logo

Beljakovine akutne faze

Z akutno razvijajočo se škodo koncentracija C-reaktivnega proteina in serumskega amiloida A v krvi bistveno poveča že 6 do 10 ur po nastanku poškodbe. Koncentracija drugih beljakovin akutne faze, vključno s fibrinogeni in anti-encimi, raste počasneje, v 24 do 48 urah.
Obstajajo beljakovine, katerih vsebnost v serumu se zmanjša med OOF. Takšne beljakovine se včasih imenujejo negativne beljakovine akutne faze. Ti vključujejo zlasti albumin in transferin.
Raven beljakovin akutne faze v krvi je določena predvsem s sintezo in izločanjem njihovih jetrnih celic. Najpomembnejša vloga pri regulaciji teh procesov je IL-6 in z njim povezanih citokinov, v manjšem obsegu IL-1, TNF-cc in tudi na glukokortikoide. Možno je, da se proizvodnja različnih beljakovin akutne faze nadzoruje z različnimi citokini.
Proteini akutne faze so vključeni v procese, ki ohranjajo homeostazo: prispevajo k razvoju vnetja, fagocitoze tujih delcev, nevtralizirajo proste radikale, uničujejo encime, ki so potencialno nevarni za tkiva gostitelja, itd.
Eden od prvih identificiranih proteinov akutne faze, C-reaktivni protein (SRV), je sestavljen iz 5 identičnih podenot, od katerih vsaka vsebuje 206 aminokislin. Je eden glavnih beljakovin sistema prirojenih obrambnih mehanizmov, ki lahko prepoznajo tuje antigene. Naenkrat je bilo ugotovljeno, da se v prisotnosti kalcijevih ionov ta protein specifično veže na C-polisaharid pnevmokokov, zato se je imenoval C-reaktivni. Kasneje se je izkazalo

Shema 2.6. Odgovor je akutna faza.

Označbe: IL-1 - interlevkin-1; IL-6-interlevkin-6; TNF-a - faktor tumorske nekroze alfa.
da je SRV tudi sposoben interakcije z drugimi vrstami polisaharidov in z lipidnimi komponentami na površini mikrobov. SRV deluje kot opsonin, saj njegova povezanost z mikroorganizmi olajša njihov sprejem s fagociti gostitelja; aktivira komplement, prispeva k lizi bakterij in razvoju vnetja; poveča citotoksični učinek makrofagov na tumorske celice; stimulira sproščanje citokinov z makrofagi.
Serumski CRP v krvnem serumu se hitro poveča na samem začetku infekcijskih in nenalezljivih bolezni (od 1 μg / ml do več kot 1 mg / ml) in se hitro zmanjša z okrevanjem. Zato SRV služi kot precej svetel, čeprav ne specifičen marker bolezni.
Serumski amiloid A (CAA) je še en pomemben protein akutne faze pri ljudeh. Nahaja se v serumu v kombinaciji z lipoproteini visoke gostote. CAA povzroča adhezijo in kemotaksijo fagocitov in limfocitov, kar prispeva k razvoju vnetja v žilah, ki jih prizadene ateroskleroza. Dolgotrajno zvišanje krvnega CAA pri kroničnih vnetnih in neoplastičnih procesih povzroča amiloidozo.

Fibrinogen je beljakovina v sistemu koagulacije krvi; ustvarja matrico za celjenje ran, deluje protivnetno, preprečuje razvoj edema.
Ceruloplasmin - (polivalentna oksidaza) je zaščitnik celičnih membran, ki nevtralizira aktivnost superoksida in drugih radikalov, ki nastanejo pri vnetju.
Haptoglobin - veže hemoglobin in nastali kompleks deluje kot peroksidaza - encim, ki spodbuja oksidacijo različnih organskih snovi s peroksidi. Konkurenčno zavira katepsin C in katepsine B in 1_. Omejuje izkoriščenost kisika s patogene bakterije.
Anti-encimi so proteini sirotke, ki zavirajo proteolitične encime, ki vstopajo v kri iz vnetnih mest, kjer se pojavijo kot posledica degranulacije levkocitov in celične smrti v poškodovanih tkivih. Sem spadajo alfa-1-antitripsin, ki zavira delovanje tripsina, elastaze, kolagenaze, urokinaze, kimotripsina, plazmina, trombina, renina, levkocitnih proteaz. Pomanjkanje alfa-1-antitripsina vodi do uničenja tkiv z levkocitnimi encimi v središču vnetja.
Drug dobro znani anti-encim alfa-1-antikemotripsin ima podoben učinek kot alfa-1-antitripsin.
Transferin je beljakovina, ki zagotavlja prevoz železa v krvi. Pri OOF se njegova vsebnost v plazmi zniža, kar vodi do hipozideremije. Drug vzrok hipposideremije pri hudih vnetnih procesih je lahko povečana absorpcija železa z makrofagi in povečana vezava železa na laktoferin, ki se sintetizira z nevtrofili in katerih vsebnost v krvi se poveča vzporedno s povečanjem vsebnosti nevtrofilcev. Hkrati z zmanjšanjem sinteze transferina se poveča sinteza feritina, kar prispeva k prehodu labilnega železa v rezerve feritina in otežuje uporabo železa. Zmanjšano serumsko železo preprečuje rast bakterij, hkrati pa lahko prispeva k razvoju anemije zaradi pomanjkanja železa.

Imunologija in biokemija

Beljakovine akutne faze

Opredelitev

Povečanje koncentracije sirotkinih proteinov, imenovanih reaktanti akutne faze, spremlja vnetje in poškodbe tkiva. Med reakcijo akutne faze so prisotne normalne ravni različnih beljakovin. Menijo, da te spremembe prispevajo k varovanju človeka in drugih prilagodljivih zmožnosti. Kljub svojemu imenu reakcija akutne faze spremlja tako akutne kot kronične vnetne bolezni in je povezana s širokim obsegom motenj, vključno z okužbo, travmo, srčnim infarktom, vnetnim artritisom in drugimi sistemskimi avtoimunskimi in vnetnimi boleznimi ter različnimi novotvorbami. Beljakovine akutne faze so opredeljene kot tiste beljakovine, katerih serumske koncentracije se povečajo ali zmanjšajo za vsaj 25% med vnetnimi stanji. Takšni proteini se imenujejo bodisi pozitivni bodisi negativni reagenti akutne faze.. Hitrost sedimentacije eritrocitov (ESR) posredno odraža plazemsko viskoznost in prisotnost proteinov akutne faze, zlasti fibrinogena, pa tudi druge vplive, od katerih nekatere še niso bile identificirane.

Odziv akutne faze je ključnega pomena za sposobnost telesa, da se uspešno odzove na travmo in okužbo. Odziv akutne faze običajno traja le nekaj dni, vendar, če se ne ustavi, lahko prispeva k razvoju kroničnih vnetnih stanj, poškodb tkiva in razvoja bolezni. Odziv akutne faze je običajno značilen po vročini in spremembah vaskularne permeabilnosti, prav tako pa tudi do velikih sprememb v biosintetičnem profilu različnih proteinov akutne faze.

Proteini akutne faze so evolucijsko konzervativna družina beljakovin, ki se proizvajajo predvsem v jetrih kot odziv na poškodbe in okužbe.

Pri vseh sesalcih sintezo proteinov v akutni fazi regulirajo vnetni citokini, kot so interlevkin-6 (IL-6), interlevkin-1 (IL-1) in faktor tumorske nekroze (TNF). Na primer, haptoglobin (Hp), C-reaktivni protein (CRP), serumski amiloid A (SAA), alfa-1 kisli glikoprotein (AGP) in hemopeksin se večinoma regulirajo z IL-1 ali kombinacijo IL-1 in IL-6, medtem ko fibrinogen, alfa-1-antikemotripsin in alfa-1-antitripsin regulira IL-6.

Koncentracija specifičnih beljakovin akutne faze v krvi se med vnetnim procesom spreminja, povečuje ali zmanjšuje za vsaj 25 odstotkov. Tako se lahko koncentracija ceruloplazmina poveča za 50 odstotkov, CRP in serumski amiloid 1000-krat.

Spremembe v času koncentracije BOP v krvni plazmi po poškodbi (poškodbi, opeklinah, kirurškem posegu) kot odstotku začetne ravni):

1 - C-reaktivni protein, serumski amiloid A protein;

2 - a1-antitripsin, a1-kisli glikoprotein, haptoglobin, fibrinogen;

3 - C3 in C4 komponente komplementa, C1 inhibitor, ceruloplazmin;

4 - albumin, prealbumin, transferin, fibronektin, apoA - lipoprotein

Vloga in funkcije proteinov akutne faze

Povečanje koncentracije beljakovin v akutni fazi v plazmi je namenjeno pomoči imunski obrambi, pomaganju pri prepoznavanju mikrobov, mobilizaciji belih krvnih celic iz cirkulacije in povečanju hitrosti arterijskega pretoka krvi na mestu poškodbe tkiva ali okužbe. Ti ukrepi prispevajo k lokalnemu kopičenju efektorskih molekul in levkocitov na področju vnetja. V bistvu proteini akutne faze povečajo lokalno vnetje in protimikrobno zaščito. Hkrati proteini akutne faze tudi preprečujejo vnetje v okoliških tkivih z nevtralizacijo vnetnih molekul, ki povzročajo vnetje (kot so citokini, proteaze in oksidanti) in vstopajo v krvni obtok, beljakovine akutne faze preprečujejo aktivacijo endotelijskih celic in levkocitov v obtoku.

Posebno pomembne beljakovine akutne faze imajo pri ustvarjanju imunske zaščite. Pomembno vlogo beljakovin akutne faze kažejo na njihovo kratko razpolovno dobo, široko funkcionalnost pri vnetju, zdravljenje, prilagoditev na dražljaje bolečine.

Kompleks funkcionalnih lastnosti proteinov akutne faze omogoča, da jih pripišemo mediatorjem in zaviralcem vnetja.

Tako imajo pasivne komponente komplementa, od katerih so mnoge beljakovine akutne faze, osrednjo pro-vnetno vlogo pri imunosti. Aktivacija komplementa vodi do kemotaksije vnetnih celic na mestu okužbe, opsonizacije infekcijskih povzročiteljev, sprememb v vaskularni prepustnosti in izločanja beljakovin na mestu vnetja. Druge beljakovine akutne faze, kot so fibrinogen, plazminogen, tkivni aktivator plazminogena (TAP), urokinaza in inhibitor plazminogenskega aktivatorja-I (PAI-1), igrajo aktivno vlogo pri obnavljanju in preoblikovanju tkiva, kot tudi kažejo protivnetno delovanje. Na primer, antioksidanti, haptoglobin in hemopeksin zagotavljajo zaščito pred reaktivnim kisikom in spekter inhibitorjev proteaz nadzoruje aktivnost proteolitičnih encimov. Proteini akutne faze so neposredno vključeni v prirojeno imunost proti patogenom. LPS-vezavna aktivnost fibrina v krvnih strdkih je dobro znana. Povečan CRP prognostično neugoden test za ishemijo / reperfuzijo, ker CRP aktivira sistem komplementa. Znano je, da je zvišan serumski CRP povezan s povečanim tveganjem za aterosklerozo pri ljudeh.

Feritin, še en protein akutne faze, je eden glavnih dejavnikov ohranjanja železa in se pogosto meri v laboratorijski praksi, da se oceni bolnikovo stanje železa. Prokalcitonin (PCT), kot je bilo pred kratkim odkrito, je marker bakterijske okužbe.

Po drugi strani pa se lahko proteini akutne faze obravnavajo kot predvidena zdravila za zdravljenje različnih vnetnih bolezni. Različne eksperimentalne študije so pokazale, kako lahko uvedba specifičnih proteinov akutne faze, pred ali po začetku odziva akutne faze, preklopi proinflamatorne poti na protivnetne, ki so potrebni za prekinitev vnetja.

V zvezi s tem se prečiščeni proteini akutne faze uporabljajo za zdravljenje pljučnega emfizema in drugih bolezni pri bolnikih z dednim pomanjkanjem alfa1-antitripsina in kažejo protivnetne in imunomodulacijske učinke.

Veliko beljakovin akutne faze ima dvojno funkcijo.

Večfunkcionalna aktivnost posameznih beljakovin akutne faze. Kljub različnim pro- in protivnetnim lastnostim posameznih beljakovin akutne faze, njihova vloga pri okužbah ostaja popolnoma negotova glede funkcionalnih koristi, ko se spreminjajo plazemske koncentracije. Do sedaj obstoječi podatki kažejo, da proteini akutne faze delujejo na različne celice, ki sodelujejo v zgodnjih in poznih fazah vnetja in da so njihovi učinki določeni s časom, koncentracijo in odvisni od konformacije.

Številne beljakovine akutne faze imajo dvojno funkcijo: okrepijo vnetni odziv v prisotnosti patogena in imajo učinek na reakcijo po odstranitvi patogena.

Beljakovine akutne faze

Razvezan urin 50-krat.

Načelo metode. Sečna kislina obnavlja fosfor-volframov reagent s pridobivanjem barvnih izdelkov modre barve. Intenzivnost barve je določena kolorimetrično.

Napredek pri delu. V epruveto za centrifugiranje nalijemo 1 ml seruma, 1 ml destilirane vode in 1 ml 20% raztopine TCA. Mešamo in po 15 min centrifugiramo 5 minut pri 3000 vrt / min. V čisto epruveto dodajte 1,5 ml bistrega centrifugata, 0,7 ml nasičene raztopine sode in 1 kapljico Folinovega reagenta (fosfor-volframov reagent). Po 10 minutah se vzorec obarva z zelenim svetlobnim filtrom v kiveti debeline 0,5 cm proti vodi.

Koncentracija sečne kisline je določena z umeritveno krivuljo.

2. Določanje sečne kisline v urinu

Izvaja se na enak način kot v serumu, toda namesto serumskega centrifugata se vzorcu doda 1,5 ml urina, razredčenega 50-krat. Vsebnost sečne kisline v vzorcu je določena z urnikom umerjanja in se uporablja za izračun količine sečne kisline, ki se izloča z urinom na dan.

Izračun se izvede po formuli: A h 0,075 = g / dan, kjer

In število mikrogramov sečne kisline, določenih v skladu z urnikom;

0,075 je pretvorbeni faktor, ki pretvori μg sečne kisline v g, upoštevajoč količino dnevnega urina.

Normalna vsebnost sečne kisline v krvnem serumu je 0,12-0,46 mmol / l. Z urinom se dnevno izloči 0,4-1 g sečne kisline.

Diagnostična vrednost določanja sečne kisline

Zvišanje vsebnosti sečne kisline v krvi je opaženo s kršitvijo njegovega izločanja iz telesa (bolezen ledvic, acidoza, toksikoza v nosečnosti) in povečano razpadanje nukleoproteinov (nekatere hematološke bolezni, vnos hrane z bogatimi purini).

Pri hepatolentikularni degeneraciji, v nekaterih primerih akromegaliji, pri bolnikih z anemijo po jemanju piperazina, atofana, salicilatov, dikureola in ACTH opazimo zmanjšanje sečne kisline v krvi.

V urinu se vsebnost sečne kisline povečuje z levkemijo, policitemijo vero, terapijo s kortizolom ali terapijo z ACTH, kot tudi s hepatolentikularno degeneracijo.

Preverjanje kakovosti učenja (končna raven)

a) Vprašanja za zaščito laboratorijskega dela

1. Kakšna je metoda za določanje sečne kisline?

2. Pod kakšnimi boleznimi se poveča koncentracija sečne kisline v krvnem serumu in se izloča z urinom?

3. Kdaj je zmanjšanje sečne kisline v krvi?

4. Ocenite rezultate, pridobljene med laboratorijskim delom.

5. Katera zdravila povzročajo zmanjšanje serumske sečne kisline?

6. Kako uporabljati urnik umerjanja?

7. Kakšna je vsebnost sečne kisline v serumu in urinu zdrave osebe?

8. Kakšne so dušikove baze, katerih katabolizem vodi v nastanek sečne kisline?

b) situacijske naloge

1. Pripravite dieto za bolnika s protinom.

2. bolnikova kri vsebuje sečno kislino v koncentraciji 1 mmol / l; kreatinin v serumu je 130 µmol / L. Katero bolezen lahko domnevamo?

3. Katera dedna bolezen spremlja hiperurikemija?

4. Zakaj pri zdravljenju protina z alopurinolom obstajajo ksantinski kamni?

5. Zakaj levkemija, maligne novotvorbe, tešče povečujejo vsebnost sečne kisline v krvi in ​​urinu?

6. Zakaj se protin imenuje "gurmanska bolezen"?

7. Allopurinol smo bolniku z protinom dali dolgo časa. Posledično je bila v urinu najdena velika količina orotne kisline. Razložite ta pojav.

Dva moška sta imela v krvi in ​​urinu sečno kislino. V eni izmed njih je bila koncentracija sečne kisline v krvi 80 mg / l, na dan je bilo izpuščenih 3 g, druga pa 20 mg / l sečne kisline in 2 g na dan.

1. Berezov, TT, Korovkin, B.F., Biological Chemistry, 1998, str. 439-447, 469-506.

2. Stroyev EA, "Biological chemistry", 1986, str. 292-297, 297-300.

3. Nikolaev A.Y., "Biological Chemistry", 1989, str. 339-350, 415-418, 437-439.

1. Tema: "Izmenjava nukleinskih kislin. Sinteza beljakovin in njena regulacija"

2. Oblika izobraževalnega procesa: Konferenca.

3. Ustreznost: Kršitev sinteze beljakovin vodi do dednih bolezni. Poznavanje regulacije biosinteze beljakovin v telesu in mehanizmi vpliva zdravil na njega so v medicinski praksi zelo pomembni.

Beljakovine akutne faze

z epileptičnim statusom;

različne mišične lezije (strupene, infekcijske).

Posebej pomembna je definicija mioglobina, ki je povezana z miokardnim infarktom, ker zaradi nekroze srčne mišice se membrane miocitov uničijo in vsebina celice, vključno z beljakovinami, vstopi v postelje. Mioglobin se slabo veže na znotrajcelične strukture in ima nizko molekulsko maso, zato se v krvi pojavi prej in v večjem številu kot KK, LDH, ASAT.

Mioglobin se v krvi poveča po 0,5-2 uri pri 70% bolnikov in po 6 urah - pri 100% bolnikov z velikim fokalnim miokardnim infarktom. Hitro povečanje koncentracije mioglobina na največje vrednosti (4-10-krat večja od norme) se pojavi 7-10 ur, nato pa z nezapletenim miokardnim infarktom normalizira do 28-36 ur. Iz ravni mioglobina lahko dobimo idejo o velikosti miokardne nekroze, napovedovanju bolnikovega življenja in verjetnosti zapletov.

Mioglobinurijo opazimo že v prvih urah bolezni, do 8 ure po napadu pa mioglobin najdemo v urinu pri 80-90% bolnikov z velikim fokalnim miokardnim infarktom. Pri miokardnem infarktu je mioglobinurija kratkotrajna in nizka, zato se miorenalni sindrom ne razvije. Znatno mioglobinurijo opazimo z obsežno mišično nekrozo, ki lahko povzroči nekrozo ledvičnih tubulov zaradi odlaganja mioglobina v celicah in razvoja OPN.

Primarna mioglobinurija je redka. Razlog za to ni znan. Imenuje se paroksizmalna paralitična mioglobinurija ali kronična ponavljajoča rabdomioliza. Pojavi se po težkem fizičnem delu ali po hudi okužbi, cepljenju. Pogosteje so moški bolni (95%). Pri teh bolnikih je moten proces oksidativne fosforilacije v mišicah, pomanjkanje encimske fosforilaze in povečanje fetalnega mioglobina v mišicah zaradi pomanjkanja encima karnitin-palmitin transferaze in moti se metabolizem lipidov - količina prostih maščobnih kislin, triacilgliceridov in lip-lipoproteinov v krvi raste.

V višini napada mialgije, kreatin kinaze, LDH, kreatinina, K +, levkocitov, eritrocitov se hemoglobin v krvi bistveno poveča.

Klinično se bolezen kaže v hipertermiji, ostri bolečini v mišicah. Mišice postanejo otečene, gosto, boleče. To stanje traja 2-3 tedne ali mesec.

Poleg sprememb v krvi, so spremembe v urinu - proteinurija, hyaline in epitelijskih valjev, v sedimentu veliko amorfne mase, urin postane svetlo rdeča. Ko stoji, urin postane rjav in postane rjavo rdeč zaradi pretvorbe oksidiranega mioglobina v metmioglobin. Dolgotrajno okvarjeno delovanje ledvic lahko vodi do anurije in akutne odpovedi ledvic.

Mioglobinurijo je treba razlikovati od hemoglobinurije, vendar hemoglobinurija kaže znake hemolize eritrocitov v krvi, zmanjšuje se količina hemoglobina in eritrocitov, pojavi se zlatenica, ne povečuje se aktivnost kreatin kinaze, aldolaze, LDH, ACAT.

Razlikujte hemoglobinurijo z mioglobinurijo z elektroforezo beljakovin v urinu. Mioglobin se običajno približuje glob-globulinom, hemoglobin pa ostaja bližje začetku. Ali je bila izvedena spektrofotometrija. Najbolj natančne so metode ELISA.

To so beljakovine, ki jih pri zdravih ljudeh ni in se pojavljajo v krvni plazmi le pri patoloških boleznih. Imenujejo se tudi patološki imunoglobulini, saj so sestavljeni iz strukturnih enot kot normalni Ig, vendar se razlikujejo po fizikalno-kemijskih lastnostih, antigenski strukturi in elektrolitični mobilnosti.

Monoklonski Ig - sintetizira en maligni, hitro razmnoževalni klon imunokompetentnih celic. Glavne razlike med normami Ig in paraproteini so pomanjkanje lastnosti protiteles v paraproteinih.

Pojav paraproteinov v krvni plazmi se imenuje paraproteinemija in v paraproteinskih verigah urina.

Klinično ločimo paraproteinemijo:

maligni - mielom ali plazmacitom, Waldenstromova bolezen, težka verižna bolezen, maligni limfomi in levkemije;

benigni - maligni tumorji, kolagenoze, kronični hepatitis, ciroza in druge kronične vnetne bolezni.

Diagnoza »paraproteinemije« je narejena na osnovi elektrolize beljakovin in njihove pripadnosti razredu s pomočjo ustreznega monospecifičnega antiseruma.

Najpogostejše skupine tumorskih celic s sproščanjem v krvi Ig bolezni v sistemu plazemskih celic. G-mielom se najpogosteje pojavlja, manj pogosto A-mielom, še manj pa D-in E-mielom.

Med elektroforezo se paraproteini najpogosteje gibljejo v obliki gostote in ozke votline v območju glob-globulinov either-globulinov ali meda  in . Zelo redko med2 in. Če se paraprotein stratificira na kateri koli frakciji, se ta delež dramatično poveča na 40-40% ali več.

Paraproteini se premikajo z glob-globulini, kar dokazuje, da se m-plazmocitom (ali my-mielom) giblje z glob-globulini - o plas-plazmocitomu, med  in glob-globulinoma - M-gradientom - o mielomu.

Diagnostično pomembna je tudi beljakovinska elektroforeza v urinu.

Bens-Jonesova beljakovina se pojavlja v urinu v mielomah s prekomerno proizvodnjo lahkih verig (L-verige). Paraproteinemija in paraproteinurija sta povzročila nastanek patoloških sindromov. Odlaganje v tkiva mnogih organov, patološki Ig povzroča Raynaudov sindrom, krvavitev.

Zmanjšanje vsebnosti normalnih imunoglobulinov v krvi povzroči zatiranje imunske zaščite telesa, pogoste akutne respiratorne virusne okužbe, herpesne okužbe in splošne sindrome nevšečnosti.

Značilen klinični znak so spremembe kosti (osteoporoza ploskih kosti lobanje, rebra itd.).

Laboratorij je pokazal povečanje koncentracije celotnih beljakovin (do 200 g / l). Prihaja do spontane aglutinacije rdečih krvnih celic, zaradi česar je težko dobiti dobre madeže krvi in ​​kostnega mozga. ESR se je močno povečal. Sedimentni vzorci so močno pozitivni. Pri 20-40% bolnikov je bila opažena hiperkalcemija (kot naknadni učinek osteolize).

Razvija se mieloma nefropatija. Osnova za razvoj ledvične odpovedi je naraščajoča nefroskleroza. Za poliklonsko paraproteinemijo je značilno dejstvo, da PIg izločajo več klonov celic, ki tvorijo protitelesa.

»Benigna« paraproteinemija najpogosteje spada v razred G. Skupna količina beljakovin pri teh bolnikih je majhna, količina PIg pa ne presega 20 g / l. Količina normalnih Ig je normalna ali povišana, odvisno od narave sočasne bolezni. V urinu takšnih bolnikov ni Bens-Jonesove beljakovine.

Imunoelektroforetska analiza omogoča zgodnje odkrivanje nizkih paraproteinskih konstrukcij in njihovo natančno titriranje. Identifikacija paraproteina omogoča pravilno in pravočasno diagnozo bolnikov in predpisovanje pravilne terapije. Dinamično spremljanje koncentracije paraproteinov je objektivni test za oceno učinkovitosti uporabljene steroidne ali citostatične terapije.

Beljakovine akutne faze

Najpomembnejši vidik akutne faze je radikalna sprememba biosinteze beljakovin v jetrih. Koncept "proteinov akutne faze" združuje do 30 plazemskih beljakovin, tako ali drugače vključenih v vnetje.

Sl. Splošna shema reakcij akutne faze

Sl. 4-4 Reakcije akutne faze vnetja

Odziv na škodo. Koncentracija beljakovin akutne faze je v veliki meri odvisna od stopnje, poteka bolezni in masivnosti poškodb, kar določa vrednost teh testov za diagnozo.

Regulacija in nadzor sinteze beljakovin akutne faze Razvoj akutne faze sproži in regulira več mediatorjev: citokinov, anafiloksinov, rastnih faktorjev in glukokortikoidov. Nekateri izmed njih se izločajo neposredno v žarišče vnetja z aktiviranimi makrofagi, nevtrofili, limfociti, fibroblasti in drugimi celicami ter imajo lahko tako lokalne kot splošne učinke.

Regulacija sinteze proteinov akutne faze je kompleksen multifaktorski mehanizem, ločen za vsako beljakovino. Vsak od citokinov opravlja edinstveno neodvisno funkcijo. Zagotavljajo nekakšno komunikacijsko omrežje. V splošnem si lahko predstavljamo, da so citokini primarni stimulatorji za izražanje genov, glukokortikoidi in rastni faktorji so modulatorji delovanja citokinov.

Običajno se koncentracija beljakovin v akutni fazi spreminja v prvih 24–48 urah, klasična akutna faza pa traja več dni, kar kaže na zaščitno, homeostatsko naravo tega pomembnega odziva. Vendar se lahko cikel podaljša z nadaljevanjem škodljivih dejavnikov ali s kršitvijo mehanizmov nadzora in regulacije. V primeru kršitve mehanizmov uravnavanja akutne faze se lahko poškodba tkiva nadaljuje in vodi do nadaljnjih zapletov, kot so bolezni srca in ožilja, akumulacijske bolezni, avtoimunske bolezni, bolezni kolagena itd.

Značilnosti in klasifikacija proteinov akutne faze Večina beljakovin akutne faze je njihova nespecifičnost in visoka korelacija koncentracije v krvi s aktivnostjo in stopnjo patološkega procesa. To ločuje beljakovine akutne faze od takšnih kazalnikov, kot so ESR, število levkocitov in premik levkocitne formule. V zvezi s tem je najbolj učinkovito uporabiti teste za beljakovine akutne faze za spremljanje poteka bolezni in spremljanje zdravljenja. Hkrati je lahko diagnostični pomen teh testov zaradi njihove nespecifičnosti zelo omejen. Koncentracija različnih beljakovin v pogojih poškodb in vnetja se zelo razlikuje (slika 4-5).

"Glavni" proteini akutne faze pri ljudeh vključujejo serum C-reaktivni albuminski amiloid A-protein. Kot vse beljakovine akutne faze se sintetizirajo v jetrih pod vplivom interleukinov. Pri poškodbah se raven teh beljakovin hitro poveča (v prvih 6–8 urah) in znatno (za 20 do 100-krat, v nekaterih primerih za 1000-krat).

Drugo skupino sestavljajo beljakovine, katerih koncentracija se pri patologiji lahko poveča za 2-5 krat. Testi na1-antitripsin, a-kisli glikoprotein (orozomukoid), haptoglobin, fibrinogen imajo očitne informacije pri številnih boleznih.

Sl. 4-5 Dinamika sprememb koncentracije beljakovin akutne faze v krvni plazmi po poškodbi, opeklinah, operaciji (kot odstotek začetne ravni): 1 - C-reaktivni protein, serumski amiloid A protein; 2 - in1-antitripsina in. t1-kisli glikoprotein, haptoglobin, fibrinogen; 3 - C3 in C4 komponente komplementa, C1 inhibitor, ceruloplazmin; 4 - albumin, prealbumin, transferin, fibronektin, apoA - lipoprotein

Individualno vrednotenje zahteva interpretacijo rezultatov merjenja koncentracije ceruloplazmina, C3 in C4 komponente komplementa, katerih stopnja se poveča za 20-60% od začetne in v nekaterih primerih ne presega obsega variacij normalnih koncentracij teh beljakovin v krvni plazmi zdravega človeka.

Tako imenovani nevtralni reaktanti akutne faze so beljakovine, katerih koncentracija lahko ostane znotraj

normalne vrednosti, vendar so vključene v reakcije akutne faze vnetja. To je a2-makroglobulin, hemopeksin, serumski amiloidni P-protein, imunoglobulini.

Vsebino "negativnih" reaktantov akutne faze lahko zmanjšamo za 30-60%. Najbolj diagnostično pomembna v tej skupini proteinov so albumin, transferin, apoA1-lipoprotein, prealbumin. Zmanjšanje koncentracije posameznih beljakovin v akutni fazi vnetja je lahko posledica zmanjšanja sinteze, povečanja porabe in spremembe njihove porazdelitve v telesu.

C-reaktivni protein je najbolj občutljiv marker poškodb pri akutnem vnetju, sepsi. Zato se merjenje ravni C-reaktivnega proteina pogosto uporablja za določanje resnosti in nadzora učinkovitosti zdravljenja bakterijskih in virusnih okužb, revmatičnih bolezni, onkoloških bolezni. Določanje vsebnosti C-reaktivnega proteina se uporablja tudi za oceno tveganja pojava in napredovanja bolezni srca in ožilja (Tabela 4-1), patologije nosečnosti, pooperativnih in presaditvenih zapletov.

Tabela 4-1 Tveganje za vaskularne zaplete, odvisno od koncentracije C-reaktivnega proteina (CRP) v serumu

Za določitev in spremljanje poteka kroničnih procesov je priporočljivo slediti spremembi koncentracije več počasi reagirajočih beljakovin naenkrat - in1-kisli glikoprotein in1-antitripsina. Uporaba samo enega od markerjev vnetja je tvegano, saj je v različnih bolnikih možen neskladen odziv akutne faze. Zlasti v začetni fazi akutnega vnetja je značilno zmanjšanje vsebnosti beljakovin z antiproteazno aktivnostjo (in. T1-antitripsina in. t2-makroglobulina), kar je povezano z njihovim visokim deležem

porabo. Nato opazimo povečanje njihove koncentracije, ki je povezano s povečanjem sinteze teh beljakovin. Zmanjšanje ravni inhibitorjev proteinaz pri septičnem šoku ali akutnem pankreatitisu je slab prognostični znak. Povečana poraba haptoglobina, komponente C3 komplementa, fibrinogen lahko poleg vnetja kaže na prisotnost patološkega procesa.

Sočasno določanje več beljakovin omogoča oceno stopnje akutne faze, kot tudi reakcijo, povezano z učinki hormonov, zlasti kortikosteroidov in estrogenov (tabela 4-2).

Tabela 4-2: Ocena reakcijske stopnje akutne faze

Glavni učinki kortikosteroidov in estrogenov so naslednji učinki: t

1. V jetrih se sinteza beljakovin akutne faze poveča in spusti v kri. Ti vključujejo: C-reaktivni protein, haptoglobin, komponente komplementa, ceruloplazmin, fibrinogen itd. C-reaktivni protein je posebej povezan s širokim spektrom snovi, ki se tvorijo, ko so tkivne celice in mikrobi poškodovani. V tej obliki lahko aktivira komplement, izboljša fagocitozo in včasih tudi vnetje. Haptoglobin je glikoprotein, ki medsebojno deluje s hemoglobinom (npr. Med hemolizo) z nastankom kompleksa s peroksidazno aktivnostjo. Kompleks je fagocitiran in uničen v celicah mononuklearnega fagocitnega sistema s sproščanjem

Kul železo, ki je s pomočjo transferinove krvi prenesena v kostni mozeg. Ceruloplazmin blokira oksidacijo prostih radikalov.

2. V kostnem mozgu se spodbuja razvoj nevtrofilcev, kar vodi do nevtrofilije. Njihova kemotaksija se poveča in aktivira se tvorba laktoferina s temi celicami. Slednji veže železo v krvi, kar zmanjšuje njegovo koncentracijo. To ima zaščitni pomen, saj je železo rastni faktor za številne mikroorganizme in celo za nekatere tumorske celice.

3. Aktivirajo se centri termoregulacije v hipotalamusu. Tu IL-1 deluje kot endogeni pirogen (glej 11. poglavje).

4. Stimulira se katabolizem beljakovin v mišicah. Nastale aminokisline vstopajo v jetra, kjer se uporabljajo za sintezo beljakovin akutne faze in za glukoneogenezo.

5. Aktivirajo se T-celice in B-limfociti.

Vse te učinke, kot tudi nekatere druge, povzroča IL-1, zato je tvorba IL-1 vodilna patogenetska povezava, vključno s skupino adaptivnih reakcij.

SHOCK

Šok (iz angleščine. Šok - šok) je izrazito razvijajoč sindrom, za katerega je značilno močno zmanjšanje kapilarnega (izmenljivega, prehranskega) pretoka krvi v različnih organih, nezadostna oskrba s kisikom, neustrezna odstranitev presnovnih produktov iz tkiva in se kaže v hudih motnjah telesnih funkcij.

Šok je treba razlikovati od kolapsa (od lat. Kolatorja - do padca, do padca), ker je včasih isto stanje označeno kot šok, nato pa propad, na primer, kardiogeni kolaps in kardiogeni šok. To je posledica dejstva, da v obeh primerih pride do padca krvnega tlaka. Kolaps je akutna vaskularna insuficienca, za katero je značilno močno zmanjšanje arterijskega in venskega tlaka, zmanjšanje mase krožeče krvi, pri kolapsu in šoku pa je zavest zatemnjena, v poznejših fazah pa zapora. Vendar pa med tema dvema državama obstajajo temeljne razlike:

1. Med razpadom se proces razvije s primarno pomanjkljivostjo vazokonstriktorske reakcije. V primeru šoka v povezavi z aktivacijo simpatoadrenalnega sistema je izražena vazokonstrikcija. Je tudi začetna povezava v razvoju motenj mikrocirkulacije in metabolizma v tkivih, imenovanih šok-specifična (sl. 4-6), ki niso prisotna med razpadom. Na primer, pri akutni izgubi krvi se razvije hemoragični kolaps, ki se lahko pretvori v šok.

2. Pri šoku, še posebej travmatični, sta dve stopnji razvoja: vzburjenost in depresija. Hkrati se v fazi vznemirjenja zviša krvni tlak. Ob kolapsu je stopnja vznemirjenja odsotna.

Glede na etiologijo ločimo naslednje vrste šoka:

Sl. 4-6 Šok-specifične motnje mikrocirkulacije in presnove.

Seveda ima patogeneza vsake vrste šoka svoje značilnosti razvoja, njene vodilne povezave. Glavne vodilne patogenetske povezave so glede na naravo delovanja vzroka in značilnosti razvijajoče se poškodbe: hipovolemija (absolutna ali relativna), draženje bolečine, okužba v fazi sepse, njihovo razmerje in resnost sta različna pri vsaki vrsti šoka. Hkrati se lahko v mehanizmih razvoja vseh vrst šokov loči skupna povezava. Postane zaporedno vključevanje kompenzacijsko-adaptivnih mehanizmov dveh vrst:

1. Za vazokonstriktor je značilna aktivacija simpatoadrenalnih in hipofizno-nadledvičnih sistemov, hipopolemija je absolutna (izguba krvi) ali relativna (zmanjšanje minutnega volumna krvi in ​​venskega vračanja v srce) povzroči znižanje krvnega tlaka in draženje baroreceptorjev (sl. 4-7), skozi centralni živčni sistem aktivira določen prilagoditveni mehanizem. Draženje bolečine, kot sepsa, spodbuja njegovo vključevanje. Rezultat

Sl. 4-7 Nekatere povezave patogeneze šoka

aktivacija simpatoadrenalnih in hipofizno-nadledvičnih sistemov je sproščanje kateholaminov in kortikosteroidov. Kateholamini povzročajo kontrakcijo žil z izrazitim a-adrenoreceptom: predvsem kožo, ledvice, trebušne organe. Prehranski pretok krvi v teh organih je zelo omejen. V koronarnih in cerebralnih žilah prevladujejo β-adrenoreceptorji, zato se ta žila ne zmanjšajo. Tako imenovana centralizacija krvnega obtoka, tj. ohranjanje pretoka krvi v vitalnih organih - srce in možgane, vzdržuje se pritisk v velikih arterijskih žilah. To je biološki pomen vključitve prve vrste kompenzacijsko-adaptivnih mehanizmov. Vendar pa ostro omejevanje perfuzije kože, ledvic in organov trebuha povzroča njihovo ishemijo. Pojavi se hipoksija.

2. Vasodilatorski tip vključuje mehanizme, ki se razvijajo kot odziv na hipoksijo in so namenjeni odpravljanju ishemije Razgradnja mastocitov, aktivacija proteolitičnih sistemov, izstop kalijevih ionov itd. Se pojavijo v ishemičnih in poškodovanih tkivih.Vazoaktivni amini, polipeptidi in druge biološko aktivne snovi se oblikujejo povzroča razširitev krvnih žil, povečuje njihovo prepustnost in krši reološke lastnosti krvi.

Posledica prekomerne tvorbe vazoaktivnih snovi je neustreznost kompenzacijskih-adaptivnih mehanizmov vazodilatatornega tipa. To povzroča zmanjšano mikrocirkulacijo v tkivih z zmanjšanjem kapilarnega pretoka in povečanjem pretoka krvi, spreminjanjem reakcije predkapilarnih sfinkterjev na kateholamine in povečanjem prepustnosti kapilarnih žil. Reološke lastnosti krvi se spreminjajo, pojavljajo se »začarani krogi«. To so specifične spremembe v mikrocirkulaciji in presnovnih procesih (glej sliko 4-6). Posledica teh motenj je izstop tekočine iz žil v tkivo in zmanjšanje venskega vračanja. Na ravni kardiovaskularnega sistema se oblikuje "začaran krog", ki vodi do zmanjšanja srčnega volumna in znižanja krvnega tlaka. Komponenta bolečine vodi v zaviranje refleksne samoregulacije srčno-žilnega sistema, kar poslabšuje razvojne motnje. Za šok gre v naslednjo, hujšo fazo. Obstajajo motnje v delovanju pljuč ("šok pljuča"), ledvice, koagulacija krvi.

Pri vsaki vrsti šoka sta stopnja aktivacije simpatoadrenalnih in hipofizno-nadledvičnih sistemov ter narava, število in razmerje med različnimi vrstami biološko aktivnih snovi različni, kar vpliva na hitrost in stopnjo razvoja mikrocirkulacijskih motenj v različnih organih. Razvoj šoka je odvisen tudi od stanja telesa. Vsi dejavniki, ki povzročajo njegovo oslabitev (obdobje okrevanja, delni post, hipokinezija itd.), Bodo prispevali k razvoju šoka. In nasprotno, ugodni delovni pogoji, življenje, telesna dejavnost ovirajo njegovo pojavljanje.

Vsaka vrsta šoka ima svoje značilnosti.

Hemoragični šok se pojavi z zunanjimi (nož, strelne rane, arrozne krvavitve iz želodca s peptično razjedo, tumorji, iz pljuč s tuberkulozo itd.) Ali notranjo (hemothorax, hemoperitoneum) krvavitev v pogojih minimalne poškodbe tkiv. Vodilne povezave v patogenezi hemoragičnega šoka so hipovolemija, hipoksija in (v mnogih primerih) draženje bolečine.

Pojavlja se s hudimi poškodbami organov trebušnih in prsnih votlin, mišično-skeletnega sistema, ki jih spremlja tudi minimalna izguba krvi. Povečana izguba krvi v teh primerih uteži razvoj šoka. V njem se razlikujejo erektilne in torpidne faze. V erektilni fazi se pojavita govorna in motorična stimulacija, bledica kože, tahikardija in začasno zvišanje krvnega tlaka. Ti simptomi so v veliki meri povezani z aktivacijo simpatoadrenalnega sistema.

Erektilna faza preide v torpidno. Klinično sliko te faze je leta 1864 opisal izjemen domači kirurg N.I. Pirogov: »Z odtrgano roko ali nogo je na tovarniški postaji taka otrdel odtenek. Ne joče, ne joče, ne pritožuje, ne sodeluje v ničemer in ne potrebuje ničesar: telo je hladno, obraz je bled, kot truplo; pogled je fiksiran in obrnjen; pulz, kot nit, komaj opazen pod prstom in s pogostimi menjavami. Tiha ali ne odgovarja na vprašanja, ali pa samo tiho v šepet sam sebi, tudi dihanje je komaj opazno. Rana in koža sta skoraj neobčutljivi. " Opisani simptomi kažejo na nadaljnjo aktivacijo simpatoadrenalnega sistema (bleda, hladna koža, tahikardija) in depresivno delovanje centralnega živčnega sistema.

(Zavest je zatemnjena, čeprav ni popolnoma izklopljena, zaviranje občutljivosti na bolečino). Glavne patogenetske povezave travmatskega šoka so draženje bolečine in razvijanje hipovolemije.

Dehidracijski šok se pojavi s pomembno dehidracijo telesa zaradi izgube tekočine in elektrolitov z nepopisno bruhanjem, drisko, kot tudi z izrazitim eksudativnim plevritisom, ileusom, peritonitisom, ko pride do prerazporeditve tekočine s sproščanjem iz žilnega ustja v ustrezne votline. Tako je hipovolemija glavni patogenetski dejavnik dehidracijskega šoka.

Opekline, ki se pojavijo z obsežnimi in globokimi opeklinami, ki pokrivajo več kot 15% telesne površine ter pri otrocih in starejših, tudi pri manjših predelih. Hkrati pa se v prvih 12-36 urah prepustnost kapilar močno poveča, zlasti na področju opeklin, kar vodi do znatnega sproščanja tekočine iz žil v tkivo. Velika količina edematous tekočine, predvsem na mestu poškodbe, izhlapi. Pri opeklinah se 30% telesne površine pri odraslem človeku izgubi z izhlapevanjem vlage do 5-6 litrov na dan, količina krvi, ki kroži, pa pade za 20-30%. Vodilni patogenetski dejavniki opeklinskega šoka so hipovolemija, draženje bolečine in povečana vaskularna prepustnost.

Kardiogeni šok, ki se najpogosteje pojavlja kot eden od resnih zapletov akutnega miokardnega infarkta. Po podatkih SZO se razvija pri 4-5% bolnikov, mlajših od 64 let. Veliko vlogo pri razvoju kardiogenega šoka predstavlja velikost prizadetega dela miokarda. Menijo, da se vedno razvije s porazom 40% mase miokarda in še več. Lahko se pojavi tudi pri manjših količinah poškodbe miokarda v primerih dodatnih zapletov, kot so aritmije. Razvoj tega tipa šoka je mogoč v odsotnosti srčnega napada v primerih mehanskih ovir za polnjenje ali praznjenje prekatov, srčne tamponade in intrakardialnih tumorjev. Kardiogeni šok se kaže v bolečinah, do stanja angine, arterijske hipotenzije (čeprav v nekaterih primerih arterijski tlak ostaja normalen), aktivacija simpatoadrenalnega sistema in akrocijanoza. Vodilne patogenetske povezave v razvoju kardiogenega šoka so draženje bolečine, oslabljena kontraktilna funkcija in srčni ritem.

Resnost in kombinacija teh povezav v vsakem primeru kardiogenega šoka sta različni, kar je razlog za poudarjanje različnih oblik tega zapleta. Posledica oslabljene kontraktilne funkcije je zmanjšanje srčnega volumna in posledično zmanjšanje srčnega indeksa. Hipovolemija se razvije. Priključitev aritmij poslabša ta proces.

Septični (endotoksinski) šok, ki se pojavi kot zaplet sepse. Od tod tudi ime "septik". Ker je glavni škodljivi dejavnik endotoksini mikroorganizmov, se ta šok imenuje tudi endotoksin. Pri dajanju endotoksinov živalim v določenih odmerkih se pojavijo spremembe, podobne tistim pri septičnem šoku pri ljudeh. Najpogostejši vzroki sepse so gram-negativni mikroorganizmi (E. coli, Klebsiella itd.), Kot tudi streptokoki, stafilokoki, pnevmokoki in številni drugi mikroorganizmi. Posebnost sepse je, da se razvije v ozadju obstoječe nalezljive bolezni ali primarnega septičnega žarišča, iz katerega mikroorganizmi in njihovi toksini vstopijo v telo (holangitis ali pielonefritis z obstrukcijo izločanja, peritonitisom itd.). V tem smislu sepse ni mogoče obravnavati kot ločeno nozološko enoto. To je posebno stanje (odziv) telesa, ki se lahko razvije pri številnih infekcijskih procesih in boleznih. Pogoj za njegov razvoj je pomanjkanje antiinfektivne zaščite telesa, vključno z nespecifičnimi in specifičnimi (imunskimi) mehanizmi.

Z običajnim razvojem infekcijskega procesa v prvi fazi se aktivirajo predvsem nespecifični zaščitni mehanizmi, katerih največji razvoj se kaže v obliki reakcije akutne faze (glejte poglavje 4.2). Njihovo vključevanje se izvaja z izločanjem makrofagov in številnimi drugimi celicami iz skupine vnetnih citokinov (IL-1 in IL-6, TNF-α). Ti citokini skupaj z IL-3, IL-12, IL-15 aktivirajo imunske obrambne mehanizme.

Uspešno čiščenje telesa iz tujih antigenov poveča nastanek protivnetnih citokinov (IL-4, IL-10, IL-11, IL-13, transformirajoči rastni faktor TGF-β, antagonisti IL-1 in TNF), nastane proinflamatorna skupina citokinov, normalno delovanje nespecifičnih in imunskih mehanizmov.

Pri motnji ravnotežja med pro- in protivnetnimi citokini je moteno delovanje različnih zaščitnih mehanizmov, kar vodi do razvoja sepse. Eden od mehanizmov njegovega razvoja je nezdružljivost mikrobne obremenitve z zmožnostmi fagocitnega sistema, pa tudi toleranca monocitov na endotoksin zaradi prekomerne tvorbe anti-antibakterijskih citokinov - TGF-β, IL-10 in prostaglandinov skupine E2. Prekomerna proizvodnja makrofagov TNF-a, IL-1 in IL-6 prispeva k pretvorbi sepse v septični šok. Znano je, da TNF poškoduje žilni endotelij in vodi do razvoja hipotenzije. V poskusih na intaktnih živalih je uvedba rekombinantnega TNF-a povzročila spremembe, značilne za septični šok, in uvedba monoklonskih protiteles proti TNF-a na okužene živali je preprečila njegov usodni razvoj. Pri ljudeh z razvijanjem septičnega šoka je uvedba rekombinantnega receptorskega antagonista IL-1, ki konkurira z IL-1 za njegov receptor, znatno zmanjšala število smrti.

Za šok je značilna vročica, omamljanje z obilnim potenjem, tahikardija, tahipneja, bleda koža, hitro progresivno krožno odpoved, hipotenzija, diseminirana intravaskularna koagulacija krvi, ki jo spremlja zmanjšanje ravni trombocitov v krvi, pomanjkanje jeter in ledvic.

Vodilne patogenetske povezave septičnega šoka so:

1) povečanje telesne potrebe po dovajanju kisika v tkiva, ki jo povzroča vročica (povečani presnovni procesi), povečana dihalna funkcija (tahipnea), mrzlica (povečano delovanje skeletnih mišic), povečana funkcija srca - srčni pretok se poveča 2-3 krat. Slednje vodi do zmanjšanja celotne periferne žilne upornosti;

2) zmanjšanje oksigenacije krvi v pljučih in nezadostna ekstrakcija kisika s krvnimi tkivi, zmanjšanje kisika zaradi motenj cirkulacije v majhnem krogu, ki jih povzroča mikrotemobembolija, agregacija trombocitov na stenah krvnih žil, in kršitev prezračevanja-perfuzijskih odnosov v pljučih zaradi razvoja atelektaze, pljučnica, edemi. Nezadostno izločanje kisika iz krvi je razloženo z več

razlogi: a) močno povečanje pretoka krvi v tkivu; b) v zgodnjih fazah respiratorne alkaloze zaradi tahipneje in krivulje disociacije oksihemoglobina, ki jo povzroči ta premik v levo;

3) aktivacija endotoksina proteolitičnih sistemov v bioloških tekočinah (kalikrein-kinin, komplement, fibrinolitik) z nastankom produktov z izrazitim biološkim učinkom.

Anafilaktični šok (glej poglavje 8).

KOMA

Koma (iz grščine. Koma - globok spanec) je stanje, za katero je značilna globoka izguba zavesti zaradi izrazite patološke inhibicije centralnega živčnega sistema, odsotnost refleksov do zunanjih dražljajev in motnje v regulaciji vitalnih telesnih funkcij.

Koma je veliko naprednejša stopnja razvoja številnih bolezni, ko osrednji živčni sistem postane vodilna v njihovi patogenezi. Posebno vlogo pri razvoju komi igra disfunkcija retikularne tvorbe z izgubo aktivacijskega učinka na možgansko skorjo in depresijo funkcije subkortikalnih formacij in središč avtonomnega živčnega sistema. Vodilne patogenetske vezi koma so hipoksija možganov, acidoza, elektrolitsko neravnovesje ter nastanek in sproščanje mediatorjev v CNS sinapsah, morfološki substrati teh motenj pa se kažejo kot otekanje in edem možganov in možganskih možganov, majhne krvavitve in mehčanja žarišč.

Po poreklu razlikujejo:

1) nevrološka komatova povezava s primarno lezijo centralnega živčnega sistema, ki se razvije med kapi, poškodbami glave, vnetji in tumorji možganov in njenih membran;

2) endokrinološki komi, ki nastanejo v primeru nezadostnosti nekaterih endokrinih žlez (diabetična, hipokortikoidna, hipopituitarna, hipotiroidna koma) in v njihovi hiperfunkciji (tirotoksična, hipoglikemična);

3) zastrupitev s toksično komo, ki izhaja iz endogene (uremija, odpovedovanje jeter, toksikoinfekcije, pankreatitisa) in eksogene (zastrupitve z alkoholom, barbituratov, organofosfatnih in drugih spojin);

4) hipoksična koma, ki jo povzroča motnja izmenjave plina z različnimi vrstami kisikovih stradanj.

Datum dodajanja: 2015-01-29; Ogledi: 2647; DELOVANJE PISANJA NAROČILA

Beljakovine akutne faze: razvrstitev, pomen pri razvoju vnetnega odziva. Določanje C-reaktivnega proteina: analitični postopek, interpretacija rezultata

Vnetni proces je zaščitna reakcija telesa na poškodbe tkiva zaradi različnih dejavnikov: poškodb, operacij, sevanja, alergij, virusov, bakterij, živih parazitov, imunoloških kompleksov, glivic in malignih tumorjev. Dejavniki: * fizične (opekline) * biološka * kemikalija (alkalije, kisline)

Vnetna reakcija je namenjena prestrukturiranju presnove, lokalizaciji vnetne žarke, lokalizaciji procesa in obnovi funkcije prizadetega organa.

Lahko je akutna in kronična. Malo vnetje - manjvrednost učinkovin vnetja: imunska pomanjkljivost, starost, pomanjkanje vitamina, stres, diabetes mellitus. Kronično vnetje je osnova mnogih sistemskih ST.

Vnetje je lahko lokalno (lokalno), za katerega je značilna splošna reakcija organizma. Lokalna reakcija je posledica sproščanja vnetnih mediatorjev: histamina, serotonina, prostaglandinov in drugih citokinov.

Sprostitev lizosomskih encimov iz nevtrofilnih granul.

Monociti pri izbruhu vnetja ------- citokini - TNF, interlevkini. Citokini se proizvajajo praktično vse celice v telesu in imajo različne lastnosti.

Povečana vaskularna prepustnost -------- otekanje tkiva, agregacija trombocitov in rdeče krvne celice, nastanek fibrinskega strdka v poškodovanem območju. Adhezija nevtrofilcev, mastocitov itd. In potem se napaka nadomesti s proliferacijo fibroblastov.

Mediatorji vnetja so razvrščeni (po izvoru): 1. Humoral2. 3. Novo nastali.

Zgodnji fazni mediatorji - histamin, serotonin, kinin, kallikrein, kot tudi novo nastali derivati ​​arahidonske kisline - elkainoidi: prostaglandin, tromboksin, levkotrieni, POL (kisik) - superoksidni anion.

- citokini (IL-1, IL-2, TNF-alfa). TNF se lahko proizvaja v visokih koncentracijah in povzroča šok in DIC. TNF in IL - glavna vloga v patogenezi endotoksemije (pri rakavi kaheksiji, sepsi).

Pozno fazni mediatorji - proteini sistema komplementa - C3, C4, C5.

Lokalni učinek mediatorjev se kaže v spremembah, izločanju in širjenju.

1) V primeru spremembe, poškodbe tkiva in samopoškodb.

2) Izločanje - ishemija, povečana prepustnost krvnih žil, hiperemija, zastoj, kemotaksija in fagocitoza.

3) Proliferacija - aktivirni fibroblasti, popravilo.

Z vztrajnostjo patogena v tkivih se je nadaljevalo spreminjanje in izločanje na ozadju proliferacije. Kombinacija teh procesov določa specifičnost vnetja.

Kronično vnetje se združi in potem, ko je proces povzročen s takšnim imunskim sistemom na avtoantigen (SLE), se vnetni proces ne ustavi. Vsi sistemi telesa so vključeni v razvoj vnetne reakcije - živčni, imunski, kardiovaskularni sistem, endokrini.

Presnovna sprememba je odvisna tudi od aktivacije nevroendokrinega sistema.

Sistemski odziv telesa na vnetje: * sprememba splošnega počutja * bolečina, zvišana telesna temperatura * pade apetit * cilj, bolečina, šibkost * levkocitoza, pospešen ESR * povečanje plazemskih beljakovin akutne faze vnetja.

Med elektroforezo se glavna količina BOP premika z alfa, alfa-2 globulini in nekaterimi z beta globulini. To povzroča povečanje frakcije alfa-globulina med vnetjem.

Za BOP nanaša več kot 30 različnih plazemskih proteinov: CRP, haptoglobin, alfa-kisli glikoprotein alfa antiproteazny inhibitorja (alfa-1-antitripsin), fibrinogen, amiloid A in P, ceruloplazmin, feritin, alfa-2- makroglobulina plazminogena, številni dejavniki sistema hemostaze - 7, prokonvertin, 8, 9, 11, proteini S in C, antitrombin 3, interferon.

C3, C4, C5 - proteini sistema komplementa. OB globulini imajo antimikrobna, antioksidativna, baktericidna ali bakteriostatična imunomodulacijska lastnost, glede na stopnjo sodelovanja teh proteinov v akutni fazi vnetja (glede na stopnjo povečanja):

1. Glavni reaktanti FEV - povečanje njihove koncentracije v 6-12 urah po poškodbi tkiva, se poveča 10 do 100-krat ali več (CRP, amiloidni protein A)

2. Beljakovine z zmernim povečanjem koncentracije 2-5-krat v 24 urah (orozomukoid, zaviralec alfa-1 antiproteaze, haptoglobin, fibrinogen, feritin) t

3. Rahlo povečanje števila beljakovin v akutni fazi v 48 urah za 20-60% (ceruloplazmin, SC proteini - C3, C4, C5)

4. Nevtralni reaktanti - njihova koncentracija se ne poveča, alfa-2 makroglobulin, imunoglobulini G, A, M.

5. Negativni reaktanti - njihova raven se zmanjša pri FEV v 12-48-72 urah (albumin, prealbumin, transferin)

CRP je najzgodnejši kriterij pri FEV, prvič je bil opisan leta 1930 pri bolnikih z lobarno pljučnico in je bil imenovan po svoji zmožnosti, da reagira s C-polisaharidi pnevmokokov, da tvorijo oborino. Glede na kemijsko strukturo CRP sestoji iz 5 podenot, vsaka z molekulsko maso 21.000 D. SRB med elektroforezo se premika z beta-globulinsko frakcijo, ima paralelnost z naraščanjem alfa-2.

Biosinteza CRP v hepatocitih, delno v limfni. Razpolovna doba je 12-24 ur. Regulacija biosinteze IL-1 in IL-6. Glavna vrednost CRP je prepoznavanje nekaterih mikrobnih sredstev in toksinov, ki nastanejo med razpadom celic, CRP te snovi veže in odstrani iz krvnega obtoka. CRP lahko komunicira ne samo s polisaharidi bakterij, ampak tudi s fosfolipidi, glikolipidi - detoksifikacijsko funkcijo CRP. Prav tako je imunomodulator, spodbuja fagocitozo (stimulirane nevtrofilce, monocite, makrofage), običajno pa je koncentracija CRP od 1-8 (v. 10) mg / l, kvalitativni odziv ne zazna te količine CRP.

Raven CRP v serumu in drugih tekočinah se je povečala pri akutnem vnetju in ni odvisna od prisotnosti hemolize. UBRB - nespecifična reakcija (povečana s katerimkoli vnetjem), povečana v predklinični fazi (po 5-6 urah, vnetje reakcije, z največjim dvigom 2-5 dni, nato pa izgine z razpadajočim vnetnim procesom)

Opredelitev CRP je pomembna kot indikator vnetja - okužb, tumorjev, opeklin, zapletov po operaciji, poroda, poškodbe, kazalca AMI, indikator zavrnitve presadka.

CRP je marker za ocenjevanje tekočega antibiotičnega zdravljenja. Indikatorski zapleti aterosklerotičnih procesov (možno je napovedati razvoj AMI) V smislu CRP - resnost vnetnega procesa

CRP do 50 mg / l - z lokalno bakterijo inf, AMI, virusno inf, z xp inf (tuberkuloza, sifilis, dermatomiozitis, revmatoidni artritis, razjeda kolitis) akutna pljučnica, aktivna faza revmatizma, sistemski vaskulitis, venska tromboza, nekroza tumorjev, obsežne poškodbe.

Glavne metode, ki jih je treba uporabiti za določanje proteina OF, so naslednje.

1. Instrumentalna: nefelometrija, imunoturbidimetrija.
2. Metode, ki ne zahtevajo opreme: radialna imunodifuzija.
3. Lateksna aglutinacija

Kvantitativna določitev CRP - imunoturbidimetrične analize (na podlagi zmožnosti CRP, da tvori imunske komplekse s protitelesi proti njemu, ki jih vsebuje določen silf, ki vodi do povečanja absorpcije raztopine), nefelometrija, z imunodifuzijo na pripravljene tablete.

Orozomukoid (kislinski alfa-1-glikoprotein). To je glavni predstavnik seromkoidne skupine. Ima edinstvene lastnosti, sintetizira se v jetrih in nekaterih tumorskih celicah. Običajno njegova koncentracija 0,4-1,2 g / l, hemoliza ne vpliva na njeno definicijo. Pri popkovnični krvi se konča ta beljakovina zmanjša in se poveča do 30. dneva življenja.

Glavna funkcija je vezava progesterona, zdravil, zaviralca zdravljenja agregacije trombocitov, zavira imunoreaktivnost. V primerjavi z CRP se počasi povečuje pri vnetjih (v 2 dneh), povečuje sepse, opekline, akutni pankreatitis, tuberkuloza, kolagenoza, ARF, abscesi.

Stopnja seromucoida se zmanjša z rakom na jetrih, z nefrotskim sindromom, enteropatijo, pri nosečnicah z estrogenom.

Haptoglobin je glikoprotein, ki predstavlja 25% frakcije alfa-2-globulina. Je transportna beljakovina, je tipičen predstavnik BOP. Glavna funkcija je vezava prostega hemoglobina na plazmo, nastane kompleks hemoglobina in haptoglobina z visoko molekulsko maso, ta kompleks ne prehaja skozi renalni filter (kot je prosti HB), železo pa ne sme priti skozi ledvice. Običajno lahko krožeči haptoglobin veže do 3 g Nv, pri močni hemolizi pa koncentracija haptoglobina ni dovolj - pojavi se hemoglobinurija. Koncentracija haptoglobina se zniža na 0. Hkrati je normalna vrednost 0,8 - 1,2 g / l (odvisno od metode). V treh mesecih po rojstvu je koncentracija zelo nizka in se vrne na 16 let.Haptoglobin se je povečal pri vseh reakcijah akutne faze - aktivni obliki tuberkuloze, pljučnice, kolagenoze, GI bolezni, limfogranulomatoze, osteomielitisa, AMI, sepse, gnojnih procesov. Oznaka Hodgkinove bolezni. Povečana raven haptoglobina, ki jo spremlja povečanje frakcije alfa-2 globulina.

Pri AMI se je haptoglobin prvi dan povečal z najvišjim dvigom 8–9 in kasneje 7–8. Tedna, zmanjšal pa se je veliko kasneje kot drugi testi akutne faze.

Nizke koncentracije haptoglobina so jetrna ciroza, hepatitis xp, anemija (hemolitik in hemoblast), sindrom nephr, mononukleoza, toksoplazmoza. Haptoglobin - zaznava hitrost hemolize med transfuzijo krvi, konc. Pri izčrpanju haptoglobina v DIC v plazmi, pri methemalbuminu (to je heme, je povezan z albuminom). Ta beljakovina metgemalbumina se poveča s paroksizmom hemoglobinurije, HDN, hemolitično anemijo drugega izvora, akutnim hemoragičnim pankreatitisom.

Alfa-1-antitripsin (antiproteazni inhibitor), glikoprotein, je glavna količina alfa-1-globulinove frakcije. V zdravih 1,4-3,2 g / l je zaviralec serinskih proteaz - tripsina, kimotripsina, kalikreina, urokinaze. Ker ima nizko molekulsko maso 55 kDa, ta beljakovina zlahka zapusti krvni obtok - v intersticiju in interagira s tkivnimi proteazami, jih veže. Transportna vloga - veže elastazo in jo prenese v alfa-2-makroglobulin. Pomembno vlogo v dihalnem sistemu - podpira strukturo alveolov, ko se zmanjšuje, se izgublja elastičnost pljučnega tkiva, uničuje jo elastaza ---- enfisema ------ respiratorna odpoved (pri kadilcih). Kot BOP se vnetje dvigne za faktor 2-3 in zagotavlja omejitev območja uničenja. Poveča se z opeklinami, različnimi gnojno-vnetnimi striktinami, akutnim pankreatitisom, peritonitisom, malignimi tumorji, metastazami, njegova nezadostna koncentracija je povezana z dednostjo, to pa prispeva k pljučnemu in jetrnemu razjedu. Pri otrocih s pomanjkanjem - holestaza, ciroza. Težave pri opredelitvi, povezane z redkim substratom, niso široko opredeljene.

Fibrinogen je glikoprotein z molekulsko maso 340 kDa, ki je sintetiziran v hepatocitih, običajno 2–4 g / l, v krvnem serumu ga ni, saj se s trombinom in oborinami pretvori v fibrin. Vpliva na viskoznost krvi, njeno zmožnost koagulacije, na ESR. Poveča se 1,5-2-2,5-krat v sepsi, vranici, tumorjih, OGN, akutni odpovedi ledvic, AMI, aktivnem revmatoidnem artritisu, opeklinah, pljučnicah, mielomih, tuberkulozi, v pooperativnem obdobju, po poškodbah, pri nosečnicah pa 2-krat. Povečan fibrinogen velja za neodvisen dejavnik tveganja za ST zs.

Zmanjšanje konca fibrinogena - v primeru hude odpovedi jeter, zastrupitve s hepatotropnimi strupi (glivami), pri zdravljenju z antikoagulanti, izguba krvi v DIC-s-me v fazi hipokagulacije, pri zdravljenju z aktivatorji fibrinolize, pri tumorjih KM, levkemiji, pomanjkanju fibrinoga. Uporablja se metoda Rutberg - 0,5-0,7 g / l - že krvavitev.

Ceruloplasmin. Beljakovina, vezana na bakro, 134000 D, se sintetizira v jetrih, premika se z alfa-2-globulinsko frakcijo. Elektroforetične 4 frakcije z različno mobilnostjo. Ima pomembno vlogo pri presnovi bakra, je puferski sistem za vezavo prostih bakrovih ionov (95% vseh bakrovih ionov v ceruloplazminu), ceruloplazmin oksidaza, in sodeluje pri oksidaciji serotonina, kateholamina, vitamina C, dioksifenilanina (DOPP). Ceruloplazmin je antioksidant, ki veže superoksidne anionske radikale in tako zavira lipidno peroksidacijo. Opravlja številne funkcije v hematopoetskem sistemu - oksidira železo (2+) v železo (3+), njegova koncentracija je običajno 0,2-0,3 g / l. Kot BOP se je povečal za 1,5-2 krat pri 60% bolnikov z akutnim vnetjem - AMI, tubuli, malignimi tumorji (melanom, LGM), SLE, RA, infononozorozo, shizofrenijo, v Berv x 2-3 krat, povezano s stimulacijo estrogenskega učinka na sintezo ceruloplazmina. Pri novorojenčkih je q izjemno nizek do 6 mesecev, nato pa se poveča.

C zmanjša pri Wilson-Konovalovovi bolezni (degeneracija jeter in hrbtenjače), istočasno zmanjšanje konca bakra v serumu, v dnevnem urinu konca bakra - povečano. Pomembna je zgodnja diagnoza - uporaba kelatnih spojin (vezava bakra) normalizira stanje bolnika. Zmanjšanje q v nasprotju z absorpcijo v tankem črevesu (enteritis, med-malabsorpcija - splošna kršitev absorpcije), poškodbe jeter, pomanjkanje beljakovin v hrani.

Alfa-1-antitripsin je nevtralizacija proteolitičnih encimov: tripsina in plazmina, pa tudi proteaz, ki se sproščajo iz levkocitov in tujih celic. Sintetizira jih hepatocit. Fiziološka koncentracija 2-4 g / l. Izboljšanje - vnetni procesi. Znižanje - obstruktivna pljučna bolezen, zlasti emfizem

Ferritin je glavna deponija železa v telesu - 45000 D, skupna količina železa v feritinu je 800 mg za moža, 200 mg za žene.

Norme v širokem obsegu: Ferritin človek - 20-200 mg / l, ženske - 12-150 mg / l Pri otrocih, Novorozh - 25-200 mg / l 1 mesec - 160-200 mg / l 5 mesecev - 50-200 mg / l 15 let - 7-150 mcg / l

feritin odraža zaloge železa v krvi. Pri vnetnih procesih, ki so posledica prerazporeditve železa v telesu, se je povečala količina feritina - pljučna ST, urogenitalna, opekline, RA, SLE, osteomielitis, AML, levkemija, LGM, tollassemija, alkoholni hepatitis, sideroblastična anemija. V telesu je vzel feritin s presežkom železa v telesu - hemokromatozo, prevelikim odmerkom med zdravljenjem z železovimi pripravki, transfuzijami krvi, tešče, izčrpanostjo.

Ferritin je tumorski marker za rak dojk, maternice.

Povečanje feritina v tem primeru s povečano sintezo rakasto-embrionalnega feritina. Zmanjšanje feritina z pomanjkanjem železa v telesu - IDA, akutna in xp izguba krvi, anemija med hemodializo, vegetarijanci.

Za diagnozo latentnega železa def uporabite definicijo feritin, transferin, železo, CRP, alfa-1-kislinski glikoprotein, hemogram.

C3, C4, C5 - proteini sistema komplementa spadajo v BOP, med vnetjem pa njihova aktivacija - liza tujih celic, pogosto pa se lahko njihova vsebnost zmanjša, kar pomeni, da se skupaj z drugimi beljakovinami komplement porabi za opsonizacijo in lizo celic (RA, revmatizem, CVD), z OGN, SLE, enteropatijo, presaditvijo - sekundarna pomanjkljivost SC proteinov, zato vnetna reakcija povzroči znatno povečanje celotnega razreda glikoproteinskih proteinov, ki so inhibitorji in deaktivatorji tistih snovi, ki se sproščajo med poškodbami.

Nivo OFB vodimo v fazo izločanja in držimo 10-15 dni, nato pa zmanjšamo.

Povečana vsebnost gama globulina kaže na prehod eksudativnega procesa v proliferativni proces, normalizacija gama globulina 5-6 mesecev po okužbi pa je merilo okrevanja.

Dolgotrajna hipergamaglobulinemija - kronični proces in možnost pridružitve avtoagresiji. Za spremljanje vnetnega procesa je potrebnih več testov, saj je na vnetje (če je jetra vključena) prisoten neusklajen odziv.

Drugi proteini plazme.

Transferin (sideferferin) je glikoprotein, glavna transportna beljakovina železa v telesu, med elektroforezo se premika z beta-globulinsko frakcijo, pravi masa = 90 kD, izoliranih je 19 njenih izoform. Pri transferinu se vezana (strupena) oblika železa (2+) prenese v nestrupeno (3+), veže tudi cink, kobalt, kalcij, baker, glavno mesto sinteze jeter.

Normalno = 2-4 g / l transferina (odraža OZHSS) Običajno je 1/3 transferina nasičena z železom, 2/3 pa je prosta.

Konec transferina se zmanjša pri retinalu, hron inf, post, hemochromatosis, stanje, povezano z izgubo beljakovin (nefrotski sindrom, enteropatija, maligni tumorji), neučinkovitost eritropoeze, dedno pomanjkanje.

Povečajte koncentracijo med nosečnostjo, vzemite estrogen, latentno pomanjkanje železa, terapijo s kortikosteroidi.

Interferoni so sistem proteinov s širokim spektrom septalne / virusne, n / tumorske aktivnosti, imunomodulatorjev in radioprotektorjev.

Alfa, beta, gama interferoni.

Funkcija: indukcija in proizvodnja različnih beljakovin, ki so vključene v procese varovanja pred virusi. Interferon se pojavlja na plazemski membrani ------ interferon prodre v celico ----- poveča sintezo imunoglobulina, povzroči fagocitno aktivnost makrofagov, gamma-inf zavira rast tumorjev, bakterije, spodbuja difuzijo T-limfocitov. Protivirusno delovanje poteka preko sistema celične sinteze nukleinskih kislin.

Razmnoževanje virusa i-RNA je potlačeno, sposobnost za sintezo inf pri ljudeh ni ista: 12-35%, zlasti otroci do 2. leta starosti, po 60 letih se sposobnost sintetiziranja inflacije zmanjša, v manjši meri pa se inflacija sintetizira v hladnem obdobju.

Na številko "indikator" B m. razvrščene in odkrite v plazmi (syv-ka) krvi pacientov z MI troponin T. Tračne mišice vsebujejo 2 vrsti miofilamentov kot glavne sestavine: debele filamente tvorijo miozin, tanka pa aktin, tropomiozin in troponin. Troponin je proteinski kompleks, sestavljen iz 3 podenot, ki se razlikujejo po zgradbi in funkciji: 1) T. troponin Molekulska masa približno 39.000 D. je vključena v troponin kompleks s pomočjo molekul tropomiozina; 2) troponin I. Molekulska masa 26.500 D. inhibitor proteina, ATPaza; 3) S. Troponin Molekulska masa je 18,000 D. Ima 4 vezavna mesta za Ca. To je kardiospecifični marker, ki ga najdemo v plazmi v dovolj veliki količini (do 10 µg / l ali več) že 2,5 ure po razvoju miokardnega infarkta, njegova vsebnost pa je povišana do 12 dni po nastopu bolečega napada, kar je označilo začetek poškodbe miokarda. Največje povečanje vsebnosti troponina T v krvi je opaženo po 12 do 14 urah, pokazalo se je, da je troponin T klinično pomemben in zelo specifičen laboratorijski biokemijski marker za miokardni infarkt v akutni in subakutni fazi. Pozitivni rezultati kvalitativnega testa so opaženi pri 100% bolnikov z miokardnim infarktom z valom Q do 48 ur po nastopu bolečine. Diagnostični nivo se določi v obdobju do 14 dni od nastopa bolezni, ko znani markerji encimov ne zaznajo posebnih sprememb. Za določanje koncentracije troponina v krvi v krvi se uporablja encimski imunski test. Za izvedbo raziskav s testnimi epruvetami se streptavidin nanese na notranjo površino CTD. Troponin T z enim delom njegove molekule se veže na protitelesce, vezano na biotin (test streptavidin-avidin), drugi del pa na protitelo, konjugirano na encim peroksidaze. Pod delovanjem peroksidaze se na substratu sprosti barvni produkt, KTP fotometriramo pri valovni dolžini 405 nm po 90-minutni inkubaciji (pri 37 ° C), tehnologiji določanja trdne faze.

Datum dodajanja: 2015-04-19; Ogledov: 7,303. Kršitev avtorskih pravic