Seznam zdravil proti kalcijevim antagonistom

Zdravljenje hipertenzije poteka z uporabo zdravil iz takšnih skupin, kot so blokatorji kalcijevih kanalov. Kalcijevi antagonisti vključujejo seznam zdravil z različnimi kemijskimi strukturami. Hkrati imajo podoben mehanizem delovanja. To se kaže v upočasnjenem prehodu v srčne celice, krvnih žilah kalcijevih ionov. To je neuspeh ravnotežja določenega elementa v celicah, plazme, mnogi kardiologi menijo, da je glavni vzrok za pojav hipertenzije.

Mehanizem delovanja

Antagonisti kalcijevih kanalov znižajo krvni tlak (BP), ko je bolnik v mirovanju. Če jih uporabimo pri fizičnem. vpliv na sistolični krvni tlak manj izrazit. Terapevtski učinek obravnavanih zdravil je večji pri starejših hipertenzivnih bolnikih, ki imajo patološko obliko "nizke korenine".

Upoštevana zdravila, ki so derivati ​​dihidropiridina 1., 2. generacije, v manjši meri povečajo srčni utrip. Takšni učinki so nezaželeni za bolnike, ki imajo določene težave s srcem. Zato smo razvili zdravila iz te skupine, ki nimajo podobnega učinka. Med njimi so: "Diltiazem", "Verapamil". Ta sredstva povzročajo zmanjšanje srčnega utripa.

Pod vplivom zdravil iz obravnavane skupine zdravil so opazili supresijo presežne proizvodnje insulina. To so znanstveniki odkrili med raziskavami. Učinek je bil dosežen zaradi blokade vstopa kalcija v celice beta trebušne slinavke.

Vnos zdravil spremlja hitra absorpcija. Edina izjema sta izradipin, amlodipin, felodipin. Zdravila odlikuje visoka vezava na plazemske beljakovine (70 - 98%). Izločanje poteka preko ledvic (približno 80 do 90% zdravilne učinkovine). Samo majhen del črevesa se izloča. Pri starejših je proces odstranjevanja drog nekoliko upočasnjen.

Z uporabo sredstev zadevne skupine se dosežejo naslednji učinki: t

• znižanje krvnega tlaka;
• antiishemični učinek;
• zaščito. Manjši učinek pri izboljšanju pretoka krvi, stopnja rasti glomerularne filtracije;
• anti-sklerotični učinek;
• antiaritmični učinek;
• kardioprotekcijo. Manjša manifestacija hipertrofije levega prekata, izboljšanje diastoličnega delovanja srca;
• zmanjšanje agregacije trombocitov.

Namen in uporaba

Antagonisti kalcija so ločena skupina zdravil, predpisanih za zdravljenje hipertenzivnih bolnikov. Med medicinskim osebjem se imenujejo blokatorji kalcijevih kanalov. Zdravila zmanjšujejo prehod kalcija v celice. Prav tako vplivajo na gibanje snovi znotraj celic.

Kalcij je nepogrešljiv pri uresničevanju smeri signalov do znotrajceličnih struktur, ki prihajajo iz receptorjev. Ti signali aktivirajo celične aktivnosti, kot so: stres, krčenje. Strokovnjaki za hipertenzijo pogosto zabeležijo zmanjšanje kalcija v plazmi. Hkrati se poveča raven sestavine v celicah. To povzroča bolj opazno reakcijo krvnih žil, srca na hormone, kot bi moralo biti.

Kardiologi opažajo rahlo razliko v delovanju od obravnavanih medicinskih pripravkov v primerjavi z zdravili, da bi zmanjšali pritisk "prve linije". Po vrsti študij so zdravniki enako zabeležili, da so zgoraj navedene skupine zdravil:

• znižanje krvnega tlaka;
• preprečevanje kardiovaskularne, popolne umrljivosti;
• preprečili srčni napad.

Zdravila iz te skupine prispevajo k zmanjšanju tveganja za možgansko kap več kot sredstva iz spodaj navedenih skupin:

Vendar pa obstajajo nekatere značilnosti uporabe zadevnih drog. Sprejem snovi te skupine pogosto spremlja razvoj srčnega popuščanja. V skladu s tem jih kardiologi po srčnem napadu ne izpustijo bolnikom.

Glavne indikacije za predpisovanje zdravil iz te skupine so:

• vazospastične, stabilne / nestabilne oblike angine pektoris;
• hipertenzija.

Razvrstitev

Glede na tak indikator kot kemijsko strukturo so strokovnjaki predlagali naslednjo razvrstitev kalcijevih antagonistov:

• Derivati ​​fenilalkilamina. Med medicinskimi pripravki te podvrste se pogosto uporabljajo tiapamil, anipamil, falipamil, galopamil, verapamil, tiropamil, devapamil;
• Derivati ​​dihidropiridina. Ta podskupina vsebuje precej velik seznam snovi. Ti vključujejo: nilvadipin, barnidipin, amlodipin, efondipin, mediconidipin, nimodipin, riodipin, nitrendipin, felodipin, izradipin, nikardipin, nifedipin, manipipin, nizoldipin, lacidipin;
• Derivati ​​benzotiazepina. Ta podskupina vključuje samo klentiazem, diltiazem.

Od leta 2007 so evropski kardiologi določili posebna stanja ljudi, ki trpijo za hipertenzijo, pri čemer je treba uporabiti naslednje skupine zdravil:

• dihidropiridinski kalcijevi antagonisti. Zdravila iz te podskupine se priporočajo za uporabo med nosečnostjo, periferno žilno aterosklerozo, hipertrofijo LV, angino pektoris, izolirano sistolično hipertenzijo, zabeleženo pri starejših osebah.
• ne-dihidropiridinskih kalcijevih antagonistov. Preostale snovi so vključene v podskupino. Zaželeno je, da jih uporabljamo v naslednjih primerih: supraventrikularna tahikardija, karotidna ateroskleroza, angina pektoris.

Od leta 1996 so kardiologi začeli uporabljati novo uvedeno klasifikacijo zadevnih drog. Temelji na različnem trajanju učinka zdravil, specifičnem vplivu na selektivnost tkiva, organizmu:

1. Medicinski preparati 1. generacije. Podskupina vključuje Diltiazem, Verapamil, Nifedipin. Učinek njihove uporabe se lahko zmanjša zaradi nizke biološke uporabnosti. Zdravila določene skupine imajo kratek učinek. Pogosto povzročajo neželene učinke (glavobol, pordelost kože). Pod akcijo "Verapamil", "Diltiazem" označena slabitev srčnega utripa, srčni utrip.
2. Zdravila 2. generacije. Med njimi so "Manidipin", "Nifedipin GITS, SR", "Diltiazem SR", "Verapamil SR" in drugi, njihov učinek je močan in kratek.
3. Zdravila 3. generacije. Med njimi kardiologi ugotavljajo visoko biološko uporabnost Lacidipina, Lercanidipina, Amlodipina.

Opis antagonistov kalcija, odmerjanje

Oglejmo podrobneje vpliv drog različnih skupin. Začnimo s fenilalkilamini.

Fenilalkilamini. Sredstva iz te skupine kažejo selektivni učinek na srce in krvne žile. Dodelite jih, ko:

• motnje srčnega ritma;
• hipertenzija;
• patologije srčne mišice;
• angina pektoris vseh možnosti.

Od popravka neželenih dogodkov:

• odložite urin;
• glavobol;
• slabost;
• bradikardija;
• srčno popuščanje.

V praksi je verapamil pogosto predpisan, kar je prisotno v naslednjih zdravilih: Isoptin, Finoptin. Sproščanje tablet poteka v odmerku 40, 80 gramov. Vzemite te droge stroške 2 - 3 krat / dan.

Še vedno proizvajajo tablete podaljšanega delovanja "Verogalid EP", "Isoptin SR". Ta zdravila vključujejo 240 mg. delovna sredstva. Da bi jih prejeli, se odvajajo enkrat na dan.

Zdravilo se proizvaja tudi za injiciranje. Zdravilo predstavlja 0,25-odstotna raztopina verapamil hidroklorida. V 2 ml raztopine, ki se nahaja v ampuli, je prisotnih 5 mg. delovna sredstva. Ta vrsta zdravil se uporablja v nujnih primerih. Uvedite ga intravensko.

Medicinski preparati druge generacije se v praksi malo uporabljajo.

Dihidropiridini. Ta podskupina blokatorjev velja za najštevilčnejšo. Glavna tožba je usmerjena na plovila. Manjši učinek je opažen na sistemu, ki vodi srce. Dodeli, ko:

• stabilna oblika angine pektoris;
• hipertenzija;
• vazospastična angina.

Posebna zdravila, predpisana za izboljšanje zdravja bolnikov z Raynaudovim sindromom. Navedemo iz kontraindikacij:

• dekompenzacija srčnega popuščanja;
• supraventrikularna tahikardija;
• koronarni sindrom.

Uporaba zdravil v tej skupini pogosto povzroči:

• rdečina povrhnjice na obrazu;
• glavobol;
• otekanje nog;
• tahikardija;
• hiperplazija gingive.

Seznam kalcijevih antagonistov v obravnavani seriji je zelo dolg. Navedemo jih z odmerkom, ki ga je predpisal zdravnik:

• Kratka izpostavljenost nifedipinu. Pogosto predpisujejo "Cordipin", "Cordaflex", "Corinfar", "Adalat", "Fenigidin" (10 mg.).
• Lacidipin. Prisoten v Sakuru (2, 4 mg).
• Lercanidipin. Prisotni so v Zanidip Recordati, Lernicore, Lercanidipine Hydrochloride, Lerkamene (10.20 mg).
• Dolgotrajna izpostavljenost nifedipinu. Zdravila so predstavili Corinfar Retard, Calciguard Retard, Cordipine Retard (20 mg).
• Nitrendipin. Prisoten v Nitremed, Octidipine (20 mg).
• Nifedipin v obliki tablet z modificiranim sproščanjem. To so „Nifecard HL“, „Cordipin HL“, „Osmo-Adalat“, „Kordaflex RD“ (30, 40, 60 mg).
• Felodipin. Prisotni v "Felodipe", "Filotezene retard", "Plendile" (2,5, 5, 10 mg).
• Isradipin. Prisoten je v Lomirju (2,5, 5 mg).
• Amlodipin. Zdravilna učinkovina je prisotna v "Tenoks", "Stamlo", "Amlovas", "Norvaske", "Normodipin" (2,5, 5, 10 mg) in v "Kalchek", "Akridipin", "Cardilopin", "Escordi Kore" "," Amlotope "(2,5, 5 mg).
• Nikardipin. Prisotni v "Perdipini", "Barizin". (20,40 mg).
• Ryodipin. Prisotna v "Foridonu" (10 mg).
• Nimodipin Prisotni so v Breinalu, Nimopinu, Nimotopu, Dilcerenu (30 mg).

Benzodiazepini. Snovi te serije vplivajo na srce, krvne žile. Predpisana zdravila za:

• hipertenzija;
• preprečevanje krčev v koronarnih arterijah;
• intenzivna angina;
• hipertenzija pri bolnikih s sladkorno boleznijo;
• Prinzmetal angina pektoris;
• paroksizmalna supraventrikularna tahikardija.

Posebni klinični pomen diltiazem. Njegovi partnerji so:

• Dilz (60, 90 mg).
• "Zilden" (60 mg).
• Altiazem PP (120 mg).
• "Blokaltsin" (60 mg).
• Diltiazem CP (90 mg).
• Cortiazem (90 mg).
• Tiakem (60, 200, 300 mg).
• "Dilren" (300 mg).

Drugi zaviralci kalcijevih kanalčkov. Difenilpiperazine predstavljajo cinarizin ("Vertizin", "Stugeron"), flunarizin ("Sibelium"). Zdravila širijo žile, povečujejo prekrvavitev možganov, okončin. Zdravila povečajo odpornost celic na pomanjkanje kisika, zmanjšajo viskoznost krvi.

Zapišite jih, ko:

• okvarjena oskrba krvi v možganih glave;
• motnje v delovanju perifernega obtoka;
• izvajanje preventivnega zdravljenja sindroma gibalne bolezni;
• vzdrževalna terapija za bolezni notranjega ušesa;
• pojav izgube spomina, poslabšanje duševne aktivnosti, duševne utrujenosti in drugih simptomov.

Bepridil ("Kordium") se uporablja kot edini diarilaminopropilamin. Redko predpisana za angino pektoris, supraventrikularna tahikardija.

Neželeni dogodki

Obravnavana skupina zdravil nima le terapevtskega učinka. Zdravila lahko povzročijo tudi številne neželene učinke. Običajno jih sproži izrazita vazodilatacija. Zdravniki to pojasnjujejo z manifestacijo glavobola, rdečico povrhnjice, občutkom toplote, znižanjem krvnega tlaka.

Zdravila, ki zmanjšujejo ritem, lahko poslabšajo kontraktilnost levega prekata in lahko povzročijo tudi atrioventrikularno prevodnost.

Zdravniki so ugotovili pogoste neželene učinke. Pojavljajo se z uporabo dihidropiridinskih, nedihidropiridinskih kalcijevih antagonistov. Z njimi so povezane naslednje manifestacije:

• rdečina dermisa obraza. Po zaužitju zdravil z dihidropiridinom se bolniki pogosteje počutijo vnetje krvi;
• hipotenzija;
• zmanjšanje sistoličnega delovanja levega prekata. Takšno delovanje ne povzroča samo amlodipina, felodipina;
• perifernih edemov.

Uporaba dihidropiridinskih zdravil obravnavane skupine povzroči refleksno tahikardijo. Podoben učinek so opazili pri bolnikih, ki so jemali kratkodelujoči nifedipin, felodipin.

Zdravila brez dihidropiridina pogosto povzročijo naslednje učinke pri hipertenzivnih bolnikih:

• zmanjšan avtomatizem sinusnega vozlišča;
• bradikardija;
• zaprtje;
• hepatotoksičnost;
• kršitev atrioventrikularne prevodnosti.

Kontraindikacije

Kardiologi ugotavljajo številne situacije, ko je uporaba obravnavanih zdravil popolnoma kontraindicirana. Med njimi so:

• hipotenzija;
• nosečnost (1. trimesečje);
• aortna stenoza (huda);
• AV blokada, fiksirana v 2. in 3. stopnji;
• dojenje;
• sindrom bolnega sinusa;
• hemoragična kap;
• akutni miokardni infarkt v začetni fazi.

Zdravniki so ločeno opredelili seznam relativnih kontraindikacij. Odvisne so od določene skupine zdravil. Skupina verapamil, diltiazem relativno kontraindicirana pri:

• sinusna bradikardija;
• nosečnosti v poznejših fazah;
• ciroza jeter.

Zdravila iz skupine dihidropiridina imajo kot relativne kontraindikacije: t

• nosečnosti v poznejših fazah;
• nestabilna angina;
• ciroza jeter.

Šteje se, da so medicinski pripravki zelo učinkoviti. Terapevtski učinek zdravil te skupine je dokazan z dolgoletno prakso. Ne morete jih imenovati zdravilo, ampak z razumno uporabo (po receptu kardiologa) prinašajo pozitivne rezultate, podaljšujejo življenje za mnoge.

Farmakološka skupina - zaviralci kalcijevih kanalov

Pripravki podskupin so izključeni. Omogoči

Opis

Zaviralci kalcijevih kanalčkov (kalcijevi antagonisti) - heterogena skupina zdravil, ki imajo enak mehanizem delovanja, vendar se razlikujejo v številnih lastnostih, vključno z o farmakokinetiki, tkivni selektivnosti, učinkih na srčni utrip itd.

Kalcijevi ioni imajo pomembno vlogo pri regulaciji različnih življenjskih procesov v telesu. Penetrirajo v celice in aktivirajo bioenergetske procese (pretvorba ATP v cAMP, fosforilacijo proteinov itd.), Kar zagotavlja izvajanje fizioloških funkcij celic. Pri povišanih koncentracijah (tudi med ishemijo, hipoksijo in drugimi patološkimi stanji) lahko neupravičeno okrepijo celično presnovo, povečajo potrebo po kisiku v tkivih in povzročijo različne destruktivne spremembe. Transmembranski prenos kalcijevih ionov poteka preko posebnih, tako imenovanih. kalcijeve kanale. Kanali za ione CA 2+ so precej raznoliki in kompleksni. Nahajajo se v sinoatrijskih, atrioventrikularnih poteh, Purkinjevih vlaknih, miokardialnih miofibrilih, celicah vaskularnih gladkih mišic, skeletnih mišicah itd.

Zgodovinsko ozadje. Prvi klinično pomemben predstavnik kalcijevih antagonistov, verapamil, je bil pridobljen leta 1961 kot rezultat poskusov sinteze bolj aktivnih analogov papaverina, ki ima vazodilatacijski učinek. Leta 1966 je bil sintetiziran nifedipin, leta 1971 - diltiazem. Verapamil, nifedipin in diltiazem so najbolj proučevani predstavniki kalcijevih antagonistov, štejejo za prototipne droge in podane so značilnosti novih zdravil tega razreda v primerjavi z njimi.

Leta 1962 sta Hass in Hartfelder odkrila, da verapamil ne širi le krvnih žil, temveč ima tudi negativne inotropne in kronotropne učinke (za razliko od drugih vazodilatatorjev, kot je nitroglicerin). V poznih 1960-ih je A. Flekenstein predlagal, da je učinek verapamila posledica zmanjšanja vstopa Ca 2+ ionov v kardiomiocite. Pri proučevanju učinka verapamila na izolirane trakove papilarne mišice srca živali je ugotovil, da zdravilo povzroča enak učinek kot odstranjevanje Ca 2+ ionov iz perfuzijskega medija, ko so dodani ioni Ca 2+, se izloči kardiodepresivni učinek verapamila. Približno ob istem času je bilo predlagano, da zdravilo, ki je blizu verapamila (prenilamin, galopamil itd.), Imenujemo kot kalcijeve antagoniste.

Kasneje se je izkazalo, da imajo nekatera zdravila iz različnih farmakoloških skupin tudi zmožnost zmernega vpliva na tok Ca 2+ v celici (fenitoin, propranolol, indometacin).

Leta 1963 je bil verapamil odobren za klinično uporabo kot antianginično sredstvo (antianginina (anti + angina pektoris) / antiishemična zdravila - zdravila, ki povečujejo pretok krvi v srce ali zmanjšujejo potrebo po kisiku, ki se uporablja za preprečevanje ali zaprtje stenokardije). Malo prej, z istim namenom, je bil predlagan še en derivat fenilalkilamina - prenilamin (Diphril). V prihodnosti je verapamil našel široko uporabo v klinični praksi. Prenilamin je bil manj učinkovit in se ni več uporabljal kot zdravilo.

Kalcijevi kanali so transmembranski proteini kompleksne strukture, sestavljeni iz več podenot. Skozi te kanale tečejo tudi natrijev, barijev in vodikov ion. Obstajajo potencialno odvisni in receptorsko odvisni kalcijevi kanali. Skozi potencialno odvisne kanale Ca 2+ ioni preidejo skozi membrano takoj, ko njen potencial pade pod določeno kritično raven. V drugem primeru tok kalcijevih ionov skozi membrane regulirajo specifični agonisti (acetilholin, kateholamini, serotonin, histamin itd.), Kadar medsebojno delujejo s celičnimi receptorji.

Trenutno obstaja več vrst kalcijevih kanalov (L, T, N, P, Q, R) z različnimi lastnostmi (vključno s prevodnostjo, trajanjem odpiranja) in različno lokalizacijo tkiva.

Kanali L-tipa (dolgotrajne velike kapacitivnosti, od angleščine. Dolgotrajne - dolgotrajne, velike-velike, kar pomeni prevodnost kanalov) se počasi aktivirajo med depolarizacijo celične membrane in povzročijo počasen vstop ionov Ca 2+ v celico in nastanek počasnega vnosa. kalcijevega potenciala, na primer v kardiomiocitih. Kanali L-tipa so lokalizirani v kardiomiocitih, v celicah srčnega prevajalnega sistema (sino-avikularni in AV-vozli), gladkih mišičnih celicah arterijskih žil, bronhijev, maternice, ureterjev, žolčnika, gastrointestinalnega trakta, celic skeletnih mišic, trombocitov.

Počasne kalcijeve kanale tvorijo velike α₁-podenoto, ki tvori sam kanal, kot tudi manjše dodatne podenote - α₂, β, γ, δ. Alfa₁-podenota (molekulska masa 200–250 tisoč) je povezana s kompleksom α podenote₂β (molekulska masa približno 140 tisoč) in intracelularna β-podenota (molekulska masa 55-72 tisoč). Vsak α₁-podenoto sestavljajo 4 homologne domene (I, II, III, IV) in vsaka domena je sestavljena iz 6 transmembranskih segmentov (S1 - S6). Kompleks podenote₂β in β-podenota lahko vplivata na lastnosti α₁-podenoto.

Kanali tipa T - prehodni (iz angleščine. Prehodni - prehodni, kratkotrajni, kar pomeni čas odprtja kanala), hitro inaktiviran. Kanali tipa T se imenujejo nizki prag, ker Odprejo se pri potencialni razliki 40 mV, medtem ko so kanali tipa L razvrščeni kot visoki prag - odpirajo se pri 20 mV. Kanali tipa T igrajo pomembno vlogo pri ustvarjanju utripov srca; poleg tega sodelujejo pri uravnavanju prevodnosti v atrioventrikularnem vozlišču. Kalcijeve kanale tipa T najdemo tako v srcu, nevronih, kot tudi v talamusu, različnih sekretornih celicah, itd. N-kanali se aktivirajo med prehodom iz zelo negativnih vrednosti membranskega potenciala v močno depolarizacijo in uravnavajo izločanje nevrotransmiterjev. Norepinefrin prek a-receptorjev zavira tok ionov Ca 2+ skozi njih v presinaptičnih terminalih. Kanali tipa P, ki so bili prvotno identificirani v celicah Purkin'e malih možganov (od tod tudi njihovo ime), se nahajajo v zrnatih celicah in v ogromnih aksonih lignjev. Zdi se, da kanali N-, P-, Q- in nedavno opisanih R-tipov uravnavajo izločanje nevrotransmiterjev.

V celicah kardiovaskularnega sistema so pretežno počasi kalcijevi kanali tipa L, T-in R-tipi, s tremi vrstami kanalov (L, T, R) v celicah gladkih mišic krvnih žil, v celicah miokarda - večinoma L-tipa. in v celicah sinusnega vozlišča in nevrohormonskih celic - kanalov T-tipa.

Razvrstitev kalcijevih kalcijevih antagonistov

Obstaja veliko razvrstitev BPC - odvisno od kemijske strukture, tkivne specifičnosti, trajanja delovanja itd.

Najpogosteje uporabljena klasifikacija je kemijska heterogenost kalcijevih antagonistov.

Na osnovi kemijske strukture so običajno kalcijevi antagonisti tipa L razdeljeni v naslednje skupine:

- fenilalkilamini (verapamil, galopamil itd.);

- 1,4-dihidropiridini (nifedipin, nitrendipin, nimodipin, amlodipin, lacidipin, felodipin, nikardipin, isradipin, lerkanidipin itd.);

- benzotiazepini (diltiazem, clentiazem itd.);

- difenilpiperazini (cinarizin, flunarizin);

S praktičnega vidika, odvisno od učinka na ton simpatičnega živčnega sistema in srčnega utripa, so kalcijevi antagonisti razdeljeni v dve podskupini - refleksno naraščajoči (derivati ​​dihidropiridina) in zmanjševanje (verapamil in diltiazem), v mnogih pogledih so podobni beta-blokatorjem) srčni utrip.

Za razliko od dihidropiridinov (z rahlim negativnim inotropnim učinkom) imajo fenilalkilamini in benzotiazepini negativno inotropno (zmanjšano kontraktibilnost miokarda) in negativno kronotropno (upočasnjevanje srčnega utripa).

Po klasifikaciji, ki jo je podal IB Mikhailov (2001), BPC je razdeljen na tri generacije:

a) derivate verapamila (izoptina, finoptina) - fenilalkilamina;

b) Nifedipin (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Cordipin) so derivati ​​dihidropiridina;

c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) - derivati ​​benzotiazepina.

a) skupina verapamila: galopamila, anipamila, falipamila;

b) nifedipinska skupina: izradipin (Lomir), amlodipin (Norvask), felodipin (Plendil), nitrendipin (oktidipin), nimodipin (Nimotop), nikardipin, lacidipin (Lacipil), riodipin (Foridon);

c) skupina diltiazem: Klentiazem.

V primerjavi s prvo generacijo BPC ima BPC druge generacije daljše trajanje delovanja, višjo tkivno specifičnost in manj stranskih učinkov.

Predstavniki tretje generacije BPC (naftopidil, emopamil, lerkanidipin) imajo številne dodatne lastnosti, kot so alfa-adrenolitik (naftopidil) in simpatolitična aktivnost (emopamil).

Farmakokinetika. BPC dajemo parenteralno, oralno in sublingvalno. Večino kalcijevih antagonistov predpisujejo peroralno. Obstajajo oblike za parenteralno dajanje v verapamilu, diltiazemu, nifedipinu, nimodipinu. Nifedipin se uporablja sublingvalno (npr. V hipertenzivni krizi; priporočljivo je žvečenje tabletk).

Ker so lipofilne spojine, se večina CCL pri zaužitju hitro absorbira, toda zaradi učinka »prvega prehoda« skozi jetra, je biološka uporabnost zelo spremenljiva. Izjeme so amlodipin, isradipin in felodipin, ki se počasi absorbirajo. Vezava na krvne beljakovine, predvsem albumine, je visoka (70–98%). T_maks 1–2 ure za zdravila prve generacije in 3–12 ur za BKKs II-III generacije in je odvisna tudi od lekoforma. S sublingvalnim sprejemom C_maks doseže v 5–10 min. Povprečno t_1/2 iz krvi za generacijo BKK I - 3–7 ur, za generacijo BKK II - 5–11 ur, BKK prodre dobro v organe in tkiva, volumen porazdelitve je 5–6 l / kg. BPC je skoraj popolnoma biotransformiran v jetrih, presnovki so običajno neaktivni. Vendar imajo nekateri antagonisti kalcija aktivne derivate - norverapamil (T_1/2 približno 10 ur, ima približno 20% hipotenzivnega delovanja verapamila), desacetildiazem (25–50% koronarne ekspanzijske aktivnosti matične spojine, diltiazem). Izloča se predvsem preko ledvic (80–90%), deloma skozi jetra. Pri ponavljajočem zaužitju se lahko biološka uporabnost poveča in izločanje se lahko upočasni (zaradi nasičenosti jetrnih encimov). Enake spremembe farmakokinetičnih parametrov so opazili pri jetrni cirozi. Izločanje se tudi pri starejših bolnikih upočasni. Trajanje generacije BKK I - 4-6 ur, II generacija - povprečno 12 ur.

Glavni mehanizem delovanja kalcijevih antagonistov je, da zavirajo prodiranje kalcijevih ionov iz zunajceličnega prostora v mišične celice srca in krvnih žil preko počasnih kalcijevih kanalčkov tipa L. Zmanjšanje koncentracije Ca 2+ ionov v kardiomiocitih in celicah vaskularnih gladkih mišic razširjajo koronarne arterije in periferne arterije in arteriole ter imajo izrazit vazodilatacijski učinek.

Spektar farmakološke aktivnosti kalcijevih antagonistov vključuje učinke na kontraktibilnost miokarda, aktivnost sinusnega vozla in AV vodenje, vaskularni tonus in žilni upor, bronhialno funkcijo, organe prebavil in sečil. Ta zdravila imajo sposobnost, da inhibirajo agregacijo trombocitov in modulirajo sproščanje nevrotransmiterjev iz presinaptičnih koncev.

Vpliv na srčno-žilni sistem

Plovila. Kalcij je potreben za krčenje gladkih mišičnih celic žil, ki pri vstopu v celično citoplazmo tvorijo kompleks s kalmodulinom. Nastali kompleks aktivira kinazo lahkih verig miozina, kar vodi v njihovo fosforilacijo in možnost nastanka prečnih mostov med aktinom in miozinom, kar povzroči zmanjšanje gladkih mišičnih vlaken.

Kalcijevi antagonisti, ki blokirajo L-kanale, normalizirajo transmembranski tok ionov Ca 2+, ki je moten v številnih patoloških stanjih, zlasti pri arterijski hipertenziji. Vsi kalcijevi antagonisti povzročajo sproščanje arterij in nimajo skoraj nobenega vpliva na tonus žil (ne spreminjajo prednapetosti).

Srce Normalna funkcija srčne mišice je odvisna od pretoka kalcijevih ionov. Umerjanje kalcijevih ionov je potrebno za konjugacijo vzbujanja in kontrakcije v vseh srčnih celicah. V miokard, ki vstopa v kardiomiocit, se Ca 2+ veže na proteinski kompleks, tako imenovani troponin, spremembe v konformaciji troponina, blokirni učinek troponin-tropomiozinskega kompleksa in oblikujejo actomyosin mostove, kar povzroči krčenje kardiomiocita.

Z zmanjšanjem toka zunajceličnih kalcijevih ionov BPC povzroči negativen inotropni učinek. Značilnost dihidropiridinov je, da večinoma razširijo periferne žile, kar vodi do izrazitega barorefleksnega povečanja tona simpatičnega živčnega sistema in izenačenega negativnega inotropnega učinka.

V celicah sinusnega in AV vozlišča je depolarizacija predvsem posledica vhodnega kalcijevega toka. Učinek nifedipina na avtomatizem in AV vodenje je posledica zmanjšanja števila delujočih kalcijevih kanalov brez učinka na čas njihove aktivacije, inaktivacije in regeneracije.

S povečanjem srčne frekvence se stopnja blokade kanalov, ki jo povzroča nifedipin in drugi dihidropiridini, praktično ne spremeni. V terapevtskih odmerkih dihidropiridini ne zavirajo AV prevodnosti. Nasprotno, verapamil ne samo zmanjšuje tok kalcija, temveč tudi zavira deinaktivacijo kanalov. Poleg tega je višja srčna frekvenca, večja je stopnja blokade, ki jo povzroča verapamil, kot tudi diltiazem (v manjši meri) - ta pojav se imenuje frekvenčna odvisnost. Verapamil in diltiazem zmanjšata avtomatizem, počasno AV-obnašanje.

Bepridil blokira ne le počasne kalcijeve kanale, ampak tudi hitre natrijeve kanale. Ima neposreden negativen inotropni učinek, zmanjšuje srčni utrip, povzroča podaljšanje intervala QT in lahko povzroči razvoj poliformne ventrikularne tahikardije.

Regulacija srčno-žilnega sistema vključuje tudi kalcijeve kanale tipa T, ki se nahajajo v srcu v sinusno-atrijskih in atrioventrikularnih vozlih ter v Purkinjevih vlaknih. Nastal je kalcijev antagonist, mibefradil, ki blokira kanale tipa L in T. Obenem je občutljivost kanalov tipa L na 20 do 20-30 manj od občutljivosti kanalov T. Praktična uporaba tega zdravila za zdravljenje arterijske hipertenzije in kronične stabilne angine pektoris je bila prekinjena zaradi resnih neželenih učinkov, očitno zaradi inhibicije P-glikoproteina in CYP3A4 izoencima citokroma P450, pa tudi zaradi neželenih interakcij s številnimi kardiotropnimi zdravili.

Selektivnost tkiva. V najbolj splošni obliki so razlike v delovanju BPK na srčno-žilni sistem v tem, da verapamil in drugi fenilalkilamini delujejo primarno na miokard, vključno z v manjši meri na krvnih žilah, nifedipina in drugih dihidropiridinah, v večji meri na mišicah žil in manj na srčnem prevodnem sistemu, nekateri pa imajo selektivni tropizem za koronarne (nizoldipin v Rusiji ni registriran) ali možganski (nimodipin) t ) plovila; Diltiazem zavzema vmesni položaj in približno enako vpliva na žile in srčni prevodni sistem, vendar je šibkejši od prejšnjih.

Učinki BKK. Selektivnost tkiv BPC povzroča razlike v njihovih učinkih. Torej, verapamil povzroča blago vazodilatacijo, nifedipin - izrazito razširitev krvnih žil.

Farmakološki učinki zdravil v skupinah verapamila in diltiazem so podobni: imajo negativen, krono- in dromotropni učinek - zmanjšajo kontraktibilnost miokarda, zmanjšajo srčni utrip, upočasnijo atrioventrikularno prevajanje. V literaturi se včasih imenujejo "kardio selektivni" ali "bradikardni" CCB. Nastanejo kalcijevi antagonisti (predvsem dihidropiridini), za katere je značilen zelo specifičen učinek na posamezne organe in žilne regije. Nifedipin in drugi dihidropiridini se imenujejo „vazoselektivni“ ali „vazodilatacijski“ CCB. Nimodipin, ki je zelo lipofilen, je bil razvit kot zdravilo, ki deluje na možganske žile za lajšanje njihovih krčev. Hkrati dihidropiridini nimajo klinično pomembnega učinka na delovanje sinusnega vozlišča in atrioventrikularno prevajanje, običajno ne vplivajo na srčni utrip (vendar se lahko srčni utrip poveča zaradi refleksne aktivacije simpacijsko-adrenalnega sistema v odgovor na dramatično širitev sistemskih arterij).

Antagonisti kalcija imajo izrazit vazodilatacijski učinek in imajo naslednje učinke: antianginalni / antiishemični, hipotenzivni, organoprotektivni (kardioprotektivni, nefroprotektivni), antiaterogeni, antiaritmični, zmanjšanje tlaka v pljučni arteriji in dilatacija bronhijev - je značilno za nekatere BPC (dihidropirididine, način, način zdravljenja, dilatacija pljučnih arterij, bronhodilatacija)

Antianginozni / antiishemični učinek je posledica tako neposrednega učinka na miokard, kot tudi koronarnih žil, pa tudi učinka na periferno hemodinamiko. Z blokiranjem vstopa kalcijevih ionov v kardiomiocite BPCs zmanjšajo mehansko delo srca in zmanjšajo porabo kisika z miokardom. Razširitev perifernih arterij povzroča zmanjšanje periferne odpornosti in krvnega tlaka (zmanjšanje naknadne obremenitve), kar vodi do zmanjšanja napetosti stene miokarda in potrebe po miokardiju za kisik.

Antihipertenzivni učinek je povezan s periferno vazodilatacijo, kar povzroči zmanjšanje zastojev, znižanje krvnega tlaka in povečanje pretoka krvi v vitalne organe - srce, možgane in ledvice. Hipotenzivni učinek antagonistov kalcija je kombiniran z zmernim diuretičnim in natriuretičnim učinkom, kar vodi do dodatnega zmanjšanja OPSS in BCC.

Kardioprotektivni učinek je posledica dejstva, da vazodilatacija, ki jo povzroča CCA, povzroči zmanjšanje OPSS in krvnega tlaka ter posledično zmanjšanje popuščanja, kar zmanjša potrebo po srčnem delu in kisiku in povzroči nazadovanje hipertrofije miokarda levega prekata in izboljšanje miokardialne diastolične funkcije.

Nefroprotektivni učinek je posledica odprave vazokonstrikcije ledvičnih žil in povečanja ledvičnega pretoka krvi. Poleg tega BPCs povečajo hitrost glomerulne filtracije. Poveča natriurezo in dopolni hipotenzivni učinek.

V študijah na kulturi človeškega aortnega tkiva pri živalih in v številnih kliničnih študijah obstajajo dokazi o protiteroidnem (anti-sklerotičnem) učinku.

Antiaritmični učinek. BPC z izrazito antiaritmično aktivnostjo vključuje verapamil, diltiazem. Kalcijevi antagonisti narave dihidropiridina nimajo antiaritmičnega delovanja. Antiaritmični učinek je povezan z zaviranjem depolarizacije in upočasnjevanja prevodnosti v AV vozlišču, kar se odraža na EKG z podaljšanjem intervala QT. Kalcijevi antagonisti lahko zavirajo fazo spontane diastolične depolarizacije in tako zatrejo avtomatizem, zlasti sinoatrijskega vozlišča.

Zmanjšanje agregacije trombocitov je povezano z zmanjšano sintezo proagregantov prostaglandinov.

Glavna uporaba antagonistov kalcijevih ionov je posledica njihovega učinka na kardiovaskularni sistem. Z povzročanjem dilatacije krvnih žil in zmanjšanjem OPSS znižajo krvni tlak, izboljšajo koronarni krvni pretok in zmanjšajo potrebo po kisiku v miokardu. Ta zdravila znižujejo krvni tlak sorazmerno z odmerkom, v terapevtskih odmerkih pa nekoliko vplivajo na normalni krvni tlak, ne povzročajo ortostatskih pojavov.

Splošne indikacije za imenovanje vseh CCB so arterijska hipertenzija, angina pektoris, vazospastična angina (Prinzmetala), vendar farmakološke značilnosti različnih članov te skupine določajo dodatne indikacije (kot tudi kontraindikacije) za njihovo uporabo.

Zdravila iz te skupine, ki vplivajo na razdražljivost in prevodnost srčne mišice, se uporabljajo kot antiaritmiki, ločijo se v ločeno skupino (antiaritmična zdravila razreda IV). Antagonisti kalcija se uporabljajo pri supraventrikularni (sinusni) tahikardiji, tahiaritmijah, ekstrasistolah, atrijskem flateru in atrijski fibrilaciji.

Učinkovitost BPC v primeru angine pektoris je posledica dejstva, da razširijo koronarne arterije in zmanjšajo potrebo po kisiku v miokardu (zaradi znižanja krvnega tlaka, srčnega utripa in kontraktilnosti miokarda). V s placebom nadzorovanih študijah so pokazali, da BPCs zmanjšujejo incidenco napak angine in zmanjšujejo depresijo segmenta ST med vadbo.

Razvoj vazospastične angine pektoris je določen z zmanjšanjem koronarnega krvnega pretoka, namesto s povečanjem potrebe po kisiku v miokardih. Delovanje BPC je v tem primeru verjetno posredovano s širitvijo koronarnih arterij in ne z učinkom na periferno hemodinamiko. Predpogoj za uporabo CCB v nestabilni angini je hipoteza, da ima krčenje koronarnih arterij vodilno vlogo pri njegovem razvoju.

Če angino pektoris spremljajo supraventrikularne (supraventrikularne) motnje ritma, se uporabljajo tahikardija, zdravila iz skupine verapamila ali diltiazem. Če je angina pektoris kombinirana z bradikardijo, motnjami AV prevajanja in arterijsko hipertenzijo, so prednostni pripravki nifedipina.

Dihidropiridini (nifedipin v dozirni obliki s počasnim sproščanjem, lacidipin, amlodipin) so izbrana zdravila za zdravljenje arterijske hipertenzije pri bolnikih z lezijami karotidnih arterij.

Za hipertrofično kardiomiopatijo, ki jo spremlja oslabljena relaksacija srca v diastoli, se uporabljajo drugi verapamilni pripravki.

Do danes ni bilo dokazov o učinkovitosti BPC v zgodnjem stadiju miokardnega infarkta ali njegove sekundarne preventive. Obstajajo dokazi, da lahko diltiazem in verapamil zmanjšata tveganje za ponovni infarkt pri bolnikih po prvem infarktu brez patološkega vala Q, pri katerem so zaviralci adrenergičnih receptorjev beta kontraindicirani.

BPC se uporablja za zdravljenje simptomatske bolezni in Raynaudovega sindroma. Dokazano je, da nifedipin, diltiazem in nimodipin zmanjšujejo simptome zdravila Raynaud. Opozoriti je treba, da je za BPC prve generacije - verapamil, nifedipin, diltiazem - značilno kratko trajanje delovanja, ki potrebuje 3–4-krat na dan čez dan in ga spremljajo nihanja v vazodilatacijskem in hipotenzivnem učinku. Dozirne oblike s počasnim sproščanjem kalcijevih antagonistov druge generacije zagotavljajo stalno terapevtsko koncentracijo in povečujejo trajanje zdravila.

Klinična merila za učinkovitost kalcijevih antagonistov so normalizacija krvnega tlaka, zmanjšanje pogostosti bolečinskih napadov v prsnem in srčnem predelu ter povečanje tolerance za vadbo.

CCB-ji se uporabljajo tudi v kompleksni terapiji bolezni osrednjega živčnega sistema, vključno z Alzheimerjeva bolezen, senilna demenca, Huntingtonova koreja, alkoholizem, vestibularne motnje. Pri nevroloških motnjah, povezanih s subarahnoidnimi krvavitvami, uporabite nimodipin in nikardipin. BPC je predpisan za preprečevanje hladnega šoka, za odpravljanje mucanja (z zatiranjem spastične kontrakcije mišic trebušne prepone).

V nekaterih primerih je koristnost predpisovanja kalcijevih antagonistov posledica ne toliko njihove učinkovitosti kot prisotnosti kontraindikacij za predpisovanje zdravil drugih skupin. Na primer, pri bolnikih s KOPB, intermitentno klavdikacijo, sladkorno boleznijo tipa 1, so lahko zaviralci adrenergičnih receptorjev beta kontraindicirani ali nezaželeni.

Številne značilnosti farmakološkega delovanja BPC jim dajejo številne prednosti v primerjavi z drugimi kardiovaskularnimi sredstvi. Zato so kalcijevi antagonisti metabolično nevtralni - za njih je značilno, da nimajo škodljivega vpliva na presnovo lipidov in ogljikovih hidratov; ne povečajo tonusa bronhijev (v nasprotju z zaviralci beta); ne zmanjšujejo telesne in duševne aktivnosti, ne povzročajo impotence (kot so blokatorji beta in diuretiki), ne povzročajo depresije (npr. rezerpina, klonidina). CCB ne vplivajo na ravnovesje elektrolitov, vključno z na ravni kalija v krvi (kot diuretiki in zaviralci ACE).

Kontraindikacije za imenovanje kalcijevih antagonistov so huda arterijska hipotenzija (SBP pod 90 mmHg), sindrom bolnega sinusa, akutno obdobje miokardnega infarkta, kardiogeni šok; za skupino verapamil in diltiazem - AV blokada različnih stopenj, huda bradikardija, WPW sindrom; za skupino nifedipin - huda tahikardija, aortna in subaortna stenoza.

V primeru srčnega popuščanja se je treba izogibati uporabi BPC. Pri bolnikih s hudo mitralno stenozo, hudimi cerebrovaskularnimi nesrečami in obstrukcijo prebavnega trakta je potrebna previdnost.

Neželeni učinki različnih podskupin kalcijevih antagonistov so zelo različni. Neželeni učinki CCA, zlasti dihidropiridinov, so posledica pretirane vazodilatacije - možnega glavobola (zelo pogosto), omotice, arterijske hipotenzije, edemov (vključno z nogami in gležnji nog, komolci); pri uporabi nifedipina, vročih utripov (pordelost kože obraza, občutek toplote), refleksna tahikardija (včasih); prevodne motnje - AV blokada. Ob istem času, ko uporabljamo diltiazem in zlasti verapamil, se poveča tveganje za pojavnost učinkov, ki so značilni za vsako zdravilo - zaviranje delovanja sinusnega vozlišča, AV vodenje, negativni inotropni učinek. Pri uvedbi verapamila pri bolnikih, ki so že jemali zaviralce beta (in obratno), lahko pride do asistole.

Možni so dispeptični pojavi, zaprtje (pogosto z uporabo verapamila). Redko, izpuščaj, zaspanost, kašelj, težko dihanje, povečana aktivnost jetrnih transaminaz. Redki neželeni učinki so srčno popuščanje in parkinsonizem z zdravili.

Uporaba med nosečnostjo. V skladu s priporočili FDA (Food and Drug Administration), ki določajo možnost uporabe zdravil med nosečnostjo, so zdravila iz skupine zaviralcev kalcijevih kanalčkov, ki vplivajo na plod, uvrščena v kategorijo C FDA (študije o razmnoževanju živali so pokazale škodljiv učinek na plod, primerne in strogo nadzorovane). pri nosečnicah niso bile izvedene nobene študije, vendar pa potencialne koristi, povezane z uporabo zdravil pri nosečnicah, lahko upravičijo njihovo uporabo kljub možnemu tveganju).

Uporaba med dojenjem. Čeprav niso poročali o človeških zapletih, diltiazem, nifedipin, verapamil in morda drugi BPC prehajajo v materino mleko. V zvezi z nimodipinom ni znano, ali prodre v materino mleko, vendar nimodipin in / ali njegovi presnovki najdemo v mleku podgan pri višjih koncentracijah kot tisti v krvi. Verapamil prodre v materino mleko, prehaja skozi placento in je določen v krvi popkovne žile med porodom. Hitro i.v. dajanje povzroči hipotenzijo pri materi, kar vodi do fetalne stiske.

Okvarjeno delovanje jeter in ledvic. V primeru bolezni jeter je potrebno zmanjšati odmerek BPC. Pri ledvični insuficienci je prilagajanje odmerka potrebno le z uporabo verapamila in diltiazema zaradi možnosti njihove kumulacije.

Pediatrija BKK je treba pri otrocih, mlajših od 18 let, uporabljati previdno, ker njihova učinkovitost in varnost nista ugotovljeni. Vendar pa specifične pediatrične težave, ki bi omejile uporabo BPC v tej starostni skupini, niso predlagane. V redkih primerih so po dajanju verapamila pri novorojenčkih in dojenčkih opazili hude neželene hemodinamske učinke.

Geriatrija Pri starejših ljudeh je treba CCL uporabljati v majhnih odmerkih pri tej skupini bolnikov se presnova v jetrih zmanjša. Pri izolirani sistolični hipertenziji in nagnjenosti k bradikardiji je bolje predpisati derivate dihidropiridina z dolgotrajnim delovanjem.

Interakcija kalcijevih antagonistov z drugimi zdravili. Nitrati, zaviralci beta, zaviralci ACE, diuretiki, triciklični antidepresivi, fentanil, alkohol povečajo hipotenzivni učinek. S hkratno uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil, sulfonamidov, lidokaina, diazepama, posrednih antikoagulantov je mogoče spremeniti vezavo na plazemske beljakovine, znatno povečanje proste frakcije BPC in s tem povečanje tveganja neželenih učinkov in prevelikega odmerjanja. Verapamil poveča toksični učinek karbamazepina na centralni živčni sistem.

Nevarno je injicirati BPC (zlasti skupine verapamila in diltiazema) s kinidinom, prokainamidom in srčnimi glikozidi, ker je t možno prekomerno zmanjšanje srčnega utripa. Sok grenivke (velike količine) poveča biološko uporabnost.

Antagonisti kalcija se lahko uporabljajo v kombinirani terapiji. Še posebej učinkovita je kombinacija derivatov dihidropiridina z zaviralci beta. Ko se to zgodi, potenciranje hemodinamskih učinkov vsakega zdravila in krepitev hipotenzivnega učinka. Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta preprečujejo aktivacijo simpacijsko-adrenalnega sistema in razvoj tahikardije, ki je možna na začetku zdravljenja CCA, ter zmanjšujejo verjetnost perifernega edema.

V zaključku lahko ugotovimo, da so kalcijevi antagonisti učinkoviti pri zdravljenju bolezni srca in ožilja. Za oceno učinkovitosti in pravočasnega odkrivanja neželenih učinkov BPC med zdravljenjem je potrebno spremljati krvni tlak, srčno frekvenco, AV prevajanje, prav tako je pomembno, da spremljamo prisotnost in resnost srčnega popuščanja (pojav srčnega popuščanja lahko povzroči ukinitev BPC).

Seznam zdravil proti kalcijevim antagonistom

Najpomembnejši element za polno in normalno človeško življenje je kalcij. Vendar obstajajo primeri, ko je zaradi različnih težav ali bolezni potrebno uporabiti sredstva, ki blokirajo kalcijeve kanale ali začasno zavirajo njen učinek. Takšna zdravila se imenujejo antagonisti kalcija. Danes se ta orodja široko uporabljajo v medicini in veliko jih skrbi vprašanje, kaj so kalcijevi antagonisti?

Zaviralci kalcijevih kanalov so predpisani za takšne pogoste bolezni, kot so hipertenzija, težave s srčno-žilnim sistemom in so resnična pridobitev v farmakologiji.

Razvrstitev

Obstajajo številne lastnosti, zaradi katerih so klasificirani zaviralci kalcijevih kanalov. Za to ločitev se upošteva več dejavnikov.

Glede na njihovo kemijsko strukturo se delijo na:

• Izpeljana iz fenilalkilamina,
• Izpeljano iz benzodiazepina,
• Pripravki dihidropridina.

Če vzamemo za podlago, kako vplivajo na živčni sistem in srčni utrip, so kalcijevi antagonisti razdeljeni v dve skupini:

• Ki povečajo srčni utrip.
• Zmanjšajte srčni utrip.

Prav tako je razdeljen na ne-dihidropiridinske in dihidropiridinske učinkovine. Zadnji dejavnik je čas in trajanje ukrepa:

• Pripravki prve generacije (Diltiazem, Nifedipin). Ta skupina ima najnižjo učinkovitost zaradi nizke biološke uporabnosti. To pa vodi v hitro presnovo v procesu prehajanja skozi jetra. Še ena pomanjkljivost je veliko negativnih reakcij, kot so glavobol, zardevanje obraza in težave z utripanjem srca.
• Pripravki druge generacije (Falipamil, Manidipine). Ta skupina zdravil se uporablja pogosteje. Njihovo obdobje veljavnosti pa ni zelo dolgo. Pomembna pomanjkljivost je, da ni mogoče vnaprej predvideti končnega rezultata in učinka na telo, ker se koncentracija zdravila v krvi ne doseže v istem obdobju.
• Pripravki tretje generacije (Lacidipin, Amlodipin). Najbolj učinkoviti so, ker imajo visoko biološko uporabnost in selektivnost tkiva. Njihovo trajanje je najdaljše. Torej za zdravljenje so 3 generacije predpisane pogosteje kot druge.

Kalcijevi atagonisti v hipertenziji so preprosto nujni.

Učinkovitost antagonistov kalcija

Kako ravnati

Kalcijevi antagonisti so precej edinstveni in se v svojih farmacevtskih učinkih zelo razlikujejo od drugih. Zdravila, ki blokirajo kalcijeve kanale, so razdeljena v več razredov glede na trajanje izpostavljenosti času izločanja.

Glavni seznam zdravil za antagoniste kalcija:

• Sredstva s kratkim časom delovanja (največ osem ur), na primer Nifedipin.
• Zdravila s povprečnim časom delovanja (od 10 do 18 ur): Felodipin.
• Zdravila z dolgotrajnim učinkom (učinek lahko traja en dan): Nitrendipin.
• Zdravila z edinstvenim trajanjem (veljavna do 36 ur): Amlodipin.

Mehanizem delovanja kalcijevih antagonistov na telo je lahko drugačen. Ampak ne glede na predpisano zdravilo, prispeva k arterijski vazodilataciji (povečanje lumna žilne stene), kar zmanjšuje odpornost perifernih žil.

Regulirajo ritem srčnih kontrakcij, zaradi česar so priljubljene za uporabo kot zdravila proti aritmijam. Dober učinek na krvni obtok možganov. Zato so predpisani kot zdravilo za žilno aterosklerozo. Prav tako zmanjšajte stres z mišjimi srci, kar poveča pretok krvi v organ. Pri tem deluje kot antistatik. Zdravila zavirajo agregacijo trombocitov, tako da v celicah ne nastajajo krvni strdki.

Antagonisti kalcija so odličen način za zmanjšanje visokega krvnega tlaka, zaradi česar bolnik širi tudi bronhije.

Mehanizem delovanja kalcijevih antagonistov

Indikacije za uporabo

Zaviralci kalcijevih kanalčkov imajo antianginalno, anti-anemijo, antiaritmično, hipotenzivno funkcijo na telesu.

Glavne indikacije za uporabo kalcijevih antagonistov:

• Z hipertenzijo.
• Če ima bolnik pljučno žilno upornost.
• V prisotnosti ishemičnih bolezni.
• Z hipertrofično kardiomiopatijo.
• Ko ima bolnik Raynaudovo bolezen, je sindrom razdražljivega črevesja.
• Ko pride do motenj srčnega ritma in glavobola.
• Ko obstajajo različne motnje, povezane s krvnim obtokom v možganih.
• Kadar so prizadete periferne arterije.
• Če pride do napadov angine.
• Kronične spremembe v karotidnih arterijah.
• Bolečina v prsnici.

In eksperimenti, opravljeni na živalih, so pokazali, da ta sredstva blokirajo kalcijeve kanale in da velika količina insulina ni proizvedena v telesu.

Kontraindikacije

Kljub vsem izjemnim lastnostim tega zdravila še vedno obstajajo številne kontraindikacije za uporabo kalcijevih antagonistov:

• Nizek tlak
• Nosečnost, še posebej prvih nekaj mesecev.
• Srčno popuščanje, če ima bolnik funkcionalne težave z levim ventriklom.

Pomembno je vedeti, da lahko nekatere od njih povečajo pogostost pulziranja.

Najpogostejši neželeni učinki antagonistov kalcija so: t

• Rdečina kože.
• Sredstva zmanjšajo pritisk za več kot 20%
• Pojavi se lahko otekanje okončin.
• Znižanje sistolične funkcije levega prekata.

Ukrepanje v samozdravljenje in sprejem teh sredstev v nobenem primeru ni nemogoče.