logo

Vloga kalcijevih antagonistov pri zdravljenju hipertenzije

V človeškem telesu kalcijevi ioni nenehno tečejo navznoter v gladke mišične celice. Od teh celic je mišična plast arterij in srca. Pod vplivom kalcija se celice strgajo in sevajo po normalnih ravneh.

Začnejo ostro reagirati na biološko aktivne snovi in ​​hormone. Takšna reakcija povzroča krče arterij in pospešuje srčni utrip. To pa vodi v razvoj hipertenzije, srčnih napadov in koronarne bolezni srca.

Da bi se izognili resnim posledicam, zdravniki bolnikom s hipertenzijo predpisujejo antagoniste kalcija. To je ime skupine zdravil, ki blokirajo kalcijeve kanale v celičnih membranah in upočasnjujejo dotok kalcijevih ionov v gladke mišične celice.

Vrste antagonističnih zdravil

Farmakološka podjetja so razvila številna zdravila, ki blokirajo kalcijeve kanale. Vendar pa je mogoče vsa sodobna orodja v ta namen razvrstiti v tri skupine. Med temi skupinami so:

  1. Derivati ​​dihidropiridina. Med njimi so nifedipin, felodipin, izradipin, nizoldipin, nikardipin, nimodipin, amlodipin in druga zdravila.
  2. Derivati ​​benzotiazepina. Med temi zdravili je zagotoviti diltiazem in diltiazem SR.
  3. Derivati ​​fenilalkilamina. Primeri antagonistov te skupine so verapamil in verapamil SR.

Poleg porazdelitve v skupine so navedena zdravila uvrščena tudi glede na obliko sproščanja. Konec koncev je odvisno od hitrosti zdravila na človeškem telesu. V najnovejših dosežkih v farmacevtski znanosti velja, da so zelo hitre kapsule zelo učinkovite.

Poleg oblike sproščanja so ta zdravila razvrščena po intervalu njegovega delovanja. Nifedipin SR, diltiazem SR in verapamil SR so na primer zdravila druge generacije.

Delujejo dlje kot predhodniki prve generacije, njihova koncentracija v krvi se postopoma povečuje, obdobje umika iz telesa pa traja do 24 ur. Zato se taka zdravila ne jemljejo več kot enkrat na dan.

Zaradi gladke rasti koncentracije lahko nifedipin SR jemlje ljudi, ki so kontraindicirani pri enostavnem nifedipinu. Ne izboljša tonus simpatičnega živčnega sistema in redko povzroča neželene učinke.

Lastnosti kalcijevih antagonistov

Vsa zdravila tega tipa zavirajo kalcijeve kanale in preprečujejo prodiranje aktivnih kalcijevih ionov v gladke mišične celice. Vendar imajo ta zdravila različne učinke na srce in krvne žile.

Diametralno nasprotne lastnosti zdravil vam omogočajo, da izberete najbolj optimalno zdravilo. Pri različnih boleznih se lahko bolniku pomaga z zmanjšanjem ali povečanjem srčnega utripa.

Na primer, osebe, ki so doživele miokardni infarkt, pospešek srčnega utripa je kontraindiciran. To bo vodilo do novih srčnih napadov in srčnega zastoja. Zato so predpisana zdravila, ki upočasnjujejo srčni utrip.

Ena od pomembnih lastnosti katere koli skupine antagonistov je njihova selektivnost. Ta koncept pomeni selektivnost učinka snovi na tkiva človeškega telesa. To pomeni, da ta zdravila ne vplivajo na gladke mišice.

Ne blokirajo vstopa kalcijevih ionov v mišične celice okostja, prebavnega trakta, gladkih mišic sapnika in bronhijev, kot tudi v celice živčnega sistema. Ta zdravila vplivajo samo na srčno-žilni sistem. Zato nimajo stranskih učinkov, kot so zaviranje, depresija, mišična oslabelost in hitra utrujenost.

Aktivnost teh zdravil tudi ni enaka glede na mišične celice srca in krvnih žil. Vsa ta zdravila imajo veliko bolj aktiven vpliv na vaskularne mišice kot na srce. Na primer, tudi zdravila prve generacije (verapamil in diltiazem) vplivajo na žile in srce v razmerju 3: 1.

Antagonisti kalcija pri zdravljenju hipertenzije

Kalcijevi antagonisti - zdravila, ki veljajo za najboljši način za zdravljenje hipertenzije. So veliko bolj učinkoviti od drugih sredstev za zmanjšanje pritiska. Konec koncev, ta zdravila ne vplivajo na presnovo in niso odvisna.

Ne vplivajo na raven maščob, glukoze in sečne kisline, tudi pri daljši uporabi. Poleg tega ne spreminjajo občutljivosti telesa na insulin. Zato so ta zdravila predpisana ljudem s presnovnimi motnjami (diabetes, protin in druge bolezni).

Ker je eden od znakov hipertenzije zmanjšanje telesne zmogljivosti, velja, da so antagonisti blokatorjev najboljši način za izboljšanje kakovosti življenja bolnika. Navsezadnje:

  • Okrepiti fizično vzdržljivost in pomagati pri prenašanju obremenitev (zaradi zmanjšanja pritiska, upočasnitve srčnega ritma in sprostitve žilnih sten);
  • Zmanjšajte potrebo srčne mišice po kisiku med fizičnim naporom;
  • Ne povzročajo neželenih učinkov;
  • So najboljša zdravila za zdravljenje hipertenzije v zgodnjih fazah mladih, fizično aktivnih bolnikov.

Ta zdravila so primerna tudi za zdravljenje starejših ljudi. Navsezadnje vplivajo le na arterije in ne vplivajo na venske stene. Poleg tega je za ta zdravila značilna visoka stopnja delovanja.

Nifedipin na primer hitro zmanjša krvni tlak, tudi pri hudi hipertenziji. Ne povzroča močnega padca krvnega tlaka in preprečuje razvoj hipertenzivne krize.

Navodila za uporabo kalcijevih antagonistov

Nobenega zdravila v tej skupini ne smete jemati brez posvetovanja z zdravnikom. Konec koncev, zdravljenje hipertenzije ne temelji le na odpravi simptomov visokega krvnega tlaka.

Bolezen lahko spremljajo tudi druge bolezni srca. Zato zdravnik opravi pregled in predpiše zdravilo.

Pri izbiri zdravila upošteva njegove lastnosti v zvezi s pospeševanjem ali upočasnitvijo srčnega ritma. Prav tako primerja izbrano zdravilo z možnimi kontraindikacijami za bolnika in udobjem zdravljenja.

Če preučujete kalcijeve antagoniste, bo njihov seznam vseboval zdravila z različnimi značilnostmi. Veliko teh lastnosti zmanjšuje učinkovitost snovi. Na primer, zdravila prve generacije se hitro izločajo v jetrih in imajo zato kratko trajanje.

Poleg tega pogosto povzročajo tahikardijo, pordelost kože in glavobole. Od vseh zdravil prve generacije se nifedipin manj kopiči v telesu. Njegov učinek ni okrepljen z rednimi zdravili.

Za razliko od nifedipina se diltiazem lahko kopiči v telesu. Vendar pa ima verapamil največjo sposobnost koncentracije v krvi. Njegova hitra akumulacija vodi ne samo do povečane izpostavljenosti snovi, temveč tudi do poslabšanja manifestacij stranskih učinkov.

Droge druge generacije imajo daljše trajanje. Vendar je ta interval odvisen od značilnosti določenega zdravila.

Najbolj učinkoviti so antagonisti tretje generacije. Do 50 ur se ne izločajo iz telesa in so zelo selektivni glede na tkiva in celice. Zato bolnikom s hipertenzijo ni priporočljivo izbrati zdravila brez posvetovanja z zdravnikom.

Poleg tega lahko tudi najboljši antagonisti povzročijo neželene učinke:

  • Oster padec tlaka;
  • Edem okončin;
  • Rdečica obraza;
  • Poslabšanje levega prekata;
  • Tahikardija ali bradikardija;
  • Zaprtje in drugi zapleti.

Na podlagi teh neželenih učinkov lahko sklepamo, da so nekatera zdravila kontraindicirana pri:

  • Srčno popuščanje;
  • Nosečnost;
  • Počasen srčni utrip;
  • Nekatere vrste tahikardije;
  • Okvara ledvic;
  • Ciroza jeter.

Izkušeni zdravniki ne predpisujejo antagonistov skupaj z zaviralci beta. Verapamil skrbno predpisujejo ljudem, ki jemljejo digoksin. To je posledica sposobnosti zdravila, da kopiči digoksin v krvi. Takšni bolniki nujno zmanjšajo odmerek digoksina.

Zapleti, povezani z zdravljenjem z antagonisti, so težave s starostjo. Dejansko s starostjo ljudje podaljšajo obdobje za umik teh zdravil iz telesa.

To pomeni, da se med zdravljenjem tveganje za neželene učinke znatno poveča. Zato zdravniki previdno izračunajo odmerek zdravila za starejše in priporočajo, da začnete z nižjim odmerkom, postopoma povečajte količino zdravil.

Obstajajo tudi druge lastnosti kalcijevih antagonistov. Gre za kontraindikacije, odmerjanje in združljivost z drugimi zdravili. Te značilnosti so različne za različna zdravila. Zahtevajo pregled pri specialistu in predhodni pregled bolnika, da se ugotovijo sočasne bolezni.

Pregledi kalcijevih antagonistov

Olga, stara 63 let: »Po 40 letih sem imela začetne znake hipertenzije. Čutila sem, da so to normalne starostne spremembe in niso začeli z zdravljenjem. Po nekaj letih sem se začela dvigovati na 170/120. končno, šel sem k zdravniku in povedali so mi, da obstajajo antagonisti kalcija, predlagali so seznam zdravil. Zdaj držim pritisk normalen in se počutim dobro v oblačnem vremenu.

Vyacheslav, 37 let: "Vodim aktivni življenjski slog, delam predvsem na ulici, se ukvarjam s športom. Znanci so mi povedali, da bom s tem režimom dneva zdrava do starosti. Šel sem k terapevtu in pokazalo se je, da je razlog povečan pritisk, vendar je zdravnik povedal, da bi običajno sredstvo za dilatacijo krvnih žil poslabšalo stanje in povečalo šibkost.

Nataliya, stara 54 let: »V svoji bolezni smo podedovali hipertenzijo. Mučila je mamo in babico. Videla sem tudi prve manifestacije bolezni pri moji hčerki. S tem seznamom sem šel k zdravniku, ki mi je predpisal najprimernejše zdravljenje. Zdaj moje srce ne moti, boleča tahikardija je izginila in krvni tlak se ne dvigne na kritične vrednosti.

Farmakološka skupina - zaviralci kalcijevih kanalov

Pripravki podskupin so izključeni. Omogoči

Opis

Zaviralci kalcijevih kanalčkov (kalcijevi antagonisti) - heterogena skupina zdravil, ki imajo enak mehanizem delovanja, vendar se razlikujejo v številnih lastnostih, vključno z o farmakokinetiki, tkivni selektivnosti, učinkih na srčni utrip itd.

Kalcijevi ioni imajo pomembno vlogo pri regulaciji različnih življenjskih procesov v telesu. Penetrirajo v celice in aktivirajo bioenergetske procese (pretvorba ATP v cAMP, fosforilacijo proteinov itd.), Kar zagotavlja izvajanje fizioloških funkcij celic. Pri povišanih koncentracijah (tudi med ishemijo, hipoksijo in drugimi patološkimi stanji) lahko neupravičeno okrepijo celično presnovo, povečajo potrebo po kisiku v tkivih in povzročijo različne destruktivne spremembe. Transmembranski prenos kalcijevih ionov poteka preko posebnih, tako imenovanih. kalcijeve kanale. Kanali za ione CA 2+ so precej raznoliki in kompleksni. Nahajajo se v sinoatrijskih, atrioventrikularnih poteh, Purkinjevih vlaknih, miokardialnih miofibrilih, celicah vaskularnih gladkih mišic, skeletnih mišicah itd.

Zgodovinsko ozadje. Prvi klinično pomemben predstavnik kalcijevih antagonistov, verapamil, je bil pridobljen leta 1961 kot rezultat poskusov sinteze bolj aktivnih analogov papaverina, ki ima vazodilatacijski učinek. Leta 1966 je bil sintetiziran nifedipin, leta 1971 - diltiazem. Verapamil, nifedipin in diltiazem so najbolj proučevani predstavniki kalcijevih antagonistov, štejejo za prototipne droge in podane so značilnosti novih zdravil tega razreda v primerjavi z njimi.

Leta 1962 sta Hass in Hartfelder odkrila, da verapamil ne širi le krvnih žil, temveč ima tudi negativne inotropne in kronotropne učinke (za razliko od drugih vazodilatatorjev, kot je nitroglicerin). V poznih 1960-ih je A. Flekenstein predlagal, da je učinek verapamila posledica zmanjšanja vstopa Ca 2+ ionov v kardiomiocite. Pri proučevanju učinka verapamila na izolirane trakove papilarne mišice srca živali je ugotovil, da zdravilo povzroča enak učinek kot odstranjevanje Ca 2+ ionov iz perfuzijskega medija, ko so dodani ioni Ca 2+, se izloči kardiodepresivni učinek verapamila. Približno ob istem času je bilo predlagano, da zdravilo, ki je blizu verapamila (prenilamin, galopamil itd.), Imenujemo kot kalcijeve antagoniste.

Kasneje se je izkazalo, da imajo nekatera zdravila iz različnih farmakoloških skupin tudi zmožnost zmernega vpliva na tok Ca 2+ v celici (fenitoin, propranolol, indometacin).

Leta 1963 je bil verapamil odobren za klinično uporabo kot antianginično sredstvo (antianginina (anti + angina pektoris) / antiishemična zdravila - zdravila, ki povečujejo pretok krvi v srce ali zmanjšujejo potrebo po kisiku, ki se uporablja za preprečevanje ali zaprtje stenokardije). Malo prej, z istim namenom, je bil predlagan še en derivat fenilalkilamina - prenilamin (Diphril). V prihodnosti je verapamil našel široko uporabo v klinični praksi. Prenilamin je bil manj učinkovit in se ni več uporabljal kot zdravilo.

Kalcijevi kanali so transmembranski proteini kompleksne strukture, sestavljeni iz več podenot. Skozi te kanale tečejo tudi natrijev, barijev in vodikov ion. Obstajajo potencialno odvisni in receptorsko odvisni kalcijevi kanali. Skozi potencialno odvisne kanale Ca 2+ ioni preidejo skozi membrano takoj, ko njen potencial pade pod določeno kritično raven. V drugem primeru tok kalcijevih ionov skozi membrane regulirajo specifični agonisti (acetilholin, kateholamini, serotonin, histamin itd.), Kadar medsebojno delujejo s celičnimi receptorji.

Trenutno obstaja več vrst kalcijevih kanalov (L, T, N, P, Q, R) z različnimi lastnostmi (vključno s prevodnostjo, trajanjem odpiranja) in različno lokalizacijo tkiva.

Kanali L-tipa (dolgotrajne velike kapacitivnosti, od angleščine. Dolgotrajne - dolgotrajne, velike-velike, kar pomeni prevodnost kanalov) se počasi aktivirajo med depolarizacijo celične membrane in povzročijo počasen vstop ionov Ca 2+ v celico in nastanek počasnega vnosa. kalcijevega potenciala, na primer v kardiomiocitih. Kanali L-tipa so lokalizirani v kardiomiocitih, v celicah srčnega prevajalnega sistema (sino-avikularni in AV-vozli), gladkih mišičnih celicah arterijskih žil, bronhijev, maternice, ureterjev, žolčnika, gastrointestinalnega trakta, celic skeletnih mišic, trombocitov.

Počasne kalcijeve kanale tvorijo velike α1-podenoto, ki tvori sam kanal, kot tudi manjše dodatne podenote - α2, β, γ, δ. Alfa1-podenota (molekulska masa 200–250 tisoč) je povezana s kompleksom α podenote2β (molekulska masa približno 140 tisoč) in intracelularna β-podenota (molekulska masa 55-72 tisoč). Vsak α1-podenoto sestavljajo 4 homologne domene (I, II, III, IV) in vsaka domena je sestavljena iz 6 transmembranskih segmentov (S1 - S6). Kompleks podenote2β in β-podenota lahko vplivata na lastnosti α1-podenoto.

Kanali tipa T - prehodni (iz angleščine. Prehodni - prehodni, kratkotrajni, kar pomeni čas odprtja kanala), hitro inaktiviran. Kanali tipa T se imenujejo nizki prag, ker Odprejo se pri potencialni razliki 40 mV, medtem ko so kanali tipa L razvrščeni kot visoki prag - odpirajo se pri 20 mV. Kanali tipa T igrajo pomembno vlogo pri ustvarjanju utripov srca; poleg tega sodelujejo pri uravnavanju prevodnosti v atrioventrikularnem vozlišču. Kalcijeve kanale tipa T najdemo tako v srcu, nevronih, kot tudi v talamusu, različnih sekretornih celicah, itd. N-kanali se aktivirajo med prehodom iz zelo negativnih vrednosti membranskega potenciala v močno depolarizacijo in uravnavajo izločanje nevrotransmiterjev. Norepinefrin prek a-receptorjev zavira tok ionov Ca 2+ skozi njih v presinaptičnih terminalih. Kanali tipa P, ki so bili prvotno identificirani v celicah Purkin'e malih možganov (od tod tudi njihovo ime), se nahajajo v zrnatih celicah in v ogromnih aksonih lignjev. Zdi se, da kanali N-, P-, Q- in nedavno opisanih R-tipov uravnavajo izločanje nevrotransmiterjev.

V celicah kardiovaskularnega sistema so pretežno počasi kalcijevi kanali tipa L, T-in R-tipi, s tremi vrstami kanalov (L, T, R) v celicah gladkih mišic krvnih žil, v celicah miokarda - večinoma L-tipa. in v celicah sinusnega vozlišča in nevrohormonskih celic - kanalov T-tipa.

Razvrstitev kalcijevih kalcijevih antagonistov

Obstaja veliko razvrstitev BPC - odvisno od kemijske strukture, tkivne specifičnosti, trajanja delovanja itd.

Najpogosteje uporabljena klasifikacija je kemijska heterogenost kalcijevih antagonistov.

Na osnovi kemijske strukture so običajno kalcijevi antagonisti tipa L razdeljeni v naslednje skupine:

- fenilalkilamini (verapamil, galopamil itd.);

- 1,4-dihidropiridini (nifedipin, nitrendipin, nimodipin, amlodipin, lacidipin, felodipin, nikardipin, isradipin, lerkanidipin itd.);

- benzotiazepini (diltiazem, clentiazem itd.);

- difenilpiperazini (cinarizin, flunarizin);

S praktičnega vidika, odvisno od učinka na ton simpatičnega živčnega sistema in srčnega utripa, so kalcijevi antagonisti razdeljeni v dve podskupini - refleksno naraščajoči (derivati ​​dihidropiridina) in zmanjševanje (verapamil in diltiazem), v mnogih pogledih so podobni beta-blokatorjem) srčni utrip.

Za razliko od dihidropiridinov (z rahlim negativnim inotropnim učinkom) imajo fenilalkilamini in benzotiazepini negativno inotropno (zmanjšano kontraktibilnost miokarda) in negativno kronotropno (upočasnjevanje srčnega utripa).

Po klasifikaciji, ki jo je podal IB Mikhailov (2001), BPC je razdeljen na tri generacije:

a) derivate verapamila (izoptina, finoptina) - fenilalkilamina;

b) Nifedipin (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Cordipin) so derivati ​​dihidropiridina;

c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) - derivati ​​benzotiazepina.

a) skupina verapamila: galopamila, anipamila, falipamila;

b) nifedipinska skupina: izradipin (Lomir), amlodipin (Norvask), felodipin (Plendil), nitrendipin (oktidipin), nimodipin (Nimotop), nikardipin, lacidipin (Lacipil), riodipin (Foridon);

c) skupina diltiazem: Klentiazem.

V primerjavi s prvo generacijo BPC ima BPC druge generacije daljše trajanje delovanja, višjo tkivno specifičnost in manj stranskih učinkov.

Predstavniki tretje generacije BPC (naftopidil, emopamil, lerkanidipin) imajo številne dodatne lastnosti, kot so alfa-adrenolitik (naftopidil) in simpatolitična aktivnost (emopamil).

Farmakokinetika. BPC dajemo parenteralno, oralno in sublingvalno. Večino kalcijevih antagonistov predpisujejo peroralno. Obstajajo oblike za parenteralno dajanje v verapamilu, diltiazemu, nifedipinu, nimodipinu. Nifedipin se uporablja sublingvalno (npr. V hipertenzivni krizi; priporočljivo je žvečenje tabletk).

Ker so lipofilne spojine, se večina CCL pri zaužitju hitro absorbira, toda zaradi učinka »prvega prehoda« skozi jetra, je biološka uporabnost zelo spremenljiva. Izjeme so amlodipin, isradipin in felodipin, ki se počasi absorbirajo. Vezava na krvne beljakovine, predvsem albumine, je visoka (70–98%). Tmaks 1–2 ure za zdravila prve generacije in 3–12 ur za BKKs II-III generacije in je odvisna tudi od lekoforma. S sublingvalnim sprejemom Cmaks doseže v 5–10 min. Povprečno t1/2 iz krvi za generacijo BKK I - 3–7 ur, za generacijo BKK II - 5–11 ur, BKK prodre dobro v organe in tkiva, volumen porazdelitve je 5–6 l / kg. BPC je skoraj popolnoma biotransformiran v jetrih, presnovki so običajno neaktivni. Vendar imajo nekateri antagonisti kalcija aktivne derivate - norverapamil (T1/2 približno 10 ur, ima približno 20% hipotenzivnega delovanja verapamila), desacetildiazem (25–50% koronarne ekspanzijske aktivnosti matične spojine, diltiazem). Izloča se predvsem preko ledvic (80–90%), deloma skozi jetra. Pri ponavljajočem zaužitju se lahko biološka uporabnost poveča in izločanje se lahko upočasni (zaradi nasičenosti jetrnih encimov). Enake spremembe farmakokinetičnih parametrov so opazili pri jetrni cirozi. Izločanje se tudi pri starejših bolnikih upočasni. Trajanje generacije BKK I - 4-6 ur, II generacija - povprečno 12 ur.

Glavni mehanizem delovanja kalcijevih antagonistov je, da zavirajo prodiranje kalcijevih ionov iz zunajceličnega prostora v mišične celice srca in krvnih žil preko počasnih kalcijevih kanalčkov tipa L. Zmanjšanje koncentracije Ca 2+ ionov v kardiomiocitih in celicah vaskularnih gladkih mišic razširjajo koronarne arterije in periferne arterije in arteriole ter imajo izrazit vazodilatacijski učinek.

Spektar farmakološke aktivnosti kalcijevih antagonistov vključuje učinke na kontraktibilnost miokarda, aktivnost sinusnega vozla in AV vodenje, vaskularni tonus in žilni upor, bronhialno funkcijo, organe prebavil in sečil. Ta zdravila imajo sposobnost, da inhibirajo agregacijo trombocitov in modulirajo sproščanje nevrotransmiterjev iz presinaptičnih koncev.

Vpliv na srčno-žilni sistem

Plovila. Kalcij je potreben za krčenje gladkih mišičnih celic žil, ki pri vstopu v celično citoplazmo tvorijo kompleks s kalmodulinom. Nastali kompleks aktivira kinazo lahkih verig miozina, kar vodi v njihovo fosforilacijo in možnost nastanka prečnih mostov med aktinom in miozinom, kar povzroči zmanjšanje gladkih mišičnih vlaken.

Kalcijevi antagonisti, ki blokirajo L-kanale, normalizirajo transmembranski tok ionov Ca 2+, ki je moten v številnih patoloških stanjih, zlasti pri arterijski hipertenziji. Vsi kalcijevi antagonisti povzročajo sproščanje arterij in nimajo skoraj nobenega vpliva na tonus žil (ne spreminjajo prednapetosti).

Srce Normalna funkcija srčne mišice je odvisna od pretoka kalcijevih ionov. Umerjanje kalcijevih ionov je potrebno za konjugacijo vzbujanja in kontrakcije v vseh srčnih celicah. V miokard, ki vstopa v kardiomiocit, se Ca 2+ veže na proteinski kompleks, tako imenovani troponin, spremembe v konformaciji troponina, blokirni učinek troponin-tropomiozinskega kompleksa in oblikujejo actomyosin mostove, kar povzroči krčenje kardiomiocita.

Z zmanjšanjem toka zunajceličnih kalcijevih ionov BPC povzroči negativen inotropni učinek. Značilnost dihidropiridinov je, da večinoma razširijo periferne žile, kar vodi do izrazitega barorefleksnega povečanja tona simpatičnega živčnega sistema in izenačenega negativnega inotropnega učinka.

V celicah sinusnega in AV vozlišča je depolarizacija predvsem posledica vhodnega kalcijevega toka. Učinek nifedipina na avtomatizem in AV vodenje je posledica zmanjšanja števila delujočih kalcijevih kanalov brez učinka na čas njihove aktivacije, inaktivacije in regeneracije.

S povečanjem srčne frekvence se stopnja blokade kanalov, ki jo povzroča nifedipin in drugi dihidropiridini, praktično ne spremeni. V terapevtskih odmerkih dihidropiridini ne zavirajo AV prevodnosti. Nasprotno, verapamil ne samo zmanjšuje tok kalcija, temveč tudi zavira deinaktivacijo kanalov. Poleg tega je višja srčna frekvenca, večja je stopnja blokade, ki jo povzroča verapamil, kot tudi diltiazem (v manjši meri) - ta pojav se imenuje frekvenčna odvisnost. Verapamil in diltiazem zmanjšata avtomatizem, počasno AV-obnašanje.

Bepridil blokira ne le počasne kalcijeve kanale, ampak tudi hitre natrijeve kanale. Ima neposreden negativen inotropni učinek, zmanjšuje srčni utrip, povzroča podaljšanje intervala QT in lahko povzroči razvoj poliformne ventrikularne tahikardije.

Regulacija srčno-žilnega sistema vključuje tudi kalcijeve kanale tipa T, ki se nahajajo v srcu v sinusno-atrijskih in atrioventrikularnih vozlih ter v Purkinjevih vlaknih. Nastal je kalcijev antagonist, mibefradil, ki blokira kanale tipa L in T. Obenem je občutljivost kanalov tipa L na 20 do 20-30 manj od občutljivosti kanalov T. Praktična uporaba tega zdravila za zdravljenje arterijske hipertenzije in kronične stabilne angine pektoris je bila prekinjena zaradi resnih neželenih učinkov, očitno zaradi inhibicije P-glikoproteina in CYP3A4 izoencima citokroma P450, pa tudi zaradi neželenih interakcij s številnimi kardiotropnimi zdravili.

Selektivnost tkiva. V najbolj splošni obliki so razlike v delovanju BPK na srčno-žilni sistem v tem, da verapamil in drugi fenilalkilamini delujejo primarno na miokard, vključno z v manjši meri na krvnih žilah, nifedipina in drugih dihidropiridinah, v večji meri na mišicah žil in manj na srčnem prevodnem sistemu, nekateri pa imajo selektivni tropizem za koronarne (nizoldipin v Rusiji ni registriran) ali možganski (nimodipin) t ) plovila; Diltiazem zavzema vmesni položaj in približno enako vpliva na žile in srčni prevodni sistem, vendar je šibkejši od prejšnjih.

Učinki BKK. Selektivnost tkiv BPC povzroča razlike v njihovih učinkih. Torej, verapamil povzroča blago vazodilatacijo, nifedipin - izrazito razširitev krvnih žil.

Farmakološki učinki zdravil v skupinah verapamila in diltiazem so podobni: imajo negativen, krono- in dromotropni učinek - zmanjšajo kontraktibilnost miokarda, zmanjšajo srčni utrip, upočasnijo atrioventrikularno prevajanje. V literaturi se včasih imenujejo "kardio selektivni" ali "bradikardni" CCB. Nastanejo kalcijevi antagonisti (predvsem dihidropiridini), za katere je značilen zelo specifičen učinek na posamezne organe in žilne regije. Nifedipin in drugi dihidropiridini se imenujejo „vazoselektivni“ ali „vazodilatacijski“ CCB. Nimodipin, ki je zelo lipofilen, je bil razvit kot zdravilo, ki deluje na možganske žile za lajšanje njihovih krčev. Hkrati dihidropiridini nimajo klinično pomembnega učinka na delovanje sinusnega vozlišča in atrioventrikularno prevajanje, običajno ne vplivajo na srčni utrip (vendar se lahko srčni utrip poveča zaradi refleksne aktivacije simpacijsko-adrenalnega sistema v odgovor na dramatično širitev sistemskih arterij).

Antagonisti kalcija imajo izrazit vazodilatacijski učinek in imajo naslednje učinke: antianginalni / antiishemični, hipotenzivni, organoprotektivni (kardioprotektivni, nefroprotektivni), antiaterogeni, antiaritmični, zmanjšanje tlaka v pljučni arteriji in dilatacija bronhijev - je značilno za nekatere BPC (dihidropirididine, način, način zdravljenja, dilatacija pljučnih arterij, bronhodilatacija)

Antianginozni / antiishemični učinek je posledica tako neposrednega učinka na miokard, kot tudi koronarnih žil, pa tudi učinka na periferno hemodinamiko. Z blokiranjem vstopa kalcijevih ionov v kardiomiocite BPCs zmanjšajo mehansko delo srca in zmanjšajo porabo kisika z miokardom. Razširitev perifernih arterij povzroča zmanjšanje periferne odpornosti in krvnega tlaka (zmanjšanje naknadne obremenitve), kar vodi do zmanjšanja napetosti stene miokarda in potrebe po miokardiju za kisik.

Antihipertenzivni učinek je povezan s periferno vazodilatacijo, kar povzroči zmanjšanje zastojev, znižanje krvnega tlaka in povečanje pretoka krvi v vitalne organe - srce, možgane in ledvice. Hipotenzivni učinek antagonistov kalcija je kombiniran z zmernim diuretičnim in natriuretičnim učinkom, kar vodi do dodatnega zmanjšanja OPSS in BCC.

Kardioprotektivni učinek je posledica dejstva, da vazodilatacija, ki jo povzroča CCA, povzroči zmanjšanje OPSS in krvnega tlaka ter posledično zmanjšanje popuščanja, kar zmanjša potrebo po srčnem delu in kisiku in povzroči nazadovanje hipertrofije miokarda levega prekata in izboljšanje miokardialne diastolične funkcije.

Nefroprotektivni učinek je posledica odprave vazokonstrikcije ledvičnih žil in povečanja ledvičnega pretoka krvi. Poleg tega BPCs povečajo hitrost glomerulne filtracije. Poveča natriurezo in dopolni hipotenzivni učinek.

V študijah na kulturi človeškega aortnega tkiva pri živalih in v številnih kliničnih študijah obstajajo dokazi o protiteroidnem (anti-sklerotičnem) učinku.

Antiaritmični učinek. BPC z izrazito antiaritmično aktivnostjo vključuje verapamil, diltiazem. Kalcijevi antagonisti narave dihidropiridina nimajo antiaritmičnega delovanja. Antiaritmični učinek je povezan z zaviranjem depolarizacije in upočasnjevanja prevodnosti v AV vozlišču, kar se odraža na EKG z podaljšanjem intervala QT. Kalcijevi antagonisti lahko zavirajo fazo spontane diastolične depolarizacije in tako zatrejo avtomatizem, zlasti sinoatrijskega vozlišča.

Zmanjšanje agregacije trombocitov je povezano z zmanjšano sintezo proagregantov prostaglandinov.

Glavna uporaba antagonistov kalcijevih ionov je posledica njihovega učinka na kardiovaskularni sistem. Z povzročanjem dilatacije krvnih žil in zmanjšanjem OPSS znižajo krvni tlak, izboljšajo koronarni krvni pretok in zmanjšajo potrebo po kisiku v miokardu. Ta zdravila znižujejo krvni tlak sorazmerno z odmerkom, v terapevtskih odmerkih pa nekoliko vplivajo na normalni krvni tlak, ne povzročajo ortostatskih pojavov.

Splošne indikacije za imenovanje vseh CCB so arterijska hipertenzija, angina pektoris, vazospastična angina (Prinzmetala), vendar farmakološke značilnosti različnih članov te skupine določajo dodatne indikacije (kot tudi kontraindikacije) za njihovo uporabo.

Zdravila iz te skupine, ki vplivajo na razdražljivost in prevodnost srčne mišice, se uporabljajo kot antiaritmiki, ločijo se v ločeno skupino (antiaritmična zdravila razreda IV). Antagonisti kalcija se uporabljajo pri supraventrikularni (sinusni) tahikardiji, tahiaritmijah, ekstrasistolah, atrijskem flateru in atrijski fibrilaciji.

Učinkovitost BPC v primeru angine pektoris je posledica dejstva, da razširijo koronarne arterije in zmanjšajo potrebo po kisiku v miokardu (zaradi znižanja krvnega tlaka, srčnega utripa in kontraktilnosti miokarda). V s placebom nadzorovanih študijah so pokazali, da BPCs zmanjšujejo incidenco napak angine in zmanjšujejo depresijo segmenta ST med vadbo.

Razvoj vazospastične angine pektoris je določen z zmanjšanjem koronarnega krvnega pretoka, namesto s povečanjem potrebe po kisiku v miokardih. Delovanje BPC je v tem primeru verjetno posredovano s širitvijo koronarnih arterij in ne z učinkom na periferno hemodinamiko. Predpogoj za uporabo CCB v nestabilni angini je hipoteza, da ima krčenje koronarnih arterij vodilno vlogo pri njegovem razvoju.

Če angino pektoris spremljajo supraventrikularne (supraventrikularne) motnje ritma, se uporabljajo tahikardija, zdravila iz skupine verapamila ali diltiazem. Če je angina pektoris kombinirana z bradikardijo, motnjami AV prevajanja in arterijsko hipertenzijo, so prednostni pripravki nifedipina.

Dihidropiridini (nifedipin v dozirni obliki s počasnim sproščanjem, lacidipin, amlodipin) so izbrana zdravila za zdravljenje arterijske hipertenzije pri bolnikih z lezijami karotidnih arterij.

Za hipertrofično kardiomiopatijo, ki jo spremlja oslabljena relaksacija srca v diastoli, se uporabljajo drugi verapamilni pripravki.

Do danes ni bilo dokazov o učinkovitosti BPC v zgodnjem stadiju miokardnega infarkta ali njegove sekundarne preventive. Obstajajo dokazi, da lahko diltiazem in verapamil zmanjšata tveganje za ponovni infarkt pri bolnikih po prvem infarktu brez patološkega vala Q, pri katerem so zaviralci adrenergičnih receptorjev beta kontraindicirani.

BPC se uporablja za zdravljenje simptomatske bolezni in Raynaudovega sindroma. Dokazano je, da nifedipin, diltiazem in nimodipin zmanjšujejo simptome zdravila Raynaud. Opozoriti je treba, da je za BPC prve generacije - verapamil, nifedipin, diltiazem - značilno kratko trajanje delovanja, ki potrebuje 3–4-krat na dan čez dan in ga spremljajo nihanja v vazodilatacijskem in hipotenzivnem učinku. Dozirne oblike s počasnim sproščanjem kalcijevih antagonistov druge generacije zagotavljajo stalno terapevtsko koncentracijo in povečujejo trajanje zdravila.

Klinična merila za učinkovitost kalcijevih antagonistov so normalizacija krvnega tlaka, zmanjšanje pogostosti bolečinskih napadov v prsnem in srčnem predelu ter povečanje tolerance za vadbo.

CCB-ji se uporabljajo tudi v kompleksni terapiji bolezni osrednjega živčnega sistema, vključno z Alzheimerjeva bolezen, senilna demenca, Huntingtonova koreja, alkoholizem, vestibularne motnje. Pri nevroloških motnjah, povezanih s subarahnoidnimi krvavitvami, uporabite nimodipin in nikardipin. BPC je predpisan za preprečevanje hladnega šoka, za odpravljanje mucanja (z zatiranjem spastične kontrakcije mišic trebušne prepone).

V nekaterih primerih je koristnost predpisovanja kalcijevih antagonistov posledica ne toliko njihove učinkovitosti kot prisotnosti kontraindikacij za predpisovanje zdravil drugih skupin. Na primer, pri bolnikih s KOPB, intermitentno klavdikacijo, sladkorno boleznijo tipa 1, so lahko zaviralci adrenergičnih receptorjev beta kontraindicirani ali nezaželeni.

Številne značilnosti farmakološkega delovanja BPC jim dajejo številne prednosti v primerjavi z drugimi kardiovaskularnimi sredstvi. Zato so kalcijevi antagonisti metabolično nevtralni - za njih je značilno, da nimajo škodljivega vpliva na presnovo lipidov in ogljikovih hidratov; ne povečajo tonusa bronhijev (v nasprotju z zaviralci beta); ne zmanjšujejo telesne in duševne aktivnosti, ne povzročajo impotence (kot so blokatorji beta in diuretiki), ne povzročajo depresije (npr. rezerpina, klonidina). CCB ne vplivajo na ravnovesje elektrolitov, vključno z na ravni kalija v krvi (kot diuretiki in zaviralci ACE).

Kontraindikacije za imenovanje kalcijevih antagonistov so huda arterijska hipotenzija (SBP pod 90 mmHg), sindrom bolnega sinusa, akutno obdobje miokardnega infarkta, kardiogeni šok; za skupino verapamil in diltiazem - AV blokada različnih stopenj, huda bradikardija, WPW sindrom; za skupino nifedipin - huda tahikardija, aortna in subaortna stenoza.

V primeru srčnega popuščanja se je treba izogibati uporabi BPC. Pri bolnikih s hudo mitralno stenozo, hudimi cerebrovaskularnimi nesrečami in obstrukcijo prebavnega trakta je potrebna previdnost.

Neželeni učinki različnih podskupin kalcijevih antagonistov so zelo različni. Neželeni učinki CCA, zlasti dihidropiridinov, so posledica pretirane vazodilatacije - možnega glavobola (zelo pogosto), omotice, arterijske hipotenzije, edemov (vključno z nogami in gležnji nog, komolci); pri uporabi nifedipina, vročih utripov (pordelost kože obraza, občutek toplote), refleksna tahikardija (včasih); prevodne motnje - AV blokada. Ob istem času, ko uporabljamo diltiazem in zlasti verapamil, se poveča tveganje za pojavnost učinkov, ki so značilni za vsako zdravilo - zaviranje delovanja sinusnega vozlišča, AV vodenje, negativni inotropni učinek. Pri uvedbi verapamila pri bolnikih, ki so že jemali zaviralce beta (in obratno), lahko pride do asistole.

Možni so dispeptični pojavi, zaprtje (pogosto z uporabo verapamila). Redko, izpuščaj, zaspanost, kašelj, težko dihanje, povečana aktivnost jetrnih transaminaz. Redki neželeni učinki so srčno popuščanje in parkinsonizem z zdravili.

Uporaba med nosečnostjo. V skladu s priporočili FDA (Food and Drug Administration), ki določajo možnost uporabe zdravil med nosečnostjo, so zdravila iz skupine zaviralcev kalcijevih kanalčkov, ki vplivajo na plod, uvrščena v kategorijo C FDA (študije o razmnoževanju živali so pokazale škodljiv učinek na plod, primerne in strogo nadzorovane). pri nosečnicah niso bile izvedene nobene študije, vendar pa potencialne koristi, povezane z uporabo zdravil pri nosečnicah, lahko upravičijo njihovo uporabo kljub možnemu tveganju).

Uporaba med dojenjem. Čeprav niso poročali o človeških zapletih, diltiazem, nifedipin, verapamil in morda drugi BPC prehajajo v materino mleko. V zvezi z nimodipinom ni znano, ali prodre v materino mleko, vendar nimodipin in / ali njegovi presnovki najdemo v mleku podgan pri višjih koncentracijah kot tisti v krvi. Verapamil prodre v materino mleko, prehaja skozi placento in je določen v krvi popkovne žile med porodom. Hitro i.v. dajanje povzroči hipotenzijo pri materi, kar vodi do fetalne stiske.

Okvarjeno delovanje jeter in ledvic. V primeru bolezni jeter je potrebno zmanjšati odmerek BPC. Pri ledvični insuficienci je prilagajanje odmerka potrebno le z uporabo verapamila in diltiazema zaradi možnosti njihove kumulacije.

Pediatrija BKK je treba pri otrocih, mlajših od 18 let, uporabljati previdno, ker njihova učinkovitost in varnost nista ugotovljeni. Vendar pa specifične pediatrične težave, ki bi omejile uporabo BPC v tej starostni skupini, niso predlagane. V redkih primerih so po dajanju verapamila pri novorojenčkih in dojenčkih opazili hude neželene hemodinamske učinke.

Geriatrija Pri starejših ljudeh je treba CCL uporabljati v majhnih odmerkih pri tej skupini bolnikov se presnova v jetrih zmanjša. Pri izolirani sistolični hipertenziji in nagnjenosti k bradikardiji je bolje predpisati derivate dihidropiridina z dolgotrajnim delovanjem.

Interakcija kalcijevih antagonistov z drugimi zdravili. Nitrati, zaviralci beta, zaviralci ACE, diuretiki, triciklični antidepresivi, fentanil, alkohol povečajo hipotenzivni učinek. S hkratno uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil, sulfonamidov, lidokaina, diazepama, posrednih antikoagulantov je mogoče spremeniti vezavo na plazemske beljakovine, znatno povečanje proste frakcije BPC in s tem povečanje tveganja neželenih učinkov in prevelikega odmerjanja. Verapamil poveča toksični učinek karbamazepina na centralni živčni sistem.

Nevarno je injicirati BPC (zlasti skupine verapamila in diltiazema) s kinidinom, prokainamidom in srčnimi glikozidi, ker je t možno prekomerno zmanjšanje srčnega utripa. Sok grenivke (velike količine) poveča biološko uporabnost.

Antagonisti kalcija se lahko uporabljajo v kombinirani terapiji. Še posebej učinkovita je kombinacija derivatov dihidropiridina z zaviralci beta. Ko se to zgodi, potenciranje hemodinamskih učinkov vsakega zdravila in krepitev hipotenzivnega učinka. Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta preprečujejo aktivacijo simpacijsko-adrenalnega sistema in razvoj tahikardije, ki je možna na začetku zdravljenja CCA, ter zmanjšujejo verjetnost perifernega edema.

V zaključku lahko ugotovimo, da so kalcijevi antagonisti učinkoviti pri zdravljenju bolezni srca in ožilja. Za oceno učinkovitosti in pravočasnega odkrivanja neželenih učinkov BPC med zdravljenjem je potrebno spremljati krvni tlak, srčno frekvenco, AV prevajanje, prav tako je pomembno, da spremljamo prisotnost in resnost srčnega popuščanja (pojav srčnega popuščanja lahko povzroči ukinitev BPC).

Seznam zdravil proti kalcijevim antagonistom

Najpomembnejši element za polno in normalno človeško življenje je kalcij. Vendar obstajajo primeri, ko je zaradi različnih težav ali bolezni potrebno uporabiti sredstva, ki blokirajo kalcijeve kanale ali začasno zavirajo njen učinek. Takšna zdravila se imenujejo antagonisti kalcija. Danes se ta orodja široko uporabljajo v medicini in veliko jih skrbi vprašanje, kaj so kalcijevi antagonisti?

Zaviralci kalcijevih kanalov so predpisani za takšne pogoste bolezni, kot so hipertenzija, težave s srčno-žilnim sistemom in so resnična pridobitev v farmakologiji.

Razvrstitev

Obstajajo številne lastnosti, zaradi katerih so klasificirani zaviralci kalcijevih kanalov. Za to ločitev se upošteva več dejavnikov.

Glede na njihovo kemijsko strukturo se delijo na:

  • Izpeljana iz fenilalkilamina,
  • Izpeljano iz benzodiazepina,
  • Pripravki dihidropridina.

Če vzamemo za podlago, kako vplivajo na živčni sistem in srčni utrip, so kalcijevi antagonisti razdeljeni v dve skupini:

  • Ki povečajo srčni utrip.
  • Zmanjšajte srčni utrip.

Prav tako je razdeljen na ne-dihidropiridinske in dihidropiridinske učinkovine. Zadnji dejavnik je čas in trajanje ukrepa:

  • Pripravki prve generacije (Diltiazem, Nifedipin). Ta skupina ima najnižjo učinkovitost zaradi nizke biološke uporabnosti. To pa vodi v hitro presnovo v procesu prehajanja skozi jetra. Še ena pomanjkljivost je veliko negativnih reakcij, kot so glavobol, zardevanje obraza in težave z utripanjem srca.
  • Pripravki druge generacije (Falipamil, Manidipine). Ta skupina zdravil se uporablja pogosteje. Njihovo obdobje veljavnosti pa ni zelo dolgo. Pomembna pomanjkljivost je, da ni mogoče vnaprej predvideti končnega rezultata in učinka na telo, ker se koncentracija zdravila v krvi ne doseže v istem obdobju.
  • Pripravki tretje generacije (Lacidipin, Amlodipin). Najbolj učinkoviti so, ker imajo visoko biološko uporabnost in selektivnost tkiva. Njihovo trajanje je najdaljše. Torej za zdravljenje so 3 generacije predpisane pogosteje kot druge.

Kalcijevi atagonisti v hipertenziji so preprosto nujni.

Učinkovitost antagonistov kalcija

Kako ravnati

Kalcijevi antagonisti so precej edinstveni in se v svojih farmacevtskih učinkih zelo razlikujejo od drugih. Zdravila, ki blokirajo kalcijeve kanale, so razdeljena v več razredov glede na trajanje izpostavljenosti času izločanja.

Glavni seznam zdravil za antagoniste kalcija:

  • Sredstva s kratkim časom delovanja (največ osem ur), na primer Nifedipin.
  • Zdravila s povprečnim časom delovanja (od 10 do 18 ur): Felodipin.
  • Zdravila z dolgotrajnim učinkom (učinek lahko traja en dan): Nitrendipin.
  • Zdravila z edinstvenim trajanjem (veljavna do 36 ur): Amlodipin.

Mehanizem delovanja kalcijevih antagonistov na telo je lahko drugačen. Ampak ne glede na predpisano zdravilo, prispeva k arterijski vazodilataciji (povečanje lumna žilne stene), kar zmanjšuje odpornost perifernih žil.

Regulirajo ritem srčnih kontrakcij, zaradi česar so priljubljene za uporabo kot zdravila proti aritmijam. Dober učinek na krvni obtok možganov. Zato so predpisani kot zdravilo za žilno aterosklerozo. Prav tako zmanjšajte stres z mišjimi srci, kar poveča pretok krvi v organ. Pri tem deluje kot antistatik. Zdravila zavirajo agregacijo trombocitov, tako da v celicah ne nastajajo krvni strdki.

Antagonisti kalcija so odličen način za zmanjšanje visokega krvnega tlaka, zaradi česar bolnik širi tudi bronhije.

Mehanizem delovanja kalcijevih antagonistov

Indikacije za uporabo

Zaviralci kalcijevih kanalčkov imajo antianginalno, anti-anemijo, antiaritmično, hipotenzivno funkcijo na telesu.

Glavne indikacije za uporabo kalcijevih antagonistov:

  • Z hipertenzijo.
  • Če ima bolnik pljučno žilno upornost.
  • V prisotnosti ishemičnih bolezni.
  • Z hipertrofično kardiomiopatijo.
  • Ko ima bolnik Raynaudovo bolezen, je sindrom razdražljivega črevesja.
  • Ko pride do motenj srčnega ritma in glavobola.
  • Ko obstajajo različne motnje, povezane s krvnim obtokom v možganih.
  • Kadar so prizadete periferne arterije.
  • Če pride do napadov angine.
  • Kronične spremembe v karotidnih arterijah.
  • Bolečina v prsnici.
Verapamil

In eksperimenti, opravljeni na živalih, so pokazali, da ta sredstva blokirajo kalcijeve kanale in da velika količina insulina ni proizvedena v telesu.

Kontraindikacije

Kljub vsem izjemnim lastnostim tega zdravila še vedno obstajajo številne kontraindikacije za uporabo kalcijevih antagonistov:

  • Nizek tlak
  • Nosečnost, še posebej prvih nekaj mesecev.
  • Srčno popuščanje, če ima bolnik funkcionalne težave z levim ventriklom.

Pomembno je vedeti, da lahko nekatere od njih povečajo pogostost pulziranja.

Najpogostejši neželeni učinki antagonistov kalcija so: t

  • Rdečina kože.
  • Sredstva zmanjšajo pritisk za več kot 20%
  • Pojavi se lahko otekanje okončin.
  • Znižanje sistolične funkcije levega prekata.

Ukrepanje v samozdravljenje in sprejem teh sredstev v nobenem primeru ni nemogoče.

Antagonisti kalcija: seznam zdravil, delovanje, indikacije

"Tihi" zdravstveni problem, ki ga imenujemo arterijska hipertenzija, zahteva obvezen medicinski poseg. Najboljši svetovni ljudje nenehno iščejo nova in nova zdravila, ki uravnavajo krvni tlak, izboljšujejo krvni obtok in preprečujejo tako nevarne posledice hipertenzije kot srčni napad ali kap. Za to nalogo je dodeljenih veliko različnih skupin zdravil.

Kalcijevi antagonisti (AK) predstavljajo eno od teh skupin in imajo številne pozitivne lastnosti in veljajo za eno najboljših možnosti med antihipertenzivnimi zdravili na splošno. So relativno blage, niso bogate s stranskimi učinki, ki se, če obstaja prostor, zdijo precej šibki.

Kdaj se kalcij preveč?

Strokovnjaki imenujejo zdravila te skupine (antagonisti kalcija), kot jim je všeč: blokatorji "počasnih" kalcijevih kanalov (BPC), blokatorji vnosa kalcijevih ionov, antagonisti kalcijevih ionov. Kaj pa ima kalcij opraviti z njim, zakaj ne bi bilo dovoljeno vstopiti v celico, če se muče mišice, vključno s srcem, kjer se nahajajo ti kanali, zakaj jim je tako veliko pozornosti in na splošno - kaj je bistvo mehanizma delovanja teh zdravil?

Fiziološka aktivnost je značilna samo za ionizirani kalcij (Ca ++), ki ni povezan z beljakovinami. Mišične celice, ki ga uporabljajo za svoje delovanje (krčenje), so zelo potrebne za Ca ione, zato je večji del tega elementa v celicah in tkivih večja sila kontrakcije, ki jo imajo. Toda ali je vedno koristno? Prekomerno kopičenje kalcijevih ionov vodi do prekomerne napetosti mišičnih vlaken in preobremenitve, zato mora biti v celici stalna količina, sicer bodo moteni procesi, odvisni od tega elementa, izgubili bodo periodičnost in ritem.

kardiomiociti preobremenitve s kalcijevim ionom

Vsaka celica sama ohranja koncentracijo kalcija (natrija, kalija) na želeni ravni skozi kanale, ki se nahajajo v fosfolipidni membrani, ki ločuje citoplazmo od zunajceličnega prostora. Naloga vsakega kanala je, da kontrolira prehod v eno smer (bodisi znotraj celice ali ven) in porazdelitev določenih ionov (v tem primeru kalcija) v samo celico ali zunaj nje. Kot je za kalcij, je treba opozoriti na njegovo zelo veliko željo, da pridejo v celico iz zunajceličnega prostora na kakršen koli način. Zato je treba nekatere QC blokirati, tako da ne dovolijo, da bi presežni kalcijevi ioni poskušali vstopiti v celico in tako zaščititi mišična vlakna pred čezmerno napetostjo (mehanizem delovanja AK).

Za normalno delovanje kalcijevih kanalov, poleg Ca ++, so potrebni tudi kateholamini (adrenalin in norepinefrin), ki aktivirajo CC, vendar je zato skupna uporaba antagonistov kalcijevih ionov in beta-blokatorjev (z izjemo zdravil, ki spadajo v skupino nifedipina)., ker je možno pretirano potlačenje funkcije kanala. To ne vpliva na krvne žile, vendar se lahko miokard, ki ima dvojni učinek, odzove z razvojem atrioventrikularnega bloka.

Obstaja več vrst kalcijevih kanalov, vendar je mehanizem delovanja antagonistov kalcijevih ionov usmerjen le v počasne QC (L-tip), ki vsebujejo različna gladka mišična tkiva:

  • Sinoatrijske poti;
  • Atrioventrikularne poti;
  • Purkinje vlakna;
  • Myofibrili srčne mišice;
  • Gladke mišice krvnih žil;
  • Skeletne mišice.

Seveda tam potekajo kompleksni biokemični procesi, katerih opis ni naša naloga. Opozoriti moramo le, da:

Avtomatizem srčne mišice je podprt s kalcijem, ki v celicah mišičnih vlaken srca sproži mehanizem njegovega zmanjšanja, zato bo sprememba ravni kalcijevih ionov neizogibno povzročila motnje v delovanju srca.

Sposobnosti kalcijevega antagonista

Antagoniste kalcijevih kanalov predstavljajo različne kemične spojine, ki imajo poleg znižanja krvnega tlaka še številne druge možnosti:

  1. Sposobni so uravnavati ritem srčnih kontrakcij, zato se pogosto uporabljajo kot antiaritmična zdravila.
  2. Opozoriti je treba, da imajo zdravila te farmacevtske skupine pozitiven učinek na cerebralni pretok krvi med aterosklerotičnim procesom v žilah glave in se v ta namen uporabljajo za zdravljenje bolnikov po možganski kapi.
  3. Z blokiranjem poti ioniziranega kalcija v celice zmanjšajo mehanski stres v miokardu in zmanjšajo njegovo kontraktilnost. Zaradi antispastičnega učinka na stene koronarnih arterij se slednje širijo, kar prispeva k povečanju krvnega obtoka v srcu. Vpliv na periferne arterijske žile se zmanjša na zmanjšanje zgornjega (sistoličnega) krvnega tlaka in seveda na periferno odpornost. Tako se zaradi vpliva teh zdravil potreba po srčni mišici za kisik zmanjša, oskrba miokarda s hranili in predvsem s kisikom pa se poveča.
  4. Antagonisti kalcija zaradi zaviranja v celicah presnove Ca ++ zavirajo agregacijo trombocitov, kar pomeni, da prepreči nastanek krvnih strdkov.
  5. Zdravila v tej skupini imajo anti-aterogene lastnosti, zmanjšujejo pritisk v pljučni arteriji in povzročajo ekspanzijo bronhijev, kar omogoča njihovo uporabo ne le kot antihipertenzivno zdravilo.

Shema: mehanizem delovanja in možnosti AK 1-2 generacije

Predniki in sledilci

Zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje hipertenzije in bolezni srca, ki spadajo v razred antagonistov kalcijevih ionov selektivnega delovanja, so v razvrstitvi razdeljena v tri skupine:

  • Prvo skupino predstavljajo derivati ​​fenilalkilamina, katerih prednik je verapamil. Poleg verapamila je na seznamu zdravil tudi droge druge generacije: anipamil, tiapamil, falipamin, katerega mesto uporabe so srčna mišica, poti in stene krvnih žil. Ne kombinirajo se z β-blokatorji, ker bo imela miokard dvakraten učinek, ki je preobremenjen z upočasnjeno atrioventrikularno prevodnostjo, za bolnike, ki imajo v svojem arzenalu veliko antihipertenzivnih zdravil različnih farmacevtskih razredov,
    poznati morate te lastnosti zdravil in če poskušate na kakršenkoli način zmanjšati pritisk, to imejte v mislih.
  • Skupina derivatov dihidropiridina (drugi) izvira iz nifedipina, katerega glavne sposobnosti so v vazodilatacijskem (vazodilatatornem) učinku. Seznam zdravil druge skupine vključuje zdravila druge generacije (nikardipin, nitrendipin), ki se razlikujejo v selektivnem delovanju na nimodipin v možganih, nizoldipin, ki daje prednost koronarnim arterijam, kot tudi močna dolgo delujoča zdravila, ki nimajo skoraj nobenih stranskih učinkov, povezanih s tretjo generacijo AK: amlodipin felodipin, isradipin. Ker predstavniki dihidropiridina vplivajo samo na gladke mišice krvnih žil, pri tem pa ostajajo brezbrižni do dela miokarda, so združljivi z zaviralci β in v nekaterih primerih celo priporočljivo (nifedipin).
  • Tretja skupina počasnih zaviralcev kalcijevih kanalčkov predstavljajo diltiazem (derivati ​​benzotiazepina), ki je v vmesnem položaju med verapamilom in nifedipinom, v drugih razvrstitvah pa se nanaša na zdravila prve skupine.

Tabela: seznam kalcijevih antagonistov, registriranih v Ruski federaciji

Zanimivo je, da obstaja še ena skupina antagonistov kalcijevih ionov, ki se pri klasifikaciji teh ne pojavlja in se ne šteje med njimi. To so neselektivni AK, vključno s piperazinskimi derivati ​​(cinarizin, belredil, flunarizin itd.). Cinnarizin velja za najbolj priljubljeno in znano v Ruski federaciji. Že dolgo se prodaja v lekarnah in se pogosto uporablja kot vazodilatator pri glavobolih, vrtoglavici, tinitusu in slabi koordinaciji gibov, ki jih povzroča krč glave, ki ovira možgansko cirkulacijo. Zdravilo praktično ne spremeni krvnega tlaka, ga bolniki radi, pogosto opazijo izrazito izboljšanje splošnega stanja, zato potrebujejo veliko časa za aterosklerozo možganskih žil, zgornjih in spodnjih okončin ter po ishemični kapi.

Derivati ​​fenilalkilamina

Prva skupina zaviralcev kalcijevih kanalčkov - fenilalkilinskih derivatov ali skupine verapamilov - sestavlja majhen seznam zdravil, pri katerih je verapamil sam (izoptin, finoptin) najbolj znano in pogosto uporabljeno zdravilo.

Verapamil

Zdravilo lahko vpliva ne le na žile, temveč tudi na srčno mišico, medtem ko zmanjšuje pogostnost miokardnih kontrakcij. Verapamil znižuje krvni tlak v majhnih odmerkih, zato se uporablja za zatiranje prevodnosti vzdolž atrioventrikularnih poti in avtomatske depresije v sinusnem vozlišču. V injekcijskih raztopinah (intravensko) zdravilo začne delovati po 5 minutah, zato ga pogosto uporabljajo zdravniki rešilca.

Učinek tablet Isoptina in Finoptina se začne v dveh urah, zato so predpisani za domačo uporabo pri bolnikih z angino, s kombiniranimi oblikami angine in supraventrikularnih motenj ritma, toda v primeru Prinzmetalove angine se verapamil šteje za izbrano zdravilo. Takšna zdravila niso predpisana samim pacientom, to je primer zdravnika, ki ve, da je treba starejše ljudi zmanjšati v odmerku verapamila, ker se njihova presnova v jetrih zmanjša. Poleg tega se zdravilo lahko uporablja za uravnavanje krvnega tlaka pri nosečnicah ali celo kot antiaritmično sredstvo za fetalno tahikardijo.

Druga generacija zdravil

Druga zdravila iz skupine verapamil, povezana z zdravili druge generacije, so bila uporabljena tudi v klinični praksi:

  1. Anipamil ima močnejše (v primerjavi z verapamilom) delovanje, ki traja približno 1,5 dni. Zdravilo v glavnem prizadene srčno mišico in žilne stene, vendar atrioventrikularna prevodnost ne vpliva.
  2. Falipamil selektivno deluje na sinusni vozel, praktično ne spreminja krvnega tlaka, zato se uporablja predvsem za zdravljenje supraventrikularnih tahikardij, angine mirovanja in angine napetosti.
  3. Tiapamil je 10-krat manj zmogljiv kot verapamil, zato mu selektivnost tkiva ni značilna, lahko pa močno blokira natrijeve ionske kanale, zato je dobro priporočljiva za zdravljenje prekatnih aritmij.

Derivati ​​dihidroperidina

Seznam pripravkov derivatov dihidropiridina vključuje:

Nifedipin (Corinfar, Adalat)

Pripada aktivnemu sistemskemu vazodilatatorju, ki nima praktično nobenih antiaritmičnih sposobnosti, ki so del zdravil skupine verapamil.

Nifedipin znižuje krvni tlak, nekoliko pospešuje srčni utrip (refleks), ima antiagregacijske lastnosti, zaradi česar preprečuje nepotrebno trombozo. Zaradi antispastic sposobnosti se zdravilo pogosto uporablja za odpravo krcev, ki se pojavijo med spanjem vazospastic angina, kot tudi za profilakticne namene (za preprecevanje razvoja napada), ko ima bolnik angino.

V klinični praksi se pogosto uporabljajo takojšnje oblike nifedipina (adalat-retard, procardia XL, nifard), ki začnejo delovati v približno pol ure in ostanejo učinkoviti do 6 ur, če pa jih žvečijo, bo zdravilo pomagalo v 5-10 minutah, vendar antianginalno njegov učinek še vedno ne bo tako izrazit kot učinek nitroglicerina. Tablete nifedipina s tako imenovanim dvofaznim sproščanjem začnejo delovati po 10-15 minutah, trajanje pa lahko traja približno en dan. Tablete nifedipina se včasih uporabljajo za hitro znižanje krvnega tlaka (10 mg pod jezikom - učinek se pojavi od 20 minut do 1 ure).

Zdaj v evropskih klinikah nifedipin s podaljšanim delovanjem postaja vse bolj priljubljen, saj ima manj stranskih učinkov in ga je mogoče jemati enkrat na dan. Vendar je edinstven sistem uporabe nifedipina za neprekinjeno sproščanje, ki zagotavlja do 30 ur normalno koncentracijo zdravila v krvni plazmi, ki se uspešno uporablja ne le kot antihipertenzivno sredstvo za zdravljenje hipertenzije, ampak sodeluje tudi pri lajšanju paroksizmalne angine počitka in napetosti. Opozoriti je treba, da se v takih primerih število neželenih manifestacij prepolovi, če primerjamo nifedipin za neprekinjeno sproščanje z drugimi oblikami tega zdravila.

Nikardipin (perdipin)

Šteje se, da je vazodilatacijski učinek razširjen, zdravilo je večinoma vključeno v terapevtske ukrepe v boju proti angini in arterijski hipertenziji. Poleg tega je nikardipin primeren kot hitro delujoče sredstvo za lajšanje hipertenzivne krize.

Nisoldipin (Baymikard)

Mehanizem delovanja spominja na nikardipin.

Nitrendipin (obvod)

Strukturno je zelo podoben nifedipinu, ima vazodilatacijski učinek, ne vpliva na atrioventrikularne in sinusne vozle in se lahko kombinira z zaviralci beta. Ob sočasni uporabi digoksina lahko obvod poveča njegovo koncentracijo za polovico, kar ne smemo pozabiti, če je potrebna kombinacija teh dveh zdravil.

Amlodipin (Norvasc)

Nekateri od teh virov spadajo v tretjo generacijo drog, drugi pa pravijo, da skupaj z felodipinom, izradipinom, diltazemom, nimodipinom spada v drugo generacijo kalcijevih antagonistov. Vendar to ni tako pomembno, saj je odločilni dejavnik dejstvo, da navedena zdravila delujejo nežno, selektivno in dolgo časa.

Amlodipin ima visoko selektivnost tkiva, ne upošteva se miokarda, atrioventrikularne prevodnosti in sinusnega vozlišča in traja do enega in pol dni. V isti vrsti z amlodipinom lahko najdemo tudi lacidipin in lerkanidipin, ki se uporabljata tudi za zdravljenje arterijske hipertenzije in ju imenujemo blokatorji vnosa kalcijevih ionov že 3 generacije.

Felodipin (Plendil)

Ima visoko selektivnost za krvne žile, ki je 7-krat večja kot pri nifedipinu. Zdravilo se dobro kombinira z zaviralci beta in je predpisano za zdravljenje koronarne bolezni srca, vaskularne insuficience, hipertenzije v odmerku, ki ga je predpisal zdravnik. Felodipin lahko poveča koncentracijo digoksina na 50%.

Isradipin (lomir)

Trajanje antianginoznega delovanja je do 9 ur, pri peroralni uporabi pa se lahko pojavijo neželeni učinki v obliki obrazne hiperemije in edema stopal. Pri motnjah cirkulacije, ki jih povzroča stagnacija, je priporočljivo dajati intravensko (zelo počasi!) V odmerku, ki ga je izračunal zdravnik (0,1 mg / kg telesne teže na 1 minuto - 1 odmerek, nato 0,3 mg / kg - 2 odmerka). Očitno je, da bolnik sam ne more izvesti takšnih izračunov ali injicirati zdravila, zato se injekcijske raztopine tega zdravila uporabljajo samo v bolnišnici.

Nimodipin (nimotop)

Zdravilo se hitro absorbira, hipotenzivni učinek se pojavi v približno eni uri. Opazen je bil dober učinek intravenskega dajanja zdravila v začetni fazi akutne motnje možganske cirkulacije in v primeru subarahnoidne krvavitve. Uporaba nimodipina za zdravljenje možganskih katastrof je posledica visokega tropizma zdravila v žilah možganov.

Nova zdravila iz razreda kalcijevih antagonistov

Diltiazem

Novi tipi kalcijevih ionskih blokatorjev, ki jih lahko imenujemo tudi tretja generacija zdravil, vključujejo diltiazem. On, kot je bilo že omenjeno, zavzema položaj: "verapamil - diltiazem - nifedipin". To je podobno verapamilu, ker je tudi »ne-ravnodušno« do sinusnega vozlišča in atrioventrikularnega prevajanja, pri čemer pa zmanjšuje njihovo funkcijo, čeprav v manjši meri. Tako kot nifedipin, tudi diltiazem zniža krvni tlak, vendar ga dela bolj nežno.

Diltiazem se predpisuje za ishemično bolezen srca, Prinzmetalsko angino pektoris in različne vrste hipertenzije, ter zmanjšuje le visok pritisk (zgornji in spodnji). Pri normalnem krvnem tlaku zdravilo ostaja brezbrižno do žil, tako da se ne morete bati pretiranega padca tlaka in razvoja hipotenzije. Kombinacija tega zdravila s tiazidnimi diuretiki krepi diltiazem hipotenzivne sposobnosti. Kljub številnim prednostim novega orodja pa je treba opozoriti na številne kontraindikacije za njegovo uporabo:

Bepredil

Zdravilo ima edinstveno sposobnost blokiranja počasnih kalcijevih in natrijevih kanalov, ki lahko zaradi tega vplivajo na žilno steno in srčni prevodni sistem. Tako kot verapamil in diltiazem vpliva na AV vozlišče, vendar lahko v primeru hipokalemije povzroči razvoj ventrikularnih aritmij, zato se pri predpisovanju zdravil te lastnosti upoštevajo, stopnja magnezijevih in kalijevih ionov pa se stalno spremlja. Opozoriti je treba, da to zdravilo na splošno zahteva posebno nego, ni kombinirano s tiazidnimi diuretiki, kinidinom, sotalolom, nekaterimi antidepresivi, zato se bolnikova pobuda bolnika sooča z različnimi posledicami in bo popolnoma neprimerna.

Foridon

Rada bi dodala na seznam zdravil prvotno antianginalno zdravilo, proizvedeno v Ruski federaciji, imenovano foridon, ki lahko v ustreznih odmerkih nadomesti nifedipin in diltiazem.

Funkcije, ki jih morate upoštevati

Kalcijevi antagonisti nimajo toliko kontraindikacij, vendar so še vedno prisotni in jih je treba upoštevati:

  • Praviloma nifedipina ni predpisan z nizkim začetnim tlakom, v primeru šibkega sinusnega vozlišča ali nosečnosti.
  • Trudijo se ignorirati verapamil, če je bolniku postavljena diagnoza abnormalnosti AV prevajanja, sindrom bolnega sinusa, hudo srčno popuščanje in seveda arterijska hipotenzija.

Čeprav primeri prevelikega odmerka zaviralcev kalcijevih kanalov niso uradno zabeleženi, če pa sumite na podobno dejstvo, bolnik prejme intravenski kalcijev klorid. Poleg tega zdravila v tej skupini, kot tudi katero koli farmakološko sredstvo, dajejo nekatere neželene učinke: t

  1. Rdečica obraza in dekolteja.
  2. Zmanjšan krvni tlak.
  3. "Zardevanje", kot v menopavzi, teža in bolečina v glavi, omotica.
  4. Črevesne motnje (zaprtje).
  5. Povečan pulz, otekanje, ki prizadene predvsem gleženj in spodnji del noge - neželeni učinek nifedipina;
  6. Uporaba verapamila lahko povzroči zmanjšanje srčnega utripa in atrioventrikularnega bloka.

Tabela: AK stranski učinki in kontraindikacije

Ob upoštevanju dejstva, da so zaviralci kalcijevih kanalčkov pogosto predpisani v kombinaciji z zaviralci beta in diuretiki, je treba poznati neželene učinke njihove interakcije. izbiro odmerjanja teh zdravil.