logo

Antifosfolipidni sindrom

Antifosfolipidni sindrom je avtoimunska patologija, ki temelji na tvorbi protiteles proti fosfolipidom, ki so glavna lipidna komponenta celičnih membran. Antifosfolipidni sindrom se lahko manifestira kot venska in arterijska tromboza, arterijska hipertenzija, valvularna bolezen srca, porodnična patologija (običajno neuspešna nosečnost, fetalna smrt, gestoza), kožne spremembe, trombocitopenija, hemolitična anemija. Glavni diagnostični označevalci antifosfolipidnega sindroma so Ab kardiolipin in lupus antikoagulant. Zdravljenje antifosfolipidnega sindroma se zmanjša na preprečevanje tromboze, imenovanje antikoagulantov in antiplateletnih zdravil.

Antifosfolipidni sindrom

Antifosfolipidni sindrom (APS) je kompleks motenj, ki jih povzroča avtoimunska reakcija na fosfolipidne strukture, prisotne na celičnih membranah. Bolezen je podrobno opisal angleški revmatolog Hughes leta 1986. Podatkov o dejanski razširjenosti antifosfolipidnega sindroma ni na voljo; Znano je, da so neznatni nivoji protiteles proti fosfolipidom v serumu prisotni pri 2-4% praktično zdravih posameznikov, visoki titri pa v 0,2%. Antifosfolipidni sindrom se pri mladih ženskah (starih od 20 do 40 let) pogosto 5-krat pogosteje diagnosticira, čeprav moški in otroci (vključno z novorojenčki) lahko trpijo zaradi te bolezni. Kot multidisciplinarni problem pritegne pozornost antifosfolipidnega sindroma (APS) strokovnjakov s področja revmatologije, porodništva in ginekologije, nevrologije, kardiologije.

Vzroki antifosfolipidnega sindroma

Osnovni vzroki za razvoj antifosfolipidnega sindroma niso znani. Medtem so preučevali in identificirali dejavnike, ki so povzročili povečanje ravni protiteles proti fosfolipidom. Tako se prehodna rast antifosfolipidnih protiteles opazi na podlagi virusnih in bakterijskih okužb (hepatitis C, HIV, infekcijska mononukleoza, malarija, infekcijski endokarditis itd.). Visoki titri protiteles za fosfolipide najdemo pri bolnikih s sistemskim eritematoznim lupusom, revmatoidnim artritisom, Sjogrenovo boleznijo, sklerodermo, periarteritis nodozo, avtoimunsko trombocitopenično purpuro.

Hiperprodukcijo antifosfolipidnih protiteles lahko opazimo pri malignih tumorjih, jemanju zdravil (psihotropnih zdravil, hormonskih kontraceptivov itd.), Preklicu antikoagulantov. Obstajajo dokazi o genetski predispoziciji za povečano sintezo protiteles proti fosfolipidom pri posameznikih, ki prenašajo HLA antigene DR4, DR7, DRw53 in sorodnike bolnikov z antifosfolipidnim sindromom. Na splošno imunobiološki mehanizmi razvoja antifosfolipidnega sindroma zahtevajo nadaljnje študije in pojasnitve.

Glede na strukturo in imunogenost obstajajo »nevtralni« (fosfatidilholin, fosfatidil etanolamin) in »negativno nabiti« (kardiolipin, fosfatidilserin, fosfatidil inozitol) fosfolipidi. V razred antifosfolipidnih protiteles, ki reagirajo s fosfolipidi, spadajo lupusni antikoagulant, Ce, Ap kardiolipin, beta2-glikoprotein-1-kofaktor-odvisni antifosfolipidi, itd. Z interakcijo s fosfolipidi membran vaskularnih endotelijskih celic, trombociti, nm, Nm in Nm. do hiperkoagulacije.

Razvrstitev antifosfolipidnega sindroma

Ob upoštevanju etiopatogeneze in poteka se razlikujejo naslednje klinične in laboratorijske različice antifosfolipidnega sindroma:

  • primarno - ni povezave z nobeno boleznijo ozadja, ki bi lahko povzročila nastanek antifosfolipidnih protiteles;
  • sekundarni - antifosfolipidni sindrom se razvije na podlagi druge avtoimunske patologije;
  • katastrofalno - akutna koagulopatija, ki se pojavlja z multiplo trombozo notranjih organov;
  • APL-negativna varianta antifosfolipidnega sindroma, pri kateri serološki označevalci bolezni (Ab do kardiolipina in lupusnega antikoagulanta) niso odkriti.

Simptomi antifosfolipidnega sindroma

Glede na sodobne poglede je antifosfolipidni sindrom avtoimunska trombotična vaskulopatija. Pri APS lahko lezija vpliva na žile različnega kalibra in lokalizacijo (kapilare, velike venske in arterijske debla), kar ima za posledico izjemno raznolik spekter kliničnih manifestacij, vključno z vensko in arterijsko trombozo, porodniško patologijo, nevrološke, kardiovaskularne, kožne motnje, trombocitopenijo.

Najpogostejši in najpogostejši znaki antifosfolipidnega sindroma so ponavljajoča se venska tromboza: tromboza površinskih in globokih žil spodnjih okončin, jetrne vene, portalna vena jeter, mrežnice. Pri bolnikih z antifosfolipidnim sindromom se lahko pojavijo ponavljajoče se epizode PE, pljučna hipertenzija, sindrom vrhunske cave, Budd-Chiari sindrom, insuficienca nadledvične žleze. Venska tromboza z antifosfolipidnim sindromom se razvije 2-krat pogosteje kot arterijska. Med slednjimi prevladuje tromboza možganskih arterij, ki vodi do prehodnih ishemičnih napadov in ishemične kapi. Med drugimi nevrološkimi motnjami so lahko migrena, hiperkineza, konvulzivni sindrom, nevenzorična izguba sluha, ishemična nevropatija optičnega živca, transverzalni mielitis, demenca, duševne motnje.

Poraz kardiovaskularnega sistema pri antifosfolipidnem sindromu spremlja razvoj miokardnega infarkta, intrakardialna tromboza, ishemična kardiomiopatija, arterijska hipertenzija. Pogosto so opažali poškodbe ventilov srčnih ventilov, od manjše regurgitacije, ki jo odkrije ehokardiografija do mitralne, aortne, tricuspidne stenoze ali insuficience. Kot del diagnoze antifosfolipidnega sindroma s srčnimi manifestacijami je potrebna diferencialna diagnoza z infektivnim endokarditisom in miksom srca.

Ledvične manifestacije lahko vključujejo manjšo proteinurijo in akutno odpoved ledvic. V gastrointestinalnih organih pri antifosfolipidnem sindromu se pojavijo hepatomegalija, gastrointestinalne krvavitve, okluzija mezenteričnih žil, portalna hipertenzija, vranični infarkt. Tipične poškodbe kože in mehkih tkiv predstavljajo retikularni živčasti, palmarni in plantarni eritem, trofične razjede, gangrena prstov; mišično-skeletni sistem - aseptična nekroza kosti (glava stegnenice). Hematološki znaki antifosfolipidnega sindroma so trombocitopenija, hemolitična anemija, hemoragični zapleti.

Pri ženskah se APS pogosto odkrije v povezavi z porodnično patologijo: ponavljajoči se spontani splav v različnih časih, zakasnjeni intrauterini razvoj ploda, placentna insuficienca, gestoza, kronična hipoksija ploda, prezgodnji porod. Pri nosečnicah pri ženskah z antifosfolipidnim sindromom mora porodničar-ginekolog upoštevati vsa možna tveganja.

Diagnoza antifosfolipidnega sindroma

Antifosfolipidni sindrom diagnosticiramo na podlagi klinične (žilne tromboze, poslabšane porodne anamneze) in laboratorijskih podatkov. Glavna imunološka merila vključujejo odkrivanje v plazmi srednjega ali visokega titra Ig na IgG in IgM kardiolipinskega razreda Ig in antikoagulanta lupusa dvakrat v šestih tednih. Diagnoza se šteje za zanesljivo, če kombinacija vsaj enega od glavnih kliničnih in laboratorijskih meril. Dodatni laboratorijski znaki antifosfolipidnega sindroma vključujejo lažno pozitivno RW, pozitivno Coombsovo reakcijo, povečanje titra antinuklearnega faktorja, revmatoidnega faktorja, krioglobulinov, protiteles proti DNA. Prikazana je tudi študija KLA, trombocitov, biokemična analiza krvi, koagulogram.

Nosečnice z antifosfolipidnim sindromom morajo spremljati parametre strjevanja krvi, voditi dinamični ultrazvok ploda in dopplerografijo uteroplacentalnega pretoka krvi, kardiografijo. Za potrditev tromboze notranjih organov se izvede USDDG krvnih žil glave in vratu, žil v ledvicah, arterijah in venah okončin, očesne žile, itd.

Diferencialno-diagnostični ukrepi morajo biti usmerjeni v izključevanje DIC, hemolitično-uremičnega sindroma, trombocitopenične purpure itd. Glede na poliorganizem lezije, diagnostika in zdravljenje antifosfolipidnega sindroma zahtevata skupna prizadevanja zdravnikov različnih specialitet: revmatologov, kardiologov, nevrologov, porodničarjev, ginekologov in ginekolistov..

Zdravljenje antifosfolipidnega sindroma

Glavni cilj zdravljenja z antifosfolipidnim sindromom je preprečevanje trombemboličnih zapletov. Režimski trenutki zagotavljajo zmerno telesno dejavnost, zavračanje daljšega bivanja v mirujočem stanju, opravljanje travmatičnih športov in dolge lete. Ženskam z antifosfolipidnim sindromom se ne sme predpisovati peroralnih kontraceptivov, pred načrtovanjem nosečnosti pa se je treba posvetovati z porodničarjem-ginekologom. Dokazano je, da nosečnice med celotnim obdobjem nosečnosti prejemajo majhne odmerke glukokortikoidov in antitrombotičnih zdravil, uvedbo imunoglobulina, injekcij heparina pod kontrolo indikatorjev hemostaziograma.

Zdravljenje z antifosfolipidnim sindromom lahko vključuje indirektne antikoagulante (varfarin), neposredne antikoagulante (heparin, nadroparin kalcij, natrijev enoksaparin), antitrombocitna zdravila (acetilsalicilna kislina, dipiridamol, pentoksifilin). Profilaktična antikoagulantna ali antitrombocitna terapija Večina bolnikov z antifosfolipidnim sindromom se izvaja dolgo časa in včasih celo življenje. V katastrofični obliki antifosfolipidnega sindroma je prikazano dajanje visokih odmerkov glukokortikoidov in antikoagulantov, zadrževanje plazmafereze, transfuzijo sveže zamrznjene plazme itd.

Prognoza za antifosfolipidni sindrom

Pravočasna diagnostika in profilaktična terapija lahko preprečita razvoj in ponovitev tromboze, kot tudi upanje za ugoden izid nosečnosti in poroda. Pri sekundarnem antifosfolipidnem sindromu je pomembno spremljati potek glavne patologije, preprečevanje okužb. Prognostično neugodni dejavniki so kombinacija antifosfolipidnega sindroma s SLE, trombocitopenija, hitro povečanje titra ata kardiolipina, persistentna arterijska hipertenzija. Vse bolnike z diagnozo "antifosfolipidnega sindroma" je treba nadzirati s strani revmatologa s periodičnim nadzorom seroloških označevalcev bolezni in kazalcev hemostaziograma.

Antifosfolipidni sindrom (APS): bistvo, vzroki, diagnoza, zdravljenje, nevarnost

Pred štirimi desetletji antifosfolipidni sindrom (APS) ali sindrom antifosfolipidnih protiteles (SAFA) ni bil znan niti zdravnikom, ki niso bili vključeni v ta problem, da ne omenjamo bolnikov. O tem so začeli govoriti šele od začetka osemdesetih let prejšnjega stoletja, ko je londonski zdravnik Graham Hughes podrobno predstavil kompleks simptomov, zato je APS mogoče najti pod tem imenom - Hughesovim sindromom (nekateri avtorji pravijo, da je to Hughesov sindrom, ki je tudi pravilen).

Kaj prestraši to bolezen zdravnikov, bolnikov in zlasti žensk, ki sanjajo o materinstvu? Gre za delovanje antifosfolipidnih protiteles (APLA), ki povzročajo povečano tvorbo tromba v venskih in arterijskih žilah krvnega obtoka, kar oteži potek nosečnosti, povzroči splav in prezgodnji porod, kjer plod pogosto umre. Poleg tega je treba opozoriti, da je sindrom antifosfolipidnih protiteles pogosteje zaznan pri ženski polovici človeštva, ki je v rodni dobi (20 - 40 let). Moški v zvezi s tem imajo več sreče.

Osnova razvoja sindroma fosfolipidnih protiteles

Vzrok za nastanek tega simptomskega kompleksa je pojav protiteles (AT), ki so usmerjene v fosfolipide, ki naseljujejo membrane različnih celic mnogih tkiv živega organizma (krvne plošče - trombociti, živčne celice, endotelijske celice).

Fosfolipidi, ki so prisotni na celičnih membranah in delujejo kot antigeni, se razlikujejo po svoji strukturi in sposobnosti, da dajo imunski odziv, zato so razdeljeni na vrste, npr. Nevtralni in anionski (negativno nabiti) fosfolipidi - ti dve vrsti sta najpogostejši.

Torej, če obstajajo različni razredi fosfolipidov, bodo protitelesa proti njim tvorila precej raznoliko skupnost. Antifosfolipidna protitelesa (APLA) morajo biti različnih smeri, sposobna reagirati z določenimi determinantami (anionskimi ali nevtralnimi). Najbolj znani, zelo razširjeni in kritično klinični pomen so imunoglobulini, ki se uporabljajo za diagnozo APS:

  • Antikoagulant Lupus (imunoglobulini razredov G ali M - IgG, IgM) - ta populacija je bila najprej ugotovljena pri bolnikih s SLE (sistemski eritematozni lupus) in zelo nagnjena k trombozi;
  • Protitelesa proti kardiolipinskemu antigenu, ki je glavna sestavina testa sifilisa, tako imenovana Wassermanova reakcija. Praviloma so ta protitelesa imunoglobulini razredov A, G, M;
  • AT, ki se kaže v mešanici holesterola, kardiolipina, fosfatidilholina (lažno pozitiven rezultat Wassermanove reakcije);
  • Beta-2-glikoprotein-1-kofaktor-odvisna protitelesa proti fosfolipidom (skupni imunoglobulini razredov A, G, M). 2-2-GP-1 se nanaša na naravne antikoagulante, to je na snovi, ki preprečujejo nastanek nepotrebnih krvnih strdkov. Seveda, pojav imunoglobulinov na beta-2-GP-1 vodi do pojava tromboze.

Študija protiteles proti fosfolipidom je zelo pomembna pri diagnozi sindroma, saj je sama po sebi polna nekaterih težav.

Diagnoza antifosfolipidnega sindroma

Seveda se lahko sumi tudi na antifosfolipidni sindrom zaradi številnih kliničnih simptomov, vendar mora biti končna diagnoza postavljena na podlagi kombinacije simptomov in imunološkega pregleda bolnika, kar pomeni določen (in precej širok) seznam laboratorijskih testov. To so tradicionalne metode: splošna (s štetjem trombocitov) in biokemična analiza krvi, vključno s koagulogramom, in posebni testi za ugotavljanje protiteles proti fosfolipidom.

Nezadostna preiskava (kar pomeni opredelitev ene same, pogosto najbolj standardizirane in dostopne metode, ki se na primer pogosto obravnava kot test proti kardiolipinu) bo verjetno povzročila preveliko diagnozo, ker ta analiza daje pozitiven rezultat pri drugih patoloških stanjih.

Zelo pomembne metode laboratorijske diagnoze danes je definicija:

  1. Antikoagulanti lupusa (VA) (glavni pogoj pri diagnozi APS);
  2. Imunoglobulini proti kardiolipinskemu antigenu (Wassermanova reakcija, ki je pozitivna v primeru SAFA);
  3. Titri protiteles posameznih membranskih fosfolipidov (β-2-glikoprotein-1-kofaktor-odvisna protitelesa proti fosfolipidom) so praviloma povišani.

Ti testi se uporabljajo predvsem za presejalne preglede, katerih pozitivne rezultate je treba preveriti z potrditvenimi imunološkimi študijami za določeno časovno obdobje (12 tednov).

Zadosten laboratorijski kriterij za diagnozo APS se lahko obravnava kot kateri koli od preskusov, če: t

  • VA je bila določena 2 ali večkrat v zgoraj navedenem časovnem obdobju;
  • Imunoglobulini razredov G in M ​​na kardiolipinski antigen so se pojavili vsaj 2-krat v 12 (in vsaj) tednih v določenih koncentracijah;
  • AT na β-2-glikoprotein-1 so odkrili vsaj dvakrat v 12 tednih na ravni, ki je zadostna za diagnozo.

Rezultati presejanja se ne morejo šteti za zanesljive in diagnoza se ugotavlja, če se je določanje protiteles proti fosfolipidom začelo prej kot 12 tednov kot so se pojavili klinični simptomi ali 5 let po začetku bolezni. Skratka, za diagnozo "APS" je potrebna prisotnost kliničnih znakov in pozitiven rezultat vsaj enega od navedenih testov.

Kot dodatni test za diagnozo fosfolipidnega sindroma uporabite:

  1. Analiza lažno pozitivnega Wassermana;
  2. Formulacija Coombsovega testa;
  3. Opredelitev revmatoidnega (RF) in antinuklearnega dejavnika;
  4. Preiskava krioglobulinov in AT titra na DNA.

Opozoriti je treba, da brez določanja lupusnih antikoagulantov v polovici primerov APS ostane neprepoznan, če pa opravite vse raziskave, obstaja velika verjetnost, da bo diagnoza pravilno vzpostavljena in zdravljenje se bo začelo nemudoma. Na srečo zdaj veliko podjetij ponuja priročne in zanesljive testne sisteme, ki vsebujejo potreben nabor reagentov. Za bralce (v vzgojno-izobraževalne namene) lahko rečemo, da se kačji strupi pogosto uporabljajo za izboljšanje kakovosti diagnostike tega simptomskega kompleksa (nekje vipers, nekje - efy in gyurzy).

Patologija, ki spodbuja razvoj AFLA

V primeru patoloških procesov, ki so posledica aktivacije celic B, je koncentracija APLA precej visoka in se z veliko pogostnostjo zaznajo pri naslednjih pogojih:

Sistemski eritematozni lupus vodi k povečani proizvodnji afla

SLE (sistemski eritematozni lupus);

  • Avtoimunska sistemska patologija vezivnega tkiva (sistemska skleroderma, Sjogrenov sindrom, revmatoidni artritis);
  • Neoplastični postopki;
  • Limfoproliferativne bolezni;
  • AITP (avtoimunska trombocitopenična purpura), ki pa sama po sebi pogosto spremlja še eno patologijo, kjer je hiperprodukcija antifosfolipidnih protiteles zelo značilna (SLE, sistemska skleroderma, revmatoidni artritis);
  • Akutni in kronični procesi, ki jih povzročajo virusi (infekcijska mononukleoza, hepatitis C, okužba s HIV), bakterijska okužba (endokarditis) ali paraziti (malarija);
  • Ločena patologija osrednjega živčnega sistema;
  • Zapleti nosečnosti in poroda, ki jih mimogrede ustvarja sam antifosfolipidni sindrom;
  • Dedna predispozicija zaradi prisotnosti v fenotipu posameznih posebnosti razreda 2 (DR4, DR7, DRw53) človeškega sistema levkocitov (HLA);
  • Zdravljenje z določenimi zdravili (psihotropnimi, peroralnimi kontraceptivi itd.).
  • možne manifestacije antifosfolipidnega sindroma

    Dolgoročna proizvodnja antifosfolipidnih protiteles, ne glede na to, zakaj povzroča, se praviloma konča z nastankom antifosfolipidnega sindroma. Kakšen je torej antifosfolipidni sindrom, kakšne so njegove klinične manifestacije, kako ravnati z njim?

    Možnosti patologije

    Razvoj sindroma antifosfolipidnih protiteles lahko povzroči različne vzroke, njegov potek in klinični simptomi niso vedno homogeni, laboratorijski kazalniki pa ne morejo biti omejeni na noben okvir, zato je očitno, da je treba bolezen klasificirati. Na podlagi navedenih kriterijev (vzroki, simptomi, potek, testi) obstajajo:

    1. Primarni APS, ki ni etiološko povezan s specifično patologijo, ki predstavlja ozadje za nastanek takega imunskega odziva;
    2. Sekundarni APS - njegovo ozadje so drugi avtoimunski procesi, ki jih spremlja, na primer SLE;
    3. Katastrofična je precej redka, vendar zelo nevarna varianta antifosfolipidnega sindroma, daje hiter neuspel poligor zaradi večkratne tromboze notranjih organov (generalizirana tromboza) in se pogosto konča s smrtjo bolnika;
    4. AFLA je negativna oblika, ki je še posebej zanimiva, saj povzroča precejšnje težave pri diagnozi, saj poteka brez prisotnosti v bolnikovem serumu glavnih označevalcev te patologije - lupusnih antikoagulantov in protiteles proti kardiolipinu.

    Razvrstitev opisano patologija pogosto vključuje drugo bolezen, in je nekaj dejstev o njenem izvoru, kažejo, da je vpliv APLA vzrok tako imenovanega sindroma Sneddon - noninflammatory trombozo vaskulopatije, ponavljajoče trombozo spremlja pri plovilih z glavo, cianoza neenakomerne kože (livedo retikularis) in hipertenzijo. V zvezi s tem se sam sindrom šteje za eno od različic SAFA.

    Zato je mogoče trditi, da so za vse krivca protitelesa proti fosfolipidom. Toda kaj počnejo v telesu tako strašno? Kaj grozi? Kako se ta skrivnostni sindrom manifestira? Zakaj je med nosečnostjo tako nevarno? Kakšna je njena prognoza in ali obstajajo učinkovita zdravljenja? Obstaja veliko vprašanj... Bralec bo našel odgovore še naprej...

    Za kaj krivimo protitelesa proti fosfolipidom?

    Osnove patogenetskih mehanizmov so v tem, da protitelesa proti fosfolipidom, ki delujejo na stene krvnih žil, prav tako negativno vplivajo na faktorje sistema hemostaze (celične in humoralne), ki bistveno motijo ​​ravnotežje med protrombotičnimi in antitrombotičnimi reakcijami. In neravnovesje med temi procesi bo posledično povečalo zmožnost strjevanja krvi, prekomerna tvorba krvnih strdkov, kar bo povzročilo razvoj tromboze.

    Z antifosfolipidnim sindromom se lahko prizadenejo različna žila: od kapilar do velikih arterijskih debel, ki se nahajajo v vseh delih človeškega telesa, zato je spekter simptomov te patologije izjemno širok. Vpliva na različna področja medicine in s tem privablja številne strokovnjake: reumatologe, nevrologe, kardiologe, porodničarje, dermatologe itd.

    Tromboza v žilah in arterijah

    Najpogosteje se zdravniki srečujejo s trombozo, ki se ponavlja v naravi in ​​prizadene venske žile na nogah. Trombi, ki nastanejo tam, odhajajo, se pošljejo v pljučna žila, blokirajo, kar vodi do nastanka tako nevarnega in pogosto usodnega stanja, kot je pljučna embolija ali pljučna embolija. Tu je vse odvisno od velikosti vhodnega tromba in velikosti posode, v kateri je ta tromb zataknjen. Če je glavni trup pljučne arterije (LA) zaprt, potem ni treba računati na ugoden izid - refleksni srčni zastoj povzroči takojšnjo smrt osebe. Primeri blokade majhnih vej LA dajejo možnosti za preživetje, vendar pa ne izključujejo krvavitev, pljučne hipertenzije, pljučnega infarkta in razvoja srčnega popuščanja, ki prav tako ne "pritegne" še posebej svetle možnosti.

    Trombozo v žilah ledvic in jeter z nastankom ustreznih sindromov (nefrotski, Budd-Chiarijev sindrom) lahko uvrstimo na drugo mesto po pogostnosti pojavljanja.

    V drugih primerih (odvisno od lokacije) je tromboza med sprožilnimi mehanizmi sindroma spodnje ali višje vene.

    Arterijska tromboza povzroča ishemične dogodke z razvojem nekroze. Na kratko, srčni infarkt, sindrom aortnega loka, gangrena, aseptična nekroza glave stegnenice so posledica arterijske tromboze.

    APS med nosečnostjo je izziv v porodniški praksi

    Sindrom antifosfolipidnih protiteles med nosečnostjo je na seznamu posebej težkih nalog, ki jih je treba pripisati porodničarstvu, saj tretjina žensk, ki pričakujejo srečo materinstva, dobijo solze in frustracije. Na splošno lahko rečemo, da je porodnična patologija absorbirala najbolj značilne, a precej nevarne značilnosti sindroma antifosfolipidnih protiteles:

    • Nesreča nosečnosti, ki postane običajna;
    • Ponavljajoči se spontani splavi (1 trimester), katerih tveganje se povečuje sorazmerno s povečanjem imunoglobulinov razreda G na kardiolipinski antigen;
    • FPN (fetoplacentna insuficienca), ki ustvarja neustrezne pogoje za normalno nastajanje novega organizma, kar povzroči - kisikovo stradanje zarodka, zakasnitev njegovega razvoja in pogosto smrt v maternici;
    • Pozna toksikoza s tveganjem za preeklampsijo, eklampsijo;
    • Chorea;
    • Tromboza (in v žilah in arterijah), ki se ponavlja vedno znova;
    • Hipertenzija pri nosečnicah;
    • Zgodnji in huda bolezen;
    • hellp sindrom - nevarna patologija 3. trimesečja (35 tednov in več), nujnost v porodniški praksi (hitro povečanje simptomov: bruhanje, epigastrična bolečina, glavobol, edemi);
    • Zgodnja, pozna ločitev posteljice;
    • Rojeni do 34 tednov;
    • Neuspešni poskusi IVF.

    Vaskularna tromboza, placentna ishemija in placentna insuficienca povzročajo nastanek patoloških sprememb med nosečnostjo.

    Pomembno - ne zamudite!

    Ženske s podobno patologijo v obdobju brejosti zahtevajo posebno pozornost in dinamično opazovanje. Zdravnik, ki jo vodi, ve, da lahko ogrozi nosečnico in tveganje, zato predpiše dodatne preglede:

    1. Hemostaziogram z določeno periodičnostjo, da vedno vidi, kako se obnaša sistem strjevanja krvi;
    2. Ultrazvočni pregled ploda z Dopplerjevim uteroplacentnim pretokom krvi;
    3. Ultrazvočna diagnostika žil na glavi in ​​vratu, očesih, ledvicah, spodnjih okončinah;
    4. Ehokardiografija, da bi se izognili neželenim spremembam na delu srčnih ventilov.

    Te aktivnosti se izvajajo, da se prepreči razvoj trombocitopenične purpure, hemolitično-uremičnega sindroma in seveda tudi tako hudih zapletov, kot je DIC. Ali pa jih izključite, če ima zdravnik celo najmanjši dvom.

    Seveda je opazovanje razvoja nosečnosti pri ženskah z antifosfolipidnim sindromom vključeno ne le pri porodničar-ginekološkem zdravniku. Upoštevajoč dejstvo, da APS povzroča trpljenje mnogih organov, lahko v delo sodelujejo različni strokovnjaki: reumatolog - najprej kardiolog, nevrolog itd.

    Izkazalo se je, da ženske z APS v gestacijskem obdobju prejemajo glukokortikosteroidi in antitrombocitna zdravila (v majhnih odmerkih, ki jih predpiše zdravnik!). Prikazani so tudi imunoglobulini in heparin, vendar se uporabljajo samo pod nadzorom koaguloma.

    Ampak dekleta in ženske, ki že poznajo »svoje APS«, načrtujejo nosečnost v prihodnosti, zdaj pa še vedno razmišljajo o »življenju za sebe«, rad bi vas spomnil, da ne bodo primerni za peroralne kontracepcijske zdravila, ker lahko storijo škodo, zato je bolje poskusiti našli drugo metodo kontracepcije.

    Vpliv AFLA na organe in sisteme

    Kar je mogoče pričakovati od sindroma AFLA, je precej težko napovedati, saj lahko ustvari nevarno situacijo v vsakem organu. Na primer, ne ostane stran od neprijetnih dogodkov v možganih telesa (GM). Tromboza arterijskih žil je vzrok bolezni, kot so TIA (prehodni ishemični napad) in ponavljajoči se cerebralni infarkt, ki lahko imajo ne samo značilne simptome (pareza in paraliza), temveč jih spremljajo tudi:

    • Konvulzivni sindrom;
    • Demenca, ki nenehno napreduje in prestavlja bolnikove možgane v "rastlinsko" stanje;
    • Različne (in pogosto zelo neprijetne) duševne motnje.

    Poleg tega lahko pri sindromu antifosfolipidnih protiteles najdemo druge nevrološke simptome:

    1. Glavoboli, podobni migreni;
    2. Nesplošni nenamerni premiki okončin, značilni za korejo;
    3. Patološki procesi v hrbtenjači, ki vključujejo motorične, senzorične in medenične motnje, ki v kliniki s transverznim mielitisom sovpadajo.

    Patologija srca, ki jo povzroča antifosfolipidna protitelesa, ima lahko ne le izrazite simptome, temveč tudi resno prognozo glede ohranjanja zdravja in življenja, saj je nujno stanje - miokardni infarkt, posledica tromboze koronarnih arterij, vendar le, če so prizadete le najmanjše veje, nato na začetku. To lahko storite s kršitvijo kontraktilne sposobnosti srčne mišice. ASF „aktivno sodeluje“ pri oblikovanju valvularnih okvar, v redkih primerih pa spodbuja nastajanje intra-atrijskih krvnih strdkov in napačno diagnosticira, ko zdravniki začnejo sumiti na srčni meksom.

    AFS lahko povzroči tudi veliko težav drugim organom:

    • Ledvice (arterijska tromboza, ledvični infarkt, glomerularna mikrotromboza, z nadaljnjo transformacijo v glomerulosklerozo in CRF). Ledvična tromboza ledvic je glavni vzrok za vztrajno arterijsko hipertenzijo, ki sama po sebi, kot je znano, še zdaleč ni neškodljiva - sčasoma lahko pričakujemo kakršnekoli zaplete;
    • Pljuča (najpogosteje - pljučna embolija, redko - pljučna hipertenzija z lokalnimi žilnimi lezijami);
    • Gastrointestinalne (gastrointestinalne krvavitve);
    • Slezena (srčni napad);
    • Koža (meshivno, še posebej izraženo v mrazu, točkovne krvavitve, eritem na dlaneh in podplatih, "simptomi drobcev" - krvavitve v posteljo nohtov, nekroza kože nog, ulcerozna lezija).

    Različni simptomi, ki kažejo na poraz organa, pogosto omogočajo, da se antifosfolipidni sindrom pojavlja v različnih oblikah, v obliki psevdosindromov, ki posnemajo drugo patologijo. Pogosto se obnaša kot vaskulitis, včasih se kaže kot prvenec multiple skleroze, v nekaterih primerih zdravniki začnejo sumiti tumor na srcu, v drugih - nefritis ali hepatitis...

    In malo o zdravljenju...

    Glavni cilj terapevtskih ukrepov je preprečevanje trombemboličnih zapletov. Najprej je pacient opozorjen na pomembnost spoštovanja režima:

    1. Ne dvigajte, vadite - izvedljivo, zmerno;
    2. Dolgotrajno bivanje v fiksni pozi je nesprejemljivo;
    3. Športne dejavnosti z minimalnim tveganjem poškodb so zelo nezaželene;
    4. Poleti na dolge razdalje se močno odvračajo, kratka potovanja se dogovorijo z zdravnikom.

    Farmacevtski postopki vključujejo:

    • Posredni antikoagulanti (varfarin);
    • Neposredni antikoagulanti (heparin, natrijev enoksaparin, nadroparin kalcij);
    • Antiprombocitna zdravila (aspiin, pentoksifilin, dipiridamol);
    • V primeru katastrofalne možnosti so predpisani glukokortikoidi in visoki odmerki antikoagulantov, sveže zamrznjena plazma, plazmafereza.

    Zdravljenje z antitrombocitnimi zdravili in / ali antikoagulanti dolgo spremlja bolnika, nekateri bolniki pa jih morajo »do konca življenja« popolnoma »sedeti«.

    Prognoza za APK ni tako slaba, če upoštevate vsa priporočila zdravnikov. Zgodnja diagnoza, stalno preprečevanje ponovitve, pravočasno zdravljenje (z ustrezno odgovornostjo bolnika) dajejo pozitivne rezultate in dajejo upanje za dolgo, kakovostno življenje brez poslabšanj, pa tudi za ugoden potek nosečnosti in varno porod.

    Težave v prognostičnem načrtu so neželeni dejavniki, kot so kombinacija ASF + SLE, trombocitopenija, persistentna arterijska hipertenzija, hitro povečanje titrov protiteles proti kardiolipinskemu antigenu. Tukaj lahko samo močno dihate: "Gospodovi načini so nedoločljivi...". Toda to ne pomeni, da ima pacient tako malo možnosti...

    Vsi bolniki z rafinirano diagnozo »antifosfolipidni sindrom« so registrirani pri revmatologu, ki nadzoruje proces, periodično predpisuje teste (koagulom, serološke označevalce), izvaja profilakso in, če je potrebno, zdravljenje.

    Našli smo antifosfolipidna telesa v analizi? Resno, toda ne paničarite...

    V krvi zdravih ljudi koncentracija AFLA običajno ne kaže dobrih rezultatov. Hkrati pa tudi ni mogoče reči, da jih ta kategorija državljanov sploh ne razkriva. Do 12% anketiranih ima lahko AT v fosfolipidih v svoji krvi, vendar ne bo zbolelo z ničemer. Mimogrede, s starostjo se bo pogostnost odkrivanja teh imunoglobulinov verjetno povečala, kar velja za povsem naravno.

    In kljub temu včasih obstajajo primeri, ki povzročijo, da so nekateri ljudje, ki so še posebej občutljivi, precej zaskrbljeni ali da preživijo šok. Na primer, oseba je šla na nekakšen pregled, ki je vključeval številne laboratorijske teste, vključno z analizo sifilisa. In vzorec izkaže, da je pozitiven... Potem, seveda, bodo vsi preverili in razložili, da je bila reakcija lažno pozitivna in po možnosti zaradi prisotnosti antifosfolipidnih protiteles v krvnem serumu. Če pa se to zgodi, vam lahko svetujemo, da ne prezgodaj panike, vendar se ne smete popolnoma umiriti, ker lahko antifosfolipidna protitelesa kdaj spominjajo na sebe.

    ANTIFOSFOLIPIDNI SINDROM: DIAGNOSTIKA, KLINIKA, ZDRAVLJENJE

    O članku

    Za citat: Nasonov E.L. ANTIFOSFOLIPIDNI SINDROM: DIAGNOSTIKA, KLINIKA, ZDRAVLJENJE // BC. 1998. №18. P. 4

    Predstavljeni so podatki o epidemiologiji, etiologiji in patogenezi antifosfolipidnega sindroma, obravnavane so različne variacije te bolezni. Predložena so priporočila za preprečevanje ponavljajoče se tromboze.

    V prispevku so predstavljene informacije o epidemiologiji, etiologiji in patogenezi antifosfolipidnega sindroma ter podana priporočila.

    E.L. Nasonov - Oddelek za reumatologijo MMA im.I.M. Sechenov
    Ye.L. Nasonov - Oddelek za reumatologijo, Moskovska medicinska akademija I.M.Sechenov

    Študija antifosfolipidnih protiteles (APLA) se je začela že leta 1906, ko je Wasserman razvil serološko metodo za diagnozo sifilisa (Wassermanova reakcija). V zgodnjih 40. letih je bilo ugotovljeno, da je glavna komponenta, s katero reagirajo protitelesa ("reaktanti") v Wassermanovi reakciji, negativno nabiti fosfolipid (PL) kardiolipin. V zgodnjih 50. letih je bil v serumu bolnikov s sistemskim eritematoznim lupusom (SLE), ki se je imenoval lupusni antikoagulant (BA), odkril krožeči zaviralec strjevanja krvi. Kmalu je pozornost raziskovalcev pritegnila dejstvo, da s SCR proizvodnja AA ni spremljala krvavitev, temveč paradoksalno povečanje pogostnosti trombotičnih zapletov. Razvoj radioimunskega testa (1983) in encimsko vezanega imunskega testa (ELISA) za odkrivanje protiteles proti kardiolipinu (ACL) je prispeval k razširitvi raziskav o vlogi APLA pri človeških boleznih. Pokazalo se je, da je APLA serološki marker neke vrste kompleksnih simptomov, vključno z vensko in / ali arterijsko trombozo, različnimi oblikami porodnične patologije (predvsem nenavadnega spontanega splava), trombocitopenijo in drugimi nevrološkimi, kožnimi, srčno-žilnimi, hematološkimi motnjami. Leta 1986 sta G. Hughes et al. [1] je predlagal, da se ta simptomski kompleks označi kot antifosfolipidni sindrom (APS). Leta 1994 je bilo na VI. Mednarodnem simpoziju o AFLA predlagano, da se APS Hughesov sindrom imenuje po angleškem revmatologu, ki ga je prvi opisal in kar najbolj prispeval k razvoju tega problema.

    Diagnostična merila in klinične možnosti za APS

    Diagnoza APS temelji na določenih kombinacijah kliničnih znakov in APLA titrov (tabela 1).
    Razlikujejo se naslednje glavne oblike APK:
    • APS pri bolnikih z zanesljivo diagnozo SLE (sekundarna APS);
    • APS pri bolnikih z lupusno podobnimi manifestacijami;
    • primarni APS;
    • katastrofalna APS (akutna razširjena koagulopatija / vaskulopatija) z akutno multiorgansko trombozo;
    • drugi mikroangiopatski sindromi (sindrom trombotične trombocitopenične purpure / hemolitikoremije); Sindrom HELLP (hemoliza, povečani jetrni encimi, zmanjšano število trombocitov, nosečnost); Sindrom DIC; hipoprotrombinemični sindrom;
    • seronegativni “APS.
    Potek APS, resnost in razširjenost trombotičnih zapletov so nepredvidljivi in ​​v večini primerov niso v korelaciji s spremembami titrov AFL in aktivnostjo SLE (v sekundarnem APS). Pri nekaterih bolnikih se APS manifestira predvsem z vensko trombozo, v drugih - z možgansko kapjo, v tretjem pa z porodnično patologijo ali trombocitopenijo. Približno polovica bolnikov z APS trpi za primarno obliko bolezni. Vendar pa vprašanje nozološke neodvisnosti primarne APK ni povsem jasno. Obstajajo dokazi, da je primarna ASF včasih lahko različica nastopa SLE. Nasprotno, pri nekaterih bolnikih s klasičnim SLE pri prvem nastopu lahko v ospredje pridejo nadaljnji znaki APS.

    Tabela 1. Diagnostična merila za APS

    Prevalenca APS v populaciji ni znana. ACL je ugotovljen v serumu v 2-4% (v visokem titru - manj kot pri 0,2% bolnikov), pogosteje pri starejših od mlajših let. Pri bolnikih z vnetnimi, avtoimunskimi in nalezljivimi boleznimi (okužba z virusom HIV, hepatitis C itd.) Se včasih pojavi AFLA pri bolnikih z malignimi novotvorbami, med jemanjem zdravil (peroralni kontraceptivi, psihotropna zdravila itd.). Bolezen se pogosto razvije v mladosti kot pri starejših, opisana je pri otrocih in celo pri novorojenčkih. V splošni populaciji je APS pogosteje odkrita pri ženskah. Vendar se pri bolnikih s primarno APS povečuje delež moških. Klinične manifestacije APS se razvijejo pri 30% bolnikov z AA in pri 30–50% bolnikov z zmerno ali visoko koncentracijo IgG in ACL. AFLA so odkrili pri 21% mladih bolnikov po miokardnem infarktu in pri 18–46% bolnikov z MU, pri 12–15% žensk s ponavljajočimi spontanimi splavi, približno tretjina bolnikov s SLE. Če se pri SLE odkrije AFLA, se tveganje za trombozo poveča na 60–70%, v njihovi odsotnosti pa se zmanjša na 10–15%.

    Preglednica 2. Glavne klinične manifestacije APS

    Etiologija in patogeneza

    Vzroki APK niso znani. V ozadju številnih bakterijskih in virusnih okužb je opaziti povečanje ravni (običajno prehodne) APLA, trombotični zapleti pri bolnikih z okužbami pa se redko razvijejo. To določajo razlike v imunoloških lastnostih APLA pri bolnikih z APS in nalezljivimi boleznimi. Kljub temu se domneva, da je razvoj trombotičnih zapletov v okviru APS lahko povezan z latentno okužbo. Opaženo je bilo povečanje pogostnosti odkrivanja AFLA v družinah bolnikov z APS, opisani so bili primeri APS (pogosteje primarni) pri članih ene družine in določena povezava med hiperprodukcijo APLA in prenašanjem nekaterih antigenov glavnega kompleksa histokompatibilnosti ter genetske napake komplementa.
    APLA je heterogena populacija protiteles, ki reagirajo s širokim spektrom fosfolipidov in proteinov, ki vežejo fosfolipide. Interakcija APLA s fosfolipidi je kompleksen pojav, pri izvajanju katerega igrajo pomembno vlogo tako imenovani kofaktorji. Ugotovljeno je bilo, da je ACL povezan s kardiolipinom v prisotnosti "kofaktorja ACL", ki je bil identificiran kot 2 -glikoprotein I (b 2-GPI). b 2 -GPI - glikoprotein z mol. tehta 50 kDa, prisotna v normalni plazmi v koncentraciji okoli 200 μg / ml in kroži skupaj z lipoproteini (imenovan tudi apolipoprotein H). Ima naravno antikoagulacijsko aktivnost. Protitelesa, prisotna v serumu bolnikov APS, dejansko prepoznajo antigenske determinante ne anionskih fosfolipidov (kardiolipin), ampak konformacijski epitopi ("neoantigen"), ki nastanejo med interakcijo b 2 -GPI s fosfolipidi. Nasprotno, protitelesa večinoma reagirajo s fosfolipidi v odsotnosti b v serumu bolnikov z nalezljivimi boleznimi. 2-GPI.
    APLA ima sposobnost navzkrižne reakcije s komponentami žilnega endotelija, vključno s fosfatidilserinom (anionskim fosfolipidom) in drugimi negativno nabitimi molekulami (vaskularni heparan sulfat proteoglikan, komponenta kondroetin sulfata trombomodulina). APLA zavira sintezo prostaciklina z žilnimi endotelijskimi celicami, stimulira sintezo von Willebrandovega faktorja, inducira aktivnost tkivnih faktorjev s strani endotelijskih celic (EC), spodbuja prokoagulantno aktivnost, zavira heparinsko odvisno aktivacijo antitrombina III in heparinsko tvorbo antitrombinskega III-trombinskega kompleksa. Predvideva se, da posebno pomembno vlogo v procesu interakcije med APLA in EC igra b 2-GPI. b 2 -GPI-odvisna vezava APLA in EC vodi do aktivacije endotelija (prekomerna ekspresija celičnih adhezijskih molekul, povečanje adhezije monocitov na površino endotelija), povzroči EC apoptozo, kar povečuje prothagulantsko aktivnost endotelija. Cilj za APLA so lahko posamezni proteini, ki uravnavajo koagulacijsko kaskado, kot je protein C, protein S in trombomodulin, ki so izraženi na membrani EC.

    Ker je osnova za vaskularno patologijo pri APS ne-vnetna trombotična vaskulopatija, ki vpliva na žile kateregakoli kalibra in lokalizacijo, od kapilar do velikih žil, vključno z aorto, je spekter kliničnih manifestacij izjemno raznolik. APS opisuje patologijo centralnega živčnega sistema, kardiovaskularnega sistema, okvarjenega delovanja ledvic, jeter, endokrinih organov, prebavil (GIT). Placentalna tromboza krvnih žil povezuje razvoj nekaterih oblik porodnične patologije (tabela 2).
    Značilna značilnost APS je pogosto ponavljanje tromboze. Omeniti je treba, da če je bila prva manifestacija APS arterijska tromboza, je bila pri večini bolnikov opažena arterijska tromboza, pri bolnikih s prvo vensko trombozo pa se ponavljajo venske recidivi.
    Venska tromboza je najpogostejša manifestacija APS. Krvni strdki so običajno lokalizirani v globokih žilah spodnjih okončin, vendar pogosto v jetrih, portalnih venah, površinskih in drugih žilah. Značilna je ponavljajoča se embolija iz globokih žil spodnjih okončin v pljuča, ki včasih povzroči pljučno hipertenzijo. APS (pogosto primarna kot sekundarna) je drugi najpogostejši vzrok Budd-Chiari sindroma. Tromboza centralne adrenalne žile lahko povzroči adrenalno insuficienco.
    Tromboza intracerebralnih arterij, ki vodi do kapi in prehodnih ishemičnih napadov, je najpogostejša lokalizacija arterijske tromboze pri APS. Ponavljajoče se ishemične mikro-kapi se včasih pojavijo brez svetlih nevroloških motenj in se lahko kažejo konvulzivni sindrom, multi-infarktna demenca (ki spominja na Alzheimerjevo bolezen), duševne motnje. Različica APS je Sneddonov sindrom. Ta koncept vključuje ponavljajočo se možgansko žilno trombozo, reticularno življenje in tudi arterijsko hipertenzijo (AH). Opisane so druge nevrološke motnje, vključno z migrenskimi glavoboli, epileptiformnimi napadi, horejo, transverzalnim mielitisom, ki pa niso vedno povezane z žilno trombozo. Včasih so nevrološke motnje pri APS podobne tistim pri multipli sklerozi.
    Eden od pogostih srčnih znakov APS je lezija srčnih zaklopk, ki se razlikuje od minimalnih motenj, zaznanih samo med ehokardiografijo (rahla regurgitacija, zgoščevanje lističev ventilov), hude okvare srca (stenoza ali mitralna insuficienca, manj pogosto aortni ali tricuspidni ventili). Nekateri bolniki hitro razvijejo zelo hude poškodbe ventilov zaradi vegetacije zaradi trombotičnih plasti, ki se ne razlikujejo od infektivnega endokarditisa. Vegetacije na ventilih, še posebej, če jih kombiniramo s krvavitvami v subungualno posteljo in prste v obliki "paličic", otežujejo diferencialno diagnozo z infektivnim endokarditisom. Opisan je razvoj srčnih krvnih strdkov, ki posnemajo srčni miksom. Tromboza koronarnih arterij je ena od možnih lokalizacij arterijske tromboze, povezane s sintezo APLA. Druga oblika koronarne patologije pri APS je akutna ali kronična ponavljajoča se tromboza majhnih intramiokardialnih koronarnih žil, ki se razvije v odsotnosti znakov vnetnih ali aterosklerotičnih sprememb glavnih vej koronarnih arterij. Domneva se, da lahko ta proces vodi do patologije miokarda, kar spominja na kardiomiopatijo z znaki regionalne ali splošne miokardne kontraktilnosti in hipertrofije levega prekata.
    Pogost zaplet APS je hipertenzija, ki je lahko labilna, pogosto povezana z retikularno boleznijo jeter in poškodbami možganskih arterij v okviru Sneddonovega sindroma ali stabilnega malignega, ki se kaže v simptomih hipertenzivne encefalopatije. Razvoj hipertenzije pri APS lahko pripišemo številnim vzrokom, vključno s trombozo ledvičnih žil, ledvičnim infarktom, trombozo trebušne aorte ("psevdokarktacija") in intraglomerularno trombozo ledvic. Ugotovljena je povezava med hiperprodukcijo APLA in razvojem fibromuskularne displazije ledvičnih arterij.
    Okvara ledvic pri APS je povezana z intraglomerularno mikrotrombozo in je opredeljena kot „ledvična trombotična mikroangiopatija“. Domneva se, da je glomerularna mikrotromboza vzrok za kasnejši razvoj glomeruloskleroze, ki vodi do okvarjene ledvične funkcije.
    Redki zaplet APS je trombotična pljučna hipertenzija, povezana z rekurentnim venskim embolijem in lokalno (in situ) pljučno žilno trombozo. Pri bolnikih s primarno pljučno hipertenzijo smo ugotovili povečanje ravni APLA le pri bolnikih z venookluzivno boleznijo in pljučno trombozo. Opisanih je bilo več bolnikov s primarnim APS, pri katerih so pljučne lezije označevali alveolarne krvavitve, pljučni kapilaritis in mikrovaskularna tromboza do razvoja »šokov« pljuč.
    Eden od najbolj značilnih znakov APS je porodnična patologija: običajen spontani splav, ponavljajoči se spontani splavi, smrt ploda, preeklampsija. Pri ženskah z APS je pojavnost porodnične patologije dosegla 80%. Izguba ploda se lahko pojavi kadar koli med nosečnostjo, vendar bolj pogosto v prvem trimesečju kot v drugem in tretjem. Poleg tega je sinteza APLA povezana z drugimi oblikami porodnične patologije, vključno s pozno gestozo, preeklampsijo in eklampsijo, intrauterino zaviranje rasti, prezgodnjim porodom. Opisan je bil razvoj trombotičnih zapletov pri novorojenčkih pri materah z APS, kar kaže na možnost transplacentnega prenosa APLA.
    Za kožne spremembe pri APS so značilni različni klinični znaki, kot so rektularne jetra, kožne razjede, psevdovaskularne in vaskulitske lezije. Opisano je bilo povečanje ravni APLA z Degojevo boleznijo, zelo redka sistemska vaskulopatija, ki se kaže v skupni kožni trombozi, centralnem živčnem sistemu in prebavnem traktu.
    Tipičen hematološki znak APS je trombocitopenija. Običajno število trombocitov zmerno upada (70.000 - 100.000 / mm 3) in ni potrebno posebno zdravljenje. Razvoj hemoragičnih zapletov je redko opažen in praviloma je povezan s sočasnim pomanjkanjem določenih faktorjev strjevanja krvi, ledvično patologijo ali prevelikim odmerkom antikoagulantov. Pogosto opazimo Coombs-pozitivno hemolitično anemijo, Evansov sindrom (kombinacija trombocitopenije in hemolitične anemije) je manj pogost.

    Diferencialna diagnoza APS se izvaja s široko paleto bolezni, ki se pojavljajo z vaskularnimi motnjami, predvsem s sistemskim vaskulitisom. Poudariti je treba, da pri APS obstaja veliko število kliničnih manifestacij (»psevdo-sindromi«), ki lahko posnemajo vaskulitis, infektivni endokarditis, srčne tumorje, multiplo sklerozo, hepatitis, nefritis itd. Po drugi strani pa se lahko APS kombinira z različnimi boleznimi, npr. sistemskim vaskulitisom. Pri bolnikih s trombotičnim obolenjem (zlasti večkratnim, ponavljajočim se, z nenavadno lokalizacijo), trombocitopenijo in porodnično patologijo pri mladih in bolnikih srednjih let, kot tudi pri nepojasnjeni trombozi pri novorojenčkih, v primeru kožne nekroze med zdravljenjem z indirektnimi antikoagulanti in t Bolniki s podaljšanim APTT na presejalni študiji.

    Preprečevanje ponavljajoče se tromboze pri APS je zapleten problem. Razlog za to je heterogenost patogenetskih mehanizmov APS, polimorfizem kliničnih manifestacij, pomanjkanje zanesljivih kliničnih in laboratorijskih parametrov, ki napovedujejo ponovitev trombotičnih motenj. Menijo, da je tveganje za ponovitev tromboze še posebej visoko pri mladih bolnikih s trdovratnimi visokimi ravnmi AKL ali VA, s prisotnostjo ponavljajoče se tromboze in / ali porodnične patologije v anamnezi in drugih dejavnikov tveganja za trombotične motnje (AH, hiperlipidemija, kajenje, jemanje peroralnih kontraceptivov). visoka aktivnost patološkega procesa (s SLE).
    Bolniki z APS so predpisani posredni antikoagulanti in antiplateletna zdravila (nizki odmerki aspirina), ki se pogosto uporabljajo za preprečevanje tromboze, ki ni povezana z APS. Vendar pa ima zdravljenje bolnikov z APS svoje značilnosti. To je predvsem povezano z zelo visoko pogostnostjo ponovitve tromboze, pri bolnikih z visokimi koncentracijami AFLA v serumu, vendar brez kliničnih znakov APS (tudi pri nosečnicah brez porodnične patologije v anamnezi), se lahko omeji na dajanje majhnih odmerkov acetilsalicilne kisline (75 mg / dan). Ti bolniki potrebujejo skrbno dinamično opazovanje, saj je tveganje za trombotične zaplete zelo veliko.
    Bolniki s sekundarnim in primarnim APS, zdravljeni z visokimi odmerki indirektnih antikoagulantov (najboljše od varfarina), ki so omogočili ohranitev stanja hipokagulacije na ravni mednarodnega normaliziranega razmerja (INR) več kot 3, so pokazali znatno zmanjšanje pogostnosti ponovitve trombotičnih zapletov. Vendar pa je uporaba visokih odmerkov posrednih antikoagulantov povezana s povečanim tveganjem za krvavitve. Na primer, povečanje INR na enoto je povezano z 42-odstotnim povečanjem stopnje krvavitve. Poleg tega se pri bolnikih z APS pogosto opazijo spontana nihanja vrednosti INR, zaradi česar je ta indikator težko uporabiti za spremljanje zdravljenja z varfarinom. Obstajajo dokazi, da je zdravljenje z indirektnimi antikoagulanti (varfarin) v odmerku, ki omogoča vzdrževanje INR v 2,0 do 2,9, prav tako učinkovito za preprečevanje ponovitve tromboze kot terapije z večjimi odmerki zdravila (INR 3,0 - 4). 5). Zdravljenje z glukokortikoidi in citotoksičnimi zdravili je praviloma neučinkovito, razen v primerih katastrofalne APS. Poleg tega nekateri predhodni rezultati kažejo, da lahko dolgoročna terapija s kortikosteroidi poveča tveganje za ponovitev tromboze.
    Blaga trombocitopenija, ki je pogosto opažena pri APS, običajno ne zahteva zdravljenja ali je popravljena z majhnimi odmerki glukokortikoidov. Včasih z glukokortikoidno odpornimi oblikami trombocitopenije so učinkoviti nizki odmerki aspirina, dapsona, danazola, klorokina in varfarina. Pri bolnikih s trombocitopenijo v razponu od 50 do 100 • 109 / l se lahko uporabijo majhni odmerki varfarina, pomembnejše zmanjšanje ravni trombocitov pa zahteva dajanje glukokortikoidov ali intravenskega imunoglobulina. Uporaba varfarina med nosečnostjo je kontraindicirana, saj vodi do razvoja varfarinske embriopatije, za katero je značilna motnja rasti epifiz in hipoplazije nosnega septuma ter nevrološke motnje. Zdravljenje s srednjimi / visokimi odmerki glukokortikoidov ni indicirano zaradi razvoja neželenih učinkov pri materi (Cushingov sindrom, AH, sladkorna bolezen) in ploda. Zdravljenje s heparinom v odmerku 5.000 ie 2 do 3-krat na dan v kombinaciji z nizkimi odmerki aspirina pri ženskah s ponavljajočimi se spontanimi splavi lahko poveča pogostnost uspešnih porodov s faktorjem 2 do 3 in znatno preseže učinkovitost hormonske terapije. Vendar je treba upoštevati, da lahko dolgotrajna terapija s heparinom (zlasti v kombinaciji z glukokortikoidi) vodi do razvoja osteoporoze. Poročali so o učinkovitosti plazmafereze, intravenskega imunoglobulina, prostaciklinskih zdravil, fibrinolitičnih zdravil, ribjih olj pri ženskah z porodnično patologijo. Zdravila proti malariji, ki se pogosto uporabljajo za zdravljenje SLE in drugih vnetnih revmatičnih bolezni, skupaj s protivnetnimi učinki, imajo antitrombotiko (zavirajo agregacijo trombocitov in adhezijo, zmanjšujejo velikost tromba) in aktivnost za zniževanje lipidov. Pri bolnikih z APS, ki prejemajo hidroksiklorokin, obstajajo dokazi o zmanjšanju pogostnosti trombotičnih zapletov.
    Veliko upanja se kaže v uporabi heparina z nizko molekulsko maso, pa tudi pri uvajanju novih metod antikoagulantne terapije, ki temeljijo na uporabi arginalov, hiruidinov, antikoagulantnih peptidov, antitrombocitnih sredstev (monoklonska protitelesa na trombocite, RGD peptide).

    1. Hughes GRV. Antifosfolipidni sindrom: t en let. Lancet 1993; 324: 341-4.
    2. Kalashnikova LA, Nasonov EL, Stoyanovich LZ, et al. Sneddonov sindrom in primarni antifosfolipidni sindrom. Terapevt. arhiv - 1993. - 3. - str.
    3. Nasonov E.L. Antifosfolipidni sindrom: klinične in imunološke značilnosti. Wedge. zdravila - 1989. - 1. - str.
    4. Nasonov EL, Karpov Yu.A., Alekberova Z.S., et al. Antifosfolipidni sindrom: kardiološki vidiki. Terapevt. arhiv - 1993. - 11. - str.
    5. Nasonov EL, Baranov A. A., Shilkina N.P., Alekberova Z.S. Vaskularna patologija s antifosfolipidnim sindromom. Moskva-Yaroslavl. - 1995. - str.
    6. Asherson RA, Cervera R, Piette JC, Shoenfeld Y. Antifosfolipidni sindrom: zgodovina, definicija, klasifikacija in drugačna diagnoza.

    Članek predstavlja pregled najpogostejših bolezni v populaciji..