dihalnih poteh in se pogoltne. Posledica tega je, da določena količina inhaliranega fenoterola vstopi v prebavila. Po vdihavanju enkratnega odmerka je stopnja absorpcije 17% odmerka. Po zaužitju fenoterola se v telesu absorbira približno 60% zaužitega odmerka. Ta del zdravilne učinkovine je podvržen biotransformaciji zaradi učinka prvega prehoda skozi jetra. Posledično se biološka uporabnost zdravila po peroralni uporabi zmanjša na 1,5%. Čas za dosego maksimalne koncentracije - 2 uri, vezava na beljakovine plazme - 40-55%. Fenoterol prehaja skozi placentno pregrado. Biotransformacija v jetrih. Izločajo se v urinu in žolču kot neaktivni sulfatni konjugati. Po zaužitju se fenoterol popolnoma absorbira iz prebavil. Med prvim prehodom skozi jetra se intenzivno presnavlja. Izloča se v žolč in urin skoraj v celoti v obliki neaktivnih sulfatnih konjugatov.

Salbutamol, terbutalin in fenoterol se lahko uporabljajo tudi, kadar so ogroženi zaradi prezgodnjih porodov.

Indikacije za imenovanje heksoprenalina.

  • Akutna tokoliza:
    • Zaviranje poslabšanja porodov med porodom z akutno intrauterino asfiksijo, z imobilizacijo maternice pred carskim rezom, pred rotacijo ploda iz prečnega položaja, s prolapsom popkovine, z zapleteno delovno aktivnostjo.
    • Nujni ukrepi za prezgodnji porod pred porodom nosečnice v bolnišnico.
  • Masivna tokoliza:
    • Inhibicija prezgodnjih krčev v prisotnosti sploščenega materničnega vratu in / ali razkritja votline maternice.
  • Dolga tokoliza:
    • Preprečevanje prezgodnjih porodov s povečanimi ali pospešenimi krči brez glajenja materničnega vratu ali razkritja maternice.
    • Imobilizacija maternice pred, med in po materničnem vratu.
    • Nevarnost prezgodnjega poroda (kot nadaljevanje infuzijske terapije).
  • Od kardiovaskularnega sistema:
    • Tahikardija.
    • Bolečina v prsnici.
    • Padec diastoličnega krvnega tlaka.
  • S strani centralnega živčnega sistema:
    • Anksioznost
    • Tremor
    • Nervoznost.
    • Anksioznost
    • Omotičnost.
    • Glavobol
  • Iz prebavnega sistema:
    • Slabost
    • Belching.
    • Bruhanje.
    • Poslabšanje motilitete črevesja.
  • Presnova:
    • Hipokalemija.
    • Hiperglikemija.
  • Na delu dihalnega sistema:
    • Kašelj
  • Drugo:
    • Povečano znojenje.
    • Slabost
    • Bolečine v mišicah in krči.
    • Alergijske reakcije.

Pri uporabi zdravil te skupine pri bolnikih z okvarjenim delovanjem srčno-žilnega in dihalnega sistema je treba upoštevati možnost pljučnega edema.

Pri uporabi selektivnega β 2 -adrenomimetiki v porodništvu priporočamo spremljanje ravni kalija v krvi, krvnega tlaka, srčnega utripa pri nosečnicah in srčnega utripa v plodu.

Beta 2 adrenomimetiki

V skupini bronhodilatorjev so najbolj zanimive snovi, ki stimulirajo β2-adrenoreceptorje. Izločajo bronhospazem z aktiviranjem β2-adrenoreceptorjev bronhijev in z njimi povezano adenilatno ciklazo, kar vodi do povečanja intracelularne vsebnosti cAMP (to zmanjšuje koncentracijo kalcijevih ionov v celicah) in zmanjšuje tonus gladkih mišic bronhijev. Hkrati se pod vplivom substanc z β2-adrenomimetično aktivnostjo zmanjša sproščanje spojin, ki povzročajo bronhiološki spazem (histamin, anafilaksijska počasna reakcija, itd.), Iz mastocitov.

Snovi, ki stimulirajo adrenoreceptorje (adrenomimetiki) na smer delovanja, so razdeljene na α-adrenergične (norepinefrin, fenilefrin, etafedrin), vključno z aktualnimi (fenilefrin, fenilefolin, nafazedrin), vključno z lokalno (fenilefrin, fenilefrin, nafazolin, nano, cink in nasalamin) (lokalno). adrenomimetiki (epinefrin, efedrin, efedrin), β-adrenomimetiki (β1 in β2) (izoprenalin, heksoprenalin, orciprenalin) in selektivni β2-adrenomimetiki kratkega (terbutalin, salbutamol, fenoterol) in dolgoročni (klenbuterol, salmeterjev merilnik, salmeter, salmeter, fenoterol) in dolgoročni (klenbuterol, salmeter). ystviya.

izoliramo tudi kot neposredna agonistov - neposredno stimuliranje adrenergične receptorje (noradrenalin, adrenalin, izoprenalin, itd), posredne (simpatikomimetiki) - induciranje sproščanja mediatorja noradrenalina v sinaptični reži ali omogočajo njegovo tvorbo v presinaptične veziklov (orciprenalin) in mešano ukrepe (efedrin, difedrin).

Trenutno je v klinični praksi najpogosteje uporabljena zdravila z visoko selektivnostjo za β2-adrenoreceptorje in malo izpostavljena encimom (terbutalin, salbutamol, fenoterol), pa tudi dolgo trajanje delovanja (formoterol in salmeterol). Ta zdravila se običajno uporabljajo kot del kombiniranih zdravil (dolgodelujočih β2 stimulansov v kombinaciji z inhalacijskimi glukokortikosteroidi), ki imajo več prednosti v primerjavi z imenovanjem njihovih komponent posebej.

Mehanizem delovanja

Farmakološke učinke adrenomimetikov posreduje stimulacija β2-adrenergičnih receptorjev, ki se nahajajo v bronhih, katerih gostota se povečuje z zmanjševanjem premera slednjega, kot tudi na površini mastocitov, limfocitov, eozinofilcev itd. Ko se molekula agonista veže na β2-adrenoreceptor, se spremeni konformacija slednjega. Aktivirani receptor vzajemno deluje z regulatornim proteinom Gs, ki nato aktivira encim adenilat ciklazo, kar prispeva k sintezi in povečanju znotrajcelične koncentracije cAMP. Posledica je indukcija protein-kinaze A in stimulacija procesa transkripcije DNK, zmanjšanje znotrajcelične koncentracije Ca2 +, kar vodi do sprostitve gladkih mišic. Kopičenje cAMP prav tako spodbuja prehod receptorja v neaktivno stanje. B2-adrenergični stimulatorji preprečujejo vnos Ca 2+ ionov v celice, zavirajo alergensko sproščanje alergijskih mediatorjev (histamin, levkotrieni itd.) Iz mastocitov, imajo protivnetne učinke, zmanjšujejo vaskularno prepustnost in imajo tudi preventivni učinek na bronhospazem, inhibirajo akutni vnetni bronhospazem, zavirajo akutno limfocitozo, zavirajo vaskularno vnetje. reakcijo, vključno z izzivanjem z vadbo in hladnim zrakom, povečanjem izločanja sluzi, povečanjem mukozilnega očistka, izboljšanjem učinkovitosti respiratorja s mišice.

Najpomembnejša lastnost β2-adrenostimulatorjev je njihova selektivnost za β2-adrenoreceptorje. Predvsem selektivnost določa resnost srčnih učinkov β-agonistov in se ocenjuje z razmerjem med odmerkom zdravila, ki ima bronhodilatacijsko lastnost (stimulacijo β2-adrenoreceptorja) na odmerek, ki stimulira miokard (stimulacijo β1-adrenoreceptorja). Selektivni adrenomimetiki imajo manj učinka na β1-adrenoreceptorje, ki se nahajajo v miokardu. Torej ima fenoterol v primerjavi z izoproterenolom 20-krat, salmeterol - 10.000-krat manj stimulativnega učinka na srce. Če vzamemo stopnjo selektivnosti izoproterenola kot 1, potem je selektivnost fenoterola 120, salbutamol - 1375 in salmeterol - 85 000. Formoterol, ki je za razliko od salmeterola (delni agonist) popoln agonist, ima še večjo afiniteto za β2-adrenoreceptor.

Farmakokinetika

Farmakokinetika β2-adrenostimulantov je odvisna od načina dajanja. Epinefrin, če ga jemljemo peroralno, je popolnoma inaktiviran v želodcu. Efedrin, efedrin, heksoprenalin, orciprenalin, terbutalin, salbutamol, fenoterol in klenbuterol se absorbirajo iz prebavil.

Pri uporabi adrenomimetikov se lahko uporabljajo različne oblike zdravil, najbolj racionalna pot uporabe pa je inhalacija. Po zaužitju zdravil so med prvim prehodom skozi jetra izpostavljeni intenzivnemu presistemskemu metabolizmu, zato je biološka uporabnost peroralnih oblik zelo nizka. Med vdihavanjem del odmerka ne doseže bronhijev iz različnih razlogov (adsorbira se v ustni votlini ali zapusti dihalni trakt z izdihanim zrakom). Pri odmerjanju aerosola le 5–15% doze pride v pljuča, pri vdihavanju suhega prahu pa še nekaj več - do 30–38% in pri uporabi razpršilca ​​- 5–7%.

Adrenomimetiki se praktično ne vežejo na beljakovine v plazmi, le 14–25%. Izjema je formoterol - 61-65%. Pri β2-adrenostimulyatorov ni povezave med koncentracijo zdravila v krvni plazmi ter trajanjem in resnostjo bronhodilatatornega učinka. Na primer, T1 / 2 salbutamol, ocenjen z izginotjem tahikardije po intravenskem bolusnem dajanju, je 15 minut, bronhodilatatorski učinek salbutamola pa traja več kot 3 ure, čeprav zdravilo ni odkrito v krvni plazmi.

T1 / 2 za izoprenalin je 2 minuti, za terbutalin in formoterol 2-3 ure, za salbutamol, salmeterol, fenoterol 5-7 ur.

β2-adrenostimulatorji so podvrženi biotransformaciji v jetrih, tkivih in krvni plazmi pod vplivom encimov monoamin-oksidaze (MAO) in kateholamin-ortometiltransferaze (COMT). Metaboliti se izločajo z urinom. Nekateri imajo farmakološko aktivnost. Glavni presnovek salmeterola je 3-4-krat aktivnejši od samega zdravila, vendar traja njegovo delovanje manj kot 20 minut. Izoprenalin, salbutamol in terbutalin adrenomimetiki dobro prodrejo v placento in se izločajo z materinim mlekom. Učinek epinefrina po subkutani ali intramuskularni uporabi se začne po 3–10 minutah in traja 30–60 minut; učinek efedrina je 15–20 minut po intravenskem dajanju in 30–40 minut po peroralnem dajanju in traja 4-6 ur. Pri vdihavanju izoprenalina je njegov učinek opazen po 1 minuti in ostane učinkovit 1-2 uri.

Orciprenalin začne delovati po 30–60 s, ko je učinek ohranjen 3-5 ur, terbutalin, salbutamol in fenoterol, ki se dajejo z vdihavanjem, imajo hiter bronhodilatacijski učinek do 4-6 ur (za terbutalin in salbutamol) in za 7-8 ur (za fenoterol). ). Formoterol in salmeterol imata najdaljši bronhodilatacijski učinek (do 12 ur), razlike v stopnji začetka učinka: formoterol je hiter in salmeterol nekoliko počasnejši (po 30 min).

Trajanje β2-adrenostimulyatorov je neposredno povezano z velikostjo molekule in njenimi hidrofilnimi ali lipofilnimi lastnostmi. Molekula salbutamola ima na primer majhno dolžino in hidrofilne lastnosti, zaradi česar se hitro veže na aktivni del receptorja, kar pojasnjuje hiter začetek njegovega delovanja. Zaradi visoke hidrofilnosti pa se salbutamol razmeroma hitro izloči iz bronhijev, njegovo trajanje pa ne presega 4-6 ur, formoterol pa je zmerno lipofilno zdravilo. To mu omogoča hitro interakcijo s receptorjem, ki zagotavlja hiter začetek delovanja in omogoča uporabo formoterola za lajšanje napadov astme. Po drugi strani zdravilo prodre v notranji (lipofilni) sloj celične membrane, od koder se postopoma sprosti in ponovno reagira z aktivnim mestom receptorja. Učinek formoterola se začne tako hitro kot delovanje salbutamola, vendar traja do 12 ur.

Drugo dolgo delujoče zdravilo, salmeterol, je dolga (25 ° A) molekula, ki je 10.000-krat bolj lipofilna kot salbutamol. Zaradi visoke lipofilnosti se salmeterol praktično ne zadržuje v tekočini na površini dihalnega trakta in se takoj (v manj kot 1 minuti) deponira v celični membrani. Po tem se molekule salmeterola počasi premaknejo v aktivno regijo β2-adrenoreceptorja, zato se aktivacija receptorjev (in začetek delovanja zdravila) ne pojavi takoj, temveč po približno 30 minutah. V tem primeru je dolga veriga molekule trdno pritrjena na celično membrano in aktivni center molekule zdravila lahko večkrat aktivira receptor, ki zagotavlja

daljše trajanje delovanja. Takšna povezava s receptorjem salmeterola je reverzibilna in nekonkurenčna, njeno trajanje delovanja ni odvisno od odmerka in je več kot 12 ur, najdaljši učinek imajo salmeterol in formoterol. Trajanje delovanja salbutamola je nekoliko manjše od trajanja delovanja terbutalina in fenoterola.

Kraj zdravljenja

V pulmologiji so glavne indikacije za uporabo β2-adrenostimulantov bronhospastična stanja in bolezni, vključno z bronhialno astmo (BA), kronično obstruktivno pljučno boleznijo (COPD) in bronhospastični sindrom pri drugih boleznih.

Oblike vdihavanja se najpogosteje uporabljajo v klinični praksi. Parenteralno dajanje adrenergičnih mimetikov se uporablja pri hudih napadih astme, ki jih spremlja hud edem sluznice in hipersekrecija viskoznega izpljunka, ki preprečuje prodiranje aerosola v majhne bronhije.

Priporočila za uporabo β2-adrenostimulyatorov:

  • Za lajšanje napadov astme se uporabljajo kratkodelujoči β2-stimulansi. Ta zdravila se ne smejo uporabljati za osnovno zdravljenje zaradi pomanjkanja protivnetnega delovanja.
  • Dolgo delujoči β2-adrenergični stimulansi (v kombinaciji z glukokortikosteroidi (GCS) so zdravila za osnovno zdravljenje bronhialne astme.) Tudi z zmernim potekom bolezni je priporočena uporaba dolgodelujočih adrenergičnih mimetikov skupaj z inhaliranim GCS, ki izboljšuje nadzor nad potekom bolezni in izboljšuje kakovost življenja. bolne.
  • Za lajšanje napadov astme se uporabljajo selektivni kratkodelujoči β2-adrenergični stimulansi ali formoterol, izbira načina dajanja (nebulizer ali merjeni aerosol) pa je odvisna od bolnikove sposobnosti pravilnega uporabe inhalatorja.
  • Za zdravljenje poslabšanja astme je učinkovita kombinacija β2-adrenostimulantov z ipratropijevim bromidom (v nasprotju z poslabšanjem KOPB, pri kateri ta kombinacija nima dodatne učinkovitosti). Kar zadeva moč in hitrost nastopa bronhodilatatorskega učinka pri poslabšanju astme, adrenomimetiki bistveno presegajo teofilin in ipratropijev bromid. Intravensko dajanje adrenalina je indicirano samo v življenjsko nevarnih situacijah. Oralne oblike za lajšanje napadov astme so nepraktične.
  • Bolnikom z astmo je treba pred inhaliranjem dolgotrajno delujočih β2-agonistov (formoterol, salmeterol) predpisati pred povečevanjem odmerkov inhaliranega GCS v primerih, ko standardni odmerek ne omogoča doseganja remisije bolezni. Dodajanje podaljšanih β2-agonistov inhalacijskemu GCS pri bolnikih s trdovratno BA kakršne koli resnosti je učinkovitejši režim zdravljenja v primerjavi z dvakratnim dvigom hormonskega odmerka in ta kombinacija je priznana kot „zlati standard“ terapije z BA. Visoka učinkovitost astme pri kombiniranem zdravljenju dolgo delujočih agonistov β2 z inhaliranim GCS je privedla do ustvarjanja fiksnih kombinacij zdravil, kot je budezonid / formoterol in salmeterol / flutikazon.
  • Glavni način za spremljanje učinkovitosti bronhodilatatorske terapije je preučevanje zunanje ekspiracijske frakcije (FVD) ali merjenje vršnega pretoka. Hkrati je potreba po vdihavanju β2-adrenostimulyatorov kratkotrajnega delovanja merilo za resnost bolnikovega stanja, ki ga je mogoče voditi pri izbiri osnovne terapije astme.

Prenosljivost in stranski učinki

Ob prekomerni stimulaciji se občutljivost β2-adrenoreceptorjev zmanjša. Razlog za tako kratkoročno "desenzibilizacijo" je disociacija receptorja z G-proteinom in adenilat ciklazo. Medtem ko ohranja prekomerno stimulacijo, pride do zmanjšanja števila receptorjev na celični površini (internalizacija ali »spodnja regulacija«) z njihovo delno degradacijo. Odziv receptorja na simpatično stimulacijo se pojavi kot rezultat sinteze novih β2-adrenoreceptorjev, katerih desenzibilizacija povzroči zmanjšanje učinkovitosti β2-adrenomimetikov in povzroči, da bolniki povečajo odmerek in pogostost uporabe zdravil. To je pogost vzrok neželenih učinkov in zmanjšuje učinkovitost zdravljenja. Uporaba α- in β-adreimimulatorjev epinefrina in efedrina z razvito desenzibilizacijo in refraktornostjo β2-adrenoreceptorjev v primerjavi s prevelikim odmerjanjem selektivnih adrenomimetičnih zdravil lahko vodi do "povratnega sindroma", tj. močno poslabšanje bronhialne prehodnosti zaradi stimulacije α-adrenoreceptorjev. Po drugi strani lahko selektivni β2-adrenergični stimulansi povzročijo "sindrom zaklepanja" - poslabšanje izkašljevanja izpljunka zaradi širjenja žil submukoznega sloja bronhijev in kršitev njihove drenažne funkcije. "Zaklepni sindrom" se ne izloča z majhnimi odmerki adrenergičnih agonistov, ki imajo vazokonstriktorski učinek.

Izjemno nezaželen pojav pri uporabi β2-adrenostimulyatorov je njihov učinek na srčno-žilni sistem. Izoprenalin in fenoterol sta manj selektivna za β2-adrenergične receptorje kot salbutamol in terbutalin, zato sta pri uporabi pogostejša tahikardija, aritmija in dvig arterijskega tlaka (zaradi povečanega srčnega izliva). Poleg tega ima fenoterol izrazit učinek na raven kalija v serumu. V tem primeru kardiovaskularni učinki pri uporabi zdravil niso odvisni samo od selektivnosti, ampak tudi od odmerka in načina dajanja. Neželeni učinek fenoterola in salbutamola je običajno maksimalno izražen po 20-40 vdihov (100 µg vsak) skozi inhalator z odmerkom. Med β2-adrenergičnimi stimulansi ima izoprenalin največjo kardiotoksičnost in je sposoben inducirati subendokardno ishemijo. Pri bolnikih s hudo bronhialno astmo lahko adrenomimetiki povzročijo močno zmanjšanje PaO2 zaradi slabšega razmerja prezračevanja / perfuzije. V redkih primerih je njihova uporaba opažena slabost, bruhanje, zaprtje, uničenje trepljalnega epitela bronhialne sluznice (neselektivni β2-adrenostimulator). Hipoksija znatno poveča tveganje neželenih učinkov zdravil, vključno s kardiološkimi - povečuje tveganje za ishemijo miokarda in aritmije, povezane z uporabo adrenomimetikov.

Pogosto se pri uporabi β2-adrenostimulatorjev poveča koncentracija prostih maščobnih kislin in glukoze v krvni plazmi, kar je treba upoštevati pri bolnikih s sladkorno boleznijo. Selektivni β2-adrenostimulatorji na začetku zdravljenja lahko povzročijo tresenje mišic.

Kontraindikacije in opozorila

Glavne kontraindikacije za predpisovanje zdravil skupine β2-agonistov so: preobčutljivost na zdravilo in njegove sestavine, koronarna bolezen srca, tahiaritmije, arterijska hipertenzija, hipertiroidizem.

Spremljanje varnosti zdravljenja mora vključevati mesečni elektrokardiogram (trajanje intervala QT se ne sme povečati za več kot 15%), kot tudi določanje ravni kalija v serumu, zlasti pri bolnikih z dejavniki tveganja za bolezni srca in ožilja.

Mehanizem delovanja

Farmakološke učinke adrenomimetikov posreduje stimulacija β2-adrenergičnih receptorjev, ki se nahajajo v bronhih, katerih gostota se povečuje z zmanjševanjem premera slednjega, kot tudi na površini mastocitov, limfocitov, eozinofilcev itd. Ko se molekula agonista veže na β2-adrenoreceptor, se spremeni konformacija slednjega. Aktivirani receptor vzajemno deluje z regulatornim proteinom Gs, ki nato aktivira encim adenilat ciklazo, kar prispeva k sintezi in povečanju znotrajcelične koncentracije cAMP. Posledica je indukcija protein-kinaze A in stimulacija procesa transkripcije DNK, zmanjšanje znotrajcelične koncentracije Ca2 +, kar vodi do sprostitve gladkih mišic. Kopičenje cAMP prav tako spodbuja prehod receptorja v neaktivno stanje. B2-adrenergični stimulatorji preprečujejo vnos Ca 2+ ionov v celice, zavirajo alergensko sproščanje alergijskih mediatorjev (histamin, levkotrieni itd.) Iz mastocitov, imajo protivnetne učinke, zmanjšujejo vaskularno prepustnost in imajo tudi preventivni učinek na bronhospazem, inhibirajo akutni vnetni bronhospazem, zavirajo akutno limfocitozo, zavirajo vaskularno vnetje. reakcijo, vključno z izzivanjem z vadbo in hladnim zrakom, povečanjem izločanja sluzi, povečanjem mukozilnega očistka, izboljšanjem učinkovitosti respiratorja s mišice.

Najpomembnejša lastnost β2-adrenostimulatorjev je njihova selektivnost za β2-adrenoreceptorje. Predvsem selektivnost določa resnost srčnih učinkov β-agonistov in se ocenjuje z razmerjem med odmerkom zdravila, ki ima bronhodilatacijsko lastnost (stimulacijo β2-adrenoreceptorja) na odmerek, ki stimulira miokard (stimulacijo β1-adrenoreceptorja). Selektivni adrenomimetiki imajo manj učinka na β1-adrenoreceptorje, ki se nahajajo v miokardu. Torej ima fenoterol v primerjavi z izoproterenolom 20-krat, salmeterol - 10.000-krat manj stimulativnega učinka na srce. Če vzamemo stopnjo selektivnosti izoproterenola kot 1, potem je selektivnost fenoterola 120, salbutamol - 1375 in salmeterol - 85 000. Formoterol, ki je za razliko od salmeterola (delni agonist) popoln agonist, ima še večjo afiniteto za β2-adrenoreceptor.

Info-Farm.RU

Farmacevtski izdelki, medicina, biologija

Beta-2 adrenostimulatorji

Beta-2 adrenostimulatorni, tudi beta-2-agonisti, ag-2-agonisti, Stimulatorji β-2-adrenoreceptorji, -2-adrenomimetiki - skupina zdravil, katerih mehanizem delovanja je stimulacija beta-2-adrenoreceptorjev in uporabljajo se predvsem za zdravljenje kroničnih bolezni dihal, ki jih spremlja bronhospazem, pa tudi v porodništvu za zmanjšanje tonusa in sprostitve gladkih mišic maternice z grožnjo prezgodnjega poroda.

Zgodovina ustvarjanja

Uporaba zdravil, ki stimulirajo adrenoreceptorje za zdravljenje bronhialne astme in drugih obstruktivnih pljučnih bolezni, se je začela leta 1900, ko se je adrenalin, neselektivni α in β adrenostimulator, prvič uporabil za zdravljenje astme. Toda pri uporabi adrenalina, so bili pogosto opaženi neželeni učinki (tahikardija, aritmogeni učinek, glavobol), inhalacije te droge so pogosto imele škodo na sluznici zgornjih dihal, kratko trajanje delovanja (1-1,5 ure) pa je bilo tudi pomanjkanje uporabe adrenalina. Ti dejavniki so postali spodbuda za nadaljnji razvoj učinkovitejših in varnejših zdravil za zdravljenje bronhospazma.

Leta 1940 je bil prvič sintetiziran izoprenalin - sintetični kateholamin, adrenalinski derivat, je neselektivni β 2 -adrenoreceptorji in ima tudi lastnosti β 1 -adrenomimetiki. Z njegovo uporabo so opazili manj neželenih učinkov. Toda to zdravilo je imelo tudi kratko obdobje delovanja (1-1,5 ure), kar je povezano z uničenjem zdravila s pljučnim encimom katehol-O-metiltransferaza, poleg tega pa je biotransformacija izoprenalina povzročila nastanek metabolitov z lastnostmi beta-blokatorjev. Leta 1963 je v laboratoriju podjetja "Boehringer Ingelheim" sintetiziral ortsiprenalin - neselektivni β 2 -adrenoreceptorji, ki imajo sicer manjšo aktivnost v primerjavi z izoprenalinom, vendar imajo daljše obdobje delovanja in afiniteto za adrenergične receptorje bronhijev in manj - za adrenoreceptorje miokarda in krvnih žil.

Toda nenadzorovana uporaba neselektivnih beta-agonistov je privedla do povečanja umrljivosti pri bolnikih z bronhialno astmo, ki so se nakopičili zaradi prevelikega odmerjanja teh zdravil, njihovih metabolitov z lastnostmi beta-blokatorjev in prispevajo k bronhospazmu, kot tudi povečanje pogostnosti zapletov iz kardiovaskularnega sistema in smrtnosti bolnikov.. Nadaljnje raziskave na področju farmakologije so leta 1967 privedle do sinteze prvega selektivnega β v Združenem kraljestvu 2 -kratkodelujoči adrenoreceptorji - salbutamol, ki je bil razvit v laboratoriju strukturnega oddelka podjetja “GlaxoSmithKline”. V začetku 80. let 20. stoletja je bil prvi β sintetiziran tudi v laboratoriju GlaxoSmithKline. 2 -adrenergični receptor z dolgim ​​obdobjem delovanja - salmeterol, leta 1986 pa je bil na Japonskem razvit še en dolgotrajni adrenostimulator, formoterol. Vzporedno z razvojem β 2 -dolgotrajno delujočih adrenoreceptorjev, se nadaljuje sinteza β 2 agonisti ultratrivalnega delovanja (več kot 24 ur), kar je privedlo do nastanka prvega ultratrivalo delujočega β t 2 -adrenoreceptorji v letu 2009 v laboratoriju podjetja "Novartis" - indacaterolu.

Razvrstitev

Vsa zdravila beta-2-adrenoreceptorske skupine lahko razdelimo glede na selektivnost njihovega delovanja na β 2 -adrenoreceptorji. Za neselektivna zdravila, razen za β 2-adrenoreceptorji, delujejo tudi na β 1 -adrenoreceptorji (vključno z adrenoreceptorji, ki se nahajajo v miokardu, krvnih žilah in drugih organih) in imajo kratko obdobje delovanja, vključujejo izoprenalin, ortsiprenalin in heksoprenalin. Selektivni β 2 -adrenostimulante delimo s trajanjem delovanja na kratkodelujoča zdravila, ki vključujejo salbutamol (kot tudi levorotirajoči izomer salbutamola - levosalbutamola), fenoterol in terbutalin. K β 2 -Dolgo delujoči adrenoreceptorji vključujejo salmeterol, formoterol, klenbuterol in bambuterol. Razlikuje se tudi. 2 -adrenergični stimulatorji delovanja ultratrivalo, katerega prvi predstavnik je indakaterol.

Mehanizem delovanja

Mehanizem delovanja vseh beta-2-adrenergičnih receptorjev je stimulacija β 2-adrenoreceptorji, ki so v glavnem v gladkih mišicah bronhijev, kot tudi v miometriju in krvnih žilah, z aktiviranjem intracelularne adenilat ciklaze, ki tvori kompleks z G-proteinom, pod vplivom katerega poveča nastanek cikličnega AMP in stimulira proteinsko kinazo tipa A, ki vodi do relaksacije gladkih mišic notranjih organov. Selektivni β 2 Agonisti se ne uničijo z encimom pljučnega katehol-O-metiltransferaze, zato imajo daljše obdobje delovanja in se lahko uporabljajo tako z inhalacijo kot oralno in parenteralno. Fenoterol in formoterol sta konkurenčna β antagonista. 2-adrenoreceptorji, ki zagotavlja hiter začetek delovanja zdravil, pa tudi večjo verjetnost neželenih učinkov (vključno s "rebound sindromom") - povečanim bronhospazmom, ko so priporočeni odmerki zdravila preseženi, in povečano toleranco na ta zdravila). Salbutamol in salmeterol sta nekonkurenčna antagonista β. 2-adrenoreceptorji, zato se, ko se uporabljajo, počasi začne delovati v primerjavi s konkurenčnimi antagonisti beta-adrenoreceptorjev, pa tudi manj stranskih učinkov tudi pri dolgotrajni uporabi. Dolgo obdobje delovanja salmeterola in formoterola je posledica visoke lipofilnosti teh zdravil. Formoterol, za razliko od salmeterola, ima zanemarljivo lipofilnost, zato se zdravilo po penetraciji v celice dihalnih poti hitro razširi v plazemsko membrano, kar ustvarja vrsto depot formoterola, iz katerega zdravilo prehaja v zunajcelični prostor in se istočasno veže na adrenoreceptorje in lipide gladkih mišic, zagotavlja kot hitri začetek delovanja (1-3 minute po vdihavanju) in trajanje (do 12:00) učinka formoterola. Medcelični mehanizem delovanja salmeterola se nekoliko razlikuje od mehanizma delovanja drugih β 2 agonistov. Zaradi prisotnosti dolge lipofilne saligininske verige ("rep" molekule) ima salmeterol zelo visoko lipofilnost (10.000-krat večjo od salbutamola). Med prehodom v celice dihalnega trakta, salmeterol hitro prodre v celično membrano in se fiksira v strukturah, ki so v bližini β 2-adrenoreceptorji, in dolgi lipofilni del molekule zdravila se veže na neaktivni del receptorja in zagotavlja dolgotrajen učinek salmeterola. Celične membrane dihalnega sistema postanejo nekakšen "depot" za zdravilo, iz katerega salmeterol počasi prodre v celice gladkih mišic dihalnega trakta. Pod vplivom β 2 -adrenoreceptor zmanjša sproščanje vnetnih mediatorjev iz mastocitov (vključno z sproščanjem histamina in levkotrienov), zmanjša prepustnost kapilar (ki pomaga preprečiti nastanek edema bronhialne sluznice) in modulira produkcijo sluznice bronhialne sluzi, kar vodi k optimizaciji mukociliarnega očistka. Toda zmanjšanje sproščanja vnetnih mediatorjev in zmanjšanje prepustnosti kapilar pri uporabi β 2 -adrenoreceptorjev ne spremlja zmanjšanje števila vnetnih celic v bronhialni sluznici (vključno z aktiviranimi makrofagi, eozinofili in limfociti), ki teoretično lahko vodijo v povečanje vnetnega procesa v dihalnem traktu (na primer, ko obstaja možnost prostega dihanja po uporabi adrenostimulantov t To vdihne veliko število eksogenih alergenov). Pri uporabi z inhalacijo zdravila iz skupine praktično delujejo le na β 2 -adrenergičnih receptorjev bronhijev in le malo vplivajo na adrenoceptorje v drugih organih. Pri uporabi skupaj z inhalacijskimi kortikosteroidi in m-holinolitiki opazimo izboljšanje učinkovitosti beta-2-adrenergičnih receptorjev med inhalacijsko uporabo. Nekatera zdravila iz skupine (neselektivni adrenostimulanti, salbutamol in fenoterol) imajo tokolitični učinek, ki vodi do zmanjšanja tonusa in sprostitve gladkih mišic maternice in se uporablja z grožnjo prezgodnjih porodov in cervikalne insuficience. Poleg lastnosti bronhodilatorjev ima Klenbuterol anabolične lastnosti in se uporablja za hitro izgradnjo mišične mase s strani bodybuilderjev ali za ohranjanje oblike telesa v povezavi z obiski telovadnic.

Farmakokinetika

Večina zdravil skupine β 2 -adrenoreceptorji se dobro absorbirajo s peroralno uporabo, vendar je peroralna biološka uporabnost adrenergičnih stimulansov nizka zaradi učinka prvega prehoda skozi jetra v presnovo teh zdravil. Glavna pot dajanja zdravil iz skupine je inhalacija, pri kateri se biološka uporabnost pripravkov spreminja od 5 do 38% pri različnih odmerkih (preko nebulatorja, inhalacije suhega praška ali aerosola). Izjema je zdravilo z ultrarivalnim učinkom indakaterola, katerega biološka uporabnost pri vdihavanju je 43%. Del zdravil skupine se uporablja tudi parenteralno, večinoma intravensko, biološka uporabnost zdravil pa je 100%. Skupinska zdravila so slabo vezana na beljakovine v plazmi (povprečno 14-25%). Večina zdravil iz skupine β 2 -adrenoreceptorji ustvarjajo visoke koncentracije v večini telesnih tkiv, prodrejo v placentno pregrado in se izločajo v materino mleko. Metabolizirana skupina zdravil predvsem v jetrih, kot tudi v drugih tkivih telesa pod delovanjem encimov MAO in katehol-O-metiltransferaze. Razpolovna doba skupine se giblje od 2 minut v izoprenalinu do 24 ur v indakaterolu. Izhod β 2 -adrenergični stimulansi se izločajo v urinu in blatu, deloma v obliki neaktivnih presnovkov, deloma nespremenjenih.

Indikacije za uporabo

Glavne indikacije za uporabo β 2 -adrenoreceptorji so bronho-obstruktivne bolezni dihal (bronhialna astma, kronične obstruktivne pljučne bolezni, pljučni emfizem), v katerih so agonisti β t 2-adrenoreceptorji uporabljajo se pretežno z vdihavanjem, pogosto v kombinaciji z inhaliranim GCS ali holinolitikom. V primeru bronho-obstruktivnih bolezni se lahko adrenostimulanti uporabljajo v nebulatorju, odmernih aerosolih in v obliki merjenih suhih praškov. Salbutamol, fenoterol, orciprenalin, heksoprenalin in izoprenalin se uporabljajo tudi v porodniški praksi, večinoma intravensko za istmično-cervikalno insuficienco z grožnjo prezgodnjega poroda. Klenbuterol se uporablja tudi za hitro izgradnjo mišične mase s strani bodybuilderjev ali za ohranjanje oblike telesa in hujšanje v povezavi z obiski telovadnic.

Neželeni učinki

Z uporabo selektivnih beta-2-adrenergičnih receptorjev so najpogosteje opazili tremor v roki in tahikardijo (pogosteje s salbutamolom). Pri uporabi neselektivnega β 2 -adrenoreceptorji so pogostejši stranski učinki kardiovaskularnega sistema, ki jih povzroča stimulacija miokardnih adrenoreceptorjev in krvnih žil - aritmije (vključno s atrijsko fibrilacijo, supraventrikularno tahikardijo in ekstrasistolo), arterijsko hipertenzijo ali hipotenzijo, miokardno ishemijo. Pri daljši nenadzorovani uporabi β 2 -adrenoreceptorji lahko opazimo "rebound sindrom" - paradoksalno bronhospazem z naraščajočimi odmerki zdravila, kot tudi povečano toleranco na zdravila v skupini. Med drugimi neželenimi učinki so pogostejše alergijske reakcije v obliki urtikarije ali kožnih izpuščajev, slabost, bruhanje, stomatitis in faringitis (zaradi draženja sluznice med vdihavanjem), agitacija, konvulzije, presnovne motnje (hiperglikemija, hipokalemija, hiperlipidemija, laktacidoza).

Kontraindikacije

Beta-2 adrenostimulanti so kontraindicirani v primeru preobčutljivosti na skupine zdravil, tahiaritmije, ishemične bolezni srca, dekompenzirano tirotoksikozo in diabetes mellitus, hudo srčno popuščanje, nekorigirano hipertenzijo. Previdno uporabljali skupine zdravil za odpoved jeter in ledvic, epilepsijo. Β 2 -adrenergični stimulansi se zaradi antagonizma njihovega delovanja in drugih adrenostimulantov zaradi povečanega tveganja neželenih učinkov ne uporabljajo hkrati z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta. Skupina zdravil se ne uporablja s srčnimi glikozidi zaradi povečanega tveganja za zastrupitev z glikozidi, tricikličnih antidepresivov in zaviralcev MAO zaradi tveganja za hipotenzijo.

Prepoved uporabe pri športnikih

Nekatera zdravila iz skupine beta-2-adrenoreceptorja, in sicer salbutamol, salmeterol in formoterol, so prepovedana za uporabo pri športnikih med tekmovanji po odločitvi Svetovne protidopinške agencije kot stimulansi dihalnega sistema in klenbuterola kot anaboličnega zdravila. In identifikacija teh zdravil. v telesu športnikov med tekmovanjem lahko služi kot razlog za njihovo diskvalifikacijo. Nekateri športniki, ki trpijo za astmo, pa imajo dovoljenje za uporabo salbutamola, formoterola in salmeterola (ne pa tudi klenbuterola) iz Svetovne protidopinške agencije.

1. Beta adrenomimetiki

Beta adrenomimetiki (sin. Beta adrenostimulatorni, beta agonisti, β adrenostimulatorni, β agonisti). Biološke ali sintetične snovi, ki povzročajo stimulacijo β-adrenergičnih receptorjev in pomembno vplivajo na osnovne funkcije telesa. Odvisno od njihove sposobnosti, da se vežejo na različne podvrste β-receptorjev, so izolirani β1 in β2-adrenomimetiki.

Fiziološka vloga β-adrenoreceptorjev

Adrenoceptorji so v telesu razdeljeni na 4 podtipa: α1, α2, β1 in β2i so tarča treh biološko aktivnih snovi, ki se sintetizirajo v telesu: adrenalin, noradrenalin. Vsaka od teh molekul vpliva na različne podvrste adrenergičnih receptorjev, adrenalin pa je univerzalna adrenergična imunica. Spodbuja vse 4 podvrste adrenergičnih receptorjev, Norepinefrin - le 3 - α1, α2 in β1, Dofamin - samo 1 - β1 - adrenergične receptorje. Poleg njih stimulira tudi lastne dopaminergične receptorje.

β-adrenoreceptorji pripadajo cAMP-odvisnim receptorjem. Ko se vežejo na β-agonist, obstaja aktivacija preko G-proteina (GTP-vezavni protein) adenilat ciklaze, ki pretvarja ATF-ciklični AMP (cAMP). To ima številne fiziološke učinke.

β-adrenoreceptorje najdemo v mnogih notranjih organih. Njihova stimulacija vodi v spremembo homeostaze posameznih organov in sistemov ter organizma kot celote.

β1-adrenoreceptorji se nahajajo v srcu, maščobnem tkivu celic, ki izločajo renin, v stagularnem aparatu ledvičnih anefronov. Ko so vzburjeni, se povečajo in povečajo srčne kontrakcije, lajšanje trioventrikularne prevodnosti in povečanje avtomatizma srčne mišice. V maščobnem tkivu se pojavijo lipoliztrigliceridi, kar vodi v povečanje prostih maščobnih kislin v krvi. V ledvicah se stimulira sinteza izločanja v krvi, kar vodi do razvoja angiotenzina II, povečanja žilnega tona in krvnega tlaka.

β2-adrenoreceptorji se nahajajo v bronhih, skeletnih mišicah, maternici, srcu, krvnih žilah, CNS in drugih organih. Njihova stimulacija vodi v širitev bronhijev in izboljšanje bronhialne prehodnosti, glikogenolizo skeletnih mišic in povečano krčenje mišic (in v velikih odmerkih do tremorja), glikogenolizo jeter in zvišanje ravni glukoze v krvi, zmanjšanje tonusa maternice, kar poveča nosečnost in nosečnost. V srcu vzbujanje β2-adrenoreceptorjev vodi do povečanja kontrakcij in tahikardije. To se zelo pogosto opazi z vdihavanjem β2-adrenomimetikov v obliki merjenih aerosolov za lajšanje napada asfiksije priroronhialne astme. V žilah so β2-adrenoreceptorji odgovorni za sproščanje tona in znižanje krvnega tlaka. Pri stimulaciji β2-adrenoreceptorjev se v CNS pojavi ekscitacija in tremor.

Neselektivni β1, β2-adrenomimetiki: izoprenalinski orkorpinefrin so uporabljali za zdravljenje astme, sindroma bolnih sinusov in motenj srčnega prevajanja. Zdaj jih praktično ne uporabljamo zaradi velikega števila neželenih učinkov (vaskularni kolaps, aritmije, hiperglikemija, CNS agitacija, tremor) in zato, ker so se pojavili selektivni β1 in β2 adrenomimetiki.

Sem spadajo dopamin in dobutamin.

Razdeljeno v 2 skupini:

Kratkotrajno delovanje: fenoterol, salbutamol, terbutalin, heksoprenalinelenbuterol.

Dolgotrajno delovanje: salmeterol, formoterol, indakaterol.

Beta adrenomimetiki: delovanje na telo, indikacije za uporabo

Beta adrenomimetiki spadajo v veliko skupino zdravil. Te snovi delujejo na določene receptorje v celici, ki so razvrščeni kot tip B. Beta receptorji se nahajajo po vsem telesu: v stenah bronhijev, v žilah, srcu, maščobnem tkivu, ledvičnem parenhimu in maternici. Z delovanjem na njih imajo beta adrenomimetiki dokončen učinek. Ti učinki se uporabljajo v pulmologiji, kardiologiji, zdravljenju porodničnih anomalij. Stimulacija beta receptorjev lahko povzroči tudi neželene učinke, zato ob uporabi beta adrenergičnih mimetikov obstajajo neželeni učinki. Vzeti jih je treba le po imenovanju zdravnika.

Beta-1 in beta-2 adrenomimetiki se razlikujejo med zdravili te skupine zdravil. Načelo ločevanja temelji na delovanju različnih tipov receptorjev. Prvi tip receptorja najdemo v srcu, maščobnem tkivu in jukstaglomerularnem aparatu ledvic. Njihova stimulacija vodi do naslednjih učinkov: t

  • povečan srčni utrip;
  • povečanje moči krčenja;
  • izboljšanje prevodnosti miokarda;
  • povečanje srčnega avtomatizma;
  • povečanje ravni prostih maščobnih kislin v krvnem serumu;
  • stimulacija ravni renina v ledvicah;
  • povečan žilni tonus;
  • zvišan krvni tlak.

Beta-2 adrenoreceptorji so prisotni v steni bronhijev, v maternici, srčni mišici, celicah centralnega živčnega sistema. Če se stimulirajo, to vodi do širjenja lumna bronhijev, povečanja sile krčenja mišic, zmanjšanja tonusa maternice in povečanja srčnega utripa. S svojim delovanjem so popolni antagonisti adrenergičnih blokatorjev.

Na podlagi te ločitve je v skladu s klasifikacijo v tej skupini več vrst zdravil:

  1. 1. Neselektivni adrenomimetiki. Lahko sproži alfa in beta adrenoreceptorje. Predstavniki tega razreda beta adrenostimulatorjev so adrenalin in noradrenalin. Uporabljajo se predvsem v izrednih razmerah v kardiologiji.
  2. 2. Neselektivni beta adrenomimetiki. Delujejo na beta-1 in beta-2-adrenoreceptorje. Ta zdravila vključujejo Isadrin in Orziprenalin, ki se uporabljata pri zdravljenju astmatičnih stanj.
  3. 3. Selektivni beta-1 adrenomimetiki. Vplivajo samo na receptorje beta-1. Ti vključujejo Dobutamin, ki se uporablja pri nujni patologiji pri zdravljenju srčnega popuščanja.
  4. 4. Selektivni beta-2 adrenomimetiki. Delujejo na receptorje beta-2. Razdeljeni so v dve veliki skupini: kratkodelujoči (fenoterol, salbutamol, terbutalin) in dolgotrajno delujoči - salmeterol, formoterol, indakaterol.

Mehanizem delovanja adrenomimetikov na telo je povezan s stimulacijo receptorjev alfa in beta. Mediatorji adrenalin in norepinefrin izstopata. Prva deluje na vse vrste receptorjev, vključno z alfo.

Pripravki so selektivni, ki delujejo na en tip receptorja ali niso selektivni. Kratkodelujoča zdravila, kot je dopamin, vplivajo na obe vrsti receptorjev, njihovi učinki pa niso dolgo načrtovani. Zato se uporabljajo za lajšanje akutnih stanj, ki zahtevajo takojšnjo pomoč.

Zdravilo Salbutamol selektivno prizadene samo receptorje beta-2, kar povzroči sprostitev mišične plasti bronhijev in povečanje njihovega lumna. Raztopina terbutalina vpliva na mišice maternice - to vodi do zmanjšanja mišičnih vlaken z miometrijem, če se daje intravensko.

Dobutamin deluje na srce in krvne žile s stimulacijskimi receptorji druge vrste. Njegov učinek je dokazan na žilnem tonusu, ki povzroča zvišanje krvnega tlaka in povečanje velikosti pulza. Mehanizem spremembe tlaka je odvisen od učinka mediatorjev na lumen žilne stene.

Učinkovitost uporabe beta-adrenergičnih zdravil potrjujejo dolgoletne izkušnje z uporabo teh zdravil v različnih panogah. Številne snovi so redko pred kratkim predpisane zaradi stimulacije tako receptorjev alfa kot tudi beta receptorjev, kar je lahko v določeni situaciji nezaželeno.

Indikacije za uporabo so obsežne. Zdravila se uporabljajo na različnih področjih zaradi prisotnosti receptorjev v skoraj vseh organih in tkivih.

Neselektivna zdravila, kot je Orciprenalin, se uporabljajo za izboljšanje atrioventrikularne prevodnosti ali pri bolnikih s hudo bradikardijo. Uporabite jih redko, enkrat, z nestrpnostjo do drugih zdravil. Izadrin se uporablja za kardiogeni šok, motnje srca z izgubo zavesti - napadi bradikardije v kombinaciji z Morgagni-Adams-Stokesovim sindromom.

Dopamin in Dobutamin se priporočata za uporabo z velikim padcem krvnega tlaka, dekompenziranimi srčnimi napakami in razvojem akutnega srčnega popuščanja. Pripravki so predpisani za vse vrste kardiogenega šoka. Imajo obsežne kontraindikacije, zato jih je treba uporabljati previdno, pri tem ni priporočljivo.

Isadrin vpliva na mišice bronhijev, zato se uporablja pri lajšanju napadov astme. Uporablja se pri diagnostičnih študijah bronho-pljučnega sistema kot bronhodilatatorja. Ni priporočljivo za dolgotrajno uporabo, saj zdravilo ni selektivno in povzroča neželene učinke.

Selektivni adrenomimetiki se pogosto uporabljajo v pulmologiji. Preparati Salbutamol in Fenoterol se uporabljata v postopnem zdravljenju bronhialne astme, pri lajšanju napadov obstrukcije in pri kroničnih obstruktivnih pljučnih boleznih. Ta sredstva pripravite v obliki raztopin za inhalacijo in v obliki aerosola za trajno uporabo.

Beta-2 agonisti se delijo na zdravila kratkega in dolgotrajnega učinka, ki so pomembna pri zdravljenju korakov bronhialne astme. Združujejo se s hormonskimi sredstvi. Na voljo v obliki tablet, aerosolov za distančnike in raztopin v meglicah za nebulatorsko terapijo. Zdravila se priporočajo za uporabo pri otrocih.

Odmerek in pogostost sprejemanja določi zdravnik po popolnem pregledu bolnika in diagnozi.

V porodništvu se uporabljajo zdravila Fenoterol in Terbutaline. Zmanjšujejo tonus maternice, zmanjšujejo generično aktivnost z grožnjo prezgodnjega poroda ali spontanega splava. Uporabljajo se za spontani splav.

Neselektivni predstavniki tega razreda zdravil z dolgotrajno uporabo povzročajo tresenje okončin, vzbujanje živčnega sistema. Lahko vplivajo tudi na presnovo ogljikovih hidratov, kar povzroča hiperglikemijo - zvišanje ravni sladkorja v krvi, kar je preobremenjeno z razvojem kome. Zdravila lahko povzročijo vztrajne motnje srčnega ritma, zato jih je treba uporabljati zelo previdno.

Sredstva povzročajo spremembo ravni krvnega tlaka in vplivajo na kontraktilnost mišic maternice. Zato je treba uporabo teh zdravil uskladiti z zdravnikom.

Seznam neželenih učinkov na človeško telo je naslednji:

  • tesnoba;
  • razdražljivost in razdražljivost;
  • omotica;
  • glavoboli v vratu;
  • kratkoročne krče;
  • srčni utrip, med nosečnostjo - pri materi in plodu;
  • tahikardija;
  • miokardna ishemija;
  • slabost in bruhanje;
  • suha usta;
  • izguba apetita;
  • alergijske reakcije.